Velvet Antler -polypeptidin ikääntymistä estävä vaikutus riippuu suoliston mikrobiotan modulaatiosta ja PPAR/APOE4-reitin säätelystä OSA 2

3.5 16S-rRNA-geenin toiminnallinen ennusteanalyysi

KEGG-reittianalyysin avulla tutkittiin eroja aineenvaihduntareiteissä (toiminnalliset geenit) eri ryhmien mikrobiyhteisöissä. Reitit, joiden keskimääräinen runsaus oli yli 0,1 prosenttia, valittiin 16S-rRNA-geenin toiminnallisten ennustustulosten perusteella. Lisäksi polkuja, joilla oli merkittävä vaikutus ryhmien välisiin eroihin, arvioitiin satunnaisen metsäanalyysin avulla (kuva 5). KEGG-analyysin avulla tunnistettiin seuraavat viisi reittiä, joilla oli merkittävä vaikutus ryhmien väliseen eroon: ko00310 (lysiinin hajoaminen), ko00071 (rasvahappojen hajoaminen), ko00300 (lysiinin biosynteesi), ko00920 (rikkiaineenvaihdunta) ja ko00280 (valiini). leusiinin ja isoleusiinin hajoaminen). Erityisesti ko00071-arvo (rasvahappojen hajoaminen) sijoittui toiseksi, mutta sillä oli suurempi vaikutus jokaiseen ryhmään.

Cistanchen glykosidi voi myös lisätä SOD:n aktiivisuutta sydämen ja maksan kudoksissa ja vähentää merkittävästi lipofussiinin ja MDA:n pitoisuutta kussakin kudoksessa, poistaen tehokkaasti erilaisia ​​reaktiivisia happiradikaaleja (OH-, H₂O₂ jne.) ja suojaamalla DNA-vaurioilta. OH-radikaalien toimesta. Cistanche-fenyylietanoidiglykosideilla on vahva vapaita radikaaleja poistava kyky, suurempi pelkistyskyky kuin C-vitamiini, ne parantavat SOD:n aktiivisuutta siittiösuspensiossa, vähentävät MDA-pitoisuutta ja niillä on tietty suojaava vaikutus siittiöiden kalvon toimintaan. Cistanche-polysakkaridit voivat lisätä SOD:n ja GSH-Px:n aktiivisuutta D-galaktoosin aiheuttamien kokeellisesti vanhenevien hiirten punasoluissa ja keuhkokudoksissa sekä vähentää MDA- ja kollageenipitoisuutta keuhkoissa ja plasmassa sekä lisätä elastiinipitoisuutta. hyvä huuhteluvaikutus DPPH:lle, pidentää hypoksian aikaa vanhenevilla hiirillä, parantaa SOD:n aktiivisuutta seerumissa ja viivyttää keuhkojen fysiologista rappeutumista kokeellisesti vanhenevilla hiirillä Solumorfologisen rappeutumisen yhteydessä kokeet ovat osoittaneet, että Cistanchella on hyvä antioksidanttikyky ja sillä on potentiaalia olla lääke ihon ikääntymisen sairauksien ehkäisyyn ja hoitoon. Samaan aikaan Cistanchen ekinakosidilla on merkittävä kyky poistaa DPPH-vapaita radikaaleja ja kyky poistaa reaktiivisia happilajeja ja estää vapaiden radikaalien aiheuttamaa kollageenin hajoamista, ja sillä on myös hyvä korjaava vaikutus tymiinin vapaiden radikaalien anionien vaurioihin.

Napsauta Cistanche Powder Bulk

【Lisätietoja:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

Ennustetun suoliston mikrobiotan toimintojen mukaan arvelimme, että Dgal:n aiheuttama ikääntymisen kognitiivinen heikkeneminen saattaa liittyä epänormaaliin rasvahappoaineenvaihduntaan in vivo.

3.6 VAP:n vaikutus rasvahappojen aineenvaihduntaan

Arvelimme, että D-gal:n aiheuttama ikääntyminen ja siitä johtuva kognitiivinen heikkeneminen saattavat liittyä epänormaaliin rasvahappometaboliaan. Tämän hypoteesin perusteella valitsimme beeta-rasvahappojen hapetukseen osallistuvat avainentsyymit, kuten ACOX1 ja CPT1A, sekä keskeiset säätelijät PPAR ja APOE4 Western blot -analyysiin.

