Ksantiinioksidoreduktaasiaktiivisuuden ja aristolokkihapon aiheuttaman nefropatian välinen suhde

Ottaa yhteyttä:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

OSA Ⅱ: Kudosten ksantiinioksidoreduktaasin aktiivisuus aristolokkihapponefropatian hiirimallissa

Takeo Ishii, Tomohiro Kumagae, Hiromichi Wakui, Shingo Urate, Shohei Tanaka & ym.

Ksantiinioksidoreduktaasi(XOR) on kriittinen entsyymi puriinien aineenvaihdunnassa ja virtsahapon tuotannossa, ja sen pitoisuuksien on raportoitu nousevan stressin aikana, mikä edistää elinvaurioita. Tässä tutkimme XOR:n toimintaa(Ksantiinioksidoreduktaasi)hiiren mallissaaristolokkihappo (AA) indusoima nefropatia, eräänlainen nefrotoksinen krooninen munuaissairaus (CKD). Jatkuvaa munuaisten toiminnan heikkenemistä havaittiin hiirillä jopa 4 viikon ajan 4 viikon AA(aristolokkihappo)(2,5 mg kg') anto. Munuaisten histologia paljasti tubulaarisen interstitiaalisen fibroosin lisääntymisen ajan myötä. Vaikka AA(aristolokkihappo)hallinto ei muuttanut XOR:ta(Ksantiinioksidoreduktaasi)aktiivisuus plasmassa, sydämessä, maksassa tai lihaksessa, XOR(Ksantiinioksidoreduktaasi)aktiivisuus lisääntyi jatkuvasti munuaiskudoksessa. Tuloksemme viittaavat siihen, että munuaiskudosspesifinen XOR(Ksantiinioksidoreduktaasi) aktiivisuus liittyy tubulointerstitiaalisten häiriöiden, erityisesti fibroosin, etenemiseen.

Cistanche-uute hoitaa munuaissairauksia tehokkaasti

NAPSAUTA TÄSTÄ OSAAN Ⅰ

Keskustelu

Tämän tutkimuksen tulokset osoittivat, että munuaisten XOR(Ksantiinioksidoreduktaasi)aktiivisuus lisääntyi samanaikaisesti munuaisten vajaatoiminnan ja fibroosin kehittymisen kanssa AA:ssa(aristolokkihappo)nefropatian hiirimalli. Kiehtovaa, munuaisten XOR(Ksantiinioksidoreduktaasi)aktiivisuus parani kestävästi jopa AA:n jälkeen(aristolokkihappo)injektio, joka voi olla osallisena pitkäaikaisen munuaisfibroosin muodostumisessa AA:ssa(aristolokkihappo)nefropatia. AA(aristolokkihappo)liitetään tubulaarisiin epiteelisoluihin orgaanisen anioninkuljettaja 1 (OAT1) -kanavan kautta, joka ekspressoituu munuaisten tubuluksen tyvikalvolla [28,29]. AA:n jälkeen(aristolokkihappo)annosta, solusykliini B1-tasot nousevat, mikä heijastaa tubulaaristen epiteelisolujen solusyklin pysähtymistä ennen mitoosia, ja apoptoosia tapahtuu ajoittain [30]. Tämä mekanismi on syy siihen, miksi tämä AA(aristolokkihappo)nefropatiamalli on munuaisspesifinen ja hyödyllinen munuaisfibroosin mekanismin tutkimiseen. Emme ole testanneet alle 12 viikon ikäisiä hiiriä; kuitenkin näillä hiirillä olisi todennäköisesti ollut samanlaisia ​​munuaistiehyiden epiteelisolujen apoptoosin ja tyvikalvon pudotuksen malleja. Ei kuitenkaan tiedetä, aktivoituuko epiteelisolujen vaihtuvuus nopeammin nuoremmilla hiirillä. Tubulaarinen epiteelisolujen apoptoosi johtaa peritubulaarisen hiussuonten (PTC) verkon solusyklin pysähtymiseen, mikä saa koko nefronin hypoksiseksi, mikä laukaisee HIF-1:n ilmentymisen. OAT1-kanava esiintyy pääasiassa munuaisen putkimaisessa epiteelin tyvikalvossa, mutta sitä esiintyy pieniä määriä myös maksasoluissa [28]. Tuloksemme osoittivat, että AA:n jälkeen(aristolokkihappo)hallinto, XOR(Ksantiinioksidoreduktaasi)aktivoituminen tapahtui pääasiassa munuaisissa, eikä sitä havaittu muissa kudoksissa. Sun et al[31] arvioivat PTC-tiheyden sekä HIF-1a:n ja verisuonten endoteelikasvutekijän (VEGF) ilmentymisen naarasrotilla, joille annettiin ravinnon AA:ta(aristolokkihappo)kahdesti päivässä kahdeksan viikon ajan. Ne osoittivat pienentyneen PTC-tiheyden ajan myötä, lisääntyneen HIF-1a:n ja VEGF:n, eikä VEGF:n ilmentymistä parantunut. Sun et al. päätteli, että AA(aristolokkihappo) PTC-verkon välittämä lasku johti korkeampiin HIF{0}}o-ilmentymistasoihin.

