Perinteisen kiinalaisen lääketieteen mekanismi ja vaikutus kroonisen munuaisten vajaatoiminnan etenemisen viivästymiseen

［Abstract］ Perinteisen kiinalaisen lääketieteen mekanismi, joka viivyttää etenemistäkrooninen munuaisten vajaatoiminta(CRF) viittaa pääasiassa perinteisen kiinalaisen lääketieteen vaikutukseen glomeruloskleroosin jamunuaisten interstitiaalinen fibroosi. Soluvauriot, transformoivan kasvutekijän ilmentymisen estäminen, lipidiaineenvaihdunnan häiriöiden säätäminen glomeruloskleroosin parantamiseksi; munuaisten interstitiaalisen fibroosin parantaminen vähentämällä makrofagien infiltraatiota, estämällä munuaisten tubulusepiteelisolujen transdifferentioitumista ja vähentämällä virtsan proteiinitoksisuutta jne. Perinteisen kiinalaisen lääketieteen kliiniset vaikutukset CRF:n etenemisen hidastamisessa näkyvät pääasiassa munuaisten toiminnan paranemisena ja tiettyinä komplikaatioina. Lisäksi kiinalaisella lääketieteellä on myös tietty parantava vaikutus kalsium/fosfori-aineenvaihdunnan epätasapainoon, mikro-inflammatoriseen tilaan ja ureemisen toksiinin kertymiseen potilailla, joilla on pitkälle edennyt CRF.

Avainsanat:krooninen munuaisten vajaatoiminta; perinteinen kiinalainen lääke;Cistanchefarmakologinen mekanismi; kliinistä tehoa

Saat lisätietoja cistanchesta, joka parantaa munuaisten toimintaa

Krooninen munuaisten vajaatoiminta (CRF) on lopputulos kaikesta kroonisen munuaissairauden (CKD) etenemisestä loppuvaiheen munuaissairaudeksi [1]. Raporttien mukaan CRF:n etiologia vaihtelee, mutta kun sairaus kehittyy tiettyyn vaiheeseen, on olemassa joitain yhteisiä mekanismeja munuaiskudosvaurion etenemiselle eloonjääneissä nefroneissa "korkean perfuusion, korkean paineen ja korkean suodatuksen" olosuhteissa. ". Tutkimukset ovat osoittaneet, että näihin mekanismeihin liittyviä teorioita ovat muun muassa "glomerulaaristen hemodynaamisten muutosten teoria, podosyyttivaurion teoria, teoria kasvutekijä-beetan yli-ilmentymisestä, teoria lipidiaineenvaihdunnan häiriöistä, teoria makrofagien tunkeutumisesta ja teoria Transdifferentiaatioteoria, proteinurian toksisuusteoria, kalsium/fosforiaineenvaihdunnan epätasapainoteoria, mikro-inflammatoristen tilojen teoria, ureemisen toksiinin teoria" ja niin edelleen [2]. Vaikka nämä teoriat heijastavat CRF:n etenemisreittejä eri näkökulmista, munuaiskudosvaurion lopulliset morfologiset ja toiminnalliset piirteet ovat periaatteessa samat, nimittäin glomeruloskleroosi, munuaisten interstitiaalinen fibroosi ja glomerulusten hyperfiltraatio. , munuaistiehyiden hypermetabolia jne. Nefrologit kotimaassa ja ulkomailla uskovat, että CRF:n etenemisprosessissa, erityisesti klassisessa CRF-atsotemiassa (vastaa CKD3:a, 4) vaiheessa, kuten "proteinuria, verenpainetauti, hyperglykemia, hyperlipidemia, palautuvat tekijät, kuten koska monet lääkkeet, mukaan lukien perinteinen kiinalainen lääketiede, voivat vaikuttaa korkeaan veren virtsahappoon ja anemiaan. Siksi CRF-potilaiden munuaisten vajaatoiminnan etenemisen patologisen mekanismin ja kliinisten ominaisuuksien kattava ja syvällinen ymmärtäminen on välttämätön toimenpide tehon parantamiseksi edelleen perinteisen kiinalaisen lääketieteen CRF:n hoidossa.. 1 Perinteisen kiinalaisen lääketieteen mekanismi, joka viivyttää taudin etenemistäkrooninen munuaisten vajaatoiminta

1.1 Vaikutukset glomerulusten hemodynaamisiin muutoksiin

Vuonna 1996 Brenner et ai. ehdotti yksittäisen glomerulaarisen hyperfiltraation teoriaa (glomerulaarisen verenpaineen teoria) 5/6-nefrektomia-eläinmallin avulla. Sittemmin teoria on vähitellen kehittynyt "kolmen huipun" teoriaksi "korkea suodatus, korkea paine ja korkea perfuusio selittämään ihmisen CRF:n edistymistä" [3].