Kuten kuvioista 6A, 6A, B näkyy, PPAR-, ACOX1- ja CPT1A-proteiinien ilmentymistasot malliryhmässä olivat merkittävästi alhaisemmat kuin kontrolliryhmässä (P < 0.01, P < {{10}}.05). Sitä vastoin malliryhmään verrattuna PPAR-, ACOX1- ja CPT1A-proteiinien ilmentymistasot VAP1-ryhmässä olivat merkittävästi korkeammat (P < {{20}},05). Lisäksi PPAR:n, ACOX1:n ja CPT1A:n proteiiniekspressiotasot olivat myös merkittävästi korkeammat VAP2-ryhmässä kuin malliryhmässä (P < 0,05, P < 0,01). Lisäksi APOE4-proteiinitaso malliryhmässä oli merkittävästi korkeampi kuin kontrolliryhmässä (P < 0,01). Kuitenkin APOE4:n ilmentyminen VE- ja VAP2-ryhmissä oli merkittävästi alentunut verrattuna malliryhmässä havaittuun (P < 0,05). Nämä tulokset osoittavat, että VAP voi vähentää APOE4-proteiinin ilmentymistä hiiren aivokudoksissa.

Kuten kuvasta 6C näkyy, vertailuryhmään verrattuna FFA-tasot malliryhmässä olivat merkittävästi korkeammat (P < 0.01). Malliryhmään verrattuna FFA-tasot VE-, VAP1- ja VAP2-ryhmissä olivat merkittävästi alhaisemmat (P < 0,01, P < 0,05). Nämä tulokset osoittavat, että VAP alensi FFA-tasoja ikääntyvien hiirten aivokudoksessa, ja mitä suurempi annos oli, sitä ilmeisempi vaikutus.

Hiiren aivokudoksen ATP-pitoisuus analysoitiin VAP:n vaikutuksen määrittämiseksi ATP-sisältöön. Kuten kuvasta 6D näkyy, malliryhmän ATP-pitoisuus oli merkittävästi pienempi kuin kontrolliryhmässä (P < 0.01). D-gal-käsittely vähensi ATP-pitoisuutta hiirten aivokudoksessa. Malliryhmään verrattuna VAP- ja VE-hoito lisäsi merkittävästi ATP-pitoisuutta hiirten aivokudoksessa (P < 0,01).

4. Keskustelu

Ikääntymiselle on ominaista aivojen fysiologisten toimintojen muutokset. Aivojen ikääntymiseen liittyy oppimis- ja muistihäiriöitä [23], ja hippokampuksella on keskeinen rooli muistiprosessissa. MWM-testi on yksi klassisista menetelmistä, joita käytetään havaitsemaan muutoksia etologiassa oppimis- ja muistikyvyssä [24]. Käyttäytymistulokset osoittivat, että D-gal-indusoituja oppimis- ja muistihäiriöitä esiintyi hiirillä, ja hiirten käyttäytyminen osoitti vanhenemiseen liittyviä muutoksia. VAP:n antaminen paransi merkittävästi ikääntyvien hiirten kognitiivisia kykyjä. Lisäksi H&E-värjäys ja TEM-tulokset paljastivat, että hermosolujen määrä malliryhmässä väheni ja niiden morfologia oli epänormaalia. Kaiken kaikkiaan nämä tulokset viittaavat siihen, että VAP voi suojata neuronien mikrorakennetta ja parantaa kognitiivista heikkenemistä D-gal-indusoiduissa ikääntymishiirissä.

