Tutkimuksen edistyminen perinteisen kiinalaisen lääketieteen käytöstä munuaisyangin lämmittämiseen ja ravitsemiseen testosteronin erittymisen edistämiseksi Leydig-soluista*

Abstrakti:Thetestosteronin synteesiliittyymiehen lisääntymistoiminto ja ikääntyminen. Kivesten interstitiaaliset solut ovat tärkein paikkatestosteronin synteesi ja eritys. Useita entsyymejä ja transkriptiotekijöitä ovat mukanatestosteronin synteesiprosessi. Perinteiset kiinalaiset lääkkeet, jotka lämmittävät javahvistaa munuaisten yangiaja niiden tärkeimmät vaikuttavat aineet, mukaan lukienepimedium, dodder ja cistanche deserticola, on todistettusäätelevät lisääntymisen endokriinisiä tasoja,parantaa oksidatiivista stressiä,estää tulehdusta, säätelevät testosteronin synteesiin liittyvien entsyymien mRNA:n ja proteiinin ilmentymistä ja vaikuttavat testosteronin synteesiin ja eritykseen. Tässä artikkelissa tarkastellaan kirjallisuuden perusteella tärkeimpiä testosteronin synteesiin ja erittymiseen vaikuttavia tekijöitä Leydig-soluissa sekä munuaisyangia lämmittävän ja ravitsevan perinteisen kiinalaisen lääketieteen tutkimusta testosteronin synteesin ja erittymisen säätelystä.

Avainsanat:Leydig-solut;testosteroni;androgeenit; Epimedium; lämpeneminen jaravitseva munuaisten yang

CISTANCHE LISÄTIEDOT ETUrauhasen TERVEYDEN VARALTA

Testosteroni on tärkeä androgeeni kehossa. Tutkimukset osoittavat, että 95 % ihmiskehon testosteronista syntetisoidaan ja eritetään kivesten Leydig-soluissa (LC). Myös elimet, kuten lisämunuaiset, munuaiset ja munasarjat, erittävät pieniä määriä testosteronia. Testosteroni voi vaikuttaa kohdeelimiin androgeenireseptorien kautta. Androgeenireseptorit ovat laajalti jakautuneet lisääntymisjärjestelmän, hermoston ja verenkiertojärjestelmän vastaaviin kudossoluihin. Siksi seerumin testosteronitasot ovat tärkeitä eri elinten, kudosten ja elinten sekä ihmisen hengen normaalin fysiologisen toiminnan ylläpitämiseksi. Toiminnalla on suuri merkitys [1]. Testosteronin epänormaali synteesi ja eritys voivat aiheuttaa hypogonadismia, lisätä tyypin 2 diabeteksen ja sydän- ja verisuonitautien riskiä ja liittyvät merkittävästi liikalihavuuteen ja metaboliseen oireyhtymään.

Merkittävästi yhdistettynä se voi myös aiheuttaa osteoporoosia, masennusta ja munasarjojen monirakkulatautia. Siksi testosteronin fysiologisen tason ylläpitäminen on erittäin tärkeää.

LC näyttää tyypillisen käyrän kehityksen aikana sikiöstä aikuiseksi. Sikiön Leydig-solut (FLC) voivat tuottaa korkeita androgeenimääriä, jotka ovat välttämättömiä miesten ominaisuuksien erilaistumiseen sikiön aikana. Synnytyksen jälkeinen testosteroni laskee FLC:iden määrän myötä. Se saavuttaa alimman pisteensä varhaisen synnytyksen jälkeisenä aikana. LC:n kehittyessä testosteroni nousee vähitellen korkeille tasoille murrosiästä vanhuuteen [2]. LC:n erilaistumissykli ja muutokset testosteronin synteesissä ja erittymisessä, eli sykliset muutokset miesten kehityksessä ja ikääntymisessä, voivat liittyä "Ancient Innocencessa" mainittuun "Tianguiin". Keski-ikäiset ja vanhukset kärsivät usein "Tianguijien" aiheuttamasta munuaisten vajaatoiminnasta. Munuaisesanssin puutos on selvempi sairaustiloissa. Perinteinen kiinalainen lääketiede munuaisyangin lämmittämiseen ja vahvistamiseen on tehokas luonnollinen lääke munuaisyangin puutosoireyhtymän parantamiseen. Tämä artikkeli keskittyy katsaukseen perinteisestä kiinalaisesta lääketieteestä, joka lämmittää ja ravitsee munuaisten yangia ja edistää testosteronin tuotantoa Leydig-soluissa.

1 Testosteronin synteesiprosessi ja sen erittymistä säätelevät tekijät

1. 1 Testosteronisynteesin biokemiallinen prosessi

Testosteronin synteesin raaka-aine on kolesteroli. Steroidogeenisessä akuutissa säätelyproteiinissa (steroidogeeninen

