Kastache -tubulosasta uutettu virtsahapon alentava vaikutus ja mekanismi ja echinacosid
Mar 03, 2025
3 tulosta
3.1 AS: n ja ECH: n vaikutukset ureaan, crea-, sua- ja uuaan hyperurikemiamallirotissa
Kuten esitetäänKuva 1, verrattuna normaaliin kontrolliryhmään, hyperurikemian mallikontrolliryhmällä oli merkittävästi lisääntynyt urean, CREA: n ja SUA: n tasot (P<0.05 or P<0.01) and significantly decreased levels of UUA (P<0.01). Compared with the model control group, the AS low-dose, AS high-dose, and ECH high-dose groups showed significantly reduced levels of UREA, CREA, and SUA (P<0.05 or P<0.01) and significantly increased levels of UUA (P<0.05 or P<0.01). In addition, the ECH low-dose group showed a significant reduction in UREA levels (P<0.05 or P<0.01).
Kuvio 1 AS: n ja ECH: n vaikutukset ureaan, crea-, sua- ja uuaan hyperurikemiamallirotissa (x - ± s, n =8) #p<0.05, ##P<0.01 vs Control group; *P<0.05, **P<0.01 vs Model group.
Yrtti cistanche -lisät korkealla ECH: lla ja as: lla
3.2 AS: n ja ECH: n vaikutukset ADA: hon ja XOD: hen hyperurikemiamallirotissa
Kuten esitetäänKuva 2, verrattuna normaaliin kontrolliryhmään, hyperurikemian malliohjausryhmä osoitti merkittävästi lisääntynyttä ADA: n ja XOD: n tasoja (P<0.01). Compared with the model control group, the allopurinol group, AS low-dose and high-dose groups, and ECH low-dose and high-dose groups showed significantly reduced levels of ADA and XOD (P<0.05 or P<0.01).
.
Kuvio 2 AS: n ja ECH: n vaikutukset ADA: iin ja XOD: hen hyperurikemiamallirotissa (x - ± s, n =8) #p<0.05, ##P<0.01 vs Control group; *P<0.05, **P<0.01 vs Model group.
3.3 AS: n ja ECH: n vaikutukset munuaiskertoimiin rotilla
Kuten esitetäänKuva 3, verrattuna normaaliin kontrolliryhmään, hyperurikemiamallin kontrolliryhmä osoitti merkittävästi vähentynyttä paastopainoa (P<0.01) and significantly increased kidney weight and kidney coefficient (P<0.01). Compared with the model control group, the AS high-dose group and the ECH low- and high-dose groups showed significantly increased fasting body weight (P<0.01 or P<0.05). In the allopurinol group, AS low- and high-dose groups, and ECH low- and high-dose groups, kidney weight and kidney coefficient were significantly reduced (P<0.01).
Kuvio 3 AS: n ja ECH: n vaikutukset munuaiskertoimeen hyperurikemiamallirotissa (x - ± s, n =8) #p<0.05, ##P<0.01 vs Control group; *P<0.05, **P<0.01 vs Model group.
3.4 AS: n ja ECH: n vaikutusten patologinen havainto munuaisten hyperurikemiamallirotissa
Kuten esitetäänKuva 4, Normaali kontrolliryhmän rotat esilläSäännöllinen glomerulaarinen morfologia, normaalilla rakenteilla munuaistutkissa ja interstitiumissa. Normaaliin kontrolliryhmään verrattuna malliryhmä osoitti epiteelisolujen leviämisen munuaisputkissa, nekroottisissa soluissa ja tulehduksellisissa solujen tunkeutumisessa munuaisputkissa, samoin kuin fokaalisten tulehduksellisten solujen tunkeutuminen munuaisten interstitiumissa. Mallisryhmään verrattuna allopurinoliryhmällä oli normaaleja rakenteita munuaistutkimissa, glomerulissa ja interstitiumissa. AS- ja ECH -hoitoryhmissä joillakin rotilla oli normaaleja rakenteita munuaisputkissa, glomerulissa ja interstitiumissa, kun taas toisissa, kun taas tulehduksellisen solujen tunkeutumisen aste munuaisten interstitiumissa vähensi. Lisäksi munuaisputkien epiteelisolujen leviäminen, nekroosi ja tulehduksellinen solujen tunkeutuminen lievitettiin.