Ikääntyminen on väistämätön vaihe elämänprosessissa, jonka aikana keho kokee eriasteisia vaurioita, jotka johtavat hermostoa rappeutuviin sairauksiin ja niistä johtuvaan oppimis- ja kognitiivisten toimintojen heikkenemiseen. Reaktiivisten happilajien (ROS) liiallinen kerääntyminen liittyy myös läheisesti ikääntymiseen [25, 26]. Normaalisti ROS:t osallistuvat proteiinien fosforylaatioon kuljetusjärjestelmän eri verkoissa. Kuitenkin, kun ROS-tasot ovat liiallisia, tapahtuu lipidien peroksidaatiota, mikä johtaa oksidatiiviseen vaurioon [27, 28]. SOD, CAT ja GSH-Px ovat tärkeitä kehon antioksidanttientsyymejä, jotka suojaavat soluja vaurioilta poistamalla vapaita radikaaleja [29]. SOD voi katalysoida O 2−:n pelkistymistä vetyperoksidiksi (H2O2), säädellä ROS:n ja reaktiivisten typpiklustereiden (RNS) tasoja ja vähentää soluvaurioita [30]. CAT katalysoi H2O2:n hajoamista vedeksi ja hapeksi, alentaa H2O2:n pitoisuutta, nopeuttaa O2−poistoa ja vähentää H2O2:n vaurioita keholle. Yhtenä biokalvojen lipidiperoksidaatioreaktion tuotteista MDA:n pitoisuus heijastaa kehon vaurioitumisen astetta [31]. GSH-Px toimii peroksidia hajottavana entsyyminä, joka vähentää peroksidin aiheuttamia soluvaurioita. Tulokset osoittivat, että SOD:n, GSHPx:n, CAT:n ja muiden antioksidanttientsyymien aktiivisuus malliryhmässä väheni. Samaan aikaan MDA-pitoisuus nousi, mikä on yhdenmukainen aikaisempien tutkimusten tulosten kanssa [32]. Havaitsimme myös, että VAP:n annon aikana antioksidanttientsyymien, kuten SOD:n, GSH-Px:n ja CAT:n, aktiivisuudet hiirten seerumikudoksissa paranivat merkittävästi ja lipidiperoksidin MDA:n taso laski merkittävästi. VAP sisältää runsaasti antioksidanttisia funktionaalisia komponentteja [33], jotka voivat tehokkaasti poistaa ikääntymisprosessin aikana kertyneet vapaat radikaalit ja peroksidit, mikä vaikuttaa positiivisesti ikääntymisprosessiin.

Suoliston mikrobiota, joka tunnetaan myös nimellä "toinen genomi", on yhdistetty yhä enemmän ihmisten terveyteen [34]. Itse asiassa, kun tätä aihetta koskevien tutkimusten määrä on viime aikoina lisääntynyt, suoliston mikrobiotan tärkeä rooli kehossa on tunnustettu laajalti [35]. Yhdistimme käyttäytymiskokeet korkean suorituskyvyn sekvensointiteknologiaan ja havaitsimme, että VAP-hallinta paransi merkittävästi ikääntyvien hiirten oppimis- ja muistikykyjä. Hiirten suolistoflooran alfadiversiteettianalyysi kussakin ryhmässä ei osoittanut merkittävää eroa hiirien suolistoflooran alfa-diversiteetissä malliryhmän ja kunkin hoitoryhmän välillä. PCA-tulokset osoittivat, että D-gal aiheutti suuren poikkeaman ikääntyvien hiirten kasviston tyypissä. VAP:n antaminen aiheutti kasvun ikääntyvien ja normaalien hiirten välillä havaitun kasviston tyypin samankaltaisuuden lisääntymisessä. Esimerkiksi suvun tasolla VAP lisäsi merkittävästi hyödyllisten Lactobacillus-bakteerien määrää. On syytä huomata, että Lactobacillus-probioottien osoitettiin suojaavan kognitiivisia toimintoja ja parantavan lipidiaineenvaihduntaa.

16S-rRNA-geenin toiminnallisten geenien ennustettujen toimintojen perusteella KEGG-analyysitulokset [36] korostivat rasvahappojen hajoamisreittiä. Arvelemme, että D-galin aiheuttama ikääntyminen voi liittyä kehon epänormaaliin rasvahappojen aineenvaihduntaan. Rasvahapot ovat tärkeitä kehon rakenteellisia komponentteja ja energianlähteitä, ja niiden pitoisuuteen vaikuttavat hajoamis- ja synteesinopeudet [37]. Koska aivoissa on runsaasti lipidejä [38], tämä elin on erityisen herkkä käyttöjärjestelmälle alhaisen vapaita radikaaleja poistavan kyvyn ja heikon antioksidanttiympäristön vuoksi. Kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että erittäin pitkäketjuisten tyydyttyneiden rasvahappojen kertyminen lisääntyy potilailla, joilla on peroksidaasioksidaasin vajaatoiminta. Samaan aikaan tällaiset potilaat kärsivät heikentyneestä aivotoiminnasta ja kognitiivisista heikentymistä [39]. Suoliston probiootit, kuten Lactobacillus, auttavat säätelemään aivojen toimintaa ja käyttäytymistä [40]. Neuroendokriinis-immuunijärjestelmän säätelyn kautta välittää suoraan tai epäsuorasti mikrobien suoli-aivo-akselia, millä on tärkeä vaikutus isännän fysiologiseen toimintaan [41, 42]. Suoli-aivo-akselilla tarkoitetaan kaksisuuntaista signaalimekanismia maha-suolikanavan ja keskushermoston välillä. Suolistomikrobien samankaltaiset metaboliitit voivat parantaa tehokkaasti kognitiivista toimintaa osallistumalla oksidatiiviseen stressiin ja rasvahappojen aineenvaihduntaan [43, 44]. Siksi VAP:lla voi olla rooli aivo-suoliakselin kautta säätelemällä suolistoflooran koostumusta, vähentämällä oksidatiivista stressiä ja rasvahappojen kertymistä, edistämällä ATP-energian saantia ja viime kädessä parantamalla ikääntyvien hiirten kognitiivista heikkenemistä.

