Makrofagien ja siihen liittyvän reitin perusteella tehty tutkimus Gujian-jauheen interventiomekanismista steroidien aiheuttamassa reisiluun pään nekroosissa

4 Gujiansan ja steroidien aiheuttama reisiluun pään nekroosi

Professori Wei Guikang päätteli pitkäaikaisessa kliinisessä työssään, että SNOFH:n hoidossa tulisi keskittyä "lukituksen poistamiseen" periaatteella, joka lämmittää ja tonisoi munuaisyangia,edistää qi:tä ja verenkiertoa, japoistaa veren staasin ja vapauttaa vakuuksiahoidon periaatteena. Gujiansan sisältää11 kiinalaista yrttiä, mikä tarkoittaa "kaksi monarkia, neljä ministeriä ja viisi assistenttia, mikä on järjestelmän keskipiste." Kaava on: samettisarvi, Panax notoginseng, amerikkalainen ginseng,Cistanche deserticola, sahrami, radix quinquefoliate, fermentoidut mustat pavut ja inkivääri, iso luu, pieni luu, mandariinin kuori ja Sichuan cyathula. Koko kaava voiravitsevat munuaista ja poistavat kuvernöörin tukos, vahvistaa jänteitä ja luita, edistää verenkiertoaja poistaa veren staasin, säätelee qi:tä ja lievittää kipua. Katso taulukko 1.

UUSI YRTTIFORMULAATIO LUUN KASVUA VARTEN

KLIKKAA LISÄTIETOJA

4.1 Hirvensarvi

Hirvensarvi on luonteeltaan makea, maultaan suolainen ja lämmin, ja se kulkeutuu munuaisten ja maksan meridiaaneihin. Hirvensarvi on makea, lämmin ja vahva, suolainen, kulkeutuu munuaisiin ja vereen, menee maksaan ja munuaisten meridiaaneihin ja on veren ja lihan tuote. Se voi täydentää alkuperäistä yangia, täydentää olemusta ja verta, vahvistaa jänteitä ja luita ja on tärkeä lääkemunuaisten yangin puutteen hoitoonjamunuaisen täydentäminenjakuvernöörin avaaminen. Hirvensarvi sisältää erilaisia ​​orgaanisia ravintoaineita, pääasiassa aminohappoja, peptidejä ja proteiineja. Nämä orgaaniset aineet voivat vaikuttaa elinten ja organismien toimintaan eriasteisesti [25]. Hirvensarven peptideillä on suojaava vaikutus LPS:n aiheuttamaan keuhkotulehdusvaurioon. Tämä vaikutus saavutetaan vaikuttamalla Rho/NF-κB-reittiin tulehdusvaurioiden patologisten muutosten vähentämiseksi ja MPO:n aktiivisuuden ja kolmen tulehdussytokiinin: IL-6, IL-1 ja gamma-interferonin ilmentymisen vähentämiseksi. (IFN-) [26]. Samaan aikaan peuransarviuute voi suojata luita osteoporoosimalleissa. Deksametasonin aiheuttamassa osteoporoosimallissa hoitoon käytettiin hirvensarviuutetta. Tulokset osoittivat, että hirvensarviuute voi merkittävästi lisätä trabekulaarisen luun tiheyttä ja pituutta osteoporoosimallissa [27]. BMSC:t lähteestä erilaistetuina soluina ovat tärkeässä roolissa luun muodostumisessa ja korjaamisessa [28]. Tutkimukset ovat osoittaneet, että hirvensarviuute voi aktivoida p38/MAPK-reitin ja fosforyloida alavirran osteogeenisia markkereita ja luun sialoproteiinia, mikä edistää BMSC:iden muuttumista OB:ksi. Epidermaalinen kasvutekijä (EGF) voi tehokkaasti rajoittaa tulehduksen tasoa ja sillä on tärkeä rooli luun homeostaasin stabiloinnissa. EGF/EGFR-signalointireitti voi alentaa tulehduksellisten tekijöiden, kuten IL-1, IL-6 ja TNF- OB:ssa ilmentymistasoja ja osallistua luun tulehdustasojen säätelyyn [29].

