Ylempien hengitysteiden epäspesifisen fysiologisen suojan tukeminen uusia SARS-CoV-2-muunnelmia vastaan

COVID{{0}}-rokotteiden nopea käyttöönotto vuonna 2021 herätti yleistä optimismia taudin vakavan muodon hallintaan, sairaalahoitojen ja COVID{2}}kuolleisuuden sekä tarttuvuuden ehkäisemiseen. SARS-CoV-2-infektiosta [1–3]. Kuitenkin korkean mutaatioiden esiintymistiheyden vuoksi [4] ihmisen koronavirusten tiedetään aiheuttavan uudelleeninfektioita aiemmasta humoraalisesta immuniteetista huolimatta [5,6]. Joulukuusta 2021 lähtien Omicron-variantti, jonka piikkiproteiini poikkeaa suuresti aiemmista viruskannoista, levisi aggressiivisesti maailmanlaajuisesti, myös rokotettujen yksilöiden keskuudessa, ja siitä tuli nopeasti hallitseva variantti tammikuuhun 2022 mennessä [5,7]. Vaikka Omicronille on ominaista muutaman päivän kestävä flunssan kaltaisten oireiden kliininen esitys, kuolleisuus < 0,01 %, sairaalahoitoaste 0,3 % ja lyhyt sairaalahoidon kesto, Omicron herätti välitöntä huolta rokotteen suuresta riskistä. epäonnistuminen, joka johtuu neutraloivien vasta-ainevasteiden välttämisestä [8–10]. COVID-19-rokotteiden tehokkuus heikkeni asteittain Delta-aallon ja SARS-CoV-2-uudelleentartuntojen, jotka olivat lähes olemattomia ennen Omicron-tartuntajaksoa, jälkeen alkoivat nousta jyrkästi joulukuusta 2021 lähtien [5 ,6,11–13].

Omicronin lievä kliininen ilme siirsi asteittain kansanterveyden huomion sairastuvuuden hillitsemisestä SARS-CoV{1}}-infektion ehkäisyyn ja valvontaan. Nopeasti mutatoituvan viruksen ollessa tulossa endeemiseksi, massarokotusten antama immuniteetti osoittautui tehottomaksi mutta kalliiksi pitkäaikaisen suojan tarjoamiseksi SARS-CoV:n yhteisössä leviämistä vastaan-2. Kuitenkin vaarattomat hoidot, joita on helppo antaa avohoidossa, osoitettiin välittömästi pandemian alkuvaiheesta lähtien erittäin tärkeiksi SARS-CoV-2-tarttuvuuden hallinnassa lievästä keskivaikeasta sairaudesta kärsiviltä potilailta [14– 16]. Poikkeushoitoja on suositeltu tai testattu ennen ja jopa sen jälkeen, kun COVID{10}}-rokotteet tulivat saataville sairaalasänkyjen kyllästymisen ja terveydenhuollon henkilöstöpulan poistamiseksi. Useat tutkimukset, jotka suoritettiin pääasiassa in vitro, testasivat eri aktiivisten yhdisteiden tehokkuutta infektion varhaisessa vaiheessa, kuten altistuksen jälkeistä estohoitoa viruksen leviämisajan (VST) lyhentämiseksi ja taudin etenemisen lieventämiseksi [14, 17, 18].

cistanche tubulosa - parantaa immuunijärjestelmää

SARS-CoV-2 pääsee ihmiskehoon pääasiassa nenäontelon kautta, jossa virus tartuttaa ensin nenänielun moniväriset solut tai nenän hajukalvon jatkuvat solut [19]. Aerosolimallinnus viittaa siihen, että suurin SARS-CoV-2-infektioiden esiintyvyys kudospinta-alayksikköä kohden voi esiintyä nenäontelossa, koska sen paikallinen limakalvo ekspressoi eniten ACE-2-reseptoria, joka on kudoksen pinta-alayksikkö. viruksen pääsy kohdesoluihin [4]. ACE-2-reseptorin kerrotaan ilmentyvän myös suun ienepiteelissä ja sylkirauhasissa, mikä tekee suuontelosta tärkeän virusvaraston, ja sylki edistää SARS-CoV-2:n leviämistä ympäristöön puhumalla muodostuvien aerosolipisaroiden kautta. , yskiminen tai hengitys [20]. Siitä huolimatta, SARS-CoV{13}}-infektion varhaisesta vaiheesta lähtien nenässä on havaittu korkeampia viruskuormia verrattuna muihin hengityselimiin sekä oireettomilla että oireettomilla potilailla, minkä vuoksi nenäontelo on asetettu ensisijaiseksi kohteeksi. hoidot, joilla pyritään estämään viruksen tarttuvuus [4,18,19,21].

