Uremian aiheuttamaa suolistoestevauriota viidellä kuudesosalla munuaisten poistetuista hiiristä, joille on tehty munuaispoisto, pahenee Candida-annostelu ureemisen toksiinin, lipopolysakkaridin ja (1→3)- -D-glukaanin synergian kautta, mutta Lacticaseibacillus Rhamnosus L34 heikentää sitä

Abstrakti

Krooninen munuaissairaus (CKD) aiheuttaa ureemisen toksiinin kertymistä ja suoliston dysbioosia, mikä edelleen indusoi suoliston vuotoa ja pahentaa CKD:tä. Gram-negatiivisten bakteerien lipopolysakkaridit (LPS) ja sienten (1→3)- -D-glukaani (BG) ovat kaksi yleisintä suoliston mikrobimolekyyliä. Rajoitetun tiedon vuoksi suolistosienten vaikutuksesta CKD-hiirimalleihin tutkittiin suolistosienten ja Lacticaseibacillus rhamnosus L34:n (L34) vaikutuksia CKD:hen käyttämällä suun kautta C. albicansilla annettuja 5/6 nefrektomia (5/6Nx) hiiriä. 16 viikon kuluttua-5/6Nx:n jälkeen Candida-5/6Nx-hiirillä havaittiin lisääntynyt proteinuria, seerumin verensokeri, seerumin sytokiinit (kasvainnekroottinen tekijä-; TNF- ja interleukiini-6), alaniini transaminaasi (ALT) ja ulosteen dysbioositaso (proteobakteerit ulosteen mikrobiomissa) verrattuna ei-Candida-5/6Nx. Seerumin kreatiniini, munuaisfibroosi tai suoliston estevaurio (FITC-dekstraanimääritys ja endotoksemia) pysyivät kuitenkin vertailukelpoisina Candida- ja ei-Candida--5/6Nx. Probiootit L34 heikensivät useita parametreja Candida-5/6Nx-hiirillä, mukaan lukien ulosteen dysbioosi (Proteobacteria ja Bacteroides), suolen vuoto (fluoreseiini-isotiosyanaatti (FITC)-dekstraani), suolistosta peräisin oleva ureeminen toksiini (trimetyyliamiini-N-N-; TMAO) ja indoksyylisulfaatti; IS), sytokiinit ja ALT. In vitro IS yhdistettynä LPS:ään BG:n kanssa tai ilman sitä lisäsi Caco-2-enterosyyttien (transepiteelin sähkövastus ja FITC-dekstraanin läpäisevyys) ja luuytimestä peräisin olevien makrofagien (supernatanttisytokiinit (TNF- ja interleukiini){39} IL-1) ja tulehdusgeenit (TNF-, IL-1, aryylihiilivetyreseptori ja ydintekijä-κB)) verrattuna ei-IS-aktivaatioon. Probioottihoitoaine lievensi näitä vammoja. Yhteenvetona voidaan todeta, että Candidan antaminen pahentaa munuaisvaurioita 5/6Nx-hiirillä systeemisen tulehduksen kautta, osittain suoliston dysbioosin aiheuttamien ureemisten toksiinien vuoksi, joita probiootit heikensivät. Ureemisen myrkyn (IS) ja mikrobimolekyylien (LPS ja BG) aiheuttamat additiiviset vaikutukset soluvaurioihin enterosyyteissä ja makrofageissa voivat olla tärkeä taustalla oleva mekanismi.

Avainsanat

Lacticaseibacillus rhamnosus; Candida; suolistosta peräisin olevat ureemiset toksiinit; suoliston vuoto; 5/6 nefrektomiahiiret; krooninen munuaissairaus.

Napsauta tätä saadaksesi tietääCistanchen vaikutuksia

Johdanto

Krooninen munuaissairaus (CKD) on tunnustettu laajaksi maailmanlaajuiseksi taakkaksi jo vuosikymmeniä [1], mikä aiheuttaa erilaisten metabolisten kemikaalien, jotka tunnetaan nimellä "ureemiset toksiinit", kerääntymistä. Tällaiset toksiinit, jotka ovat peräisin pääasiassa elintarvikkeiden aineosista tai aineenvaihduntatoiminnasta kehossa, voivat myötävaikuttaa erilaisiin komplikaatioihin, kuten sydän- ja verisuonisairauksiin, keuhkoongelmiin ja CKD:n etenemiseen [2]. Ruoansulatuskanavassa muodostuu joitakin kiertäviä ureemisia myrkkyjä, jotka tunnetaan suolistosta peräisin olevina ureemisina toksiineina [3], mukaan lukien trimetyyliamiini-N-oksidi (TMAO), indoksyylisulfaatti, p-kresolisulfaatti, hippurihappo ja fenyylietikkahappo [4]. Pitkälle edenneen kroonisen munuaisten munuaisten kautta tapahtuvan toksiinin eliminaation puutteen vuoksi kertyneet toksiinit erittyvät kompensoivasti suolistoon ja edistävät selektiivisesti patogeenisten suolistobakteerien liikakasvua, niin sanottua suoliston dysbioosia [5]. Dysbioosi lisää suolistosta peräisin olevien ureemisten toksiinien tuotantoa. Myrkyt (suoliston ja ei-suolen johdannaiset) voivat heikentää suoliston epiteelin tiiviitä liitoksia, jotka johtavat mikrobimolekyylien siirtymiseen suolistosta verenkiertoon, niin sanottuun suolen vuotoon tai suolen translokaatioon [6]. Vaikka suolisto on suolistosta peräisin olevien ureemisten toksiinien lähde, toksiinit jakautuvat koko kehoon (mukaan lukien suolistossa) aiheuttavat vaurioita useille soluille, mukaan lukien enterosyyttejä ja munuaistiehyitä [7–9]. Noidankehä, jossa CKD aiheuttaa ureemisen toksiinin kertymistä ja suoliston dysbioosia, mikä edelleen indusoi suoliston vuotoa ja pahentaa kroonista munuaistautia, kutsutaan suolen ja munuaisen akseliksi [10]. Mikrobimolekyylien ja ureemisten toksiinien suolistossa tapahtuva translokaatio helpottaa tulehdusreaktiota ja nopeuttaa CKD:n etenemistä [11].

