Sukupuoliset erot harjoituksen jälkeisessä väsymyksessä ja toiminnassa myalgisessa enkefalomyeliitissä/kroonisessa väsymysoireyhtymässä, osa 1

Arvioidakseen biologisen käyttäytymisen sukupuolieroja myalgisessa enkefalomyeliitissä/kroonisessa väsymysoireyhtymässä (ME/CFS) käyttämällä matalan kuormituksen protokollaa 22 naiselle ja 15 miehelle, joilla oli ME/CFS, ja 14 terveelle kontrollille suoritettiin kaksi kuuden minuutin kävelytestiä. Väsymys- ja toimintaluokituksia sekä sydämen seurantaa varten suunniteltiin 15 päivittäistä arviointia. Kuuden minuutin kävelytestit suoritettiin päivinä 8 ja 9. ME/CFS-ryhmä osoitti suurta itseraportointia väsymystä ja heikentynyttä fyysistä toimintaa, kun taas terveillä kontrolleilla ei havaittu väsymystä tai toimintahäiriöitä. Potilailla ei havaittu merkittäviä harjoituksen jälkeisiä muutoksia sykevaihtelussa (HRV); syke kuitenkin laski ME/CFS-miehillä päivästä 14 päivään 15 (p=0.046). Naispotilaat osoittivat lisääntynyttä väsymystä (p{14}}.006) ensimmäisen kävelytestin jälkeen, mutta alaspäin (p=0.008) väsymyksen toisen kävelytestin jälkeen. Miespotilaiden omat työrajoitukset vähenivät harjoituksen jälkeisinä päivinä (p{19}},046). Terveet kontrolliryhmät osoittivat HRV:n laskun 9–14 päivän kävelytestien jälkeen (p=0,038). Tämä pilottitutkimus ei vahvistanut hypoteeseja, joiden mukaan naiset toipuisivat hitaammin kuin miehet autonomisilla tai itseraportoivilla (esim. väsymys) mittareilla. Voi olla tarpeen tehdä rasitukselle herkempi testi, jotta voidaan dokumentoida pitkäkestoiset rasituksen jälkeiset poikkeavuudet ME/CFS:ssä.

Cistanche voi toimia väsymystä ja kestävyyttä lisäävänä aineena, ja kokeelliset tutkimukset ovat osoittaneet, että Cistanche tubulosan keite voi tehokkaasti suojata maksan maksasoluja ja endoteelisoluja, jotka ovat vaurioituneet painoa kantavissa uimahiirissä, säätelemään NOS3:n ekspressiota ja edistämään maksan glykogeenia. synteesiä, jolloin se tehostaa väsymystä. Fenyylietanoli-glykosideja sisältävä Cistanche tubulosa -uute voi merkittävästi vähentää seerumin kreatiinikinaasi-, laktaattidehydrogenaasi- ja laktaattitasoja ja lisätä hemoglobiini- (HB)- ja glukoositasoja ICR-hiirillä, ja tällä voi olla väsymystä ehkäisevä rooli vähentämällä lihasvaurioita. ja maitohapon rikastamisen viivyttäminen energian varastointia varten hiirillä. Yhdiste Cistanche Tubulosa Tablets pidensi merkittävästi painoa kantavaa uintiaikaa, lisäsi maksan glykogeenivarastoa ja alensi seerumin ureatasoa harjoituksen jälkeen hiirillä, mikä osoittaa sen väsymystä ehkäisevän vaikutuksen. Cistanchis-keite voi parantaa hiirten kestävyyttä ja nopeuttaa väsymyksen poistumista harjoitushiirissä, ja se voi myös vähentää seerumin kreatiinikinaasin nousua rasituksen jälkeen ja pitää hiirten luustolihasten ultrarakenteen normaalina harjoituksen jälkeen, mikä viittaa siihen, että sillä on vaikutuksia. fyysisen voiman lisäämiseen ja väsymyksen torjuntaan. Cistanchis myös pidensi merkittävästi nitriitimyrkytettyjen hiirten eloonjäämisaikaa ja paransi sietokykyä hypoksiaa ja väsymystä vastaan.

