Vahva hedelmällisyys riippuu siittiösi fysiologisesta iästä, ei ID-iästä

Miehen hedelmällisyyson vähentynyt lähes 50 prosenttia viimeisen puolen vuosisadan aikana. Laskumiehen lisääntymiskykyliittyy läheisesti ID-iän (biologisen iän) ja siittiöiden fysiologisen iän epäjohdonmukaisuuteen. Kaupallisen yhteiskunnan ohjaamat epäterveelliset elämäntavat ovat saaneet osan nuorista, joiden pitäisi olla vauras lisääntymisaika."ikääntyvä" siittiöjotka eivät vastaa heidän biologista ikänsä. Raskauden onnistuminen riippuu kuitenkin usein miehen siittiöiden fysiologisesta iästä, ei biologisesta iästä.

Noin15 prosenttia maailman pariskunnistakärsiähedelmättömyys, joka johtuu useista eri tekijöistä, joista miespuoliset tekijät muodostavat 40 prosenttia -50 prosenttia kaikistahedelmättömyys. Ikä on tärkeä tekijä ihmisen hedelmällisyydessä, ja myös hedelmättömyyden ilmaantuvuus lisääntyy raskauden iän myötä. Tunnettu ikä viittaa henkilökortissa näkyvään ikään, ja se on myös solujen biologisen iän välitys, mutta harva tietää, mikä biologinen ikä on.

Solujen biologinen ikä ei ole sama kuin fysiologinen ikä, ja fysiologiseen ikään voivat vaikuttaa sekä sisäiset (kuten genetiikka) että ulkoiset (kuten ympäristö ja elintavat) elämänprosessiin kertyneet tekijät.Miesten sukusolutvaativat dynaamista epigeneettistä uudelleenohjelmointia kehittyäkseen diploidista spermatogoniasta haploidiseen siittiöön. Oxfordin yliopiston tutkimuksen mukaan ihmisen spermatogonia jakautuu kerran 16 päivässä, mikä vastaa 23 jakautumista vuodessa [1]. Siten miehen elinaikana spermatogoniat läpikäyvät (keskimääräisen eliniän ja murrosiän perusteella) noin 1400 jakautumista lisääntymisikänsä aikana. Tämän prosessin aikana geenien metylaatiovirheitä (geenien välisiä ja geenialueita) todennäköisesti kertyy. Siksi siittiöiden fysiologisen iän mittaaminen DNA-metylaatiotietojen avulla voi selvittää hedelmättömyysongelmien perimmäistä syytä.

Siittiöiden fysiologista ikää voidaan arvioida mittaamalla niiden DNA:n metylaatiota. Vahva yhteys kronologisen iän ja DNA:n metylaation välillä tekee biologisesta iästä epigeneettisen kellon indikaattorin useimmissa somaattisissa soluissa. Monet epigeneettiset kontrollit ovat mukana spermatogeneesissä, ja epigeneettiset muutokset voivat olla yksi miehen hedelmättömyyden syistä. DNA:n metylaatiomallit muodostuvat meioosin aikana, ja vanhenemiseen liittyvien metylaatiovirheiden kertymistä voi esiintyä voimakkaasti proliferoituvissa ja itsestään uusiutuvissa spermatogoniassa ja jatkaa kerääntymistä solujen erilaistumisen aikana spermatogeneesin aikana. Epänormaali DNA-metylaatio, erityisesti painettuihin kohtiin, liittyy huonoon siemennesteen laatuun. Lisäksi epänormaali siittiöiden DNA:n metylaatio liittyy alentuneeseen hedelmöitysasteeseen ja heikentyneeseen alkion kehityspotentiaaliin. Miesten sukusolujen epigeneettinen kello on kuitenkin alikehittynyt, eikä sillä ole kliinistä merkitystä sen hyödyn kannalta biologisen iän ja lisääntymistulosten ennustamisessa.

DNA-metylaatio on varhaisin löydetty ja laajimmin tutkittu epigeneettinen modifikaatio, joka viittaa pienten kemiallisten ryhmien (metyyliryhmien) kovalenttiseen sitoutumiseen genomiin CpG-dinukleotideihin DNA-metyylitransferaasien vaikutuksesta 5-metyylisytosiinia muodostuu sytosiiniemäkselle. DNA-metylaatiolla on pääasiassa seuraavat ominaisuudet:

① Perinnöllinen, joka voi periytyä solujen tai sukupolvien välillä;

②Geeniekspression palautuva säätely;

③ Sitä ei voida selittää DNA-sekvenssin muutoksilla, ja geneettinen sisältö säilyy pääasiassa DNA:n metylaation tai histonien translaation jälkeisen modifikaation muodossa.