Suolistossa olevista mikrobimolekyyleistä Gram-negatiivisten bakteerien lipopolysakkaridi (LPS) ja sienten (1→3)- -D-glukaani (BG) ovat kaksi yleisintä molekyyliä suolistossa [10]. Suolistosienten vaikutusta hiirimalleissa ei kuitenkaan arvosteta, koska Candida albicansia on vähemmän runsaasti hiiren suolistossa kuin ihmisen suolistossa [12]. Candida spp. hiiren ulosteissa ei ole riittävästi havaittavissa ulosteviljelmässä [12], joka eroaa ihmisen ulosteesta [13]. Vaikka suolistosienet eivät suoraan aiheuta sairauksia, ne vaikuttavat suoliston mikrobiotaan ja toimittavat verensokeria suolistossa [14], mikä myötävaikuttaa systeemisen tulehduksen pahenemiseen suoliston estevaurion (suolivuodon) jälkeen. Candida-bakteerin antaminen kahdenvälisissä nefrektomiassa (akuutti munuaisvaurio) hiirissä indusoi vakavampaa suoliston vuotoa ja tulehdusvasteita [11]. Suolistosienten vaikutuksesta ureemisiin sairauksiin on kuitenkin vielä hyvin vähän tutkimuksia, eikä C. albicansin esittelyä sisältävää CKD-mallia ole koskaan tutkittu. Koska suoliston mikrobiotalla on tärkeä rooli suolistosta peräisin olevien ureemisten toksiinien tuotannon säätelyssä ja toksiinit sekä endotoksemia pahentavat CKD:n etenemistä [15,16], probioottien käyttö saattaa estää suoliston dysbioosia, vähentää myrkkyä ja viivyttää CKD:n etenemistä. [17–19]. Lacticaseibacillus rhamnosus L34 (L34), Aasian populaatiosta eristetty suolistoflooran kanta [20], parantaa suolen läpäisevyyden eheyttä useissa akuuttien sairauksien eläinmalleissa [21]. Johtuen (i) systeemisen tulehduksen aiheuttamasta munuaisfibroosin ja kroonisen taudin etenemisen pahenemisesta [22], (ii) systeemisen tulehduksen aiheuttamasta suolen vuotamisesta akuutin uremiamallissa [11] ja (iii) probioottien anti-inflammatorisista ominaisuuksista [21, 23, 24], L34:n antaminen saattaa myös auttaa viivästyttämään CKD:n etenemistä Candidaa saaneilla CKD-hiirillä.

Tässä tutkimme C. albicansin ja L34:n vaikutusta munuaisten histopatologiaan, CKD:n etenemiseen, tulehdusmarkkereihin ja suolen vuotamiseen Candida-annoksella annetussa 5/6 nefrektomia (5/6Nx) hiirimallissa. Sienten CKD:n patofysiologisten vaikutusten ymmärtämiseksi BG:tä (sienen pääasiallinen soluseinäkomponentti) käytettiin in vitro LPS:n (gramnegatiivisen bakteerin soluseinän pääkomponentin) ja indoksyylisulfaatin (tyypillinen suolistosta peräisin oleva ureeminen toksiini) kanssa. enterosyytit (Caco{8}}-solut) ja makrofagit (luuytimestä peräisin olevat solut).

Cistanchen edut

Keskustelu

1. Suoliston Candida Altered Chronic Kidney Disease (CKD) 5/6Nx hiirellä suoliston dysbioosin, suolistoesteen ja systeemisen tulehduksen kautta

C. albicans hiiren ulosteista on havaittavissa vain PCR:llä [52], ei viljelmällä [12], joka eroaa ihmisen tiloista [13]. Candidaa annettiin suun kautta 5/6Nx-hiirille tutkimaan suolistosienten vaikutusta krooniseen munuaisiin. Candida{5}}/6Nx-hiirillä oli vakavampi suolen vuoto (FITC-dekstraani 8 viikkoa leikkauksen jälkeen), korkea seerumin verensokeri (glykemia), mikä mahdollisesti pahensi proteinuriaa ja maksavaurioita (alaniinitransaminaasi (ALT)) ja lisääntyi seerumi sytokiinit verrattuna 5/6Nx-hiiriin. Vaikka Candida ei muuttanut seerumin kreatiniinin ja munuaisfibroosin määräämää CKD:n vakavuutta, korkeampi seerumin verensokeri Candida-5/6Nx-hiirillä tehosti vastetta endotoksemiaa vastaan ​​[7,53], joka aiheutti proteinuriaa ja korkeaa ALAT-arvoa [26,27]. Vaikka sieniä ei voitu havaita muiden kuin Candida 5/6Nx -hiirten ulosteissa (tietoja ei esitetty), näiden hiirten havaittavissa oleva seerumin verensokeri tuki hiiren ruuan verensokerin roolia suolen sisällössä [54]. Vaikka Candida-letkunhoito akuutissa munuaisvauriossa (AKI) lisää suolistovuodon aiheuttamaa tulehdusta ja kuolleisuutta [11], suolisto-Candidasta johtuva systeeminen tulehdus CKD:ssä ei ole tarpeeksi vakava lisäämään kuolleisuutta osittain akuutin ja kroonisen uremian erilaisen kompensoinnin vuoksi. 55]. Akuutin uremian vaikutus enterosyytteihin saattaa olla voimakkaampi kuin krooninen uremia, joka sopeutuu paremmin solujen mikroympäristöihin [55].

Uremian aiheuttama suoliston dysbioosi johtuu lisääntyneestä suolistosta kertyneen ureemisten toksiinien erittymisestä, mikä edistää suoliston patogeenisten bakteerien kasvua, lisää suolistosta peräisin olevien ureemisten toksiinien määrää ja lisää systeemistä tulehdusta. Nämä vaikutukset vahingoittavat munuaisten verisuonten endoteeliä [56, 57] ja parenkymaalisia soluja [58, 59], mikä aiheuttaa ureemisten toksiinien aiheuttaman suoliston dysbioosin noidankehän, ja dysbioosi lisäsi CKD:n etenemistä toksiinien suuremman kertymisen kautta. Sitten tätä noidankehää mahdollisesti helpottaa suoliston sienet, koska seerumin verensokeriarvo on lisääntynyt Candida-bakteerin esiintyessä suolistossa. Mielenkiintoista on, että spontaani glykemia ja endotoksemia (ilman systeemistä infektiota) CKD-potilailla tukevat CKD:n aiheuttamaa suolistoesteen vikaa [60], joka saattaa olla korrelaatiossa suoliston dysbioosin kanssa. Itse asiassa 5/6Nx-hiirten suolistosienet helpottivat patogeenisten proteobakteerien muodostumista muuttamatta Bacteroides- ja Firmicutes-bakteeria verrattuna ei-Candida 5/6Nx -bakteeriin. Candida-bakteerin (elävän tai lämpötapetun) letkusyöttö muissa hiirimalleissa helpottaa ulosteen patogeenisten bakteerien leviämistä [30, 31, 61], mikä johtuu ehkä joidenkin bakteerien BG-käymisominaisuuksista [62]. Täällä Candida lisäsi myös Helicobacter spp. ja Allobaculum spp. joka saattaa liittyä ureemiseen gastriittiin ja liman hajoamiseen [32,33]. Siksi suoliston sienien lisätutkimus CKD:ssä on mielenkiintoista.

