"Toinen" suuri komplikaatio: kuinka krooninen munuaissairaus vaikuttaa syöpäriskeihin ja -tuloksiin Ⅱ

Taudin tekijät

Geneettiset olosuhteet.

Von Hippel-Lindaun tauti (VHL) on harvinainen geneettinen sairaus, jolla on autosomaalisesti hallitseva perinnöllisyysmalli, jolle on ominaista mutaatiot VHL-kasvainsuppressorigeenissä. Tämä johtaaepänormaali kasvainja kystakasvu, joka voi olla hyvänlaatuista ja/tai pahanlaatuista, ja erityisesti lisää selkeän solun munuaissolukarsinooman riskiä. (Toistuvan) munuaissolusyövän resektio VHL-taudissa johtaa useinprogressiivinen CKDja/tai loppuvaiheen munuaissairaus edellyttäämunuaisten korvaushoito.

Tuberoosiskleroosi on toinen harvinainen, autosomaalisesti hallitseva sairaus, jonka aiheuttaa inaktivoivat mutaatiotmukula-skleroosikompleksi(TSC) kasvainsuppressorigeenit TSC1 tai TSC2 [31].Munuaisten angiomyolipomatakehittyy suurimmalle osalle tuberkuloosiskleroosia sairastavista potilaista. Pienemmälle osalle potilaista kehittyy suuri määrä munuaiskystoja ja harvemmin munuaissyöpä. Viime kädessä mikä tahansa näistä epänormaaleista kasvuista voi johtaa munuaisten vajaatoimintaan.

Klonaalinen hematopoieesi on ikään liittyvä ilmiö, jolle on tunnusomaista hematopoieettisten kantasolujen somaattiset mutaatiot, jotka johtavat mutanttien leukosyyttien klooniseen laajenemiseen. Ihmisillä, joilla on merkkejä klonaalisesta hematopoieesista, on huomattavasti lisääntynyt hematologisen syövän riski [32] (sydän- ja verisuonitautien ja ennenaikaisen kuoleman lisäksi). Viime aikoina myeloidinen klonaalinen hematopoieesi on syy-yhteydessäCKD:n kehittyminen(vaikutusten mukaan) [33] ja lisää haittavaikutusten riskiä (sydän-ja verisuonitauti, munuaisten vajaatoiminta, jamyeloidiset syövät) ihmisillä, joilla on krooninen sairaus [33].

Akuutti munuaisvaurio, mikäaiheuttaa CKD:täja se on yleisempääolemassa oleva CKD, voi edistää papillaarisen munuaissolusyövän kehittymistä stimuloimalla DNA-vaurioita ja korjausprosesseja, laukaisemalla munuaisten esisolujen proliferaatiota ja poikkeavaa mitoosia ja siten edistämällä tuumorigeneesiä [34].

NAPSAUTA TÄSTÄ SAADAksesi LUONNOLLISTA ORGAANIISTA KISTANKSIUUTEtta, JOKA SISÄLTÄ 25 % KINAKOOSIDEA JA 9 % AKTEOSIDIA MUUNAISTEN TOIMINTAAN

Tulehdukselliset ja immuunihäiriöt.

Yleisin glomerulushäiriö on kalvomainen glomerulonefriitti, jossa 5–20 %:lla potilaista on syöpä. Useita muita glomerulonefrittejä on kuitenkin kuvattu kiinteiden elinten pahanlaatuisten kasvainten yhteydessä, yleisimmin minimaalinen muutossairaus ja mesangiaali-proliferatiivinen glomerulonefriitti, mutta myös immunoglobuliini A -nefropatia, fokaalinen segmentaalinen glomeruloskleroosi, puolikuuinen glomerulonefriitti - mukaan lukien anti-glomerulaarinen tyvikalvo (GBM) ja anti-neutrofiilien sytoplasminen vasta-aine (ANCA) liittyvä vaskuliitti ja tromboottinen mikroangiopatia [35].

