Ihmisen ihosolujen signaalimolekyylit injektiokosmetologian kohteina

Ota yhteyttäoscar.xiao@wecistanche.comLisätietoja

Esittely:Ihon ikääntyminen on luonnollinen prosessi, jota ei voida pysäyttää. On kuitenkin monia tapoja hidastaa ihon ennenaikaista ikääntymistä ja vähentää jo näkyviä merkkejä. Yksi niistä on sellaisten valmisteiden ihonalainen antaminen, jotka sisältävät yhdistelmän hyaluronihappoa, aktiivisia aminohappoja ja peptidejä, joilla on kliininen ikääntymistä estävä vaikutus. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia in vitro uusia signalointimolekyylejä, joilla on ikääntymistä estäviä vaikutuksia ja hyaluronihappotäyteaineiden vaikutusta niiden ilmenemiseen.

Menetelmät:Tutkimus suoritettiin käyttämällä ihmisen kasvojen ihon soluviljelmiä: 1) ihmisen kasvojen ihon keratinosyyttien ja fibroblastien sekaviljelmää ja 2) Merkel-soluilla rikastettua ihmisen kasvojen ihon keratinosyyttien viljelmää. Immunosytokemiaa, konfokaalimikroskopiaa ja Western blottia käytettiin ikääntymisen merkkiaineiden tunnistamiseen.

Tulokset:HA-Y ja HA-S aktivoivat Klothon ilmentymisen ihmisen ihon keratinosyyttien ja Merkel-solujen ikääntymisen sekaviljelmässä. MTH-1:n ilmentymisen lisääntyminen viljelmien ikääntyessä osoittaa, että puolustusmekanismit aktivoituvat reaktiivisia happilajeja vastaan, jotka kerääntyvät ikääntymisen myötä HA-S:n ja HA-Y:n vaikutuksesta. Melatoniinireseptorin 1A- ja 1B-markkerien ilmentymisalueella oli tilastollisesti pätevä lisäys, kun sekä HA-S- että HA-Y-proteiinia lisättiin viljeltyihin soluihin.

Johtopäätös:Tämä tutkimus osoitti, että tutkituilla täyteaineilla on biologisia vaikutuksia, mikä todistaa niiden hallinnassa olevien ihon korjaavien prosessien stimulaation. Avainsanat: ihon ikääntyminen, hyaluronihappo, aktiiviset aminohapot, kollageeni, korjaavat prosessit, klotho, kello, Merkel-solut

Johdanto

Markkinoille ilmestyy vuosittain lukuisia kosmeettisia tuotteita, mutta vain muutama on luotu tieteen ja teknologian uusimpien saavutusten pohjalta, hyödyntäen ihon fysiologian ja biokemian tietämystä sekä monimutkaisia ​​solujen välisiä vuorovaikutuksia.puritaanit c-vitamiiniNykypäivän innovatiivisen kosmetiikan pääkomponentit ovat kasviuutteet ja biotekniikan ja biotekniikan menetelmillä saadut ainesosat, mukaan lukien peptidit, peptidikompleksit, oligo- ja polysakkaridit, vitamiinit, entsyymit ja antioksidantit. Novacutan" lääketieteellisten tuotteiden innovaatio koostuu teknologiaratkaisusta nimeltä HOPAAB (Hyaluronate Optically Pure Amino Acid Bond), joka on yhdistelmä hyaluronihappoa, aktiivisia aminohappoja ja peptidejä. HOPAAB on optisesti puhtaiden aminohappojen kompleksi, joka on rakennettu verkkorakenteeseen Hyaluronihappoa, joka aktivoi signaalimolekyylien ilmentymisen, mikä johtaa muutoksiin aineenvaihdunnassa, toiminnassa ja vaurioituneiden solujen kehittymisessä Hyaluronihappo on ainutlaatuinen biopolymeeri, jolla on hydrofiilisiä ominaisuuksia ja ihoa kosteuttavia vaikutuksia.