Systemaattinen katsaus ja meta-analyysi 33 julkaistusta tutkimuksesta (11 in vivo ja 22 in vitro) tutki eri yhdisteiden, kuten suuhuuhteluaineiden ja nenäsuihkeiden, viruksia tuhoavaa tehoa SARS-CoV:n -2 syljenerityksen vähentämisessä [22 ]. Povidoni-jodivalmisteet suun ja nenän kautta osoittivat tehokasta virusidista aktiivisuutta, mikä vähensi SARS-CoV-2-kuormia sekä in vivo että in vitro. Erityisesti povidoni-jodi yhdistettiin korkeimpaan Log10-vähennysarvoon (LRV=2.938;p = 0.0005) in vitro, jonka jälkeen setyylipyridiniumkloridi (LRV=2.907;p {{0}}.009). Suuvedet, joissa oli 0,07 % setyylipyridiniumkloridia, inaktivoivat täysin eri SARS-CoV-2-muunnelmat (USA-WA1/2020, Alpha, Beta, Gamma, Delta) suspensiomäärityksien havaitsemisrajaan asti [20]. Povidoni-jodi on tunnustettu antiseptinen aine, jota käytetään yleisesti kirurgisten haavojen desinfiointiin, kun taas setyylipyridiniumkloridin virusidinen vaikutus liittyy SARS-CoV:n -2 lipidivaipan hajoamiseen [20]. Vaikka povidoni-jodi oli tehokas sekä in vitro että in vivo, todisteet setyylipyridiniumkloridin virusidisesta vaikutuksesta ovat edelleen epäselviä, koska kyseiseen kliiniseen tutkimukseen osallistui rajoitettu määrä potilaita (N=11) [22 ].

cistanche tubulosa - parantaa immuunijärjestelmää

Povidoni-jodin jälkeen klooriheksidiini oli tehokkain toimenpide, jota käytettiin vähentämään SARS-CoV-2 syljen viruskuormaa in vivo. jälkimmäinen [22]. 0,2 % klooriheksidiinin tehoa ei kuitenkaan vahvistettu in vitro. Klooriheksidiini on kationinen pinta-aktiivinen aine ja synteettinen biguanidi, jolla on laajakirjoinen antimikrobinen vaikutus ja joka on tehokas useisiin patogeeneihin, mukaan lukien herpes, influenssa, parainfluenssa ja hepatiitti B [23]. Klooriheksidiinin in vivo -tehokkuus selittyy sen kationisella luonteella, jonka ansiosta se voi viipyä tuntikausia suuontelon pinnoilla, mikä aiheuttaa pitkäaikaisia ​​virusidisia vaikutuksia. Sitä vastoin lyhyt kosketusaika kokeissa in vitro häiritsee klooriheksidiinin virusidista aktiivisuutta [23]. Toinen yhdiste, joka on testattu SAR-CoV-2:a vastaan ​​sekä in vitro että in vivo, on vetyperoksidi, antiseptinen liuos, joka tuottaa vapaita hydroksyyliradikaaleja, jotka reagoivat kalvon lipidejä ja muita tärkeitä mikro-organismien solukomponentteja vastaan ​​[20,24]. Ehdotettiin, että 1-prosenttinen vetyperoksidi olisi muita formulaatioita kätevämpi vähentää SARS-CoV-2-sylkieritystä, koska virus on herkkä hapettumiselle suuympäristössä. Vetyperoksidi-suunhuuhtelu ei kuitenkaan ollut muita formulaatioita tehokkaampi SARS-CoV-2-syljenerityksen vähentämisessä sekä in vivo että in vitro (35 %; LRV=0.969) [18 ].

Further inhaling agents proposed against SARS-CoV-2 during the pandemic included alcohol-based preparations and acetic acid [18,25]. Ethanol at a concentration >30% inaktivoi tehokkaasti SARS-CoV-viruksen-2, mutta sen biologinen siedettävyys saattaa olla rajoitus paikallisissa nenäsovelluksissa, erityisesti raskaana oleville naisille ja lapsille, USA:n tautien ehkäisy- ja valvontakeskuksen (CDC) mukaan. suositellaan alkoholipohjaisia ​​desinfiointiaineita vain käsien ja haitallisten hygieniaan [18–20]. Etikkahappo on sen sijaan yleisesti saatavilla oleva desinfiointiaine, joka hajottaa tehokkaasti viruksen kuoren ja estää siten viruksen leviämisen [25,26]. Aerosolivalmistetta etikkahappoa testattiin kliinisessä tutkimuksessa 29 potilaalla: 14 sai poikkeavaa hydroksiklorokiinia plus lopinaviiri/ritonaviiri verrattuna 15 potilaaseen, joita hoidettiin vain hydroksiklorokiinilla yhdistettynä 0,34 %:n pitoisuuden etikkahappodesinfiointiaineeseen. Oireiden kyselylomakepohjainen arviointi suoritettiin 15 päivää etikkahapon antamisen jälkeen molemmissa ryhmissä. Vaikka oireiden paraneminen oli kaksinkertaista etikkahapolla hoidetuilla potilailla ja sivuvaikutuksia ei kirjattu, tilastot olivat liian pieniä, jotta etikkahappoa voitaisiin päätellä ja suositella lievän tai keskivaikean COVIDin hoitoon-19 [27].

