Autosomaalisen resessiivisen polykystisen munuaistaudin genetiikka--ARPKD

Yhteystiedot: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Sähköposti:audrey.hu@wecistanche.com

Paraskevi Goggolidou *, Taylor Richards

Abstrakti:

ARPKD on geneettisesti perittymunuaissairausjoka ilmenee kystisten munuaisten molemminpuolisena laajentumisena ja maksafibroosina. Sen vakavuus vaihtelee: 30 prosenttia ihmisistä kuolee varhain ja suurimmalla osalla on hyvä ennuste, jos he selviävät ensimmäisen elinvuoden aikana. Tämän vaihtelun syyt ovat edelleen epäselviä. Kahden geenin on osoitettu aiheuttavan ARPKD:tä mutatoituneena, PKHD1, mutaatioita, jotka johtavat useimpiin ARPKD-tapauksiin, ja DZIP1L, joka liittyy kohtalaiseen ARPKD:hen. Tässä minikatsauksessa tutkitaan ARPKD:n genetiikkaa ja keskustellaan mahdollisista geneettisistä muuntajista ja fenokopioista, jotka voivat vaikuttaa diagnoosiin.

Avainsanat:Autosomaalinen resessiivinen polykystinenmunuaissairaus(ARPKD), PKHD1, DZIP1L, modifiointigeenit, fenokopiofibrokystiini

cistanche tubulosa hyödyt ja sivuvaikutukset

1. Esittely

Autosomaalinen resessiivinen polykystinenMunuaissairaus(ARPKD) on harvinainen muotokrooninen munuaissairaus(CKD), jolle on tunnusomaistakystiset munuaiset. ARPKD:n raportoitu esiintyvyys on yleisesti hyväksytty noin 1:20,000 Euroopassa [1]. ARPKD ilmenee yleensä varhaisessa iässä ja se diagnosoidaan tyypillisesti vastasyntyneen/perinataalin aikana tai varhaislapsuudessa [1–10]. Kuitenkin myös henkilöitä, joilla on aikuisiällä alkanut ARPKD, on raportoitu, mikä korostaa merkittävää vaihtelua taudin esiintymisessä [2,8–10]. Ensimmäinen vuosi on kriittinen niille, jotka diagnosoidaan varhain, ja kuolleisuus on noin 30–40 prosenttia [1]. Kuitenkin niille, jotka selvisivät tästä alkukaudesta, 1-vuoden ja 10-vuoden eloonjäämisasteen arvioitiin olevan 85 prosenttia ja 82 prosenttia [1]. ARPKD:n kehittymisessä tai etenemisessä ei ole raportoitu etnistä taustaa tai sukupuoliharhaa [1–6,8–10].

ARPKD:n fenotyyppinen esitys on erittäin vaihteleva, ja varhaisessa iässä diagnosoiduilla munuaisten fenotyyppi on vakavampi kuin tyypillisesti vanhemmalla iällä diagnosoiduilla. Munuaisten fenotyyppi sisältää kystien muodostumisen, jotka sijaitsevat distaalisissa tubuluksissa ja nefronin keräyskanavissa [1]. Kystan kehittymisen seurauksena yksilöille kehittyy laajentuneita, kaikuisia munuaisia, jotka sisältävät huonoa kortikomedullaarista erilaistumista, mutta säilyttävät tyypillisen munuaismuodon [1,11]. ARPKD:n aiheuttamien munuaismuutosten vuoksi munuaisella kuvataan usein olevan "suolan ja pippurin" kuvio ultraäänissä [12,13]. Munuaisten toiminta heikkenee asteittain makroskooppisten kystojen muodostumisen ja interstitiaalisen fibroosin vuoksi, ja noin 50 prosenttia potilaista etenee lopulta CKD-vaiheeseen 5 aikuisikään mennessä.