Napsauta tätä saadaksesi lisätietoja

Geriatrit odottavat eliniän pidentymistä Venäjällä nykyisestä 73,5 vuodesta 80,1 vuoteen vuoteen 2030 mennessä. Fyysisen houkuttelevuuden menetys johtaa usein itsetunnon ja elämänlaadun heikkenemiseen, erityisesti 35-60 vuoden iässä, ja tämä ryhmä ihmisiä on eniten kiinnostunut parantamaan ulkonäköään. HA-Y:tä ja HA-S:ää annetaan eri ikäryhmille: kun taas HA-Y:tä voidaan käyttää nuoremmille yli 25-vuotiaille potilaille tummien silmänalusten torjuntaan ja ihon kosteutuksen parantamiseen, HA-S:ää, jossa on kaksinkertainen pitoisuus aminohappoja, taistelee ryppyjä vastaan ​​ja tarjoaa kohottavan vaikutuksen, ja sitä voidaan käyttää 35-65-vuotiaille potilaille.

HA-Y- ja HA-S-valmisteiden vaikutuksia erilaisiin ympäristön oksidatiivisen stressin ikääntymismarkkereihin (sininen valo, UVA/UVB, kaupunkipöly ja IR-altistuminen) tutkittiin riippumattomassa laboratoriossa Belgiassa (StratiCELL SA). Oksidatiivisen stressin tutkimuksissa pyritään tuomaan esiin mahdollisia suojaavia vaikutuksia erilaisten haastavien olosuhteiden kautta kahdessa mallissa, ex-vivo ihmisen ihoeksplantaatioissa ja in vitro yksikerroksisissa normaaleissa ihmisen ihon fibroblasteissa (NHDF). Testituotteiden suojaavat vaikutukset arvioitiin syklobuteenipyrimidiinidimeerien (CPD:t) lisääntymisen suhteen ex vivo -ihoeksplantaattien orvaskesiosassa UVA/UVB-säteilyn jälkeen; sinisen valon vaikutukset geeniekspressioon NHDF-fibroblasteista; saasteiden (Urban dust, UbD) vaikutukset geeniekspressioon NHDF-fibroblasteissa; ja NHDF-fibroblastien reaktiivisten happilajien (ROS) tuotannon lisääntyminen infrapuna-A-säteilyn jälkeen. Joitakin mielenkiintoisia havaintoja ilmenee tämän tutkimuksen aikana, esimerkiksi HA-täyteaineiden suotuisat vaikutukset sinisen valon aiheuttamaa oksidatiivista stressiä vastaan; DNA-vaurioita aiheuttavan transkripti 3 -proteiinin (DDIT-3) tehostaminen kaupunkipölytesteissä jne.

HA-täyteaineet sisältävät kliinisesti tehokkaita aktiivisia ainesosia, joista on hyvin dokumentoitu.SistancheEsimerkiksi vapaat aminohapot parantavat ihon vesi- ja proteiinitasapainoa ja ylläpitävät ihon kimmoisuutta. Peptideillä on elvyttävä vaikutus vaurioituneelle iholle, kun taas kosteuttavien komponenttien lisääminen tuottaa odotetun kosteuttavan vaikutuksen ja tuloksena on ihon kiinteyttäminen ja ihon värin paraneminen.3

Peptidit ovat merkittävä esimerkki monitoimisista aineista, joita maailman johtavat kosmetiikkavalmistajat käyttävät laajalti. Peptidit eivät ainoastaan ​​taistele tehokkaasti ikääntymiseen liittyviä ihomuutoksia vastaan, vaan myös suojaavat haitallisia tekijöitä vastaan."

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia yhden injektoitavan HA-pohjaisen tuotteen (ruiskuun pakattuna steriiliksi käyttövalmiiksi liuokseksi) vaikutuksia signaalimolekyylien potentiaalisten geroprotektoreiden ilmentymiseen kasvojen ihosoluviljelmissä.