Tässä tutkimuksessa AA(aristolokkihappo)antaminen aiheutti merkittävästi ruumiinpainon laskua ja munuaisten toiminnan heikkenemistä. Alhaisempi painoindeksi liittyy CKD-potilaiden suurempaan kuolleisuuteen. Ureemisen kakeksian tiedetään olevan syynä kroonisen munuaisten vajaatoiminnan painonpudotukseen, ja se liittyy asidoosiin ja tulehdukseen. Lisäksi CKD-potilailla on usein sarkopeniaa, joka liittyy lisääntyneeseen kuolleisuusriskiin ja sydän- ja verisuonikomplikaatioihin. Vaikka emme tutkineet hiiren ravinnon saantia ja luustolihasprofiileja tässä tutkimuksessa, AA(aristolokkihappo) indusoitu painonpudotus saattoi johtua kakeksiasta ja sarkopeniasta. Uremian aiheuttaman kakeksian ehdotettiin vähentävän ruoan saantia ja painoa. Toisaalta adipogeneesin ja lipogeneesin lisääntyminen, joka tapahtui samanaikaisesti XOR:n lisääntymisen kanssa(Ksantiinioksidoreduktaasi)aktiivisuus, joka liittyy C/EBP- tai PPARy- ja SREBF1-geeniekspression etenemiseen, viittasi siihen, että tämä reaktio on suojamekanismi painonpudotusta vastaan.

Huomasimme myös, että AA(aristolokkihappo)antaminen lisäsi jatkuvasti HIF{0}}-ilmentymisen tasoa, mikä johtui todennäköisesti kudosten hajoamisesta. Nämä tulokset viittaavat yhdessä nefronihypoksiaan ja XOR:n lisääntymiseen(Ksantiinioksidoreduktaasi)saattaa osua yhteen. Jatkuvasti kohonneet XOR:n ilmentymistasot(Ksantiinioksidoreduktaasi)munuaiskudoksessa olivat AA:n aiheuttamia(aristolokkihappo) indusoi tubulaarisen epiteelin apoptoosia. Kudosten hypoksia johti ATP:n hajoamiseen, mikä aktivoi XOR:n(Ksantiinioksidoreduktaasi). Kohonnut XOR(Ksantiinioksidoreduktaasi)aktiivisuutta ei havaittu ainoastaan ​​ATP:n hajoamisen yhteydessä, vaan myös ROS-tuotannon aiheuttaman kudosvaurion aikana. Lisätutkimuksia tarvitaan sen määrittämiseksi, onko XOR(Ksantiinioksidoreduktaasi)provosoi kudosvaurioita oksidatiivisen stressin tuottamana. XOR(Ksantiinioksidoreduktaasi)on puriinimetabolian nopeutta rajoittava entsyymi. Se tuottaa virtsahappoa ja ROS:ää, joista jälkimmäinen aiheuttaa oksidatiivista stressiä.