Klikkaa väsynyt

【Lisätietoja:george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:8613632399501】

Lyhenteet

AIC Akaike -tietokriteerit

AR(1) Ensimmäisen asteen autoregressiivinen

CS Yhdistelmäsymmetria

EKG Elektrokardiogrammi

FSS Fatigue Severity -asteikko

HR Syke

HRV Sykevaihtelu

ME/CFS Myalginen enkefalomyeliitti/krooninen väsymysoireyhtymä

PEM Rasituksen jälkeinen huonovointisuus

PFS SF-36 fyysisen funktion alaskaala

RMSSD-keskiarvo peräkkäisten erojen neliössä

TOEP Toeplitz

YK:n rakenteeton

Yhdysvallat Yhdysvallat

Rasituksen jälkeinen huonovointisuus (PEM), joka viittaa pitkittyneisiin oireiden jatkumiseen fyysisen rasituksen jälkeen, on myalgisen enkefalomyeliitin/kroonisen väsymysoireyhtymän (ME/CFS)1 heikentävä ydinoire. PEM voi johtaa lisääntyneisiin kivun ja väsymyksen oireisiin2–6, epänormaaleihin kardiopulmonaalisiin vasteisiin harjoitukseen7–9 ja negatiivisiin muutoksiin kognitiivisissa toiminnassa10,11. PEM:iin liittyvät käyttäytymisvaikutukset ME/CFS:ssä ilmenevät näkyvimmin rasituksen jälkeisen toipumisjakson aikana. Maksimirasitustestin jälkeisessä PEM-tutkimuksessa12 85 % terveistä kontrolleista osoitti täydellisen toipumisen 24 tunnin sisällä, toisin kuin 0 % ME/CFS-potilaista. Vaikka koko kontrolliryhmä toipui kahdessa päivässä, 60 % CFS-potilaista ilmoitti, että testistä toipuminen kesti 5 päivää tai enemmän. Lisäksi ME/CFS-havainnointitutkimuksen13 julkaisemattomassa havainnossa havaittiin merkittävä sukupuoliero potilaiden ilmoittamassa PEM:ssä, mikä viittaa siihen, että PEM oli merkittävästi pidempi (vaihtelee useista tunteista useisiin päiviin) naisilla kuin miehillä (p{ {21}}.004). Vertailun vuoksi, yleinen väsymysvoimakkuus, ME/CFS:n pääoire, ei eronnut merkittävästi naisten ja miesten välillä.

Harjoituksen jälkeisiä sydämen autonomisia poikkeavuuksia ME/CFS:ssä on havaittu kahden päivän toistetussa maksimirasitustestissä verrattuna terveisiin kontrolleihin14,15. Toipumisjakso 2-päivän toistoharjoitusprotokollan jälkeen paljasti todennäköisemmin patofysiologisia muutoksia2–4,9 ilmeisesti siksi, että jatkuva PEM, joka alun perin laukaistiin ensimmäisen testin aikana, paheni sitten toisen testin aikana. Terveillä kontrolleilla täydellinen palautuminen tapahtuu testin 1 ja testin 214,15 välillä. Äskettäisessä harjoitustutkimuksessa16 16 ME/CFS-potilasta ja 10 tervettä kontrollia lämmitettiin submaksimaalisesti, minkä jälkeen suoritettiin kardiopulmonaalinen rasitustesti kahtena peräkkäisenä päivänä. Merkittävä ryhmävaikutus havaittiin alhaisemmalla harjoituksen jälkeisellä sykepalautumisella (HRR) ME/CFS-potilailla. Lisäksi ME/CFS:n tapaus-verrokkitutkimuksessa submaksimaalinen polkupyöräharjoitustesti johti vähentyneeseen parasympaattiseen reaktivaatioon toipumisen aikana, eli hitaampaan HRR:ään ja pienempään sykkeen vaihteluun (HRV) ME/CFS-ryhmässä.17