Materiaalit ja menetelmät

Tutkimus suoritettiin käyttämällä ihmisen kasvojen ihon soluviljelmiä:1-ihmisen kasvojen ihon keratinosyyttien ja fibroblastien sekaviljelmää sekä 2-ihmisen kasvojen ihon keratinosyyttien viljelyä Merkel-soluilla. Toinen malliobjekti valittiin sen ainutlaatuisen osajoukon vuoksi. Merkel-solut ovat neuroendokriinisia ihosoluja, jotka sijaitsevat karvatuppien ulkokerroksissa, orvaskeden spi-nous- ja tyvikerroksissa sekä limakalvoissa. Merkel-solujen endokriiniset toiminnot liittyvät erilaisiin kasvutekijöihin ja siellä sijaitseviin neuropeptideihin. Merkel-solut sisältävät bombesiinia, vasoaktiivisia suoliston polypeptidejä, hermokasvutekijöitä ja met-enkefaliinia, joten niillä on troofinen vaikutus kasvaviin ihon lisäkkeisiin ja hermoihin.

cistanche voi estää ikääntymistä

Soluviljelmät uutettiin aikuisten ihonäytteistä, jotka oli saatu pyöreän kasvojenkohotuksen aikana (naiset syntyneet 1973, 1971 ja 1967). Pietarin bioregulaation ja gerontologian instituutin eettinen komitea hyväksyi kaikki tutkimuksen suunnittelun näkökohdat, ja kirjallinen suostumus saatiin kaikilta osallistujilta. Tutkimus toteutettiin Helsingin eettisten periaatteiden julistuksen mukaisesti. Ikämerkkien ilmentymisen arvioimiseksi viljely suoritettiin siirrostukseen 2 ("nuoret" solut) ja viljelyyn 6 ("vanhat" solut) keratinosyyttien ja fibroblastien sekaviljelmää varten ja siirrostukseen 1 ja siirtoon 3 viljelmälle, joka oli rikastettu Merkelin solut. Nämä tarkistuspisteet valittiin Merkel-solujen ja keratinosyyttien ylläpitämisen viljelmässä ja niiden rajallisen lisääntymispotentiaalin vuoksi.

Hyaluronihappotäyteaine Y (HA-Y) (2,3-prosenttinen vesiliuos 1,4 MDa:n silloittamattomasta HA:sta, joka sisältää arginiinia, valiinia, treoniinia, fenyylialaniinia, glysiiniä, glutamiinihappoa, proliinia ja metioniinia); ja hyaluronihappotäyteaine S (HA-S) (2,3-prosenttinen vesiliuos 1,4 MDa:n silloittamattomasta HA:sta, joka sisältää arginiinia, valiinia, treoniinia, fenyylialaniinia, glysiiniä, glutamiinihappoa, proliinia ja metioniinia). Aine annettiin alkaen siirrosta 1. Optimaalisen pitoisuuden määrittämiseksi HA-täyteaineen analysointia varten suoritettiin alustava annoksen löytämiskoe.mikä on cistancheSolujen elinkelpoisuusmittauksen mukaan 3 prosenttia HA-täyteaineesta valittiin viidestä pitoisuudesta. Ainetta annettiin jokaisessa läpikäynnissä.

Tutkimus sisälsi 3 ryhmää:

1-kontrolliryhmä (keskimääräinen=hyaluronihappo);2-HA-Y:n anto; 3-HA-S:n hallinta.

Immunosytokemiallinen analyysi

Seuraavia primäärisiä monoklonaalisia vasta-aineita käytettiin immunosytokemialliseen tutkimukseen: tyypin I kollageeni (1:150, Abcam), elastiini (1:50, Abcam), AP-1(1:200, Sigma), Klotho (1: 250, Abcam), MTH-1 (1:1000, Abcam), melatoniinireseptori 1A (1:200, Abcam), melatoniinireseptori 1B (1:100, Abcam), kello (1:100, Abcam) ), sytokeratiini 20 (1:150, Dako). Sekundaarisia vasta-aineita, jotka oli konjugoitu Alexa Fluor 488:n ja 647:n (1:1000, Abcam) kanssa, käytettiin immunofluoresenssimikroskopiaan. Konfokaalinen mikroskopia suoritettiin käyttämällä Olympus FV 1000 -mikroskooppia (Japani).