Cistanche-lisät ja Cistanche-pillerit

2. Lacticaseibacillus rhamnosus L34 (L34) heikennetyt Candida-annostetut 5/6Nx hiiret enterosyyteihin ja makrofageihin kohdistuvan tulehdusta ehkäisevän vaikutuksen kautta

Ureemisen enteropatian (suoliston dysbioosi ja suolen vuoto) ja suolistosta peräisin olevien ureemisten toksiinien vaimeneminen L34:llä on osoitettu [11]. L34:n vaikutusta CKD-malliin Candida-hoidon yhteydessä ei kuitenkaan ole koskaan tutkittu. Huolimatta Candida-5/6Nx:n syvällisemmästä tulehduksesta kuin ei-Candida 5/6Nx:ssä, L34 heikensi taudin vakavuutta näissä hiirissä, kuten munuaisvaurio (parantaa munuaisfibroosia ja proteinuriaa, mutta ei seerumin kreatiniinia), suolistoeste osoittaa. vika (FITC-dekstraani, mutta ei LPS ja BG), suolistosta peräisin olevat ureemiset toksiinit (TMAO ja IS), systeeminen tulehdus (seerumin sytokiinit) ja maksavaurio (ALT). On huomattava, että seerumin kreatiniinilla on rajoitus CKD-biomarkkerina [63], ja sen molekyylipaino (MW) on suurempi kuin FITC-dekstraanin 4,4 kDa. Patogeenimolekyylien (LPS ja BG) [10] MW vaihtelee myös. Siksi seerumin kreatiniini-, LPS- ja VS-arvot voivat pysyä ennallaan probioottihoidon jälkeen. Samanaikaisesti L34 paransi suoliston dysbioosia, mikä osoitti mahdollisten patogeenisten bakteerien (Bacteroides, Proteobacteria ja Helicobacter spp.) vähentymisen [11,32] ja Clostridium spp.:n lisääntymisen. (mahdolliset hyödylliset fermentaattorit) [64]. L34 kuitenkin lisäsi syanobakteerien (toksiinia tuottavien bakteerien) [41] ja Allobaculum spp. (bakteerit, joilla on sekä edullisia että haitallisia ominaisuuksia [32,33]). Vaikka L34 ei muuttanut Firmicutes-bakteeria (hyvin runsaasti terveissä olosuhteissa) mikrobiomianalyysissä, LEfSe osoitti useita bakteereja Firmicutes-ryhmässä L34-käsitellyissä hiirissä. Koska suoliston dysbioosi [5], suolen vuoto [6,7], suolistosta peräisin olevat ureemiset toksiinit [6,65] ja tulehdukselliset sytokiinit lisääntyvät pitkälle edenneessä kroonisessa taudissa, näiden mekanismien heikkeneminen saattaa hidastaa kroonisen taudin etenemistä [11]. Tuloksemme tukevat probioottien tällaisia ​​vaikutuksia kroonisen taudin etenemisen hidastumiseen.

Lisäksi indoksyylisulfaatin (IS), edustavan suolistosta peräisin olevan ureemisen toksiinin, vaikutusta enterosyytteihin ja makrofageihin arvioitiin in vitro käyttämällä L34-uutetta viljelyalustassa. Indoksyylisulfaatti on indoksyylin vesiliukoinen muoto, molekyyli, jonka suoliston bakteerit muuttavat tryptofaaniaminohaposta suolen luminaalisella puolella [47] ja metaboloituu IS:ksi maksassa ja on kosketuksissa enterosyyttien basolateraaliseen osaan verenkierron kautta. [9]. IS edistää reaktiivisten happilajien tuotantoa, jotka suoraan aiheuttavat soluvaurioita ja solukuolemaa useissa elimissä [66,67]. Huolimatta Caco-2:n resistenssistä IS:tä vastaan ​​(alentunut solujen elinkelpoisuus 10 mM IS:llä), IS:n alhainen pitoisuus 0,5–1 mM voi aiheuttaa suoliston solukuoleman [9 ] ja enterosyyttien läpäisevyys (TEER- ja FITC-dekstraanimääritys) yhdistettynä LPS:ään tai BG:hen. Nämä tulokset viittaavat IS:n vaikutukseen enterosyytteihin CKD-indusoidun ureemisen suoliston aikana [68]. Samanaikaisesti makrofagit olivat herkempiä IS:lle, koska solujen elinkelpoisuus väheni IS:ssä pitoisuudella 2 mM, mutta IS:n yhdistelmä LPS:n tai BG:n kanssa ei vähentänyt IS-pitoisuutta. Ilman IS:ää pelkkä BG ei indusoinut makrofagivasteita, ja BG LPS:n kanssa osoitti additiivisen proinflammatorisen vaikutuksen taipumuksen, mutta se ei eronnut pelkästä LPS-aktivaatiosta. IS:llä additiivinen proinflammatorinen vaikutus lisääntyi, koska IS plus LPS plus BG indusoivat korkeamman tason tulehduksellisia sytokiineja kuin IS plus LPS. Additiivinen vaikutus johtuu mahdollisesti samankaltaisesta signaalinsiirrosta alavirtaan TLR-4:n ja Dektiinin-1, LPS:n ja BG:n muodontunnistusreseptorien sekä aryylihiilivetyreseptorin (sytosolireseptori) NFkB-transkriptiotekijän kautta. IS) [69], kuten työhypoteesikuvassa (kuva 8) osoitetaan. Huolimatta syvästä tulehduksesta, joka aiheutui yhdistetystä IS:stä LPS:n ja BG:n kanssa, LCM heikensi sekä enterosyyttien permeabiliteettivirhettä että makrofagitulehdusta. Nämä havainnot tukevat probioottien etuja kroonisessa munuaissa [70], mahdollisesti tulehdusta ehkäisevien eksopolysakkaridien kautta [71]. Vaikka IS:n MW 0,23 kDa:ssa on tarpeeksi pieni läpäisemään normaalin suoliston tiiviin liitoksen (MW alle 0,6 kDa) [10,72], useat probiootit vähentävät seerumin IS:tä [73,74], mikä tarkoittaa bakteerien vähenemistä. IS-tuotantoominaisuuden kanssa kehittyneen CKD:n aikana. Probioottitestit muilla CKD-malleilla voivat olla mielenkiintoisia, koska suoliston dysbioosin ja tulehdusvasteiden häiriöt voivat erota yksittäisissä CKD-malleissa. Esimerkiksi suoliston dysbioosi saattaa olla näkyvämpi suun adeniinin aiheuttamassa CKD-mallissa, koska sillä on suora vaikutus suoliston mikrobiotaan tulehduksellisiin tulehdusmekanismeihin (kidevälitteinen tulehdus) [75–78]. Suoliston dysbioosin heikkenemisen ja probioottien anti-inflammatoristen ominaisuuksien vuoksi lisäselvitys muissa CKD-malleissa ja kliiniset tutkimukset mahdollista käyttöä varten CKD:ssä ovat perusteltuja.

