Empagliflotsiini aikuisilla, joilla on krooninen munuaissairaus (CKD): nykyinen näyttö ja paikka terapiassa

Abstrakti:Krooninen munuaissairausOhjeissa ja sairauksia modifioivassa terapiassa on tapahtunut dramaattinen muutos viimeisen viiden vuoden aikana. SGLT2-inhibiittoreiden luokka on siirtynyt hyperglykemian hoitoon johtavista lääkkeistäsydän- ja verisuoni- ja munuaissairausparantavia hoitoja. Useita kokeita tarkastellaan omistettusydän- ja verisuonijärjestelmän ja munuaisten päätepisteetovat johtaneet myönteisiin tuloksiin. Tämä arvostelu kohdistuu empagliflosiiniin ja jännittävään matkaan, jonka se on tehnyt tällä tiellä. Empagliflotsiinia on tutkittuhyperglykemia, kardiovaskulaarinen, jamunuaisten vaikea lopputulos. Molemmatdiabetesta sairastavilla potilaillaja ilman niitä on tutkittu tarkasti ja ne ovat osoittaneet yllättäviä tuloksia. Empagliflotsiinin tärkeimmät vaikutukset potilaille esitetään. Tulevien tutkimusten ja ohjeiden odotetaan lisäävän kasvavaa tietämystä SGLT2-estäjien luokasta sekä löytävän mahdollisuuksia uusille tautitileille hyötyä empagliflotsiinista.

Avainsanat: empagliflotsiini, SGLT2,krooninen munuaissairaus, sydän-ja verisuonitauti, Diabetes, loppuvaiheen munuaissairaus

NAPSAUTA TÄSTÄ TUTUSTUASI UUSI KASVIRAHNAINEN YRTTIFORMULAATIO CKD:N HOITOON

Johdanto

Hypersuodatuson liikkeellepaneva voima, joka johtaa nefronit glomeruloskleroosiin ja lopulta johtaa siihenkrooninen munuaissairaus(CKD) ja loppuvaiheessamunuaissairaus(ESKD). Siksi on ollut intuitiivista, että hyperfiltraation vähentäminen on tärkein paradigma CKD:n etenemisen hidastamisessa.

Hieman yli 2 vuosikymmentä sitten näimme ensimmäisen kerran merkittäviä kokeita, joihin osallistui lääkeluokka, reniini-angiotensiini-aldosteroni-inhibiittorit (RAASi), jotka käsittelivät tätä paradigmaa ja tasoittivat tietä, kuinka olemme hoitaneet diabeettista munuaissairautta (DKD) sairastavia potilaita. , keinona hidastaa CKD:n etenemistä. Siitä lähtien tämä tila on ollut täysin hiljainen, kunnes äskettäin esiteltiin uusi terapeuttisten aineiden luokka, natrium-glukoosi-kokuljettaja 2 -estäjät (SGLT2i). YhdysvallatElintarvike- ja lääkevirasto(FDA) hyväksyi ensimmäisen SGLT2ii:n vuoden 2013 alussa, mitä seurasi raportti pakollisista kardiovaskulaaristen tulosten turvallisuuskokeista. Kaiken kaikkiaan tähän mennessä raportoidut tutkimukset osoittavat, että SGLT2i ei lisää kardiovaskulaarista (CV) riskiä. Useat näistä SGLT{3}i:sta on yhdistetty kliinisesti merkitykselliseen vähentymiseen vakavien kardiovaskulaaristen tapahtumien (MACE) ja sydän- ja verisuonitautikuolemien määrässä. Empagliflotsiini osoitti kaikista syistä johtuvan kuolleisuuden vähenemisen, ja muut SGLT2i-turvallisuustutkimukset raportoivat kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan (CHF) vähenemisen. Näissä tutkimuksissa kovien munuaisten päätepisteiden (ESKD, dialyysin tarve tai seerumin kreatiniiniarvon kaksinkertaistuminen [DSC] tai kuolema) riski pieneni vaikuttavasti ja suhteellinen riski pieneni 40–24 %.1,2 Nämä vähennykset sekä SGLT2i:n vaikutukset sydämen tuloksiin ovat paljon suurempia kuin RAASi:lla saadut. Aiemmissa CV-turvallisuustutkimuksissa munuaispäätetapahtumat olivat joko toissijaisia ​​tai vain tutkivia. Sen jälkeen on julkaistu useita tutkimuksia, joissa tarkastellaan tiettyjä munuaisten päätepisteitä.1,2 Tässä katsauksessa korostetaan viimeaikaisten SGLT2i-tutkimusten farmakologiaa, turvallisuutta ja tehoa sekä tärkeimpiä havaintoja, erityisesti empagliflotsiinia ja viimeisintä kehitystä.