Koska tutkimus koski ainutlaatuisia ihon Merkel-soluja, käytimme erityistä sytokeratiinimerkkiainetta -20 vahvistaaksemme näiden solujen alapopulaatiota viljelmässä. Käytimme kaksoisleimausmenetelmää käyttämällä vasta-aineita sytokeratiinille-20 (vihreä fluoresenssi) ja vasta-aineita Klothoa vastaan ​​(punainen fluoresenssi). Ilmentymisalue laskettiin suhteessa Merkel-soluihin, jotka olivat immunopositiivisia CK-20-soluille.

Western Blot -analyysi

Kaikki solut hajotettiin jäissä subsellulaarisella proteiinifraktiosarjalla, joka sisälsi proteaasi-inhibiittoricocktaileja (Thermo Fisher, USA). Proteiinilysaatit erotettiin natriumdodekyylisulfaatti-polyakryyliamidigeelielektroforeesilla (SDS-PAGE) ja siirrettiin nitroselluloosakalvoille (Invitrogen, USA). ).

Kalvo suljetaan kaupallisella iBindTM Solution Kit -sarjalla (Invitrogen, USA) ja inkuboidaan sitten primääristen ja sekundaaristen vasta-aineiden kanssa käyttämällä iBind-laitetta (Invitrogen, USA) 2 tunnin ajan. Tässä tutkimuksessa käytettiin vasta-aineita kanin anti-Klotho (1:1000, Abcam), kanin anti-AP-1(1:500, Sigma), kanin anti-- -aktiini (1:5000, Abcam). ) ja piparjuuriperoksidaasilla (HRP-) konjugoitu sekundaarinen vasta-aine (anti-kanin IgG; 1:10000; Invitrogen). Kunkin vyöhykkeen intensiteetti määritettiin iBright Analysis Softwarella (Invitrogen).

Kokeellisten tietojen tilastollinen analyysi sisälsi jokaisen näytteenoton aritmeettisen keskiarvon, keskihajonnan ja luottamusvälin laskemisen. Ryhmien vertailu tehtiin Mann-Whitneyn U-kriteerillä.

HA-pohjaisen täyteaineen geroprotektiivisten ominaisuuksien in vitro -tutkimuksen tulokset

Merkel-soluilla rikastettua ihmisen ihokulttuuria koskevan tutkimuksen tulokset

Pidemmällä viljelyajalla CK-20 leimattujen solujen muoto muuttui pyöristetystä litteämmäksi ja dendriittisemmäksi 3-8 päivässä. 8 päivän kuluessa viljelyn aloittamisesta Merkel-soluissa ei ilmennyt mitään merkkejä apoptoosille ominaisesta tuman hajoamisesta.

Klotho-markkerin ilmentymistä koskevien morfometristen analyysitietojen tilastollinen käsittely kontrolliryhmässä (hyaluronihappoa annettaessa) ei osoittanut eroja jaksojen 1 ja 3 välillä. Kun HA-S:ää annettiin siirrossa 1, ilmentymisalue oli 5,28±0,74 prosenttia, kun taas kohdassa 3 se lähes kaksinkertaistui 9,23±0,89 prosenttiin. Samanlainen kuva havaittiin HA-Y:n antamisen ryhmässä, jossa Klothon ilmentyminen ikääntyessä kasvoi 2-kertaiseksi. Siten HA-Y ja HA-S aktivoivat Klothon ilmentymisen ihmisen ihon keratinosyyttien ja Merkel-solujen ikääntymisen sekaviljelmän tapauksessa.

Toinen ikääntymistä estävä signaalimolekyyli on melatoniini (MT).Anti-aging -vesisäiliöMelatoniinin tärkeä ominaisuus on sen kyky hallita solujen jakautumista. MT estää solumitoosia viivyttämällä jakautumisen metafaasia.

Tutkimme myös melatoniinireseptorien ilmentymistä. Melatoniinireseptorin 1A-markkerin ilmentymisalueella oli tilastollisesti pätevä lisäys, kun sekä HA-S että HA-Y lisättiin viljeltyihin soluihin.