Cistanche-edut miehille - vahvistavat immuunijärjestelmää

Vaikka vetyperoksidia, setyylipyridiniumkloridia ja monia muita vaikuttavia aineita käyttävistä in vivo -tutkimuksista saadut todisteet ovat edelleen epäselviä, povidoni-jodi- ja klooriheksidiini-suuhuuhteluaineet on vahvistettu tehokkaimmiksi kliinisiksi toimenpiteiksi SARS-CoV-viruksen vähentämiseksi suun kautta{1. }}, riippumatta niiden pitoisuudesta. Povidoni-jodi- ja klooriheksidiini-suunhuuhteluiden rutiinikäyttö oireettomilla tai tartunnan saamattomilla henkilöillä voi siksi suuresti edistää VST:n hillitsemistä potilailla, joilla on SARS-CoV-tartunta-2, erityisesti terveydenhuollon tiloissa [21].

Kaikki edellä mainitut yhdisteet, mukaan lukien povidoni-jodi ja klooriheksidiini, eivät kuitenkaan ole fysiologisia aineita, joten siedettävyys todellisessa elämässä voi olla ongelma, erityisesti rutiininomaisesti annettavissa nenävalmisteissa. Esimerkiksi kilpirauhasen vajaatoiminta on yhdistetty vastasyntyneiden altistumiseen povidoni-jodi- antiseptisille aineille, ja ohimenevää hypertyreotropinemiaa on raportoitu imeväisillä, joiden äidit altistuivat povidoni-jodille ihon desinfiointiaineena [18,28–30]. Lisäksi nenän huuhtelu povidoni-jodilla voi aiheuttaa aivastelua, mikä paradoksaalisesti lisää aerosolisoitujen viruspartikkelien leviämistä, ja klooriheksidiini-suuhuuhtelu voi myös aiheuttaa yskää, mikä lisää viruksen leviämisen riskiä [30]. Lisäksi povidoni-jodi- ja klooriheksidiini-suuhuuhteluaineet eivät tällä hetkellä täytä kemiallisia viruksia tuhoavia desinfiointiaineita ja antiseptisiä aineita koskevia eurooppalaisia ​​standardeja (EN 14476), koska ne eivät kumpikaan alenna virustiitteriä vähintään neljällä desimaalilla logaritmilla (LRV).Suurempi tai yhtä suuri kuin4 log10) [31]. Nykyiset COVID-19-pandemiaohjeet eivät suosittele 1–5 % povidoni-jodia tai 0,12–0,2 % klooriheksidiiniä suuhuuhteluvalmisteissa. Vaikka povidoni-jodi ja klooriheksidiini ovat jo laajalti käytössä, tarvitaan asianmukaisesti suunniteltuja in vivo -tutkimuksia povidoni-jodi- ja klooriheksidiinipohjaisten valmisteiden vaikutuksen arvioimiseksi suun ja nielun kasvistossa, hampaiden värjäytymiseen, limakalvojen ärtyvyyteen ja mahdolliseen anosmiaan. [17]. Lisäksi huolimatta useista antiseptisistä aineista, jotka vähentävät SARS-CoV-2-kuormitusta 3–4 log10:llä 15–30 sekunnissa in vitro [17], kaikissa tähän mennessä tehdyissä laboratoriotesteissä on käytetty Vero-soluja, mikä kyseenalaistaa kokeiden luotettavuuden. [32]. Maailman terveysjärjestön (WHO) mukaan viruksen leviäminen Vero-soluissa voi itse asiassa aiheuttaa geneettisiä muunnelmia, jotka vaikuttavat eläinkokeiden ja kliinisten tutkimusten tulosten tulkintaan [32].

