Abstrakti

Tavoite

Tutkia interventiomekanismiaBushen Anzhi Decoction (BSAZD)rotilla, joilla on perinteisen kiinalaisen lääketieteen (TCM) aiheuttama unettomuus"munuaiset eivät pysty varastoimaan henkeä"(keskustellaan usein TCM:ssä mallina, joka liittyy huonoon unen laatuun, varhaiseen heräämiseen ja levottomuuteen – erityisesti vanhemmilla ihmisillä).

menetelmät

Yhteensä36 urospuolista Sprague-Dawley (SD) -rottaajaettiin satunnaisestikuusi ryhmää(6 rottaa per ryhmä):

Normaali ryhmä(normaali suolaliuos)

Malliryhmä(normaali suolaliuos)

Eszopikloniryhmä(positiivinen ohjaus;0,27 mg/kg)

Pieniannoksinen BSAZD (5,85 g/kg)

Keskiannos BSAZD (11,70 g/kg)

Suuriannoksinen BSAZD (23,40 g/kg)

Normaalia ryhmää lukuun ottamatta rotille annettiin yhdistelmähoitoaD-galaktoosijaDL-4-kloorifenyylialaniini (PCPA)luoda unettomuusmalli, joka vastaa TCM-mallia "munuaiset eivät varastoi henkeä". Onnistuneen mallinnuksen jälkeen annettiin vastaavaa lääkettä (tai suolaliuosta).mahalaukunsisäisesti kerran päivässä 14 peräkkäisen päivän ajan.

Lopullisen annon jälkeen tutkijat arvioivat:

Käyttäytymisindikaattorit(ahdistuneisuutta muistuttava käyttäytyminen, uniparametrit)

Hippokampuksen histopatologia

Kohdistamaton seerumin metabolomiikkaerilaisten metaboliittien ja rikastettujen reittien tunnistamiseksi.

 

Tulokset

Verrattuna malliryhmään,suuriannoksinen BSAZDryhmä näytti:

Merkittäviä lisäyksiäavoimet sisääntulot, avoimien käsien aika, jaunen aika (P<0.05P<0.05P<0.05)

Merkittäviä laskujasuljetut sisäänkäynnit, suljettu aika, jauniviive (P<0.05P<0.05P<0.05)

Histopatologia osoitti, että suuren annoksen BSAZD-ryhmässä hippokampuksen hermosolut olivatjärjestetään säännöllisesti, kanssalähes normaali ydinkoko, morfologia ja sijainti.

Kohdistamaton metabolomiikka löysi erilaisia ​​metaboliitteja, mukaan lukienhapettunut glutationijaglutamaatti. Nämä muutokset rikastuivat pääasiassa:

GABAerginen synapsipolku

Glutamaterginen synapsipolku

cAMP-signalointireitti

2-oksokarboksyylihapon aineenvaihduntapolku

Johtopäätökset

BSAZD voiparantaa unen laatuajalievittää ahdistusta muistuttavaa käyttäytymistärotilla, joilla on unettomuutta, joka liittyy "munuaisten kyvyttömyyteen varastoida henkeä". Mahdollisia mekanismeja ovat:

SääntelyGABAergicjaglutamaterginensynaptiset reitit välittäjäaineiden tasapainon palauttamiseksi

Vähentääoksidatiivinen stressivaurio

ModuloivacAMP-signalointitukemaan hermoston korjausta

Sekaantuu sisään2-oksokarboksyylihapon aineenvaihduntaenergiansaannin optimoimiseksi

Avainsanat:Bushen Anzhi Decoction; munuaiset eivät pysty varastoimaan henkeä; unettomuus; kohdistamaton metabolomiikka; erilaiset metaboliitit

 

1. Tausta

TCM:ssä"Bu Mei" (unettomuustyyppinen unihäiriö)Termi "unettomuus" viittaa sairauksien luokkaan, jolle on tunnusomaista toistuva kyvyttömyys saada normaalia unta, mikä vastaa "unettomuutta" nykyaikaisessa lääketieteessä. Epidemiologiset tiedot viittaavat siihen suunnilleen30%ihmisistä maailmanlaajuisesti kokevat unettomuuden oireita vuosittain, ja ilmaantuvuus lisääntyy iän myötä; Kiinassa aikuisten levinneisyys on raportoitu jopa38.2%.

Pitkäaikainen unettomuus heikentää vakavasti elämänlaatua ja voi lisätä verenpainetaudin ja sepelvaltimotaudin riskiä. Se voi myös lisätä henkisten ja fyysisten häiriöiden riskiä ja edistää lääkeriippuvuutta tai väärinkäyttöä.

