SARS-CoV-2 Infektion ja rokotteiden tehokkuus Englannissa (REACT-1): Sarja poikkileikkauksellisia satunnaisia ​​yhteisötutkimuksia

Yhteystiedot: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Sähköposti:audrey.hu@wecistanche.com

Marc Chateau-Hyam, Haowei Wang*, Oliver Eales*, David Haw*, Barbara Bodinier*, Matthew Whitaker, Caroline E Walters, Kylie EC Ainslie, Christina Atchison, Claudio Fronterre, Peter J Diggle, Andrew J Page, Alexander J Trotter, Deborah Ashby, Wendy Barclay, Graham Taylor, Graham Cooke, Helen Ward, Ara Darzi, Steven Riley, Christl A Donnelly†, Paul Elliott† yhteistyössä COVID-19 Genomics UK -konsortion kanssa

Yhteenveto

Taustaa: Englannissa on ollut COVID{{0}}-epidemian kolmas aalto 2. toukokuuta {{40}}21. toukokuuta lähtien, samaan aikaan kun delta levisi nopeasti (B. 1.617.2) variantti aikuisten korkeista rokotusmääristä huolimatta. Rokotusaste (kerta-annos) on Englannissa alhaisempi 16–17-vuotiailla ja 12–15-vuotiailla lapsilla, joiden rokotukset aloitettiin Englannissa elokuussa ja syyskuun 2. päivänä 021. Pyrimme analysoimaan taustalla olevia dynaamisia ajokuvioita SARS-CoV{11}}-esiintyvyydessä 2. syyskuuta 021. päivänä Englannissa. Methods: The Real-time Assessment of Community Transmission-1 (REACT-1) -tutkimus, joka aloitti tiedonkeruun 2. toukokuuta02{{10{{128} }}}, sisältää sarjan satunnaisia ​​poikkileikkaustutkimuksia Englannin 5-vuotiaille ja sitä vanhemmille väestöryhmille. Käyttämällä RT-PCR-vanupuikkopositiivisuustietoja {{20}} osallistujilta, joilla oli kelvolliset kurkku- ja nenänäytteet REACT-1-kierroksen 14 (9.–27. syyskuuta, 2021.) arvioimme SARS-CoV:n-2 levinneisyyden yhteisössä ja rokotteiden tehokkuutta infektioita vastaan ​​yhdistämällä kierroksen 14 tiedot kierroksen 13 tietoihin (24. kesäkuuta - 12. heinäkuuta, 2021; n{{34} }). Löydökset: Syyskuun 2. 021. päivän aikana arvioimme keskimääräiseksi RT-PCR-positiivisuusasteeksi 0·83 prosenttia (95 prosentin CrI 0,76–0,89), lisääntymisluvulla (R) kokonaisarvo 1,03 (95 prosentin CrI 0,94–1,14). Niistä 475 (62,2 prosenttia) 764 sekvensoidusta positiivisesta vanupuikosta kaikki olivat delta-varianttia; 22 (4,63 prosenttia; 95 prosenttia CI 3,07–6,91) sisälsi Tyr145His-mutaation piikkiproteiinissa, joka liittyy AY.4-alalinjaan, ja siellä oli yksi Glu484Lys-mutaatio. Ikä, alue, avaintyöntekijän asema ja kotitalouden koko vaikuttivat yhdessä vanupuikkopositiivisuuden riskiin. Korkein painotettu esiintyvyys oli 5–12-vuotiailla lapsilla, 2,32 prosenttia (95 prosenttia CrI 1,96–2,73) ja 13–17-vuotiailla, 2,55 prosentilla (2,11–3). ·08). SARS-CoV-2-epidemia kasvoi 5–11-vuotiailla R-arvolla 1,42 (95 prosentin CrI 1,18–1,68), mutta väheni 18–54-vuotiailla. R on 0,81 (0,68–0,97). 18–64-vuotiailla rokotteen mukautettu tehokkuus infektioita vastaan ​​oli 62,8 prosenttia (95 prosenttia CI 49,3–72,7) kahden annoksen jälkeen verrattuna rokottamattomiin ihmisiin, kaikilla rokotteilla yhteensä 44,8 prosenttia (22). ·5–60·7) ChAdOx1 n Cov-19 (Oxford–AstraZeneca) -rokotteelle ja 71,3 prosenttia (56,6–81,0) BNT162b2 (Pfizer–BioNTech) -rokotteelle. 18-vuotiailla ja sitä vanhemmilla henkilöillä vanupuikkopositiivisuuden painotettu esiintyvyys oli 0,35 prosenttia (95 prosenttia CrI 0,31–0,40), jos toinen annos annettiin enintään 3 kuukautta ennen vanupuikkoa, mutta 0,55 prosenttia ( 0,50–0,61) niillä, jotka saivat toisen annoksen 3–6 kuukautta ennen vanupuikkoa, kun taas rokottamattomilla 1,76 prosenttia (1,60–1,95).Tulkinta:Syyskuussa 2021 Englannissa syyslukukauden alkaessa tartunnat lisääntyivät räjähdysmäisesti 5–17-vuotiailla lapsilla, jolloin rokotusaste oli tässä ikäryhmässä alhainen. Aikuisilla verrattuna niihin, jotka saivat toisen annoksen alle 3 kuukautta sitten, vanupuikkopositiivisuuden suurempi esiintyvyys 3–6 kuukauden kohdalla kahden COVID{6}}-rokoteannoksen jälkeen viittaa lisääntyneeseen läpimurtoinfektioiden riskiin tänä aikana. . Rokotusohjelman on tavoitettava sekä lapset että rokottamattomat ja osittain rokotetut aikuiset SARS-CoV-2-tartunnan ja siihen liittyvien työ- ja koulutushäiriöiden vähentämiseksi. Rahoitus Department of Health and Social Care, Englanti.

cistanchen terveyshyödyt: parantaa vastustuskykyä

Johdanto

Yhdistyneessä kuningaskunnassa on ollut yksi Euroopan korkeimmista SARS-CoV-2-tartuntojen ja COVID{2}}-kuolleisuusluvuista pandemian alun jälkeen. Yhdistynyt kuningaskunta oli kuitenkin myös yksi ensimmäisistä maista, joka otti käyttöön kansallisen rokotusohjelman, joka alkoi joulukuussa 2020 ja joka alun perin kohdistettiin suurimmassa vaarassa oleville, mukaan lukien iäkkäät ihmiset (alkaen yli 80-vuotiaista). vuodet), terveydenhuolto- ja sosiaalityöntekijät sekä henkilöt, joilla on tietyt sairaudet.1

Delta (B.1.617.2) -variantin nopea leviäminen Englannissa toukokuusta 2021 lähtien osui samaan aikaan kolmannen infektioaallon kanssa,2 ja infektioiden esiintyvyys pysyi korkeana kesään ja sen jälkeenkin. Elokuun 2021 aikana Englannin kansalliseen testausohjelmaan (pilari 2) saapuneiden RT-PCR-varmistettujen SARS-CoV-2-infektiotapausten ilmaantuvuus kasvoi asteittain kaikkiaan yli 10 prosenttia.