CKD, albuminuria ja syöpä liittyvät tulehdukseen. Kystatiini C ekspressoituu kaikkialla ja suodattuu vapaasti glomeruluksessa, mikä toimii glomerulussuodatuksen merkkiaineena. Koska ikä, sukupuoli ja lihasmassa eivät vaikuta kystatiini C:hen, se voi olla seerumin kreatiniiniin verrattuna herkempi munuaisten toiminnan muutosten merkki. Kystatiini C voi kuitenkin olla kohonnut myös tulehdustiloissa, mukaan lukien jotkin syövät. Kystatiini C on tärkeä endogeeninen tuumorigeneesiin osallistuvien säätelyentsyymien inhibiittori, mukaan lukien kysteiiniproteaasit ja kudoskasvutekijä (TGF-), mutta se on osallisena sekä taudin etenemisen promoottorina [36] että suppressorina [37, 38]. tietyissä syövän alatyypeissä. Ei ole selvää, missä määrin syövän esiintyminen sekoittaa kystatiini C:n tulehduksen ja glomerulussuodatuksen merkkiaineena. Tietojemme mukaan mikään tutkimus ei ole tutkinut tätä erityisesti. Lisäkeskustelu tästä aiheesta ei kuulu tämän katsauksen piiriin, mutta tämä saattaa osittain selittää eGFRcy:n ja paikkakohtaisen syöpäriskin välillä havaitut vahvemmat yhteydet.

Infektiot. Infektiot ja erityisesti virukset voivat aiheuttaa suoraan syöpää ja munuaissairuksia, mukaan lukien Epstein-Barr-virus, sytomegalovirus, ihmisen papilloomavirus, ihmisen T-solulymfotrooppinen virus ja hepatiitti B ja C. Ihmisen immuunikatovirus voi aiheuttaa syöpää ja munuaissairauksia yksinään tai pahentaa muiden virusten kanssa tapahtuvan tartunnan karsinogeenista vaikutusta. Tämä selittää osittain syöpäriskin huomattavan lisääntymisen, jossa immunosuppression vaikutukset näyttävät lisäävän infektioon liittyvää syöpäriskiä, ​​ja syövän riskiä saattaa heikentää immunosuppression lopettaminen [39].

Havaitsemisharha. Joidenkin munuaisiin liittyvien syöpien, kuten eturauhassyöpien ja joidenkin hematologisten syöpien, ilmaantuvuuden lisääntymistä voidaan raportoida useammin CKD-potilailla. Erikoishoidossa olevat kroonista munuaistautia sairastavat potilaat ovat useammin vuorovaikutuksessa terveydenhuollon tarjoajien kanssa, jolloin osana rutiininomaista kliinistä tutkimusta tehdään "seulontatestit" virtsaamalla hematuriaa varten virtsan mittatikulla, verikoe plasmasolujen dyskrasioiden varalta ja/tai virtsatieoireiden tutkiminen. Vaihtoehtoisesti munuaissairaus voidaan havaita, kun tutkitaan riippumatonta syöpädiagnoosia.

Eräässä tutkimuksessa, joka vahvistaa huolta havaitsemisharhasta ja/tai käänteisestä syy-yhteydestä, raportoi CKD:hen ja tiettyihin syövän alatyyppeihin, mukaan lukien eturauhas- ja hematologisiin syöpiin, liittyvän riskin hajoaminen 12 kuukauden havaintojakson jälkeen [7]. Muissa populaatioissa tehdyt maamerkit eivät kuitenkaan ole osoittaneet eGFR:n [16] tai albuminurian [16, 19] ja syöpäriskin välisen yhteyden merkittävää heikkenemistä, mikä viittaa siihen, että olemassa saattaa olla todellinen yhteys, joka ylittää kyvyn havaita oireista edeltävä syöpä.

Hoitotekijät

Munuaissairauksien hoidot voivat aiheuttaa syöpää.

CKD:n ja siihen liittyvien sairauksien hoidossa käytettävät Medica-vaihtoehdot voivat johtaa syövän kehittymiseen. Ilmeinen esimerkki on syklofosfamidi, jota käytetään glomerulonefriitin (kuten kalvonefropatian) ja hematologisten häiriöiden (mukaan lukien lymfooman ja myelooman) hoidossa, mikä liittyy pahanlaatuisten kasvainten, erityisesti virtsarakon syövän, kehittymiseen. Erytropoieesia stimuloivat aineet, joita käytetään munuaisanemian hoidossa, voivat pahentaa olemassa olevia syöpiä [40]. Immunosuppressio tulehduksellisen tai immuunipuoleisen glomerulonefriitin tai munuaisensiirron jälkeen lisää tiettyjen syöpien riskiä, ​​erityisesti, mutta ei rajoittuen, infektioiden (erityisesti virusten) aiheuttamiin syöpiin [41].