Tällä hetkellä unettomuutta hoidetaan pääasiassa suun kautta otetuilla kemiallisilla lääkkeillä. Vaikka tällaiset lääkkeet vaikuttavat nopeasti, potilaat voivat kokea sivuvaikutuksia, kuten huimausta ja väsymystä, sekä riskejä, kuten lääkeriippuvuutta ja unettomuutta. Kemiallisiin lääkkeisiin verrattuna TCM-lähestymistapoilla voi olla vähemmän sivuvaikutuksia ja vakaampia pitkän aikavälin tuloksia, ja niiden vaikuttavat aineet ja mekanismit ovat syvemmän tutkimisen arvoisia.

 

2. Tietoja Bushen Anzhi Decoctionista (BSAZD) - mitä se on TCM-ehdoissa

Bushen Anzhi Decoction (BSAZD)on kokemukseen perustuva resepti, jonka on kehittänyt professori Zhang Xingping, joka perustuu teoriaan"unettomuus, joka johtuu siitä, että munuaiset eivät pysty varastoimaan henkeä."Sen yrttikoostumus sisältää:

Valmistettu Rehmannia-juuri

Cornus (viinikäsitelty)

kiinalainen jamssi

Goji marjat

Dodder siemen

Poria

Alpinia oxyphylla (Yi Zhi Ren)

Schisandra

Achyranthes bidentata

Hunajapaistettu Polygala (Zhi Yuan Zhi)

TCM-kielellä tämä kaava on suunniteltu"Toivoa munuaisia, täydentää olemusta, tukee qi:tä ja rauhoittaa henkeä."Kliinisesti sitä on käytetty vuosia positiivisin tuloksin, muttanykyaikaiset biologiset mekanismitei ole tutkittu tarpeeksi syvällisesti - tästä syystä tämä metabolomiikkaan perustuva työ.

Kohdistamaton metabolomiikkaon puolueeton tekniikka, jolla voidaan systemaattisesti profiloida pienimolekyylisiä aineenvaihduntatuotteita, seuloa erilaisia ​​metaboliitteja monimuuttujatilastojen avulla ja kartoittaa ne reiteiksi, mikä auttaa tutkijoita ymmärtämään sekä sairauksiin liittyviä aineenvaihduntahäiriöitä että lääkkeiden säätelemiä kohteita "koko järjestelmän" tasolla.

 

Taulukko 1. Liikuntarataan liittyvien indeksien vertailu Elevated Plus Maze -testissä ryhmien välillä (xˉ±s\\bar{x}\\pm sxˉ±s, n=6n=6n=6)

ryhmä	OE (kertaa)	CE (kertaa)	OT (s)	TT(t)
Normaali ryhmä	12.48 ± 0.63	5.15 ± 0.87	229.79 ± 3.38	64.74 ± 1.26
Malliryhmä	4.32 ± 0.49a	8.51 ± 0.74a	106.71 ± 2.98a	247.19 ± 2.98a
Eszopikloniryhmä	6.63 ± 0.58ab	7.63 ± 0.73b	150.05 ± 4.43b	210.62 ± 4.43b
BSAZD:n pieniannoksinen ryhmä	5.37 ± 0.55ab	6.52 ± 0.68a	143.26 ± 8.25a	198.21 ± 8.25b
BSAZD keskiannoksen ryhmä	8.55 ± 0.73ab	7.26 ± 0.78ab	186.46 ± 10.38a	151.14 ± 10.38a
BSAZD korkean annoksen ryhmä	9.58 ± 0.76ab	7.95 ± 0.75ab	193.05 ± 4.98ab	153.96 ± 4.98ab

Lyhenteet:OE, avoimet merkinnät; CE, suljetun käsivarren merkinnät; OT, avoimien käsien aika; CT, suljetun käsivarren aika.

Huomautuksia:
^avs. normaali ryhmä, P<0.05P<0.05P<0.05
^bvs. malliryhmä, P<0.05P<0.05P<0.05
^cvs. Eszopikloniryhmä, P<0.05P<0.05P<0.05

 