Rasvahappojen aineenvaihdunta tapahtuu pääasiassa mitokondrioissa ja peroksisomeissa -hapetuksen kautta. Mitokondriot hajottavat pääasiassa lyhyt- ja keskipitkäketjuisia rasvahappoja, kun taas peroksisomit pääasiallisesti hajottavat pitkä- ja erittäin pitkäketjuisia rasvahappoja. Rasvahappometabolian tuloksena syntyy ATP:tä [45]. Tämä koe osoittaa, että kun VAP säätelee rasvahappojen aineenvaihduntaa ikääntyvillä hiirillä, se lisää edelleen ikääntyvien hiirten ATP-pitoisuutta ja parantaa energia-aineenvaihduntaa ikääntyvien hiirten [46, 47]. Vaikka mitokondrioiden ja peroksisomaalisten rasvahappojen hapettumisen hajoamistuotteet ovat samat, eri entsyymit katalysoivat niitä. Tärkeää on, että vanhenemisen tiedetään vähentävän peroksisomaalista hapettumista ja ACOX1-tasoja [48]. ACOX1 toimii nopeutta rajoittavana entsyyminä, joka katalysoi suoraketjuisten rasvahappojen aineenvaihduntaa ja osallistuu spesifisten hajoamisvälittäjien (SPM) prekursorien synteesiin.

Mielenkiintoista on, että neurodegeneratiivisissa sairauksissa lisääntyneen SPM-pitoisuuden on osoitettu parantavan tehokkaasti hermosolujen eloonjäämisnopeutta ja sairauksien patogeneesiä [49]. CPT1A sijaitsee mitokondrioiden ulkokalvossa ja on myös avainentsyymi rasvahappojen mitokondriaalisessa hapetuksessa. Erityisesti sekä ACOX1:tä että CPT1A:ta säätelee PPAR, jonka aktivoituminen lisää näiden kahden avainentsyymin ilmentymistä ja nopeuttaa rasvahappojen hajoamista [50]. PPAR:n päätehtävä on säädellä rasvahappojen hapettumisen aineenvaihduntaa ja energiankulutusta säätelemällä ACOX1:n ja CPT1A:n aktiivisuutta. Osoitimme, että VAP:n antaminen aiheutti PPAR:n, CPT1A:n ja ACOX1:n ilmentymisen voimistumisen, mikä viittaa siihen, että se voi lisätä kahden jälkimmäisen avainentsyymin ilmentymistä PPAR:n aktivoinnin kautta edistääkseen rasvahappojen hajoamista.

APOE on plasman lipoproteiinien ensisijainen komponentti ja tärkein aivokolesterolin kantaja [51], jolla on rooli keskushermoston lipidiaineenvaihdunnan säätelyssä ja aivojen lipidiaineenvaihdunnan tasapainon ylläpitämisessä [52]. Tutkimukset ovat osoittaneet, että APOE voi osallistua hermosolujen kasvuun ja korjaamiseen, vaikuttaa dendriittien rekonstruktioon ja edistää synapsien muodostumista säätelemällä lipidiaineenvaihduntaa ja mahdollisesti säätelemällä sytoskeletona (esim. vaikuttamalla tau-proteiinin fosforylaatioon) [53, 54]. Nämä APOE:n biologiset aktiivisuudet viittaavat siihen, että sillä voi olla tärkeä rooli hermokudoksen korjaamisessa [55]. APOE:llä on kolme yleistä isotyyppiä (APOE2, APOE3 ja APOE4), ja tutkimukset ovat osoittaneet, että APOE4 voi johtaa mitokondrioiden toimintahäiriöihin aivoissa. Itse asiassa APOE4-geenin kantajissa olevat aivosynapsit ovat vakavasti vaurioituneet [56] ja kärsivät todennäköisemmin hermostoa rappeutuvista sairauksista [57]. Tärkeää on, että osoitimme, että VAP voi vähentää APOE4:n ilmentymistä aivoissa.

