Tämä artikkeli selittää primaarisen immuunikatotaudin aiheuttaman munuaissairauden mekanismin, diagnoosin ja hoidon

Immuunivälitteinen munuaissairaus on yksi yleisimmistä nefrologian sairauksista. Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että primaarinen immuunipuutossairaus (PID), joka tunnetaan myös nimellä immuunivajaus (IEI) ja synnynnäinen immuunipuutossairaus, voi johtaa immuunijärjestelmän häiriöihin ja toimintahäiriöihin kehossa, ja se liittyy läheisesti immuunivälitteiseen munuaissairauteen. PID johtuu pääasiassa immuunijärjestelmään vaikuttavista geenimutaatioista. Genomisekvensointiteknologian kehittyessä on tunnistettu yli 450 geeniä, jotka aiheuttavat erilaisia ​​PID:itä. International Union of Immunodeficiency Societies (IUIS) jakaa PID:n 10 luokkaan niiden mahdollisten molekyylivirheiden perusteella, mutta jokainen PID-tyyppi voi vaikuttaa munuaisiin enemmän tai vähemmän. Siksi PID:n diagnoosin ja hoidon ymmärtämisellä on suuri kliininen merkitys munuaissairauden diagnosoinnissa ja hoidossa.

Napsauta Cistanchea munuaistautia varten

PID voidaan jakaa kahteen pääluokkaan, yhden geenin mutaatioiden aiheuttamaan PID:iin (jäljempänä yhden geenin PID) ja useiden geenien aiheuttamaan PID:iin (multiple gene PID). Yksigeenisen PID:n syynä ovat immuunijärjestelmän kehitykseen ja toimintaan liittyvät geenimutaatiot, kun taas monigeenisellä PID:llä on enemmän kliinistä heterogeenisyyttä ja suuria yksilöllisiä eroja. Autoimmuuni-/tulehdussairauksien ilmaantuvuus PID-potilailla on vähintään 10 kertaa yleiseen väestöön verrattuna. Kirjallisuus raportoi, että noin 26 %:lla PID-potilaista on autoimmuuni-/tulehdussairauksia.

Autoimmuniteetin tarkka mekanismi PID:ssä on edelleen epäselvä. Toistuvat infektiot voivat osallistua autoimmuniteetin kehittymiseen sellaisilla mekanismeilla kuin molekyylimimikri, sivustakatsojan aktivaatio ja epitoopin laajeneminen. Geneettinen analyysi on löytänyt toisen yhteyden PID:n ja autoimmuniteetin välille, toisin sanoen geenimutaatiot voivat vaikuttaa useiden solutyyppien tai signaalimolekyylien aktiivisuuteen, jotka osallistuvat autoimmuniteetin laukaisemiseen. Geenimutaatiot, jotka vaikuttavat sentraaliseen ja perifeeriseen immuunitoleranssiin, sääteleviin T-solutoimintoihin, autoreaktiiviseen lymfosyyttien laajenemiseen, antigeenin puhdistumaan, tyypin I interferoniin ja NF-KB-reitin yliaktivoitumiseen, liittyvät kaikki autoimmuniteetin laukaisemiseen PID:ssä. Autoimmuniteetti PID-potilailla johtaa krooniseen tulehdukseen, kudosvaurioihin ja elinten vajaatoimintaan ja lisää potilaiden kuolleisuutta.

PID:n suoraan aiheuttama munuaisvaurio on suhteellisen harvinaista, mutta sen kliiniset ilmenemismuodot ovat yleisiä, mukaan lukien toistuva ja jatkuva hematuria, nefroottinen oireyhtymä ja nopeasti etenevä glomerulonefriitti. Munuaisbiopsia voi osoittaa immuunikompleksivälitteisen glomerulonefriitti, tubulointerstitiaalinen nefriitti, AA-amyloidoosi jne. Joten, miten PID aiheuttaa munuaissairauksia?

