Sukupuoliset erot harjoituksen jälkeisessä väsymyksessä ja toiminnassa myalgisessa enkefalomyeliitissä/kroonisessa väsymysoireyhtymässä, osa 2
Sep 25, 2023
Keskustelu
Tässä pilottitutkimuksessa käytettiin kevyen kuuden minuutin kävelytestiä mahdollisten harjoituksen jälkeisten poikkeavuuksien tunnistamiseksi ME/CFS:ssä keskittyen biologiseen käyttäytymiseen liittyviin sukupuolieroihin. Hypoteesimme, jonka mukaan naiset toipuisivat hitaammin lähtötasolle kuin miehillä autonomisten (HRV ja syke) tai itseraportointien (esim. väsymys) mittareilla, ei vahvistunut, vaikka naiset osoittivat merkittävää lyhyen aikavälin lineaarista suuntausta korkeampaan harjoituksen jälkeiseen väsymykseen. kun taas miehillä ME/CFS-osallistujilla ei havaittu harjoituksen jälkeisiä väsymyssuuntauksia. Syke laski merkittävästi miespuolisilla ME/CFS-osallistujilla kahden viimeisen harjoituksen jälkeisen seurantapäivän aikana. Kokonais ME/CFS-potilasryhmä osoitti merkitsevästi lisääntynyttä väsymystä lähtötasosta ensimmäiseen kävelytestipäivään, mitä seurasi merkittävästi vähentynyt väsymys lähtötasolle seitsemän päivää harjoituksen jälkeen. Terveet kontrolliryhmät osoittivat HRV:n merkittävän laskun seitsemän päivän aikana kävelytestien jälkeen, kun taas ME/CFS-ryhmässä ei havaittu merkittävää HRV-muutosta. ME/CFS ja terveet kontrolliryhmät osoittivat merkittävästi erilaisia väsymyksen trendin jyrkkyyttä (ylös ME/CFS:llä; alas terveillä kontrolleilla) lähtötasosta ensimmäiseen kävelytestipäivään.
Cistanche voi toimia väsymystä ja kestävyyttä lisäävänä aineena, ja kokeelliset tutkimukset ovat osoittaneet, että Cistanche tubulosa -keittiö voi tehokkaasti suojata maksan maksasoluja ja endoteelisoluja, jotka ovat vaurioituneet painoa kantavissa uimahiirissä, säätelevät NOS3:n ekspressiota ja edistävät maksan glykogeenia. synteesiä, jolloin se tehostaa väsymystä. Fenyylietanoli-glykosideja sisältävä Cistanche tubulosa -uute voi merkittävästi vähentää seerumin kreatiinikinaasi-, laktaattidehydrogenaasi- ja laktaattitasoja ja lisätä hemoglobiini- (HB)- ja glukoositasoja ICR-hiirillä, ja tällä voi olla väsymystä ehkäisevä rooli vähentämällä lihasvaurioita. ja maitohapon rikastamisen viivyttäminen energian varastointia varten hiirillä. Yhdiste Cistanche Tubulosa Tablets pidensi merkittävästi painoa kantavaa uintiaikaa, lisäsi maksan glykogeenivarastoa ja alensi seerumin ureatasoa harjoituksen jälkeen hiirillä, mikä osoittaa sen väsymystä ehkäisevän vaikutuksen. Cistanchis-keite voi parantaa hiirten kestävyyttä ja nopeuttaa väsymyksen poistumista harjoitushiiristä, ja se voi myös vähentää seerumin kreatiinikinaasin nousua kuormituksen jälkeen ja pitää hiirten luustolihasten ultrarakenteen normaalina harjoituksen jälkeen, mikä viittaa siihen, että sillä on vaikutuksia. fyysisen voiman lisäämiseen ja väsymykseen. Cistanchis myös pidensi merkittävästi nitriitimyrkytettyjen hiirten eloonjäämisaikaa ja paransi sietokykyä hypoksiaa ja väsymystä vastaan.