5. Johtopäätökset

Tulokset osoittavat kiistatta, että VAP edistää CPT1A:n ja ACOX1:n ilmentymistä aktivoimalla PPAR:ia, säätelee ikääntyvien hiirten suolistoflooraa, mikä parantaa lipidiaineenvaihduntaa ikääntyvillä hiirillä, vähentää rasvahappojen pitoisuutta, edistää rasvahappojen hajoamista ja lisää ATP:tä ikääntyvien hiirten kohdalla. VAP lisää ATP:tä ja vähentää APOE:n ilmentymistä vähentämällä rasvahappopitoisuutta ikääntyvien hiirten aivoissa, mikä parantaa ikääntymisen aiheuttamaa kognitiivista heikkenemistä, parantaa oppimiskykyä ja suojaa hermosoluja.

Lyhenteet

VA, sametti sarvi; VAP, samettisarvipolypeptidi; Dgal, D-galaktoosi; H&E, hematoksyliinieosiini; TEM, transmissioelektronimikroskooppi; SOD, superoksididismutaasi; MDA, malonaldehydi; GSH-Px, glutationiperoksidaasi; CAT, katalaasi; CNS, keskushermosto; OS, oksidatiivinen stressi; ROS, reaktiiviset happilajit; OTU:t, operatiiviset taksonomiset yksiköt; KEGG, Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes; PPAR, peroksisomiproliferaattorin aktivoima reseptori; CPT1A, karnitiini-palmitoyylitransferaasi-1 A; ACOXl, asyyli-CoA-oksidaasi 1; APOE4, apolipoproteiini E4.

Tekijän panokset

NL ja QY suunnittelivat ja suunnittelivat kokeet; XRL, ZZ, STM, ZL, YXL, YHZ, QHP ja SG suorittivat kokeet; XCL, MK, JNL ja JFW analysoivat tiedot; HL osallistunut materiaalit; XRL kirjoitti paperin.

Eettinen hyväksyntä ja suostumus osallistumiseen

Kaikki tässä tutkimuksessa tehdyt eläinkokeet olivat asiaankuuluvien ohjeiden mukaisia, ja ne hyväksyttiin Changchunin kiinalaisen lääketieteen yliopiston laboratorioeläinten eettisen komitean toimesta (20180056).

Tunnustus

Kiitämme nimettömiä arvioijia erinomaisesta kritiikistä artikkelia kohtaan.

Rahoitus

Tätä tutkimusta tuki Kiinan kansallinen tutkimus- ja kehitysohjelma (2018YFC1706603-05).

Eturistiriita

Kirjoittajat eivät ilmoittaneet eturistiriitaa.

Viitteet

[1] Sui Z, Zhang L, Huo Y, Zhang Y. Samettisarvien bioaktiiviset komponentit ja niiden farmakologiset ominaisuudet. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. 2014; 87: 229-240.

[2] Ding Y, Ko S, Moon S, Lee S. Velvet Antler -alkalaasihydrolysaatista puhdistetun uuden antioksidanttipeptidin suojaavat vaikutukset oksidatiivista stressiä vastaan ​​Changin maksasoluissa in vitro ja seeprakalamallissa in vivo. International Journal of Molecular Sciences. 2019; 20: 5187.

[3] Tseng S, Sung C, Chen L, Lai Y, Chang W, Sung H, et ai. Samettisarven eri osien kemiallisten koostumusten ja luustoa suojaavien vaikutusten vertailu. Journal of Ethnopharmacology. 2014; 151: 352-360.

[4] Zha E, Li X, Li D, Guo X, Gao S, Yue X. Cervus nippon Temminckin samettisarven 3,2 kDa:n polypeptidin immunomoduloivat vaikutukset. Kansainvälinen immunofarmakologia. 2013; 16: 210–213.

[5] Yang Q, Lin J, Sui X, Li H, Kan M, Wang J et ai. Samettisarvipolypeptidien antiapoptoottiset vaikutukset vaurioituneisiin hermosoluihin hypotalamus-aivolisäke-lisämunuaisen akselin kautta. Journal of Integrative Neuroscience. 2020; 19: 469.

[6] Cenini G, Lloret A, Cascella R. Oksidatiivinen stressi neurodegeneratiivisissa sairauksissa: mitokondrioiden näkökulmasta. Oksidatiivinen lääketiede ja solujen pitkäikäisyys. 2019; 2019: 2105607.

[7] Chen P, Chen F, Zhou B. Ellagiinihapon antioksidanttiset, anti-inflammatoriset ja apoptoottiset vaikutukset D-galaktoosilla käsiteltyjen rottien maksassa ja aivoissa. Tieteelliset raportit. 2018; 8: 1465.

