Tulehduksen kohdistaminen antosyaanien avulla kroonisten sairauksien uudeksi terapeuttiseksi potentiaaliksi: päivitys osa 2

Klikkaaoscar.xiao@wecistanche.comLisätietoja

7. Antosyaaniinterventioiden kliiniset tutkimukset – päivitys viimeisten 5 vuoden ajalta

Antosyaanit on laajalti todistettu prekliinisillä todisteilla yhdisteiksi, joilla on aineenvaihduntaa sääteleviä vaikutuksia LGCI:hen ja jotka voivat osaltaan ehkäistä tai hidastaa syövän, diabeteksen, Alzheimerin taudin, sydän- ja verisuonitautien, keuhko- ja autoimmuunisairauksien puhkeamista, mutta näyttöä ihmisistä on edelleen vähän. Viime aikoina on kuitenkin tehty lukuisia satunnaistettuja kontrolloituja tutkimuksia. Ne keskittyvät enimmäkseen antosyaniinien anti-inflammatorisiin vaikutuksiin ja niiden vaikutukseen sydän- ja verisuonijärjestelmään sekä kognitiivisiin toimintoihin sekä terveissä että kroonisissa sairauksissa (lisätaulukko S1). Tässä päivityksessä esittelemme kliiniset tutkimukset, jotka tarjoavat meille vahvimman näytön. antosyaanien lisäsaannin roolista tulehduksen ilmentymisessä sekä kroonisissa sairauksissa että terveillä henkilöillä.

Napsauta tätä saadaksesi lisätietoja

7.1. Antosyaanit ja tulehdusmerkit Aineenvaihduntahäiriöt

Matala-asteinen krooninen tulehdus on yksi sydän- ja verisuonitautien (CVD) ensisijaisista mekanismeista ja sillä on keskeinen rooli sydän- ja verisuonitautien alkamisessa ja etenemisessä, mutta se liittyy myös muihin sydän- ja verisuonisairauksien muotoihin, kuten verenpainetautiin ja dyslipidemiaan, ääreisvaltimotautiin, sepelvaltimotauti ja iskeeminen aivohalvaus. Tämä häiriöryhmä on edelleen johtava sairastuvuuden ja kuolleisuuden syy maailmanlaajuisesti [86,87]. Siksi muunnettavien riskitekijöiden tunnistaminen ja luonnollisen ravintolisän merkityksen ymmärtäminen, joka voisi tehokkaasti alentaa LGCI:tä, auttaisi MetS:n, T2DM:n ja liikalihavuuden ehkäisyssä ja hoidossa.

Antosyaniinien suotuisa vaikutus MetS-yksilöiden keskuudessa tutkittiin laajasti.flavonoiditKliinisessä kontrollitutkimuksessa MetS-potilailla, jotka käyttivät ruokavaliota, johon oli lisätty 320 mg:lla antosyaniinia neljän viikon ajan, seerumin paastoverenglukoosi laski 13 prosenttia, triglyseridi (TG) 25 prosenttia ja matalatiheyksinen lipoproteiinikolesteroli (LDL- C) 33 prosenttia ja hs-CRP-tason heikkeneminen 28 prosenttia naisilla verrattuna terveisiin koehenkilöihin [88]. Antosyaanien ravintolisä (320 mg/vrk) liittyi myös tulehdusta edistävien geenien ja NF-kB-reitteihin liittyvien tekijöiden, mukaan lukien TNF-x:n, ilmentymisen estämiseen (-28 prosenttia ja -15 prosenttia). ,IL-6(-16,1 prosenttia ja-13,6 prosenttia ),IL-1A (-21,5 prosenttia ja-12. 9 prosenttia ), verihiutaleiden endoteelisolujen adheesiomolekyyli-1(PCAM-1) (-15 prosenttia ja -17,5 prosenttia ), ja COX-2({{ 31}} prosenttia ja -27 prosenttia) sekä MetS:ssä että vertailuryhmässä [89]. Transkriptiotekijä NF-kB säätelee solujen immuunivasteita infektiolle ja oksidatiiviselle stressille tulehdusvasteen keskeisenä välittäjänä.yrttisäiliötNF-kB:n aktivaatio johtaa pro-inflammatorisen välittäjän ilmentymiseen, mukaan lukien indusoituva COX-2, iNOS, NO, IL-1, IL-6, TNF-, adheesiomolekyylit, ja kemokiinit [90]. Antosyaanien lisäyksellä, jolla on osoitettu olevan edullisia vaikutuksia tulehduskaskadiin, voi olla rooli NF-kB:n estoon perustuvien terapeuttisten strategioiden kehittämisessä.