Ottaen huomioon maksimaalisten rasitustestien suuren tutkijataakan ja logistiset haasteet, tässä pilottitoteutettavuustutkimuksessa käytettiin vaatimatonta kuuden minuutin kävelytestiä, joka saattaisi laukaista harjoituksen jälkeisiä poikkeavuuksia ME/CFS:ssä, kuten väsymyksen nousu ja sydämen autonomiset poikkeavuudet osoittavat16,17. Sellaiset submaksimaaliset rasitustestit voivat erottaa ME/CFS:n terveistä verrokeista ja laajentaa tutkimukseen osallistuvien ryhmää tässä populaatiossa heikentyneet potilaat, jotka eivät ehkä pysty suorittamaan maksimaalista rasitustestiä18. Oletimme, että kaksi raskaan kuuden minuutin kävelytestiä (jota edelsi 30 sekuntia väsyttävää polvikyykkyä), jotka suoritettiin peräkkäisinä päivinä ME/CFS-potilailla, osoittaisi suurempia haitallisia vaikutuksia ja hitaampaa palautumista lepolähtöön naisilla verrattuna miehiin sydän- ja verisuonisairauksien osalta. autonominen toiminta ja oireiden ratkaiseminen. Terve kontrolliryhmä otettiin mukaan vertailemaan harjoituksen jälkeisiä autonomisten ja käyttäytymismittareiden suuntauksia ME/CFS-tapauksiin. Tässä tutkimuksessa hyödynnettiin sekä paikan päällä että kotona tapahtuvaa osallistumista.

menetelmät

Osallistujien rekrytointi.Lähtötilanteen tavoitteena oli 40 osallistujan tavoitekokoa saavuttaa 20 prosentin odotetun poistumisen jälkeen 32:n päätepisteotos (11 miestä, 21 naista), koska 70–80 prosenttia ME/CFS-potilaista on naisia19. Siirtyminen etäkäynteihin ei muuttanut rekrytointitavoitteitamme.

Alustavat tiedot (N=73) PI:n laboratoriosta osoittivat, että itse ilmoittamat PEM-pisteet lepolähtötasolla (PEM:n esiintymistiheys x vakavuusarviot) korreloivat positiivisesti (p<0.05) with fatigue ratings taken immediately after and 10 min after completion of a standard low exertion six-minute walk test. Fatigue scores at baseline increased at both 10- (p= 0.013) and 20-min (p= 0.005) after completion of the walk test. By comparison, in healthy subjects, the six-minute walk test is associated with lower post-walk fatigue20. This preliminary data suggests that the abnormal symptom exacerbations characteristic of PEM can be provoked and confirmed by patients after a brief, low-effort exercise task as proposed.

Rekrytointi Yhdysvalloissa (USA) alkoi syyskuussa 2017 ja päättyi helmikuussa 2022. Tutkimus edellytti aluksi henkilökohtaisia ​​vierailuja (n1=24); myöhempinä vuosina tehtiin kuitenkin vain etäkäyntejä (n2=28). Henkilökohtaisia ​​koehenkilöitä rekrytoitiin paikallisen mainonnan kautta, ja etäilmoittautuneita osallistujia tavoitettiin valtakunnallisen mainonnan kautta. Kohdennettuihin osallistujien rekrytointimenetelmiin sisältyi Internet-mainonta suurille potilasjärjestöille (esim. Health Rising, Solve ME/CFS Initiative) ja lähetteet tutkimuspaikalla sijaitsevasta tohtori Susan Levinen CFS-erikoistoimistosta. Tämä oli mukavuusnäyte.

Kotitutkimukseen osallistuminen aloitettiin vuonna 2019 rekrytoinnin hitauden vuoksi, ja myöhemmin se jatkui pandemiarajoitusten tullessa voimaan vuosina 2020–2022. Kotona osallistuessa tutkimukseen värvättiin todennäköisemmin vammaisia ​​ja kotiin sidottuja potilaita21. Terveille aikuisille koehenkilöille rekrytointi tehtiin yksinomaan Stony Brook Universityn viikoittaisissa verkkoilmoituksissa julkaistujen sisäisten ilmoitusten kautta.