[8] Su B, Wang X, Nunomura A, Moreira P, Lee H, Perry G, et ai. Oksidatiivinen stressin signalointi Alzheimerin taudissa. Nykyinen Alzheimer-tutkimus. 2008; 5: 525–532.

[9] Rehman SU, Shah SA, Ali T, Chung JI, Kim MO. Antosyaanit käänsivät D-galaktoosin aiheuttaman oksidatiivisen stressin ja hermotulehdusvälitteisen kognitiivisen heikentymisen aikuisilla rotilla. Molekyylineurobiologia. 2017; 54: 255-271.

[10] Feuerstein D, Backes H, Gramer M, Takagaki M, Gabel P, Kumagai T, et ai. Aivoaineenvaihdunnan säätely aivokuoren leviämisen laman aikana. Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism. 2016; 36: 1965–1977.

[11] Hébuterne X. Ikääntymisestä johtuvat suoliston muutokset: vaikutukset suoliston mikroflooraan. Nykyinen mielipide kliinisestä ravinnosta ja aineenvaihduntahoidosta. 2003; 6: 49–54.

[12] Sommer F, Bäckhed F. Suoliston mikrobisto – isäntäkehityksen ja fysiologian mestarit. Luontoarvostelut. Mikrobiologia. 2013; 11: 227–238.

[13] Lynch SV, Pedersen O. Ihmisen suoliston mikrobiomi terveydessä ja sairauksissa. New England Journal of Medicine. 2016; 375: 2369–2379.

[14] Cryan JF, O'Riordan KJ, Sandhu K, Peterson V, Dinan TG. Suoliston mikrobiomi neurologisissa häiriöissä. Lancet Neurologia. 2020; 19: 179–194.

[15] Kim S, Jazwinski SM. Suoliston mikrobiota ja terve ikääntyminen: pieni katsaus. Gerontologia. 2018; 64: 513-520.

[16] Hor Y, Ooi C, Khoo B, Choi S, Seeni A, Shamsuddin S, et ai. Lactobacillus-kannat lievittivät ikääntymisen oireita ja ikääntymisen aiheuttamia aineenvaihduntahäiriöitä ikääntyneillä rotilla. Journal of Medicinal Food. 2019; 22: 1-13.

[17] Edgar RC. UPARSE: erittäin tarkat OTU-sekvenssit mikrobiamplikonilukemista. Luontomenetelmät. 2013; 10: 996–998.

[18] Wang Y, Sheng H, He Y, Wu J, Jiang Y, Tam NF, et ai. Makean veden, vuorovesikosteikkojen ja meren sedimenttien bakteerien monimuotoisuuden tasojen vertailu käyttämällä miljoonia Illumina-tunnisteita. Soveltava ja ympäristömikrobiologia. 2013; 78: 8264–8271.

[19] Parks DH, Tyson GW, Hugenholtz P, Beiko RG. STAMP: taksonomisten ja toiminnallisten profiilien tilastollinen analyysi. Bioinformatiikka. 2014; 30: 3123–3124.

[20] Hashimoto K, Goto S, Kawano S, Aoki-Kinoshita KF, Ueda N, Hamajima M, et ai. KEGG glykomiinformatiikan resurssina. Glykobiologia. 2006; 16: 63R–70R.

[21] Grice EA, Kong HH, Conlan S, Deming CB, Davis J, Young AC, et al. Ihmisen ihon mikrobiomin topografinen ja ajallinen monimuotoisuus. Tiede. 2009; 324: 1190-1192.

[22] Hor Y, Lew L, Jaafar MH, Lau AS, Ong J, Kato T, et ai. Lactobacillus sp. parantuneet ikääntyvien rottien mikrobiota ja metaboliittiprofiilit. Farmakologinen tutkimus. 2019; 146: 104312.

[23] Walker L, McAleese KE, Erskine D, Attems J. Neurodegenerative Diseases and Ageing. Subsellulaarinen biokemia. 2019; 18: 75–106.

[24] Lindner MD. Morris Water Maze:n ikään liittyvien kognitiivisten puutteiden luotettavuus, jakautuminen ja pätevyys. Oppimisen ja muistin neurobiologia. 1997; 68: 203-220.

[25] Puca AA, Carrizzo A, Villa F, Ferrario A, Casaburo M, Maciąg A, et al. Verisuonten ikääntyminen: oksidatiivisen stressin rooli. International Journal of Biochemistry and Cell Biology. 2013; 45: 556–559.