Cistanche voi parantaa immuniteettia

Yllä olevien tulosten mukaisesti antosyaniinien anti-inflammatoriset vaikutukset raportoitiin myös satunnaistetuissa, lumekontrolloiduissa kliinisissä pilottitutkimuksissa [91,92]. Kahdentoista viikon ravintolisä Acai-marjajuomilla alensi kahta tulehduksen ja oksidatiivisen stressin biomarkkeria, gamma-interferoni (IFN-y) plasmatasoa ja 8-isoprostaanin pitoisuutta virtsassa MetSindividualsilla [91]. Lisäksi Montmorency kirsikkamehu heikensi hapettunutta matalatiheyksistä lipoproteiinia (OxyLDL) ja liukoista vaskulaaristen solujen adheesiomolekyyli-1(VCAM-1) proteiinia, joka liittyy läheisesti erilaisten immunologisten häiriöiden etenemiseen [92 ,93].

Nykyinen tutkimus tarjoaa yhteyksiä dyslipidemian ja matala-asteisten kroonisten tulehdussytokiinien, kuten interleukiini I-6, TNF- ja CRP [94], kohonneiden tasojen välillä. Annos-vaste satunnaistetussa kontrollitutkimuksessa (RCT) {{ 5}}viikon antosyaanilisä oli tehokkain ja paransi positiivisesti antioksidanttia ja anti-inflammatorista kapasiteettia vähentämällä seerumin IL-6 pitoisuutta 40 prosenttia, TNF-pitoisuutta 21 prosenttia, malondialdehydiä (MDA) 20 prosenttia, virtsan 8-isoPGF2a 37 prosenttia ja 8-hydroksi-2'-deoksiguanosiini (8-OHdG) 36 prosenttia, mikä parantaa merkittävästi T-SOD:tä dyslipideemillä yksilöillä. Vuorokausiannos 320 mg oli tehokkain [95]. On myös hyvin dokumentoitu, että liikalihavuus johtaa vahvojen tulehdusta edistävien ja säätelevien välittäjien sekä sytokiinien tai kemokiinien erittymiseen [8]. Antosyaanien anti-inflammatorisia vaikutuksia raportoitiin myös lihavilla tai ylipainoisilla potilailla sekä lyhyt- että pitkäaikaisissa interventioissa. Päivittäinen kuivatun jucara-massan (~ 131,2 mg antosyaanien) nauttiminen 6 viikon ajan vähensi tulehdusgeenin ja proteiinin ilmentymistä lihavien potilaiden monosyyteissä [96]. Lisäksi täysvioletti vehnä (joka sisältää antosyaanien lisäksi myös muita fytokemikaaleja ja kuitua) heikensi tulehdusvastetta liikalihavilla koehenkilöillä, jolloin havaittiin IL-6- ja TNF-pitoisuuden vähenemistä [97]. Viimeaikaiset kliiniset tutkimukset, joissa analysoitiin akuutin mansikka-aterian täydennyksen vaikutusta, raportoivat erilaisista tuloksista IL-6-tasoista ylipainoisilla ja liikalihavilla potilailla 198,99]. Kaikki edellä esitetyt tiedot näyttävät kuitenkin käyttävän antosyaaneja mahdollisena välineenä liikalihavuuteen liittyvää subkliinistä tulehdusta vastaan.