ROS-tuotannon kautta NLR-perheen pyriinidomeenin proinflammatoriset sytokiinit, jotka sisältävät 3 (NLRP3) inflammasomi/IL-1 -reittiä, stimuloidaan makrofageissa [32]. Samaan aikaan NRLP3/IL-1 -reitti aktivoituu myös mononatriumuraatti, joka pahentaa munuaisten vajaatoimintaa virtsahappokiteiden kudoskertymän vuoksi [32-34]. Yisireyili et al.[35]raportoivat, että stressin kuormittamissa C57BL/6-hiirissä XOR(Ksantiinioksidoreduktaasi), MCP-1 ja TNF- ilmentymistasot kohosivat viskeraalisessa rasvakudoksessa, ja kudosten F4/80- ja CD68-värjäytyminen lisääntyi, mikä voitiin kumota febuksostaatilla. Page et al.[36] arvioi XOR:n(Ksantiinioksidoreduktaasi)tulehduksellisten sytokiinien indusoima aktiivisuus ihmisen maitorauhasen epiteelisoluissa. XOR(Ksantiinioksidoreduktaasi)aktiivisuus lisääntyi pääasiassa IFN-y:lla hoidettaessa, mutta IL-6:lla ei havaittu reaktiota. Fibroosin oletetaan etenevän TGF-reitin tehostetun stimulaation kautta transglutaminaasilla tyyppi 2 (TG2), mikä edistää kollageenin I-IV ilmentymistä aktivoitujen B-solujen ydintekijä kappa -kevytketjun tehostajassa (NF-kB)[{{7} }]. AA:ta opiskellessaan(aristolokkihappo)nefropatia hiirillä, joilla on C57BL/6-tausta, Scarpellini et ai. [41 raportoi, että syndekaani-4, joka edistää fibroosia, ulkoistaa TG2:n solukalvolle. Tämä johtaa kompleksin muodostumiseen TGF-:n kanssa ja johtaa munuaisfibroosin etenemiseen. Tämä vaikutus on merkittävästi heikentynyt syndecan-4 knockout-hiirillä. Proteasomi-inhibiittorin bortetsomibin on raportoitu inhiboivan fibroosia TGF:n estämisen kautta [30]. TGF:llä on tärkeä rooli fibroblastien transformaatiossa AA:ssa(aristolokkihappo)nefropatia fibroottisen mekanismin kautta [4]]. Meidän AA(aristolokkihappo)tutkimus, TGF- ja XOR(Ksantiinioksidoreduktaasi)ilmentyi samanaikaisesti, mutta tämä fibroottinen mekanismi indusoitui todennäköisimmin TGF-ilmentymisen kautta aktivoidun XOR:n kautta.(Ksantiinioksidoreduktaasi). TGF- ja Col I -geenien ilmentyminen edisti vasteena AA-käsittelylle(aristolokkihappo), joka viittasi fibroottiseen vaikutusmekanismiin. Lisäksi HIF-la:n, hypoksian aiheuttavan tekijän komponentin, ilmentyminen lisääntyi samanaikaisesti XOR:n kanssa(Ksantiinioksidoreduktaasi)aktivoituminen fibroottisessa reitissä, mikä lisäsi oksidatiivista stressiä kudoksissa.

Tämän kokeen tulokset osoittavat, että reaktiivisten happilajien (ROS) tuotanto NADPH-oksidaasin aktivoituessa tapahtui samanaikaisesti XOR:n kanssa.(Ksantiinioksidoreduktaasi)aktivoituminen vasteena kudosten hypoksian aiheuttamaan kudosnekroosiin, jota seuraa eteneminen fibroottiselle reitille. Lisäksi mikroskooppiset havainnot osoittivat, että XOR(Ksantiinioksidoreduktaasi)aktiivisuus ja fibroottinen alue korreloivat merkittävästi (kuvio 6C), mikä viittaa siihen, että XOR(Ksantiinioksidoreduktaasi)saattoi aiheuttaa osittaisen kudosvaurion. Lisätutkimuksia kuitenkin tarvitaan.