PID-indusoidun nefropatian mekanismit

PID-potilailla on merkittävästi heikentynyt immuunisietokyky. Kun immuunitoleranssi on menetetty, useat synnynnäiset ja hankitut immuuniprosessit voivat laukaista autoimmuniteetin ja välittää kiinteitä elinvaurioita, kuten munuaisvaurioita. Kuvassa 1 on yhteenveto PID-indusoidun nefropatian mahdollisista mekanismeista, jotka voidaan jakaa 9 luokkaan: PRKCD-geenivirheet, T-solujen säätelyyn liittyvät geneettiset viat, tyypin I interferonireittiin liittyvät geneettiset viat (liittyvät LN:ään tai romahtavaan glomerulopatiaan), Tollin kaltaisen reseptorin 7 signaalireittiin liittyvät geneettiset viat (liittyy LN:ään), NF-KB-reittiin liittyvät geneettiset viat (liittyvät LN:ään), komplementtijärjestelmään liittyvät geneettiset viat (liittyvät LN:ään), komplementtijärjestelmään liittyvät geneettiset viat ( liittyvät C3-glomerulonefriittiin/tromboottiseen mikroangiopatiaan [TMA], SMARCAL1-geenivirheisiin ja AA-amyloidivaurioihin.

PID:n aiheuttaman nefropatian diagnoosi

PID:n varhainen diagnoosi ja asianmukainen hoito ovat avainasemassa kuolleisuuden vähentämisessä, elinten toiminnan ja elämänlaadun parantamisessa. Siksi potilailla, joilla on seuraavat kliiniset oireet, tulee epäillä PID:n aiheuttamaa munuaistautia:

① Varhain alkava autoimmuunisairaus;

② Suvussa immuunikato tai immuunihäiriö;

③ Toistuvat, harvinaiset tai vaikeasti hoidettavat infektiot (välikorvantulehdus, poskiontelotulehdus, keuhkokuume ja ripuli jne.);

④ Useat immuunihäiriöt, kuten autoimmuniteetti yhdistettynä toistuviin infektioihin tai lymfoproliferatiiviset ilmenemismuodot tai allergiat;

⑤ Autoimmuunisytopenia, mukaan lukien autoimmuuni hemolyyttinen anemia, immuunitrombosytopenia, Evansin oireyhtymä, autoimmuunineutropenia;

⑥ Ruoansulatuskanavan oireet, kuten tulehduksellinen suolistosairaus, maksan nodulaarinen regeneratiivinen hyperplasia, sklerosoiva kolangiitti;

⑦ Kärsivät useista endokriinisistä sairauksista, kuten Hashimoton kilpirauhastulehdus, Gravesin tauti, tyypin 1 diabetes, lisämunuaisten vajaatoiminta, hypoparatyreoosi jne.

Kaikille potilaille, joilla on munuaissairaus, jota epäillään PID:stä, on tehtävä asianmukaiset diagnostiset tutkimukset, ja suositellaan vaiheittaista diagnoosimenetelmää, joka on jaettu 4 vaiheeseen:

1 Kysy infektiohistoriasta

Infektio on PID:n yleinen ilmentymä. Siksi infektiohistoriaa tulee kysyä yksityiskohtaisesti, mukaan lukien puhkeamisen ikä, paikka, esiintymistiheys, mukana olevat mikro-organismit ja hoitohistoria. Kaikkia epänormaaleja infektioita, mukaan lukien aivokalvontulehdus, sepsis, sieni- tai opportunistinen infektio, tulee epäillä mahdollista PID:tä.

2 Yleiset ja erityiset immunologiset tutkimukset

Potilailta vaaditaan yleisiä immunologisia tutkimuksia, mukaan lukien seerumin immunoglobuliinin havaitseminen, täydellinen verisolujen differentiaaliluku, lymfosyyttialaryhmäanalyysi ja komplementtianalyysi. Lisäksi spesifisten immuunivasteiden arviointi on ratkaisevan tärkeää PID:n diagnosoinnissa. Infektiohistorian ja yleisten immunologisten tutkimusten tulosten mukaan soluimmuunipuutoksesta epäillyille potilaille on tehtävä virtaussytometria potilaan T-solujen ja niiden eri alaryhmien, T-solujen pinnan ja solunsisäisten proteiinien aktivaatiomarkkereiden sekä eri efektori-T-solujen sytokiinien tutkimiseksi. populaatiot; potilailla, joilla epäillään tyypin I interferonisairautta, seerumin interferoni- ja ISG-tasot on testattava.

3 Munuaisbiopsia

Munuaisbiopsialla on pääasiassa tarkistettava, onko potilaalla seuraavia vaurioita:

①Tulehdukselliset proliferatiiviset leesiot; ② romahtava glomerulopatia; ③Suonivauriot (TMA, vaskuliitti); ④kalvovauriot; ⑤Interstitiaalinen nefriitti; ⑥AA amyloidoosi.

