Virtsan mittatikun proteinuria ja sen suhde sappikivitaudin riskiin Ⅱ

TULOKSET

Seurannan 904 360 henkilötyövuoden aikana kehittyi 2 919 (1,41 %) sappikivitautitapausta vuosina 2009–2013. Taulukko1 kuvaa tutkimukseen osallistuneiden perusominaisuuksia kolmessa ryhmässävirtsan proteiinitasot. Siellä oli merkkejäFiei voi diFferot kolmen ryhmän välillä kaikissa perusominaisuuksissa paitsiLDL kolesterolija fyysistä toimintaa. Ryhmillä, joilla oli enemmän proteinuriaa, oli yleensä huonommat kliiniset tilat kuin niillä, joilla ei ollutproteinuria, joka oli näkyvämpi paastoglukoosin, triglyseridin, eGFR:n ja SCr:n keskiarvoissa kuin muut muuttujat. Tilastollisista merkeistä huolimattaFiei voi diFference vuonnaP-trendin osalta jotkin muuttujat eivät osoittaneet kliinisesti merkittäviä diffryhmien välisiä eroja. Erityisesti tämäFinding oli erilainen muuttujissa, jotka liittyvätlihavuus ja maksan toiminta,mukaan lukien BMI, AST, ALT ja GGT, jotka olivat normaaleissa rajoissa kaikissa ryhmissä. Seurannan aikana havaittiin 2 919 tapausta sappikivitautia, ja näiden henkilöiden ominaisuudet verrattuna kohortin muuhun osaan on esitetty taulukossa.2. Toisin kuin osallistujat ilmantapaus kolelitiaasiSappikivitautia sairastavat olivat vanhempia (60,8 [SD, 9,4] vs 57,7 [SD, 8,6] vuotta) ja heillä oli vähemmän suotuisat perusominaisuudet BMI:ssä, systolisessaBP, TG, HDL-kolesteroli, eGFR, AST, ALT, GGT ja tupakointimäärä. Erityisesti ryhmällä, jolla oli tapauskohtaista sappikivitautia, oli korkeammat lähtötason ominaisuudet, jotka liittyvät liikalihavuuteen ja maksan toimintaan, kuten BMI, AST, ALT ja GGT. Kaikki muuttujat eivät kuitenkaan näyttäneet spesifiäFic-suunnassa, ja ryhmällä, jolla ei ollut cholelitiaasia, oli korkeampi keskimääräinen diastolinen verenpaine, kokonaiskolesteroli, LDL-kolesteroli, SCr,alkoholin nauttiminenja fyysistä toimintaa. Pöytä3 osoittaa kolelitiaasin HR:t ja 95 % CI:t kolmen ryhmän mukaan. Säätämättömässä mallissa kolelitiaasin HR-arvot, joissa verrattiin lievää ja vaikeaa proteinuriaa negatiiviseen ryhmään, olivat 1,12 (95 % CI, 0,87).–1,45) ja 1,77 (95 % CI, 1,33–2,34) vastaavasti (P trendin vuoksi<0.001). Adjustment for covariates attenuated this association, but statistical signiFisyöpä säilyi raskaan proteinurian ryhmässä (HR 1,46; 95 % CI, 1,09–1,96). Kovariaattien mukauttamisen jälkeen sappikivitauti oli merkkiFisidoksissa painoindeksiin, ikään, alkoholin nauttimiseen, tupakointiin ja GGT:hen. Sukupuolialaryhmäanalyysi osoitti, että naisten raskas proteinuria oli merkkiFiyhdistettynä kohonneeseen sappikivitautiriskiin (HR 1,68; 95 % CI, 1,06–2.65) myös sen jälkeensäätämällä kovariaatteja (pöytä 1). Myös miehet osoittivat merkkiäFikallistusassosiaatio säätämättömässä mallissa (HR 1,65; 95 % CI, 1,15–2,37), joka katosi kovariaattien oikaisun jälkeen (HR 1,31; 95 % CI, 0,89–1,92). Ikäryhmäanalyysissä (taulukko 2), ryhmän ikäSuurempi tai yhtä suuri kuin56 vuotta osoitti merkkiäFivoimakkaan proteinurian ja sattuvan sappikivitautien välinen yhteys (HR 1,44; 95 % CI, 1,01)–2.03), mutta ryhmän ikäPienempi kuin tai yhtä suuri kuin55 vuotta ei osoittanut merkkiäFikallistuksen assosiaatio kovariaattien korjauksen jälkeen (HR 1,47; 95 % CI, 0,85–2.55).