Alla on mikrovalokuvat (kuvio 1), jotka osoittavat melatoniinireseptorin 1A-markkerin ilmentymisen. On huomattava, että punaista fluoresenssia ei havaittu ainoastaan ​​Merkel-soluissa vaan myös keratinosyyteissä, vaikka se ilmeni enemmän Merkel-soluissa, joilla oli trofinen vaikutus kasvaviin ihon lisäkkeisiin ja hermoihin.

Melatoniinireseptorien 1B suhteellista ilmentymisaluetta koskevien tietojen analyysi on osoittanut, että siirrossa 1 ei ollut tilastollisesti päteviä eroja kontrolliryhmän ja HA-Y/HA-S:ää saaneen ryhmän välillä, kun taas kohdassa 3 suhteellinen ero oli. reseptorin MelRIB-markkerin ilmentymisalue kasvoi 4 prosenttia ihmisen fibroblastien ja keratinosyyttien sekaviljelmän tutkimuksen tuloksista.

Tutkimuksen seuraava vaihe oli uusien HA-Y- ja HA-S-lääkkeiden geroprotektiivisten ominaisuuksien testaus ihmisen fibroblastien ja keratinosyyttien sekaviljelmässä. Tutkimukseen valittiin seuraavat immunohistokemialliset markkerit: Elastin, Klotho, MTH1, AP-1, kello (tiedot taulukossa 1).

Elastiinin vasta-aineita käytettiin solusynteettisen aktiivisuuden tutkimiseen. Muutokset elastisissa kuiduissa ovat tyypillisimpiä valoikääntyneelle iholle.

Normaalissa tilassa (kontrolliryhmä) ihoviljelyn ikääntyessä havaittiin ihmisen ihon fibroblastien elastiinin ilmentymisen vähenemistä. Ryhmissä, joissa annettiin HA-Y:tä ja HA-S:a, havaittiin samanlainen kuva, mutta elastiinimarkkerin ilmentyminen "nuoremmissa" soluviljelmissä, joissa oli HA-Y ja HA-S, ylitti ekspression kontrollinäytteissä {{ 4}}.17 ja 0.26 kertaa, vastaavasti. Elastiinin ilmentymisen pinta-ala kasvoi myös tilastollisesti pätevästi näytteissä "vanhoista" soluviljelmistä, joissa oli HA-Y ja HA-S, {{10}},14 ja 0,19 kertaa, vastaavasti. verrokkinäytteisiin verrattuna.

HA-Y:n ja S:n toiminta ihmisen ihon fibroblastien ja keratinosyyttien sekaviljelmässä laukaisee solujen synteettisen aktiivisuuden, mistä on osoituksena elastiinin korkeampi ilmentyminen sekä siirrostuksessa 3 että siirrossa 6 (kuva 2).

AP{{0}} eli aktivaattoriproteiini-1 on transkriptiotekijä, joka säätelee geenin ilmentymistä vasteena erilaisiin ärsykkeisiin. Tällaisia ​​ärsykkeitä ovat sytokiinit, kasvutekijät, stressi ja erilaiset bakteeri- ja virusinfektiot. '6 Tämä tutkimus osoitti tilastollisesti pätevän kasvun AP-1:n keskimääräisessä ilmentymisalueella "vanhojen" soluviljelmien kontrollinäytteissä verrattuna "nuorempiin" soluviljelmiin; kun taas koeryhmissä viljelyn ikääntyessä havaittiin AP-1-markkerin ilmentymisen lasku 0,2 kertaa HA-Y:n tapauksessa ja 0,24 kertaa HA-S:n tapauksessa , verrattuna kontrolliryhmään.