4.2 Panax notoginseng

Panax notoginseng maistuu makealta ja hieman katkeralta, lämpimältä ja kulkeutuu maksan ja mahan meridiaaneihin. Sen vaikutukset ovat hajottaa veren pysähtyneisyyttä, pysäyttää verenvuotoa ja lievittää turvotusta ja kipua. Panax notoginsengiä käytetään pääasiassa verisairauksien hoitoon. Sillä on hyvä vaikutus kaikkien sisäisten ja ulkoisten vammojen aiheuttamaan verenvuotoon tai veren pysähtymiseen. Samalla sillä on merkittävä vaikutus kivun hoitoon ja se on aina ollut tärkeä lääke ortopediassa ja traumatologiassa. Panax notoginsengin yhtenä tehokkaista komponenteista Panax notoginsengin kokonaissaponiinit voivat puuttua makrofagi M1:n polarisaatioprosessiin puuttumalla ja vaikuttamalla GAS6/MERTK-reittiin, mikä vähentää tulehdustekijöiden, kuten TNF- ja IL:n, ilmentymistä.{3 }} , ja viivyttää tulehdusprosessia[30]. Panax-notoginsengin tehokkaat komponentit, kuten Panax notoginseng -saponiinit ja ginsenosidit, voivat edistää osteogeenista erilaistumista, estää osteoklastien resorptiota ja edistää angiogeneesiä SNOFH:ssa vaikuttamalla Wnt/-catenin-, MAPK- ja muihin reitteihin[31]. Panax notoginseng -uute vähentää TNF-tasoa LPS-indusoidussa tulehdusympäristössä NF-κB-signalointireitin kautta, mikä vähentää ihon sidekudoksen turvotusta ja tulehdussolujen infiltraatiota. Tämä prosessi liittyy sen makrofagien aktivoitumisen estämiseen kudoksissa[32].

4.4 Cistanche deserticola

Cistanche deserticola maistuu makealta ja suolaiselta, on luonteeltaan lämmin ja kulkeutuu munuaisten ja paksusuolen meridiaaneihin. Se ravitsee munuaisten yangia, hyödyttää esanssia ja verta sekä kosteuttaa suolistoa. Cistanche deserticola on tonic, mutta ei ole karkea. Se on välttämätön lääke munuaisten yangin ravitsemiseksi. Sitä käytetään pääasiassa munuaisten yangin puutteen, olemuksen ja veren puutteen sekä alaselän kipujen, heikkojen jalkojen, tinnituksen ja näön hämärtymisen hoitoon.

Cistanche deserticolan aktiiviset ainesosat voivat edistää BMSC-solujen lisääntymistä ja edistää BMSC:iden osteogeenista erilaistumista[34]. Cistanche deserticolan vaikuttavat aineet voivat edistää luun korjausta ja luun jälleenrakennusta SNOFH:ssa kahdella tavalla. Toisaalta Cistanche deserticola -uute voi vaikuttaa useisiin reitteihin, kuten HIF-1 ja TNF vähentääkseen tulehdusta edistävien tekijöiden, kuten TNF- ja IL-6, tuotantoa kehossa[35]. Toisaalta Cistanche deserticolan aktiivisilla ainesosilla on antioksidanttirooli, joka voi vähentää ROS-pitoisuutta kehossa, ylläpitää pehmeiden proteoglykaanien ja kollageenikuitujen määrää, stabiloida OB- ja OC-suhdetta sekä edistää luun korjausta ja luun rekonstruktio SNOFH:ssa.

4.5 Sahrami

Sahrami maistuu makealta ja hieman hapanelta, on luonteeltaan mietoa ja lämmintä ja kulkeutuu sydämen ja maksan meridiaaneihin. Se voi edistää verenkiertoa ja poistaa veren pysähdystä, lievittää masennusta ja vapauttaa solmuja, säädellä verta, ravitsee olemusta ja kirkastaa ihoa pitkäaikaisen käytön jälkeen. Se on tärkeä lääke kaatumisten aiheuttaman turvotuksen ja kivun hoitoon. Sahramiuute voi vähentää tulehduksellisten tekijöiden, kuten TNF-, IL-6 ja IL-1, ilmentymistä verisuonten endoteelisoluissa TLR4/NF-κB-signalointireitin kautta, mikä estää tulehdusta. Samaan aikaan sahramiuute voi vähentää ROS:n muodostumista ja siten saada aikaan hyvän terapeuttisen vaikutuksen iskeemiseen verisuonivaurioon [36, 37, 38]. SNOFH:ssa se voi edistää luun mikrosuonten rekonstruktiota, edistää luun paranemista ja luun uusiutumista.