On huomautettu, että XOR(Ksantiinioksidoreduktaasi)voi säädellä adipogeneesiä ja mesenkymaalista transformaatiota munuaistiehyiden epiteelissä [42]. Ei kuitenkaan ole selvitetty, onko XOR(Ksantiinioksidoreduktaasi)geeni säätelee negatiivisesti rasvapisaroiden kertymistä ja mesenkymaalista transformaatiota, tai ne johtuvat ksantiinin kertymisestä munuaisten kudoksiin, kun XOR(Ksantiinioksidoreduktaasi)on tyhjentynyt. Emme tutkineet seerumin lipidimekanismia, mutta tutkimuksemme osoitti, että ensisijaiset muutokset munuaiskudoksessa olivat apoptoosi, tubulusepiteelisolujen väheneminen ja fibroosi. Lipidipisaroiden kertymistä ei osoitettu. Tässä AA:ssa(aristolokkihappo)malli, adipogeneesi ja lipogeneesi lisääntyivät samanaikaisesti XOR:n kanssa(Ksantiinioksidoreduktaasi)toimintaa, toisin kuin XOR(Ksantiinioksidoreduktaasi)malli. Tämä tulos viittasi siihen, että C/EBP- tai PPARy- ja SREBF1-geenin etenemisen yhteydessä esiintyvä adipogeneesi ja lipogeneesi olivat seurausta ROS:n aiheuttamasta kakeksiasta tai tulehduksesta, ei XOR:n työstä.(Ksantiinioksidoreduktaasi)suoraan.

Chen et al.[43] ilmoitti, että XOR(Ksantiinioksidoreduktaasi)aktiivisuus oli heikentynyt hiljaisissa C/EBP-soluissa; siksi C/EBP-geeni sijaitsee ylävirtaan XOR:sta(Ksantiinioksidoreduktaasi)geeni. Lisäksi ob/ob-hiirimallissa XOR(Ksantiinioksidoreduktaasi)geenin ehtymisen havaittiin inhiboivan adipogeneesiä; tämän perusteella XOR(Ksantiinioksidoreduktaasi)katsottiin olevan PPAR:n ylävirtaan? geeni. XOR(Ksantiinioksidoreduktaasi)on ehdotettu terapeuttiseksi kohteeksi metabolisessa oireyhtymässä, johon liittyy hyperurikemia. Meidän AA(aristolokkihappo)mallin, PPARy-, C/EBP- ja SREBFl-geenin ilmentyminen lisääntyi samanaikaisesti XOR:n kanssa(Ksantiinioksidoreduktaasi)toiminta. Tämä tulos ehdotti, että XOR(Ksantiinioksidoreduktaasi)aktivoitunut adipogeneesi tai lipogeneesi tai päinvastoin AA:n aiheuttama kakeksia tai oksidatiivinen stressi(aristolokkihappo)johti adipogeneettisten tai lipogeneettisten geenien aktivoitumiseen suojamekanismina; lisätutkimusta tarvitaan tässä kohdassa. AA:n hallinnointi(aristolokkihappo)aiheutti apoptoosia ja nefronihypoksiaa kohonneella HIF-1-ekspressiolla ja indusoi etenemisen fibroottiselle reitille TGF- ja Col 1:n kautta. XOR(Ksantiinioksidoreduktaasi)johtui pääasiassa oksidatiivisen stressin aiheuttamasta hypoksiasta, jonka epäillään edelleen tuottavan ROS:ää kohonneiden NADPH-oksidaasitasojen kautta, mikä viittaa siihen, että XOR(Ksantiinioksidoreduktaasi)osallistui fibroottiseen mekanismiin. Tämän mekanismin lisätutkimusta tarvitaan sen selvittämiseksi, aiheuttiko XOR adipogeneesin ja lipogeneesin(Ksantiinioksidoreduktaasi)tai kohonnut kudosvaurion seurauksena. Tämän tutkimuksen tärkein rajoitus on pieni ryhmäkoko. Havaitsimme kuitenkin selviä eroja tutkituissa markkereissa, mikä osoittaa, että terapeuttisten interventioiden lisätutkimus on perusteltua. Lisätutkimuksissa tulisi arvioida XOR:n vaikutus(Ksantiinioksidoreduktaasi)fibroosin estämistä etenevien munuaissairauksien yhteydessä. Toinen rajoitus on, että emme tutkineet seerumin lipidimekanismia perusteellisesti emmekä pystyneet mittaamaan seerumin lipidiaineenvaihduntamarkkeria. Tärkeimmät munuaiskudoksissa havaitut muutokset olivat kuitenkin apoptoosi, tubulaaristen epiteelisolujen määrän väheneminen ja fibroosi, kun taas lipidipisaran kertymistä ei osoitettu. Lisäksi arvioimme adipogeneesin ja lipogeneesin munuaisgeenin ilmentymistä, mikä antoi meille mahdollisuuden arvioida lipidiaineenvaihduntaa AA:ssa(aristolokkihappo)hallinto. Tässä AA:ssa(aristolokkihappo)mallissa adipogeneesi eteni samanaikaisesti XOR:n lisääntymisen kanssa(Ksantiinioksidoreduktaasi)päinvastoin kuin mitä havaittiin XOR:ssa(Ksantiinioksidoreduktaasi)malli. Tämä tulos ehdotti, että XOR(Ksantiinioksidoreduktaasi)ei käyttänyt suoraa suojaavaa vaikutusta munuaiskudokseen, ja se tosiasia, että C/EBPo:n tai PPARY:n ja SREBF1-geenin ilmentymisen eteneminen johtui ROS:n aiheuttamasta tulehduksesta, viittasi tähän adipogeneettiseen tai lipogeneettiseen reaktioon suojamekanismina.