aavikon vesistanssin edut

Munuaiskystojen muodostumisen taustalla olevat mekanismit ARPKD:ssä ovat huonosti ymmärrettyjä, mutta ne on yhdistetty muiden ehdotettujen mekanismien ohella värekalvovaurioihin, joten ARPKD on luonnehdittu kiliopatiaksi [14–18]. Monet sairaudet, joissa myös munuaiskystat ilmenevät, kuten nefronoftiisi, Joubertin oireyhtymä ja Bardet-Biedlin oireyhtymä, johtuvat mutaatioista geeneissä, joiden proteiinit joko lokalisoituvat tai vaativat primaarisia värejä signalointia varten [15,16]. ARPKD johtuu polykystisen munuaisen ja maksataudin 1 (PKHD1) mutaatioista tai harvemmin DAZ-vuorovaikutteisesta sinkkisormiproteiinista 1:stä (DZIP1L) [17–20]. Nämä geenit koodaavat vastaavasti fibrosystiiniä (FPC) ja DZIP1L:tä, jotka molemmat lokalisoituvat värekarvoihin [17–19]. FPC:n toimintoja ei täysin ymmärretä. Siliaarisen lokalisoinnista ja rakenteellisesta homologiasta johtuen se voi kuitenkin toimia ciliaarisena reseptoriproteiinina, kun taas DZIP1L lokalisoituu ciliaariselle siirtymävyöhykkeelle, jossa sillä on rooli geenituotteiden kuljettamisessa ciliaariseen aksoneemiin [17–19]. Kuten ARPKD, myös autosomaalinen dominoiva polykystinen munuaistauti (ADPKD), toinen polykystinen munuaissairaus, joka on periytyvästi hallitseva, johtuu mutaatioista PKD1:ssä ja PKD2:ssa, jotka koodaavat polykystiini 1 (PC1) ja polykystiini 2 (PC2) -proteiineja, jotka muodostavat kompleksin, joka lokalisoituu. primaarisiin värekarvoihin [1,14–16]. PC2 on ionien kuljettaja, ja FPC:n ja PC2:n välisten vuorovaikutusten on osoitettu tapahtuvan väreissä, joissa nämä kaksi proteiinia muodostavat kompleksin ja ohjaavat PC2-kanavan aktiivisuutta [14,21]. Tämän suhteen tarkkaa merkitystä PKD:n ilmentymisessä ei kuitenkaan tunneta, koska PC2:ta sitovan domeenin menetys FPC:ssä ei aiheuttanut PKD:tä hiirillä [14]. FPC ja PC1 eivät näytä osallistuvan samanlaisiin geneettisiin reitteihin hiiren malleilla suoritettujen RNA-sekvensointikokeiden mukaan [22]. Kuitenkin digeenisillä hiirillä ja rotilla, joilla on mutaatioita sekä Pkhd1:ssä että Pkd1:ssä, on nopeampi ja vakavampi PKD:n ilmentymä, mikä korostaa synergististä vaikutusta näiden kahden geenin välillä [14,22]. Vaikka FPC-ilmentymisen menetys ei vaikuttanut PC1/PC2-kompleksin ilmentymiseen tai lokalisoitumiseen, on silti mahdollista, että PC1, PC2 ja FPC kuuluvat vuorovaikutuksessa oleviin geneettisiin reitteihin, jolloin siliaariosasto on korostettu yleisenä säätelemättömänä kohteena hiiren malleissa. joilla on mutaatioita Pkd1:ssä tai Pkhd1:ssä [14,22]. DZIP1L:n häviämisen on raportoitu estävän PC1:n ja PC2:n lokalisoitumista ciliaariseen aksoneemiin [17]. Tämä puolestaan ​​johtaa PC1:n ja PC2:n kerääntymiseen ciliaariseen tyvikehoon/siirtymäalueeseen [17]. Mielenkiintoista on, että kahden ARPKD-geenin PKHD1 ja DZIP1L välillä ei ole havaittu vuorovaikutusta [17]. Siten, vaikka ARPKD:llä on yhtäläisyyksiä ADPKD:n kanssa, molemmissa havaitaan epäsäänneltyjä värekareittejä, proliferaatiota, apoptoosia ja nesteen eritystä, niillä on selkeät histopatologiset piirteet ja soluominaisuudet [1,14–16]. Esimerkki näistä eroista on säätelemätön ei-kanoninen Wnt/Planar Cell Polarity (PCP) -signalointi, joka on raportoitu ARPKD:ssä [23], mutta ei ADPKD:ssä, mikä viittaa siihen, että vaikka polykystiinit, FPC ja DZIP1L voivat olla vuorovaikutuksessa ja niillä on värekalvoihin liittyviä toimintoja, nämä funktiot eivät välttämättä lähentyisi.