[26] Maynard S, Fang EF, Scheibye-Knudsen M, Croteau DL, Bohr VA. DNA-vaurio, DNA:n korjaus, ikääntyminen ja neurodegeneraatio. Cold Spring Harborin näkökulmat lääketieteessä. 2015; 5: a025130.

[27] Floyd RA, Hensley K. Oksidatiivinen stressi aivojen ikääntymisessä. Vaikutukset neurodegeneratiivisten sairauksien hoitoon. Ikääntymisen neurobiologia. 2003; 23: 795–807.

[28] Zorić L, Colak E, Canadanović V, Kosanović-Jaković N, Kisić B. Hapettumisstressin rooli ikään liittyvässä kaihisyntyisessä. Medicinski Pregled. 2010; 63: 522–526. (serbiaksi)

[29] Inal ME, Kanbak G, Sunal E. Antioksidanttientsyymitoiminta ja malondialdehyditasot liittyvät ikääntymiseen. Clinica Chimica Acta. 2001; 305: 75-80.

[30] Wang Y, Branicky R, Noë A, Hekimi S. Superoksididismutaasit: Kaksoisroolit ROS-vaurioiden hallinnassa ja ROS-signaloinnin säätelyssä. Journal of Cell Biology. 2018; 217: 1915–1928.

[31] Sun J, Zhang L, Zhang J, Ran R, Shao Y, Li J, et ai. Ginsenosidi Rg1:n suojaavat vaikutukset pernasoluihin ja tymosyytteihin d-galaktoosin indusoimassa ikääntyvän rotan mallissa. Kansainvälinen immunofarmakologia. 2018; 58: 94-102.

[32] Ziegler DV, Wiley CD, Velarde MC. Solujen vanhenemisen mitokondrioefektorit: ikääntymisen vapaiden radikaalien teorian ulkopuolella. Ikääntyvä solu. 2015; 14:1-7.

[33] Zhu W, Wang H, Zhang W, Xu N, Xu J, Li Y, et ai. Sarvi-samettipolypeptidin suojaavat vaikutukset ja uskottavat mekanismit vetyperoksidin aiheuttamaa vauriota vastaan ​​ihmisen napalaskimon endoteelisoluissa. Canadian Journal of Physiology and Pharmacology. 2017; 95: 610-619.

[34] Cong X, Henderson WA, Graf J, McGrath JM. Varhainen elämänkokemus ja suoliston mikrobiomi: aivo-suoli-mikrobisto-signalointijärjestelmä. Edistystä vastasyntyneiden hoidossa. 2015; 15: 314–323.

[35] Sudo N, Chida Y, Aiba Y, Sonoda J, Oyama N, Yu X, et ai. Synnytyksen jälkeinen mikrobikolonisaatio ohjelmoi hypotalamus-aivolisäke-lisämunuaisen järjestelmän stressivasteeseen hiirillä. Journal of Physiology. 2004; 558: 263–275.

[36] Kanehisa M, Sato Y. KEGG Mapper solutoimintojen päättelemiseksi proteiinisekvensseistä. Proteiinitiede. 2020; 29: 28–35.

[37] Lang R, Mattner J. Lipidien rooli isäntä-mikrobi-vuorovaikutuksessa. Frontiers in Bioscience (Landmark Edition). 2017; 22: 1581–1598.

[38] Hu T, Zhu Q, Hu Y, Kamal G, Feng Y, Manyande A, et ai. Aivojen alueellisten vapaiden rasvahappojen kvalitatiivinen ja kvantitatiivinen analyysi rotilla käyttämällä stabiilia isotooppileimausnestekromatografia-massaspektrometriamenetelmää. Molekyylit. 2020; 25: 5163.

[39] Forman BM, Chen J, Evans RM. Hypolipideemiset lääkkeet, monityydyttymättömät rasvahapot ja eikosanoidit ovat ligandeja peroksisomiproliferaattorin aktivoimille alfa- ja delta-reseptoreille. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United of America. 1997; 94: 4312–4317.

[40] Sanborn V, Azcarate-Peril MA, Updegraff J, Manderino LM, Gunstad J. Satunnaistettu kliininen tutkimus, jossa tutkittiin LGG-probioottilisän vaikutusta psyykkiseen tilaan keski-ikäisillä ja vanhemmilla aikuisilla. Contemporary Clinical Trials Communications. 2018; 12: 192-197.