Syyskuussa 2021 kansallisen COVID-rokotusohjelman käyttöönottoa Englannissa laajennettiin yli 50-vuotiaat ja nuoremmat riskiryhmät. Tämä laajennus sisälsi myös vanhempien koulu-ikäisten (yli 12-vuotiaiden tai sitä pienempien) lasten rokotuksen, joille tarjottiin alun perin yksi rokoteannos kaikkialla Yhdistyneessä kuningaskunnassa. Syyskuun 2021 puoliväliin mennessä ensimmäiset rokotusannokset saaneiden ihmisten määrä kuitenkin putosi alimmalle tasolle (keskimäärin alle 21 000 annosta päivässä Isossa-Britanniassa) sitten ainakin tammikuun 2021 puolivälin (aikaisinta julkisesti saatavilla olevaa tietoa). . Siitä huolimatta, 26. syyskuuta 2021 mennessä lähes 90 prosenttia Englannin 18-vuotiaista ja sitä vanhemmista henkilöistä oli saanut ensimmäisen annoksensa, yli 83 prosenttia oli saanut toisen annoksen ja 13 prosenttia oli saanut kolmannen rokoteannoksen. 12–17-vuotiaista lapsista 8,9 prosenttia oli saanut kerta-annoksen. Noin 53 prosenttia aikuisista rokotettiin ChAdOx1 nCov-19 (Oxford–AstraZeneca) -rokotteella ja 47 prosenttia BNT162b2 (Pfizer–BioNTech) tai mRNA-1273 (Moderna) -rokotteella rokotettuja lapsia; 3 lasta; 12–17-vuotiaat saivat yhden annoksen BNT162b2- (Pfizer-BioNTech) tai mRNA-1273 (Moderna) -rokotetta.

Syyskuun alussa 2021 Englannissa 5–17-vuotiaat lapset palasivat kouluun, eikä opetusministeriö enää suositellut, että lapsille olisi pitänyt pitää epäjohdonmukaisia ​​ryhmiä (kutsutaan sosiaalisiksi kupliksi). Lisäksi koulujen ei enää odotettu harjoittavan kontaktien jäljitystä, vaan läheiset kontaktit kouluissa tunnistettiin nyt kansallisessa kontaktien jäljitysohjelmassa (Ison-Britannian kansallinen terveyspalvelu [NHS] Test and Trace -palvelu).4 Tämän ensimmäisen kuukauden aikana lasten palaa kouluun. , vahvistettujen SARS-CoV-2 -tapausten ilmaantuvuus Englannissa pilarin 2 kautta kirjattiin alimmilleen syyskuun puolivälissä 2021 ja nousi sitten uudelleen, mutta yleisesti ottaen oli suhteellisen vakaa. Tämä on jyrkässä ristiriidassa Skotlannin tilanteen kanssa, jossa vahvistettujen SARS-CoV{10}}-tapausten ilmaantuvuus kasvoi yli 450 prosenttia elokuussa, jolloin kouluikäiset lapset (5–17-vuotiaat) Skotlanti palasi kouluun.5 Tällaiset kansallisen tason (ja paikallisemmat) suuntaukset ovat erittäin riippuvaisia ​​kontekstista, mukaan lukien delta-variantin paikallinen levinneisyys ja dynamiikka, paluu kouluun, muutokset sosiaalisissa sekautumismalleissa, kotona vs. toimistotyöskentely ja rokotteen aiheuttaman ja luonnollisesti hankitun immuniteetin tasot.

Tässä kuvailemme SARS-CoV{1}} -esiintymyksen taustalla olevia dynaamisia ajokuvioita syyskuussa 2021 Englannissa analysoimalla RT-PCR-vanupuikkopositiivisuutta 14. tiedonkeruukierroksesta Real-time Assessment of Community Transmission{{ 5}} (REACT-1) -tutkimus.6,7 Tällä kierroksella kurkku- ja nenänäytteitä otettiin satunnaisotoksesta Englannin väestöstä 9.–27.9.2021. Yhdistimme myös kierroksen 14 tiedot. kierroksen 13 tiedoilla, joissa vanupuikkoja saatiin 24.6.-12.7.2021.

cistanche-uutejauhe

menetelmät

Tutkimuspopulaatio

REACT-1-tutkimusmenetelmistä on raportoitu muualla.7 Lyhyesti: 1. toukokuuta 2020 alkaneen tiedonkeruun yhteydessä kutsuimme tutkimukseen satunnaisia ​​poikkileikkausotoksia Englannin väestöstä (ikä yli 5 vuotta). ). Tiedot kerättiin kuukausittain 2–3 viikon ajalta paitsi joulukuulta 2020 ja elokuulta 2021, jolloin kyselyä ei tehty. Jokaisella tiedonkeruukierroksella nimetyt henkilöt NHS:n potilasluettelosta, joka oli rekisteröity yleislääkärille Englannissa, kutsuttiin osallistumaan tutkimukseen NHS Digitalilta saatujen luetteloiden perusteella.

1. toukokuuta 2020 (kierroksen 1 alku) ja 3. toukokuuta 2021 (kierroksen 11 loppu) välisenä aikana pyrimme saamaan suunnilleen saman määrän osallistujia jokaisessa Englannin 315 alemman tason paikallisviranomaisesta (joissa Scillyn saaret yhdistetään). Cornwallin ja Lontoon Cityn kanssa Westminsterin kanssa, mutta kierroksesta 12 (20. toukokuuta - 7. kesäkuuta 2021) eteenpäin muutimme otantamenettelyä saadaksemme satunnaisotoksen suhteessa väestöön alemman tason paikallisviranomaisen tasolla. Tämä lisäsi näytteenottoa tiheämmin asutuilla sisäkaupunkialueilla, vaikka esiintyvyysraportointi ei vaikuttanut, koska painotimme tiedot jokaisella kierroksella edustamaan koko Englantia (kuvattu alla).

