Seerumin virtsahappo ja toistuvat kihtikohtaukset
Feb 27, 2024
Seerumin virtsahappo ja sen suhde kihtikohtauksiin
Kihti on krooninen sairaus, jota aliarvioida ja huonosti ymmärretty. Vaikka kihti on yleisempää kuin nivelreuma ja lupus, kihti on perinteisesti jäänyt muita sairauksia jäljessä tutkimuksessa ja hoidon laadussa. Lisäksi kihdin huono kliininen hoito liittyy lisääntyneeseen sairastumiseen ja kuolleisuuteen sydän- ja verisuonisairauksiin, krooniseen munuaissairauteen ja metaboliseen oireyhtymään. Näitä assosiaatioita on kuvattu osaksi komorbiditeettiklusteria, joka vaatii hoidon optimointia.

Napsauta Cistanchea munuaistautia varten
Tulehduksellisen niveltulehduksen vakavat kivuliaita kohtauksia, jotka tunnetaan nimellä kihtikohtaukset, ovat taudin tärkeimmät kliiniset ilmenemismuodot, ja niiden esiintymistiheyden ja voimakkuuden vähentäminen on potilaille tärkeintä. Seerumin virtsahappotasot yli saturaatiopisteen (6,8 mg/dl 37 asteessa, määritelty hyperurikemiaksi) ja mononatriumuraattikiteiden kerääntyminen niveliin ja periartikulaarisiin kudoksiin johtavat synnynnäisen immuunijärjestelmän aktivoitumiseen ja akuuttiin kihdin niveltulehdukseen.
Koska virtsahappomolekyylin rooli kihdin patogeneesissä on tunnistettu, on oletettu korrelaatiota verenkierron virtsahappopitoisuuden ja kihdin kliinisten oireiden välillä. Tämän hypoteesin tueksi on kuitenkin vähän näyttöä. Kun kihdin hoidon kliiniset ohjeet päivitettiin, ongelmasta tuli kiistanalaisempi ja se oli ristiriidassa tärkeimpien reumatologisten suositusten kanssa, jotka edelleen suosittelevat hoitoa, joka perustuu uraattia alentaviin lääkkeisiin tiettyjen seerumin virtsahappotavoitteiden saavuttamiseksi. Vaikka seerumivirtsahappoa on käytetty tähän tarkoitukseen reumatologiassa jo vuosikymmeniä, kihtiin liittyvien ohjeiden laatimisen jälkeen kiinnostus seerumin virtsahapon arvoon kihdin vaikeusasteen ja hoitovasteen biomarkkerina on lisääntynyt. Siksi on asetettava etusijalle todisteet optimaalisista strategioista kihdin kliinisten oireiden sekundaariseen ehkäisyyn.
Tässä JAMA:n numerossa McCormick et ai. käytti British Biobankin tietoja tutkiakseen yhteyttä seerumin virtsahapon lähtötason ja myöhempien kohtausten riskin välillä 3 613 kihtipotilaalla, joita seurattiin keskimäärin 8,3 vuoden ajan. Ensisijaisessa analyysissä käytettiin seerumin virtsahappoluokkia, jotka olivat alle 6 mg/dl (useimpien hoito-ohjeiden suosittelema hoidon kynnysarvo), ja tutkittiin potilaita, joiden viitearvot olivat enintään 10 mg/dl jokaista 1,0:aa kohti. mg/dl luokkaan liittyvän kihtikohtauksen määrä.

Tulokset osoittivat, että kaikki yli 6 mg/dl luokat liittyivät merkittävästi lisääntyneeseen kihtikohtausten määrään, joka vaihteli 3,37:stä 6.0 -6,9 mg/dl:iin 11,42:een 10 mg/dl:ssa. dL tai korkeampi luokka. Kun käytetty seerumin virtsahapon vertailuluokka oli alle 5,0 mg/dl, kun seurannut kihtikohtaus johti sairaalahoitoon tai kun virtsahapon perusmittaus saatiin, kohtausten seurantajakso oli lyhyempi (1 vuoden sisällä). tai pidempään (2, 5 tai 10 vuotta), nämä kasvavat korkoyhteydet eivät muuttuneet merkittävästi.
Vaikka vahvoja ja johdonmukaisia assosiaatioita löydettiin, tutkimuksella oli joitain tärkeitä rajoituksia.
Tämä johtui etnisen monimuotoisuuden puutteesta (99 % koehenkilöistä ilmoitti olevansa valkoihoisia), UK Biobank -tutkimushenkilöiden alhaisesta keskimääräisestä seerumin virtsahappotasosta (6,9 mg/dl) ja lääketieteellisten sairauksien vähäisestä esiintyvyydestä (esim. vain 6,4 %:lla koehenkilöistä oli krooninen munuaissairauden vaihe, joka oli suurempi tai yhtä suuri kuin 3), joten tämä koeotos edustaa huonosti yleisintä kihtipopulaatiota.