Natrium-glukoosin yhteiskuljettajan (SGLT) farmakologia

Munuaisten glomerulukset suodattavat normaalisti noin 120–180 grammaa glukoosia plasmasta joka päivä, mutta alle 0,5 grammaa erittyy virtsaan. Glukoosin tiedetään suodattuvan vapaasti glomeruluksessa ja imeytyvän sitten takaisin proksimaaliseen kierteiseen tubulukseen (PCT). Munuaisten maksimiglukoosin reabsorptiokapasiteetti (TmG) lasketaan nopeudella 375 mg/min ja glukoosi suodatetaan nopeudella 125 mg/min tai 180 mg/vrk keskivertoihmisellä (olettaen, että glomerulusten suodatusnopeus on normaali (eGFR)). Lisäksi glukosuriaa ilmenee, kun glykemia ylittää 180 mg/dl potilailla, joilla on tyypin 1 tai tyypin 2 diabetes mellitus, ja tämä ilmiö kehittyy, koska suodatettu glukoosikuorma ylittää TmG:n, mikä johtaa glukosuriaan.

Munuaisten fysiologiassa glukoosi ei voi imeytyä takaisin PCT:n seinämien läpi, joten se vaatii PCT:ssä olevien apukuljettajien apua glukoosin kuljetuksessa. Natriumglukoosin apukuljettajat, SGLT1 ja SGLT2, ovat SLC5-geeniperheen jäseniä, joka on natriumin yhteiskuljettajien alajako. SGLT1 ekspressoituu pääasiassa ohutsuolessa ja vähemmässä määrin munuaisissa, erityisesti aivokuoressa, kun taas SGLT2 on läsnä munuaiskuoressa.3 SGLT2 on läsnä PCT:n ensimmäisessä ja toisessa segmentissä (S1 ja S2) ja on vastuussa 90 %:sta glukoosin takaisinimeytymisestä. SGLT1 on enimmäkseen S3-segmentin luminaalisessa kalvossa.4 Tällä S1:n yhteiskuljettimella on suuri kapasiteetti/matala affiniteetti, kun taas S2:ssa ja S3:ssa sillä on korkeaaffiniteettinen ja pienikapasiteettinen glukoosi/galaktoosi-kokuljettaja. SGLT-proteiinit kytkeytyvät Na/K ATPaasi-pumppuun, joka sijaitsee basolateraalisessa kalvossa, mikä johtaa solunsisäisen natriumpitoisuuden laskuun, mikä saa aikaan natriumgradientin, joka synnyttää alamäkeen gradientin kuljettaakseen yhden glukoosimolekyylin ylämäkeen glukoosigradienttia vastaan ​​PCT:n apikaalisessa kalvossa. . Natriumin ja glukoosin yhteiskuljetuksen suhteet solun sisällä ovat 1:1 ja 2:1 SGLT2:lle ja SGLT1:lle.5 Tämä siirtyy sitten vereen glukoosinkuljettajilla GLUT1 ja GLUT2, jotka ovat läsnä solun basolateraalisella kalvolla. PCT.

SGLT2i ovat luokka lääkkeitä, jotka edistävät glukoosin erittymistä munuaisissa indusoimalla glukosuriaa, alentaen sekä TmG:tä että glukoosin takaisinabsorption kynnystä, ja vaikka ne eivät ole ensiluokkaisia ​​aineita tyypin 2 diabeteksen hoidossa, niistä on tullut tärkeä. osa diabetespotilaiden hoidossa sekä potilailla, joilla on sydämen vajaatoiminta ja CKD, kuten alla on kuvattu