Standardoitu Cistanche

Johtopäätökset

Candida-bakteerin antaminen paransi vuotavaa suolistoa ja tulehdusvasteita 5/6Nx CKD-hiirillä IS:n additiivisen tulehduksellisen aktivoinnin kautta LPS:n ja BG:n kanssa. L. rhamnosus L34 heikensi Candida-5/6Nx-hiirten vakavuutta, osittain parantuneen enterosyyttien eheyden ja indusoitujen anti-inflammatoristen makrofagien ansiosta. Jotkut probiootit olisivat pian tärkeä adjuvanttihoito CKD-potilaille.

Viitteet

1. GBD:n kroonisen munuaistaudin yhteistyö. Kroonisen munuaissairauden globaali, alueellinen ja kansallinen taakka, 1990–2017: Systemaattinen analyysi maailmanlaajuista sairaudentaakkaa varten 2017. Lancet 2020, 395, 709–733.

2. Tang, WH; Wang, Z.; Levison, BS; Koeth, RA; Britt, EB; Fu, X.; Wu, Y.; Hazen, SL Fosfatidyylikoliinin suoliston mikrobien aineenvaihdunta ja kardiovaskulaarinen riski. N. Engl. J. Med. 2013, 368, 1575–1584.

3. Aronov, PA; Luo, FJ; Plummer, NS; Quan, Z.; Holmes, S.; Hostter, TH; Meyer, TW Paksusuolen vaikutus ureemisiin liuenneisiin aineisiin. J. Am. Soc. Nephrol. 2011, 22, 1769–1776.

4. Graboski, AL; Redinbo, MR-suolistosta peräisin olevat proteiiniin sitoutuneet ureemiset toksiinit. Toksiinit 2020, 12, 590.

5. Vaziri, ND; Wong, J.; Pahl, M.; Piceno, YM; Yuan, J.; DeSantis, TZ; Ni, Z.; Nguyen, TH; Andersen, GL Krooninen munuaissairaus muuttaa suoliston mikrobiflooraa. Kidney Int. 2013, 83, 308–315.

6. Meijers, B.; Farre, R.; Dejongh, S.; Vicario, M.; Evenepoel, P. Suoliston estetoiminto kroonisessa munuaissairaudessa. Toksiinit 2018, 10, 298.

7. McIntyre, CW; Harrison, LE; Eldehni, MT; Jefferies, HJ; Szeto, CC; John, SG; Sigrist, MK; Burton, JO; Hothi, D.; Korsheed, S.; et ai. Kiertävä endotoksemia: Uusi tekijä systeemisessä tulehduksessa ja sydän- ja verisuonisairauksissa kroonisessa munuaissairaudessa. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2011, 6, 133–141.

8. Ellis, RJ; Pieni, DM; Ng, KL; Vesey, DA; Vitetta, L.; Francis, RS; Gobe, GC; Morais, C. Indoksyylisulfaatti indusoi apoptoosia ja hypertrofiaa ihmisen munuaisten proksimaalisissa tubulaarisissa soluissa. Toxicol. Pathol. 2018, 46, 449–459.

9. Huang, Y.; Zhou, J.; Wang, S.; Xiong, J.; Chen, Y.; Liu, Y.; Xiao, T.; Li, Y.; Hän, T.; Li, Y.; et ai. Indoksyylisulfaatti aiheuttaa suoliston estevaurion IRF1-DRP1-akselivälitteisen mitofagian heikkenemisen kautta. Theranostics 2020, 10, 7384–7400.

10. Amornphimoltham, P.; Yuen, PST; tähti, RA; Leelahavanichkul, A. Sieniperäisten tulehduksellisten välittäjien suolen vuoto: osa suoli-maksa-munuaisakselia bakteerisepsiksessä. Kaivaa. Dis. Sci. 2019, 64, 2416–2428.

11. Panpetch, W.; Kullapanich, C.; Dang, CP; Visitchanakun, P.; Saisorn, W.; Wongphoom, J.; Wannigama, DL; Thim-Uam, A.; Patarakul, K.; Somboonna, N.; et ai. Candida-lääkitys pahentaa uremian aiheuttamaa suolen vuotoa kahdenvälisissä munuaiskiirissä, suolistosienten ja organismimolekyylien vaikutusta uremiaan. mSystems 2021, 6, e01187-20.

12. Koh, AY Candida-bakteerin maha-suolikanavan kolonisaatio- ja leviämismallit. Eukaryootti. Cell 2013, 12, 1416–1422.

13. Borges, FM; de Paula, TO; Sarmiento, MRA; de Oliveira, MG; Pereira, MLM; Toledo, IV; Nascimento, TC; Ferreira-Machado, AB; Silva, VL; Diniz, CG: Ihmisen suoliston mikrobiston sieni- monimuotoisuus rehevöityneiden, ylipainoisten ja lihavien yksilöiden keskuudessa aerobisesta kulttuurista riippuvaisen lähestymistavan perusteella. Curr. Microbiol. 2018, 75, 726–735.

14. Iliev, henkilöllisyystodistus; Leonardi, I. Sienidysbioosi: Immuniteetti ja vuorovaikutukset limakalvoesteissä. Nat. Rev. Immunol. 2017, 17, 635–646.

15. Vanholder, R.; Schepers, E.; Pletinck, A.; Nagler, EV; Glorieux, G. Indoksyylisulfaatin ja p-kresyylisulfaatin ureeminen toksisuus: Systemaattinen katsaus. J. Am. Soc. Nephrol. 2014, 25, 1897–1907.