RT-PCR-testaus ja rokotustiedot

Osallistujat toimittivat itse otetun vanupuikon kurkusta ja nenästä (tai vanhempi tai huoltaja sai vanupuikon 5–12-vuotiaille lapsille) kirjallisten ja videoohjeiden mukaan. Vanupuikkoja lähetettiin keskuslaboratorioon analysoitavaksi RT-PCR:llä. Uutettu nukleiinihappo analysoitiin SARS-CoV-2:n läsnäolon tai puuttumisen suhteen ViroBOAR 1·0 RT-qPCR -sarjalla (Eurofins Genomics, GmbH, Ebersberg, Saksa) SARS-CoV{10:n varalta. }} Roche Lightcycler 480 II:ssa havaitsemaan rinnakkain kaksi geenikohdetta: N-geenin ja E-geenin. Määrityksen spesifisyys on lähes 100 prosenttia ja havaitsemisraja on kymmenen kopiota mikrolitraa kohti. Näytteitä pidettiin positiivisina joko jos kaksi geenikohdetta (N-geeni ja E-geeni) havaittiin tai jos N-geeni havaittiin syklin kynnysarvolla (Ct) alle 37.

Kierroksella 14 muutimme tapaa, jolla vanupuikkonäytteitä käsiteltiin. Käytimme kierrokselta 1 (alkaen 1.5.2020) kierrokseen 13 (päättyi 12.7.2021) RT-PCR-testaukseen kuivia vanupuikkoja, jotka lähetettiin laboratorioon kuriirin välityksellä jäähdytettynä. Kierroksella 14 siirryimme kosteisiin vanupuikkoihin suolaliuoksessa, jotka jaettiin sitten satunnaisesti 1:1-periaatteella joko lähetettäväksi (n=46 705 kelvollista vanupuikkoa palautettu) tai postitse (n{{12} }).

Osana REACT-1-tutkimusta saimme NHS-rekisteristä tietoja iästä, sukupuolesta, osoitteesta ja postinumerosta sekä lisätietoja väestötiedoista, terveydestä (mukaan lukien itse ilmoittama rokotustila) ja elämäntapoista saatuja tietoja. online- tai puhelinkysely. Osallistujilta pyydettiin suostumus linkittämiseen heidän NHS-tietueisiinsa, mukaan lukien COVID-19-rokotusohjelman tiedot. Rokotustila tietoyhteydestä johdettiin olettaen, että yksi annos olisi tehokas vasta 14 päivän kuluttua tai enemmän injektion jälkeen. Rokottamattomat ihmiset määriteltiin siksi henkilöiksi, jotka eivät olleet saaneet mitään rokoteannosta tai saivat yhden annoksen alle 14 päivää ennen vanupuikkoa; kerta-annoksella rokotetut henkilöt määriteltiin henkilöiksi, jotka saivat yhden annoksen vähintään 14 päivää ennen vanupuikkoa ja joko ei toista annosta tai toinen annos alle 14 päivää ennen vanupuikkoa, ja henkilöt, jotka olivat saaneet kaksi rokoteannosta, määriteltiin henkilöiksi, jotka olivat saaneet toinen annos 14 päivää tai enemmän ennen vanupuikkoa.

Viruksen genomin sekvensointi

RT-PCR-testauksen jälkeen positiiviset näytteet, joiden N-geenin Ct-arvot olivat alle 34 ja joissa oli riittävästi materiaalia, jäädytettiin ja lähetettiin viruksen genomin sekvensointiin Quadram Institute, Norwich, UK. ARTIC SARS-CoV-2 -sekvensointiprotokollaa8 käytettiin viruksen RNA:n monistamiseen ja CoronaHiT-alustaa käytettiin sekvensointikirjastojen valmistukseen.9 Sekvensointitietojen analysointiin käytettiin ARTIC-bioinformaattista putkilinjaa10, ja linjat määritettiin. PangoLEARN.11:n kanssa

Tilastolliset analyysit

Tilastolliset analyysit tehtiin R-ohjelmistolla (R-versio 4.0.5 (31.03.2021, Shake and Throw). Laskimme painottamattoman SARS-CoV-2-esiintyvyyden sosiodemografisten, ammatillisten ja muiden perusteella. ryhmät jakamalla vanupuikkopositiivisuuden määrät (RT-PCR:stä) palautettujen kelvollisten vanupuikkojen lukumäärällä. Käytimme reunapainotusta12 saadaksemme levinneisyyden painotettuna edustamaan koko Englannin väestöä.

Käytimme eksponentiaalista kasvun tai heikkenemisen mallia analysoidaksemme vanupuikkopositiivisuuden trendejä ajan mittaan. Oletimme, että positiivisten näytteiden lukumäärä (näytteiden kokonaismäärästä) joka päivä johtui binomiaalisesta jakaumasta, joka perustuu pyyhkäisypäivään tai, jos se ei ole saatavilla, näytteenottopäivään (kuriiri) tai näytteen ensimmäiseen skannaukseen. Posti, jos lähetetään postitse. Arvioimme posteriorit uskottavat intervallit (CrIs) käyttämällä kaksimuuttujaa No-U-Turn Sampleria olettaen, että vanupuikkopositiivisuuden todennäköisyydellä nollapäivänä ja kasvunopeudella on tasainen aiemmat jakaumat.13 Arvioimme lisääntymisluvun (R) olettaen, että sukupolviaika oli gamma-jakautunut. muotoparametrilla n=2·29 ja nopeusparametrilla =0·36 (vastaa keskimääräistä generointiaikaa 6,29 päivää).14

Sovitamme Bayesin penalized-spline (P-spline) -mallin16 päivittäisiin tietoihin käyttämällä tietoja kaikista REACT-1-kierroksista. Vanupuikkopositiivisuuden päivittäisen esiintyvyyden arvioinnissa käytettiin no-U-Turn Sampleria logit-avaruudessa, jossa tiedot segmentoitiin noin 5-päivän osiin säännöllisesti sijoitetuilla solmuilla (tarjoaen sopivan tasapainon aikaresoluution ja laskennallisen toteutettavuuden välillä). ja lisää solmuja tutkimusjakson jälkeen reunavaikutusten minimoimiseksi. Sovitimme myös P-spliinit REACT-1-tietoihin, jotka on ositettu iän mukaan kuten yllä, jossa P-spline sovitettiin erikseen jokaiseen ikäryhmään, mutta tasoitusparametrin ρ oletettiin olevan paras sovitusarvo. malli sopii kaikkiin tietoihin. Selvyyden vuoksi, vaikka arviot perustuvat koko REACT{10}}-tietojoukkoon, raportoimme tässä vain arviot kierroksen 14 keräyspäivistä.