SGLT2 välittää 90 %:n suodatetun glukoosin uudelleenabsorptiota, mutta SGLT2i lisää glukosuriaa vain noin 50 %:lla suodatetun glukoosin kuormituksesta. Tämä ilmiö johtuu siitä, että SGLT1, joka sijaitsee enimmäkseen S2:ssa ja S3:ssa, toimii alle maksimaalisen kuljetuskapasiteetin, koska SGLT2 on jo absorboinut 90 % suodatetusta glukoosista.4 Joten kun SGLT2 on estetty, tämä johtaa suuri glukoosikuorma SGLT1-kuljettimeen, joka on siinä vaiheessa täydessä reabsorptiokapasiteetissaan, mikä voi selittää, miksi näemme alle 50 % suodatetusta glukoosista virtsassa. Tällä hetkellä SGTL2i-lääkeluokkia ei ole hyväksytty käytettäväksi potilailla, joilla on tyypin 1 diabetes mellitus. SGLT2i-altistuksen yhteydessä pelätään metabolista asidoosia ja mahdollista ketoasidoosia. Näitä potilaita ei ole otettu mukaan suuriin tutkimuksiin, eikä tietoja voida ekstrapoloida tähän ryhmään.

Empagliflozinin farmakologiset ominaisuudet

Empagliflozin is an SGLT2 inhibitor with a higher selectivity for SGLT2 over SGLT1 (over >2500-kertainen). Sen biologinen hyötyosuus on noin 75 %, ja se imeytyy nopeasti oraalisen annon jälkeen. Empagliflotsiinin Tmax on 1,5 tuntia ja se sitoutuu proteiineihin 86 % ja sen puoliintumisaika (T1/2) on 13 tuntia, ja se eliminoituu pääasiassa ulosteen (40 %) ja munuaisten (55 %) kautta. .5.

SGLT2i:n aloittamisen jälkeen eGFR yleensä laskee, mikä on palautuva ajan myötä tai lääkityksen lopettamisen jälkeen. Useat diabetekseen liittyvän hyperfiltraation mallit ovat osoittaneet, että lisääntynyt distaalinen natriureesi macula densaan aktivoi tubuloglomerulaarista palautetta, todennäköisesti adenosiiniin liittyvän mekanismin kautta, mutta tästä on kiistelty muiden havaintojen perusteella, jotka viittaavat siihen, että päävaikutus on postglomerulaarinen vasodilataatio. pikemminkin kuin preglomerulaarinen vasokonstriktio.6 Tämä saattaa selittää näillä lääkeryhmillä havaitut alentavat mikroalbuminuriavaikutukset. Muut pitkän aikavälin positiiviset vaikutukset voidaan selittää intraglomerulaarisen paineen laskulla.7

Terveillä henkilöillä empagliflotsiinin on osoitettu imeytyvän nopeasti suun kautta annetun annoksen jälkeen. Altistuminen virtsan albumiinille näyttää olevan suhteessa annokseen empagliflotsiiniannoksilla (0,5–800 mg). Samanlaisia ​​löydöksiä on raportoitu 1–100 mg:n annoksilla terveillä japanilaisilla potilailla.8 Nämä löydökset voidaan selittää sillä, että japanilaisilla yksilöillä on yleensä vähemmän painoa. On myös havaittu, että kun empagliflotsiinia annetaan ruoan kanssa, imeytyminen hidastuu hieman, vaikka Cmax oli pienempi ruokailun yhteydessä kuin silloin, kun lääkettä annettiin paastotilassa, nämä löydökset näyttävät olevan ei-kliinisesti merkittäviä ja lääke voidaan antaa ruoan kanssa.

Plasman empagliflotsiinipitoisuuksien on raportoitu olevan havaittavissa korkeilla annoksilla, kuten 100 mg:lla, jopa 72 tunnin ajan. Lisäksi FDA ja kansainvälisen harmonisointikonferenssin (ICH) ohjeiden mukaan9 suosittelevat, että kliinisissä kokeissa toteutetaan strategioita ja kerätään tietoja yhdellä alueella sen määrittämiseksi, onko etnisissä tekijöissä eroja muilla alueilla. Esimerkiksi egyptiläisten ja valkosaksalaisten välillä ei ole eroja farmakokineettisissä parametreissa, eikä annosta tarvitse muuttaa näissä populaatioissa10, kun empagliflotsiinia annetaan 25 mg.