Syöpähoidot voivat aiheuttaa munuaissairauksia. Alkuperäinen platinapohjainen kemoterapialääke, sisplatiini, otettiin käyttöön 1970-luvulla, ja se oli erittäin tehokas hoito useita kiinteiden elinten pahanlaatuisia kasvaimia vastaan, mukaan lukien kives-, munasarja-, keuhko-, kohdunkaulan- ja virtsarakkosyöpä. Se kuitenkin todella erittyy ja on erittäin nefrotoksinen, mikä aiheuttaa glomerulussuodatuksen vähenemisen (annoksesta riippuvaisella tavalla) muutamassa tunnissa antamisen jälkeen [42]. Laskimonsisäinen nesteytys voi vähentää sisplatiinin aiheuttaman munuaistoksisuuden riskiä, ​​ja sitä pidetään nykyään välttämättömänä yhteishoitona, mutta sisplatiinia vältetään rutiininomaisesti potilailla, joilla on aiemmin ollut krooninen munuaistauti (vaiheet G3–G5). Vertailun vuoksi karboplatiinilla on erittäin alhainen munuaistoksisuus, ja se voidaan valita vaihtoehtoiseksi hoidoksi ihmisille, joilla on kohtalainen krooninen munuaistauti.

Monet erilaisten syöpien hoidossa käytetyt antimetaboliitit erittyvät ainakin osittain todella. Suuremmilla annoksilla metotreksaatti saattaa aiheuttaa intratubulaarista saostumista, mikä voi johtaa akuuttiin munuaisvaurioon ja GFR:n laskuun [43]. Annoksen pienentämistä suositellaan yleensä potilaille, joilla on CKD G3–G5 tai dialyysihoitoa saavilla. Pienet tutkimukset viittaavat siihen, että pemetreksedihoitoon (käytetään keuhkosyövän hoidossa) voi liittyä samanlaista, annoksesta riippuvaa munuaistoksisuutta, erityisesti silloin, kun potilaat saavat pidennetyn hoitojakson, joka on 10 sykliä tai enemmän [44].

Alkyloiva aine ifosfamidi on huomattavasti nefrotoksisempi kuin sen serkku syklofosfamidi, vaikka todisteet tästä ovat enimmäkseen peräisin lastenkirjallisuudesta. Ifosfamidi aiheuttaa tyypillisesti tubulusten toimintahäiriötä tai saattaa joissakin tapauksissa johtaa (yleensä lievään) GFR:n laskuun [45], vaikka pitkäaikaisvaikutukset ovatkin epävarmoja. Munuaisten sivuvaikutusten riski kasvaa suuremmilla annoksilla ja kumulatiivisella altistuksella, yhteiskäytöllä sisplatiinin kanssa ja potilailla, joilla on ennestään munuaissairaus.

Hoidon viimeaikainen kehitys on mahdollistanut syöpäbiologian ja sen immuuni-mikroympäristön paremman ymmärryksen ansiosta, mikä on johtanut uusiin immuunipohjaisiin hoitoihin, jotka parantavat merkittävästi potilaiden tuloksia [46, 47]. Näiden uusien immuuniaineiden käyttö kasvaa jatkuvasti, ja niitä käytetään yhä varhaisemmissa taudin vaiheissa [48]. Näin ollen jatkamme siirtymistä perinteisistä sytotoksisista kemoterapeuttisista aineista kohdennettuihin hoitoihin ja immunoterapioihin. Tämän muuttuvan syövänhoitoympäristön myötä haitallisten sivuvaikutusten kirjo monipuolistuu edelleen. Näin voi olla erityisesti silloin, kun näitä uusia syövän vastaisia ​​aineita käytetään yhdessä tavanomaisten kemoterapioiden kanssa.

