ＲTutki Herba Cistanchen kliinisen käytön ja terapeuttisen mekanismin edistymistä Ⅱ

3 Vaikutukset hermostoon

3.1 Alzheimerin taudin vastainen vaikutus

Alzheimerin tauti (AD), joka tunnetaan myös nimelläAlzheimerin tauti, on keskushermoston rappeuttava sairaus, joka eteneekognitiivinen toimintaja muistin heikkeneminen sen pääasiallisina kliinisinä ilmenemismuotoina. Sen tärkeimmät patologiset ominaisuudet ovat: hermosolujen menetys; ekstraneuronaalinen -amyloidi aivokuoressa ja hippokampuksessa

Seniilit plakit muodostuvat peptidien kerrostumisen seurauksena; neurofibrillaariset vyöt muodostuvat tau-proteiinin epänormaalista aggregaatiosta aivojen hermosoluissa [16].

40-85% GLYKOSIDIKASISTA MYYTÄVÄNÄ

3.1.1 Kliininen käyttö:

Li Nan et ai. potilaat, joilla oli lievä AD, jaettiin satunnaisesti kolmeen ryhmään: Cistanche-ryhmään, donepetsiiliryhmään ja tyhjään kontrolliryhmään. He arvioivat muutoksia potilaan kognitiivisissa kyvyissä ennen ja jälkeen 48 viikon hoidon ja analysoivat muutoksia potilaiden aivotursotilavuudessa; testitulokset osoittivat, että Cistanche-valmisteet voivat parantaa Lievää AD:ta sairastavien potilaiden kognitiiviset kyvyt hidastavat hippokampuksen surkastumista [17]. Kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että aivojen toimintaAD-potilaatjälkeenCistanche-hoito

Selkäydinnesteen t-tau-taso poistui tehokkaasti TNF- ja IL--1 alenemisen myötä, mikä viittaa siihen, ettäCistanche-valmisteetvoi vaikuttaa tau-proteiinin aggregaatioon estämällä TNF- ja IL-1:n ilmentymistä aivo-selkäydinnesteessä [16].

3. 1. 2 Kokeellinen tutkimus ja vaikutusmekanismi:

Cistanche-glykosiditvoi vähentääasetyylikoliiniesteraasin aktiivisuusja Ca2+-pitoisuus AD-rottamallin hippokampuksessa, joka on replikoitunut A:lla 25-35, mikä pitää asetyylikoliinin pitoisuuden aivoissa normaaleina ja parantaa heidän oppimis- ja muistikykyään [18]. Cimicifuga-glykosidit voivat estää reaktiivisten happilajien muodostumista tai säädellä Bcl-2-, sytokromi C- ja kaspaasi-3-apoptoosin reittejä vastustaakseen amyloidi A:n 25-35 aiheuttamaa SH-SY5Y-solujen vauriota. [19]. Yllä olevat tutkimukset ovat osoittaneet, että aktiiviset aineetCistanchean liittyvät valmisteetvoi läpäistä veri-aivoesteen, ylläpitää normaaleja asetyylikoliinitasoja ja osallistua AD:n patologiseen prosessiin. Mekanismi voi liittyä sen hapettumisen estoon, mitokondrioiden kalvopotentiaalin korkean energian tilan ylläpitämiseen, mikä estää hermosolujen apoptoosia. Asiaankuuluvaa molekyylien vaikutusmekanismia ei kuitenkaan ole selvitetty, ja se vaatii lisätutkimusta.

3.2 Parkinsonin taudin vastainen vaikutus

PD (Parkinsonin tauti, PD) on hermostoa rappeuttava sairaus, jolle on tunnusomaista lepovapina, lihasjäykkyys, bradykinesia, kävelyhäiriö ja asennon epävakaus sen pääasiallisina kliinisinä ilmenemismuotoina, ja se on toiseksi yleisin neurodegeneratiivinen sairaus AD:n jälkeen. Sen tärkeimmät patologiset ominaisuudet ovat dopaminergisten hermosolujen progressiivinen rappeutuminen ja nekroosi keskiaivojen mustakalvossa sekä eosinofiilisten inkluusiokappaleiden eli Lewy-kappaleiden esiintyminen jäljellä olevien hermosolujen sytoplasmassa [20].