NAPSAUTA TÄSTÄ SAADAksesi LUONNOLLISTA ORGAANIISTA KISTANKSIUUTEtta, JOKA SISÄLTÄ 25 % KINAKOOSIDEA JA 9 % AKTEOSIDIA MUUNAISTEN TOIMINTAAN

Wecistanchen tukipalvelu - Kiinan suurin vesisäiliön viejä:

Sähköposti:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Puhelin:+86 15292862950

Osta lisätietoja teknisistä tiedoista:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

AST, aspartaattiaminotransferaasi; ALT, alaniiniaminotransferaasi; BMI, painoindeksi; BP, verenpaine; eGFR, arvioitu glomerulussuodatusnopeus; GGT, gamma-glutamyylitransferaasi; HDL, korkean tiheyden lipoproteiini; LDL, matalatiheyksinen lipoproteiini; SCr, seerumin kreatiniini. Tiedot ovat keskiarvoja (keskipoikkeama), mediaaneja (kvartiiliväli) tai prosentteja. P-arvo ANOVA-testillä jatkuville muuttujille ja Chi-neliötesti kategorisille muuttujille.

BP, TG, HDL-kolesteroli, eGFR, AST, ALT, GGT ja tupakointimäärä. Erityisesti ryhmällä, jolla oli tapauskohtaista sappikivitautia, oli korkeammat lähtötason ominaisuudet, jotka liittyvät liikalihavuuteen ja maksan toimintaan, kuten BMI, AST, ALT ja GGT. Kaikki muuttujat eivät kuitenkaan osoittaneet tiettyä suuntaa, ja ryhmällä, jolla ei ollut cholelitiaasia, oli korkeampi keskimääräinen diastolinen verenpaine, kokonaiskolesteroli, LDL-kolesteroli, SCr, alkoholinotto ja fyysinen aktiivisuus. Taulukossa 3 esitetään kolelitiaasin HR:t ja 95 % CI:t kolmen ryhmän mukaan. Säätämättömässä mallissa sappikivitaudin HR-arvot, joissa verrattiin lievää ja vaikeaa proteinuriaa sairastavaa ryhmää negatiiviseen ryhmään, olivat 1,12 (95 % CI, 0,87–1,45) ja 1,77 (95 % CI, 1,33–2,34). P trendi<0.001). Adjustment for covariates attenuated this association, but statistical significance was maintained in the heavy proteinuria group (HR 1.46; 95% CI, 1.09–1.96). After adjusting for covariates, cholelithiasis was significantly associated with BMI, age, alcohol intake, smoking, and GGT. Gender subgroup analysis indicated that heavy proteinuria in women was significantly associated with an increased risk of incident cholelithiasis (HR 1.68; 95% CI, 1.06–2.65) even after adjusting for covariates (table 1). Men also showed a significant association in the unadjusted model (HR 1.65; 95% CI, 1.15–2.37), which disappeared after adjustment for covariates (HR 1.31; 95% CI, 0.89–1.92). In age subgroup analysis (table 2), the group age ≥56 years showed a significant association between heavy proteinuria and incident cholelithiasis (HR 1.44; 95% CI, 1.01–2.03), but the group age ≤55 years did not show a significant association after adjustment for covariates (HR 1.47; 95% CI, 0.85–2.55).

AST, aspartaattiaminotransferaasi; ALT, alaniiniaminotransferaasi; BMI, painoindeksi; BP, verenpaine; eGFR, arvioitu glomerulussuodatusnopeus; GGT, gamma-glutamyylitransferaasi; HDL, korkean tiheyden lipoproteiini; LDL, matalatiheyksinen lipoproteiini; SCr, seerumin kreatiniini. Tiedot ilmaistaan ​​keskiarvoina (keskipoikkeama) tai prosentteina. P-arvo t-testillä jatkuville muuttujille ja Chi-neliötesti kategorisille muuttujille.