Arvioimme rokotteen tehokkuutta SARS-CoV-2-infektiota vastaan ​​yhdistämällä kierrosten 13 ja 14 tiedot tilastollisen tehon lisäämiseksi. Arvioimme rokotteen tehokkuuden 1-odds-suhteena (OR), jossa OR saatiin logistisesta regressiomallista vanupuikkopositiivisuuden riskille kaksoisrokotetuilla (eli niillä, joilla on kaksi annosta ja toinen annos annettiin yli 14 päivää) ennen vanupuikkoa) ja rokottamattomat yksilöt, oikaisu kierroksen, sitten lisäksi iän ja sukupuolen mukaan, ja lisäsäätö moninkertaisen puutteen kvintiilin ja etnisen alkuperän indeksin mukaan. Saimme tutkimuseettisen hyväksynnän South Central-Berkshire B Research Ethics Committeelta (Integrated Research Application System [IRAS] ID: 283787).

cistanche-uutteen edut

Tulokset

822176 henkilöstä, jotka kutsuttiin osallistumaan 14. kierrokseen, 147393 (17,9 prosenttia) rekisteröitynyt ja 100527 (12,2 prosenttia) toimitti vanupuikkoon kelvollisen RT-PCR-tuloksen, ja 87966 (87,5 prosenttia) suostui tietojen yhdistämiseen . Kierrokselle 13 kutsuttiin 841227 osallistujaa; 147332 rekisteröityä, ja heistä 98233 (66,7 prosenttia) toimitti vanupuikolla kelvollisen RT-PCR-tuloksen. Yhdistämällä molempien kierrosten linkitetyt tiedot saatiin 172 862 osallistujaa, joista 102 142 (49 923 kierroksella 13 ja 52 219 kierroksella 14) iältään 18–64-vuotiaita, jotka sisällytettiin rokotteiden tehokkuusanalyyseihin (liite p 7). Kuvaus kierroksen 13 ja kierroksen 14 REACT-1 osallistujien ominaisuuksista osoitti, että tiedon yhdistämiseen suostuneet olivat todennäköisemmin 45-vuotiaita tai vanhempia miehiä, jotka eivät asuneet Lontoossa, valkoisessa, naimattomasta henkilön kotitaloudessa ja heillä on ollut COVID{33}}aiheisia oireita. Suurin osa näistä eroista oli suhteellisen pieniä (liite p 2). Esiintyvyys oli hieman korkeampi ja positiivisten näytteiden Ct-arvot hieman pienemmät kuriirilla kerätyissä vanupuikoissa kuin postitse lähetetyissä (liite s. 3, 8).

Kierroksen 14 100527:stä kelvollisista vanupuikoista 764 oli positiivisia, jolloin esiintyvyys oli 0·83 prosenttia (95 prosenttia CrI 0·76–{{ 57}}·89) painotettu edustamaan Englannin väestöä (liite p 4). Korkein painotettu esiintyvyys syyskuun 2. 021. päivänä havaittiin 13–17-vuotiailla teini-ikäisillä, 2,55 prosentilla (95 prosentin CrI 2,11–3·08) ja lapsilla. 5–12-vuotiaat, 2,32 prosenttia (1,96–2,73; taulukko 1, liite p 9). P-spline kierrokselle 14, joka sopii kaikkien REACT-1 kierrosten tietoihin, osoitti vakaata tai kasvavaa trendiä vanupuikkopositiivisuuden esiintyvyydessä (kuva 1A), ja R:n arvioitiin olevan 1·{{68} }3 (95 prosenttia CrI 0·94–1,14) kaikissa ikäryhmissä yhteensä (taulukko 2). Sovitetut P-spliinit osoittivat lisääntyvän esiintyvyyden iässä 5–11 vuotta ja laskevan esiintyvyyden iässä 18–54 (kuva 1B), yli 99 prosentin todennäköisyydellä, että kasvunopeus erosi näiden kahden ryhmän välillä. Vastaava R oli 1·42 (95 prosenttia CrI 1·18–1,68), ja suurempi kuin 0·99 posteriorinen todennäköisyys, että R oli suurempi kuin 1 iässä 5–11 vuotta; R oli 0·95 (0·76–1,16), posteriorisella todennäköisyydellä 0,32, että R oli suurempi kuin 1 12–17-vuotiailla; ja R oli 0,81 (0,68–0,97), posteriorisella todennäköisyydellä 0,01, että R oli suurempi kuin 1 18–54-vuotiailla (taulukko 2).

Weighted prevalence also varied by region (table 1; appendix p 9), ranging from 0·57% (95% CrI 0·45–0·72) in the South East to 1·25% (1·00–1·57) in Yorkshire and The Humber. Within round 14, there was evidence of epidemic growth (with a posterior probability greater than 0·99 that R>1) Lontoossa R on 1,59 (95 prosentin CrI 1,23–1,99) ja East Midlandsissa R on 1,36 (1,05–1,73; taulukko 2) .

Havaitsimme, että vanupuikkopositiivisuuden painotettu esiintyvyys mustien etnisten osallistujien keskuudessa oli 1,41 prosenttia (95 prosenttia CrI 0·91–2,19) verrattuna valkoisiin osallistujiin 0 ·78 prosenttia (0·72–0·85; taulukko 1). Suurissa kotitalouksissa asuvilla osallistujilla oli suurempi painotettu esiintyvyys kuin pienempien kotitalouksien osallistujilla, jotka vaihtelivat 0·33 prosentista (95 prosentin CrI 0·25–0·44) yhden henkilön kohdalla. kotitaloudet 1,75 prosenttiin (1,24–2,46) kotitalouksissa, joissa on vähintään kuusi henkilöä (taulukko 1). Esiintyvyys oli myös suurempi kotitalouksissa, joissa oli yksi tai useampi lapsi, 1,37 prosenttia (95 prosenttia CrI 1,22–1,52) verrattuna 0·40 prosenttiin ({{4{ {49}}}}·35–0·46) kotitalouksille, joissa ei ole lapsia; ja painotettu esiintyvyys oli 7,35 prosenttia (6,50–8,31) niiden joukossa, jotka ilmoittivat olleensa yhteydessä vahvistettuun COVID-19-tapaukseen verrattuna 0,43 prosenttiin (0,38). –0·49) niiden joukossa, joilla ei ole tällaista yhteyttä (taulukko 1).

Käyttäen itse ilmoittamaa rokotustilaa, havaitsimme suuremman esiintyvyyden rokottamattomilla osallistujilla (kaiken ikäisillä), 1,73 prosentilla (95 prosentin CrI 1,42–2,12) verrattuna niihin, jotka ilmoittivat kaksi rokoteannosta, {{8 }}·56 prosenttia ({{10}}·50–0,62; taulukko 1).

Monimuuttujalogistisessa regressioanalyysissä muilla avaintyöntekijöillä kuin terveydenhuollon työntekijöillä ja hoitokodin työntekijöillä oli suurempi riski vanupuikkopositiivisuudesta verrattuna muihin työntekijöihin (OR 1,35 [95 prosentin luottamusväli 1,10–1,66]; taulukko 3) . Vanupuikkopositiivisuus oli myös korkeampi kotitalouden koon kasvaessa (keskinäisesti sovitettu OR 1,77 [95 prosentin CI 1,44–2,17] 3–5 hengen kotitalouksille ja 2,37 [1,62–3,47] kotitalouksille vähintään kuusi henkilöä) verrattuna yhden tai kahden hengen kotitalouksiin.