Napsauta Koko ajan huima ja väsynyt olo
【Lisätietoja:george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:8613632399501】
Sydämen autonomisen toimintahäiriön järjestelmällinen tarkastelu ME/CFS:ssä osoitti merkittäviä eroja HRV:ssä ja muissa sydänparametreissa potilaiden ja terveiden kontrollien välillä sekä harjoitus- että harjoitussuunnitelmissa40. Vertailun vuoksi, vaatimattomat harjoituksen jälkeiset löydökseemme osoittavat, että voi olla tarpeen tehdä raskaampia rasitustestejä, kuten maksimitestejä tai pidemmän keston ja/tai korkeamman intensiteetin submaksimaalisia testejä, jotta saadaan aikaan pysyviä oireita ja sydän-autonomisia poikkeavuuksia. PEM:n ja mahdollisten biologisten poikkeavuuksien ylläpitämiseen useiden päivien ajan vaadittava vähimmäistaso fyysistä harjoittelua on tällä hetkellä spekulaatioiden kysymys. Ehkä vakiintunut ja helposti hallinnoitava 12-minuuttikävelytesti41, jossa on ohjeet "kävele niin nopeasti kuin pystyt", olisi tehokkaampi ja ehkä tuottavampi vaihtoehto kuuden minuutin kävelytestille. Kotipohjaisen kävelytestiprotokollan kehittäminen PEM:lle avaisi mahdollisesti pääsyn tutkimukseen monille vammaisille ME/CFS-potilaille, joilla ei ole mahdollisuuksia osallistua laboratoriopohjaisiin tutkimuksiin.
Hyödyllisen minimaalisen rasitustestin tunnistamisen lisäksi sukupuolierot harjoittelussa vaativat kommentteja. Terveillä henkilöillä Mendoncan et al.:n tutkimus42 osoitti, että lyhyt intensiivinen harjoittelu vaikuttaa naisten sydämen autonomiseen toimintaan enemmän kuin miesten. Vaikka molemmilla sukupuolilla havaittiin merkittävä muutos HRV:ssä viisi minuuttia harjoituksen jälkeen, naiset osoittivat suurempia muutoksia HRV:n matalan taajuuden ja korkean taajuuden suhteen kuin miehet levosta palautumiseen. Lisäksi terveillä koehenkilöillä on havaittu sukupuolten välisiä eroja harjoituksen palautumisen aikana kohtuullisen 3 minuutin pyöräilytehtävän jälkeen 60 % maksimisykkeellä43. Erityisesti keskimääräinen valtimopaine laski naisilla enemmän kuin miehillä ensimmäisen viiden minuutin aikana harjoituksen jälkeen. Ehkä biologiset sukupuolierot vasteena intensiiviseen mutta lyhytkestoiseen harjoitteluun voivat olla liian lyhytaikaisia, jotta ne voidaan ottaa huomioon usean päivän arvioinneissa. Lisäksi täällä julkaistut tiedot eivät tue HRV:n käyttöä tutkimuksissa, joissa yritetään ymmärtää pitkittyneempää rasitusintoleranssia tai PEM:ää.
ME/CFS:ssä sukupuolierot päivittäisissä väsymysarvioissa lyhyen kävelytestin jälkeen voivat johtua eroista sairauksissa ja/tai eroista siinä, miten naiset kokevat ja ilmentävät oireita miehiin verrattuna 44. Biologiset tutkimukset pitkittyneistä rasituksen jälkeisistä sukupuolieroista ME/ CFS:ää ei ole tietojemme mukaan julkaistu. Raportti usean päivän rasituksen jälkeisistä oireista suhteellisen pienessä ME/CFS-näytteessä ja terveillä kontrolleilla, joissa käytettiin yhtä maksimirasitustestiä, ei löytänyt oireiden lisääntymistä ME/CFS-ryhmässä ennen 5. päivää harjoituksen jälkeen. Päivittäisen väsymyksen seurantaan käytettiin tietokoneistettuja kelloja. Vertailun vuoksi, päivän 5–7 harjoituksen jälkeen nykyisessä tutkimuksessa osoitti väsymyksen ja sydämen sykkeen laskevan trendin ja kohonneen HRV:n. Nämä rasituksen jälkeiset erot väsymyksessä ja kardio-autonomisessa tilassa näiden kahden tutkimuksen välillä voivat heijastaa hyvin erilaisten provokaatiotestien käyttöä.