[41] Hamidi N, Nozad A, Sheikhkanloui Milan H, Amani M. Okadaiinihappo heikentää rottien hippokampuksen dentate gyrus -hermosolujen lyhytaikaista ja pitkäaikaista synaptista plastisuutta. Oppimisen ja muistin neurobiologia. 2019; 158: 24–31.

[42] Angelucci F, Cechova K, Amlerova J, Hort J. Antibiootit, suoliston mikrobisto ja Alzheimerin tauti. Journal of Neuroinflammation. 2019; 16: 108.

[43] Hoffman BU, Lumpkin EA. Sellainen tunne. Tiede. 2018; 361: 1203-1204.

[44] Azad MAK, Sarker M, Li T, Yin J. Probioottiset lajit suoliston mikrobiston modulaatiossa: yleiskatsaus. BioMed Research International. 2018; 2018: 9478630.

[45] Thomas M, Davis T, Loos B, Sishi B, Huisamen B, Strijdom H, et ai. Autofagia on välttämätön aminohappojen ja ATP-tasojen ylläpitämiselle akuutin aminohappon nälän aikana MDAMB231-soluissa. Solujen biokemia ja toiminta. 2018; 36: 65-79.

[46] Pyper SR, Viswakarma N, Yu S, Reddy JK. PPARalpha: energian palaminen, hypolipidemia, tulehdus ja syöpä. Ydinreseptorisignalointi. 2010; 8: e002.

[47] Jin X, Xue B, Ahmed RZ, Ding G, Li Z. Hienot hiukkaset aiheuttavat sydämen ATP-tasojen poikkeavuuksia PPAR-välitteisen rasvahapon ja glukoosin käytön kautta in vivo- ja in vitro -malleja käyttäen. Ympäristön saastuminen. 2019; 249: 286-294.

[48] ​​Fransen M, Nordgren M, Wang B, Apanasets O, Van Veldhoven PP. Ikääntyminen, ikään liittyvät sairaudet ja peroksisomit. Subcellular Biochemistry. 2013; 69: 45–65.

[49] Vamecq J, Andreoletti P, El Kebbaj R, Saih F, Latruffe N, El Kebbaj MHS, et ai. Peroksisomaalisen asyyli-CoA-oksidaasin tyyppi 1: Tulehdusta estävät ja ikääntymistä estävät ominaisuudet painottaen erityisesti tutkimuksia, joissa LPS ja arganöljy ovat ikääntymiseen soveltuva malli. Oksidatiivinen lääketiede ja solujen pitkäikäisyys. 2018; 2018: 6986984.

[50] Robertson G, Leclercq I, Farrell GC. Alkoholiton steatoosi ja steatohepatiitti. II. Sytokromi P-450 -entsyymit ja oksidatiivinen stressi. American Journal of Physiology - Gastrointestinal and Liver Physiology. 2001; 281: G1135–G1139.

[51] Boehm-Cagan A, Bar R, Harats D, Shaish A, Levkovitz H, Bielicki JK, et ai. ApoE4:n ja ABCA1:n aktivoitumisen erilaiset vaikutukset aivojen ja plasman lipoproteiineihin. PLoS ONE. 2016; 11: e0166195.

[52] Nunes VS, Cazita PM, Catanozi S, Nakandakare ER, Quintão ECR. Kolesterolin vähentynyt pitoisuus, synteesinopeus ja vienti apoE-poistohiirten aivoissa. Journal of Bioenergetics and Biomembranes. 2018; 50: 283-287.

[53] Rohn TT. Onko apolipoproteiini E4 tärkeä vaskulaarisen dementian riskitekijä? International Journal of Clinical and Experimental Pathology. 2014; 7: 3504–3511.

[54] Zlokovic BV. Apolipoproteiini E:n aivoverisuonivaikutukset: vaikutukset Alzheimerin tautiin. JAMA Neurologia. 2013; 70: 440–444.

[55] Serrano-Pozo A, Das S, Hyman BT. APOE ja Alzheimerin tauti: edistysaskel genetiikan, patofysiologian ja terapeuttisten lähestymistapojen alalla. Lancet Neurologia. 2021; 20: 68-80.

[56] Trojanowski JQ, Lee VMY. Taun rooli Alzheimerin taudissa. Pohjois-Amerikan lääketieteelliset klinikat. 2002; 86: 615–627.

[57] Lin A, Parikh I, Yanckello L, White R, Hartz A, Taylor C, et ai. APOE-genotyypistä riippuvaiset farmakogeneettiset vasteet rapamysiinille Alzheimerin taudin estämiseksi. Tautien neurobiologia. 2020; 139: 104834.

【Lisätietoja:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】