Empagliflotsiinin hyperglykemiatutkimukset

Keskivaiheilla 2010} SGLT2i, mukaan lukien empagliflotsiini, tehtiin kliinisissä kokeissa hyperglykeemisenä hoitona. Tuolloin edenneen CKD:n potilaat suljettiin pois turvallisuutta ja siedettävyyttä koskevista vaiheen 1 tutkimuksista.11 Olemme valinneet maamerkkitutkimuksia, jotka auttoivat vahvistamaan empagliflotsiinin validiteetin, turvallisuuden ja tehon. 2013 EMPA-REG MONO -vaiheen 3 kliinisessä tutkimuksessa satunnaistettiin aikuiset, joiden glykosyloitu hemoglobiini (HbA1c) oli 7–10 % ilman aikaisempaa hoitoa, saamaan lumelääkettä, sitagliptiinia tai 10 tai 25 mg empagliflotsiiniannoksia. Verrattuna lumelääkkeeseen empagliflotsiini pienensi A1c-arvoa 0,74 ja 0,85 % annoksesta riippuen, mikä oli tilastollisesti merkitsevä ero, joka on verrattavissa sitagliptiinilla havaittuun 0,73 %:n eroon. Toissijaisina tehon päätepisteinä tutkijat havaitsivat, että systolinen verenpaine aleni keskimäärin 3,7 mmHg ja paino laski keskimäärin 2,5 kg (25 mg:n annosryhmässä), mikä oli merkittävää verrattuna sitagliptiiniin ja lumelääkkeeseen.12 paino oli yhdenmukainen vuoden 2014 EMPA-REG MET -tutkimuksessa, jossa empagliflotsiini lisättiin metformiiniin, ja paino laski vastaavasti 2,5 kg 25 mg:n ryhmässä.13 Tässä tutkimuksessa systolista verenpainetta alensi tutkimustuloksena keskimäärin 4,8 mmHg 25 mg:n annosryhmässä.

EMPA-REG MONO- ja EMPA-REG MET -tutkimuksen jälkeen lisätutkimukset osoittivat empagliflotsiinin tehokkuuden lisähoitona metformiinin ja sulfonyyliurean (EMPA-REG METSU14) ja pioglitatsonin (EMPA-REG PIO15) kanssa, mikä teki SGLT2i:sta vakiintuneen. valinta toisen ja kolmannen linjan lääkkeiksi diabeetikoille. Empagliflotsiinin lisääminen sulfonyyliureaan lisäsi raportoitujen hypoglykemiatapahtumien ilmaantuvuutta, mutta hypoglykemian ilmaantuvuus ei lisääntynyt, kun sitä yhdistettiin pioglitatsonin kanssa. Molemmat tutkimukset osoittivat alentunutta systolista verenpainetta ja ruumiinpainoa potilailla, jotka käyttivät empagliflotsiinia verrattuna pelkkään sulfonyyliureaan tai pioglitatsoniin.

Empagliflotsiinin viimeinen menestystarina hyperglykemian hoitona oli EMPA-REG BASAL -tutkimuksen julkaisu 2015.16 Tähän tutkimukseen osallistui potilaita, joilla oli suboptimaalisesti hallinnassa oleva diabetes (HbA1c > 7 %) perusinsuliinista huolimatta ja joissakin tapauksissa. metformiinin tai sulfonyyliurean samanaikainen käyttö. Potilailla, jotka otettiin mukaan 18 viikon kohdalla, HbA1c laski 0,7 %, kun empagliflotsiinia lisättiin 25 mg, verrattuna 0,1 %:iin lumelääkettä saaneilla. Tämä vaikutus heikkeni hieman viikkoon 78 mennessä, koska tutkijoiden annettiin nostaa perusinsuliinia tarvittaessa viikon 18 jälkeen, mutta merkittävä parannus A1c:ssä havaittiin silti. Kuten aikaisemmissa tutkimuksissa, empagliflotsiinin lisääminen osoitti ruumiinpainon merkittävää laskua joko 10 tai 25 mg:n annoksilla, mutta tilastollisesti merkitsevä systolisen verenpaineen lasku havaittiin vain 10 mg:n annoksella.

Kaiken kaikkiaan empagliflotsiini nousi kohtuulliseksi hoitovaihtoehdoksi diabeetikoille joko monoterapiana, ei-insuliinihoitona tai insuliinihoidon lisänä. American Diabetes Associationin suosituksia laajennettiin vuonna 2020 siten, että tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla, joilla on ateroskleroottinen sydän- ja verisuonisairaus tai munuaissairaus, tulisi olla SGLT2i- tai GLP-1-agonisti osana glukoosia alentavaa strategiaansa. On kuitenkin huomattava, että tämä suositus lisättiin vastauksena tutkimuksiin (käsitelty myöhemmin), jotka osoittavat parantuneen kardiovaskulaarisen ja munuaisriskin tässä potilasryhmässä.