16. Wu, IW; Hsu, KH; Lee, CC; Sun, CY; Hsu, HJ; Tsai, CJ; Tzen, CY; Wang, YC; Lin, CY; Wu, MS p-kresyylisulfaatti ja indoksyylisulfaatti ennustavat kroonisen munuaissairauden etenemistä. Nephrol. Soita. Elinsiirto. 2011, 26, 938–947.

17. Rossi, M.; Johnson, DW; Morrison, M.; Pascoe, EM; Coombes, JS; Forbes, JM; Szeto, CC; McWhinney, BC; Ungerer, JP; Campbell, KL Synbiootit helpottavat munuaisten vajaatoimintaa parantamalla suoliston mikrobiologiaa (SYNERGY): satunnaistettu tutkimus. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2016, 11, 223–231.

18. Guida, B.; Germano, R.; Trio, R.; Russo, D.; Memoli, B.; Grumetto, L.; Barbato, F.; Cataldi, M. Lyhyen aikavälin synbioottisen hoidon vaikutus plasman p-kresolitasoihin potilailla, joilla on krooninen munuaisten vajaatoiminta: Satunnaistettu kliininen tutkimus. Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis. 2014, 24, 1043–1049.

19. Pavan, M. Prebioottien ja probioottisten lisäravinteiden vaikutus kroonisen munuaissairauden etenemiseen. Minerva Urol. Nefrol. 2016, 68, 222–226.

20. Boonma, P.; Spinler, JK; Qin, X.; Jittaprasatsin, C.; Muzny, DM; Doddapaneni, H.; Gibbs, R.; Petrosino, J.; Tumwasorn, S.; Versalovic, J. Genomisekvenssiluonnos ja Lactobacillus rhamnosus -kantojen L31, L34 ja L35 kuvaus. Seiso. Genom. Sci. 2014, 9, 744–754.

21. Panpetch, W.; Chancharoenthana, W.; Bootdee, K.; Nilgate, S.; Finkelman, M.; Tumwasorn, S.; Leelahavanichkul, A. Lactobacillus rhamnosus L34 vaimentaa suoliston translokaation aiheuttamaa bakteerisepsistä vuotavan suolen hiiren malleissa. Tartuttaa. Immun. 2018, 86, e00700-17.

22. Chancharoenthana, W.; Leelahavanichkul, A.; Taratummarat, S.; Wongphom, J.; Tiranathanagul, K.; Eiam-Ong, S. Cilostazol heikentää sisäkalvon liikakasvua kroonisen munuaissairauden hiirimallissa. PLoS ONE 2017, 12, e0187872.

23. Panpetch, W.; Sawaswong, V.; Chanchaem, P.; Ondee, T.; Dang, CP; Payungporn, S.; Tumwasorn, S.; Leelahavanichkul, A. Oikaisu: Candida-lääkitys pahentaa umpisuolen ligaatiota ja puhkaisun aiheuttamaa sepsistä liikalihavilla hiirillä suoliston dysbioosin tehostetun systeemisen tulehduksen, suoliston siirtymisen aiheuttamien patogeeneihin liittyvien molekyylien ja tyydyttyneen rasvahapon vaikutuksen kautta. Edessä. Immunol. 2020, 11, 613095.

24. Panpetch, W.; Somboonna, N.; Palasuk, M.; Heinrich, P.; Finkelman, M.; Tumwasorn, S.; Leelahavanichkul, A. Suun kautta antaminen Clostridium difficile -hiirimallissa pahentaa taudin vakavuutta, mutta Bifidobacterium heikentää sitä. PLoS ONE 2019, 14, e0210798.

25. Leelahavanichkul, A.; Yan, Q.; Hu, X.; Eisner, C.; Huang, Y.; Chen, R.; Mizel, D.; Zhou, H.; Wright, EC; Kopp, JB; et ai. Angiotensiini II voittaa kannasta riippuvaisen resistenssin nopean CKD:n etenemisen uudessa jäännösmunuaishiirimallissa. Kidney Int. 2010, 78, 1136–1153.

26. Effenberger, M.; Grander, C.; Grabherr, F.; Griesmacher, A.; Ploner, T.; Hartig, F.; Bellmann-Weiler, R.; Joannidis, M.; Zoller, H.; Weiss, G.; et ai. Systeeminen tulehdus akuutin maksavaurion polttoaineena COVIDissa-19. Kaivaa. Liver Dis. 2021, 53, 158–165.

27. Trimarchi, H.; Muryan, A.; Dicugno, M.; Young, P.; Forrester, M.; Lombi, F.; Pomeranz, V.; Iriarte, R.; Rana, MS; Alonso, M. Proteinuria: huomioimatta jäänyt tulehduksen ja sydän- ja verisuonitautien merkki kroonisessa hemodialyysissä. Int. J. Nephrol. Renovasc. Dis. 2012, 5, 1–7.

28. Issara-Amphorn, J.; Dang, CP; Saisorn, W.; Limbutara, K.; Leelahavanichkul, A. Candida Administration in Bilateral Nephrectomy Mice Elevates seerumi (1 → 3)-beta-D-glukaani, joka parantaa systeemistä tulehdusta energian lisäyksen avulla makrofageissa. Int. J. Mol. Sci. 2021, 22, 5031.

29. Panpetch, W.; Hiengrach, P.; Nilgate, S.; Tumwasorn, S.; Somboonna, N.; Wilantho, A.; Chatthanathon, P.; Prueksapanich, P.; Leelahavanichkul, A. Candida albicansin lisäannostus lisää dekstraanisulfaattiliuoksen aiheuttaman koliittihiirimallin vakavuutta vuotavan suoliston tehostaman systeemisen tulehduksen ja suoliston dysbioosin kautta, mutta Lactobacillus rhamnosus L34:n vaimentaman. Suolistomikrobit 2020, 11, 465–480.

30. Hiengrach, P.; Panpetch, W.; Worasilchai, N.; Chindamporn, A.; Tumwasorn, S.; Jaroonwitchawan, T.; Wilantho, A.; Chatthanathon, P.; Somboonna, N.; Leelahavanichkul, A. Candida albicansin antaminen dekstraanisulfaattiliuoksella käsitellyille hiirille aiheuttaa suoliston dysbioosia, suoliston Pseudomonas Aeruginosan ja tappavan sepsiksen ilmaantumista ja leviämistä. Shokki 2020, 53, 189–198.