cistanche tubulosa - parantaa immuunijärjestelmää

Napsauta tästä nähdäksesi Cistanche Enhance Immunity -tuotteet

【Kysy lisää】 Sähköposti:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Siksi ihmisen hengitysteiden erityisten fysiologisten puolustusmekanismien tukeminen erittäin mutatoituvan viruksen, kuten SARS-CoV-2-viruksen leviämistä vastaan, pakottaa meidät tarkastelemaan luonnollisia tekijöitä, jotka ovat jo osa ihmisen hengitysteiden limakalvojen luontaista puolustusta. Yksi näistä ehdokkaista ehdotti ja testattiin nenän desinfiointiin SARS-CoV-2- 2:a vastaan ​​sen luontaisen terveysturvallisuuden vuoksi, on hypertoninen suolaliuos [33]. Hypertoninen suolaliuos ei ole suoraan virusidinen, mutta NaCl näyttää inaktivoivan viruksen replikaation solukalvon depolarisaation ja lisääntyneen hypokloorihapon (HOCl) tuotannon kautta ihmisen nenän limakalvon epiteelisoluista. Hypokloorihappo, tavallisen valkaisuaineen pääainesosa, on CDC:n suosittelema desinfiointiaine SARS-CoV-2 -muunnelmista riippumatta [17]. Suolaliuokset (0,8–1,7 % NaCl) estävät SARS-CoV- 2-replikaation raportoidun mukaan annoksesta riippuen pitoisuudesta 0,6 % NaCl, jolloin pitoisuus nousee 5{ {18}} % 0,9 % NaCl:ssa (isotoninen suolaliuos) ja 100 % 1,5 % NaCl:ssa (lievästi hypertoninen suolaliuos) [34]. TheEdinburghin ja Lothiansin virusinterventiotutkimus(ELVIS) testasi hypertonista suolaliuosta nenähuuhtelua ja kurkkua muun tyyppisiä koronaviruksia vastaan ​​satunnaistetussa kontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa, ja raportoi VST:n vähentyneen 2,6 päivällä potilailla, joita hoidettiin hypertonisilla suolaliuoshuuhteluilla [35]. Nenähuuhtelun antaminen voi kuitenkin olla käytännössä epäkäytännöllistä varsinkin hoitokodin asukkaille. SiksiParantunut nenän tarttuvuus ja SARS CoV{0}} irtoaminen saavuttamalla COVID-19 negatiivinen vaikutus aiemmin(RE.NA.ISSANCE) kliinisessä tutkimuksessa testattiin äskettäin in vivo nenäonteloon ruiskutetun villapaidan sekä lisäaineiden (ksylitoli ja pantenoli ja maitohappo) viruksia tuhoava vaikutus potilailla, joilla oli lievä tai kohtalainen COVID{0}}-infektio. Omicron vähentää vastaavaa VST:tä. Jälkimmäisessä tutkimuksessa COVID-19-potilaat, joita hoidettiin nenäsuihkeella merivesisuihkeella, muuttuivat negatiivisiksi keskimäärin kaksi päivää aikaisemmin verrokkeihin verrattuna, jos hoitoa annettiin ensimmäisten viiden päivän aikana COVID-19-diagnoosin jälkeen [19] .

Vaikka suolaliuosten tiedetään olevan vaarattomia, HOCl:n ylituotanto nenäontelossa voi aiheuttaa paikallisen epiteelin ärsytystä tosielämän sovelluksissa.

Toinen ehdokas, jota harkitaan käytettäväksi nenän kautta SARS-CoV-2-infektiota vastaan, on hypotiosyaniitti (OSCN)−), joka tuotetaan ihmisen hengitysteissä kolmesta komponentista [36]:

• laktoperoksidaasi (LPO), jota erittävät pikarisolut ja limakalvonalaisten rauhasten seroosisolut;

• Tiosyanaattianioni (SCN−), jotka vapautuvat limakalvonalaisen rauhasen kanavasoluista;

• Vetyperoksidi (H2O2), jota tuottavat hengitysteiden epiteelisolut.

Äskettäisessä tutkimuksessa testattiin entsyymittömän OSCN:n virusidista aktiivisuutta− SARS CoV{0}} in vitro. Jälkimmäisessä kokeessa entsyymitön OSCN− osoitti konsentraatiosta ja ajasta riippuvaa virusidista aktiivisuutta, jota hieman tehosti samanaikainen laktoferriinin läsnäolo [14]. OSCN:n tarkka virusidinen mekanismi− Vielä ei tunneta, mutta kuten suurilla otsoniannoksilla, viruskuoren lipidikomponenttien tai nukleoproteiinien palautumaton oksidatiivinen stressi on todennäköisesti osallisena [37]. Erityisesti kysteiini, aminohappo, joka sisältyy SARS-CoV:n -2 piikkiproteiiniin, on OSCN:n kautta tapahtuvan sulfhydryylihapetuksen kohde.− [38]. Mikromolaarisilla pitoisuuksilla LPO/H2O2/OSCN− järjestelmä osoitti tehokkaasti vuorovesiaktiivisuutta useita mikro-organismeja vastaan, mukaan lukien erilaisia ​​bakteereja (sekä gramnegatiivisia että -positiivisia), sieniä ja viruksia vastaan ​​[18,39]. Koska se inaktivoi tehokkaasti erityyppisiä influenssaviruksia in vitro, OSCN− osoitti epäspesifistä kannasta riippumatonta virusidista aktiivisuutta, joka todennäköisesti on tehokas mitä tahansa SARS-CoV-2-varianttia vastaan ​​[39–41]. Vaikka LPO-järjestelmä on runsaasti läsnä hengitysteiden epiteelissä, se on lähes poissa keuhkojen parenkyymistä [42]. OSCN:n aerosoliannostelu− voisi hävittää SARS-CoV-2 -taudin varhaisen nenän leviämisen ja estää myös infektion etenemisen keuhkoihin [14].