Myös HA-Y- ja HA-S-soluviljelmien "vanhojen" soluviljelmien näytteiden MTH{{0}}-ilmentymisala kasvoi tilastollisesti pätevästi 0.1{{12 }} ja 0,11 kertaa vertailunäytteisiin verrattuna. MTH-1:n suurempi ilmentyminen "vanhemmissa" viljelmissä tuottaa peroksidia (H2O2). Suhteellisen Klotho-ilmentymisalueen analyysi ihmisen fibroblastien ja keratinosyyttien sekaviljelmässä on paljastanut tilastollisesti pätevän kasvun Klothon ekspression keskimääräisessä pinta-alassa "vanhemmissa" soluviljelmissä, joissa on HA-Y ja HA-S, vastaavasti 0,72- ja 0,73-kertaisesti. , verrattuna kontrollinäytteisiin. Nämä tulokset vahvistettiin Western blot -analyysillä. Proteiinin ilmentymismuoto oli sama kuin kuvassa 3. Klothon korkeampi ilmentyminen HA-Y:n ja HA-S:n vaikutuksesta antaa todisteita lisääntyneestä vastustuskyvystä oksidatiivista stressiä vastaan, mikä on erityisen tärkeää ikääntymisen ehkäisyssä ja UV-altistuksessa. .

Immunosytokemiallisen analyysin avulla CLOCK-merkki visualisoitiin fibroblastien sytoplasmassa. Ikääntyvien fibroblastisoluviljelmien vertailunäytteissä havaittiin tilastollisesti pätevä lasku suhteellisessa CLOCK-ilmentymisalueella, kun taas HA-Y:n ja HA-S:n lisäämisessä soluviljelmiin ero "nuorempien" ja "vanhempien" viljelmien välillä. tasoitettu. Havaittiin myös, että viljeltäessä fibroblasteja HA-Y:tä sisältävässä elatusaineessa suhteellinen ilmentymisalue lisääntyi siirrostuksen 6 kohdalla 1,9-kertaisesti kontrolliryhmään verrattuna. HA-S:llä oli seuraava vaikutus fibroblastiviljelmään: sen antaminen lisäsi CLOCK-ilmentymistä 1,5-kertaiseksi jaksolla 3 ja 2-kertaiseksi jaksolla 6.

Keskustelu

Tutkimuksen "Väärennetyt tuotteet esteettisessä lääketieteessä: näkemys lääkäristä ja kuluttajasta" (2019, Merz Russia ja BrandMonitorin osallistuessa) mukaan asiantuntijat arvioivat väärennettyjen tavaroiden salakuljetuksen arvoksi 200 miljoonaa dollaria. Väärennetyt tuotteet eivät ainoastaan ​​aiheuta menetyksiä valmistajille, vaan voivat myös aiheuttaa korjaamattomia terveyshaittoja. Siksi uuden venäläisen injektioelvytysaineen lanseeraaminen johtavissa laboratorioissa Belgiassa ja Venäjällä on elintärkeää.

Tässä työssä tutkittujen markkerien alla lueteltuihin ominaisuuksiin kuuluvat gerosuojaavat vaikutukset, niiden vaikutus ihon homeostaasiin ja HA-Y- ja HA-S-valmisteiden aiheuttama muutos niiden ilmentymisessä.

HA-täyteaineiden antaminen lisää Klotho-proteiinin ilmentymistä Merkel-solujen ja keratinosyyttien viljelmässä. Koska tämä proteiini lisää vastustuskykyä oksidatiiviselle stressille ja säätelee solukiertoa, on sen korkeampi ekspressio suotuisa tekijä, joka hidastaa ikääntymisprosessia soluviljelmässä. Klotho on transmembraaniproteiini; sen yli-ilmentyminen pidentää solujen elinikää. Tämän proteiinin puuttuminen knockout-hiirissä nopeuttaa niiden ikääntymistä.8 Useimmat Klothon toimintoja kuvaavat teokset tutkivat tämän proteiinin roolia hermo-, verisuoni- ja nefriittijärjestelmien erilaisten ikään liittyvien patologioiden tukahduttamismekanismeissa." IO Mitä tulee sen vaikutukseen fibroblastien ikääntymiseen, in vitro -kokeet ovat osoittaneet, että DNA-vaurion tapauksessa Klotho edistää solujen ikääntymisen hidastamista primäärisissä ihmisen fibroblastisoluissa MRC-5 apoptoottisen reitin kautta (p53/{{8). }}riippuvainen). Klotho-aktiivisuuden menetys primaarisissa fibroblastisoluissa MRC-5 johtaa ennenaikaisen ikääntymisen fenotyyppiin, joka riippuu p53-proteiinista, joka stimuloi myöhempää p-53-riippuvaista CDK-tekijää p21. Tämä tulos viittaa siihen, että Klotho osallistuu ikääntymisprosessiin p53/p{17}}-herkän reitin kautta. Yllä olevasta seuraa, että Klotho-ilmentymisen aktivaatio HA-Y:n ja HA-S:n vaikutuksesta voi suojata soluja ennenaikaiselta vanhenemiselta.