Taulukko 2. Pentobarbitaalinatriumin korjausrefleksitestin indeksien vertailu ryhmien välillä (xˉ±s\\bar{x}\\pm sxˉ±s, n=6n=6n=6, s)

ryhmä	Univiive (s)	Unen kesto (s)
Normaali ryhmä	236.00 ± 4.36	3,538.55 ± 74.45
Malliryhmä	402.03 ± 4.93a	2,545.15 ± 70.38a
Eszopikloniryhmä	302.73 ± 12.25b	2,879.68 ± 99.63b
BSAZD:n pieniannoksinen ryhmä	336.40 ± 5.99eKr	2,718.85 ± 76.94eKr
BSAZD keskiannoksen ryhmä	299.17 ± 3.43b	2,891.83 ± 82.74b
BSAZD korkean annoksen ryhmä	285.51 ± 14.93eKr	3,026.98 ± 106.13eKr

Huomautuksia:
^avs. normaali ryhmä, P<0.05P<0.05P<0.05
^bvs. malliryhmä, P<0.05P<0.05P<0.05
^cvs. Eszopikloniryhmä, P<0.05P<0.05P<0.05

 

3. Materiaalit

3.1 Pääinstrumentit

Mukana EEG/EMG-univalvontajärjestelmä, korkearesoluutioinen massaspektrometri, UHPLC-järjestelmä ja optinen mikroskooppi.

Kuva 1.Rottien liikeratakartat EPM (Elevated Plus Maze) -testissä kussakin ryhmässä.

 

3.2 Lääkkeet ja reagenssit

Yrttipalat hankittiin useista Kiinan maakunnista; kaikki keittoyrtit ostettiin TCM-sairaalasta Xinjiangista. Käytettiin essopiklonitabletteja, PCPA:ta, pentobarbitaalinatriumia ja LC-MS-liuottimia/reagensseja.

3.3 Eläimet

36 SPF-luokan urospuolista SD-rottaa (170–220 g; 10–12 viikkoa vanhoja) pidettiin kontrolloiduissa olosuhteissa. Eläinten eettinen komitea hyväksyi tutkimuksen (hyväksyntänumero: IACUC-20210301-45).

Kuva 2.Edustavat hippokampuksen histopatologiset mikrokuvat (H&E-värjäys) rotista kussakin ryhmässä.

Kuva 3.PCA-pisteytyskäyrä seerumin metaboliitteista rotilla: suuren annoksen BSAZD-ryhmä vs. malliryhmä.

Kuva 4.Seerumin metaboliittien OPLS-DA-pisteytyskäyrä rotilla: suuren annoksen BSAZD-ryhmä vs. malliryhmä.

Kuva 5.Seerumin metaboliittien OPLS-DA-permutaatiotestidiagrammi rotilla: suuren annoksen BSAZD-ryhmä vs. malliryhmä.

Kuva 6.Tulivuorikaavio erilaisten seerumin metaboliitteista rotilla: suuren annoksen BSAZD-ryhmä vs. malliryhmä.

4. Menetelmät

4.1 BSAZD:n valmistus

Yrtit sekoitettiin, liotettiin, keitettiin kahdesti, yhdistettiin ja väkevöitiin keittimeksi, joka vastaa2,6 g raakayrttiä/ml, steriloitu ja jäähdytetty 4 asteessa.

4.2 Ryhmittely ja mallintaminen

7 päivän sopeutumisen jälkeen rotat satunnaistettiin kuuteen ryhmään. Unettomuusmallin aiheutti:

Ihonalainen injektioD-galaktoosi120 mg/(kg·päivä) 42 päivän ajan

Sitten intraperitoneaalinen injektioPCPA300 mg/(kg·päivä) 3 päivän ajan

EEG/EMG-seuranta vahvisti onnistuneen mallinnuksen (pitkittynyt valveillaolo, vähentynyt NREM- ja REM-uni).

Mallintamisen jälkeen rottia käsiteltiin letkulla kerran päivässä 14 päivän ajan suolaliuoksella tai vastaavilla interventioilla.

4.3 Käyttäytymistestit

Elevated Plus Maze (EPM)

Mitattu auki/suljetun varren sisääntulot ja aika.

Pentobarbitaalin oikaisurefleksitesti

Mitattu unilatenssi ja unen kesto pentobarbitaali-injektion jälkeen.

4.4 Näytteiden kerääminen

Veriseerumi ja aivokudos kerättiin ja säilytettiin asianmukaisesti analyysiä varten.

4.5 Hippokampuksen histopatologia

HE-värjäystä ja mikroskopiaa käytettiin hippokampuksen muutosten tarkkailuun.

4.6 Kohdistamaton seerumin aineenvaihdunta

Normaali-, malli- ja suuren annoksen BSAZD-ryhmien seerumi analysoitiin. Tiedot käsiteltiin PCA:lla, OPLS-DA:lla, permutaatiotesteillä ja differentiaalisella metaboliittiseulonnalla (VIP > 1, FC > 2 tai < 0,5, P<0.05P<0.05P<0.05), followed by KEGG enrichment.