Yhteenvetona voidaan todeta, että tämän tutkimuksen tulokset osoittivat, että kudosten XOR(Ksantiinioksidoreduktaasi)kudosten hypoksian aiheuttaman katabolian aiheuttama aktiivisuus aktivoitui jatkuvasti AA:ssa(aristolokkihappo) indusoidun nefropatian CKD-malli. Lisäksi munuaisspesifinen XOR(Ksantiinioksidoreduktaasi)aktivoituminen liittyi elinvaurioon ja munuaisten fibroottisten vaurioiden kehittymiseen. Näin ollen tämä AA(aristolokkihappo)nefropatiamalli voisi olla hyödyllinen XOR:n ehkäisevän mekanismin tutkimisessa(Ksantiinioksidoreduktaasi) välittämät munuaisten fibroottiset muutokset, jotka johtavat loppuvaiheen munuaissairauteen.

testaa flavonoideja

Viitteet

1 Lee SY, Kim SI ja Choi ME (2015) Terapeuttiset tavoitteet fibroottisten munuaissairauksien hoidossa. Transl Res 165,512-530.

2 Gilbertson EL, Krishnasamy R, Foote C, Kennard AL, Jardine MJ ja Gray NA (2019) Hoitotaakka ja elämänlaatu ylläpitodialyysihoitoa saavien aikuisten omaishoitajien keskuudessa: systemaattinen katsaus.Am/ Kidney Dis 73,{{3} }.

3 Stiborova M, Arlt VM ja Schmeiser HH(2016) Balkanin endeeminen nefropatia: päivitys sen etiologiaan.Arch Toxicol 90, 2595-2615.

4 Martinek V, Barta F, Hodek P, Frei E, Schmeiser HH, Arlt VM ja Stiborova M (2017) Karsinogeenisten aineiden oksidaation vertailuaristolokkihappoI ja II mikrosomaalisilla sytokromeilla P450 in vitro: kokeelliset ja teoreettiset lähestymistavat. Monatsh Chem 148, 1971-1981.

5 Yang CS, Lin CH, Chang SH ja Hsu HC (2000)

Nopeasti etenevä fibrosoituva interstitiaalinen nefriitti, joka liittyy kiinalaisiin yrttilääkkeisiin. Am J Kidney Dis 35, 313-318.

6 Nortier JL ja Vanherweghem JL(2007) Yrttihoitoa saaville potilaille – oppituntejaaristolokkihapponefropatia. Nephrol Dial Transplant 22,1512-1517. 7 Mazzali M, Hughes J, Kim YG, Jefferson JA, Kang

7 DH, Gordon KL, Lan HY, Kivlighn S ja Johnson RJ (2001) Kohonnut virtsahappo lisää rotan verenpainetta uudella kideriippumattomalla mekanismilla. Hypertensio 38, 1101-1106.