Tämän teorian mukaan CRF:n etenemisprosessissa glomerulaaristen afferenttien arteriolien paine on korkeampi kuin efferenttien arteriolien paine, eloonjääneiden nefronien hemodynaaminen tila muuttuu ja glomerulusten endoteelisoluja, epiteelisoluja ja mesangiaalisoluja on läsnä. glomeruluksessa. Vaurioitunut "kolmen korkean" ympäristössä, mikä johtaa liialliseen sytokiinien ilmentymiseen glomeruluksessa ja liialliseen ekstrasellulaarisen matriisin tuotantoon, vähentyneeseen hajoamiseen ja lopulta glomeruloskleroosin muodostumiseen. Glomerulaariset hemodynaamiset muutokset liittyvät läheisesti reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmän (RAAS) toimintaan munuaiskudoksessa [4].

Suolaherkät Dah1-rotat voivat luonnollisesti kehittää verenpainetaudin. Siksi Dah1-rotat ovat kansainvälinen eläinmalli glomerulusten hemodynaamisten muutosten ja munuaiskudosvaurioiden tutkimiseen. Tässä mallissa runsaasti suolaa sisältävä ruokavalio aiheutti kohonnutta verenpainetta ja glomerulaarista hypertensiota, munuaisten arterioskleroosia. Wang Gang et ai. käytti Dah1-rottamallia tarkkaillakseen glomerulusvaurion ominaisuuksia hypertensiivisessä tilassa ja Baoshen-tablettien interventiovaikutusta (Heshouwu, Dodder,Cistanche, Achyranthes, Alisma, Raparperi) [5]. Koska lektiinimäisen hapetetun LDL-reseptorin (LOX)-1 korkea ilmentyminen on avaintekijä munuaisten arterioskleroosin muodostumisessa [6], kirjoittajan havaitsemat indikaattorit verenpaineen, munuaisten toiminnan ja veren lipidit, LOX-1:n ja tyypin I kollageenin ilmentymisen vertailu korostettiin myös.

Tulokset osoittavat, että Baoshen-tabletit voivat vähentää Scr:n, veren lipidejä ja verenpainetta, mutta myös vähentää LOX{0}}-mRNA:n ilmentymistä. Se on tekijä, joka lisää munuaisten arterioskleroosia, mikä parantaa verenpaineen aiheuttamaa munuaisten arterioskleroosia. Kirjoittajat spekuloivat, että Baoshen-tableteilla voi olla tietty korjaava vaikutus munuaisten arterioskleroosiin, joka johtuu glomerulaarisen hemodynamiikan muutoksista.

Raporttien [7] mukaan verenpainetautia esiintyy 86 prosentilla CRF-potilaista, ja systeeminen hypertensio pahentaa munuaisten arterioskleroosia CRF-potilailla. Shi Yongjun et ai. loi spontaanisti hypertensiivisen rotan (SHR) eläinmallin käyttämällä puerariini-injektiota puuttumiseen ja verrattiin benatsepriiliin. Tulokset osoittavat, että puerarin-injektio voi merkittävästi alentaa systolista verenpainetta ja diastolista verenpainetta SHR-mallihiirillä, ja samaan aikaan puerarin-injektio voi vähentää veren endoteliinin, seerumin insuliinin ja angiotensiinin (Ang) Ⅱ pitoisuutta.

Valomikroskopia osoitti, että puerarin-injektiolla käsiteltyjen mallirottien munuaisvaltimoiden seinämän liikakasvu väheni merkittävästi ja verisuonen sisäkerroksen elastinen kuiturakenne oli ehjä ja tiheä, eikä murtumailmiötä ollut. Kirjoittajat uskovat, että puerarin-injektio voi säädellä RAAS:n aktiivisuutta SHR-mallihiirten verenkiertojärjestelmässä ja alentaa systeemistä verenpainetta, mikä vaikuttaa glomerulusten hemodynaamiseen tilaan ja parantaa verenpaineen aiheuttamaa munuaisten arterioskleroosia [8].