4.7 Tilastot

SPSS 27.0; yksisuuntainen ANOVA, asianmukaiset post hoc -testit; =0.05\\alpha=0.05 =0.05.

 

5. Tulokset

5.1 Korotettu plussokkelo

Malliryhmä osoitti enemmän ahdistuneisuutta muistuttavaa käyttäytymistä (vähentynyt avoin käsivarsi). BSAZD paransi näitä toimenpiteitä jasuuri annosryhmä osoitti merkittävin parannus, joka ylitti eszopikloniryhmän keskeisissä EPM-mittareissa.

5.2 Pentobarbitaaliunetesti

Malliryhmällä oli pidempi univiive ja lyhyempi unen kesto. BSAZD lyhensi merkittävästi latenssia ja pidensi uniaikaa; suuri annos toimi parhaiten.

5.3 Hippokampuksen histologia

Mallirotilla ilmeni selkeä hermosoluvaurio. BSAZD vähensi hippokampuksen vaurioita annoksesta riippuvalla tavalla, ja suuret annokset osoittivat lähes normaalia morfologiaa.

5.4 Aineenvaihduntatutkimukset

Mukana erilaiset metaboliititglutamaatti, glutationi, jahapettunut glutationi, muun muassa. Rikastetut reitit sisälsivät:

GABAerginen synapsi

Glutamaterginen synapsi

cAMP-signalointi

2-oksokarboksyylihapon aineenvaihdunta
 

6. Keskustelu

Klassisissa teksteissä unettomuutta kuvattiin "kyvyttömyydeksi makaamaan" tai "kyvyttömyyteen sulkea silmiä". TCM-lääkärit ovat historiallisesti katsoneet unettomuuden johtuvan useista mekanismeista; näissä näkemyksissä yhteinen teema on häiriintynyt sisäinen sääntely - usein kuvataan nimellä"yang ei mene yiniin"ja henki ei palaa "asuntoonsa".

Professori Zhang ehdotti diagnostista lähestymistapaa, joka yhdistää unettomuuden alatyypit "viiden hengen" teoriaan. Alatyyppi"munuaiset eivät pysty varastoimaan henkeä"on ominaistaaikainen herääminenja on yleinen vanhuksilla, mikä heijastaa munuaisessenssin/qi/yin/yangin puutosmalleja.

Tässä tutkimuksessa:

Käyttäytymistiedot osoittavat, että BSAZD paransi molempiauniparametrejajaahdistusta muistuttava käytös.

Histologia viittaa siihen, että BSAZD saattaasuojella hippokampuksen hermosoluja.

Metabolomiikka ehdottaa useita mekanismeja, erityisesti:

Tasapainottaminenkiihottava glutamaattija estäväGABA järjestelmä

Oksidatiivisen stressin vähentäminen (glutationimarkkerien kautta)

Tukee hermoston korjausreittejä (cAMP:hen liittyvä signalointi)

Energia-aineenvaihdunnan parantaminen (2-oksokarboksyylihappo / TCA:han liittyvä aineenvaihdunta)

Kirjoittajat huomauttavat myös rajoituksia: metabolomiikka ehdottaa reittejä, muttamolekyylikohteen validointiaivokudos- ja solumalleissa tarvitaan edelleen.

 

7. Mihin Cistanche sopii: Käytännöllinen länsimainen silta

Vaikka tämä lehti keskittyykinBSAZD (moniyrtti TCM-kaava), se tarjoaa amoderni tieteellinen linssimitä monet kuluttajat etsivät nykyään:

Parempi unen laatu

Rauhallisempi stressireaktio

Terve välittäjäainetasapaino

Suoja oksidatiiviselta stressiltä

Parempi aivo-energia-aineenvaihdunta

TCM:ssämunuaisia ​​vahvistavia yrttejäkäytetään usein malleissa, jotka liittyvät ikääntymiseen, väsymykseen ja alhaiseen joustavuuteen. Yksi tunnetuimmista "munuaista vahvistavista" kasviaineista onCistanche (Rou Cong Rong)-erityisestiCistanche tubulosa, jota käytetään laajalti toiminnallisena ainesosana nykyaikaisessa ravitsemuskehityksessä.

TCM yrtti vartenMunuaisten tuki+ moderni tuotekehitys

Jos asiakkaasi kysyvät:"Mitä on cistanche todellista hyötyä?"vaatimustenmukainen, näyttöön perustuva tapa selittää se EU:n ja Yhdysvaltojen yleisölle on:

Cistanche tubulosa -uuteon yleisesti sijoitettu kasvitieteelliseksi, ettätukee elinvoimaa, kestävyyttä ja tervettä ikääntymistä, ja se liittyy usein TCM:äänmunuaisten tuki.