KESKUSTELU

Valtakunnallisten tietojen pitkittäisanalyysissä arvioimme sappikivitaudin riskiä virtsan mittatikun proteinurian tason mukaan. Tuloksemme osoitti, että virtsan mittapuikkojen proteinuria, joka oli vähintään {{0}}, liittyi merkitsevästi kohonneeseen sappikivitautiriskiin. Tutkittavien lähtötilanteen ominaisuuksien analyysi tarjoaa potentiaalisen mekanismin tähän havaintoon. Koehenkilöillä, joilla oli korkeampi virtsan mittatikun proteinuria, oli yleensä huonompi aineenvaihdunta- ja munuaissairaus, mikä havaittiin samalla tavalla potilailla, joilla oli tapauskohtaista sappikivitautia. Nämä havainnot viittaavat siihen, että epäsuotuisilla kliinisillä olosuhteilla oli rooli sappikivien kehittymisessä. Tätä johtopäätöstä tukevat aiemmat tutkimukset, jotka osoittavat aineenvaihduntahäiriöiden, kuten insuliiniresistenssin, liikalihavuuden ja dyslipidemian roolin sappikivien, proteinurian ja kroonisen munuaisten vajaatoiminnan kehittymisessä.14–16 Näin ollen oletetaan, että proteinuriaan vaikuttava aineenvaihduntaympäristö laukaisee patofysiologiset prosessit, jotka liittyvät sappikivien kehittymiseen. On kuitenkin mielenkiintoista, että tuloksemme olivat tilastollisesti merkittäviä myös yhteismuuttujien mukauttamisen jälkeen, mukaan lukien tavanomaiset sappikivien riskitekijät, kuten ikä, sukupuoli, BMI, systolinen verenpaine, paastoglukoosi, kokonaiskolesteroli, GGT, alkoholin nauttiminen ja fyysinen aktiivisuus. Tämä tulos osoittaa, että proteinuria voi olla itsenäinen riskitekijä sappikiville. Aiemmat tutkimukset ovat myös osoittaneet, että proteinuriaan liittyvät munuaissairaudet liittyvät mahdollisesti sappikiviin. Taiwanissa tehdyssä poikkileikkaustutkimuksessa, johon osallistui 2 686 miestä ja 2 087 naista11, sappikivien esiintyvyys oli 13,1 % kroonista munuaistautia sairastavien potilaiden ryhmässä ja 4,9 % potilaiden ryhmässä, joilla ei ollut kroonista munuaista vajaatoimintaa (P < 0,001). Lisäksi on osoitettu, että sappikivien esiintyvyys oli merkitsevästi korkeampi dialyysihoitoa saaneilla potilailla, joilla oli loppuvaiheen munuaissairaus (ESRD) verrattuna ei-ureemiseen ryhmään.17,18 Havainnointitutkimukset ovat osoittaneet merkittävän yhteyden sappikivien ja munuaisten välillä. 19,20 Nämä tulokset antavat aihetta olettaa, että munuaissairauksien ja sappikivitaudin patofysiologisten mekanismien välillä voi olla huomattavaa päällekkäisyyttä. Lisäksi, kun otetaan huomioon, että proteinuria on kliininen ilmentymä munuaissairauksista, mukaan lukien CKD ja munuaiskivet, nämä tulokset voivat yhdistää proteinurian sappikiviin. Aiemmat tutkimukset ovat kuitenkin rajallisia esittämään proteinurian suoraa vaikutusta sattuviin sappikiviin. Niiden rajoitukset johtuvat poikkileikkaussuunnittelusta, 10, 11 vain loppuvaiheen sairauden potilaan potilaista saatujen tulosten huonommasta yleistettävyydestä, 17, 18 ja heikosta syy-yhteydestä munuaiskivien ja proteinurian välillä.19,20 Lisäksi useat tutkimukset ovat raportoineet, että sappikivet eivät eronneet dialyysipotilaiden ja terveiden verrokkien välillä.21–23 Sitä vastoin analysoimme pitkittäistä suhdetta virtsan mittatikun proteinurian tason ja sappikivien riskin välillä, mikä voi olla etu munuaissairauden kliinisen vaikutuksen tunnistamisessa. proteinuriaan sappikivien riskitekijäksi.