31. Panpetch, W.; Somboonna, N.; Bulan, DE; Issara-Amphorn, J.; Finkelman, M.; Worasilchai, N.; Chindamporn, A.; Palaga, T.; Tumwasorn, S.; Leelahavanichkul, A. Elämästä tai kuumuudesta tapetun Candida albicansin oraalinen antaminen pahensi umpisuolen ligaatiota ja pistosepsistä hiiren mallissa, mikä johtui mahdollisesti lisääntyneestä seerumin (1 → 3)-beeta-D-glukaanista. PLoS ONE 2017, 12, e0181439.

32. Moustafa, FE; Khalil, A.; Abdel Wahab, M.; Sobh, MA Helicobacter pylori ja ureeminen gastriitti: Histopatologinen tutkimus ja korrelaatio endoskooppisten ja bakteriologisten löydösten kanssa. Olen. J. Nephrol. 1997, 17, 165–171.

33. van Muijlwijk, GH; van Mierlo, G.; Jansen, P.; Vermeulen, M.; Bleumink-Pluym, NMC; Palm, NW; van Putten, JPM; de Zoete, MR Allobaculum mucolyticin tunnistaminen uudeksi ihmisen suoliston musiinia hajottavana tekijänä. Suolistomikrobit 2021, 13, 1966 278.

34. Zhou, L.; Xiao, X.; Zhang, Q.; Zheng, J.; Li, M.; Wang, X.; Deng, M.; Zhai, X.; Liu, J. Suolen mikrobiota saattaa olla ratkaiseva tekijä perinataalisen genisteiinin kulutuksen metabolisten hyötyjen tulkinnassa emoilla ja aikuisilla naarasjälkeläisillä. Ruokatoiminto. 2019, 10, 4505–4521.

35. Segata, N.; Izard, J.; Waldron, L.; Gevers, D.; Miropolsky, L.; Garrett, WS; Huttenhower, C. Metagenomisten biomarkkerien löytö ja selitys. Genome Biol. 2011, 12, R60.

36. Vitetta, L.; Llewellyn, H.; Oldfield, D. Suoliston dysbioosi ja suoliston mikrobiomi: Streptococcus thermophilus avainprobiootti uremian vähentämiseen. Mikro-organismit 2019, 7, 228.

37. Lau, SKP; Teng, JLL; Chiu, TH; Chan, E.; Tsang, AKL; Panagiotou, G.; Zhai, SL; Woo, PCY-differentiaaliset kaikkisyöjä- ja kasvissyöjäkarjan mikrobiyhteisöt Etelä-Kiinassa. Comput. Rakenne. Biotechnol. J. 2018, 16, 54–60.

38. Ondee, T.; Pongpirul, K.; Janchot, K.; Kanacharoen, S.; Lertmongkolaksorn, T.; Wongsaroj, L.; Somboonna, N.; Ngamwongsatit, N.; Leelahavanichkul, A. Lactiplantibacillus plantarum dfa1 päihittää Enterococcus faecium dfa1:n liikalihavuuden ehkäisemisessä korkean rasvan aiheuttaman liikalihavuuden hiirissä Mahdollisesti suoliston dysbioosin vaimenemisen erojen kautta samanlaisista tulehdusta ehkäisevistä ominaisuuksista huolimatta. Ravinteet 2021, 14, 80.

39. Ondee, T.; Pongpirul, K.; Visitchanakun, P.; Saisorn, W.; Kanacharoen, S.; Wongsaroj, L.; Kullapanich, C.; Ngamwongsatit, N.; Settachaimongkon, S.; Somboonna, N.; et ai. Lactobacillus acidophilus LA5 parantaa tyydyttyneen rasvan aiheuttamaa liikalihavuuden hiirimallia tehostetun suoliston Akkermansia muciniphilan kautta. Sci. Tasavalta 2021, 11, 6367.

40. Panpetch, W.; Phuengmaung, P.; Cheibchalard, T.; Somboonna, N.; Leelahavanichkul, A.; Tumwasorn, S. Lacticaseibacillus casei -kanta T21 heikentää Clostridioides difficile -infektiota hiirimallissa vähentämällä tulehdusta ja suoliston dysbioosia vähentämällä toksiinien kuolleisuutta ja tehostamalla musiinin tuotantoa. Edessä. Microbiol. 2021, 12, 745299.

41. McDougall, RJ; Tandy, MW Coccidian/syanobakteerin kaltaiset ruumiit ripulin aiheuttajana Australiassa. Patology 1993, 25, 375–378.

42. Rinninella, E.; Raoul, P.; Cintoni, M.; Franceschi, F.; Miggiano, GAD; Gasbarrini, A.; Mele, MC Mikä on terveen suolen mikrobiston koostumus? Iän, ympäristön, ruokavalion ja sairauksien muuttuva ekosysteemi. Mikro-organismit 2019, 7, 14.

43. Yang, JY; Lee, YS; Kim, Y.; Lee, SH; Ryu, S.; Fukuda, S.; Hase, K.; Yang, CS; Lim, HS; Kim, MS; et ai. Suoliston commensal Bacteroides happamoi estää liikalihavuutta ja parantaa insuliiniherkkyyttä hiirillä. Mucosal Immunol. 2017, 10, 104–116.

44. Hu, Y.; Le Leu, RK; Christophersen, CT; Somashekar, R.; Conlon, MA; Meng, XQ; Winter, JM; Woodman, RJ; McKinnon, R.; Young, GP Suoliston mikrobiston manipulointi resistentillä tärkkelyksellä liittyy suojaukseen koliittiin liittyvää paksusuolensyöpää vastaan ​​rotilla. Carcinogenesis 2016, 37, 366–375.

45. Gomez-Arango, LF; Barrett, HL; McIntyre, HD; Callaway, LK; Morrison, M.; Dekker Nitert, M.; Ryhmä, ST Kohonnut systolinen ja diastolinen verenpaine liittyy muuttuneeseen suolen mikrobiston koostumukseen ja butyraatin tuotantoon alkuraskauden aikana. Hypertensio 2016, 68, 974–981.

46. ​​Jia, L.; Jia, Q.; Yang, J.; Jia, R.; Zhang, H. Probioottien täydentämisen tehokkuus kroonisessa munuaissairaudessa: Systemaattinen katsaus ja meta-analyysi. Munuaisten verenpaine. Res. 2018, 43, 1623–1635.

47. Leong, SC; Sirich, TL Indoksyylisulfaatti-katsaus myrkyllisyyteen ja terapeuttisiin strategioihin. Toksiinit 2016, 8, 358.

