fiKieli
Etusivu / Tietoa / Sisältö

Tietoa

Rokotteet saavat aikaan erittäin säilyneen soluimmuniteetin SARS-CoV-2 Omicronille

Nov 16, 2023

Erittäin mutatoituneen SARS-CoV-2 Omicron (B.1.1.529) -variantin on osoitettu välttävän huomattavan osan neutraloivista vasta-ainevasteista, jotka nykyiset rokotteet, jotka koodaavat WA1/2020-piikkiproteiinia1, aiheuttavat. Solujen immuunivasteet, erityisesti CD8+ T-soluvasteet, edistävät todennäköisesti suojaa vakavia SARS-CoV{10}}-infektioita vastaan2–6. Tässä osoitamme, että nykyisten SARS-CoV-2-rokotteiden indusoima soluimmuniteetti on erittäin konservoitunut SARS-CoV-2 Omicron-piikkiproteiinille. Ad26.COV2.S- tai BNT162b2-rokotteen saaneet henkilöt osoittivat kestäviä piikkispesifisiä CD8+- ja CD4+-T-soluvasteita, jotka osoittivat laajaa ristireaktiivisuutta sekä Delta- että Omicron-variantteja vastaan, mukaan lukien keskus- ja efektorimuistin solualapopulaatioissa. Mediaani Omikronin piikkispesifiset CD8+ T-soluvasteet olivat 82–84 % WA1/2020 piikkispesifisistä CD8+ T-soluvasteista. Nämä tiedot tarjoavat immunologisen kontekstin havainnolle, että nykyiset rokotteet antavat edelleen vahvan suojan vakavia tauteja vastaan ​​SARS-CoV-2 Omicron-variantilla huolimatta merkittävästi vähentyneistä neutraloivista vasta-ainevasteista7,8.

Desert ginseng—Improve immunity (8)

cistanche tubulosa - parantaa immuunijärjestelmää

Napsauta tästä nähdäksesi Cistanche Enhance Immunity -tuotteet

【Kysy lisää】 Sähköposti:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että rokotteen aiheuttamat neutraloivat vasta-aineet (NAb:t) ovat vähentyneet merkittävästi erittäin mutatoituneeksi SARS-CoV-2 Omicron-variantiksi1. Arvioidaksemme rokotteiden aiheuttamien solujen immuunivasteiden ristireaktiivisuutta SARS-CoV-2 Omicron-varianttia vastaan ​​arvioimme CD8+- ja CD4+ T-soluvasteet 47 rokotetulla henkilöllä. adenovirusvektoripohjaisella Ad26.COV2.S-rokotteella9 (Johnson & Johnson; n=20) tai mRNA-pohjaisella BNT162b2-rokotteella10 (Pfizer; n=27) Bostonissa, MA, USA (Extended Data) Pöytä 1).

Desert ginseng—Improve immunity (12)

cistanche-edut miehille - vahvistavat immuunijärjestelmää

Humoraaliset immuunivasteet

Kaikki yksilöt olivat historian perusteella naiiveja SARS-CoV-2-tartunnasta ja heillä oli myös negatiivinen vasta-ainevaste nukleokapsidille (laajennettu data, kuva 1). BNT162b2-rokotteen jälkeen havaitsimme korkeita WA1/2020-spesifisiä pseudoviruksen NAb-vasteita kuukauden 1 kohdalla, mitä seurasi jyrkkä lasku kuukaudessa 8 (P < 0.0001, kaksisuuntainen Mann–Whitney testi), odotetusti11,12 (kuva 1a). Ad26.COV2.S-rokotteen jälkeen WA1/2020-spesifiset pseudoviruksen NAb-vasteet olivat aluksi huomattavasti pienemmät kuukauden 1 kohdalla, mutta nämä vasteet olivat kestävämpiä ja säilyivät kuukaudessa 8 (viitteet 11, 13) (kuva 1). 1a). Kuitenkin minimaaliset ristireaktiiviset Omicron-spesifiset NAb:t havaittiin molemmilla rokotteilla (P < 0,0001 molemmissa, kaksisuuntaisissa Mann–Whitney-testeissä) (kuva 1a), mikä on yhdenmukainen uusimpien tietojen kanssa ilman lisätehostetta1. Reseptoria sitovien domeenispesifisten sitovien vasta-aineiden vasteet arvioitiin ELISA:lla ja ne osoittivat samanlaisia ​​suuntauksia minimaalisilla ristireaktiivisilla Omicron-reseptoriin sitoutuvilla domeenispesifisillä sitoutumisvasta-aineilla (kuvio 1b, laajennetut tiedot, kuvio 2).

Desert ginseng—Improve immunity (2)

cistanche tubulosa - parantaa immuunijärjestelmää

Solujen immuunivasteet

Toisin kuin vasta-ainevasteet, piikkispesifiset soluimmuunivasteet, jotka arvioitiin yhdistetyillä peptidi-IFN ELISPOT -määrityksillä, osoittivat huomattavaa ristireaktiivisuutta Omicronin kanssa (laajennetut tiedot, kuva 3, täydentävä taulukko 1). Seuraavaksi arvioimme piikkispesifisiä CD8+- ja CD4+ T-soluvasteita solunsisäisillä sytokiinivärjäysmäärityksillä (laajennetut tiedot, kuviot 4, 5, täydentävä taulukko 1). Ad26.COV2.S indusoi mediaanipiikkispesifisiä IFN CD8+ T-soluvasteita 0.061%, 0.062% ja { {30}.051 % vastaan ​​WA1/2020, Delta ja Omicron, vastaavasti, 8. kuukaudella rokotuksen jälkeen (kuva 2a). BNT162b2 indusoi piikkispesifisten IFN CD8+ T-soluvasteiden mediaanit 0,028 % ja 0,023 % WA1/2020:ta ja Omicronia vastaan, vastaavasti, kuukaudessa 8 rokotuksen jälkeen (kuva 2a). Nämä tiedot viittaavat siihen, että mediaani Omicron-spesifiset CD8+ T-soluvasteet olivat 82–84 % ristireaktiivisia WA1/2020-spesifisten CD8+ T-soluvasteiden kanssa (P-arvo ei ollut merkitsevä kaksisuuntainen Mann–Whitney-testi). Ad26.COV2.S:n herättämät piikkispesifiset IFN CD4+ T-soluvasteet olivat mediaani 0,026 %, 0,030 % ja 0,029 % verrattuna WA1/2020:een, Deltaan ja Omicroniin, ja BNT162b2 oli mediaani. 0,033 % ja 0,027 % verrattuna WA1/2020:een ja Omicroniin kuukaudella 8, mikä osoittaa, että Omicron-spesifisten CD4+ T-soluvasteiden mediaani oli 82–100 % ristireaktiivinen WA1/2020- kanssa. spesifiset CD4+ T-soluvasteet (P-arvo ei ollut merkitsevä; kaksisuuntainen Mann–Whitney-testi) (kuva 2b). Nämä tiedot osoittavat merkittävän CD8+- ja CD4+ T-solujen ristireaktiivisuuden Omicronin kanssa, vaikka reaktiot voivat vaikuttaa enemmän valituilla yksilöillä (kuva 3a). Huomattavaa Omicron-ristireaktiivisuutta havaittiin myös piikkispesifisten IFN-eritys-, TNF-eritys- ja IL-2-erittävien CD8+- ja CD4+-T-soluvasteissa (laajennettu data, kuva 6). .

Fig. 1 | Humoral immune responses to Omicron. Antibody responses at months 1 and 8 following final vaccination with Ad26.COV2.S (n = 20) or BNT162b2 (n = 27). a Neutralizing antibody (NAb) titers by a luciferase-based pseudovirus neutralization assay. b, Receptor-binding domain (RBD)-specific binding antibody titers by ELISA. Responses were measured against the SARS-CoV-2 WA1/2020 (WA), B.1.617.2 (Delta), B.1.351 (Beta) and B.1.1.529 (Omicron) variants. Medians (red bars) are depicted and numerically shown.


Kuva 1|Humoraaliset immuunivasteet Omicronille. Vasta-ainevasteet kuukausina 1 ja 8 viimeisen Ad26.COV2.S:llä (n=20) tai BNT162b2:lla (n=27) ​​tehdyn rokotuksen jälkeen. Neutralisoivan vasta-aineen (NAb) tiitterit lusiferaasipohjaisella pseudoviruksen neutralointimäärityksellä. b, Reseptoria sitovan domeenin (RBD) spesifiset sitoutumisvasta-ainetiitterit ELISA:lla. Vasteet mitattiin SARS-CoV-2 WA1/2020 (WA), B.1.617.2 (Delta), B.1.351 (Beta) ja B.1.1.529 (Omicron) variantteja vastaan. Mediaanit (punaiset palkit) on kuvattu ja esitetty numeerisesti.

Sitä vastoin rokottamattomilla, infektoimattomilla yksilöillä oli mitättömät piikkispesifiset CD8+- ja CD4+-T-soluvasteet (kuvio 2a, b). Omicron-spesifiset CD8+ T-soluvasteet korreloivat WA1/2020--spesifisten CD8+ T-soluvasteiden kanssa Ad26.COV2.S-rokotteelle molemmilla aikapisteillä (R=0 .78, P < 0.0001, kaltevuus=0.75) ja BNT162b2-rokote (R=0.56) , P < 0.0001, kaltevuus=0,81), vaikka kahdella henkilöllä oli havaitsematon Omicron-spesifinen CD8+ T-soluvasteet BNT162b2:lla rokotuksen jälkeen (kuvio 3b). Samoin Omicron-spesifiset CD4+ T-soluvasteet korreloivat WA1/2020-spesifisten CD4+ T-soluvasteiden kanssa sekä Ad26.COV2.S-rokotteelle (R=0. 79, P < 0.00{{80}}1, kaltevuus=0.83) ja BNT162b2-rokote (R {{45 }}.90, P < 0.0001, kaltevuus=0.88) (kuva 3c). Ad26.COV2.S:n herättämät piikkispesifiset IFN-CD8+- ja CD4+-T-solukeskuksen (CD45RA−CD27+) ja efektorimuistin (CD45RA−CD27−) muistialapopulaatiot osoittivat myös laajoja ristireaktiivisuus Delta- ja Omicron-varianttien kanssa. Kuukaudella 8 CD8+ T-solujen keskusmuistivasteet olivat 0,076 %, 0,054 % ja 0,075 %, CD8+ T-soluefektorimuistivasteet 0,168 %, 0,143 % ja 0,146 %, CD{{ 77}} T-solujen keskusmuistivasteet olivat 0,030 %, 0,035 % ja 0,038 % ja CD4+ T-soluefektorimuistivasteet 0,102 %, 0,094 % ja 0,083 % WA1/202:ta, Deltaa ja Omicronia vastaan. kuva 4).

Desert ginseng—Improve immunity (23)

cistanche tubulosa - parantaa immuunijärjestelmää

Keskustelu

Tietomme osoittavat, että Ad26.COV2.S ja BNT162b2 saavat aikaan laajalti ristireaktiivisen soluimmuniteetin SARS-CoV-2-variantteja, mukaan lukien Omicronia, vastaan. Näiden havaintojen johdonmukaisuus kahdessa eri rokotealustateknologiassa (virusvektori ja mRNA) viittaa näiden löydösten yleistettävyyteen. Omicron-spesifisten CD8+- ja CD4+-T-soluvasteiden laaja ristireaktiivisuus eroaa jyrkästi Omicron-spesifisten vasta-ainevasteiden huomattavasta vähenemisestä. Nämä tiedot ovat yhdenmukaisia ​​aiempien tutkimusten kanssa, jotka ovat osoittaneet, että rokotteiden aiheuttamat soluimmuunivasteet ovat ristiriitaisempia kuin humoraaliset immuunivasteet SARS-CoV-2 alfa-, beeta- ja gammavariantteja vastaan14. T-soluvasteet kohdistuvat useisiin alueisiin piikkiproteiinissa, mikä on yhdenmukainen suurelta osin säilyneiden solujen immuunivasteiden kanssa Omicronille6,14. CD8+ T-soluvasteiden 82–84 % ristireaktiivisuus Omicronille on myös yhdenmukainen Omicron-mutaatioihin perustuvien teoreettisten ennusteiden kanssa. Tutkimuksemme rajoituksia ovat suurten peptidien käyttö kostimulaatiolla solunsisäisissä sytokiinivärjäysmäärityksissä ja mutaatioiden antigeenin prosessointiin kohdistuvan vaikutuksen arvioinnin puute. Prekliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että CD8+ T-solut edistävät suojaa SARS-CoV-2-reesusmakakeilla, erityisesti kun vasta-ainevasteet ovat suboptimaalisia5. Kestäviä CD8+- ja CD4+ T-soluvasteita on raportoitu myös infektion ja rokotuksen jälkeen2–4,6,11,13,15,16. Ottaen huomioon CD8+ T-solujen roolin virusinfektioiden puhdistumisessa, on todennäköistä, että soluimmuniteetti edistää merkittävästi rokotesuojaa vakavaa SARS-CoV-2-tautia vastaan. Tämä voi olla erityisen tärkeää Omicronille, joka välttelee dramaattisesti neutraloivia vasta-ainevasteita. Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että Ad26.COV2.S ja BNT162b2 tarjosivat 85 % ja 70 % suojan sairaalahoitoa vastaan ​​Omicron-variantin vuoksi Etelä-Afrikassa7,8. Tietomme tarjoavat immunologisen kontekstin havainnolle, että nykyiset rokotteet tarjoavat edelleen vahvan suojan SARS-CoV-2 Omicron-variantin aiheuttamia vakavia sairauksia vastaan ​​huolimatta merkittävästi vähentyneistä neutraloivista vasta-ainevasteista.