On osoitettu, että HA-Y:llä ja HA-S:llä on positiivinen vaikutus lA- ja 1B-tyypin melatoniinireseptorien ilmentymiseen Merkel-solujen ja keratinosyyttien viljelmässä. HA-Y stimuloi mel-atoniini 1B:n reseptorin ilmentymistä ikääntymiskulttuurissa paljon enemmän kuin HA-S. Melatoniini on voimakas antioksidantti. Melatoniinin suora antioksidanttivaikutus toteutuu inaktivoimalla solutoiminnan aikana muodostuvia vapaita radikaaleja. Lisäksi stimuloimalla solujen hapettumisenestoentsyymien synteesiä tämä hormoni suojaa tuman DNA:ta vapaiden radikaalien hapettumiselta.

Useat laboratorio-eläimillä tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet, että melatoniinilla on antineoplastinen, onkostaattinen vaikutus. Eräässä kokeessa käpyrauhasen toiminnan aktivoituminen tai melatoniinin eksogeeninen antaminen johti pienempään kasvainten esiintymiseen, kun taas käpylihalektomialla oli stimuloiva vaikutus kasvaimen kasvuun. "

Kuten kaikki muutkin hormonit, melatoniini tuottaa vaikutuksensa kahdentyyppisten erityisreseptorien kautta: melatoniinireseptorit 1A (MelRIA) ja melatoniinireseptorit 1B (MelRIB).cistanche benefíciosMelRIA ja MelRIB on löydetty ja täysin karakterisoitu verkkokalvosta, suprakiasmaattisesta tumasta, myome-triumista, istukasta, granulosa- ja keltarauhassoluista, immuunisoluista, maha-suolikanavasta ja ihosta.

HA-Y:n ja HA-S:n toiminta ihmisen ihosolujen sekaviljelmässä laukaisee solujen synteettisen aktiivisuuden, mikä on osoituksena elastiinin korkeammasta ilmentymisestä sekä "nuoremmissa" että "vanhemmissa" viljelmissä, kun näitä lääkkeitä annetaan alustaan. . Elastoosilla tarkoitetaan ihokudoksen rappeuttavia muutoksia, joihin liittyy lisääntynyt elastiinimateriaalin kerrostuminen. Ilmeinen merkki tästä on elastoosi eli amorfisen elastiinimateriaalin kokoonpanojen ilmaantuminen. Auringon säteiden lisäksi elastiinikuituihin voivat vaikuttaa hermo-, endokriinisen ja immuunijärjestelmän toiminnan sekä aineenvaihdunnan muutokset. Siten naissukupuolihormonit (estrogeenit) auttavat ylläpitämään ihon kiinteyttä ja kimmoisuutta, stimuloivat fibroblastien kollageenin, elastiinikuitujen ja hyaluronihapon synteesiä. Naisten estrogeenitason äkillinen lasku vaihdevuosien aikana voi johtaa ihon kuivumiseen ja ryppyjen muodostumiseen. Samaan aikaan ikääntymisen myötä tulehdusta ehkäisevien sytokiinien tuotanto lisääntyy, mikä voi aiheuttaa tulehduksellisia muutoksia, joita seuraa kollageenin, elastiinin ja muiden ihoelementtien hajoaminen.

AP-1 ilmentymismarkkeri kasvoi ikääntymisen myötä, kun taas HA-Y:n ja HA-S:n vaikutuksesta se laski "nuoremman" kulttuurin tasolle. AP-1 voi säädellä solusyklin säätelijöiden, kuten sykliini Dl:n, sykliini A:n, sykliini E:n, p53:n, p21Cipl:n, pl6Ink4a:n ja p19ARF:n, ilmentymistä ja toimintaa, ja sillä on siten tärkeä rooli solujen lisääntymisprosesseissa.