Akuutin säätelyn (StARＲ) säätelyn alaisena se menee mitokondrioiden sisäiseen kalvoon ulkoisen mitokondriokalvon kautta. Yhteiskuljetukseen osallistuvalla StarD-perheen proteiinilla on samanlainen rooli kuin moottoriproteiinilla. Kun kolesteroli on kuljetettu sisäiselle mitokondriokalvolle, sytokromi P450 -perheen 11A1 (sytokromi P450 perheen 11 alaperheen A jäsen 1, CYP11A1) koodaama kolesterolin sivuketjun katkaisuentsyymi P450scc katkaisee kolesterolin sivuketjun pregnenoloniksi, PREGnenoloni muuntaa pregnenoloniksi (pregnenoloni). testosteronin Δ5- tai Δ4-reitin kautta. Δ5-reittiä kutsutaan myös klassiseksi reitiksi, toisin sanoen PREG muuttuu 17 -hydroksipregnenoloniksi (17OH-PREG), sitten dehydroepiandrosteroniksi (DHEA) ja sitten androsteenidioniksi (androstenidioniksi). ) ja lopulta muuttui testosteroniksi 3 -hydroksisteroididehydrogenaasin (3 -HSD) katalysoimana. A4-reitti, toisin sanoen PREG, muuttuu progesteroniksi katalyysin kautta 3 HSD:n avulla mitokondrioissa ja endoplasmisessa retikulumissa. Progesteronia katalysoi endoplasmisessa retikulumissa oleva sytokromi P450-steroidi-17- -mono-oksigenaasi. -mono-oksigenaasin (CYP17A1) koodaama P450c17-hydroksylaasi muunnetaan 17 -hydroksiprogesteroniksi (17- -hydroksiprogesteroniksi), sitten androsteenidioniksi ja lopuksi testosteroniksi [2-5].

Entsyymeillä on tärkeä rooli testosteronin synteesissä. Sytokromi P450 (CYP450) ja hydroksisteroidiehydrogenaasi (HSD) ovat välttämättömiä entsyymejä kaikkien steroidien synteesille. CYP450 on tärkeä katalyytti steroidien metaboliassa. CYP11A1 koodaa P450scc:tä, joka on steroidisynteesin nopeutta rajoittava entsyymi. CYP17A1 koodaa P450c17-entsyymiä, jolla on sekä 17-hydroksylaasi- että 17,20-lyaasiaktiivisuus. Lisäksi P450 oksidoreduktaasi (sytokromi P450 ox idoreduktaasi, POR) apuproteiini osallistuu jokaiseen CYP17A1-katalyysin vaiheeseen, ja sytokromi b5 (sytokromi b5, CYB5A) osallistuu CYP17A1:n toimintaprosessiin redox-luovuttajana [6]

sen reaktionopeus. Lisäksi ferredoksiini 1 (FDX1) ja ferredoksiinireduktaasi (FDXＲ) voivat edistää sytokromi P450 -reaktiota [7]. 17 -Hydroksisteroididehydrogenaasit (17 -HSD:t) ovat eräänlainen oksidoreduktaasi, jossa 17 -

HSD2, 17 -HSD3, 17 -HSD4, AKR1C3 jne. voivat olla avainroolissa androgeenisten steroidien aineenvaihdunnassa katalysoimalla steroidien biosynteesin viimeistä vaihetta [8]. Sytoplasminen sulfotransferaasi 2A1 (SULT2A1) voi sulfatoida DHEA:n ja kuljettaa sen verenkiertoon. SULT2A1:n puuttumisen vuoksi kiveksessä testosteronin synteesi muuttuu DHEA:sta testosteroniksi Δ5-reitin kautta. Testosteroni muuttuu dihydrotestosteroniksi 5 -reduktaasin (SRD5A) vaikutuksesta, mikä voi tuottaa voimakkaampia vaikutuksia [9].

Jotkut transkriptiotekijät voivat säädellä steroidisynteesiä, mukaan lukien steroidogeeniset tekijät (steroidogeeninen tekijä-1 (SF-1), Nur77--kaltainen reseptori, peroksisomiproliferaattorin aktivoima reseptori gamma, aryylihiilivetyreseptori, syklinen adenosiinimonofosfaattia (cAMP) sitova proteiini ja GATA-tekijä Lisäksi ydintekijä kappa-B (NF-κB), arakidonihappo, fosfataasi, transformoiva kasvutekijä jne. voivat kaikki vaikuttaa testosteronin synteesiin [10].

1. 2 testosteronin synteesiä ja eritystä sääteleviä tekijöitä

Testosteronin eritystä LC:llä säätelee hypotalamus-adenopituusrauhanen. Hypotalamus erittää gonadotropiinia vapauttavaa hormonia (GnＲH), joka säätelee follikkelia stimuloivaa hormonia (FSH) ja adenohypofyysin luteinisoivaa hormonia. (luteinisoiva hormoni, LH). FSH vaikuttaa Sertoli-soluihin ja erittää androgeenia sitovaa proteiinia, ja LH vaikuttaa LC:hen sääteleen androgeenisynteesiä. Ja sitoutuu LC-solujen pintakalvolla olevaan reseptoriin ja kytkeytyy sitten G-proteiinin kanssa adenylyylisyklaasin aktivoimiseksi. Adenylyylisyklaasi muuttaa adenosiinitrifosfaatin cAMP:ksi aktivoiden siten cAMP-riippuvaisen proteiinikinaasi A:n (PKA). PKA edistää steroidihormoneja tuottavien entsyymien, kuten StAR:n, ilmentymistä spesifisten seriini- ja treoniinitähteiden fosforylaatiolla. cAMP ja Ca2+ ovat LH-reitin toisia lähettiläitä, ja Ca2+ voi aktivoida cAMP:n [5]. Lisäksi kilpirauhashormonilla (T3) on suora stimuloiva vaikutus testosteronin tuotantoon, ja hormonit ja sytokiinit, kuten kantasolutekijä, Mullerin estäjä, INSL3 ja IGF-I, vaikuttavat myös testosteronin synteesiin ja eritykseen [11].