4 Geneettinen tutkimus

Geenitestillä on keskeinen rooli PID:n diagnosoinnissa. Tällä hetkellä PID:n diagnosoinnissa ja tutkimuksessa voidaan käyttää kohdegeenipaneeleja, koko eksomin sekvensointia ja koko genomin sekvensointia. Lisäksi RNA-sekvensointi, erityisesti kudosspesifinen RNA-sekvensointi, on arvokas työkalu syvien intronisten varianttien, synonyymien varianttien ja silmukointikohdan varianttien aiheuttaman epänormaalin silmukoinnin löytämiseen ja tarkistamiseen. Tarkan geneettisen diagnoosin tekemisestä ei ole hyötyä vain potilaalle itselleen, vaan myös potilaan hedelmällisyyssuunnitelmalle ja hänen perheelleen.

PID:n aiheuttaman munuaissairauden hoito

PID:lle on ominaista alhainen immuunitoiminta sekä sen aiheuttama infektio ja myöhempi autoimmuniteetti/autotulehdus. Siksi PID-indusoidun munuaissairauden hoitotavoitteita ovat: immuunitoiminnan uudelleenmuotoilu, infektion ja autoimmuniteetin hallinta sekä elimien suojaaminen vaurioilta. Yllä olevien tavoitteiden saavuttamiseksi nykyiset hoitomenetelmät voivat säädellä B-soluja, T-soluja (mukaan lukien säätely-T-solut ja efektori-T-solut) ja komplementtijärjestelmää.

Immunoglobuliinikorvaushoito on tärkein menetelmä uusiutuvien infektioiden ehkäisyssä ja sopii kaikkiin sairauksiin, joissa on vasta-ainetuotantohäiriöitä. Yleisesti käytettyjä lääkkeitä PID-autoimmuniteetin hoidossa ovat glukokortikoidit, immunosuppressantit ja monoklonaaliset anti-CD20-vasta-aineet. Hoito-ohjelma voi viitata vastaaviin autoimmuunisairauksiin ilman PID:tä. Liiallista immunosuppressiota tulee kuitenkin välttää, koska näillä potilailla on lisääntynyt infektioalttius.

Viime vuosina räätälöidyt lääkkeet, jotka perustuvat sairastuneisiin geeneihin tai reitteihin, ovat parantaneet merkittävästi PID-potilaiden kliinistä tilaa. Tämä korostaa jälleen kerran geneettisen testauksen tärkeyttä spesifisten mutaatioiden tunnistamiseksi jokaisessa potilaassa, tarkan diagnoosin tekemiseksi ja potilaiden oikean hoidon kannalta. Tällä hetkellä PID:n aiheuttaman munuaissairauden hoidossa on huomionarvoisia 6 suurta lääkeluokkaa:

1 JAK-estäjää

Januskinaasin (JAK) estäjiä on käytetty useiden tyypin I interferonisairauksien hoitoon, mutta niiden tehokkuutta ja turvallisuutta PID:hen liittyvässä nefropatiassa ei ole tutkittu paljon. Tofasitinibia, ruksolitinibia ja baritsitinibia on käytetty potilailla, joilla on IFIH1-, STING-, DDX58- tai SOCS1-mutaatioiden aiheuttama munuaissairaus, ja ne voivat parantaa proteinuriaa, hypokomplementemiaa ja munuaisten toimintaa.

2 Monoklonaaliset vasta-aineet, jotka kohdistuvat interferonireseptoreihin

Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) ja Euroopan lääkevirasto (EMA) ovat hyväksyneet anifrolumabin systeemisen lupus erythematosuksen (SLE) hoitoon. Lisäksi anifrolumabilla on hyvä vaikutus potilaisiin, joilla on aktiivinen tyypin III/IV LN, joka on vahvistettu munuaisbiopsialla, ja se voi saavuttaa täydellisen munuaisremission. Vaikka PID:n aiheuttamasta munuaissairaudesta ei ole tehty asiaankuuluvia kliinisiä tutkimuksia, anifrolumabilla voi olla hyvä vaikutus PID:n aiheuttamaan munuaissairauteen, kun otetaan huomioon tyypin I interferonin merkitys autoimmuniteetin laukaisemisessa PID:ssä.

3 TLR7-estäjää

Enpatoran on pienimolekyylinen estäjä, joka estää TLR7-aktivaation. Ottaen huomioon TLR7:n merkityksen ihmisen SLE:n kehityksessä, on aloitettu vaiheen II kliininen tutkimus, jossa arvioidaan Enpatoranin tehoa ja turvallisuutta SLE:n ja ihon lupuksen hoidossa. Sen teho PID:n aiheuttamassa nefropatiassa ansaitsee lisätutkimuksen.