Useimmat tutkimukset osoittivat virtsa- tai sukuelinten infektioiden lisääntyneen empagliflotsiinin käytön yhteydessä, mikä on ollut merkittävä kritiikki SGLT2i:tä kohtaan. On erittäin tärkeää huomata, että potilailla, joilla on eGFR<30mL/min/m2 were excluded from these earlier hyperglycemia trials. When comparing the different SGLT2i medications, the side effects do appear to be a class effect and all patients need to be warned of potential infection risk and hypovolemia.17

Munuaistutkimukset SGLT2i:lle ja Empagliflozinille

SGLT2i:n munuaishyödyt on havaittu aiemmin kaikissa kardiovaskulaarisissa tutkimuksissa toissijaisina tuloksina (EPMA REG, CANVAS18), ja niistä keskustellaan myöhemmin tämän katsauksen sydän- ja verisuonisairauksissa. Ensimmäinen tutkimus, jossa käsiteltiin munuaisten tuloksia ensisijaisena tuloksena, oli CREDENCE-tutkimus, jossa 2{{20}}19,1 CREDENCE satunnaistettiin 4401 potilaalle, joilla oli T2DM, krooninen munuaistauti (eGFR 30- vähemmän kuin tai yhtä suuri kuin 90 ml/min/1,73 m2) ja albuminuria (300-5000 mg/g), jotka ovat pysyneet vakaana reniini- angiotensiinijärjestelmän salpaus vähintään 4 viikon ajan kanagliflotsiini 100 mg:n tai lumelääkettä varten. Tutkimus lopetettiin aikaisin välianalyysin jälkeen, ja seurannan mediaani oli 2,62 vuotta. Kanagliflotsiini vähensi 30 %:n suhteellista riskiä ensisijaisessa yhdistelmätuloksessa (ESKD, seerumin kreatiniinitason kaksinkertaistuminen tai kuolema munuais- tai kardiovaskulaarisista syistä). Kanagliflotsiiniryhmässä oli myös 31 % pienempi riski sydän- ja verisuoniperäiseen kuolemaan, sydäninfarktiin tai aivohalvaukseen (HR 0,80; 95 % CI, 0,67 - 0,95; P=0,01) ja sairaalahoitoon sydämen vajaatoiminnan vuoksi (HR 0,61; 95). % CI, 0,47 - 0,80; P < 0,001).

Kanagliflotsiinin selkeiden munuaishyötyjen perusteella T2DM-potilailla, joilla on albuminuurinen CKD-potilas, toinen munuaisten tuloksia koskeva tutkimus dapagliflotsiinilla julkaistiin vuonna 2020. DAPA-CKD satunnaistettiin 4304 potilasta, joilla oli krooninen munuaistauti (eGFR 25–75 ml/min/1,73 m2), joilla oli diabetes tai ei, albuminuria (200 - 5{{ 49}}00 mg/g), jotka ovat pysyneet vakaana reniini-angiotensiinijärjestelmän salpauksessa vähintään 4 viikkoa saadakseen dapagliflotsiinia 10 mg tai lumelääkettä.2 Jälleen kerran, tutkimus keskeytettiin aikaisemmin tehon vuoksi. Dapagliflotsiiniryhmässä suhteellinen riski pieneni 44 % primaarisessa koostumuksessa, joka johtui jatkuvasta vähintään 50 %:n arvioitujen GFR:n laskusta, ESKD:stä tai munuais- tai kardiovaskulaarisista syistä johtuvasta kuolemasta (HR 0,56, 95 % CI, 0,45 - 0,68; P < 0,001). Dapagliflotsiinin eli SGLT2i-luokan kardiovaskulaariset hyödyt olivat selvästi ilmeisiä, sillä suhteellinen riski pieneni 29 %:lla kardiovaskulaarisista syistä tai sairaalahoidosta sydämen vajaatoiminnan vuoksi. Dapagliflotsiinin vaikutus oli yllättävän samanlainen CKD-potilailla, joilla oli diabetes tai ei. Tärkeimmät kokeet eri SGLT2i:n kanssa näkyvät kuvassa 1. Toinen tosielämän tutkimus, jossa tarkasteltiin munuaistuloksia SGLT2i:n käytön yhteydessä, oli CVD-REAL 3.19 Tämä havainnointikoe osoitti, että SGLT2i:n käyttö liittyi vähentyneeseen eGFR:n laskuun (SGLT2i:n ja SGLT2i:n kaltevuuden ero muut glukoosia alentavat lääkkeet 1,53 ml/min/1,73 m2 vuodessa, 95 % CI 1,34–1,72, p < 0,0001) ja pienempi merkittävien munuaistapahtumien ilmaantuvuus (riskisuhde 0,49, 95 % CI 0,35–0,607; p < 0,01) . Lisäksi nämä havainnot olivat johdonmukaisia ​​eri alaryhmissä ja eri alueilla kaikkialla maailmassa.