Fig. 2 | Cellular immune responses to Omicron. T cell responses at months 1 and 8 following final vaccination with Ad26.COV2.S (n = 20) or BNT162b2 (n = 27). a, b, Pooled peptide spike-specific IFNγ CD8+ T cell responses (a) and CD4+ T cell responses (b) by intracellular cytokine staining assays. Responses were measured against the SARS-CoV-2 WA1/2020, B.1.617.2 (Delta) and B.1.1.529 (Omicron) variants. Responses in five unvaccinated, uninfected individuals are also shown. Media backgrounds were subtracted from the specific values. Medians (red bars) are depicted and numerically shown.

Kuva 2|Solujen immuunivasteet Omicronille. T-soluvasteet kuukausina 1 ja 8 lopullisen Ad26.COV2.S:llä (n = 20) tai BNT162b2:lla (n = 27) ​​tehdyn rokotuksen jälkeen. a, b, yhdistetyt peptidipiikkispesifiset IFN CD{10}} T-soluvasteet (a) ja CD4+ T-soluvasteet (b) solunsisäisillä sytokiinivärjäysmäärityksillä. Vasteet mitattiin SARS-CoV-2 WA1/2020, B.1.617.2 (Delta) ja B.1.1.529 (Omicron) variantteja vastaan. Myös viiden rokottamattoman, tartunnan saamattoman yksilön vasteet näytetään. Mediataustat vähennettiin erityisistä arvoista. Mediaanit (punaiset palkit) on kuvattu ja esitetty numeerisesti.

Fig. 3 | Correlations of variant-specific and WA1/2020-specific cellular immune responses.a, Ratio of Omicron to WA1/2020 CD8+ (top) and CD4+ (bottom) T cell responses in individual participants. b, c, Correlations of log Delta-specific and Omicron-specific to log WA1/2020-specific CD8+ T cell responses (b) and CD4+ T cell responses (c) by intracellular cytokine staining assays. Two-sided unadjusted P and R values for linear regression correlations are shown, and lines of best fit and slopes are depicted.

Kuva 3|Varianttispesifisten ja WA1/2020-spesifisten solujen immuunivasteiden korrelaatiot.a, Omicronin suhde WA1/2020 CD8+ (ylhäällä) ja CD4+ (alhaalla) T-soluvasteisiin yksittäisiä osallistujia. b, c, log Delta-spesifisten ja Omicron-spesifisten korrelaatiot log WA1/2020-spesifisiin CD8+ T-soluvasteisiin (b) ja CD4+ T-soluvasteisiin (c) solunsisäiset sytokiinivärjäysmääritykset. Lineaaristen regressiokorrelaatioiden kaksipuoliset säätämättömät P- ja R-arvot on esitetty, ja parhaiten sopivat viivat ja kulmat on kuvattu.

Fig. 4 | Cellular immune memory subpopulations to Omicron. Pooled peptide spike-specific IFNγ CD8+ and CD4+ central memory (CD45RA− CD27+ ) and effector memory (CD45RA− CD27− ) T cell responses by intracellular cytokine staining assays at months 1 and 8 following final vaccination with Ad26.COV2.S (n = 20). Responses were measured against the SARS-CoV-2 WA1/2020, B.1.617.2 (Delta), and B.1.1.529 (Omicron) variants. Medians (red bars) are depicted and numerically shown.


Kuva 4|Solujen immuunimuistin alapopulaatiot Omicronille. Yhdistetty peptidipiikkispesifinen IFN-CD8+- ja CD4+-keskusmuisti (CD45RA−CD27+) ja efektorimuisti (CD45RA−CD27−) T-soluvasteet solunsisäisillä sytokiinivärjäysmäärityksillä kuukausina 1 ja 8 lopullisen Ad26.COV2.S-rokotteen jälkeen (n=20). Vasteet mitattiin SARS-CoV-2 WA1/2020, B.1.617.2 (Delta) ja B.1.1.529 (Omicron) variantteja vastaan. Mediaanit (punaiset palkit) on kuvattu ja esitetty numeerisesti.