Koska nykyajan kuluttajat yhdistävät yhä enemmän unen ja mielialanstressibiologia, oksidatiivinen stressi ja välittäjäainetasapaino, Cistanche on usein kehittynytfunktionaalisia elintarvikkeita ja lisäravinteitajoka tähtää päivittäiseen kestävyyteen.

Ehdotetut avainsanamuunnelmat SEO-sijoittelulle (voit lokalisoida markkinoiden mukaan):

MEILLE:"TCM-yrtti munuaisten tukemiseen" / "TCM-yrtti elinvoimaa varten"

EU/UK:"TCM-yrtti päivittäiseen kestävyyteen" / "TCM-yrtti terveen ikääntymisen tukemiseen"

Yleinen:"TCM-yrtti munuaisten tukemiseen – mitkä ovat cistanchen todelliset hyödyt"

 

8. Tehdasetusi

Kun kehität Cistanche-pohjaisia ​​tuotteita länsimaisille markkinoille, ostajat yleensä välittävätjäljitettävyys + mittakaava + vaatimustenmukaisuus + aktiiviset aineet. Antamasi sivun sisällön perusteella:

Perustettu vuonna2003

Kuvataan omaavan laajan Cistanche-teollisuusketjunXinjiang (Hotan/Hetianin alue)

Integroitu järjestelmä, joka sisältää siemenjalostuspohjan, viljelyn, suuren tuoreen materiaalin keräys-/varastointikapasiteetin jaGMP-tuotantopaja

Työpajan tekniset tiedot ja laboratorion kapasiteetti (ilmoitetun mukaisesti):100 000-luokan GMP-työpajaja10 000 luokan mikro-organismien inkubaatiolaboratorio

Listatut sertifikaatit:SC, HACCP, luomutuotteet (esim. NOP)ja useita uuttotekniikkaan liittyviä patentteja (mukaan lukien kalvoerotustekniikka)

Akateeminen yhteistyö yliopistojen ja asiantuntijoiden kanssa (kuten todettu)

Korosta lisätäksesi (avainerottelusi)

Mainitsit:"Olemme Cistanche tubulosa -uutetta; vaikuttavien aineiden pitoisuus on korkeampi."
EU:n ja Yhdysvaltojen ostajille selkein tapa ilmoittaa tämä on:

Standardoidut aktiiviaineet, kutenekinakosidijaakteosidi (verbaskosidi)

Selkeätekniset tiedot/COA, erien välinen johdonmukaisuus ja yhteensopiva testaus

(Jos jaat tarkat määritysalueesi - esim. ekinakosidiprosentti, akteosidiprosentti, liuotinmenetelmä, torjunta-aine/raskasmetalli/mikrorajat – voin muuttaa tämän puhtaaksiB2B yksisivuinen myyntiarkki.)

 

9. Ehdotettu markkinointikappale

Nykyaikainen uni- ja stressitiede viittaa yhä useammin välittäjäaineiden tasapainoon (GABA vs. glutamaatti), oksidatiiviseen stressiin ja aivoenergia-aineenvaihduntaan palautumisen tärkeimpinä perusteina.Unettomuuden ja ahdistuneisuuden kaltaisen käyttäytymisen rottamallissa, joka liittyi TCM-malliin "munuaiset eivät varastoi henkeä", tutkijat havaitsivat, että Bushen Anzhi Decoction paransi uniaikaa, lyhensi unilatenssia, normalisoi aivotursohermosolujen morfologiaa ja siirsi seerumin metaboliitteja kohti GABAergisiin ja glutamaattisiin energiasignaaleihin, cAMP:iin liittyvien aineenvaihdunnan reittejä.

Tutkiville brändeilleTCM-vaikutteiset toiminnalliset ainesosat, Cistanche tubulosa (Rou Cong Rong)on yksi tunnetuimmista "munuaisia ​​tukevista" yrteistä, joita käytetään nykyaikaisessa ravitsemuskehityksessä. ErikoistuneenaCistanche tubulosa -uutteen valmistaja, tarjoamme mittakaavassa, jäljitettävissä olevaa hankintaa ja GMP-pohjaista käsittelyä, joka auttaa tuotekehittäjiä muuttamaan perinteisen käytön nykyaikaisiksi, standardoiduiksi ainesosaratkaisuiksi.