Themunuaisvauriojoka voi johtua ARPKD:stä, ei ole taudin ainoa oire, vaan munuaisten ulkopuolinen indikaatio kohonneesta verenpaineesta ja maksavaurioista, vaikka jälkimmäinen ei aina välttämättä johda ilmeisiin kliinisiin oireisiin [1,8,11,24]. Yksilöillä, joilla on vastasyntynyt ARPKD, voi esiintyä oligohydramnionia, mikä voi aiheuttaa Potterin oireyhtymän ilmenemisen [1]. Potterin oireyhtymä liittyy keuhkojen hypoplasiaan, tyypillisiin kasvojen piirteisiin sekä selkärangan, raajojen ja jalkaterän vaurioihin [1]. Keuhkoahtauma voi tapahtua myös vastasyntyneen aikana [1,24]. Maksan fenotyyppi muodostuu tiehyelevyn epämuodostuman varhaisessa kehitysvaiheessa ja aiheuttaa myöhemmin synnynnäisen maksafibroosin ilmaantumisen [1,8,24]. Useat mahdollisesti tappavat rinnakkaissairaudet liittyvät maksan esiintymiseen ja sisältävät portaalinverenpainetauti, suonikohjujen verenvuoto, ruokatorven vaihtelut, kolangiitti ja hypersplenismi [1,8,24].

cistanchen terveyshyödyt: kroonisten munuaissairauksien hoito

2. PKHD1 ja DZIP1L - kaksi avaingeeniä ARPKD:ssä

PKHD1 on geeni, joka sijaitsee kromosomissa 6p12 ja se koostuu yhteensä 86 eksonista [19,20,25]. Geeni kääntää useita vaihtelevan kokoisia proteiini-isoformeja, joiden toiminnallisia rooleja ei täysin ymmärretä [26–28]. PKHD1:n pisin avoin lukukehys on 67 eksonia pitkä ja koodaa FPC-proteiinia [18,19]. PKHD1:n ilmentyminen ei näytä olevan vain kudosspesifistä vaan myös solutyyppispesifistä, ja sitä havaitaan yleisimmin munuaisten (keräystie), maksan (sappitiehyen) ja haiman (haiman saarekkeet) ja niiden esiasteiden kanavasoluissa. kehityksen aikana [18,27–29]. FPC:llä voi olla olennainen rooli myös muiden elinten, kuten keuhkojen, kehityksessä [26,28]. FPC:n isoformit ilmentyvät erilaisissa solun alaisissa osastoissa, mukaan lukien primaariset värekäreet, plasmakalvo, sytoplasma, endoplasminen verkkokalvo ja Golgi [18,27,29–31].

FPC on 4074 aminohappoa pitkä proteiini, joka sisältää kaksi ydinkomponenttia [19,20] (kuvio 1). FPC:n ensimmäinen ydinkomponentti on suuri solunulkoinen domeeni, joka kattaa N-terminaalisen alueen ja sisältää useita kiinnostavia domeeneja, kuten IPT, G8 ja Parallel Beta Helices [18,19,32]. Toinen ydinkomponentti on paljon lyhyempi solunsisäinen C-terminaalinen domeeni, jossa on värekarvojen lokalisaatiosekvenssi, joka voi ohjata sisäisiä proteiini-proteiinivuorovaikutuksia, kuten vuorovaikutusta PC2:n kanssa, ja se voidaan vapauttaa tällä hetkellä tuntemattomaan tarkoitukseen Notch-tyyppisen proteolyyttisen katkaisun jälkeen. 21,30,33–35]. Proteiinin tarkkaa toimintaa ei tällä hetkellä tunneta. Muodon ja sijainnin vuoksi sillä oletetaan kuitenkin olevan reseptoriproteiinin rooli ja se voi olla osallisena kanavasolujen muodostumisen, proliferaation, apoptoosin, adheesion ja signaloinnin säätelyssä [18–21,23,30,33,35– 37].