Systeemisten syövänvastaisten hoitojen (SACT) käyttö, jotka eivät todellisuudessa erity (esim. immuunitarkastuspisteen estäjät; ICI), ei täysin estä sivuvaikutuksia munuaisiin [49]. SACT voi vaikuttaa mihin tahansa nefronin segmenttiin, mikä johtaa kliinisiin ilmenemismuotoihin, kuten proteinuriaan, kohonneeseen verenpaineeseen, elektrolyyttihäiriöihin, glomerulopatiaan, akuuttiin tai krooniseen interstitiaaliseen nefriittiin ja toistuviin akuuttiin tubulusvaurioon, jotka johtavat CKD:hen [50]. Lisäksi potilailla, joilla on lievä CKD, saattaa olla vähentynyt SACT:n erittyminen ja metabolia, mikä voi lisätä systeemisen toksisuuden riskiä, ​​vaikka lääkettä erittyy todella vähän [51]. Tämä mahdollisesti rajoittaa SACT-annosta tai kestoa, joka voidaan antaa kroonista munuaista kärsiville potilaille. Siksi on edelleen tärkeää olla tietoinen syövän aiheuttajien mahdollisista sivuvaikutuksista, jotta voidaan yrittää tunnistaa potilaat, joilla on suurempi riski, jotta munuaisvaurioita voidaan ehkäistä tai hoitaa varhaisessa vaiheessa vakavan ja pysyvän toimintahäiriön välttämiseksi. Jos vakava vamma on jo todettu, riittävän tuen tarjoaminen tämän syöpäpopulaation hoidon parantamiseksi on ensiarvoisen tärkeää. Yhteenveto yleisen SACT:n munuaissivuvaikutuksista on kuvattu kuvassa 2.

Systeemisten syövänvastaisten hoitojen (SACT) käyttö, jotka eivät todellisuudessa erity (esim. immuunitarkastuspisteen estäjät; ICI), ei täysin estä sivuvaikutuksia munuaisiin [49]. SACT voi vaikuttaa mihin tahansa nefronin segmenttiin, mikä johtaa kliinisiin ilmenemismuotoihin, kuten proteinuriaan, kohonneeseen verenpaineeseen, elektrolyyttihäiriöihin, glomerulopatiaan, akuuttiin tai krooniseen interstitiaaliseen nefriittiin ja toistuviin akuuttiin tubulusvaurioon, jotka johtavat CKD:hen [50]. Lisäksi potilailla, joilla on lievä CKD, saattaa olla vähentynyt SACT:n erittyminen ja metabolia, mikä voi lisätä systeemisen toksisuuden riskiä, ​​vaikka lääkettä erittyy todella vähän [51]. Tämä mahdollisesti rajoittaa SACT-annosta tai kestoa, joka voidaan antaa kroonista munuaista kärsiville potilaille. Siksi on edelleen tärkeää olla tietoinen syövän aiheuttajien mahdollisista sivuvaikutuksista, jotta voidaan yrittää tunnistaa potilaat, joilla on suurempi riski, jotta munuaisvaurioita voidaan ehkäistä tai hoitaa varhaisessa vaiheessa vakavan ja pysyvän toimintahäiriön välttämiseksi. Jos vakava vamma on jo todettu, riittävän tuen tarjoaminen tämän syöpäpopulaation hoidon parantamiseksi on ensiarvoisen tärkeää. Yhteenveto yleisen SACT:n munuaissivuvaikutuksista on kuvattu kuvassa 2.