OSCN:n vaikutuksen vahvistamiseksi tarvitaan kuitenkin kliinisiä tutkimuksia ihmisillä− in vivo, koska myös yllä olevassa kokeessa in vitro käytettiin Vero-soluja [14]. OSCN:n kliininen tutkimus− SARS-CoV-2-infektiota vastaan ​​ei pitäisi kohdata eettisiä ongelmia, koska reagenssi on osa ihmisen hengitysteiden fysiologista puolustusta patogeenien uhkaa vastaan; se voitti jo vaiheen 1 kliinisen tutkimuksen eikä osoittanut sytotoksisuutta in vitro [14,18,38,43]. Siitä huolimatta yllä olevassa in vitro -kokeessa entsyymivapaa OSCN− tuotettiin välittömästi kaksivaiheisen biokatalyyttisen reitin kautta poistaen entsyymit liuoksesta ultrasuodatuksella kertakäyttöisellä dialyysimikromoduulilla. Entsyymitön OSCN− Sille on ominaista korkea luontainen reaktiivisuus, joten se säilyy rajoitetun ajan (15 minuuttia) ympäristössä, mikä merkitsee joitain rajoituksia tosielämän aerosoli-nenäsovelluksissa [14].

N-klorokiini (NCT) on toinen luonnollinen hapetin, joka kuuluu ihmisen hengitysteiden spesifiseen fysiologiseen puolustukseen ja jota saadaan HOCl:sta ja tauriiniaminohaposta [44]:

Samanlainen kuin OSCN−, NCT:llä on tunnustettu laajakirjoinen aktiivisuus bakteereja, sieniä, loisia ja viruksia vastaan. Nenän limakalvon epiteelisolujen, erittäin herkkä sytotoksisuuden parametri, sytoksellinen lyöntitaajuus väheni vain kohtalaisesti ja palautuvasti 1 % NCT:lle altistumisen jälkeen, joten NCT:tä voidaan käyttää herkillä kehon alueilla endogeenisenä desinfiointiaineena [45]. Yhdessä yllä olevat todisteet rajoittavat huomiota nenäformulaatioon, joka sisältää hypertonista suolaliuosta yhdistettynä joko SCN:ään.− tai NCT tai molemmat, jotta tuetaan ihmisen hengitysteiden synnynnäistä epäspesifistä puolustusta SARS-CoV-2- ja tulevia hengitysteiden patogeenejä vastaan. Tämä vastaa laaja-alaisen virusidisen tehon, terveysturvallisuuden, siedettävyyden ja kustannusten kriteerejä. tehokkuutta.

cistanche tubulosa - parantaa immuunijärjestelmää

Erittäin reaktiivinen HOCl, jota ylituotetaan antamalla nenän kautta hypertonista suolaliuosta, itse asiassa hapettaa SCN:n− OSCN:ään− ja erikseen tauriinin NCT:ksi, kahdeksi luonnolliseksi hapettimeksi, jotka ovat vähemmän reaktiivisia mutta vähemmän myrkyllisiä kuin HOCl [14,18,46]. Kaikki kolme viimeksi mainittua komponenttia sisältävän formulaation antaminen nenän kautta voisi tukea ihmisen ylempien hengitysteiden epäspesifistä fysiologista puolustusta estämään ja kontrolloimaan minkä tahansa nousevan SARS-CoV-2-variantin leviämistä yhteisössä; kliinisiä tutkimuksia kuitenkin tarvitaan.

Viitteet

1. Baden, LR; El Sahly, HM; Essink, B.; Kotloff, K.; Frey, S.; Novak, R.; Diemert, D.; Spector, SA; Rouphael, A.; Creech, CB; et ai. mRNA-1273 SARS-CoV-2 -rokotteen tehokkuus ja turvallisuus.N. Engl. J. Med.2021, 384, 403–416. [CrossRef]

2. Polack, FP; Thomas, SJ; Kitchin, N.; Absalon, J.; Gurtman, A.; Lockhart, S.; Perez, JL; Marc, GP; Moreira, ED; Zerbini, C.; et ai. BNT162b2 mRNA COVID-19 -rokotteen turvallisuus ja tehokkuus.N. Engl. J. Med.2020, 383, 2603–2615. [CrossRef] [PubMed]

3. Voysey, M.; Costa Clemens, SA; Madhi, SA; Weckx, LY; Folegatti, PM; Aley, PK; Angus, B.; Baillie, VL; Barnabas, SL; Bhorat, QE; et ai. Kerta-annos ja tehosteannoksen ajoituksen vaikutus ChAdOx1 nCoV-19 (AZD1222) -rokotteen immunogeenisuuteen ja tehokkuuteen: neljän satunnaistetun tutkimuksen yhdistetty analyysi.Lansetti2021, 397, 881–891. [CrossRef]

4. Pires, L.; Wilson, BC; Bremner, R.; Lang, A.; Larouche, J.; McDonald, R.; Pearson, JD; Trcka, D.; Wrana, J.; Wu, J.; et ai. SARS-CoV:n nenän fotodynaamisen desinfioinnin translatiivinen toteutettavuus ja tehokkuus-2.Sci. Rep.2022, 12, 14438. [CrossRef] [PubMed]