On havaittu, että AP-1 osallistuu prosesseihin, jotka vähentävät tyypin I kollageenin synteesiä valovanhenemisen aikana. Se tapahtuu seuraavasti: auringon UV-säteily synnyttää reaktiivisia happilajeja (ROS), jotka aktivoivat kasvutekijän ja sytokiinien reseptoreita ihon fibroblasteissa. Aktivoidut reseptorit stimuloivat p38:aa ja JNK:ta; MAPK-signalointikaskadin jäsenet ja c-Fos ja c-Jun yhdistyvät sitten muodostaen AP-1:n, joka stimuloi matriksimetalliloproteinaasin (MMP) transkriptiota (MMP).18 MTH{:n korkeampi ilmentyminen {10}} "vanhemmissa" viljelmissä osoittaa, että puolustusmekanismit aktivoituvat reaktiivisia happilajeja vastaan, jotka kerääntyvät ikääntymisen myötä HA-S:n ja HA-Y:n vaikutuksesta.

Tällä hetkellä on vain vähän tutkimuksia, joissa tutkitaan MTH{0}} ikääntymisen merkkinä. Koska tämän entsyymin tehtävänä on hapettuneiden puriinien hydrolyysi, se osallistuu suoraan ikääntymisen säätelyyn reaktiivisten happilajien (ROS) kautta. Useimmat MTH-tutkimukset-1 käsittelevät tätä. Yoshimura ym." ovat osoittaneet ihmisen fibroblastiviljelmässä, että MTH-1 voi palauttaa peroksidilla (H2O2) tapahtuvan hapettumisen aiheuttamia DNA-vaurioita.

The Clock marker expression was higher in a mixed culture of fibroblasts and keratinocytes when adding HA-Y to the medium. This marker regulates cell metabolism, being a kind of "intracellular clock" that regulates the activities of the cell.>Tällainen lisäys vaikutti sekä fibroblastiviljelmien että koko organismin eliniän pidentämiseen.

Kello- ja Perl-geenien ilmentyminen ihmisen ihosoluissa, kuten keratinosyyteissä, melanosyyteissä ja ihon fibroblasteissa, vahvistaa vuorokausirytmien olemassaolon.20 Vuorokausirytmit ovat elävien organismien mukautuvia mekanismeja, jotka liittyvät päivän ja yön vuorotteluun. jonka päätarkoitus on aineenvaihdunnan säätely. Tutkimuksissa on verrattu vuorokausirytmejä erityyppisissä ihosoluissa ja päätelty, että iho ei ole vain keskeisen suprakiasmaattisen tumakellon vaikutuksen alaisena, vaan sillä on myös omat itsesäätelevät vuorokausirytmit jokaiselle solutyypille (keratinosyytit, melanosyytit ja fibroblastit).2

CLOCK-proteiini osallistuu soluadheesioon liittyvien ICAM-I-, VCAM-I- ja CCL{2}}-geenien ilmentymisen säätelyyn.22 CLOCK-proteiinin puutoksen vaikutusta ikääntymiseen on tutkittu hiirillä. Vuorokausirytmin toimiminen keskuskellossa ei pysähtynyt, koska CLOCK-transkriptiotekijä voitiin korvata NPAS2:lla, mutta se on mahdotonta reunaosissa. On syytä korostaa, että iho on myös perifeerinen elin.

Johtopäätökset

Saadut tulokset osoittavat, että hoito hyaluronihappotäyteaineella vaikuttaa ikääntymistä ehkäisevien markkerien ilmentymiseen ja siten niillä on maksaa suojaava vaikutus. Soluviljelytestit osoittavat synteettisen aktiivisuuden aktivoitumista, ihosolujen lisääntyneitä antioksidanttisia ominaisuuksia ja suojaa solujen ennenaikaiselta vanhenemiselta HA-täyteaineiden (Novacutan®) vaikutuksesta.

Tämä artikkeli on poimittu Clinical, Cosmetic ja Investigational Dermatologysta