3. 2. 1 Kliininen sovellus: Tällä hetkellä perinteisen kiinalaisen lääketieteen yhdisteet, joissa Cistanche on päälääke yhdistettynä länsimaisiin peruslääkkeisiin, kuten Madopa, ovat saavuttaneet tiettyjä kliinisiä vaikutuksia PD-potilaiden hoidossa. Li Junyan et ai. suoritti tutkimuksen Bushen Huoxue Yinin tehokkuudesta yhdessä länsimaisen lääketieteen kanssa primaarisen PD:n hoidossa. He havaitsivat, että Bushen Huoxue Yin yhdistettynä länsimaiseen lääketieteeseen on parempi kuin länsimainen lääketiede yksinään parantamaan PD-potilaiden motorisia toimintoja ja päivittäisiä elinkykyjä. Se voi myös vähentää länsimaisen lääketieteen sivuvaikutuksia ja vähentää PD:n oireita. Komplikaatioiden ilmaantuminen parantaa potilaan jokapäiväisen elämän laatua [21]. Zheng Chaoqunin tutkimus munuaisten tonisoivasta yhdisteestä yhdistettynä Madopaan PD-potilaiden hoidossa havaitsi myös samanlaisia ​​​​löydöksiä [22]

.

3. 2. 2 Vaikuttavat aineet ja niihin liittyvät mekanismit: Tian Yun, Lin Shaogang jne. havaittiin eläin- ja solukokeissa, että Cistanche voi lisätä Bcl-2:n ilmentymistä MES23.5-dopaminergisissa hermosoluissa, vähentää ilmentymistä Fasl:n ja lisäävät NGF:ää ja GDNF:ää. Endogeeninen sisältö; Spekuloidaan, että Cistanchella on suojaava rooli hermosoluissa säätelemällä dopaminergisten hermosolujen apoptoositekijöiden ja neurotrofisten tekijöiden ilmentymistä [23]. Toinen tutkimus osoitti, että fenyylietanoidiglykosidit voivat merkittävästi parantaa 1-metyyli-4-fenyyli-1,2,3,6- indusoiman C57BL/6-hiiren PD-mallin käyttäytymisominaisuuksia. tetrahydropyridiini (MPTP). Se lisää aivojuovion dopamiinipitoisuutta, lisää tyrosiinihydroksylaasin ilmentymistä substantia nigrassa, estää MPP +:n aiheuttamaa pikkuaivojen jyvässolujen aktiivisuuden vähenemistä ja estää kaspaasin-3 ja kaspaasin{{17 }} [24]. Echinacea voi myös parantaa MPTP-mallin PD-hiirten käyttäytymiskykyä ja estää kaspaasin-3 ja 8:n aktivaatiota pikkuaivojen jyvässoluissa [25]. Echinacea voi hidastaa MPP+:n indusoimaa SH-SY5Y-solujen apoptoosia, ja kokeet osoittavat, että se suojaa hermosolujen selviytymistä säätelemällä GFRal/AKT-reittiä [26]. Deng Min et ai. käytetty verbascoside

MPP+:n indusoimien SH-SY5Y-solujen esikäsittelyn jälkeen havaittiin, että se voi merkittävästi lisätä Bcl-2:n ilmentymistä ja tehokkaasti antagonisoida MPP+:n myrkyllisiä vaikutuksia mitokondrioihin [27].

Lisäksi komimikuliinin kaltaiset glykosidit fenyylietanoidiglykosidien joukossa voivat vastustaa hermovaurioita MPTP-indusoiduissa PD-mallihiirissä, parantaa niiden käyttäytymisvirheitä ja lisätä dopaminergisten hermosolujen määrää, dopamiinin välittäjäainepitoisuutta ja -synukleiiniproteiinitasoja [28〕. Cimicifuga-glykosidit voivat myös vastustaa rotenonin aiheuttamia SH-SY5Y-soluvaurioita, vähentää laktaattidehydrogenaasipitoisuutta, estää PD:hen liittyvien proteiinien hajoamista ja -synukleiiniproteiinidimeerien muodostumista [29].