Kuvio 4 hän värjäys kuva rotan munuaiskudoksesta (× 200) A: kontrolliryhmä; B ja C: malliryhmä; D: Allopurinoliryhmä; E: AS 50 mg · kg -1 -ryhmä, F: kuten 100 mg · kg -1 -ryhmä, g: ech 50 mg · kg -1 -ryhmä, h: ECH 100 mg · kg -1 -ryhmä.
Kuvio 5 Munuaiskudoksen immunohistokemiallinen värjäys hyperurikemiamallirotissa (IHC, × 400)
Kuvio 6 AS: n ja ECH: n vaikutukset proteiinien ilmentymiseen hyperurikemiamallirottien munuaiskudoksessa (x - ± s, n =8) #p<0.05, ##P<0.01 vs Control group; *P<0.05, **P<0.01 vs Model group.
Kuvio 7 AS: n ja ECH: n vaikutukset munuaiskudoksen geenitasoihin hyperurikemiamallirotissa (x - ± s, n =3) ## p<0.01 vs Control group; **P<0.01 vs Model group.
4 Keskustelu
Hyperurikemian (HUA) kehitys liittyy liialliseen virtsahappotuotantoon ja heikentyneeseen virtsanhappojen erittymiseen. Tässä tutkimuksessa perustimme hyperurikemiamallin rotille käyttämällä adeniini- ja kaliumoksonaatin yhdistelmää, kuten kirjallisuudessa on raportoitu. Tämä menetelmä lisää virtsahappotuotantoa vähentäen sen erittymistä, jäljittelemällä tiiviisti hyperurikemian taustalla olevia mekanismeja. Kokeelliset tulokset osoittivat, että vakiintunut HUA -rottamalli oli suhteellisen vakaa. Hoitoryhmissä sekä AS että ECH paransivat urean, crea- ja sua -seerumin tasoja HUA -mallirotilla, lisääntynyt virtsahapon erittyminen virtsassa ja lievittäneet merkittävästi munuaisten laajentumista ja munuaisten putkimaisia ja interstitiaalisia leesioita, jotka aiheutuvat adeniinin aiheuttamista yhdistettynä Potsium -oksonaattiin. Nämä havainnot viittaavat siihen, että AS- ja ECH, fenyylietanoidi -glykosidiuutteetCistanche tubulosa, voi parantaa munuaisten toimintaa, edistää virtsanhappojen erittymistä ja vähentää virtsahappotasoja HUA -mallirotilla.