Kirjoittajat eivät pystyneet käyttämään luokituskriteerejä kihtitapaustensa määrittämiseen, vaan luottivat sen sijaan diagnostisiin koodeihin. Vaikka tämä on strategia, useimmat kihtitutkimukset käyttävät hallinnollisia tietoja. Kokeneet lääkärit tuntevat kihdin yleiset virhediagnoosit. Yleisiä "erotusdiagnooseja" ovat kalsiumpyrofosfaattiartropatia, psoriaattinen niveltulehdus, nivelrikko, johon liittyy tulehduksellisia piirteitä, ja hyperurikemia, johon liittyy tuki- ja liikuntaelinten kipua.
Seerumin virtsahappoaltistuksen määritys perustuu yhteen mittaukseen, johon fysiologiset vaihtelut voivat vaikuttaa ja jonka odotetaan olevan vähemmän tarkka pitkäaikaisten assosiaatioiden ankkurimuuttujana. Kihtikohtausten lopputuloksen varmistus saatiin vain kliinisillä käynneillä, mutta merkittävä osa kohtauksista on potilaiden itsehoitoa tai raportoitu vain takautuvasti kliinisessä käytännössä. Tältä osin kihtikohtauksia sairastavien sairaalapotilaiden analyysi on erityisen tehokasta ja rauhoittavaa, koska sairaalassa olleisiin kihtikohtauksiin liittyi parempi luokittelutarkkuus. Mielenkiintoista on, että koska useimmat näistä harhoista ja väestöstä ovat kihdin vaikeusasteen lievässä lopussa, odotettujen tulosten pitäisi suuntautua kohti nollaa, toisin kuin tämän tutkimuksen tulokset.

On olemassa kasvavaa näyttöä siitä, että seerumin virtsahappopitoisuudet liittyvät kliinisiin tuloksiin, mukaan lukien Stamp et al. tekemä sekundaarinen analyysi, jossa käytettiin tietoja kahdesta suuresta satunnaistetusta kontrolloidusta tutkimuksesta Yhdistyneessä kuningaskunnassa ja Uudessa-Seelannissa sekä STOP-GOUT satunnaistettu kliininen tutkimus. Molemmissa tutkimuksissa kihtipotilaille määrättiin hoito-ohjelmia, jotka on suunniteltu vähentämään seerumin virtsahappoa tasolle 6 mg/dl tai alle. Stamp et al.:n analyysissä kihtikohtaukset eivät olleet RCT:n ensisijainen tulos, kuten STOP-GOUT-tutkimuksessa. STOP-GOUT-tutkimuksessa tutkimuksen tavoitteena oli kuitenkin verrata allopurinolin ja febuksostaatin tehokkuutta pikemminkin kuin arvioida seerumin virtsahappokynnysten saavuttamisen vaikutusta pahenemisasteeseen. Eroista huolimatta kaikissa näissä tutkimuksissa kihdin ilmaantuvuus havaittiin vähentyneen potilailla, joiden seerumin virtsahappotaso oli jatkuvasti alle 6 mg/dl.
McCormickin et al. lisää arvokasta epidemiologista näyttöä tukemaan tulevia kihdin kliinisiä tutkimuksia, joissa testataan seerumin uraatin arvoa kliinisenä ennustajana ja biomarkkerina sekundaarisen ehkäisyn ohjaamiseksi.
Nämä tulevat tutkimukset tulisi suunnitella tutkimaan seerumin virtsahapon kynnysarvoja terapeuttisina kohteina ja niiden vaikutusta merkittäviin kliinisiin tuloksiin kihtipotilailla. Eri ryhmät on rekisteröitävä hyväksyttyjen luokituskriteerien mukaisesti.
Kihtiin usein liittyviin liitännäissairauksiin on puututtava asianmukaisesti ja seeruminäytteiden kerääminen on standardoitava ja mitattava taudin eri kohdissa. Tehokkaat tulokset leimahdusten, tophien liukenemisen ja elämänlaadun määrittämiseksi – potilaille tärkeimmät asiat tulee määrittää prospektiivisesti tai reaaliajassa etävalvonnan tai mobiilisovellusten avulla.
Siihen mennessä voidaan välttää vallitsevat harhaluulot, ja voidaan käsitellä kysymystä siitä, onko seerumin virtsa luotettava biomarkkeri ja kliinisesti merkityksellinen riskitekijä, joka soveltuu kihdin hoitoon.
Kuinka Cistanche hoitaa munuaistautia?