Alkutarkastus.Projektin sairaanhoitajat (PB, MM) suorittivat potentiaalisten osallistujien tutkimuskelpoisuuden alustavan seulonnan käyttäen validoitua puhelinhaastattelua. Valintaperusteet olivat: (a) ikä välillä 21–6523,24; (b) Fukuda-pohjaiset CFS-oireet, mukaan lukien 6 kuukauden lääketieteellisesti selittämätön, heikentävä väsymys sekä 4/8 toissijaista oireita, eli muisti- tai keskittymishäiriöt, virkistävä uni, kurkkukipu, päänsärky, lihaskipu, nivelkipu, arat imusolmukkeet, - rasituksen aiheuttama huonovointisuus; ja c) poissulkevien sairauksien puuttuminen. CFS-oireiden kriteerien täyttämiseksi jokainen neljästä kelvollisesta oireesta oli vahvistettava taajuudella "joskus" tai enemmän ja intensiteetillä "kohtalainen" tai korkeampi. Puhelinhaastattelija havaitsi lääketieteellisiä poikkeuksia väsymyksestä, joka johtui itse ilmoittamasta sairaudesta, esim. hoitamattomasta kilpirauhasen vajaatoiminnasta24. Lisäksi poissuljettiin henkilöt, jotka käyttivät sydäntä muuttavia lääkkeitä (esim. beetasalpaajia ja masennuslääkkeitä). Poissulkeviin psykiatrisiin häiriöihin kuuluivat kaikki psykoosit tai alkoholin/päihteiden väärinkäyttö kahden vuoden aikana ennen sairauden puhkeamista ja milloin tahansa sen jälkeen sekä nykyinen tai mennyt masennus, jossa oli melankolisia tai psykoottisia piirteitä 5 vuoden sisällä ennen CFS:n puhkeamista tai milloin tahansa sen jälkeen 24.

Myös hankkeen sairaanhoitajat (PB, MM) suorittivat mahdollisten terveiden osallistujien seulonnan22. Näiden itsensä tunnistaneiden terveiden henkilöiden edellytettiin olevan 21–65-vuotiaita, ja heidät poistettiin, jos he ilmoittivat kroonisesta sairaudesta, joko lääketieteellisestä tai psykiatrisesta sairaudesta ja/tai käyttivät reseptilääkkeitä meneillään olevaan sairauteen. Kaikkien tutkittavien katsottiin fyysisesti kykeneviksi suorittamaan harjoitustehtävät ja he olivat valmiita käyttämään sykemittaria.

Menettely.Tutkimusmenettelyt (Kuva 1) sisälsivät: (a) osallistujien kelpoisuuden puhelintarkistuksen, jota seurasi tietoon perustuvan suostumuslomakkeen ja vakiokyselylomakkeiden lähettäminen, täyttäminen ja palauttaminen (vain esitutkimuksen lähtötaso); (b) sydänmittarin postitus ja palautus tiedonkeruun päätyttyä; (c) 15 päivän online-väsymys- ja toimintarajoitusluokitukset ja kotona tehtävä HRV-seuranta (10 min/päivä); (d) Henkilökunnan ohjaamat ohjeet (henkilökohtaisesti tai puhelimitse) käyttäen kirjallista vaiheittaista protokollaa, joka ohjaa jokaista osallistujaa opintojen läpi.

Osallistujille annettuihin ohjeisiin kuuluivat sykemittarin13 kiinnitys, verkkopäiväkirjan käyttö sekä polvikyykkyjen ja kahden kävelytestin suorittaminen. Osallistujia pyydettiin pidättäytymään kofeiinista ja voimakkaasta liikunnasta 24 tunnin ajan ja syömästä 3 tuntia ennen kävelytestejä. Nämä ohjeet esittelyvideon kanssa omien tahdisten polvikyykkyjen tekemiseen annettiin:

Seiso jalat hieman lantiota leveämmällä. Varpaat osoittavat hieman ulospäin. Painon tulee olla kantapäälläsi ja jalkojen palloilla ikään kuin olisit liimattu maahan (ikään kuin olisit istumassa). Katso nyt suoraan eteenpäin ja valitse paikka edessäsi olevasta seinästä. Katso tätä kohtaa koko kyykkyn ajan, älä katso alas lattiaan tai ylös kattoon. Pidä ylävartalosi suorana kyykkyssä. Älä kumarru eteenpäin. Valmis. Mene eteenpäin.