Empagliflotsiini-spesifinen munuaistulostutkimus julkaistiin äskettäin (EMPA-KIDNEY).

The EMPA-KIDNEY is the third of the kidney outcome trials for the SGLT2i class. EMPA-KIDNEY randomized 6609 patients to empagliflozin 10mg, versus placebo, to test its effect on kidney disease progression (ESKD, a sustained eGFR below 10mL/min/1.73m2, kidney death, or a sustained ≥40% decline in eGFR) and cardiovascular death.20 EMPA-KIDNEY included patients with more advanced CKD without albuminuria (eGFR > 45 down to 20mL/min/1.73m2 ) or patients with CKD stage 1–3a (eGFR 45->90 ml/min/ 1,73 m2) virtsan albumiinin ja kreatiniinin suhde Suurempi tai yhtä suuri kuin 200 mg/g (tai proteiini:kreatiniinisuhde Suurempi tai yhtä suuri kuin 3 {{30}}0 mg/g). Keski-ikä oli 63,8 vuotta, 54 %:lla ei ollut DM:ää ja keskimääräinen eGFR oli 37,5 ml/min/1,73 m2. Keskimäärin 2,0 vuoden seurannan jälkeen munuaissairauden etenemistä tai sydän- ja verisuonisairauksien aiheuttamaa kuolemaa ilmeni 432 potilaalla 3304:stä empagliflotsiiniryhmässä (13,1 %) ja lumeryhmässä 558:lla 3 305 potilaasta (16,9 %) (vaara). suhde, 0,72; 95 %:n luottamusväli [CI], 0,64 - 0,82; P < 0,001). Tulokset olivat yhdenmukaisia ​​myös potilailla, joilla oli ja ei ole diabetesta. Nämä tiedot olivat verrattavissa aiempiin kanagliflotsiini- ja dapagliflotsiinitutkimusten koviin tuloshyötyihin. Nämä tiedot esiteltiin American Society of Nephrology Kidney Week -kokouksessa vuonna 2022 suurella fanfaarilla ja jännityksellä.

Kuva 1 Valitut kliiniset tutkimukset SGLT2-estäjistä sydän- ja verisuonitautien ja kroonisten munuaisten vajaatoiminnan hoidossa. * Merkittävä CV-kuoleman tai HHF:n tapauksessa, mutta ei MACE:n tapauksessa. Jefferson Triozzin luvalla. Saatavilla osoitteesta: https://www.grepmed.com/images/12169/ebm-table-inhibitors-cvd-visualabstract. Lyhenteet: ASCVD, ateroskleroottinen kardiovaskulaarinen sairaus; T2DM, tyypin 2 diabetes mellitus; CKD, krooninen munuaissairaus; eGFR, arvioitu glomerulussuodatusnopeus; CV, sydän; MI, sydäninfarkti; SCr, seerumin kreatiniini; ESKD, lopputilan munuaissairaus; HF, sydämen vajaatoiminta; GDMT, ohjeistettu lääketieteellinen hoito; MACE, suuret haitalliset sydäntapahtumat; HHF, sairaalahoito sydämen vajaatoiminnan vuoksi.

SGLT2-estäjistä on tulossa ja niiden pitäisi olla ensisijainen hoito yhdessä RAAS-salpaajien kanssa kroonista munuaistautia sairastavien potilaiden hoidossa, kun otetaan huomioon niiden sydän- ja munuaisvaikutukset. Niiden turvallisuutta vahvistetaan edelleen suuremmilla satunnaistetuilla kokeilla. Erityisesti, aiemmin CANVAS-tutkimuksessa havaittu amputaatio- ja murtumakysymys on nyt linjassa lumelääkkeen kanssa DAPA-CKD- ja EMPA-KIDNEY-tutkimuksessa. Mykoottiset ja virtsatietulehdukset ovat edelleen ongelma, mutta paremman seulonnan ja seurannan todellisen käyttökokemuksen avulla pitäisi vähentää näitä ongelmia.

Tukipalvelu:

Sähköposti:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Puhelin:+86 15292862950

Myymälä:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop