Tutkimuksen eteneminen kiinalaisen lääketieteen interventiosta mesenkymaalisessa kantasolujen ikääntyessä

2 Kiinan lääketieteen vaikutusmekanismi MSC: n ikääntymisen puuttumisessa

2.1 Munuaisten tilaaminen kiinalainen lääketiede

Suurin osa tällä hetkellä tutkituista kiinalaisista lääkkeistä on munuaisten tilaamista lääkkeitä. Icariin, epimediumin aktiivinen aineosa, voi aktivoida autofagiaa ja vähentää makrofagin SASP-eritystä, vähentää mikroympäristön tulehduksellista vastetta ja voi myös parantaa Wnt/β-kateniinireitin ekspressiota FOXO3A-transkriptiokertoimen läpi hidastaen luuydin mesenkymal STEM (BMSC) iät ［25］. Icariinilla voi olla myös estrogeenimainen rooli ja sillä on anti-BMSC-ikääntyvä vaikutus, jota välittää estrogeenireseptori ［26］, mutta sen molekyylimekanismi tarvitsee edelleen lisätutkimusta.
Kversetiinillä, Eucommia UlmOides -yhtiön aktiivisella aineella, on antioksidantti- ja mitokondrioiden funktion suojausvaikutuksia ja se voi viivästyttää mikrogravitaation aiheuttamaa BMSC-ikääntymistä ［27］. Zhao Wenjie [28] havaitsi, että kversetiini voi kääntää miｒ -34 a -5 p: n aiheuttaman SIDT1: n estämisen, vähennä tulehdusta ja oksidatiivista stressiä ja viivästyttää siten Nucleus Pulposus MSC: n ikääntymistä. Qiu Yunge [29] havaitsi, että kversetiini yhdistettynä dasatinibiin voi viivästyttää hammasmassan MSC: n replikatiivista ikääntymistä säätelemällä YAP: n ja TAZ: n ekspressiota parantamalla solujen varrutta ja erilaistumiskykyä.

Yrttilisät munuaisten tilaamista varten

Cordyceps -militarisissa ja cordyceps -sinensis -acticredest Cordycepin voi aktivoida AMPK/SID1 -signalointireitin, lisätä SIDT1 -ekspressiota ja viivästyttää sitten MSC: n ikääntymistä parantamalla autofagiaa ja telomeraasiaktiivisuutta [30].
Curculigo -orkioidien aktiivinen aineosan glykosidi voi edistää luun erilaistumista, vähentää adipogeenistä erilaistumista ja viivästyttää BMSC: n ikääntymistä aktivoimalla MAPK/ERK -signalointireitti [31]. Kiinalainen lääketiedeyhdiste munuaisten yangin säiliyttämiseksi, WenshenglUozhitongfangista (koostuu Drynaria fortuneista, cibotium barometzista, epimedium brevicornumista jne.), Voi aktivoida AMPK/mTOR -polun, parantaa solujen autofagiaa, edistä BMSC: n erilaistusta ja viivästymistä [15]. Muita munuaisten levittämistä koskevia reseptejä ovat Erxian keittäminen ja Bushenhuatanin keittäminen. Erxian keittäminen voi edistää mitokondriaalista autofagiaa [32], ja Bushenhuatan Deccation voi estää SASP: n eritystä ja parantaa tulehduksellista mikroympäristöä [33], viivästyttäen tehokkaasti BMSC: n ikääntymisprosessia, mutta siihen liittyvät erityiset signalointireitit on vielä selvennettävä edelleen.

Joillakin munuaisten yin ravitsevilla resepteillä, kuten Liuwei dihuang -pillereillä ja Zuogui-pillereillä, on myös ikääntymistä estäviä vaikutuksia. Liang et ai. [34] osoitti, että Liuwei dihuang -pillerit voivat aktivoida YAP-välitteisen autofagin, aktivoida solusyklin ja viivästyttää BMSC: n ikääntymistä. Zuogui-pillerit voivat aktivoida Wnt/β-kateniinireitin, parantaa BMSC: ien varrutta ja vähentää DNA-vaurioita ja tulehduksellista vastetta [35].