Cistanche on perinteinen kiinalainen kasviperäinen lääke, jota on käytetty vuosisatojen ajan erilaisten terveyssairauksien, mukaan lukien munuaissairauksien, hoitoon. Se on peräisin Kiinan ja Mongolian autiomaasta kotoisin olevan Cistanche deserticolan kuivatuista varresta. Cistanchen tärkeimmät aktiiviset komponentit ovat fenyylietanoidiglykosidit, ekinakosidi ja akteosidi, joilla on todettu olevan suotuisia vaikutuksia munuaisten terveyteen.
Munuaissairaus, joka tunnetaan myös nimellä munuaissairaus, viittaa tilaan, jossa munuaiset eivät toimi kunnolla. Tämä voi johtaa kuona-aineiden ja myrkkyjen kertymiseen elimistöön, mikä johtaa erilaisiin oireisiin ja komplikaatioihin. Cistanche voi auttaa hoitamaan munuaissairauksia useiden mekanismien kautta.
Ensinnäkin cistanchella on havaittu olevan diureettisia ominaisuuksia, mikä tarkoittaa, että se voi lisätä virtsan tuotantoa ja auttaa poistamaan kuona-aineita kehosta. Tämä voi auttaa vähentämään munuaisten kuormitusta ja ehkäisemään myrkkyjen kertymistä. Edistämällä diureesia, cistanche voi myös auttaa vähentämään korkeaa verenpainetta, joka on yleinen munuaissairauden komplikaatio.
Lisäksi cistanchella on osoitettu olevan antioksidanttisia vaikutuksia. Oksidatiivinen stressi, joka johtuu vapaiden radikaalien tuotannon ja kehon antioksidanttipuolustuksen välisestä epätasapainosta, on avainasemassa munuaissairauden etenemisessä. Ne auttavat neutraloimaan vapaita radikaaleja ja vähentämään oksidatiivista stressiä, mikä suojaa munuaisia vaurioilta. Cistanchessa olevat fenyylietanoidiglykosidit ovat olleet erityisen tehokkaita vapaiden radikaalien poistamisessa ja lipidien peroksidaatiossa.
Lisäksi cistanchella on havaittu olevan anti-inflammatorisia vaikutuksia. Tulehdus on toinen avaintekijä munuaissairauden kehittymisessä ja etenemisessä. Cistanchen anti-inflammatoriset ominaisuudet auttavat vähentämään tulehdusta edistävien sytokiinien tuotantoa ja estävät tulehduksen pakollisten reittien aktivoitumista, mikä lievittää munuaisten tulehdusta.

Lisäksi cistanchella on osoitettu olevan immunomodulatorisia vaikutuksia. Munuaissairaudessa immuunijärjestelmä voi häiriintyä, mikä johtaa liialliseen tulehdukseen ja kudosvaurioihin. Cistanche auttaa säätelemään immuunivastetta moduloimalla immuunisolujen, kuten T-solujen ja makrofagien, tuotantoa ja aktiivisuutta. Tämä immuunisäätely auttaa vähentämään tulehdusta ja estämään munuaisten lisävaurioita.
Lisäksi cistanchen on havaittu parantavan munuaisten toimintaa edistämällä munuaisputkien uusiutumista soluilla. Munuaisten tubulusepiteelisoluilla on ratkaiseva rooli jätetuotteiden ja elektrolyyttien suodattamisessa ja imeytymisessä. Munuaissairaudessa nämä solut voivat vaurioitua, mikä johtaa munuaisten toiminnan vaurioitumiseen. Cistanchen kyky edistää näiden solujen uusiutumista auttaa palauttamaan kunnollisen munuaisten toiminnan ja parantamaan munuaisten yleistä terveyttä.
Näiden suorien munuaisiin kohdistuvien vaikutusten lisäksi cistanchella on havaittu olevan myönteisiä vaikutuksia kehon muihin elimiin ja järjestelmiin. Tämä kokonaisvaltainen lähestymistapa terveyteen on erityisen tärkeä munuaissairauksissa, koska tila vaikuttaa usein useisiin elimiin ja järjestelmiin. che:llä on osoitettu olevan suojaavia vaikutuksia maksaan, sydämeen ja verisuoniin, joihin munuaissairaus yleensä vaikuttaa. Edistämällä näiden elinten terveyttä, cistanche auttaa parantamaan munuaisten yleistä toimintaa ja estämään lisäkomplikaatioita.
Lopuksi, cistanche on perinteinen kiinalainen kasviperäinen lääke, jota on käytetty vuosisatojen ajan munuaissairauksien hoitoon. Sen aktiivisilla komponenteilla on diureettisia, antioksidanttisia, anti-inflammatorisia, immunomoduloivia ja regeneratiivisia vaikutuksia, jotka auttavat parantamaan munuaisten toimintaa ja suojaamaan munuaisia lisävaurioilta. , cistanchella on hyödyllisiä vaikutuksia muihin elimiin ja järjestelmiin, mikä tekee siitä kokonaisvaltaisen lähestymistavan munuaissairauksien hoitoon.