Noin kolmasosa pahanlaatuisista syövistä hoidetaan SACT:llä, vaikka tutkimusnäytöt tiettyjen lääkkeiden käytöstä kroonista munuaista sairastavilla ihmisillä ovat usein niukkoja. Kohdistetussa haussa Kitchlu et al. [54] arvioi satunnaistettuja kontrolloituja kokeita, jotka suoritettiin viidellä yleisimmällä kiinteiden elinten syövillä (virtsarakon, rinta-, paksusuolen-, keuhko- ja eturauhassyövän) valikoimasta kuudesta erittäin vaikuttavasta lääketieteellisestä ja onkologiasta vuosilta 2012-2017. 310 tunnistetusta tutkimuksesta (292 889 potilasta) 85 % sulki erityisesti pois potilaat, joilla oli kroonisen munuaisen taudin merkkiaineita. Poissulkemiskriteerit vaihtelivat, mutta niihin sisältyi kohonnut seerumin kreatiniini yli normaalirajojen (49 % tutkimuksista), alentunut kreatiniinipuhdistuma (korkein kynnys).<60 mL/min; 44%), reduced eGFR (highest threshold <60 mL/min/1.73 m2; 5%), proteinuria (12% of trials), unspecified CKD (16% of trials)and/or multiple exclusion criteria for CKD (34% of trials). This report did not comment on the number of potential participants who were screened and then excluded from clinical cancer trials based on CKD. Acknowledging that as many as half of patients with cancer may have evidence of CKD at diagnosis [17], it is likely that participants in clinical cancer trials are not representative of the patients who require treatment for cancer in the 'real world'. Furthermore, the majority of SACT is licensed without safety information in patients with moderate-to-severe CKD, and almost none report safety information in patients on dialysis [51].

Annosteluvaikeudet.

Syöpää sairastavien ihmisten GFR:n tarkka arviointi on välttämätöntä perinteisten sytotoksisten kemoterapioiden ja uudemman SACT:n optimaalisen annostuksen varmistamiseksi. eGFR:n käyttö herättää huolta syöpädiagnoosin saaneiden ihmisten keskuudessa, erityisesti lääkkeiden annostelun suhteen. GFR:n epätarkan arvioinnin seurauksia ovat joidenkin potilaiden altistuminen lisääntyneelle lääketoksuudelle, kun taas toisilta potilailta voidaan evätä turvallisia hoitoja (tai riittäviä hoitoannoksia).

Sisplatiinia vältetään rutiininomaisesti ihmisiltä, ​​joilla on eGFR<60 mL/min/1.73 m2. Although carboplatin is better tolerated and can be used in people with moderate CKD, it is purely really excreted, and dosing decisions are based on eGFR at the time of administration (using Calvert's formula). In people with cancer, GFR is generally overestimated by Cockcroft and Gault creatinine clearance and the CKD Epidemiology Collaboration, whereas GFR is generally underestimated by MDRD (although body surface area adjustment may improve accuracy) [55]. Compared with measured GFR, CamGFR- a model developed and validated in patients with cancer- is more accurate than other published creatinine-based models and improves the precision of carboplatin dosing to within clinically acceptable limits [56].

Tarvitaan lisää näyttöä annostuspäätösten tukemiseksi ja SACT:n hoidon tehokkuuden ja toksisuuden antamiseksi potilailla, joilla on aiempi CKD. Lisäksi lääkeannospäätöksiin voidaan suositella erilaisia ​​eGFR-mittauksia kuin kroonisen munuaisten vajaatoiminnan seurantaa tai syöpäriskin arviointia varten.

Syövän riskin ennustaminen

Sydän- ja verisuonitautien osalta on kehitetty ja validoitu erilaisia ​​riskinennustustyökaluja auttamaan syövän ennustamisessa sekä viitteellisissä kliinisissä skenaarioissa että oireettomilla henkilöillä [57].

Riskinarviointityökalut suunniteltiin 15 syövän alatyypille ja niillä on positiivinen ennustearvo (PPV) potilaan oireiden perusteella. National Institute for Health and Care Excellence (NICE) -ohjeet suosittelevat lähetettä lisätutkimuksiin, jos PPV on 3 % tai enemmän. Virtsarakon syövän riskinarviointityökalu sisältää "kohotetun seerumin kreatiniinin"; huolimatta toistuvista tutkimuksista, jotka osoittavat yhteyden eGFR:n, albuminuria ja/tai kategorisen kroonisen munuaistaudin diagnoosin välillä, munuaisten toimintamittauksia ei ole sisällytetty keuhkojen, munuaisten, Hodgkin-lymfooman ja multippelin myelooman riskinarviointityökaluihin. Lisäksi munuaisten toimintamittauksia ei harkittu sisällyttämistä QCanceriin, jonka tarkoituksena oli arvioida diagnosoimattoman syövän riskiä kaikissa alatyypeissä olemassa olevien riskitekijöiden ja/tai miesten [58] ja naisten nykyisten oireiden perusteella [59].