Yhdistimme linkitetyt rokotetiedot kierroksilta 13 ja 14 (172862 osallistujaa, 19325 ikäisiä<18 years,="" 102142="" aged="" 18–64="" years,="" and="" 51395="" aged="" ≥65="" years).="" because="" of="" the="" relatively="" small="" numbers="" of="" individuals="" vaccinated="" below="" the="" age="" of="" 18="" years,="" corresponding="" participants="" (n="19325)" were="" excluded="" from="" our="" vaccine="" effectiveness="" analyses.="" weighted="" prevalence="" was="" higher="" for="" those="" who="" received="" their="" second="" dose="" 3–6="" months="" before="" their="" swab="" than="" for="" those="" whose="" second="" dose="" was="" up="" to="" 3="" months="" before="" their="" swab="" (0·55%="" [95%="" cri="" 0·50–0·61]="" vs="" 0·35%="" [0·31–0·40];="" figure="" 2a;="" appendix="" p="" 5).="" the="" weighted="" prevalence="" for="" individuals="" whose="" second="" dose="" was="" administered="" more="" than="" 6="" months="" before="" their="" swab="" was="" similar="" to="" that="" of="" those="" vaccinated="" within="" 3–6="" months="" of="" their="" swab,="" at="" 0·52%="" (95%="" cri="" 0·33–0·78),="" but="" with="" a="" wider="" credible="" interval.="" the="" age="" distribution="" of="" participants="" by="" vaccination="" status="" indicated,="" as="" expected="" from="" the="" age-based="" rollout="" of="" the="" vaccine="" program="" in="" england,="" a="" higher="" proportion="" of="" individuals="" aged="" 35="" years="" and="" older="" among="" those="" who="" had="" received="" two="" vaccine="" doses="" compared="" to="" those="" who="" had="" received="" a="" single="" dose,="" or="" those="" who="" were="" unvaccinated="" (appendix="" p="" 5).="" nevertheless,="" among="" those="" who="" had="" received="" two="" vaccine="" doses,="" we="" observed="" similar="" age="" distributions="" in="" people="" who="" had="" received="" their="" second="" dose="" 3–6="" months="" or="" more="" than="" 6="" months="" before="" swabbing.="" regardless,="" in="" individuals="" aged="" 18="" years="" and="" older="" with="" linked="" data="" on="" vaccination="" status,="" the="" weighted="" prevalence="" in="" unvaccinated="" people,="" at="" 1·76%="" (95%="" cri="" 1·60–1·95),="" was="" three="" to="" five="" times="" higher="" than="" in="" double-vaccinated="" individuals,="" at="" 0·47%="" (0·43–0·51).="" reflecting="" the="" rollout="" of="" the="" vaccine="" program="" in="" england,="" a="" higher="" proportion="" of="" individuals="" who="" were="" unvaccinated="" or="" who="" had="" a="" single="" dose="" of="" the="" vaccine="" were="" younger="" (≤54="" years)="" than="" those="" with="" two="" doses="" (figure="" 2b;="" appendix="" p="" 5).="" however,="" in="" double-vaccinated="" participants,="" there="" was="" an="" apparent="" trend="" of="" increasing="" weighted="" prevalence="" in="" each="" age="" group="" for="" those="" who="" had="" received="" their="" second="" dose="" 3–6="" months="" before="" their="" swab="" compared="" to="" those="" who="" were="" vaccinated="" up="" to="" 3="" months="" before="" (figure="">

Rokotteen tehokkuuden arviot johdettiin linkitetystä tietojoukosta kierroksille 13 ja 14 yhdistettynä vain 18–64-vuotiaille henkilöille, koska harvat yli 65-vuotiaat ihmiset olivat rokottamattomia (1,1 prosenttia) ja, kuten todettiin, harvat alle 18-vuotiaat. rokotettuja (6,3 prosenttia kierroksilla 13 ja 14 yhteensä). Kaikilla 18–64-vuotiailla henkilöillä ja kaikilla rokotteilla yhdistettynä rokotteen tehokkuus infektiota vastaan ​​oli 66,3 prosenttia (95 prosentin luottamusväli 55,3–74,7) kierrosta oikaistuna ja 62,8 prosenttia (49,3–). 72·7) täysin säädetyssä mallissa. Täysin oikaistut rokotteen tehokkuuspistearviot BNT162b2- (Pfizer–BioNTech)- ja mRNA-1273 (Moderna) -rokotteille olivat vertailukelpoisia (71,3 prosenttia vs 75,1 prosenttia, mRNA:n luottamusvälillä paljon laajempi{34). }} [Moderna]-rokote pienemmän havaintomäärän vuoksi) ja suurempi kuin ChAdOx1 nCov-19 (Oxford–AstraZeneca) -rokotteelle arvioitu (44,8 prosenttia). Erot rokotteen tehokkuuden arvioissa rokotetyypeittäin eivät kuitenkaan saavuttaneet tilastollista merkitsevyyttä 0·05 merkitsevyystasolla. Vuorovaikutustermin sisällyttäminen rokotteelle ei viittaa siihen, että vaikutukset olisivat muuttuneet kierroksilla 13 ja 14 (tietoja ei ole esitetty). Rokotteen tehokkuuden arviot oireettomiin tapauksiin rajoittuneissa malleissa olivat samanlaisia ​​kuin malleissa, jotka sisälsivät myös oireettomia tapauksia (taulukko 4).

Sukulinjat 475:stä (62,2 prosenttia) näytteestä, jotka sekvensoitiin 764 positiivisen vanupuikon joukossa, olivat kaikki delta-variantteja tai -alilinjoja. AY.4 oli havaituin alilinja, joka edusti 61,5 prosenttia (95 prosenttia CI 57·0–65·7) sekvensoiduista näytteistä, ja seitsemän näytettä, joissa oli kiinnostavia yksipiikkimutaatioita Publicin määrittelemällä tavalla. Health England (nykyisin Yhdistyneen kuningaskunnan terveysturvavirasto): Glu484Lys, Asn501Tyr, Phe490Ser, Arg246Gly, Val483Phe, Pro251Leu ja Gln613His (liite s. 6). Tunnistamme 22 näytettä (kahdeksassa B.1.617.2-linjasta ja 14 AY.4-linjasta), mukaan lukien Tyr145His-mutaatio piikkiproteiinissa, joka liittyy AY.4.2-delta-alalinjaan, mikä vastaa 4,63 prosenttia (95 prosentin luottamusväli) 3·07–6,91) kaikista määritetyistä suvuista.