Viimeisen viiden vuoden aikana on tehty rajallinen määrä kliinisiä tutkimuksia, joissa esidiabeettisia tai T2DM-vapaaehtoisia on täydennetty antosyaanipitoisilla tuotteilla ja mitataan erilaisia ​​diabetekseen liittyviä parametreja sekä oksidatiivisia ja tulehdusmarkkereita [67]. Antosyaanilisännällä oli 4-viikon aikana suotuisia vaikutuksia sellaisiin tulehdusta edistäviin molekyyleihin, kuten IL-6, IL-18 ja TNF- T2DM-potilailla [100]. Johdonmukaisesti nämä tulokset osoittavat edelleen, että antosyaniinit voivat olla hyödyllisiä tulehduksen lievittämisessä vähentämällä suotuisasti tulehduksellisten biomarkkerien eritystä.

7.2. Antosyaanit ja tulehdusmerkkiaineet terveillä ja fyysisesti aktiivisilla yksilöillä

Mitä tulee antosyaniinien vaikutuksiin lipidiprofiiliin, tulehdukseen ja oksidatiiviseen stressiin, niiden vaikutus on huomattavampi hyperlipidemioilla ja lihavilla potilailla kuin terveillä henkilöillä. Tämä johtuu siitä tosiasiasta, että terveiden koehenkilöiden oksidatiivisen stressin ja tulehduksen perusmittaukset ovat suhteellisen alhaiset, mikä tekee antosyaanilisännästä johtuvien muutosten havaitsemisen vaikeammaksi. Monissa kliinisissä tutkimuksissa arvioitiin kuitenkin oksidatiivisen stressin biomarkkerien modulaatiota terveillä koehenkilöillä, mikä ilmeni antioksidanttientsyymien aktiivisuuden ja kokonaisantioksidanttikapasiteetin lisääntymisenä [101-105].

Terveillä yksilöillä on käytetty monenlaisia ​​antosyaanilisäaineita, erityisesti hedelmistä, kuten marjoista, mansikoista, acai-marjoista, vadelmasta tai muista kasviuutteista peräisin olevia, niiden vaikutusten vuoksi tulehdusta aiheuttaviin aineisiin. De Lizet ai. [102] määritti acai-mehun vaikutuksen oksidatiivisen stressin biomarkkereihin terveillä aikuisilla. Oksidatiivinen stressi arvioitiin, mukaan lukien kokonaisantioksidanttikapasiteetti (TAC) ja oksidatiivisen stressin indeksi (OSI), jossa on sekä entsymaattisten että ei-entsymaattisten antioksidanttien summa, ja OSI osoittaa antioksidanttimekanismien ja hapettimien pitoisuuksien välisen suhteen [106]Acaijuice in {{2 }}viikon interventio lisäsi TAC:ia 67 prosenttia ja heikensi OSI:tä 56 prosenttia terveillä aikuisilla. Lisäksi acain antosyaanit tehostivat erytrosyyttien katalaasi (CAT) ja glutationiperoksidaasi (GPx) entsyymien aktiivisuutta verrattuna lähtötilanteeseen [102].käyttöiän pidennyssäiliöMielenkiintoista on, että korkeatiheyksisen lipoproteiinikolesterolin (HDL-c) pitoisuudet havaittiin lähes 8 prosentilla, mikä osoitti acai-mehun säännöllisen kulutuksen myönteisiä vaikutuksia sydän- ja verisuoniterveyteen. Samoin kertaluonteinen antosyaanien ja bromelaiinilisän yhdistelmä 18 terveen aikuisen parissa paransi TAC:ia, hapen käyttökykyä ja olkavartalon valtimoiden virtausvälitteistä laajentumista (FMD)[105]. Nämä tulokset viittaavat siihen, että antosyaanien saanti voi olla tehokas ravitsemushoito verisuonten terveyden parantamiseksi.