4.6 Psoralea corylifolia

Psoralea corylifolia on maultaan makea ja luonteeltaan lämmin. Se siirtyy maksan ja munuaisten meridiaaneihin, vahvistaa lihaksia ja luita, poistaa veren staasin ja täydentää qi:tä ja verta. Psoralea corylifolia on kotoisin Guangxista ja sillä on tärkeä rooli yleisten ortopedisten sairauksien kliinisessä hoidossa. Sitä käytetään pääasiassa kaatumisten, reumaattisten luukipujen sekä raajojen arkuuden ja heikkouden hoitoon. Säätelemällä NALP3- ja aspaasi1-signalointireittejä, tulehdustekijöiden, kuten IL-1, TNF- ja IL-6, ilmentymistasoja voidaan vähentää[39], mikä vaikuttaa myönteisesti SNOFH:hen. Yrtin aktiiviset ainesosat voivat toimia anti-inflammatorisessa roolissa, suojella kondrosyyttejä ja edistää OB:n erilaistumista useiden signalointireittien, kuten NF-Κb ja APK[40] kautta.

4.7 Douchi inkivääri

Douchi-inkivääri maistuu mausteiselta ja kitkerältä, on luonteeltaan lämmin ja kulkeutuu pernan, mahan ja maksan meridiaaneihin. Sillä on poistovaikutuksiareumatismi, lievittää kipuaja säätelee jänteitä ja luita. Kliinisesti sillä on hyvä vaikutus reumaan, kylmään niveltulehdukseen, traumaan sekä koko kehon jänne- ja luukipuun. iNOS ja COX-2 voivat indusoida typpioksidin (NO) ja prostaglandiini E2:n (PGE2) tuotantoa, jotka voivat vapauttaa tulehdustekijöitä, kuten IL-6, mikä johtaa tulehdukseen ja kudosvaurioihin[41]. Douchi-inkivääriuute voi vähentää TNF-, iNOS- ja COX-2-ilmentymistä NF-κB-signalointireitin kautta, mikä vähentää paikallisten kudosten tulehdustasoa ja turvotusta[42], mikä vaikuttaa myönteisesti SNOFH:hen.

4.8 Isot ja pienet kylkiluut

Suuret kylkiluut ovat maultaan pistäviä ja karvaita, luonteeltaan neutraaleja ja kuuluvat maksan ja pernan meridiaaneihin. Ne voivat edistää verenkiertoa, poistaa veren pysähtyneisyyttä ja edistää uutta kasvua, lievittää kipua ja vähentää turvotusta sekä parantaa murtuneita luita. Suurten kylkiluiden aktiiviset aineet voivat tehokkaasti estää kipua ja vähentää paikallisten kudosten turvotusta ja tulehdustasoa[43]. Pienet kylkiluut ovat maultaan pistäviä ja lämpimiä, kuuluvat maksan ja munuaisten meridiaaneihin, karkottavat tuulta ja lievittävät kipua, parantavat jänteitä ja luita, hoitavat murtumia, parantavat murtuneita luita ja voivat hoitaa traumaattisia vammoja ulkoisesti ja poistaa veren pysähdystä ja edistää uutta kasvua. sisäisesti. Pienten kylkiluiden aktiivisilla aineilla on positiivinen rooli SNOFH:ssa pääasiassa hapettumista estävän ja tulehdusta ehkäisevän vaikutuksen kautta. Pienten kylkiluiden aktiiviset ainesosat voivat vähentää tulehdustekijöiden, kuten PGE2:n ja IL-6:n, ilmentymistä estämällä reittejä, kuten COX ja iNOS. Uutteet pienestä ristiluun luusta voivat vähentää NO:n tuotantoa makrofageissa, jolloin niillä on anti-inflammatorinen vaikutus [44]. Kliinisessä käytännössä näitä kahta lääkettä käytetään yleensä yhdessä, millä on hyvä vaikutus traumaattisten murtumien, veren pysähdyksen ja turvotuksen sekä reumaattisten kipujen hoitoon.

4.9 Mandariinin kuori

Tangeriinin kuori on maultaan karvas ja pistävä, luonteeltaan lämmin ja tunkeutuu keuhkojen ja pernan meridiaaneihin. Se voi säädellä qi:tä ja vahvistaa pernaa, säädellä keskikohtaa, kuivaa kosteutta ja poistaa limaa. Se on tärkeä lääke qin säätelyyn, qin edistämiseen, liman poistamiseen ja kyhmyjen hajottamiseen. Mandariinikuoren aktiiviset ainesosat voivat vähentää tulehdustekijöiden, kuten TNF- ja IL-1 tasoja STING/NF-κB-signalointireitin kautta, samalla kun ne estävät OC:n muodostumista ja lisäävät luun tiheyttä ja trabekulaarista aluetta [45] . Kuivatun mandariinikuoren aktiiviset ainesosat voivat vähentää tulehdustekijöiden, kuten TNF-, IL6:n ja IL-1 sekä proteiinien, kuten rotan fosfori-ydintekijä kappa B:n (p-NF-κB), ilmentymistasoja säätelemällä Notchia. /NF-κB/NLRP3-signalointireitti, lievittää samalla paikallista kudosturvotusta ja vähentää tulehduksellisen infiltraation tasoa[46], mikä on tärkeä rooli tulehduksen estämisessä ja luun korjauksen ja jälleenrakennuksen edistämisessä SNOFH:ssa.