Olemme havainnollistaneet, että eGFRcr liittyy epäjohdonmukaisesti yleiseen syöpäriskiin, kun taas eGFRcyt voivat olla läheisemmin yhteydessä syöpäriskiin. Toisin kuin seerumin kreatiniini, kystatiini C:hen ei vaikuta ikä, sukupuoli, lihasmassa tai etninen tausta, ja sillä on negatiivinen, lineaarinen yhteys kardiovaskulaariseen [13, 14] ja syöpäriskiin [16] alle 90 ml/min/1,73 m2. Sitä vastoin eGFRcr ei liity kohonneeseen kardiovaskulaariseen tai syöpäriskiin, ennen kuin eGFRcr laskee alle 75 ml/min/1,73 m2 ja sillä on U-muotoinen suhde sydän- ja verisuonitautien ja syövän riskiin [7, 13, 16].

Kun syöpäriskin ennustamistyökaluihin sisällytetään herkempiä syöpäriskin mittareita, kuten eGFRcys ja albuminuria, CKD:n taustalla esiintyvien oireiden PPV voidaan nostaa lisätutkimuksen kynnyksen yläpuolelle, mikä rohkaisee aikaisempaa lähetettä, diagnoosia ja diagnoosia. hoitoon. Suuntaamattoman syöpäseulonnan hyödyllisyys kroonisista sairauksista (mukaan lukien kroonisesta taudista) kärsivillä ihmisillä on kiistanalaista kustannustehokkuuteen, tarkkuuteen ja turvallisuuteen liittyvien epävarmuuksien vuoksi, erityisesti ryhmässä, jolla on suurempi riski saada kilpaileva ei-syöpäsairaus ja kuolema. Syövän riskin ennustustyökaluja voitaisiin kuitenkin kehittää erityisesti kroonista munuaistautia sairastaville henkilöille, jotta voidaan havaita joissakin, mutta ei kaikissa, syövän alatyypeissä havaittu kohonnut riskiprofiili. Tällaiset työkalut voivat sitten mahdollistaa kohdistetun seulonnan niille, joilla on suurin tiettyjen syöpien riski.

RELEvanSSI JA TULEVAISUUDEN TYÖ

Teemme yhteenvedon CKD:n ja syövän välisen suhteen merkityksestä nefrologille taulukossa 1. Olemme tehneet joitain ehdotuksia tulevaa työtä varten parantaaksemme ymmärrystämmesyövän ilmaantuvuus, hoito ja tuloksetCKD:tä sairastavat ihmisettaulukossa 2.

PÄÄTELMÄT

Syövän ilmaantuvuus ja kuolleisuus ovat korkeampia, vaikkakin paikkakohtaisia, ihmisillä, joilla on CKD. Tämä riski on alitunnustettu: munuaisten toiminnan merkkiaineita, kuten eGFR ja albuminuria, ei tunnusteta syöpäriskilaskureissa (esim. taajuuksien arviointityökalut ja QCancer). Syöpäriskiä ei havaita johdonmukaisesti, ennen kuin krooninen munuaistauti on edennyt pidemmälle, mikä saattaa olla hämmentynyt siitä, että iäkkäillä ihmisillä havaitaan sekä alhaisempi eGFRcr että syöpä. Herkemmät ja lineaariset glomerulussuodatuksen markkerit, kuten kystatiini C, havaitsevat yhteyden lisääntyneeseen syövän ilmaantuvuuden ja kuolleisuuden riskiin varhaisemmassa vaiheessa. eGFRcy:n laajempi käyttö voi lisätä riskien kerrostumista; Sen tarkkuudesta on kuitenkin ristiriitaista tietoa verrattuna mitattuun munuaisten toimintaan potilailla, joilla on diagnosoitu syöpä, ja eGFR-pohjaiseen lääkeannostukseen voidaan tarvita vaihtoehtoisia menetelmiä. Syövän lisääntynyt ilmaantuvuus ja siihen liittyvä kuolema CKD:ssä liittyy todennäköisesti potilaan, sairauden ja hoitotekijöiden yhdistelmään. Selvempi ymmärrys mekanismeista auttaa suunnittelemaan strategioita syöpäriskin vähentämiseksi CKD-potilaiden keskuudessa.