Analyysimme mukaan raskas proteinuria (suurempi tai yhtä suuri kuin {{0}}) liittyi merkitsevästi kohonneeseen sappikivien riskiin, kun taas lievä proteinuria (1+) ei osoittanut tilastollisesti merkitsevää yhteyttä sappikivi. Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että proteinurian taso oli luotettava lähtötasotekijä, joka korreloi voimakkaasti eGFR:n laskun ja progressiivisen kroonisen munuaistaudin nopeuteen.24,25 Näin ollen oletetaan, että raskaan proteinurian ryhmässä oli suurempi osuus pitkälle edenneestä uremiasta kuin lievä proteinuria ryhmässä seurantajakson aikana. Ureeminen tila voi häiritä sappirakon liikkuvuutta säätelevien hermosto- ja hormonaalisten tekijöiden monimutkaista prosessia.26–28 Neuraalinen ja hormonaalinen epätasapaino voi muuttaa sappirakon motiliteettia, mikä edistää sappikivien muodostumista sappirakon staasin kautta kroonisesta sairaudesta kärsivillä potilailla.26–28 Emme kuitenkaan voi taata sappirakon liikkuvuutta. että CKD:n aiheuttama ureeminen tila on tärkein mekanismi proteinurian ja sappikivitaudin väliselle yhteydelle tutkimuksessamme. Emme voineet arvioida munuaisten toiminnan vaihtelua seurannan aikana, koska emme suorittaneet SCr- ja eGFR-seurantamittauksia. Lisätutkimuksissa tulisi tutkia pitkäaikaista yhteyttä lähtötilanteen proteinurian, munuaisten toiminnan vaihtelun ja sappikivitautiriskin välillä. Tutkimuksen ansioita ovat runsas tutkittavien määrä, hyvin järjestetyt potilastiedot (mukaan lukien sappikivitautidiagnoosi) ja laboratoriomittaukset, jotka perustuvat uskottaviin valtakunnallisiin tietoihin. Näiden etujen avulla voimme kvantifioida sattuvan sappikivitaudin riskin virtsan mittatikun proteinurian tason mukaan. Siitä huolimatta tunnustamme tutkimuksen rajoituksen. Ensinnäkin proteinurian taso arvioitiin vain virtsan mittatikkutestillä. Vaikka virtsan mittatikkutesti on laajalti saatavilla proteinurian seulonnassa, se ei riitä proteinurian tarkkaan kvantifiointiin. Toiseksi keskimääräinen 4,36 vuoden seurantajakso oli suhteellisen lyhyt. Sappikivitaudin kumulatiivinen ilmaantuvuus oli tutkimuksessamme 2,5 %, mutta pidempi seuranta saattaa johtaa sekä pienempään ilmaantuvuusasteeseen että korkeampaan kumulatiiviseen sappikivitautiin. Kolmanneksi tutkimuksemme suoritettiin vain suhteellisen iäkkäille korealaisille, joiden keski-ikä oli 57,8 (SD, 8,6) vuotta. Tutkimuksemme osoitti, että +1 proteinurian ja Suurempi tai yhtä suuri kuin 2+ proteinurian esiintyvyys on 1,8 % ja 1.0 %. Kuitenkin kohorttitutkimuksessa, johon osallistui 18 201 275 korealaista, joiden keski-ikä oli 45,3 (SD, 14,6) vuotta NHID:n perusteella, 1+ proteinurian ja suurempi tai yhtä suuri kuin 2+ proteinurian esiintyvyys oli 1,18 % ( n=214,883) ja 0,56 % (n=103,745).29 Proteinurian korkeampi esiintyvyys tutkimuksessamme saattaa johtua koehenkilöidemme vanhemmasta iästä. Neljänneksi emme pystyneet varmistamaan sappikivitaudin esiintyvyyden paikkansapitävyyttä tutkimuksessa, koska sappikivitaudin esiintyvyyttä ei ole validoitu aikaisemmista NHID:n kautta tehdyistä analyyseista. Viidenneksi, vaikka seuranta voi menettää seurannan aikana, emme voineet suorittaa herkkyysanalyysiä raakatietojemme rajoitusten vuoksi. NHID:tä ei suunniteltu tutkimukseen, vaan pikemminkin korealaisten terveydentilan tutkimiseen. Siksi emme pystyneet tunnistamaan herkkyysanalyysiin tarvittavia tietoja.