30 s polvikyykkyjä, joiden tarkoituksena oli lisätä rasitusvaikutuksia, seurasi maksimiponnistus ("kävele niin nopeasti kuin pystyt") kuuden minuutin kävelytesti päiville 8 ja 9. Kotikäyttöinen mittanauhakävelykurssi koostui toistuvista kierroksista suhteellisen suorilla poluilla, eli siksakit sallittu. Välittömän osan pituus vaihteli talon kokoonpanosta riippuen. Näiden toistuvien fyysisten harjoitusten tarkoituksena oli laukaista PEM, koska rasituksen jälkeiset vaikutukset voivat johtua suhteellisen vähäisestä fyysisestä rasituksesta ME/CFS-henkilöillä18. Tämän tutkimuksen hyväksyi Stony Brookin yliopiston ihmisiin liittyvää tutkimusta käsittelevä komitea, ja kaikki osallistujat antoivat tietoisen suostumuksen. Kaikki menetelmät suoritettiin asiaankuuluvien ohjeiden ja määräysten mukaisesti.

Vakiokyselylomakkeet.Väsymysasteikko (FSS). Tämä väsymyksen toimintaan kohdistuvan vaikutuksen mittari koostuu yhdeksästä pisteestä, jotka on arvioitu seitsemän pisteen Likert-tyyppisellä luokitusasteikolla, jossa yksi ilmaisee, ettei toimintahäiriötä ole ja seitsemän ilmaisee vakavaa vajaatoimintaa (pistealue: 1.00–7. 00). Alkuperäisessä validointitutkimuksessa26 FSS:n sisäinen johdonmukaisuus oli erinomainen (Cronbachin =0,80) ja asteikko erottui selvästi potilaiden ja kontrollien välillä. Asteikko, jota suositellaan käytettäväksi CFS27:ssä, osoitti otoksessamme suurta alfayhteensopivuutta (Cronbachin =0.87).

SF-36 fyysisten toimintojen alaskaala (PFS). SF-36:n PFS28 mittaa huonon terveyden fyysisiä rajoituksia asteikolla 0 - 100, jossa 0 tarkoittaa, että kaikki toiminnot ovat rajoittuneet, mukaan lukien perus itsensä harjoittaminen. hoito ja 100 ei rajoita. PFS koostuu kymmenestä pisteestä ja jokainen kohta pisteytetään tutkittujen henkilöiden havaitsemien rajoitusten perusteella. Kohteiden pisteet (1, 2 tai 3) lasketaan yhteen kokonaispistemäärän saamiseksi. Normaaliarvot ovat saatavilla Yhdysvaltain väestön PFS:lle. Tämä alaasteikko on osoittanut hyvää sisäistä johdonmukaisuutta (Cronbachin suurempi tai yhtä suuri kuin 0,81) psykometrisissa tutkimuksissa28 ja otoksessamme (=0,88).

Verkkopäiväkirja (päivä 1–15).Online-verkkopäiväkirja (StudyTrax, Inc., Macon, Georgia) ajoitettiin päivittäin, ja se ohjasi osallistujia arvioimaan väsymyksen voimakkuutta ja kolmenlaisia ​​​​aktiivisuusrajoituksia työ- ja kotitoimintoihin kunkin opiskelupäivän lopussa (työ, kodinhoito, liikunta). Sekä väsymisintensiteetti että aktiivisuusrajoitukset olivat järjestysmuuttujia, joiden kokonaislukuarvot olivat 0 (ei mitään/ei rajoitusta) 10:een (korkein/päärajoitus).

Objektiiviset toimenpiteet.Polvikyykkyt. Polvikyykky on eräänlainen vastusharjoittelu, jonka on osoitettu lisäävän käsitystä sekä ponnistuksesta että väsymyksestä esimerkiksi terveillä ihmisillä. Välittömästi ennen kutakin kuuden minuutin kävelytestiä ajoitettiin 30 sekuntia polvikyykkyjä rasituksen jälkeisen väsymyksen ja kävelytestien aiheuttaman mahdollisen autonomisen toimintahäiriön lisäämiseksi.