Muita kliinisiä tutkimuksia suoritettiin antosyaanipitoisilla elintarvikkeilla antosyaanien lähteinä. On korostettava, että näiden aineiden luonnolliset lähteet koostuvat monista muista suojaavista aineista, kuten kuidusta tai muista polyfenoleista. Lisäksi hedelmissä ja vihanneksissa olevat fytokemikaalit ja vitamiinit voivat olla vuorovaikutuksessa synergistisesti tai antagonistisesti antosyaniinien kanssa, mikä tehostaa tai vähentää näiden yhdisteiden antioksidanttiaktiivisuutta [21]. Terveillä yksilöillä vadelmariisin (Oryza Sativa L.) antosyaanien kanssa rikastetun jogurtin nauttiminen lisäsi merkittävästi plasman ferripitoisuutta vähentävää kykyä (FRAP), Troloxia vastaavaa antioksidanttikapasiteettia (TEAC) ja happiradikaalin absorbanssikapasiteettia (ORAC) ja vähensi plasmaa MDA, joka on hyvin tunnettu lipidiperoksidaatiotuote [103].

Kaikki raportit eivät anna näyttöä antosyaniinin suotuisista vaikutuksista tulehdusta ehkäiseviin ja oksidatiivisiin stressimarkkereihin terveillä koehenkilöillä. Jotkut pitkäaikaiset satunnaistetut kliiniset tutkimusraportit osoittivat, että antosyaanien 60 mg/vrk lisäravinteet kahdeksan kuukauden ajan postmenopausaalisilla naisilla saa aikaan suotuisia vaikutuksia glukoositasoihin. Ei kuitenkaan muutoksia tulehduksellisissa ja antioksidanttiparametreissa, kuten CRP, I-6, VCAM-1, solujen välinen adheesiomolekyyli-1 (IAM-1), monosyyttien kemoattraktanttiproteiini{{ 7}}(MCP-1) ​​tai matriisin metalloproteinaaseja 2(MMP-2) ja MMP-9 havaittiin [107]. Samoin plasman adiponektiinissa, IL-6, IL-1, MCP-1, TNFa:ssa tai CRP:ssä ei havaittu muutoksia.

tarjoillaan terveille entisille tupakoitsijoille 12-viikolla, 500 mg aroniauutetta. Plasman kokonaiskolesterolin (TC) ja LDL-kolesterolin aleneminen havaittiin kuitenkin [108].

Antosyaniinien ominaisuudet ovat myös olleet kiinnostuneita fyysiseen aktiivisuuteen liittyvien tulehdusprosessien muuttamisesta. Näiden tietojen perusteella on houkuttelevaa spekuloida, että mustaherukkanektarin nauttiminen epäkeskisen harjoituksen aikana vähentää lihasvaurioita ja tulehdusta vähentämällä kreatiinikinaasia (lihasvaurion merkkiaineita) ja positiivisia muutoksia ORAC- ja IL{0}}-pitoisuuksissa [109].

7.3. Antosyaanit ja hermoston tulehdus

On hyvin tunnettua, että antioksidanttipuolustus on epätasapainoinen useimmiten neurologisissa patologioissa [17,110,111]. Antosyaniinit ovat ainutlaatuisia hermostoa suojaavia aineita, joiden on osoitettu eläimillä moduloivan hermoston tulehdusta, ja kiinnostus niiden käyttöä kohtaan hermoston rappeuman hoitoon on kasvanut viime vuosina [111].