5. Cegolon, L.; Negro, C.; Mastrangelo g Larese Filon, F. Primary SARS-CoV-2 Infektiot, uudelleeninfektiot ja rokotteiden tehokkuus Omicron-tartuntajakson aikana Triesten ja Gorizian (Koillis-Italia) terveydenhuoltotyöntekijöillä, 1. joulukuuta 2021–31. toukokuuta 2022.Virukset2022, 14, 2688. [CrossRef] [PubMed]

6. Cegolon, L.; Ronchese, F.; Ricci, F.; Negro, C.; Laese-Filon, F. SARS-CoV-2 Triesten (Koillis-Italia) terveydenhuoltotyöntekijöiden infektio, 1.10.2020–7.2.2022: Ammatillinen riski ja Omicron-variantin vaikutus.Virukset2022, 14, 1663. [CrossRef] [PubMed]

7. Araf, Y.; Akter, F.; Tang, YD; Fatemi, R.; Parvez, MSA; Zheng, C.; Hossain, MG Omicronin SARS-CoV-variantti-2: Genomiikka, tarttuvuus ja vasteet nykyisiin COVID-19-rokotteisiin.J. Med. Virol.2022, 94, 1825–1832. [CrossRef] [PubMed]

8. Euroopan tautien ehkäisy- ja valvontakeskus. COVIDin kliiniset ominaisuudet-19. Saatavilla verkossa: https://www.ecdc. europa.eu/en/covid-19/latest-evidence/clinical (käytetty 4. lokakuuta 2022).

9. Sheward, DJ; Kim, C.; Ehling, RA; Pankow, A.; Dopico, XC; Dyrdak, R.; Martin, DP; Reddy, ST; Dillner, J.; Hedestam, GBK; et ai. SARS-CoV-2 omikronin (B.1.1.529) variantin neutralointiherkkyys: Poikkileikkaustutkimus.Lancet Infect. Dis.2022, 22, 813–820. [CrossRef] [PubMed]

10. Andrews, N.; Stowe, J.; Kirsebom, F.; Toffa, S.; Rickeard, T.; Gallagher, E.; Gower, C.; Kall, M.; Groves, N.; O'Connell, AM; et ai. COVID-19 Rokotteen tehokkuus Omicron (B.1.1.529) -muunnelmaa vastaan.N. Engl. J. Med.2022, 386, 1532–1546. [CrossRef]

11. Basso, P.; Negro, C.; Cegolon, L.; Larese Filon, F. SARS-CoV-rokotteen läpimurron riski-2 Infektio ja siihen liittyvät tekijät Triesten opetussairaaloiden (Koillis-Italia) terveydenhuoltotyöntekijöissä.Virukset2022, 14, 336. [CrossRef]

12. Mao, Y.; Wang, W.; Ma, J.; Wu, S.; Sun, F. Aiemmin SARS-CoV-tartunnan saaneiden potilaiden tartuntaluvut-2: Systemaattinen katsaus ja meta-analyysi.Leuka. Med. J.2022, 135, 145–152. [CrossRef] [PubMed]

13. Yang, SL; Teha, HS; Lian, J.; Suah, JL; Husin, M.; Hwong, WY SARS-CoV-2 Malesiassa: Uudelleentartuntojen nousu pääasiassa Omicron-kaudella.Lancet Reg. Terveys Western Pac.2022, 26, 100572. [CrossRef] [PubMed]

14. Cegolon, L.; Mirandola, M.; Salaris, C.; Salvati, MV; Mastrangelo, G.; Salata, C. Hypotiocyanite ja Hypothiocyanite/Lactoferrin Seos osoittavat viruksia tuhoavaa aktiivisuutta in vitro SARS-CoV:ta vastaan-2.Patogeenit2021, 10, 233. [CrossRef] [PubMed]

15. Lamers, MM; Haagmans, BL SARS-CoV-2 patogeneesi.Nat. Rev. Microbiol.2022, 20, 270–284. [CrossRef] [PubMed]

16. Kim, PS; Lue, SW; Fauci, AS Varhaisen COVIDin hoito-19: kriittinen tarve.JAMA2020, 324, 2149–2150. [CrossRef] [PubMed]

17. Stathis, C.; Victoria, N.; Loomis, K.; Nguyen, SA; Eggers, M.; Septimus, E.; Safdar, N. Katsaus nenän ja suun antiseptisten aineiden käyttöön maailmanlaajuisen pandemian aikana.Tulevaisuuden mikrobio.2021, 16, 119–130. [CrossRef]

18. Cegolon, L.; Javanbakht, M.; Mastrangelo, G. Nenän desinfiointi COVIDin ehkäisyyn ja hallintaan-19: Katsaus mahdollisista kemo-ehkäisevistä aineista.Int. J. Hyg. Ympäristö. Terveys2020, 230, 113605. [CrossRef]