8 Reboldi G, Verdecchia P, Saladini F, Pane M, Beilin LJ, Eguchi K, Imai Y, Kario K, Ohkubo T, Pierdomenico SD et al. (2019) Korkean virtsahapon lisätty ennustusarvo kardiovaskulaarisiin tapahtumiin ambulatorisessa veressä Pressure International Study.J Clin Hypertens 21, 966-974.

9 Kuwabara M, Hisatome I, Niwa K, Hara S, Roncal Jimenez CA, Bjornstad P, Nakagawa T, Andres-Hernando A, Sato Y, Jensen Tet al. (2018) Virtsahappo on vahva riskimerkki kohonneen verenpaineen kehittymiselle prehypertensiosta: 5- vuoden japanilainen kohorttitutkimus. Hypertensio 71, 78-86.

10 Dalbeth N, Merriman TR ja Stamp LK(2016) Kihti. Lancet 388, 2039-2052.

11 Biscaglia S, Ceconi C, Malagu M, Pavasini R ja Ferrari R(2016) Virtsahappo ja sepelvaltimotauti: vaikeasti otettava linkki, joka ansaitsee lisähuomiota. Int J Cardiol213, 28-32.

12 Johnson RJ, Sanchez-Lozada LG, Mazzali M, Feig DI, Kanbay M ja Sautin YY (2013) Mitkä ovat tärkeimmät argumentit virtsahappoa vastaan ​​todellisena verenpaineen riskitekijänä? Hypertensio 61, 948-951.

13 Bray RC (1988) Molybdoentsyymien epäorgaaninen biokemia. Q Rev Biophys 3, 299-329.

14 Vorbach C, Scriven A ja Capecchi MR (2002) Housekeeping geeniksantiinioksidoreduktaasion välttämätön maitorasvapisaroiden vaippaamiseen ja erittymiseen: geenien jakamiseen imettävässä rintarauhasessa. Genes Dev 16, 3223-3235.

15 Nishino T (1994) Ksantiinidehydrogenaasin muuntaminen ksantiinioksidaasiksi ja entsyymin rooli reperfuusiovauriossa. J Biochem 116, 1-6.

16 McCord JM (1985) Happiperäiset vapaat radikaalit iskemian jälkeisessä kudosvauriossa. NEngl J Med 312, 159-163.

17 Saugstad OD (1988) Hypoksantiini hypoksian indikaattorina: sen rooli terveydessä ja sairauksissa vapaiden radikaalien tuotannon kautta. Pediatr Res 23,143-150.

18 Hille R ja Nishino T (1995) Flavoproteiinin rakenne ja mekanismi.4. Ksantiinioksidaasi ja ksantiinidehydrogenaasi. FASEB.J 9, 995-1003.

19 Bender D ja Schwarz G (2018) Nitriitistä riippuvainen typpioksidisynteesi molybdeenientsyymeillä. FEBS Olkoon1 592,2126-2139.

20 Kushiyama A, Nakatsu Y, Matsunaga Y, Yamamotoya T, Mori K, Ueda K, Inoue Y, Sakoda H, Fujishiro M, Ono Het al. (2016) Virtsahappometaboliaan liittyvän tulehduksen rooli metabolisen oireyhtymän komponenttien patogeneesissä kuten ateroskleroosi ja alkoholiton steatohepatiitti. Sovittelijat Inflamm 2016,8603164. 21 Ishii T, Taguri M, Tamura K ja Oyama K (2017) Evaluation of the tehokkuusksantiinioksidoreduktaasiestäjät hemodialyysipotilailla marginaalista rakennemallia käyttäen. Sci Rep 7,14004. 22 Huang L, Scarpellini A, Funck M, Verderio EAM ja

Johnson TS (2013) Ihmisen patologian kannalta merkityksellisen kroonisen munuaissairauden mallin kehittäminen C57BL/6-hiirillä. Nephron Extra 3,12-29.

23 Wakui H, Tamura K, Masuda S, Tsurumi-Ikeya Y, Fujita M, Maeda A, Ohsawa M, Azushima K, Uneda K, Matsuda M et al. (2013) Tehostettu angiotensiinireseptoriin liittyvä proteiini munuaistiehyissä suppressoi angiotensiini- riippuvainen hypertensio. Hypertensio 61,1203-1210.