4 NF-KB-reitin sytokiini-inhibiittorit

Ottaen huomioon, että NF-KB-reitin geneettiset viat voivat edistää immuunivälitteistä munuaistautia, NF-KB-reittiin kohdistuvia terapeuttisia strategioita voidaan soveltaa kliinisesti. Esimerkiksi tuumorinekroositekijä (TNF)- ja IL-1 ovat NF-kB-reitin aktivaattoreita. TNF-a-estäjä etanersepti ja IL-1-reseptorin antagonisti anakinra estävät merkittävästi NF-KB-aktivaatiota, ja niitä on käytetty menestyksekkäästi potilailla, joilla on TNFAIP3-mutaatioiden aiheuttama LN. Lisätutkimuksia tarvitaan kuitenkin tällaisten biologisten aineiden hyödyn arvioimiseksi useammille munuaissairauspotilaille, joilla on geneettisiä vikoja NF-KB-reitissä.

5 Komplementin estäjät

Ekulitsumabi on humanisoitu monoklonaalinen vasta-aine, joka on C5-komplementin estäjä. Ekulitsumabi voi estää paroksysmaalisen yöllisen hemoglobinurian ja epätyypillisen hemolyyttisen ureemisen oireyhtymän (aHUS) etenemisen loppuvaiheen munuaissairauteen, ja se on tehokas lääke paroksysmaalisen yöllisen hemoglobinurian ja aHUS:n hoitoon. Lisäksi ekulitsumabi on tehokas myös LN-TMA-potilaille, joilla on komplementtigeenimutaatioita.

6 Kantasolujen siirto

Useimmat PID:t johtuvat hematopoieettisten solujen geneettisistä vaurioista. Siksi terveiden luovuttajien terveiden hematopoieettisten kantasolujen käyttäminen mutatoituneiden epäterveiden hematopoieettisten kantasolujen korvaamiseksi potilailla on järkevä hoitomenetelmä. Tällä hetkellä hematopoieettista kantasolusiirtoa (HSCT) on käytetty PID:n hoitoon. Esimerkiksi HSCT on onnistuneesti hoitanut TNFAIP3 LOF -mutaatioiden aiheuttamia tulenkestäviä varhain alkavia autoimmuunisairauksia.

PID:n aiheuttaman munuaissairauden HSCT-hoidosta on vähän raportteja. Kaksi potilasta, joilla oli FOXP3-geenimutaatioiden aiheuttama munuaissairaus, sai HSCT-hoitoa. Yksi heistä sai vastaavan sisarusluovuttajan HSCT:n 10-vuotiaana ripulin, ekseeman, kilpirauhasen vajaatoiminnan, interstitiaalisen nefriitin ja autoimmuuni hemolyyttisen anemian vuoksi, ja potilaan tila oli pitkäaikaisessa remissiossa, mutta toinen potilas sai vertaansa vailla olevan sukulaisen luovuttajan HSCT:n. 7-vuotiaana ja kuoli pian mikroverisuonitautiin ja munuaisten vajaatoimintaan. Siksi HSCT:n pitkän aikavälin eloonjäämisaste ja elämänlaatu PID:ssä liittyvät läheisesti tekijöihin, kuten kantasolujen yhteensovittamiseen ja henkilökohtaiseen hoitoon.

Yleensä immuunihäiriöitä aiheuttavat geneettiset viat ovat PID:n aiheuttaman munuaissairauden pääasiallinen syy. PID:n kliiniset ilmenemismuodot ovat moninaiset, mikä tuo haasteita diagnoosille. Oikea varhainen diagnoosi voi auttaa lääkäreitä valitsemaan sopivat geneettiset seulonnat ja yksilölliset hoitosuunnitelmat potilaille, parantamaan potilaan ennustetta ja avustamaan heidän hedelmällisyyttä koskevissa päätöksissä.

Kuinka Cistanche hoitaa munuaistautia?

Cistancheon perinteinen kiinalainen kasviperäinen lääke, jota on käytetty vuosisatojen ajan erilaisten terveyssairauksien hoitoon, mukaan lukienmunuainensairaus. Se on johdettu kuivatuista varreistaCistancheAutiomaa, Kiinan ja Mongolian autiomaasta kotoisin oleva kasvi. Cistanchen tärkeimmät aktiiviset komponentit ovatfenyylietanoliglykosidit, ekinakosidi, jaakteosidi, joilla on todettu olevan suotuisia vaikutuksiamunuainenterveys.