parantaa vastustuskykyä cistanche-kapselit

Keskustelu

Tällä REACT-1-tutkimuksen 14. kierroksella havaitsimme sekä korkean että kasvavan SARS-CoV-2-vanupuikkopositiivisuuden esiintyvyyden kouluikäisten lasten keskuudessa Englannissa syyskuussa 2021, mikä kuvastaa lasten lisääntynyttä sosiaalista sekoittumista. he kävivät koulua syyslukukaudella. Samalla havaitsimme esiintyvyyden vähenevän nuorten ja keski-ikäisten (18–54-vuotiaiden) keskuudessa. Tämä havainto saattaa heijastaa aiemman luonnollisen infektion vaikutusta erityisesti nuorempien aikuisten keskuudessa, joiden tartuntatasot ovat olleet korkeat,17 ja rokotusohjelman jatkuvaa käyttöönottoa Englannissa. Huhtikuusta 2021 alkaen kansallinen COVID{10}}-rokotusohjelma laajennettiin kattamaan alle 50-vuotiaat aikuiset,18 kerta-annoksen vanhemmille teini-ikäisille (16–17-vuotiaille) elokuusta 2021 alkaen ja kerta-annoksen ikäisille lapsille. 12-15 vuotta syyskuun puolivälistä 2021.

Joulukuun puolivälistä 2021 loppuun mennessä kaikille 12-vuotiaille ja sitä vanhemmille lapsille tarjotaan toinen rokoteannos, ja kolmas (tehoste)annos otetaan käyttöön 18-vuotiaille ja sitä vanhemmille aikuisväestölle. Kuten edellisessä raportissamme19 (kierros 13), havaitsimme, että kaikki sekvensoidut vanupuitteet olivat delta-varianttia ja sen alalinjoja, mikä osoitti alfa- ja muiden varianttien lähes täydellisen korvaamisen deltalla Englannissa tuolloin. Havaitsimme yhden mahdollisen paeta Glu484Lys-mutaation, joka merkitsee arviolta 984 tällaista infektiota Englannissa alemmalla 95 prosentin luotettavuusrajalla 159. Kaiken kaikkiaan oli seitsemän kiinnostavaa näytettä, joissa oli yksi piikkimutaatio, kuten Public Health England on määritellyt. 22 lisänäytettä sisälsi Tyr145His-mutaation piikkiproteiinissa, joka liittyy AY.4.2-alalinjaan.

Vastaava AY.4-osuus 4,63 prosenttia (95 prosentin CI 3,07–6,91) kaikissa sukulinjoissa on linjassa Public Health Englandin ilmoittaman 6 prosentin tapauksista 27.9.2021 alkavalla viikolla.20 Rokotus on osoittautui erittäin tehokkaaksi COVID-taudin vakavia komplikaatioita vastaan{12}}, kuten sairaalahoitoon ja kuolemaan, mutta infektioilta suojaaminen ei ole yhtä selvää. Vaikka on raportoitu jopa 90 prosentin arvioita rokotteen tehokkuudesta infektioita vastaan, jotka perustuvat oireilevien henkilöiden rutiinitesteihin21, tässä raportoimme rokotteen 63 prosentin tehokkuuden infektiota vastaan ​​REACT-1 -kierroksilla 13 ja 14, kun delta-variantti hallitsi.

Tämä havainto on samanlainen kuin pelkkä kierroksen 13 linkitetyissä tiedoissa raportoitu,19 mutta yhdistämällä sekä kierrosten 13 että 14 tiedot pystyimme myös arvioimaan rokotteen tehokkuuden ChAdOx1 nCov{5}} (Oxford–AstraZeneca) suhteen. ja BNT162b2 (Pfizer-BioNTech) rokotteet erikseen. Vaikka luottamusvälit menevät päällekkäin, tuloksemme viittaavat siihen, että BNT162b2 (Pfizer-BioNTech) -rokote on tehokkaampi infektioita vastaan ​​kuin ChAdOx1 nCov-19 (Oxford-AstraZeneca) -rokote. Suurempia eroja rokotteiden välillä raportoitiin aiemmassa tutkimuksessa22 ja Public Health Englandissa (nykyisin UK Health Security Agency [UK HSA]) oireiden aiheuttamien tapausten rutiinitestien perusteella.23 On kuitenkin huomattava, että rokotteiden tehokkuus on erityinen väestökohtainen. ja aika, joten nämä arviot kuvastavat rokotteiden tehokkuutta Englannissa tietyn ajanjakson aikana (eli kesä–syyskuussa 2021). Sittemmin omikronin (B.1.1.529) variantista oli tullut hallitseva Englannissa joulukuuhun 2021 mennessä, ja Yhdistyneen kuningaskunnan HSA:n tutkimukset osoittivat, että rokotteen tehokkuus omicronin oireenmukaista infektiota vastaan ​​on heikompi kuin delta.24

Tutkimuksemme osoittaa, että vanupuikkopositiivisuuden esiintyvyys rokottamattomien (mukaan lukien kaikki 5–11-vuotiaat lapset) tai yhden rokoteannoksen saaneiden (mukaan lukien 12–17-vuotiaat lapset) joukossa oli kolmesta neljään kertaa suurempi kuin kaksoisrokotetuilla. , mutta viittaa myös siihen, että kahden annoksen rokotuksen jälkeisiä läpimurtoinfektioita osoittavan vanupuikkopositiivisuuden esiintyvyys saattaa lisääntyä 3–6 kuukauden kuluttua. Lisäksi havaitsimme, että suuremmissa kotitalouksissa ja lapsiperheissä asuvilla ihmisillä oli suurempi vanupuikkopositiivisuus kuin pienemmissä kotitalouksissa tai niillä, joilla ei ole lapsia taloudessa. Korkeimman painotetun esiintyvyystason löydös vanupuikkopositiivisuudessa kierroksen 14 aikana 5–11-vuotiailla ja 12–17-vuotiailla lapsilla herättää huolta kliinisesti erittäin haavoittuvien lasten sekä kliinisesti erittäin haavoittuvien lähikontaktien suhteen, mukaan lukien kotitalouden jäsenet ja koulun henkilökunta.

Joulukuun 2021 lopusta alkaen kliinisesti haavoittuville 5–11-vuotiaille lapsille tarjotaan kaksi annosta rokotetta. On myös huolia vaikutuksista koulutukseen, kun monet lapset joutuvat olemaan poissa koulusta, kun he saavat positiivisen tuloksen korkean SARS-CoV-2-tartunnan vuoksi. Havainto, jonka mukaan esiintyvyys oli yli kolme kertaa suurempi henkilöillä kotitalouksissa, joissa on yksi tai useampi lapsi, kuin henkilöillä kotitalouksissa, joissa ei ole lapsia, viittaa siihen, että lasten infektiot leviävät yllättäen muihin ikäryhmiin. Delta-varianttiin liittyvä korkeampi viruskuorma nuoremmilla yksilöillä verrattuna aikaisempiin variantteihin25–27 saattaa myös lisätä lasten tartuntatehokkuutta ja siten lisätä kotitalouden sisäisiä infektioita. 27. syyskuuta 2021 mennessä vain 1214 (6,3 prosenttia) 12–17-vuotiasta lasta oli rokotettu REACT-1-tutkimuksessa, joten rokotteiden tehokkuusanalyysimme ei ollut mahdollista laajentaa mielekkäästi tähän ikäryhmään. kierros 14.