24 Wakui H, Uneda K, Tamura K, Ohsawa M, Azushima K, Kobayashi R, Ohki K, Dejima T, Kanaoka T, Umemura Set al. (2015) Munuaistiehyissä angiotensiini I:n tyypin I reseptoriin liittyvä proteiini edistää natriureesia ja estää suolan muodostumista - herkkä verenpaineen nousu. Am Heart Assoc 4, e001594.

25 Ohsawa M, Tamura K, Wakui H, Maeda A, Dejima T, Kanaoka T, Azushima K, Uneda K, Tsurumi-Ikeya Y, Kobayashi R et al. (2014) Angiotensiini II tyypin 1 reseptoriin liittyvän proteiinin deleetio tehostaa munuaisten natriumin reabsorptiota ja pahentaa angiotensiini II -välitteistä verenpainetautia. Kidney Int 86,570-581.

26 Tsurumi Y, Tamura K, Tanaka Y, Koide Y, Sakai M, Yabana M, Noda Y, Hashimoto T, Kihara M, Umemura S et al. (2006) AT1-reseptorin vuorovaikutteinen molekyyli, ATRAP, on kolokalisoitunut AT1-reseptorin kanssa hiiren munuaistiehyet. Kidney Int 69,488-494.

27 Murase T, Nampei M, Oka M, Ashizawa N, Matsumoto K, Miyachi A ja Nakamura T (2016)Ksantiinioksidoreduktaasiaktiivisuusmääritys kudoksissa käyttäen stabiilia isotooppileimattua substraattia ja nestekromatografista korkearesoluutioista massaspektrometriaa.J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci 1008, 189-197.

28 Chang SY, Weber EJ, Sidorenko VS, Chapron A, Yeung CK, Gao C, Mao Q, Shen D, Wang J, Rosenquist TA et al. (2017) Ihmisen maksa-munuainen malli selittääaristolokkihapponefrotoksisuus. JCI Insight 2, e95978.

29 Baudoux TE, Pozdzik AA, Arlt VM, De Prez EG, Antoine MH, Quellard N, Goujon JM ja Nortier JL (2012) Probenesidi estää akuutin tubulusnekroosin hiirimallissaaristolokkihapponefropatia. Kidney Int 82,1105-1113.

30 Zeniya M, Mori T, Yui N, Nomura N, Mandai S, Isobe K, Chiga M, Sohara E, Rai T ja Uchida S (2017) Proteasomi-inhibiittori bortetsomibi heikentää munuaisfibroosia hiirillä estämällä TGF{{2 }}. Sci Rep 7,13086.

31 Sun D, ​​FengJ, Dai C, SunL, Jin T, MaJand Wang L (2006) Peritubulaarisen kapillaarikadon ja hypoksian rooli progressiivisessa tubulointerstitiaalisessa fibroosissa rottamallissaaristolokkihapponefropatia.AmJ Nephrol 26,363-371.

32 Ives A, Nomura J, Martinon F, Roger T, LeRoy D, Miner JN, Simon G, Busso N ja So A (2015)Ksantiinioksidoreduktaasisäätelee makrofagien ILl-eritystä NLRP3-tulehdusaktivaation yhteydessä. Nat Commun 6,6555.

33 Liu Q, Zhang D, Hu D, Zhou X ja Zhou Y (2018) Mitokondrioiden rooli NLRP3-tulehdusaktivaatiossa. Mol Immunol 103, 115-124.

34 Yabal M, Calleja DJ, Simpson DS ja Lawlor KE (2019) Mitokondrioiden stressaaminen: mekaanisia näkemyksiä NLRP3-tulehdusaktivaatiosta. J Leukoc Biol 105, 377-399.

35 Yisireyili M, Hayashi M, Wu H, Uchida Y, Yamamoto K, Kikuchi R, Shoaib Hamrah M, Nakayama T, Wu Cheng X, Matsushita T et al. (2017) Febuksostaatin aiheuttama ksantiinioksidaasin esto heikentää stressin aiheuttamaa hyperuricemiaa aineenvaihduntahäiriöt ja protromboottinen tila hiirillä. Sci Rep 28,1266.