Äskettäisessä kliinisessä tutkimuksessa antosyaanit ja niiden metaboliitit näyttivät parantavan ikääntyvien aikuisten kognitiivista heikkenemistä joko vähäisellä tai ei ollenkaan tulehdusta edistävillä merkkiaineilla. Do Rosario et ai. [112] osoitti, että 8-viikon antosyaanien saanti alensi seerumin TNF-pitoisuutta vanhemmilla aikuisilla, joilla oli diagnosoitu lievä kognitiivinen heikentyminen (MCI). Muita tulehduksellisia biomarkkereita ei kuitenkaan ole löydetty. Kent et ai. [113]arvioi suojaavat vaikutukset 12-viikolla antosyaanipitoisen kirsikkamehun, joka sisältää 138 mg antosyaaneja, nauttimisen 200 ml/vrk aikuisilla, jotka ovat yli 70-vuotiaita, joilla on lievä tai keskivaikea dementia. Kirsikkamehu paransi verbaalista sujuvuutta, lyhytaikaista muistia ja pitkäaikaista muistia. Lisäksi mehun nauttiminen edisti systolisen verenpaineen laskua. Tulehdusmarkkerit, kuten CRP ja IL-6, eivät kuitenkaan muuttuneet. Samoin mustikkauute (vastaa noin 387 mg antosyanidiinia) 12 viikon ajan paransi työmuistia ja aivojen verenkiertoa terveillä iäkkäillä aikuisilla [114].maca ginseng cistanche merihevonenKentin et al.:n[113] tulosten mukaisesti antosyaanien lisäys ei vaikuttanut hsCRP:hen. Kaikki kirjoittajat korostivat kuitenkin, että lyhyt interventiopituus ja pieni osallistujamäärä ovat olleet edellä esitettyjen tutkimusten päärajoitukset.

7.4. Antosyaanit ja muut tulehdusmerkkiaineet

Viimeaikaiset kliiniset tutkimukset ovat myös raportoineet antosyaanien vaikutuksista tulehdukseen potilailla, joilla on unettomuus, krooniset munuaissairaudet ja akuutin sydäninfarktin jälkeiset potilaat [115-117]. Unettomuuspotilailla tehdyssä lumelääkekontrolloidussa risteyttävässä pilottitutkimuksessa kirsikkamehun päivittäinen käyttö alensi PGE-2-tasoa ja osoitti indoleamiini-2,3-dioksigenaasientsyymin (IDO) estymistä. IDO:n esto voi vähentää tulehdusta [118]. Lisäksi uniaika pidentyi osallistujien keskuudessa 84 minuutilla [117]. Mielenkiintoista on, että pursotetun durran aamiaismurojen lisäys yhdessä käymättömän probioottisen maidon kanssa alensi seerumin CRP- ja malondialdehyditasoja ja nosti TAC- ja SOD-entsyymitasoja potilailla, joilla oli krooninen munuaissairaus, mikä viittaa siihen, että antosyaniini ja muut fytokemikaalit voivat suojata tulehdukselta ja oksidatiiviselta stressiltä näissä potilaissa. potilasryhmä [116]. RCT:n havainnot puolestaan ​​viittaavat siihen, että mustikoilla voi olla kliinisesti merkittäviä hyödyllisiä vaikutuksia potilaille akuutin sydäninfarktin jälkeen. Tulehdusmarkkerit, kuten hs-CRP, eivät kuitenkaan muuttuneet mustikkalisän myötä [115].

8. Yhteenveto

Matala-asteinen krooninen tulehdus on avaintekijä monien kroonisten sairauksien patogeneesissä. Siksi muunnettavissa olevien riskitekijöiden tunnistaminen, jotka voisivat tehokkaasti alentaa LGCI:tä, edistäisi kroonisten sairauksien ehkäisyä.