Lopuksi, merkittävää laskusuuntausta kävelytestin jälkeisessä HRV:ssä terveille verrokeille ei odotettu. Luultavasti tämä saattaa heijastaa vähemmän kuin vankkaa yleistä terveydentilaa (esim. epäterveellinen ruokavalio liittyy alhaisempaan HRV:hen)46 terveillä kontrolleilla, koska heidän HRV-arvonsa (20–30 ms RMSSD) olivat selvästi alle lyhyen aikavälin mittausnormien47,48. Ne perustuvat suurelta osin yli 40-vuotiaisiin henkilöihin, kuten nykyinen tutkimus. Fyysistä kuntoutusta ei kuitenkaan voitu verrata potilaiden ja terveiden kontrollien välillä, koska kävelytestin etäisyyksiä ei kirjattu kontrollihenkilöille. Näin ollen erot näiden kahden ryhmän välillä voivat johtua osittain kuntoutumisesta sairaustekijöiden lisäksi.

Tämän tutkimuksen ME/CFS HRV-arvot (RMSSD) ovat samankaltaisia kuin ne, jotka julkaistiin aiemmassa prospektiivitutkimuksessamme13, jossa kerättiin viikoittain HRV-tietoja 6 kuukauden ajalta pääasiassa naispuolisista koehenkilöistä, joilla oli ME/CFS. Kuitenkin suhteellisen pieni otoskoko tässä tutkimuksessa tuotti vähemmän kuin lopullisia tuloksia, erityisesti mahdollisten sukupuolierojen osalta. Vaikka kotipohjaiset kävelytestimme ovat osoittaneet toteutettavuutta, rasitukselle herkempi testi saattaa olla tarpeen etätutkimuksissa, jotka pyrkivät tuottamaan rasituksen jälkeistä huonovointisuutta ja mahdollisia biologisia korrelaatioita. Tämä on erityisen tärkeää vammaisille, kotiin sidottuille ME/CFS-potilaille, jotka ovat aliedustettuina tieteellisissä tutkimuksissa.
Tämä pilottitutkimus, jossa käytettiin vaatimatonta kuuden minuutin kävelytestiä pitkittyneen rasituksen jälkeisen väsymyksen ja autonomisten poikkeavuuksien provosoimiseksi, ei vahvistanut olettamuksia siitä, että naiset toipuisivat miehiin verrattuna hitaammin lähtötasolle autonomisen toiminnan (HRV ja syke) tai itseraportin perusteella. (esim. väsymys) mitattuna, vaikka naisilla havaittiin merkittävää lyhyen aikavälin lisääntyvää suuntausta harjoituksen jälkeiseen väsymykseen. KokonaisME/CFS-ryhmä osoitti lisääntyvää väsymystä lähtötasosta ensimmäiseen kävelytestipäivään, mitä seurasi väsymys vähentynyt lähtötasolle

päivään 15 mennessä. ME/CFS ja terveet kontrolliryhmät osoittivat päinvastaista kehitystä väsymyksessä (ylös ME/CFS:llä; alas terveillä kontrolleilla) lähtötasosta ensimmäisen kävelytestin päivään. Voi olla tarpeen tehdä rasitukselle herkempi testi, jotta voidaan dokumentoida pitkäaikainen rasituksen jälkeinen väsymys ja autonomiset poikkeavuudet ME/CFS:ssä.
Tietojen saatavuus
Tämän tutkimuksen aikana käytetyt ja/tai analysoidut aineistot ovat saatavilla vastaavalta tekijältä kohtuullisesta pyynnöstä.

Viitteet
1. Montague, TJ, Marrie, TJ, Klassen, GA, Bewick, DJ & Horacek, BM Sydämen toiminta levossa ja harjoituksen aikana kroonisessa väsymysoireyhtymässä. Chest 95(4), 779-784 (1989).
2. Musta, CD, O'Connor, PJ & McCully, KK Lisääntynyt päivittäinen fyysinen aktiivisuus ja väsymysoireet kroonisessa väsymysoireyhtymässä. Dyn. Med. 4(1), 3 (2005).
3. Peterson, PK et ai. Lievän harjoituksen vaikutukset sytokiineihin ja aivojen verenkiertoon kroonisen väsymysoireyhtymän potilailla. Clin. Diagn. Lab. Immunol. 1(2), 222–226 (1994).
4. Riley, MS, O'Brien, CJ, McCluskey, DR, Bell, NP & Nicholls, DP Aerobinen työkyky potilailla, joilla on krooninen väsymysoireyhtymä. BMJ 301 (6758), 953-956 (1990).