Kuuden minuutin kävelytesti. Tämä on toimintakyvyn submaksimaalinen rasitustesti, joka mittaa kuuden minuutin aikana kävellyn matkan. Testi on käyttökelpoinen ja toistettavissa oleva rasitustoleranssin mitta, joka ei vaadi kalliita laitteita31. Rasituksen jälkeisten vaikutusten tehostamiseksi koehenkilöitä kehotettiin "kävelemään niin nopeasti kuin pystyt".

Sykemittari (päivä 1–15). Sykevaihtelu (HRV) ja syke (HR) ovat ei-invasiivisia sydämen autonomisen toiminnan mittareita. Molemmat muuttujat laskettiin EKG:llä, joka on kerätty tutkimustason monitoimisydänmittarilla (eMotion Faros 180; MegaElectronics, Kuopio, Suomi). EKG-tiedot kerättiin 500 Hz:n näytteenottotaajuudella käyttämällä 3-johtokokoonpanoa. Tiedot vietiin analysoitavaksi Kubiosin HRV-analyysiohjelmistoon (versio 3) R-huippujen havaitsemiseen, artefaktien (esim. ei-sinus-lyönnit, liike) visuaaliseen tarkastukseen ja HRV-laskentaan. R-huiput havaittiin käyttämällä modifioitua Pan-Tompkins-algoritmia32,33. Havaitut artefaktit korjattiin korvaamalla artefaktit interpoloiduilla arvoilla kuutiospliiniinterpoloinnilla.

Peräkkäisten erojen neliökeskiarvo (RMSSD) laskettiin sitten HRV:n arvioimiseksi. RMSSD heijastaa sykkeen vaihtelua lyönnistä lyöntiin ja on ensisijainen aika-alueen mitta, jota käytetään HRV34:ssä heijastuvien vagaalivälitteisten muutosten arvioimiseen. Vakioasetuksen arvioimiseksi osallistujat keräsivät päivittäin HR-tietoja kotona istuessaan mukavassa tuolissa kymmenen minuuttia illalla klo 19–21. Koehenkilöitä kehotettiin olemaan "hiljaisella ajalla" (ei muuta toimintaa, mukaan lukien TV ) lepo-HRV-arvioinnin aikana.

Tämä pieni piippauskokoinen sydänmittari lähetettiin jokaiselle osallistujalle. Elektrodien oikea sijoittelu ohjattiin kirjallisilla ja kuvallisilla ohjeilla ja vahvistettiin henkilökunnan soittamalla jokaiselle osallistujalle. Suosituksen 35 mukaisesti viiden minuutin (tai pidemmän) lyöntien väliset aikavälit ovat riittäviä arvioimaan parasympaattista ulosvirtausta sydämeen 36. Ensimmäiset kaksi minuuttia tiedot hylättiin totuttelujakson aikaansaamiseksi.

Tietojen analysointi.Päivittäiset tiedot kaikista mittauksista kerättiin päivästä 1 päivään 15 HR autonomisen mittauksen, väsymysluokituksen (0–10) ja työhön, kodinhoitoon liittyvien toimintarajoitusten arvioita (0–10) varten. ja harjoituksen rajoituksia. Päivä 1 - päivä 8 olivat peruspäiviä ja päivä 9 - päivä 15 olivat kävelytesti- ja kävelytestin jälkeisiä päiviä. "Perustason" arvo oli kunkin muuttujan keskiarvo päivästä 1 päivään 8. Analyysit keskittyivät perustason aggregoituihin tietoihin (päivät 1–8) ja kunkin päivän tietoihin päivästä 9 päivään 15. Kaikkia tulosmuuttujia käsiteltiin jatkuvina muuttujia lineaaristen trendien analysoimiseksi ajan mittaan.