48. Glorieux, G.; Gryp, T.; Perna, A. Suolistosta peräisin olevat aineenvaihduntatuotteet ja niiden rooli kroonisen munuaissairauden immuunijärjestelmän toimintahäiriössä. Toksiinit 2020, 12, 245.

49. Andrade-Oliveira, V.; Foresto-Neto, O.; Watanabe, IKM; Zatz, R.; Camara, NOS Tulehdus munuaissairauksissa: uudet ja vanhat pelaajat. Edessä. Pharmacol. 2019, 10, 1192.

50. Visitchanakun, P.; Kaewduangduen, W.; Chareonsappakit, A.; Susantitaphong, P.; Pisitkun, P.; Ritprajak, P.; Townamchai, N.; Leelahavanichkul, A. Häiriö sytosolisen DNA:n aktivaatioon heikentää sepsiksen vakavuutta: Kokeet syklisillä GMP-AMP-syntaasi (cGAS) puutteellisilla hiirillä. Int. J. Mol. Sci. 2021, 22, 11450.

51. Phuengmaung, P.; Panpetch, W.; Singkham-In, U.; Chatsuwan, T.; Chirathaworn, C.; Leelahavanichkul, A. Candida tropicaliksen esiintyminen Staphylococcus epidermidis -biofilmeissä Helpotti biofilmin tuotantoa ja Candida-bakteerin leviämistä: Sienten vaikutus bakteerien biofilmeihin. Edessä. Cell. Tartuttaa. Microbiol. 2021, 11, 763239.

52. Heisel, T.; Montassier, E.; Johnson, A.; Al-Ghalith, G.; Lin, YW; Wei, LN; Knights, D.; Gale, CA Runsasrasvainen ruokavalio muuttaa sienimikrobiomeja ja valtakuntien välisiä suhteita hiiren suolistossa. mSphere 2017, 2, e00351-17.

53. Szeto, CC; Kwan, BC; Chow, KM; Lai, KB; Chung, KY; Leung, CB; Li, PKT Endotoxemia liittyy systeemiseen tulehdukseen ja ateroskleroosiin peritoneaalidialyysipotilailla. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2008, 3, 431–436.

54. Leelahavanichkul, A.; Worasilchai, N.; Wannalerdsakun, S.; Jutivorakool, K.; Somparn, P.; Issara-Amphorn, J.; Tachaboon, S.; Srisawat, N.; Finkelman, M.; Chindamporn, A. Seerumin (1→3)-beeta-D-glukaanin havaitsema maha-suolikanavan vuoto hiirimalleissa ja pilottitutkimus sepsispotilailla. Shokki 2016, 46, 506–518.

55. Sukkummee, W.; Jittisak, P.; Wonganan, P.; Wittayalertpanya, S.; Chariyavilaskul, P.; Leelahavanichkul, A. Maksan/suolikanavan sytokromi P450:n ja suoliston lääkekuljettajien merkittävä heikkeneminen sepsiksen aiheuttamassa akuutissa munuaisvauriossa yli akuutin ja kroonisen munuaisiskemian, hiirimallin vertailu. Ren. Epäonnistua. 2019, 41, 314–325.

56. Jovanovich, A.; Isakova, T.; Stubbs, J. Microbiome and Cardiovascular Disease in CKD. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2018, 13, 1598–1604.

57. Dou, L.; Bertrand, E.; Cerini, C.; Faure, V.; Sampol, J.; Vanholder, R.; Berland, Y.; Brunet, P. Ureemiset liuenneet aineet p-kresoli ja indoksyylisulfaatti estävät endoteelin lisääntymistä ja haavan korjausta. Kidney Int. 2004, 65, 442–451.

58. Sun, CY; Chang, SC; Wu, MS Ureemiset toksiinit indusoivat munuaisfibroosia aktivoimalla munuaistensisäistä reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmään liittyvää epiteelistä mesenkymaaliseen siirtymistä. PLoS ONE 2012, 7, e34026.

59. Watanabe, H.; Miyamoto, Y.; Honda, D.; Tanaka, H.; Wu, Q.; Endo, M.; Noguchi, T.; Kadowaki, D.; Ishima, Y.; Kotani, S.; et ai. p-kresyylisulfaatti aiheuttaa munuaistiehyiden soluvaurioita indusoimalla oksidatiivista stressiä aktivoimalla NADPH-oksidaasia. Kidney Int. 2013, 83, 582–592.

60. Wong, J.; Zhang, Y.; Swift, O.; Finkelman, M.; Patidar, A.; Ramanarayanan, S.; Vilar, E.; Farrington, K. Beeta-glukaanit pitkälle edenneessä CKD:ssä: rooli endotoksemiassa ja tulehduksessa. BMC Nephrol. 2020, 21, 118.

61. Panpetch, W.; Somboonna, N.; Bulan, DE; Issara-Amphorn, J.; Worasilchai, N.; Finkelman, M.; Chindamporn, A.; Palaga, T.; Tumwasorn, S.; Leelahavanichkul, A. Candida albicansin gastrointestinaalinen kolonisaatio lisää seerumin (1 → 3) - beeta-D-glukaania ilman kandidemiaa ja pahentaa umpisuolen ligaatiota ja pistosepsistä hiiren mallissa. Shokki 2018, 49, 62–70.

62. Honma, K.; Ruscitto, A.; Sharma, A. - Tannerella forsythian suun bakteerin glukanaasiaktiivisuus edistää kumppanilajin, Fusobacterium nucleatumin, kasvua kobiofilmeissä. Appl. Ympäristö. Microbiol. 2018, 84, e01759-17.

63. Delanaye, P.; Cavalier, E.; Pottel, H. Seerumin kreatiniini: Ei niin yksinkertaista! Nephron 2017, 136, 302–308. [CrossRef] [PubMed]

64. Du, JMA; Lorenz, N.; Beitle, RR; Clausen, EY; Hestekin, JA Clostridium tyrobutyricumin jatkuva käyminen osittaisella solujen kierrätyksellä voihapon tuotannon pitkän aikavälin strategiana. Energies 2012, 5, 2835–2848.

65. Tang, WH; Wang, Z.; Kennedy, DJ; Wu, Y.; Buffa, JA; Agatisa-Boyle, B.; Li, XS; Levison, BS; Hazen, SL Suoliston mikrobiotosta riippuvainen trimetyyliamiini-N-oksidi (TMAO) -reitti myötävaikuttaa sekä munuaisten vajaatoiminnan kehittymiseen että kuolleisuusriskiin kroonisessa munuaissairaudessa. Circ. Res. 2015, 116, 448–455.