Toiminnan ja veren lipidien lisäksi verrattiin myös LOX{0}}:n ja tyypin I kollageenin ilmentymistä. Tulokset osoittavat, että Baoshen-tabletit eivät ainoastaan ​​vähennä Scr:ää, veren lipidejä ja verenpainetta, vaan myös vähentävät LOX-1-mRNA:n ilmentymistä, tekijä, joka lisää munuaisten arterioskleroosia, mikä parantaa verenpaineen aiheuttamaa munuaisten arterioskleroosia. Kirjoittajat spekuloivat, että Baoshen-tableteilla voi olla tietty korjaava vaikutus munuaisten arterioskleroosiin, joka johtuu glomerulaarisen hemodynamiikan muutoksista.

Raporttien [7] mukaan verenpainetautia esiintyy 86 prosentilla CRF-potilaista, ja systeeminen hypertensio pahentaa munuaisten arterioskleroosia CRF-potilailla. Shi Yongjun et ai. loi spontaanisti hypertensiivisen rotan (SHR) eläinmallin käyttämällä puerariini-injektiota puuttumiseen ja verrattiin benatsepriiliin. Tulokset osoittavat, että puerarin-injektio voi merkittävästi alentaa SHR-mallihiirten systolista ja diastolista verenpainetta, ja samalla puerarin-injektio voi alentaa veren tasoja.

Cortex, seerumin insuliini, angiotensiini (Ang) Ⅱ pitoisuus.

Valomikroskopia osoitti, että puerarin-injektiolla käsiteltyjen mallirottien munuaisvaltimoiden seinämän liikakasvu väheni merkittävästi ja verisuonen sisäkerroksen elastinen kuiturakenne oli ehjä ja tiheä, eikä murtumailmiötä ollut. Kirjoittajat uskovat, että puerarin-injektio voi säädellä RAAS:n aktiivisuutta SHR-mallihiirten verenkiertojärjestelmässä ja alentaa systeemistä verenpainetta, mikä vaikuttaa glomerulusten hemodynaamiseen tilaan ja parantaa verenpaineen aiheuttamaa munuaisten arterioskleroosia [8].

Diabeettisessa nefropatiassa epänormaali glomerulusten hemodynamiikka liittyy läheisemmin RAAS-aktiivisuuteen [9]. Lei Zuoxi et ai. havaitsivat perinteisen kiinalaisen lääketieteen yhdisteen Xiaosiwu-rakeiden (Xiaochaihu Tang, Siwu Tang, Wuling Powder) vaikutuksen RAAS-aktiivisuuteen diabeettisten (diabetic mellitus, DM) rottien munuaisissa. Kirjoittajat jakoivat satunnaisesti 24 Wistar-rottaa normaaliryhmään, malliryhmään ja Xiaosiwu-raeryhmään (perinteisen kiinalaisen lääketieteen ryhmä). Normaalia ryhmää lukuun ottamatta muille rotille injektoitiin streptotsotosiinia (STZ) intraperitoneaalisella injektiolla DM-mallin luomiseksi. Perinteisen kiinalaisen lääketieteen ryhmän rotille annettiin Xiaosiwu-rakeita 1,8 g·kg - 1 · d - 1 letkuruokinnalla, ja kahden muun ryhmän rotille annettiin sama määrä normaalia suolaliuosta. Konvertoivan entsyymin (angiotensiinia konvertoiva entsyymi, ACE) aktiivisuus, angiotensiini II -reseptorityypin 1 (angiotensiini II -reseptorityyppi 1, AT1) mRNA:n ilmentyminen. Tulokset osoittivat, että AngⅡ:n pitoisuus ja ACE:n aktiivisuus malliryhmän rottien munuaiskuoressa lisääntyivät ja AT1-mRNA:n pitoisuus munuaiskuoressa väheni. Normaaliin ryhmään verrattuna erot olivat erittäin merkittäviä ( P ＜ 0.01); AngⅡ:n pitoisuus ja ACE:n aktiivisuus munuaiskuoressa alenivat ja malliryhmään verrattuna ero oli merkitsevä (P ＜ 0,05). Kirjoittajat uskovat, että Xiaosiwu Granule voi häiritä DM-mallihiirten munuaisia ​​estämällä ACE-aktiivisuutta munuaiskudoksessa, vähentämällä Ang II -pitoisuutta ja estämällä RAAS-aktiivisuutta.

Glomerulaarinen hemodynaaminen tila, vähentää glomerulaarista skleroosia [10].