Ksantiinioksidaasi (XOD) ja adenosiinideaminaasi (ADA) ovat tärkeimmät entsyymit, jotka osallistuvat virtsanhappojen tuotantoon maksassa. XOD säätelee virtsahappotuotantoa suoraan hapettamalla puriinisubstraatteja virtsahapon tuottamiseksi, kun taas ADA säätelee epäsuorasti virtsanhappojen tuotantoa katalysoimalla adenosiinin muuntamista kreatiniiniksi, joka sitten muunnetaan virtsihappoksi nukleosidifosforylaasin ja XOD: n [12-13] kautta. Virtsanhappojen erittyminen tapahtuu pääasiassa munuaisten ja ekstrareenireiteillä, ja noin kaksi kolmasosaa päivittäisestä virtsanhappotuotannosta erittyy munuaisten läpi. Siksi munuaisten virtsahapon erittymisen heikentymistä pidetään yhtenä hyperurikemian ensisijaisista syistä [14-15]. Virtsahapon imeytymiseen osallistuvia proteiineja ovat URAT1 ja GLUT9. Tutkimukset ovat osoittaneet, että uraatin imeytyminen välittää URAT1- ja GLUT9 -proteiinien funktionaalinen yhteistyö [16]. Näin ollen URAT1 ja GLUT9 ovat avainkohteita hyperurikemian tutkimukselle ja virtsahapon alentavien lääkkeiden kehitykselle. OAT1 ekspressoituu pääasiassa proksimaalisten munuaisputkien basolateraalisessa kalvossa ja sillä on kriittinen rooli virtsan hapon imeytymisessä munuaisputkiin interstitiaalisesta tilasta [17]. OAT3 on uraatin kuljetusproteiini, joka on pääosin jakautunut proksimaalisten tubulusten basolateraaliseen kalvoon ja osallistuu virtsanhapon ottoon perifeerisiin tubuleihin, mikä vaikuttaa virtsanhappojen eritykseen [18]. Yhdessä OAT1 ja OAT3 välittävät virtsahapon kuljetusta munuaisissa orgaanisen ioni-dikarboksylaatinvaihdon avulla, mikä tekee niistä tärkeitä kohteita virtsanhappojen erittymisen tutkimiseksi.
Kokeelliset tulokset osoittivat, että sekä AS: n että ECH alensi ADA- ja XOD -tasoja, samoin kuin URAT1- ja GLUT9 -proteiinien ja mRNA: n ekspressiotasot HUA -malli -rottien munuaiskudoksissa. Lisäksi ne lisäsivät merkittävästi OAT1: n ja OAT3 -proteiinien ja mRNA: n ekspressiotasoja. Nämä havainnot viittaavat siihen, että AS: n ja ECH: n virtsahapon alentavat vaikutukset voivat johtua niiden kyvystä vähentää virtsahapon syntetisoivien entsyymien tasoja, parantaa munuaisten toimintaa ja säätää uraatin kuljettajien ilmentymistä. Lisäksi AS- ja ECH -hoitoryhmien välillä ei havaittu merkittäviä eroja niiden vaikutuksissa ADA: n, XOD -tasojen ja uraatin kuljettajan ekspressioon.
Tämä tutkimus osoittaa, että sekä AS: llä että ECH: lla on virtsahapon alentavia vaikutuksia, jotka voivat liittyä niiden samanlaisiin kemiallisiin rakenteisiin. Kuten vesiliukoinen fenyylietanoidi-glykosidiyhdiste, joka yhdistää kofeiinihappoa ja hydroksytyrosolia glukoosilla esterin ja glykosidisten sidosten kautta. ECH on yhdiste, joka koostuu fenyylipropanoidista ja fenyylietanoidista glykosideista, jotka on kytketty trisakkaridiin. Molemmilla yhdisteillä on fenyylietanoidinen glykosidirakenne ja ne kuuluvat fenyylietanoidiglykosidiluokkaan. Fenyylietanoidiset glykosidit koostuvat tyypillisesti fenyylietanoli- ja sokeriojoista. Sekä AS että ECH sisältävät sokeriojoja, jotka parantavat niiden veden liukoisuutta ja bioaktiivisuutta. Lisäksi sekä AS että ECH sisältävät bentseenirenkaita erilaisilla substituenteilla, jotka vaikuttavat niiden bioaktiivisuuteen ja fysikaalis -kemiallisiin ominaisuuksiin.
Yhteenvetona voidaan todeta, että fenyylietanoidinen glykosidiuutteet ja ECHCistanche tubulosaNäyttää virtsahapon alentavat vaikutukset HUA-mallirotilla, jotka on perustettu adeniinilla ja kaliumoksonaatilla, todennäköisesti niiden samanlaisten kemiallisten rakenteiden vuoksi. Heidän toimintamekanismiin voi liittyä munuaisten toiminnan parantaminen, virtsanhappojen tuotannon vähentäminen ja uraatin kuljettajien ekspression sääteleminen.