Lisätutkimukset rokotteiden tehokkuudesta ovat perusteltuja, kun otetaan huomioon omicron-infektioiden nopea lisääntyminen Englannissa joulukuusta 2021 alkaen ja kaksinkertaisten rokotusten käyttöönotto 12–15-vuotiaille koululaisille, tehosteannokset 16–17-vuotiaille ja aikuisille. 18-vuotiaat ja sitä vanhemmat. Lisäksi yhteisöpohjaiset tutkimukset, kuten REACT-1, antavat mahdollisuuden arvioida rokotteen tehokkuutta infektioita vastaan ​​potilailla, joilla on sekä oireettomia että oireettomia infektioita. Vaikka rokotuskampanjan jälkeen SARS-CoV{10}}-infektioiden ja sairaalahoitojen ja kuolemantapausten välillä Englannissa on ollut suhteellinen ero,2 on edelleen huolia siitä, että korkeat tartuntaluvut ja väestön epätäydellinen immuniteetti voivat lisätä riskiä sairastua vakavia COVID-komplikaatioita-19. Englanti, samoin kuin muu Yhdistynyt kuningaskunta ja useat muut maat (erityisesti Israel28), aloittivat kampanjan kolmannen (tehosteannoksen) käyttöönottamiseksi – lokakuusta 2021 alkaen Englannissa. Tämä sisälsi alun perin etusijalle 50-vuotiaat ja sitä vanhemmat aikuiset, terveys- ja sosiaalityöntekijät sekä nuoremmat riskiryhmässä olevat henkilöt, mutta käyttöönotto laajennettiin myöhemmin koskemaan kaikkia 18-vuotiaita ja sitä vanhempia aikuisia joulukuun 2021 lopulla.29 Jatkuva seuranta Epidemia Englannissa ja muualla on tärkeää arvioitaessa, missä määrin tehosteannokset aikuisilla ja rokotukset lapsille vähentävät uusien huolestuttavien SARS-CoV{20}}-muunnosten, kuten omicron-variantin, leviämistä.

Tutkimuksillamme on rajoituksia. Sen jälkeen kun REACT-1-tutkimuksen tiedonkeruu aloitettiin toukokuussa 2020, havaitsimme vastausprosentin asteittaisen laskun ensimmäisen kierroksen 30,5 prosentista 13. kierroksen 11,7 prosenttiin. Kierroksella 14 vastaus kuitenkin korko nousi hieman 12,2 prosenttiin . Tämä kasvu, vaikkakin pieni, on rohkaiseva. Saattaa olla, että kyselyyn tehdyt muutokset lisäävät osallistumista entisestään. Siirtyminen kosteiden vanupuikkojen käyttöön suolaliuoksessa ja näytteiden kerääminen ilman kylmäketjua (postilla tai kuriiripalvelulla) on saattanut vaikuttaa diagnostiseen herkkyyteen. Olimme vakuuttuneita siitä, että postin ja kuriirin kautta kerättyjen näytteiden välillä oli vähän eroja.

Koska aiemmilla kierroksilla käytettyä tarkkaa järjestelmää (kuivapuikkoja ja pitkäkestoinen kylmäketju) ei kuitenkaan vertailtu noin, emme voineet arvioida uuden lähestymistavan vaikutusta verrattuna edellisillä kierroksilla käytettyyn. Lisärajoituksena on, että meillä ei ole tarkkoja tietoja kaikkien osallistujien rokotustilasta. Vaikka suostumus tietojen yhdistämiseen oli korkealla tasolla (87,5 prosenttia kierroksella 14), kaikki osallistujat eivät suostuneet yhdistämään NHS-tietueisiinsa, jotka sisältävät COVID-19-rokotusohjelman tietoja. Niiltä, ​​joiden tietoja ei ole linkitetty, rokotuspäivien ja rokotetyypin tiedot joko puuttuvat tai ovat vähemmän luotettavia kuin linkitetyissä tiedoissa; siksi perustuimme arviomme rokotteen tehokkuudesta niihin osallistujien alaryhmään, joilla on linkitetyt tiedot. Tämä lähestymistapa on saattanut aiheuttaa harhaa siinä määrin, että ne, jotka hyväksyvät ja eivät suostu tietojen yhdistämiseen, saattavat erota tärkeillä tavoilla, kuten sosiaalisissa sekoittumismalleissa, jotka voivat vaikuttaa tartuntariskiin.

Lisäksi rokotteen tehokkuutta arvioitaessamme rokotetyypeittäin, vaikka kontrolloimme otoksessamme ikää ja pyöreitä, rokotteiden välisten erojen amplitudi saattaa olla liioiteltua. Tämä johtuu siitä, että rokotteen antamisessa oli erilaisia ​​ikäspesifisiä malleja (ChAdOx1 n Cov-19 [Oxford–AstraZeneca] -rokote annettiin ensisijaisesti yli 40-vuotiaille ihmisille) sekä eroja tartuntadynamiikkaa eri rokotteita saaneiden ikäryhmien osalta. REACT-1 ei ollut kentällä elokuussa 2021, joten kierroksen 13 lopun 12. heinäkuuta ja kierroksen 14 alun 9.9.2021 välillä oli lähes 2 kuukauden viive.