Nämä rajoitukset antavat aihetta lisätutkimuksiin, joissa on tarkemmat menetelmät proteinurian kvantitoimiseksi, pidemmän seurannan ja suuren määrän koehenkilöitä, mukaan lukien nuoremmat ikäryhmät. Yhteenvetona voidaan todeta, että henkilöillä, joilla oli enemmän proteinuriaa, oli suurempi sappikivitaudin ilmaantuvuus, ja virtsan mittapuikkojen proteinuria, joka oli 2+ tai suurempi, liittyi merkitsevästi kohonneeseen sappikivitautiriskiin. Nämä tulokset lisäävät todisteita hypoteesille, jonka mukaan proteinurian heijastaman munuaissairauden esiintyminen on riippumaton sappikivitaudin riskitekijä.

KIITOKSET

Käytimme Kansallinen Sairausvakuutuslaitos – National Sample Cohort -tietokanta ja aineisto hankittiin Sairausvakuutuslaitokselta. Tutkimustuloksemme eivät liittyneet Sairausvakuutuslaitokseen. Tekijän panos: Jae-Hong Ryoo on tämän työn takaaja ja siten hänellä on täysi pääsy kaikkiin tutkimuksen tietoihin ja hän on vastuussa tietojen eheydestä ja data-analyysin tarkkuudesta. Sung Keun Park osallistui tutkimuksen suunnitteluun, käsikirjoituksen valmisteluun ja käsikirjoituksen muokkaamiseen ja kirjoitti käsikirjoituksen ensimmäisenä kirjoittajana. Chang-Mo Oh osallistui tutkimuksen suunnitteluun ja käsikirjoituksen valmisteluun. Dong-Young Lee ja Jung Wook Kim osallistuivat data-analyysin tulkintaan ja käsikirjoituksen tarkistamiseen. Min-Ho Kim ja Hee Yong Kang osallistuivat tiedonkeruuun, tietojen ja algoritmien laadunvalvontaan, tietojen analysointiin ja tulkintaan sekä tilastoanalyysiin. Eunhee Ha osallistui tiedonkeruuseen ja käsikirjoituksen tarkistamiseen. Ju Young Jung osallistui käsikirjoituksen muokkaamiseen. Eturistiriidat: Ei ilmoitettu.

LIITE A. LISÄTIEDOT

Tähän artikkeliin liittyvät lisätiedot löytyvät osoitteesta https:== doi.org=10.2188=jea.JE20190223.

VIITTEET

1. Lee JY, Keane MG, Pereira S. Sappikivitaudin diagnoosi ja hoito. Harjoittaja. 2015; 259:15–19, 2.

2. Jørgensen T, Jensen KH. Kenellä on sappikivet? Nykyiset epidemiologiset tutkimukset. Nord Med. 1992; 107:122–125.

3. Lu SN, Chang WY, Wang LY, et ai. Taiwanin kiinalaisten sappikivien riskitekijät. Yhteisön sonografinen tutkimus. J Clin Gastroenterol. 1990;12:542–546.

4. Sandler RS, Everhart JE, Donowitz M, et ai. Valittujen ruoansulatuskanavan sairauksien taakka Yhdysvalloissa. Gastroenterologia. 2002; 122: 1500–1511.

5. Marschall HU, Einarsson C. Sappikivitauti. J Intern Med. 2007; 261:529–542.

6. Ansaloni L, Pisano M, Coccolini F, et ai. 2016 WSES-ohjeet akuutista calculous kolekystiitistä. Maailman J Emerg Surg. 2016; 11:25.

7. Ruhl CE, Everhart JE. Sappikivitauti liittyy lisääntyneeseen kuolleisuuteen Yhdysvalloissa. Gastroenterologia. 2011; 140:508–516.

8. Méndez-Sánchez N, Bahena-Aponte J, Chávez-Tapia NC, et ai. Vahva yhteys sappikivien ja sydän- ja verisuonitautien välillä. Olen J Gastroenterol. 2005;100(4):827–830.

9. Méndez-Sánchez N, Zamora-Valdés D, Flores-Rangel JA, et ai. Sappikivet liittyvät kaulavaltimon ateroskleroosiin. Liver Int. 2008;28(3):402–406.

10. Ahmed MH, Barakat S, Almobarak AO. Yhteys munuaiskivitaudin ja kolesterolisappikivien välillä: metabolisen oireyhtymän teoria, joka on helppo uskoa ja ei vaikea saada takaisin. Ren epäonnistuu. 2014; 36:957–962.