5. Meyer, JD et ai. Rasituksen jälkeinen huonovointisuus kroonisessa väsymysoireyhtymässä: Oireet ja geeniekspressio. Väsymys 1(4), 190–209 (2013).
6. Keech, A. et ai. Fyysisten ja kognitiivisten haasteiden jälkeisen rasituksen jälkeisen väsymyksen pahenemisen kuvaaminen potilailla, joilla on krooninen väsymysoireyhtymä. J. Psychosom. Res. 79(6), 537–549 (2015).
7. Cook, DB et ai. Reaktiot harjoitukseen vaihtelevat kroonista väsymysoireyhtymää sairastavilla potilailla, joilla on fibromyalgia. Med. Sci. Urheiluharjoitus. 44(6), 1186–1193 (2012).
8. Ohashi, K., Yamamoto, Y. & Natelson, BH Aktiivisuusrytmi heikkenee rasittavan harjoittelun jälkeen kroonisessa väsymysoireyhtymässä. Physiol. Behav. 77(1), 39–44 (2002).
9. Vanness, JM, Snell, CR & Stevens, SR Vähentynyt kardiopulmonaalinen kapasiteetti rasituksen jälkeisen huonovointisuuden aikana. J. Chronic Fatigue Syndr. 14(2), 77–85 (2007).
10. LaManca, JJ et ai. Kaiken kattavan juoksumattoharjoituksen vaikutus kognitiiviseen toimintaan kroonisessa väsymysoireyhtymässä. Olen. J. Med. 105(3a), 59s–65s (1998).
11. Jammes, Y., Steinberg, JG, Delliaux, S. & Brégeon, F. Krooninen väsymysoireyhtymä yhdistää lisääntyneen harjoituksen aiheuttaman oksidatiivisen stressin ja vähentyneet sytokiini- ja Hsp-vasteet. J. Intern. Med. 266(2), 196–206 (2009).
12. VanNess, JM, Stevens, SR, Bateman, L., Stiles, TL & Snell, CR Rasituksen jälkeinen huonovointisuus naisilla, joilla on krooninen väsymysoireyhtymä. J. Womens Health 19(2), 239–244 (2010).
13. Friedberg, F. et ai. Kroonisen väsymysoireyhtymän parantumattomuus: Suhde aktiivisuusmalleihin, kohoamiseen ja hässäkkään sekä autonomiseen toimintahäiriöön. Psychosom. Med. 84(6), 669–678 (2022).
14. Keller, BA, Pryor, JL & Giloteaux, L. Myalgista enkefalomyeliittiä/kroonista väsymysoireyhtymää sairastavien potilaiden kyvyttömyys toistaa VO2-piikkiä osoittaa toiminnallista vajaatoimintaa. J. Transl. Med. 12, 104 (2014).
15. Bazelmans, E., Bleijenberg, G., Van Der Meer, JW & Folgering, H. Onko fyysinen deconditioning jatkuva tekijä kroonisessa väsymysoireyhtymässä? Kontrolloitu tutkimus maksimaalisesta harjoitussuorituskyvystä ja suhteista väsymykseen, heikkenemiseen ja fyysiseen aktiivisuuteen. Psychol. Med. 31(1), 107–114 (2001).
16. Nelson, MJ, Buckley, JD, Tomson, RL, Bellenger, CR & Davison, K. Sydämen autonomisen toiminnan merkit peräkkäisten päivän huippukuormitustestien aikana ihmisillä, joilla on myalginen enkefalomyeliitti/krooninen väsymysoireyhtymä. Edessä. Physiol. 12, 771899 (2021).
17. Van Oosterwijck, J. et ai. Vähentynyt parasympaattinen reaktivaatio harjoituksesta toipumisen aikana myalgisessa enkefalomyeliitissä/kroonisessa väsymysoireyhtymässä. J. Clin. Med. 10, 4527.
18. Miller, RR et ai. Submaksimaalinen rasitustesti lähi-infrapunaspektroskopialla myalgista enkefalomyeliittiä/kroonista väsymysoireyhtymää sairastavilla potilailla verrattuna terveisiin kontrolleihin: Tapaus-verrokkitutkimus. J. Transl. Med. 13, 159 (2015).