19. Cegolon, L.; Mastrangelo, G.; Emanuelli, E.; Camerotto, R.; Spinato, G.; Frezza, D. SARS-CoV-2 -infektion varhainen negatiivisuus meriveden ja lisäaineiden nenäsumutuksella: RENAISSANCE Open-Label Controlled Clinical Trial.Farmaseuttiset tuotteet2022, 14, 2502. [CrossRef]

20. Anderson, ER; Patterson, EI; Richards, S.; Pitol, AK; Edwards, T.; Wooding, D.; Buist, K.; Green, A.; Mukherjee, S.; Hoptroff, M.; et ai. CPC:tä sisältävät suuhuuhtelut inaktivoivat SARS-CoV-2-muunnelmat ja ovat aktiivisia ihmisen syljen läsnä ollessa.J. Med. Microbiol.2022, 71, 001508. [CrossRef]

21. Zou, L.; Ruan, F.; Huang, M.; Liang, L.; Huang, H.; Hong, Z.; Yu, J.; Kang, M.; Song, Y.; Xia, J.; et ai. SARS-CoV-2 Virusmäärä tartunnan saaneiden potilaiden ylähengitysnäytteissä.N. Engl. J. Med.2020, 382, 1177–1179. [CrossRef]

22. Idrees, M.; McGowan, B.; Fawzy, A.; Abuderman, AA; Balasubramaniam, R.; Kujan, O. Suuhuuhtelujen ja nenäsumutteen tehokkuus SARS-CoV:n inaktivoinnissa-2: Systemaattinen katsaus ja meta-analyysi in vitro- ja in vivo -tutkimuksista.Int. J. Environ. Res. Kansanterveys2022, 19, 12148. [CrossRef] [PubMed]

23. Amber, A.; Abhishek, P.; Nikita, R. Suuhuuhteluaineiden tehokkuus SARS-CoV:ta vastaan-2: Scoping Review.Edessä. Dent. Med.2021, 2, 648547.

24. Guimaraes, TC; Marques, BBF; Castro, MV; Secco, DA; Porto, L.; Tinoco, JMM; Tinoco, EMB; Fletcher, P.; Fischer, RG Vähentää SARS-CoV-2-viruskuormaa COVID-potilaiden syljessä-19.Oral Dis.2021, 28, 2474–2480. [CrossRef] [PubMed]

25. Cimolai, N. Desinfiointi ja dekontaminaatio SARS-CoV-2--kohtaisten tietojen yhteydessä.J. Med. Virol.2022, 94, 4654–4668. [CrossRef] [PubMed]

26. Alphin, RL; Johnson, KJ; Ladman, BS; Benson, ER Lintuinfluenssaviruksen inaktivointi neljällä yleisellä kemikaalilla ja yhdellä pesuaineella.Poult. Sci.2009, 88, 1181–1185. [CrossRef] [PubMed]

27. Pianta, L.; Vinciguerra, A.; Bertazzoni, G.; Morello, R.; Mangiatordi, F.; Lund, VJ; Trimarchi, M. Etikkahappodesinfiointi mahdollisena lisähoitona ei-vakavassa COVID-taudissa-19.euroa Kaari. Oto-Rhino-Laryngol.2020, 277, 2921–2924. [CrossRef] [PubMed]

28. Casteels, K.; Pünt, S.; Bramswig, J. Ohimenevä vastasyntyneen kilpirauhasen vajaatoiminta imetyksen aikana synnytyksen jälkeisen äidin paikallisen jodihoidon jälkeen.euroa J. Pediatr.2000, 159, 716. [CrossRef] [PubMed]

29. Nesvadbova, M.; Crosera, M.; Maina, G.; Larese Filon, F. Povidonijodin ihoabsorptio: Ex-vivo -tutkimus.Toxicol. Lett.2015, 235, 155–160. [CrossRef]

30. Maguire, D. Suun ja nenän dekontaminaatio COVID-19-potilaille: enemmän haittaa kuin hyötyä?Anesth. Analg.2020, 131, e26-e27. [CrossRef] [PubMed]

31. EN14476:2013+A1:2015; Eurooppalainen standardi: Kemialliset desinfiointiaineet ja antiseptiset aineet – Kvantitatiivinen suspensiotesti viruksia tuhoavan aktiivisuuden arvioimiseksi lääketieteellisellä alueella – Testausmenetelmä ja -vaatimukset (vaihe 2/vaihe 1). Saatavilla verkossa: https://standards.iteh.ai/catalog/standards/cen/5e78911a-aedf-4456-90b7-39e1649f8acf/en-14476-2013a1-2015 (saatavilla osoitteessa 27. joulukuuta 2022).