4.10 Rhizoma Cynoglossi

Rhizoma Cynoglossi on makean ja hieman kitkerän makuinen ja luonteeltaan neutraali. Se siirtyy maksan ja munuaisten meridiaaneihin, poistaa veren pysähdyksen ja ruoppaa meridiaaneja, avaa nivelten tukkeumia, edistää diureesia ja lievittää stranguriaa. Sillä on vahva kyky murtautua meridiaanien läpi ja se voi aktivoida verenkiertoa ja ruopata meridiaaneja, poistaa veren pysähdyksen ja lievittää kipua. Sitä käytetään kliinisesti mustelmien, reumaattisten kipujen, jalkahalvausten ja lihasspasmien ja muiden veren pysähdysoireiden hoitoon. Rhizoma Cynoglossin aktiiviset ainesosat voivat vähentää tulehdustekijöiden, kuten interleukiini 17:n (IL-17) ja IL-6:n tasoa useiden signaalireittien, kuten NF-κB, TNF ja Toll-kaltaisten reseptorien, kautta. ja niillä on rooli paikallisen tulehduksellisen infiltraation vähentämisessä, luun tuhoutumisprosessin viivyttämisessä ja oksidatiivisen stressin vastustamisessa [47]. Rhizoma Cynoglossin vaikuttavat aineet voivat estää rustosolujen apoptoosia ja vähentää iNOS:n ja COX:n tuotantoa-2. Samalla se voi säädellä NF-κB- ja MAPK-reittejä vähentääkseen tulehdustekijöiden määrää, parantaakseen luun nivelten tulehdustasoa ja degeneratiivisia muutoksia luukudoksessa [48], ja siten sillä on myönteinen rooli SNOFH:ssa. Tällä hetkellä kattavia tutkimuksia Gujiansanin yhdistekaavasta on vähän, ja eri kiinalaisten lääkkeiden vuorovaikutusmekanismi Gujiansanissa on edelleen epäselvä. Kliinisessä käytössä käytetään enimmäkseen jauhetta ja keittämistä, joilla molemmilla on hyvä kliininen teho, mutta niiden vaikutustapojen vaikutus vaikutuksiin ei ole vielä selvillä. On kuitenkin varmaa, että erilaiset kiinalaiset lääkkeet Gujiansanissa voivat vähentää tulehdustekijöiden ilmentymistasoa säätelemällä useita tulehdusreittejä, kuten NF-κB, Wnt/-catenin ja MAPK, ja niillä on siten merkittävä positiivinen rooli SNOFH:ssa.

Taulukko 1｜ Gujiansan kiinalaisen lääketieteen reitit ja mekanismit reisiluun pään steroidien aiheuttaman osteonekroosin ehkäisyssä ja hoidossa

5 Tulokset ja näkymät

5.1 Aikaisempi tutkimuksen edistyminen ja siihen liittyvät ongelmat

SNOFH on yksi vaikeimmin hoidettavista ortopedian sairauksista. Viime vuosina ilmaantuvuustrendillä on ollut taipumus olla nuorempi, ja 70 % potilaista kärsii lopulta reisiluun pään romahtamisesta ja tarvitsee täydellisen lonkkaproteesin. Pelkästään leikkaushoito ei kuitenkaan pysty täysin kumoamaan SNOFH:n patologista prosessia. [49].

Perinteisen lääketieteen jatkuvan kehityksen myötä Kiinassa perinteisellä kiinalaisella lääketieteellä on yhä tärkeämpi rooli SNOFH:n hoidossa. Nykyinen SNOFH:n kliininen tutkimus keskittyy kuitenkin pääasiassa tietyn reseptin vaikutukseen yhteen signalointireittiin SNOFH:n hoidossa. Useille reiteille, jotka ovat vuorovaikutuksessa keskenään, sen roolista ei ole olemassa kypsää teoreettista tutkimusta.