ETURISTIRIITA-LAUSUNTO

Lähetetyn työn ulkopuolella JSL raportoi henkilökohtaisista maksuista Pfizeriltä, ​​AstraZenecalta ja Bristol-Myers Squibbiltä; PBM raportoi Viforin, Nappin, Pharmacosmosin, AstraZenecan, Astellasin ja Novartisin henkilökohtaiset maksut ja/tai ei-taloudelliset tuet sekä Boehringer Ingelheimin myöntämät apurahat; NNL raportoi henkilökohtaisista maksuista ja ei-taloudellisesta tuesta Rochelta, Pfizeriltä, ​​Novartisista, AstraZenecasta, Pharmacosmosilta ja Vifor Pharmalta sekä apurahat Roche Diagnosticsilta, AstraZenecalta ja Boehringeriltä (kaikki maksetaan Glasgow'n yliopistolle, hänen työllistävälle laitokselleen). RJJ raportoi Clovisin, Astellasin, Exelixiksen, AstraZenecan ja Rochen tutkimustuen sekä Clovisin, Astellasin, AstraZenecan, Rochen, Ipsenin, Bristol-Myers Squibbin, Pfizerin, Merck Seronon, Merck Sharp Dohmen, Janssenin, Bayerin ja Novartisin palkkiot.

VIITTEET

1. Tu H, Wen CP, Tsai SPet ai.Kroonisiin sairauksiin ja sairauden merkkiaineisiin liittyvä syöpäriski: prospektiivinen kohorttitutkimus.BMJ2018; 360: k134. doi: 10.1136/bmj.k134

2. Weng PH, Hung KY, Huang HLet ai.Syöpäspesifinen kuolleisuus kroonisessa munuaissairaudessa: suuren kohortin pitkittäinen seuranta.Clin J Am Soc Nephrol2011; 6: 1121–1128

3. Lowrance WT, Ordoñez J, Udaltsova Net ai.CKD ja syöpäriski.J Am Soc Nephrol2014; 25: 2327–2334 

4. Liu L, Zhu M, Meng Qet ai.Munuaisten toiminnan ja syöpäriskin välinen yhteys: tulokset China Health and Retirement Longitudinal Study -tutkimuksesta (CHARLS).J Syöpä2020; 11: 6429–6436

5. Mok Y, Matsushita K, Ballew SH,et ai.Munuaisten toiminta, proteinuria ja syövän ilmaantuvuus: Korean Heart Study.Olen J Kidney Dis2017; 70: 512– 521 

6. Ishii T, Fujimaru T, Nakano Eet ai.Kroonisen munuaissairauden ja kuolleisuuden yhteys vaiheen IV syöpään.Int J Clin Oncol2020; 25: 1587– 1595

7. Xu H, Matsushita K, Su Get ai.Arvioitu glomerulusten suodatusnopeus ja syöpäriski.Clin J Am Soc Nephrol2019; 14: 530–539 

8. Iff S, Craig JC, Turner Ret ai.Vähentynyt arvioitu GFR- ja syöpäkuolleisuus.Olen J Kidney Dis2014; 63: 23–30

9. Park S, Lee S, Kim Yet ai.Syövän riski dialyysihoitoa edeltävässä kroonisessa munuaissairaudessa: valtakunnallinen väestöpohjainen tutkimus sopivalla kontrolliryhmällä.Kidney Res Clin Pract2019; 38: 60–70

10. Wong G, Staplin N, Emberson Jet ai.Krooninen munuaissairaus ja syöpäriski: yksittäisten potilaiden tietojen meta-analyysi 32 057 osallistujasta kuudesta tulevasta tutkimuksesta.BMC syöpä2016; 16: 488 

11. Christensson A, Savage C, Sjoberg DDet ai.Syövän yhteys kohtalaiseen munuaisten vajaatoimintaan lähtötilanteessa laajassa, edustavassaväestöpohjaista kohorttia seurattiin jopa 30 vuoden ajan.Int J Cancer2013; 133: 1452–1458