32. Funnell, SGP; Afrough, B.; Baczenas, JJ; Berry, N.; Bewley, KR; Bradford, R.; Florence, C.; Duff, YL; Lewis, M.; Moriarty, matkailuauto; et ai. Varoittava näkökulma SARS-CoV-2:n eristämiseen ja sarjalevitykseen Veron soluissa.NPJ-rokotteet2021, 6, 83. [CrossRef] [PubMed]

33. Ramalingam, S.; Graham, C.; Dove, J.; Morrice, L.; Sheikh, A. Hypertonista suolaliuosta nenän huuhtelua ja kurkkua tulisi harkita COVIDin hoitovaihtoehtona-19.J. Glob. Terveys2020, 10, 010332. [CrossRef] [PubMed]

34. Machado, RRG; Glaser, T.; Araujo, DB; Petiz, LL; Oliveira, DB; Durigon, GS; Leal, AT; Pinho, JRR; Ferreira, LCS; Ulrich, H.; et ai. Vaikean akuutin hengitystieoireyhtymän koronavirus 2:n replikaation estäminen hypertonisella suolaliuoksella keuhkojen ja munuaisten epiteelisoluissa.ACS Pharmacol. Trans. Sci.2021, 4, 1514–1527. [CrossRef] [PubMed]

35. Conner, GE; Salathe, M.; Forteza, R. Lactoperoxidase and Vetyperoksidi Metabolism in the Airways.Olen. J. Respir. Crit. Care Med.2002, 166, S57–S61. [CrossRef] [PubMed]

36. Ramalingam, S.; Graham, C.; Dove, J.; Morrice, L.; Sheikh, A. Pilotti, avoin, satunnaistettu, kontrolloitu koe hypertonisesta suolaliuoksesta nenän huuhtelusta ja garglingista flunssan hoitoon.Sci. Rep.2019, 9, 1015. [CrossRef]

37. Izadi, M.; Cegolon, L.; Javanbakht, M.; Sarafzadeh, A.; Abolghasemi, H.; Alishiri, G.; Zhao, S.; Einollahi, B.; Kashaki, M.; Jonaidi-Jafari, N.; et ai. Otsoniterapia COVID-19-keuhkokuumeen hoitoon: laajuuskatsaus.Int. Immunopharmacol.2021, 92, 107307. [CrossRef] [PubMed]

38. Gavazza, A.; Marchegiani, A.; Rossi, G.; Franzini, M.; Spaterna, A.; Mangiaterra, S.; Cerquetella, M. Otsoniterapia mahdollisena vaihtoehtona COVID-19-hallinnassa.Edessä. Kansanterveys2020, 8, 417. [CrossRef] [PubMed]

39. Cegolon, L.; Salata, C.; Piccoli, E.; Juarez, V.; Palu, G.; Mastrangelo, G.; Calistri, A. Hypotiosyaniitin antiviraalinen vaikutus in vitro A/H1N1/2009 pandeemista influenssavirusta vastaan.Int. J. Hyg. Ympäristö. Terveys2014, 217, 17-22. [CrossRef]

40. Patel, U.; Gingerich, A.; Widman, L.; Sarr, D.; Tripp, RA; Rada, B. Influenssavirusten herkkyys hypotiosyaniitille ja hypojodiitille, joka on tuotettu laktoperoksidaasilla soluttomassa järjestelmässä.PLoS ONE2018, 13, e0199167. [CrossRef] [PubMed]

41. Gingerich, A.; Pang, L.; Hanson, J.; Dlugolenski, D.; Streich, R.; Lafontaine, ER; Nagy, T.; Tripp, RA; Rada, B. Ihmisen ja rotan hengitysteiden epiteelisolujen tuottama hypotiosyaniitti inaktivoi solunulkoisen H1N2-influenssa A -viruksen.Inflamm. Res.2015, 65, 71-80. [CrossRef] [PubMed]

42. Gerson, C.; Sabater, J.; Scuri, M.; Torbati, A.; Coffey, R.; Abraham, JW; Lauredo, I.; Forteza, R.; Wanner, A.; Salathe, M.; et ai. Laktoperoksidaasijärjestelmä toimii hengitysteiden bakteerien puhdistumisessa.Olen. J. Respir. Cell Mol. Biol.2000, 22, 665–671. [CrossRef]

43. Cegolon, L. Tutkitaan hypotiosyaniittia SARS-CoV:ta vastaan-2.Int. J. Hyg. Ympäristön terveys2020, 227, 113520. [CrossRef] [PubMed]

44. Gottardi, W.; Nagl, M. N-klorokiini, luonnollinen antiseptinen aine, jolla on erinomainen siedettävyys.J. Antimicrob. Chemother.2010, 65, 399–409. [CrossRef] [PubMed]

45. Nagl, M.; Arnitz, R.; Lackner, M. N-klorokiini, lupaava tulevaisuuden ehdokas sieni-infektioiden paikalliseen hoitoon.Mycopathologia2018, 183, 161-170. [CrossRef] [PubMed]

46. ​​Ashby, MT; Kreth, J.; Soundarajan, M.; Sivuilu, LS Ihmisen defensiivisen peroksidaasijärjestelmän mallin vaikutus oraaliseen streptokokkiantagonismiin.Mikrobiologia2009, 155, 3691–3700. [CrossRef] [PubMed]