Tämä selostava katsaus tekee yhteenvedon tärkeimmistä kliinisistä tutkimuksista, jotka liittyvät antosyaanien anti-inflammatoriseen ja antioksidanttiseen rooliin sekä terveyteen että sairauksiin. Yhä useammat prekliiniset tutkimukset viittaavat sen moduloivaan vaikutukseen tulehdusreitteihin.mikronisoidun puhdistetun flavonoidifraktion tablettien käyttöAntosyaniinien tulehdukseen kohdistuvan vaikutuksen kvantifiointi satunnaistetuissa kontrollikokeissa on kuitenkin vaikea arvioida. Antosyaanien suoraa anti-inflammatorista roolia tukeva näyttö on suhteellisen vähäistä tai heikkolaatuista. Se kuitenkin tukee tekijä-syaniinien roolia tulehduksen säätelyssä. Viimeisten viiden vuoden aikana vähintään 29 kliinistä tutkimusta on arvioinut antosyaanien lisäyksen ja tulehduksen välistä suhdetta. RCI-tulosten ja meta-analyysien välillä on kuitenkin havaittu epäjohdonmukaisuuksia. Esitettyjen kliinisten tietojen tärkeimmät rajoitukset ovat lyhyt havainnointiaika, pienet näytteet sekä käytettyjen antosyaanilisäaineiden laaja valikoima ja annoksia. On korostettava, että antosyaanien interventioita on tutkittu laajemmin metabolisten tulosten hoidossa. Ihmisillä tehdyt tutkimukset ovat raportoineet alemman LDL-kolesterolin ja triglyseridien sekä kohonneen HDL-kolesterolin. Näin ollen tiedot tukevat antosyaanien epäsuoraa ja hyödyllistä roolia LCGI:n parantamisessa.

Mitä tulee antosyaanien vaikutuksiin tulehdusmarkkereihin, tarvitaan pitkäaikaisia ​​kliinisiä tutkimuksia, jotka mahdollistavat pitkän prekliinisen vaiheen tai mitattavissa olevan tulehduksen etenemisen. Tulevassa tutkimuksessa ja interventiossa tulisi myös ottaa huomioon näiden yhdisteiden aiheuttaman tulehdusmarkkerien vähenemisen validointi sekä muut mahdolliset säätelyvaikutukset, kuten suoliston mikrobiston aktiivisuus, josta antosyaanien bioaktiivisuus riippuu. Lisäksi tarvitaan strategioita tekniikoiden parantamiseksi, joilla arvioidaan suoliston mikrobiotan vaikutusta antosyaniinien biologiseen hyötyosuuteen. Lisäksi parempaa ymmärrystä antosyaanien roolista tulehduksessa ei voitu täysin vahvistaa ilman tietoa puhtaiden antosyaanien hoidon vaikutuksista.oteflavonoidiPuhtaiden antosyaanien synteesi tutkimustarkoituksiin on edelleen ratkaisevan tärkeää. Lisätutkimus on tarpeen antosyaniinien farmakologisten vaikutusten ymmärtämiseksi ihmisillä.

Tämä katsaus voi kliinikoille ja muille terveydenhuollon ammattilaisille ymmärtää sekä täydentävien että luonnollisten antosyaniinilähteiden merkityksen potilaiden LGCI:ssä ja tulehdustilassa. Antosyaanihoito luonnollisena terapeuttisena strategiana, ilman sivuvaikutuksia, voisi olla hyödyllinen väline matala-asteisen kroonisen tulehduksen ehkäisyssä ja hoidossa.

Täydentävät materiaalit:Seuraavat ovat saatavilla verkossa. Taulukko S1: Yhteenveto (A) kliinisistä tutkimuksista erityisissä sairauksissa ja (B) meta-analyyseissä. Viitteet[119-124] on lainattu lisämateriaaleissa.

Tekijän panokset:Käsitteellistäminen ja metodologia, TD; kirjoitus – alkuperäisen luonnoksen valmistelu, AK; kirjoittaminen – tarkistus ja editointi, TD Kaikki kirjoittajat ovat lukeneet käsikirjoituksen julkaistun version ja hyväksyneet sen.

Rahoitus:Tämä tutkimus ei saanut ulkopuolista rahoitusta. Tietojen saatavuusilmoitus: Ei sovelleta.

Eturistiriitoja:Kirjoittajat eivät ilmoittaneet eturistiriitaa.

Tämä artikkeli on poimittu julkaisusta Molecules 2021, 26, 4380. https://doi.org/10.3390/molecules26144380 https://www.mdpi.com/journal/molecules