36 Page S, Powell D, Benboubetra M, Stevens CR, Blake DR, Selase F, Wolstenholme AJ ja Harrison R (1998)Ksantiinioksidoreduktaasiihmisen maitorauhasen epiteelisoluissa: aktivaatio vasteena tulehduksellisille sytokiineille. Biochim Biophys Acta 1381,191-202.

37 Mirza A, Liu SL, Frizell E, Zhu J, Maddukuri S, Martinez J, Davies P, Schwarting R, Norton P ja Zern MA (1997) Kudostransglutaminaasin rooli maksavauriossa ja fibrogeneesissä ja sen säätely NF- kappaB.Am J Physiol 272, G281-G288.

38 Shweke N, Boulos N, Jouanneau C, Vandermeersch S, Melino G, Dussaule JC, Chatziantoniou C, Ronco P ja Boffa JJ (2008) Kudosten transglutaminaasi edistää interstitiaalista munuaisfibroosia edistämällä TGF-solujen infiltraation kerääntymistä ja solujen infiltraatiota. .Am J Pathol 173, 631-642.

39 Verderio EA, Johnson TS ja Griffin M (2005) Transglutaminaasit haavan paranemisessa ja tulehduksissa. Prog Exp Tumor Res 38, 89-114.

40 Johnson TS, Skill NJ, El Nahas AM, Oldroyd SD, Thomas GL, Douthwaite JA, Haylor JL ja Griffin M (1999) Transglutaminaasitranskriptio ja antigeenin translokaatio kokeellisessa munuaisten arpeutumisessa. J Am Soc Nephrol 10, 2146-2157.

41 Scarpellini A, Huang L, Burhan I, Schroeder N, Funck M, Johnson TS ja Verderio EA(2014)Syndecan{2}} knockout johtaa solunulkoisen transglutaminaasin-2 vähenemiseen ja suojaa tubulointerstitiaaliselta fibroosilta. J Am Soc Nephrol 25, 1013-1027.

42 Ohtsubo A, Matsumura K, Sakagami K, Fuji K, Tsuruya K, Noguchi H, Rovira II, Finkel T ja Iida M (2009)Ksantiinioksidoreduktaasiväheneminen indusoi munuaisten interstitiaalista fibroosia poikkeavan lipidien ja puriinin kertymisen kautta munuaistiehyissä. Hypertensio 54, 868-876.

43 Cheung KJ, Tzameli I, Pissios P, Rovira I, Gavrilova O, Ohtsubo T, Chen Z, Finkel T, Flier JS ja Friedman JM (2007)Ksantiinioksidoreduktaasion adipogeneesin ja PPAR-aktiivisuuden säätelijä.Cell Metab 5,115-128.

Huomautus: Perinteinen kiinalainen lääkeyrtti cistanche (tunnetaan myös nimellä "lohikäärmeyrtti" ja "aavikon ginseng") kasvaa vain kuivilla ja lämpimillä aavikoilla. Yhtenä yhdeksästä kuolemattomasta yrtistä Cistanche (cistanche tubulosa / cistanche deserticola / aavikon elävä cistanche / cistanche salsa) sisältää runsaasti tehokkaita ainesosia, kuten ekinakosidia, akteosidia, fenyylietanoidiglykosideja, flavonoideja, näitä tehokkaita polysakkarideja jne. ravitseva yrtti ja ravintoaine ihmisten immuniteetille, sisäelimille ja aivosoluille ja hermosoluille jne. Nykyaikaiset farmakologiset tutkimukset ovat vahvistaneet seuraavat cistanchen vaikutukset (cistanchen edut): parantaa vastustuskykyä; parantaa seksuaalista toimintaa ja munuaisten toimintaa; anti-uupumus; ikääntymistä vastaan; parantaa muistia; Parkinsonin taudin vastainen; anti-Alzheimerin tauti; antioksidantti; helpottaa ummetusta; anti-inflammatorinen; edistää luun kasvua, valkaisee ihoa; suojaa maksa; jne.