19. Jason, JA et ai. Kroonisen väsymysoireyhtymän määrien arvioiminen yhteisöpohjaisesta otoksesta: Pilottitutkimus. Olen. J. Community Psychol. 23(4), 557-568 (1995).
20. Goldman, MD, Marrie, RA & Cohen, JA. Kuuden minuutin kävelyn arviointi multippeliskleroosipotilailla ja terveillä kontrolleilla. Mult. Scler. 14(3), 383–390 (2008).
21. Friedberg, F., Adamowicz, J., Caikauskaite, I., Seva, V. & Napoli, A. Kahden käyttäytymisen itsehallinnan toimitustavan tehokkuus vakavassa kroonisessa väsymysoireyhtymässä. Väsymys 4(3), 158–174 (2016).
22. Friedberg, F. & Sohl, SJ Kroonisen väsymysoireyhtymän pitkittäinen muutos: Mitä kotipohjaiset arvioinnit paljastavat. J. Behav. Med. 32(2), 209–218 (2009).
23. Kendig, H., Browning, CJ & Young, AE Sairauden ja vamman vaikutukset ikääntyneiden ihmisten hyvinvointiin. Disabil. Rehabil. 22(1–2), 15–22 (2000).
24. Fukuda, K. et ai. Krooninen väsymysoireyhtymä: Kattava lähestymistapa sen määrittelyyn ja tutkimukseen. Ann. Harjoittelija. Med. 121(12), 953-959 (1994).
25. King, C. & Jason, LA Kroonisen väsymysoireyhtymän diagnostisten kriteerien ja menetelmien parantaminen. Biol. Psychol. 68(2), 87–106 (2005).
26. Krupp, LB, LaRocca, NG, Muir-Nash, J. & Steinberg, AD Te väsymyksen vakavuusasteikko: Sovellus potilaille, joilla on multippeliskleroosi ja systeeminen lupus erythematosus. Kaari. Neurol. 46(10), 1121-1123 (1989).
27. Taylor, R., Jason, LA & Torres, A. Väsymysluokitusasteikot: Empiirinen vertailu. Psychol. Med. 30(4), 849–856 (2000).
28. Antony, MM, Bieling, PJ, Cox, BJ, Enns, MW & Swinson, RP Depression Anxiety Stress Scales -asteikon 42-item- ja 21-item-versioiden psykometriset ominaisuudet kliinisissä ryhmissä ja yhteisön näyte. Psychol. Arvioida. 10(2), 176 (1998).

29. Vasquez, LM et ai. Tahdolliseen epäonnistumiseen suoritetun vastusharjoituksen vaikutus koetun rasituksen arvioihin. Percept Mot. Skills 117(3), 881–891 (2013).
30. Du, H., Newton, PJ, Salamonson, Y., Carrieri-Kohlman, VL & Davidson, PM Katsaus kuuden minuutin kävelytestiin: Sen merkitys itseohjautuvana arviointityökaluna. euroa J. Cardiovasc. Sairaanhoitajat. 8(1), 2–8 (2009).
31. Butland, RJ, Pang, J., Gross, ER, Woodcock, AA & Geddes, DM Kahden, kuuden ja 12-minuutin kävelytestit hengitystiesairauksissa. Br. Med. J. (Clin. Res. Ed.) 284 (6329), 1607-1608 (1982).
32. Pan, J. & Tompkins, WJ Reaaliaikainen QRS-tunnistusalgoritmi. IEEE Trans. Biomed. Eng. 3, 230-236 (1985).
33. Tarvainen, kansanedustaja, Niskanen, J.-P., Lipponen, JA, Ranta-Aho, PO & Karjalainen, PA Kubios HRV – sykevariabiliteettianalyysiohjelmisto. Comput. Menetelmät Ohjelmat Biomed. 113(1), 210–220 (2014).
34. Shafer, F., McCraty, R. & Zerr, CL Terve sydän ei ole metronomi: Integroiva katsaus sydämen anatomiaan ja sykkeen vaihteluun. Edessä. Psychol. 5, 1040 (2014).
35. Akselrod, S. et ai. Sykevaihtelun tehospektrianalyysi: Kvantitatiivinen koetin sydämen lyönnistä lyöntiin. Science 213 (4504), 220-222 (1981).
36. Malik, M. et ai. Sykevaihtelu: Mittausstandardit, fysiologinen tulkinta ja kliininen käyttö. euroa Heart J. 17(3), 354-381 (1996).