PKHD1:n mutaatioiden aiheuttama ARPKD:n ilmentymä on erittäin vaihteleva, mutta se liittyy tyypillisesti sekä munuais- että maksasairauteen. Vakavuusmunuainensairausliittyy usein kuoliniän/diagnoosin ikään, ja perinataalinen kuolema on vakavin sairauden muoto [3–6,8–10,38–42]. Tällä hetkellä ei ole tiedossa yhteyttä vakavien sairauksien esiintymisen välillämunuainensairausja vaikea maksasairaus [8]. Useimmille henkilöille, joilla on vakava munuaissairaus, olettaen, että perinataalinen eloonjääminen kehittää myös vaikean maksan fenotyypin [8]. Kuitenkin yhdistelmät vakaviamunuainensairausLievä maksasairaus, lievä munuaissairaus ja vaikea maksasairaus sekä sekä lievä munuais- että maksasairaus on raportoitu [8]. Se, mikä aiheuttaa tämän vaihtelun, ei ole täysin ymmärretty. Siitä huolimatta on havaittu trendi sairauden vakavuuden (perinataalinen kuolema vs. perinataalinen eloonjääminen) ja yksilön kantamien mutaatioiden tyypin välillä [3–6,8,9,38,41]. Kahden typistävän mutaation esiintyminen liittyy vakavimpaan fenotyyppiin. Sitä vastoin kahden missense-mutaation tai katkaisun rinnalla periytyneen missense-mutaation esiintyminen liittyi yleensä vähemmän vakavaan fenotyyppiin [3–6,8,9,38,41]. Jotkut missense-mutaatiot on liitetty pääosin vakavaan fenotyyppiin, mutta mutaation sijainnin PKHD1:ssä ja taudin vakavuuden välillä ei ole konkreettista yhteyttä [3–6,8,38,42]. Ei myöskään ole selvää yhteyttä mutaatiotyypin ja sen välillä, onko yksilöllä hallitseva maksafenotyyppi [5].

ARPKD:ssä useimmat mutaatiot ovat hajallaan FPC:n ekstrasellulaariselle alueelle ilman klusteroitumista FPC:n tietyillä alueilla, jotka liittyvät tiettyyn fenotyyppiin [3–8,40]. Yksilön mutaatioiden ja heidän sairautensa välisen suhteen määrittämistä vaikeuttaa useimpien mutaatioiden alhainen esiintymistiheys ja periytymisen resessiivinen luonne [3,4,6,8]. Tätä vaikeuttavat lisäksi PKHD1:n ilmentymisen monimutkaisuus, FPC:n proteiinirakenteen/toimintojen ymmärtämättömyytemme ja perheen sisäinen vaihtelu [3–5,7,8,26]. Tietyt mutaatiot ovat yleisempiä populaatiossa, ja osa niistä johtuu perustajavaikutuksista [2–7, 9, 10, 38, 41–43]. Mutaatiolla T36M on suurin tunnettu esiintyvyys, joka vastaa noin 20 prosenttia kaikista ARPKD-tapauksista, ja se liittyy tyypillisesti vakavaan fenotyyppiin [3,5,6,38,40,41,44,45]. Ensimmäisen eksonien seulontaalgoritmin ehdottivat Bergmann ja kollegat [45], ja he havaitsivat, että kun seulottiin 9 parasta eksonifragmenttiaan, he pystyivät havaitsemaan 50 prosenttia kaikista kohorttinsa mutaatioista. Niiden havaitsemistehokkuutta voitaisiin laajentaa arviolta 80 prosenttiin, kun ne kattavat 27 parasta eksonia [45]. Yleinen esiintyminen monissa näistä eksoniprofiileista on kolmen suurimman suurimman eksonin (eksonit 32, 58 ja 61) sekä eksoni 3, jossa T36M-mutaatio esiintyy [9,10,39,44,45]. Samanlaisia ​​tuloksia on nähty muissa julkaisuissa, mutta vaihtelevilla eksonitiheyksillä ja prosentuaalisilla kattavuudella, ja ne voivat viitata eroon populaatiokohtaisessa mutaatiojakaumassa, kuten Espanjan, Hollannin, Italian ja Omanin kohorteissa [9,10,39,44].