Verkkosisältöä

Desert ginseng—Improve immunity (13)

cistanche tubulosa - parantaa immuunijärjestelmää

Kaikki menetelmät, lisäviitteet, Nature Research -raporttien yhteenvedot, lähdetiedot, laajennetut tiedot, lisätiedot, tunnustukset, vertaisarviointitiedot; yksityiskohdat tekijän panoksesta ja kilpailevista eduista; sekä lausunnot tietojen ja koodin saatavuudesta ovat saatavilla osoitteessa https://doi.org/10.1038/s41586-022-04465-y.

Viitteet

1. Cele, S. et ai. Omicron välttää laajasti mutta epätäydellisesti Pfizer BNT162b2 -neutraloinnin. Nature 602, 654–656 (2022).

2. Dan, JM et ai. Immunologinen muisti SARS-CoV-2:lle arvioitu enintään 8 kuukauden ajan tartunnan jälkeen. Science 371, eabf4063 (2021).

3. Sette, A. & Crotty, S. Mukautuva immuniteetti SARS-CoV-2 ja COVID-19 vastaan.Cell184, 861–880 (2021). 

4. Goel, RR et ai. mRNA-rokotteet indusoivat kestävää immuunimuistia SARS-CoV-2:lle ja huolenaiheisille muunnelmille.Tiede374, abm0829 (2021).

5. McMahan, K. et ai. Reesusmakakien SARS-CoV-2-suojan korrelaatiot.Luonto590, 630–634 (2021). 

6. Grifoni, A. et ai. SARS-CoV-2-koronaviruksen T-soluvasteiden kohteet COVID-19-tautia sairastavilla ihmisillä ja altistumattomilla henkilöillä.Cell181, 1489–1501.e15 (2020) Yksityiskohdat tekijän panoksista ja kilpailevista kiinnostuksen kohteista; ja tiedot tiedoista ja koodin saatavuudesta ovat saatavilla osoitteessahttps://doi.org/10.1038/s41586-022-04465-y.

7. Collie, S., Champion, J., Moultrie, H., Bekker, LG & Gray, G. BNT162b2-rokotteen tehokkuus Omicron-varianttia vastaan ​​Etelä-Afrikassa.N. Engl. J. Med.386, 494–496 (2022). 

8. Gray, GE et ai. Rokotteen tehokkuus sairaalahoitoa vastaan ​​eteläafrikkalaisilla terveydenhuollon työntekijöillä, jotka saivat homologisen Ad26.COV2-tehosteen Omicron COVID-19 -aallon aikana: Sisonke 2 -tutkimuksen alustavat tulokset. Preprint klomedRxivhttps://doi.org/10.1101/2021.12.28.21268436 (2021).

9. Sadoff, J. et ai. Ad26.COV2.S-kerta-annoksen Covid-rokotteen turvallisuus ja tehokkuus-19.N. Engl. J. Med.384, 2187–2201 (2021).

10. Polack, FP et ai. BNT162b2 mRNA Covid-19 -rokotteen turvallisuus ja teho.N. Engl. J. Med.383, 2603–2615 (2020).

11. Collier, AY et ai. Covid-19-rokotteiden herättämien immuunivasteiden erilainen kinetiikka.N. Engl. J. Med.385, 2010–2012 (2021). 

12. Falsey, AR et ai. SARS-CoV-2-neutralointi BNT162b2-rokoteannoksella 3.N. Engl. J. Med.385, 1627–1629 (2021). 

13. Barouch, DH et ai. Kestävä humoraalinen ja sellulaarinen immuunivaste 8 kuukautta Ad26.COV2.S-rokotuksen jälkeen.N. Engl. J. Med.385, 951–953 (2021). 

14. Alter, G. et ai. Ad26.COV2.S-rokotteen immunogeenisyys SARS-CoV-2-variantteja vastaan ​​ihmisillä.Luonto596, 268–272 (2021). 

15. Poon, MML et ai. SARS-CoV-2-infektio synnyttää ihmisissä kudoslokalisoituneen immunologisen muistin.Sci. Immunol.6, eabl9105 (2021).

16. Vidal, SJ et ai. Varhaisen pandemian seerumin aiheuttaman SARS-CoV-2-varianttien neutraloinnin korrelaatiot.J. Virol.95, e0040421 (2021).

Saatat myös pitää