Nykyinen tutkimus aiheestaCistanchen anti-PD-vaikutuskeskittyy pääasiassa sen uutteeseen Cistanche-kokonaisglykosideihin ja sen monomeereihin. Mekanismi voi liittyä GFRal/AKT-reitin ylössäätelyyn, hapettumisen estoon, apoptoosin estämiseen ja hermojen suojaamiseen; TH:n ilmentymisen edistäminen, tyrosiinihydroksylaasin lisääminen, laktaattidehydrogenaasin vapautumisen estäminen ja monoamiinilähettimien synteesin lisääminen jne.

3. 3 Väsymystä estävä vaikutus Krooninen väsymysoireyhtymä (CFS) on oireyhtymä, jolle on ominaista selittämätön fyysinen ja henkinen väsymys, johon liittyy fyysisiä oireita, kuten väsymys, päänsärky, matala kuume ja emotionaaliset häiriöt, kuten masennus. Zheng [30]. Li Yongchaon ja muiden kokeet vahvistivat lopulta, että fenyylietanoidiglykosidit ovat Cistanchen suorin väsymystä ehkäisevä aine. ja kokeet viittaavat siihen, että Cistanchen väsymystä ehkäisevä vaikutus voi lisätä kehon kudosten energiavarastoja, parantaa kehon sietokykyä ylikuormitukselle ja vähentää liiallisen harjoituksen vaikutuksia. Ei-toivottuja metaboliitteja muodostuu ja ne poistuvat välittömästi harjoituksen aikana suuria määriä ilmaiseksi

Perustiedot [31]. Cistanche voi nostaa painoa kantavien uimahiirten maksasolujen ja endoteelisolujen NOS3-tasoa, mikä laajentaa verisuonia, lisää verenkiertoa, nopeuttaa glykogeenisynteesiä ja ylläpitää kehon normaalia fysiologista tasoa väsymystä ehkäisevien vaikutusten aikaansaamiseksi [32].

4 muuta toimintoa

Tällä hetkellä monet tutkimukset ovat osoittaneet, että Cistanche voi myös suojata maksaa [33] ja sydänlihasta [34]

, ikääntymisen esto [35], immuunisäätely [36] ja luun muodostumisen edistäminen [37]. On myös yksittäisiä kirjallisuusraportteja, joiden mukaan Cistanchella on myös verisuonia rentouttava vaikutus [38] ja kolesterolia alentava vaikutus [39]. Siitä on kuitenkin vähän tutkimuksia, jotka rajoittuvat solu- ja eläinkokeisiin ja joita ei ole juuri koskaan sovellettu kliinisissä sovelluksissa.

Lyhyesti sanottuna Cistanche on perinteinen kiinalainen kasviperäinen lääke, jolla on korkea kliininen käyttöarvo ja laaja valikoima farmakologisia vaikutuksia. Tutkimukset ovat osoittaneet, että tärkeimmät farmakologisesti aktiiviset aineetCistanche ovat fenyylietanoliglykosidejajapolysakkarideja [40]

. Fenyylietanoidiglykosideilla on hermoja suojaavia, antioksidanttisia, antibakteerisia, antiviraalisia, anti-inflammatorisia ja hepatoprotektiivisia vaikutuksia, kun taas polysakkaridien päätehtävänä on parantaa kehon vastustuskykyä [41]. Tutkimus ei kuitenkaan ole riittävän syvällistä. Esimerkiksi hermostoa suojaavan vaikutuksen osalta, miten Cistanchen vaikuttavat aineet pääsevät hermostoon? Tuleeko ne suoraan vai metaboliittien muodossa? Voivatko ne läpäistä suoraan veri-aivoesteen? Tämä suoja

Onko suojaava vaikutus yhden comin vaikutuskomponentti vai useiden komponenttien klusteroitu vaikutus? Kuinka kauan tämä vaikutus kestää hermostossa? Yllä olevia asioita on vielä analysoitava eri tasoilla, kuten koko keho, elimet, kudokset, solut, proteiinit, geenit ja molekyyliekspressio. Kaivaa syvemmälle. Myös muut kemialliset komponentit (kuten iridoidit ja niiden glykosidit, bentsyylialkoholiglykosidit jne.) ja farmakologiset mekanismit vaativat lisäselvitystä.