cistanche tubolosa terveyshyödyt: parantaa munuaisten toimintaa

Lisäksi, vaikka toistaiseksi ei ole tunnettua sairauden lopputulokseen liittyvää FPC-hotspotia, muutamat tutkimukset ovat yrittäneet tunnistaa kuvioita mutaatioiden sijainnin PKHD1:ssä ja taudin vakavuuden välillä [3,6,43,46]. Mutaatioiden 700–2000 aminohapon alueella FPC:ssä on ehdotettu aiheuttavan lievemmän munuaisfenotyypin verrattuna niihin, joissa on mutaatioita muilla FPC-alueilla [6,46]. Lisäksi yksilöille, joilla on mutaatioita FPC-aminohappojen 2600–4074 ympärillä, voi kehittyä näkyvämpi maksafenotyyppi [43,46]. Tällä hetkellä tarvitaan kuitenkin lisätutkimuksia näiden suhteiden vahvistamiseksi. Ketjun päättävien mutaatioiden todellinen esiintyminen suhteessa missense-mutaatioihin ei ole tällä hetkellä tiedossa, ja tutkimusten välillä on kirjattu laajaa vaihtelua [3,4,6-8,38,41]. Vaikeampia munuaispotilaita koskevissa tutkimuksissa on merkittävämpi osuus ketjun päättäviä mutaatioita [4,7,8]. Huolimatta parannuksista ARPKD-potilaiden geneettisessä diagnoosissa, kaikkia mutaatioita ei voida tunnistaa. Joillakin ARPKD-potilailla voi olla mutaatioita intronisilla alueilla, silmukointikohdissa tai säätelyalueilla [5,10,39–42,47]. Joillakin yksilöillä voi olla suuria muutoksia PKHD1:n rakenteessa siten, että standardisekvensointitekniikat eivät havaitse niitä [9, 10, 39]. Kohde monimutkaistaa entisestään ARPKD-fenokopioiden, muiden modifiointigeenien mutaatioiden tai virhediagnoosien vuoksi.

Mutaatioita DZIP1L:ssä on havaittu vain pienellä määrällä yksilöitä, joilla on kohtalainen ARPKD [17]. Vaikka DZIP1L:n mutaatioihin liittyvä munuaisilmiö on paremmin karakterisoitu, ymmärryksemme DZIP1L-mutaatioiden vaikutuksesta ja niiden kyvystä aiheuttaa maksan fenotyyppiä ei ole yhtä selkeä. Hiirillä, joilla on mutaatioita Dzip1l:ssä, esiintyy kanavalevyn epämuodostumia, mutta heiltä puuttuu vakavampia maksavaurioita [17]. Tällaisten vikojen puuttumisen on ehdotettu johtuvan hiirten varhaisesta kuolemasta [17]. Lisäksi vain pienellä ARPKD-potilaiden ryhmällä on raportoitu olevan mutaatioita DZIP1L:ssä, ja vuonna [17] tutkitusta kohortista vain yksi potilas oli ilmoittanut maksavaurioista tutkimuksen aikana.