Munuaissairaus, joka tunnetaan myös nimellä munuaissairaus, viittaa tilaan, jossa munuaiset eivät toimi kunnolla. Tämä voi johtaa kuona-aineiden ja toksiinien kerääntymiseen elimistöön, mikä johtaa erilaisiin oireisiin ja komplikaatioihin. Cistanche voi auttaa hoitamaan munuaissairauksia useiden mekanismien kautta.

Ensinnäkin cistanchella on havaittu olevan diureettisia ominaisuuksia, mikä tarkoittaa, että se voi lisätä virtsan tuotantoa ja auttaa poistamaan kuona-aineita kehosta. Tämä voi auttaa vähentämään munuaisten kuormitusta ja ehkäisemään myrkkyjen kertymistä. Edistämällä diureesia, cistanche voi myös auttaa vähentämään korkeaa verenpainetta, joka on yleinen munuaissairauden komplikaatio.

Lisäksi cistanchella on osoitettu olevan antioksidanttisia vaikutuksia. Oksidatiivinen stressi, joka johtuu vapaiden radikaalien tuotannon ja kehon antioksidanttipuolustuksen välisestä epätasapainosta, on avainasemassa munuaissairauden etenemisessä. Ne auttavat neutraloimaan vapaita radikaaleja ja vähentämään oksidatiivista stressiä, mikä suojaa munuaisia ​​vaurioilta. Cistanchessa esiintyvät fenyylietanoidiglykosidit ovat olleet erityisen tehokkaita vapaiden radikaalien poistamisessa ja lipidien peroksidaatiossa.

Lisäksi cistanchella on havaittu olevan anti-inflammatorisia vaikutuksia. Tulehdus on toinen avaintekijä munuaissairauden kehittymisessä ja etenemisessä. Cistanchen anti-inflammatoriset ominaisuudet auttavat vähentämään tulehdusta edistävien sytokiinien tuotantoa ja estävät tulehduksen pakollisten reittien aktivoitumista, mikä lievittää tulehdusta munuaisissa.

Lisäksi cistanchella on osoitettu olevan immunomodulatorisia vaikutuksia. Munuaissairaudessa immuunijärjestelmä voi häiriintyä, mikä johtaa liialliseen tulehdukseen ja kudosvaurioihin. Cistanche auttaa säätelemään immuunivastetta moduloimalla immuunisolujen, kuten T-solujen ja makrofagien, tuotantoa ja aktiivisuutta. Tämä immuunisäätely auttaa vähentämään tulehdusta ja estämään munuaisten lisävaurioita.

Lisäksi cistanchen on havaittu parantavan munuaisten toimintaa edistämällä munuaisputkien uusiutumista soluilla. Munuaisten tubulusepiteelisoluilla on ratkaiseva rooli jätetuotteiden ja elektrolyyttien suodattamisessa ja imeytymisessä. Munuaissairaudessa nämä solut voivat vaurioitua, mikä johtaa munuaisten toiminnan vaurioitumiseen. Cistanchen kyky edistää näiden solujen uusiutumista auttaa palauttamaan kunnollisen munuaisten toiminnan ja parantamaan munuaisten yleistä terveyttä.

Näiden suorien munuaisiin kohdistuvien vaikutusten lisäksi cistanchella on havaittu olevan myönteisiä vaikutuksia kehon muihin elimiin ja järjestelmiin. Tämä kokonaisvaltainen lähestymistapa terveyteen on erityisen tärkeä munuaissairauksissa, koska tila vaikuttaa usein useisiin elimiin ja järjestelmiin. che:llä on osoitettu olevan suojaavia vaikutuksia maksaan, sydämeen ja verisuoniin, joihin munuaissairaus yleensä vaikuttaa. Edistämällä näiden elinten terveyttä, cistanche auttaa parantamaan munuaisten yleistä toimintaa ja estämään lisäkomplikaatioita.

Lopuksi, cistanche on perinteinen kiinalainen kasviperäinen lääke, jota on käytetty vuosisatojen ajan munuaissairauksien hoitoon. Sen aktiivisilla komponenteilla on diureettisia, antioksidanttisia, anti-inflammatorisia, immunomoduloivia ja regeneratiivisia vaikutuksia, jotka auttavat parantamaan munuaisten toimintaa ja suojaamaan munuaisia ​​lisävaurioilta. , cistanchella on hyödyllisiä vaikutuksia muihin elimiin ja järjestelmiin, mikä tekee siitä kokonaisvaltaisen lähestymistavan munuaissairauksien hoitoon.