Genomisen DNA:n hypermetylaatio voi johtaa sen geenin transkription tukahdutukseen, jossa se sijaitsee. Biologisen kehityksen aikana muutokset genomisen DNA:n metylaatiotilassa voivat säädellä geenien spesifistä ilmentymistä eri kehitysvaiheissa ja niillä on tärkeä rooli organismin kehityksessä ja solujen erilaistumisessa.

Lisätietoja seksuaalisen toiminnan parantamisesta cistanche

Vuodesta 2005 vuoteen 2009 tutkijat värväsivät hedelmättömiä pareja, jotka yrittivät tulla raskaaksi 16 paikkakunnalla Yhdysvalloissa, keräsivät siemennestettä 379 mieheltä ja tekivät seurantakäyntejä jopa 12 kuukauden ajan. Miesten keski-ikä oli 31,8 ± 4,8 vuotta, vaihteluväli 19-50 vuotta, 81,4 prosenttia oli valkoisia miehiä, 78,7 prosenttia oli tupakoimattomia ja keskimääräinen BMI (Body mass index) oli 29,9 ± 5,7. Vertailimme SEA:ta raskauden onnistumisprosentteja yhden vuoden sisällä pariskunnille, jotka yrittävät tulla raskaaksi, käytimme diskreettiaikaisia ​​suhteellisia vaarojen malleja analysoidaksemme mukautettuja kovariaatteja ja raskauteen kuluvan ajan (TTP) välistä suhdetta ja arvioimme tupakoinnin vaikutusta SEA:han.

Tutkijat testasivat siemennesteen näytteitä mikrohelmiryhmillä siittiöiden DNA:n metylaatiotasojen arvioimiseksi ja käyttivät huippuluokan integroituja koneoppimisalgoritmeja SEA:n ennustamiseen siittiöiden DNA:n metylaatiotiedoista. Erityisesti SEA arvioitiin differentiaalisesti metyloiduista alueista (SEADMR) ja yksittäisistä CpG:istä (SEACpG:t). SEA laskettiin ennustetun iän ja biologisen iän lineaarisen regression jäännöksenä. SEA:n positiivista arvoa pidetään vanhempana epigeneettisen ikääntymisen fenotyyppinä, kun taas negatiivinen arvo edustaa nuorempaa epigeneettistä ikääntymisen fenotyyppiä: SEA<-1 is="" "young";=""><><1 is="" "equivalent"="" ",="" sea="">1 vuosi on "ikääntyminen". Tutkimus osoittaa:

SEACpG:llä on vahva kyky ennustaa tarkasti siittiöiden fysiologinen ikä;

SEADMR:llä ja SEACpG:llä on vertailukelpoinen suorituskyky siittiöiden fysiologisen iän tarkassa ennustamisessa, mutta vaikutus on heikentynyt;

Verrattuna naisiin, joiden kumppani on SEA < 1, naisilla, joiden kumppani on SEA > 1, on 17 prosenttia pienempi todennäköisyys tulla raskaaksi 12 kuukauden sisällä, mikä vastaa 17 prosentin nousua TTP:ssä jokaista SEACpG:n vuoden lisäystä kohti;

Kun BMI ja tupakointitila miehillä ja kronologinen ikä, BMI ja tupakointitila naisilla oli kontrolloitu, sikiöt syntyivät ennenaikaisesti 2,13 päivää jokaista 1-vuoden SEA:n kasvua kohti;

Tupakointi johtaa miehen siittiöiden biologisen iän vanhenemiseen ja tupakoitsijoiden SEA on merkittävästi korkeampi kuin tupakoimattomien.

Tutkimukset ovat osoittaneet, että miesten SEA-status on kriittinen hedelmöittymisen onnistumisellesiittiöiden epigeneettinenKello voisi toimia uudenlaisena biomarkkerina TTP:n ennustamiseen pariskunnille, jotka yrittävät tulla raskaaksi. Tämän tutkimuksen kohteet olivat pääasiassa valkoihoisia miehiä ja naisia, joten suuren eri kohortin analyysi on tarpeen, jotta voidaan vahvistaa yhteys SEA:n ja raskauden onnistumisen välillä muihin rotuun/etnisiin pareihin.