3. Fenokopiot, modifioijageenit ja sairausmekanismien monimutkainen maisema

Edellä esitetystä käy siis ilmi, että ARPKD:ssä on muodostumassa monimutkainen maisema. ARPKD-fenokopioita on tunnistettu useissa mallijärjestelmissä, joista merkittävimmät liittyvät varhain alkavaan ADPKD:hen [48–50]. ADPKD ei kuitenkaan ole ainoa raportoitu tapaus ARPKD:n fenokopioinnista, vaan nephronophthisis, HNF-1 ja viime aikoina CYS on raportoitu [48,49,51]. Lisäksi PKHD1:n mutaatiot voivat fenokopioida muita siliopatioita, erityisesti PKHD1-mutaatioita on raportoitu ADPKD-potilailla, joilta puuttuu mutaatioita PKD1:ssä ja PKD2:ssa, mikä viittaa monimutkaiseen suhteeseen eri geenien välillä, mutaatiot, jotka aiheuttavat kiliopatioita [52] ,53].

Myös geneettisten muuntajien rooli on noussut esiin äskettäin, ja laboratoriomme on tunnistanut ATMIN:n mahdolliseksi ARPKD:n muuntajaksi [23]. Admin on DNA-vauriovasteproteiini, joka voi toimia myös transkriptiotekijänä [54]. ATM:n on osoitettu säätelevän DYNLL1:n ilmentymistä negatiivisen takaisinkytkentäsilmukan kautta, jossa ATMIN sitoutuu suoraan DYNLL1-promoottorialueeseen ja kun DYNLL1 saavuttaa asetetun kynnyksen, DYNLL1:n sitoutuminen suoraan ATMINiin estää ATMINin kykyä sitoutua DYNLL1-promoottoriin [555] –57]. ATMIN DYNLL1 -suhteen on osoitettu olevan tärkeä kudoskehityksen kannalta ja sillä voi olla roolia värekarvojen muodostumisessa [58]. Adminin on myös osoitettu olevan tärkeä hiiren munuaisten kehitykselle moduloimalla Wnt-signalointia [59]. Admin modulaatio vaikutti Pkhd1:een ja vaikutti solujen proliferaatioon ja adheesioon, mikä johti vialliseen ei-kanoniseen Wnt/Planar Cell Polarity (PCP) -signalointiin ARPKD:ssä [23]. Admin-Pkhd1-vuorovaikutuksen mekanismeihin voi sisältyä geneettisiä tai muita välittäjäproteiinivuorovaikutuksia tai transkription/translationaalisia säätelyprosesseja, koska Admin ei sitoudu suoraan Fibrosystiinin C-päähän [23]. AtminGpg6-hiiri, joka fenokopioi ARPKD:tä näyttämällä munuaisten, maksan ja keuhkojen fenotyypin, voisi osoittautua hyödylliseksi työkaluksi sairauden mekanismien ja geneettisten muuntajien roolin ymmärtämisessä ARPKD:ssä [23,58,59]. On huomattava, että eläinmalleissa myös geneettinen tausta näyttää vaikuttavan kystisen munuaissairauden vaikeusasteeseen [60], mikä vaikeuttaa tulosten tulkintaa. HNF-1 on toinen ehdokas modifioiva geeni ARPKD:ssä, joka voi aiheuttaa nuorten varhaisen diabeteksen (MODY5) ja synnynnäisen munuaiskystan kehittymisen ja voi fenokopioida ARPKD:tä [48,49]. Lisäksi siirtogeenisille hiirille, joilla on mutaatioita Hnf1:ssä, kehittyy munuaiskystat ja Hnf1:n on osoitettu säätelevän transkriptionaalisesti Pkhd1:tä [61,62]. Hnf1:n tai sen C-pään häviäminen johtaa Pkhd1:n heikkenemiseen siirtogeenisissä hiirissä, mikä korostaa yhtäläisyyksiä munuaiskystojen muodostumisen molekyylireiteissä näissä kahdessa sairaudessa [61,62].