5.2 Ominaisuudet, jotka erottavat hänet muista

Perinteisen kiinalaisen lääketieteen mestari Wei Guikang loi vuosien kliinisen kokemuksen perusteella oman Gujian-jauheen, jolla on merkittävä vaikutus potilaisiin, joilla on alkuvaiheen SNOFH [4]. Gujian Powderissa olevat yksitoista perinteistä kiinalaista lääkettä ja niiden vaikuttavat aineet liittyvät läheisesti makrofageihin liittyviin signalointireitteihin. Tämä artikkeli yhdistää kotimaisen ja ulkomaisen tutkimuksen SNOFH:n hoidosta ja havaitsi, että Gujian Powderissa olevat erilaiset kiinalaiset lääkkeet ja niiden vaikuttavat aineet voivat olla vuorovaikutuksessa makrofagien kanssa säätelyn kautta. Useat reitit, kuten NF-κB, Wnt/kateniini, MAPK, COX ja iNOS, jotka liittyvät läheisesti fagosyytteihin, säätelevät erilaisia ​​tulehduksia, mukaan lukien IL-6, IL-1, IL{{6} }, TNF- , iNOS, COX-2 jne. Asiaan liittyvillä tärkeillä tekijöillä sekä antioksidanteilla, jotka säätelevät OB- ja OC-tasapainoa jne., on myönteinen rooli SNOFH:n ehkäisyssä ja hoidossa.

5.3 Artikkelin rajoitukset

Koska SNOFH:n nykyinen patogeneesi on kuitenkin liian monimutkainen, tämä katsaus selittää vain osan mekanismista ja Gujian-jauheessa on monia perinteisiä kiinalaisia ​​lääkkeitä, ja kunkin perinteisen kiinalaisen lääketieteen vuorovaikutusmekanismi reseptien välillä ei ole selvä, joten tämä artikkeli Voidaan vain osoittaa, että useilla perinteisillä kiinalaisilla lääkkeillä Gujian Powderissa on myönteinen vaikutus SNOFH:iin. Sen koostumuksen vaikutuksia tulehdustekijöiden vähentämiseen, tulehdustasojen estämiseen, luun muodostumismekanismien edistämiseen ja luusolujen vakauden ylläpitämiseen on tutkittava edelleen.

Viitteet

[1] Zhao D, Zhang F, Wang B, Liu B, Li L, Kim SY, Goodman SB, Hernigou P, Cui Q, Lineaweaver WC, Xu J, Drescher WR, Qin L. Ohjeita osteonekroosin kliiniseen diagnosointiin ja hoitoon reisiluun päästä aikuisilla (2019 versio) [J].2020 6.1.21:100-110.

[2] Wang A, Ren M, Wang J. Steroidien aiheuttaman reisiluun pään osteonekroosin patogeneesi: systemaattinen katsaus kirjallisuuteen[J].2018 Sep 10;671:103-109.

[3] Wang P, Wang C, Meng H, Liu G, Li H, Gao J, Tian H, Peng J. Nekroottisen leesion rakenteellisen rappeutumisen ja biomekaanisten muutosten rooli reisiluun pään osteonekroosin kollapsimekanismissa[J ].2022 toukokuu;14(5):831-839.

[4] Han Jie, Wen Shuaibo, Zhang Xiaoyun et ai. Kliininen havainto varhaisen reisiluun pään nekroosin hoidosta Gujiansanilla[J]. Medicine, 2020, 43(05): 11-13.

[5] Ma J, Ge J, Gao F, Wang B, Yue D, Sun W, Wang W. Immuunisäätelysolujen rooli reisiluun pään nontraumaattisessa osteonekroosissa: Retrospektiivinen kliininen tutkimus. Biomed Res Int[J].2019 20.11.2019:1302015.

[6] Tang Shuo, Hou Decai. Reisiluun pään nekroosin eläinmallin rakentaminen: Kuinka päästä lähemmäs kliinistä sovellusta[J]. Journal of Tissue Engineering Research Research, 2021, 25(29): 4691-4696.

[7] Cai Binggang, Zhu Jin, Wang Maorong. Tutkimuksen edistyminen Toll-like reseptorin 4 signalointireitillä[J]. Journal of Medical Postgraduates, 2015, 28(11): 1228-1232 .

[8] Cao Chenghua, He Yajing, Gao Yingran ym. LPS-välitteinen tulehdusvasteprosessi ja vaikutusmekanismi[J]. Journal of Henan University (Medical Edition), 2017, 36(01): 70-76.

[9] Ma M, Tan Z, Li W, Zhang H, Liu Y, Yue C. Osteoimmunologia ja reisiluun pään osteonekroosi [J]. 2022 tammikuu;11(1):26-28..

[10] Tan Z, Wang Y, Chen Y, Liu Y, Ma M, Ma Z, Wang C, Zeng H, Xue L, Yue C, Wang D. Makrofagien M1/M2 epätasapainon dynaaminen ominaisuus helpottaa epätasapainon etenemistä - Reisiluun pään traumaattinen osteonekroosi[J]. 2022 27. huhtikuuta; 10:912133.