Viitteet

〔1〕Koonnut National Pharmacopoeia Commission. Kiinan farmakopean 2010 painos〔S〕. Peking: perinteisen kiinalaisen lääketieteen laitos

Technology Press, 2010.

[2] Flora of China Editorial Committee, Kiinan tiedeakatemia. Volume 69 Bignoniaceae to Utriculariaceae [J]. Kiinan kasvisto, 1990.

[3] Lei Li, Song Zhihong, Tu Pengfei. Cistanche deserticolan [J] kemiallisten komponenttien tutkimuksen edistyminen.

Chinese Herbal Medicine, 2003, 34(5): 473-476.

[4] Liu Xiaoming, Jiang Yong, Sun Yongqiang ym. Cistanche deserticolan [J] kemiallisen koostumuksen tutkimus. Chinese Pharmaceutical Journal, 2011, 46(14): 1053-1058.

[5] Liu Rong, Wu Aiming. Cistanche deserticolan käyttö gynekologisissa sairauksissa [J]. Journal of Community Medicine,

2011, 09(19): 19-20.

[6] Li Wenjun, Teng Xiaohong, Wu Zengchang. Epimedium ja Cistanche deserticola käytetään yhdessä kroonisen keuhkoputkentulehduksen hoitoon vanhuksilla

Aivolisäke-sukurauhashormonien vaikutus trakeiittipotilailla [J]. Shanghai Railway Universityn lehti: Medical Edition,

1995, (3): 179-180.

[7] Wei Zhenzhen. Cistanche deserticola fenyylietanoliglykosidin vaikutukset rottien ja hiirten perimenopausaalisiin malleihin [D].

Henanin perinteisen kiinalaisen lääketieteen korkeakoulu, 2014.

[8] Wang Jinfang. Kvalitatiivinen ja kvantitatiivinen tutkimus fenyylietanoliglykosideista Cistanche deserticolan eri osissa [D].

Peking Union Medical College, 2014.

[9] Shen Ziyin. Munuaisten tutkimus [M] Shanghai Science and Technology Press, 1990.

[10] Li Fuxiang, Xu Min, Wang Jian, et ai. Cistanche deserticolan [J] farmakologisen tutkimuksen nykytila ​​ja näkymät. Anhui Agricultural Science Bulletin, 2006, 12(13): 92-93.

[11] Wang Lingfen, Tian Cuili, Shi Zhongren et ai. Havainto Cistanche deserticolan tehosta hoidettaessa 87 ylläpito hemodialyysin aiheuttamaa ummetusta [J]. Hebei Traditional Chinese Medicine, 2010, 32(6): 857-858.

[12] Xu Wenhao, Qiu Shengxiang, Shen Lianzhong et al. Cistanche deserticolan ja suolatun Cistanche deserticolan [J] kemiallisen koostumuksen ja farmakologisten vaikutusten vertailu. Chinese Herbal Medicine, 1995, 26(3): 143-146.

[13] Du Qiu, Wu Zhen. Tutkimus Cistanche deserticolan laksatiivisen vaikutuksen annos-vaikutussuhteesta ja mekanismista yang-puutoksen ummetusmallin perusteella [J]. Central and South Pharmacy, 2016 (1): 23-27.

[14] Jia Y, Guan Q, Guo Y, et ai. Ekinakosidi stimuloi solujen lisääntymistä ja estää solujen apoptoosia suoliston epiteelisoluissa MODE-K-soluissa säätelemällä transformoivan kasvutekijän - 1 ilmentymistä [J]. Journal of Pharmacological Sciences, 2012, 118(1):99-108.