Lisäksi useiden signalointireittien on havaittu olevan väärin säädelty ARPKD:ssä, ja niitä on tarkasteltu erinomaisesti julkaisussa [14, 23, 63]. Oma työmme on paljastanut ei-kanonisen Wnt/PCP-signaloinnin nousevan roolin ARPKD:ssä [23]. Merkittävästi lisääntynyt WNT5A-, VANGL2- ja SCRIBBLE-ilmentyminen havaittiin ARPKD-munuaisissa verrattuna ikään sopiviin terveisiin kontrolleihin, mikä yhdessä E-kadheriinin silmiinpistävän lisääntymisen kanssa viittaa ei-kanonisen Wnt-signaloinnin tärkeään rooliin ARPKD:ssä. Parhaillaan tehdään lisätyötä näiden toimintojen tarkastelemiseksi ja tapahtumien hierarkian määrittämiseksi.

cistanche-testosteroni: hoitaa munuaissairauksia

4. Yhteenveto

Koska ARPKD on harvinainen sairaus, jolla on monimutkaiset ja monimuotoiset syymekanismit ja taudin esiintyvyys vaihtelee eri väestöryhmien välillä, on tärkeää, että tehdään hyvin suunniteltuja ja asianmukaisesti kontrolloituja pitkittäistutkimuksia, jotta sairauden mekanismit ja vaikutus diagnoosiin voidaan selvittää täysin. ennuste ja hoito. ARPKD-eläinmallit voivat auttaa merkittävästi tähän suuntaan, vaikka toistaiseksi ei ole olemassa yhtä eläinmallia, joka tiivistää ARPKD:n täydellisesti, mikä tarkoittaa, että nämä mallit ovat korvaamattomia sairausmekanismeihin tiedottamisessa, niiden käyttöä on testattava ihmistutkimuksissa. Vaikka uskotaan, että ARPKD:ssä ei ole merkittävää sukupuoleen tai etnisyyteen liittyvää harhaa, on tehtävä tutkimuksia suurella määrällä ja monimuotoisilla osallistujilla, jotta tähän kysymykseen saadaan kattava vastaus. Harvinaisten sairauksien kansallisten ja kansainvälisten rekisterien lisääntyminen voisi auttaa kuromaan umpeen tämän tiedonkeruun aukon, ja se voisi myös auttaa suunnittelemaan pitkittäistutkimuksia, jotka antavat tietoa ARPKD:n ennusteesta ja auttavat yksilöllisillä lääketieteillä. Rekisteriä ja biopankkeja varten kerättyjen tietojen tulisi kuitenkin olla homogeenisiä ja yhtenäisesti hyödyllisiä, jotta ne noudattavat standardeja, jotka mahdollistavat tietojen jakamisen ja näiden tietokantojen mahdollisen yhdistämisen. Yhteistyöverkostoihin tulisi kiinnittää paljon huomiota maiden ja maanosien sisällä ja niiden välillä, jotta voidaan yhdistää kaikki ARPKD:tä koskevat tiedot ja saavuttaa se määrä, jota tällainen harvinainen sairaus vaatii. Tiedon siirto muista vastaavista harvinaisista sairauksista, kuten nefronoftiisistä, voisi helpottaa sairauden mekanismien ymmärtämistä ja minimoida virhediagnoosin. Etusija olisi myös annettava taudin etenemisen ennustajille ja uusien biomarkkerien tunnistamiselle, jotka voisivat kertoa paitsi ARPKD:n etenemisestä myös hoidosta. Harvinaisen sairauden parissa työskentelemiseen liittyy monia haasteita, kuitenkin ARPKD:ssä on saavutettu hyvä lähtökohta ja yhteistoiminnalla ARPKD-diagnoosissa, ennusteissa ja hoidossa saattaa olla edistystä.

Ilmoitus kilpailevasta intressistä

Taylor Richards raportoi taloudellisen tuen PKD:n hyväntekeväisyysjärjestö UK:lta. Paraskevi Goggolidou raportoi taloudellisen tuen PKD Charity UK:lta. Paraskevi Goggolidou raportoi taloudellisen tuen Biolääketieteen laitokselta.

Kiitokset

PG:tä ja TR:ää rahoittaa PKD:n hyväntekeväisyysjärjestö UK (avustuksen viite: S). PG on saanut rahoitusta Biolääketieteen laitokselta.

Lähettäjä: "Autosomaalisen resessiivisen polykystisen munuaistaudin genetiikka"Paraskevi Goggolidou *, Taylor Richards

---BBA – Taudin molekyylipohja 1868 (2022) 166348