Vaikka on mahdollista, että rokotteen tehokkuuden arviot voivat vaihdella tänä aikana, emme löytäneet todisteita vuorovaikutuksesta kierroksen ja rokotteen vaikutusten välillä. Lopuksi, löysimme todisteita vanupuikkopositiivisuuden lisääntyvästä esiintyvyydestä kouluikäisten lasten keskuudessa sekä suuremmasta vanupuikkopositiivisuuden esiintyvyydestä 3–6 kuukauden kuluttua kahden annoksen COVID-rokotuksesta-19 aikuisilla. Jatkuvat ponnistelut kouluikäisten lasten rokottamiseksi ja tehosteannoksen antamiseksi kaikille 18-vuotiaille ja sitä vanhemmille aikuisille auttavat estämään immuniteetin heikkenemistä sekä yksilö- että väestötasolla. Englannin talvikaudella NHS joutuu tyypillisesti influenssan ja muiden virusten rasitukseen, ja tätä on pahentanut joulukuun 2021 aikana omicron-infektioiden nopea lisääntyminen. Siksi on tärkeää, että rokotusohjelmalla on korkea kattavuus, mukaan lukien tehosterokotteet, ja että se tavoittaa suuren osuuden lapsia ja rokottamattomia tai osittain rokotettuja aikuisia SARS-CoV-2-tartunnan ja siihen liittyvien työ- ja koulutushäiriöiden vähentämiseksi.

cistanche tubolosa -lisä: parantaa vastustuskykyä

Viitteet

1 Rokotuksia ja rokotuksia käsittelevä sekakomitea. Neuvoja COVID{1}}-rokotuksen prioriteettiryhmistä, 30.12.2020.

2 Riley S, Wang H, Eales O, et ai. REACT-1 kierroksen 12 raportit: SARS-CoV-2-infektioiden uusiutuminen Englannissa, joka liittyy Delta-variantin lisääntyneeseen esiintymiseen. medRxiv 2021; julkaistu verkossa 21. kesäkuuta.

3 NHS Englanti. COVID-19-rokotukset.

4 Yhdistyneen kuningaskunnan opetusministeriö. Ohjeita: toimia kouluille koronavirusepidemian aikana. 2. heinäkuuta 2020.

5 BBC News. Ensimmäiset skotlantilaiset oppilaat takaisin kouluun uudelle lukukaudelle nollatason yläpuolella. BBC.

6 Riley S, Ainslie KEC, Eales O, et ai. SARS-CoV:n uusiutuminen-2: yhteisön virusvalvonnan havaitseminen. Tiede 2021; 372: 990-95.

7 Riley S, Atchison C, Ashby D, et ai. SARS-CoV-2 -viruksen yhteisön leviämisen reaaliaikainen arviointi (REACT): tutkimusprotokolla. Wellcome Open Res 2020; 5: 200.

8 Quick J. nCoV-2019 -sekvensointiprotokolla v3 (Locost). 2020; julkaistu verkossa 25. elokuuta. https://www.protocols.io/view/ncov-2019- sequencing-protocol-v3-Locost-bh42j8ye (käytetty 4. toukokuuta 2021).

9 Baker DJ, Aydin A, Le-Viet T, et ai. CoronaHiT: SARS-CoV-2-genomien korkean suorituskyvyn sekvensointi. Genome Med 2021; 13:21.

10 [Ei kirjoittajia luettelossa]. Nextflow-putkisto ARTIC-verkoston kenttäbioinformatiikan työkalujen käyttämiseen. Github.

11 [Ei kirjoittajia luettelossa]. Nimettyjen maailmanlaajuisten puhkeamislinjojen filogeneettinen määritys (PANGOLIN). Github.

12 Sharot T. Painotustutkimuksen tulokset. J Mark Res Soc 1986; 23: 269–84. 13 Hoffman MD, Gelman A. U-käännöstä riippumaton sampleri: polunpituuksien mukautuva asetus Hamiltonin Monte Carlossa. J Mach Learn Res 2014; 15: 1533–623.

14 Bi Q, Wu Y, Mei S, et ai. Epidemiologia ja COVID-tartunta{1}} 391 tapauksesta ja 1286 heidän läheisestä kontaktistaan ​​Shenzhenissä, Kiinassa: retrospektiivinen kohorttitutkimus. Lancet Infect Dis 2020; 20: 911–19.

15 Wallinga J, Lipsitch M. Kuinka sukupolvivälit muokkaavat kasvunopeuksien ja lisääntymislukujen välistä suhdetta. Proc Biol Sci 2006; 274: 599-604.

16 Lang S, Brezger A. Bayesian P-splines. J Comput Graph Stat 2004; 13: 183–212.

17 Tilastokeskus. Koronaviruksen (COVID-19) uusimmat tiedot: infektiot. 7. tammikuuta 2022.

18 Yhdistyneen kuningaskunnan terveys- ja sosiaaliministeriö. Lehdistötiedote: Iso-Britannia siirtyy rokotteiden käyttöönoton seuraavaan vaiheeseen, kun hallituksen tavoite saavutettiin aikaisin. 13. huhtikuuta 2021.

19 Elliott P, Haw D, Wang H, et ai. Eksponentiaalinen kasvu, SARS-CoV-2-taudin korkea esiintyvyys ja Delta-varianttiin liittyvä rokotteen tehokkuus. Tiede 2021; 374: eabl9551.

20 Yhdistyneen kuningaskunnan terveysturvavirasto. SARS-CoV-2 -variantit ja muunnelmat, joita tutkitaan Englannissa. Tekninen tiedotus 25.10.2021.

21 Lopez Bernal J, Andrews N, Gower C, et ai. Covid-19-rokotteiden tehokkuus B.1.617.2 (Delta) -varianttia vastaan. N Engl J Med 2021; 385: 585-94.

22 Pouwels KB, Pritchard E, Matthews PC, et ai. Delta-variantin vaikutus virustaakkaan ja rokotteiden tehokkuuteen uusia SARS-CoV-2-infektioita vastaan ​​Isossa-Britanniassa. Nat Med 2021; julkaistu verkossa

23 Englannin kansanterveys. COVID-19-rokotteen seurantaraportit (viikot 19–38). 14. toukokuuta 2021.

24 Yhdistyneen kuningaskunnan terveysturvavirasto. SARS-CoV-2 -variantit ja muunnelmat, joita tutkitaan Englannissa. Tekninen tiedotus: päivitys sairaalahoidosta ja rokotteiden tehokkuudesta Omicronin VOC-

25 Jones TC, Biele G, Mühlemann B, et ai. Tartunnan arvioiminen SARS-CoV-2-infektion aikana. Tiede 2021; 373: eabi5273.

26 Bellon M, Baggio S, Jacquerioz Bausch F, et ai. Vaikean akuutin hengitystieoireyhtymän koronavirus 2:n (SARS-CoV-2) viruskuormituksen kinetiikka oireellisilla lapsilla, nuorilla ja aikuisilla. Clin Infect Dis 2021; 73: e1384–86.

27 Li B, Deng A, Li K, et ai. Virusinfektio ja leviäminen suuressa, hyvin jäljitetyssä epidemiassa, jonka aiheutti SARS-CoV-2 Delta -variantti. MedRxiv 2021; julkaistu verkossa 23. heinäkuuta.

28 Bar-On YM, Goldberg Y, Mandel M, et ai. BNT162b2-rokotteen suojaus Covidia vastaan-19 Israelissa. N Engl J Med 2021; 385: 1393–400.

29 Yhdistyneen kuningaskunnan terveysturvavirasto. COVID-19-rokotus: opas tehosterokotuksiin 40-vuotiaille ja sitä vanhemmille.