37. Huang, Q. Käytännön opetusohjelma paloittain lineaarisille sekaefekteille, joissa käytetään SAS® PROC MIXEDiä. PharmaSUG China 8, 2015 (2015).
38. Fitzmaurice, GM, Laird, NM & Ware, JH Applied Longitudinal Analysis (Wiley, 2012).
39. Conroy, KE, Islam, MF & Jason, LA. Tapausten diagnostisten kriteerien arviointi myalgiselle enkefalomyeliitille/krooniselle väsymysoireyhtymälle (ME/CFS): Kohti empiiristä tapauksen määritelmää. Disabil. Rehabil. 45(5), 840–847.
40. Nelson, MJ, Bahl, JS, Buckley, JD, Tomson, RL & Davison, K. Todisteet muuttuneesta sydämen autonomisesta säätelystä myalgisessa enkefalomyeliitissä/kroonisessa väsymysoireyhtymässä: Systemaattinen katsaus ja meta-analyysi. Lääketiede 98(43), e17600.
41. Cooper, KH Keino maksimaalisen hapen saannin arvioimiseksi. Kenttä- ja juoksumatotestauksen välinen korrelaatio. JAMA 203, 201-204 (1968).
42. Mendonca, GV et ai. Sukupuolierot lineaarisessa ja epälineaarisessa sykevaihtelussa supramaksimaalisesta harjoituksesta toipumisen aikana. Appl. Physiol. Nutr. Metab. 35(S1), 439–446 (2010).
43. Carter, R., Watenpaugh, DE & Smith, ML Valittu vastaus: Sukupuolten väliset erot kardiovaskulaarisessa säätelyssä harjoituksesta toipumisen aikana. J. Appl. Physiol. 91(4), 1902–1907 (2001).
44. van Wijk, CM & Kolk, AM Sukupuoliset erot fyysisissä oireissa: Oirehavaintoteorian vaikutus. Soc. Sci. Med. 45(2), 231-246 (1997).
45. Yoshiuchi, K. et ai. Reaaliaikainen arvio harjoituksen vaikutuksesta krooniseen väsymysoireyhtymään. Physiol. Behav. 92(5), 963–968 (2007).
46. Young, HA & Benton, D. Sykevaihtelu: Biomarkkeri, jolla tutkitaan ravinnon vaikutusta fysiologiseen ja psyykkiseen terveyteen. Behav. Pharmacol. 29(2 ja 3-Spec Issue), 140–151 (2018).
47. Nunan, D., Sandercock, GR & Brodie, DA Kvantitatiivinen systemaattinen katsaus normaaliarvoihin lyhyen aikavälin sykevaihtelulle terveillä aikuisilla. Pacing Clin. Electrophysiol. 33(11), 1407–1417 (2010).
48. Van Cauwenbergh, D. et ai. Autonomisen hermoston toimintahäiriöt potilailla, joilla on krooninen väsymysoireyhtymä: Systemaattinen kirjallisuuskatsaus. euroa J. Clin. Sijoittaa. 44(5), 516–526 (2014).
Kiitokset
Kiitämme Christina Guifrea toimituksellisesta avusta. Kuvien 2, 3, 4, 5, 6 ja 7 kuusi kaaviota on piirtänyt Xiaoyue Zhang.
Tekijän panokset
FF suunnitteli alkuperäisen tutkimustutkimuksen. JLA ja SR keräsivät tietoja. FF, JLA, PB, MMXZ ja JY arvostelivat paperia kriittisesti ja osallistuivat tietojen tulkintaan. XZ ja JY suorittivat data-analyysin. FF ja JLA johtivat paperin kirjoittamista yhdessä. Kaikki kirjoittajat tarkastelivat ja hyväksyivät lopulliset versiot.
Rahoitus
Tämän työn rahoitti National Institute of Nursing Research, R01NR015850.
Kilpailevat kiinnostuksen kohteet
Kirjoittajat eivät ilmoittaneet kilpailevia etuja.
Lisäinformaatio
Kirjeenvaihto ja materiaalipyynnöt tulee osoittaa FF:lle
Kustantajan huomautusSpringer Nature pysyy neutraalina julkaistujen karttojen ja institutionaalisten suhteiden suhteen.
【Lisätietoja:george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:8613632399501】