Päivittäisten pitkittäisten tietojen (HRV, HR, väsymyksen intensiteetti ja kolmentyyppisiä aktiivisuusrajoituksia) analysoimiseen käytettiin palakohtaisia ​​lineaarisia sekavaikutusmalleja37. ME/CFS-ryhmän naisten ja miesten päivittäisten mittausten välisten erojen vertaamiseksi malleissa säädetyt kiinteät vaikutukset olivat sukupuoli, aikamuuttuja, aikaspline-muuttuja, sukupuolen ja ajan välinen vuorovaikutustermi sekä vuorovaikutustermi sukupuoli ja aika selkäranka muuttuja. Aika oli jatkuva muuttuja kokonaislukuarvoilla 0 - 7 edustamaan perusviivaa (0) ja aikapisteitä päivästä 9 (1) päivään 15 (7). Aikaspline oli myös jatkuva muuttuja arvoilla 0 - 7 ajan jakamiseksi kahteen segmenttiin. Lineaarisen trendin murtopiste päätettiin käyttämällä pienintä mallin hyvyys-tilastoa 38. Samoin käytettiin palakohtaisesti lineaarisia sekavaikutusmalleja, joissa oli mukautettu hoitoryhmää, verrattaessa päivittäisiä tietoja ME/CFS- ja terveyskontrolliryhmien välillä. Akaike Information Criteria (AIC) -kriteerien perusteella kovarianssirakenne saman potilaan pitkittäismittausten korrelaation mallintamiseksi valitaan yhdisteiden symmetriasta (CS), ensimmäisen asteen autoregressiivisestä (AR(1)), Toeplitzistä (TOEP) ja rakenteellisesta (Unstructured) YK). Tilastollinen analyysi suoritettiin käyttämällä SAS 9.4:ää (SAS Institute Inc., Cary, NC) ja merkitsevyystasoksi asetettiin 0.05.

Tulokset

Osallistujan ominaisuudet.118 puhelinseulonnasta tehdystä henkilöstä 67 (56,8 %) suljettiin pois, koska ne eivät täyttäneet pääsykriteereitä seuraavasti: kynnyksen alapuolella olevat CFS-oireet (33/67), itse ilmoittava poissulkeva lääketieteellinen/psykiatrinen sairaus (22/67) ja muut tekijät, esim. ikä tai BMI alueen ulkopuolella (12/67). Viisi yksi henkilöä otettiin mukaan ja 9 (17,3 %) menetettiin seurantaan. Suurin osa osallistujista (taulukko 1) oli 40-vuotiaita, valkoisia (90,3 %) ja naisia. Suurin osa ME/CFS:n osallistujista oli sairaana yli vuosikymmenen ajan. Neljätoista koehenkilöä oli terveitä kontrolleja. ME/CFS-ryhmän osalta tavanomaiset kyselylomakkeet osoittivat voimakasta väsymystä ja heikentynyttä fyysistä toimintaa. Terveet kontrollit eivät osoittaneet väsymystä tai toimintahäiriöitä.

ME/CFS-osallistujien oireiden esittelyt olivat yhdenmukaisia ​​ME/CFS:n diagnostisten kriteerien laajamittaisen analyyttisen tutkimuksen tulosten kanssa39. Tässä tutkimuksessa tunnistettiin nämä ilmeiset ydinoireiden ulottuvuudet: kognitiivinen toimintahäiriö ja rasituksen jälkeinen huonovointisuus (joista 90+ %) tuki ja unihäiriöt (79 %). Seulontatietomme osoittivat myös, että muistin tai keskittymiskyvyn heikkeneminen (93 %; N=40), rasituksen jälkeinen huonovointisuus (100 %; N=43) ​​ja virkistävä uni (97,7 %; N =42). Verkkopäiväkirjatietojen keruun 15 päivän ajan vaatimustenmukaisuus oli naispotilaista 92,1 %, miespotilaista 84,9 % ja terveillä kontrolleilla 86,7 %. Kuuden minuutin kävelytestin etäisyydet ME/CFS-osallistujilla keskimäärin kahdessa kävelytestissä miehillä oli 342,62 m (SD: 129,12) ja naisilla 382,28 m (SD: 120,77). Kävelytestin etäisyyksiä ei kirjattu terveille kontrolleille. ME/CFS-ryhmän polvikyykkyjen keskiarvo kahden 30-s istunnon aikana oli 11,25 (SD: 3,58) miehillä ja 10.86 (SD: 2,79) naisilla.

Sukupuolierot ME/CFS-ryhmän sisällä.Naisten ja miesten tiedot ME/CFS-ryhmässä ennen kävelytestin lähtötasoa ja kävelyn jälkeisiä testipäiviä 9–15 on esitetty taulukossa 2. Kuvat 2, 3 ja 4 esittävät arvioidut lineaariset trendit sukupuolen mukaan HRV:lle, HR:lle, ja vastaavasti väsymys, perustuen paloittain lineaarisiin sekavaikutteisiin malleihin.