66. Mutsaers, HA; Stribos, EG; Glorieux, G.; Vanholder, R.; Olinga, P. Krooninen munuaissairaus ja fibroosi: Ureemisten retention liuenneiden aineiden rooli. Edessä. Med. 2015, 2, 60.

67. Lin, YT; Wu, PH; Tsai, YC; Hsu, YL; Wang, HY; Kuo, MC; Kuo, PL; Hwang, SJ Indoksyylisulfaatti indusoi apoptoosia oksidatiivisen stressin ja mitogeenin aktivoiman proteiinikinaasin signaalireitin estämisen kautta ihmisen astrosyyteissä. J. Clin. Med. 2019, 8, 191.

68. Rysz, J.; Franczyk, B.; Lawinski, J.; Olszewski, R.; Cialkowska-Rysz, A.; Gluba-Brzozka, A. CKD:n vaikutus ureemisiin toksiineihin ja suoliston mikrobiotaan. Toksiinit 2021, 13, 252.

69. Schroeder, JC; Dinatale, BC; Murray, IA; Flaveny, CA; Liu, Q.; Laurenzana, EM; Lin, JM; Strom, SC; Omiecinski, CJ; Amin, S.; et ai. Ureeminen toksiini 3-indoksyylisulfaatti on voimakas endogeeninen agonisti ihmisen aryylihiilivetyreseptorille. Biochemistry 2010, 49, 393–400.

70. Tao, S.; Tao, S.; Cheng, Y.; Liu, J.; Ma, L.; Fu, P. Pr.:n vaikutukset. probioottiset lisäravinteet kroonisen munuaissairauden etenemisestä: meta-analyysi. Nephrology 2019, 24, 1122–1130.

71. Kwon, M.; Lee, J.; Park, S.; Kwon, OH; Seo, J.; Roh, S. Lactobacillus plantarum L-14 -bakteerista eristetyllä eksopolysakkaridilla on tulehduksia estäviä vaikutuksia Toll-Like Receptor 4 -reitin kautta LPS-indusoiduissa RAW 264.7 -soluissa. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 9283.

72. Watson, CJ; Rowland, M.; Warhurst, G. Funktionaalinen mallinnus tiukoista liitoksista intestinaalisolujen yksikerroksisissa kerroksissa käyttäen polyetyleeniglykolioligomeerejä. Olen. J. Physiol. Cell Physiol. 2001, 281, C388–C397.

73. Jerez-Morales, A.; Merino, JS; Diaz-Castillo, ST; Smith, CT; Fuentealba, J.; Bernasconi, H.; Echeverria, G.; Garcia-Cancino, A. Synbioottisen Lactobacillus Bulgaricus 6c3 -kannan, inuliinin ja frukto-oligosakkaridin antaminen vähentää indoksyylisulfaatin pitoisuuksia ja munuaisvaurioita rottamallissa. Toksiinit 2021, 13, 192.

74. Wang, IK; jeni, TH; Hsieh, PS; Ho, HH; Kuo, YW; Huang, YY; Kuo, YL; Li, CY; Lin, HC; Wang, JY Probioottiyhdistelmän vaikutus kokeellisessa hiirimallissa ja kliinisissä potilaissa, joilla on krooninen munuaissairaus: pilottitutkimus. Edessä. Nutr. 2021, 8, 661794.

75. Aranda-Rivera, AK; Srivastava, A.; Cruz-Gregorio, A.; Pedraza-Chaverri, J.; Mulay, SR; Scholze, A. Tulehduksellisten komponenttien osallistuminen munuaistautiin. Antioksidantit 2022, 11, 246.

76. Vilaysane, A.; Chun, J.; Seamone, ME; Wang, W.; Chin, R.; Hirota, S.; Li, Y.; Clark, SA; Tschopp, J.; Trpkov, K.; et ai. NLRP3-tulehdus edistää munuaistulehdusta ja myötävaikuttaa CKD:hen. J. Am. Soc. Nephrol. 2010, 21, 1732–1744.

77. Hutton, HL; Ooi, JD; Holdsworth, SR; Kitching, AR NLRP3-tulehdus munuaissairaudessa ja autoimmuniteetissa. Nephrology 2016, 21, 736–744.

78. Rahman, A.; Yamazaki, D.; Sufiun, A.; Kitada, K.; Hitomi, H.; Nakano, D.; Nishiyama, A. Uusi lähestymistapa adeniinin aiheuttamaan krooniseen munuaissairauteen liittyvään anemiaan jyrsijöillä. PLoS ONE 2018, 13, e0192531.

Somkanya Tungsanga 1,2 , Wimonrat Panpetch 3 , Thansita Bhunyakarnjanarat 3 , Kanyarat Udompornpitak 3 , Pisut Katavetin 1 , Wiwat Chancharoenthana 4,5 , Piraya Chatthanathon 6 , Somgaporaning 6 , Somgabooning 6, Somgabooning wasorn 3 ja Asada Leelahavanichkul 1, 3,

1. Department of Medicine, Division of Nephrology, Faculty of Medicine, Chulalongkorn University, Bangkok 10330, Thaimaa; s.tungsanga@gmail.com (ST); pkatavetin@yahoo.com (PK); kriangtungsanga@hotmail.com (KT)

2. Department of Medicine, Division of General Internal Medicine-Nephrology, Faculty of Medicine, Chulalongkorn University, Bangkok 10330, Thaimaa

3. Mikrobiologian laitos, Lääketieteellinen tiedekunta, Chulalongkorn University, Bangkok 10330, Thaimaa; ma-med@hotmail.com (WP); thansitadew@gmail.com (TB); jubjiibb@hotmail.com (KU); somying.tumwasorn@gmail.com (ST)

4. Trooppisen nefrologian tutkimusyksikkö, Kliinisen trooppisen lääketieteen laitos, Trooppisen lääketieteen tiedekunta, Mahidol University, Bangkok 10400, Thaimaa; wiwat.cha@mahidol.ac.th

5. Trooppinen immunologia ja translaatiotutkimusyksikkö, Kliinisen trooppisen lääketieteen laitos, Trooppisen lääketieteen tiedekunta, Mahidol University, Bangkok 10400, Thaimaa

6. Mikrobiologian laitos, luonnontieteiden tiedekunta, Chulalongkorn University, Bangkok 10330, Thaimaa; memind01@gmail.com (PC); naraporn.s@chula.ac.th (NS)

7. Probioottien mikrobiomitutkimusyksikkö elintarvikkeissa ja kosmetiikassa, Chulalongkorn University, Bangkok 10330, Thaimaa