HRV:ssä ei havaittu merkittäviä muutoksia ajan kuluessa (taulukko 3); kuitenkin syke laski merkittävästi ME/CFS-miehillä päivästä 14 päivään 15 (kuvio 3) ja sykkeen kaltevuusmuutos päivänä 14 oli myös merkittävä. Naispotilaat osoittivat merkittävää keskimääräisen väsymysluokituksen nousua lähtötasosta ensimmäiseen päivään (9. päivä) lähtötilanteen jälkeen, joka sisälsi ensimmäisen kävelytestin (kuvio 4). Myös ME/CFS-naarailla havaittiin merkittävä negatiivinen kaltevuus väsymykselle päivästä 9 päivään 15. Lisäksi väsymyksen kaltevuuden muutos päivänä 9 oli merkittävä. Naisilla ei havaittu muita merkittäviä lineaarisia trendejä. Miespotilailla ei havaittu merkittävää lineaarista väsymyksen trendiä, mutta se väheni merkittävästi (E{{10}}− 0.184; CI − 0.37- − 0). 00; p=0.046) itseraportissa työrajoituksessa 2. päivästä lähtötilanteen jälkeen eli päivästä 10 päivään 15.

Trendit ME/CFS-hoitoryhmässä ja terveessä kontrolliryhmässä.Sydänmuuttujien keskimääräiset parametriarvot ja itseraportoinnin väsymys ja toiminnalliset rajoitukset ME/CFS:lle ja terveille kontrolliryhmille on lueteltu taulukossa 4. Regressioanalyysin tulokset, jotka perustuvat paloittain lineaarisiin sekavaikutusmalleihin, on esitetty taulukossa 5. Kuvat 5, 6 ja Kuva 7 esittää HRV:n, sykkeen ja väsymyksen arvioitujen lineaaristen trendien käyriä lähtötasosta kävelyn jälkeiseen testipäivään 9-15 ME/CFS- ja terveille kontrolliryhmille.

ME/CFS- ja terveiden kontrolliryhmien (taulukko 5) analyysin perusteella HRV (kuvio 5) ei osoittanut merkittäviä muutoksia ME/CFS-ryhmässä; kuitenkin terve kontrolliryhmä osoitti merkittävää laskua HRV:ssä kävelytestien jälkeen päivästä 9 päivään 14. Sydämen sykkeessä ei havaittu merkittäviä muutoksia. Mitä tulee väsymykseen (Kuva 7), ME/CFS-ryhmä osoitti ensin merkittävää kasvukuviota lähtötasosta päivään 9 ja sitten merkittävästi laskevaa kuviota kävelyn jälkeisestä testistä päivästä 9 päivään 15. Väsymyskulman muutos ME/CFS:ssä ryhmä (kuvio 7), joka tapahtui 1. päivänä ensimmäisen kävelytestin jälkeen (päivä 9), oli myös merkittävä.

ME/CFS- ja terveet kontrolliryhmät osoittivat merkittävästi erilaisia ​​väsymyksen trendejä lähtötasosta päivään 9. Lisäksi näillä kahdella ryhmällä oli erilainen kaltevuusmuutos 9. päivänä. Mitä tulee itseraportoimaan harjoitusrajoitukseen, ME/CFS-potilailla oli merkittävää kehitystä. muutos trendin jyrkkyydessä lähtötilanteen jälkeen (päivä 13) (E=− 0.281; CI − 0.53–− {{10}}). 03; p=0.{{20}}29). ME/CFS ja terveet kontrolliryhmät osoittivat erilaisia ​​trendikulmia harjoituksen rajoitukselle päivän 13 taukopisteen jälkeen (E=− 0,327; CI − 0,61 – − 0,05; p =0.023). Lisäksi nämä kaksi ryhmää osoittivat vaihtelevia muutoksia harjoituksen rajoitusluokituksen kulmakertoimessa 13. päivän taitepisteessä (E= − 0,524; CI − 0,94 − − 0,11; p=0,015).

【Lisätietoja:george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:8613632399501】