2.2 Veriaktivoivaa kiinalaista lääkkeitä

Resveratrol on kiinalaisen lääketieteen polygonum cuspidatumin vaikuttava aine. Tutkimukset [36] ovat osoittaneet, että Resveratrol kääntää BMSC -ikääntymisen aktivoimalla MAPK -reitti vähentämällä ROS: ta ja SASP: tä. Yun et ai. [37] havaitsi, että BMSC: t potilailla, joilla oli amyotrofinen lateraaliskleroosi, osoittivat ikääntyviä oireita. Resveratrol voi säätää SIDT1/AMPK-reittiä, viivästyttää BMSC: n ikääntymistä ja edistää niiden erilaistumista neuronien kaltaisiin soluihin. Guo Liling [11] havaitsi, että resveratrol voi parantaa Foxoa 1- välittämää SID1 -transkriptionaalista ekspressiota tai estää suoraan SIDT1 -nitrosaatiota säätelemällä AKT/FOXO1 -signalointireittiä, torjumalla siten jälkikäteen tapahtuvan triglyseridien aiheuttaman adipose -MSC: n ennenaikaisen vanhenemisen. Lei et ai. [38] havaitsi, että resveratroli edistää PIM: n -1 kinaasin ekspressiota PI3K/AKT -signalointireitin kautta ja palauttaa ikääntyneen rasva -MSC: n parakriinin vaikutuksen edistäen siten solujen lisääntymistä.
Kurkumiini, kurkuman aktiivinen aineosa, voi edistää autofagiaa ja lisätä telomeerin käänteistranskriptaasin ilmentymistä, pidentää rotan rasva -MSC: n elinkaarta ja parantaa rustojen ikääntymisvaurioita hiirissä [{0}}].
Angelica-polysakkaridi, kiinalaisen lääketieteen angelica sinensis, vaikuttava aineosa, voi aktivoida Wnt/β-kateniinireitin ja vastustaa 5- fluorourasiilin indusoimaa BMSC-vanhenemista [41]. Ligustratsiini, chuanxiongin aktiivinen aineosa, voi estää NF-KB-reittiä, estää tulehduksellisten tekijöiden eritystä, säätelee solusykliä ja parantaa ikääntyneiden BMSC: ien itsesuuntauksen kykyä ja niiden mahdollisuuksia erottaa neuroneiksi [42]. Camphorin aktiivinen aineosa Camphorquinone voi aktivoida AMPK/SID1 -reitin, parantaa autofagiaa ja estää BMSC -ikääntymistä [43]. Kannabidioli, kannabiksen aktiivinen aineosa, voi aktivoida autofagiaa, viivästyttää BMSC: n ikääntymistä ja edistää sen osteogeenistä erilaistumista [44], mutta siihen liittyvä spesifinen signalointireitti on edelleen epäselvä. Danshensu Borneol -esteri on modernin farmakologisen tekniikan syntetisoitu yhdiste Danshenin ja Borneolin aktiivisista komponenteista. Wang Xue et ai. [45] havaitsi, että Danshensu Borneol -esteri voi parantaa oksidatiivista stressiä ja käänteistä BMSC-ikääntymistä, ja mekanismi liittyy PI3K/AKT: n ja alavirran NF-KB-reitin aktivointiin. Ho et ai. [46] havaitsi, että mugwort voi vähentää mitokondriaalista ROS -tuotantoa, korjaus ikääntyviä DNA -vaurioita ja telomeerin lyhenemistä ja ihmisen rasva -MSC: n ikääntymisen kääntämistä. Yanghe -keittämällä on kiehua kylmä ja lievittää pysähtyneisyyttä, mikä voi estää p38MAPK -signalointireittiä, vähentää tulehduksellista stimulaatiota, käänteistä BMSC -ikääntymistä ja edistää erilaistumista ［47］.

2,3 Qi-toistuva kiinalainen lääketiede

Mekanismi, jolla Ganoderma lucidumin aktiivinen aineosa, ganoderihappo D, estää ihmisen amnioottisen kalvon MSC: n ikääntymistä, liittyy n 2- siihen liittyvään signalointireittiin. Xu et ai. ［48］ havaitsivat, että ganoderinen happo D voi aktivoida PERK/nｒf2 -signalointireitin, vähentää ROS -tuotantoa, lievittää oksidatiivisen stressin aiheuttamaa solusyklin pysäyttämistä ja parantaa telomeraasiaktiivisuutta. Yuan et ai. ［49］ havaitsivat, että ganoderihappo D voi kohdistaa 14-3-3 ε aktivoida kalmoduliinia (CAM)/CAM-riippuvaista proteiinikinaasi II (CAMKⅱ), aktivoida siten NRF2/Ho -1/NQO1-reittiä, estämällä ihmisen AMNIOTION MEMBRANE-MSC: n oksidatiivisen stressivasteen ja lunastaen. Oksidatiivinen stressi kalsiumioni -homeostaasiin.
Ginsenoside RG1 on Ginsengin aktiivinen aineosa. Wang Ziling [50] vahvisti, että ginsenosidi RG1 aktivoi PI3K/AKT/mTOR -reitin, parantaa p 62- riippuvaa autofagiaa ja aktivoi sitten NRF2 -reitin vähentäen DNA -vaurioita, SASP -eritystä ja hapettuvaa stressiä, viivästyttäen siten BMSC: n ikääntymistä. Lakritsi flavonoideja on runsaasti perinteisessä kiinalaisessa lääketieteen lakritsissa. Lakrice -kalcone A aktivoi PI3K/AKT -reitin glykolyysin lisäämiseksi, estämään telomeerin lyhenemistä ja ROS -tuotantoa viivästyttäen siten ihmisen rasva -MSC: n ikääntymistä [51]. Lakrice-kalkoni D voi aktivoida AMPK-reitin, edistää autofagiaa, parantaa oksidatiivista stressiä ja RAGE-välitteistä tulehduksellista vastetta ja estää BMSC: n ennenaikaisen ikääntymisen [52]. Astragalus membranaceus parantaa ikääntyneiden BMSC: ien elinvoimaa ja luun muodostumista säätelemällä D/FGF 23- Klotho-akselia, jolloin antioporoosivaikutus on. [53] Astragalus -polysakkaridi on Astragalus membranaceuksen aktiivinen aineosa. Yang et ai. [54] havaitsi, että Astragalus-polysakkaridi voi kääntää ammoniumferrisitraatin indusoimien raudan ylittämien BMSC: ien vanhenemisen.

2.4 Muut kiinalaiset lääkkeet

Kiinan lävistävä kiinalainen lääketiede Menghua-glykosidi on luonnollinen osa villin krysanteemia, mikä voi tehokkaasti vähentää DNA-vaurioita ikääntyvissä BMSC: issä [55].

Epigallocateekiini gallaatti estää BMSC: n ikääntymistä edistämällä NRF2 -ydintranslokaatiota [56].

Lämmittävä kiinalainen lääketiede kapsaisiini säätelee virtahepopolkua, vähentää SASP -eritystä ja viivästyy ihmisen istukan MSC -ikääntymistä [57].

Kiinalaisen lääketieteen inula japonica -yhtiön aktiivinen aineosa on täydelliset flavonoidit

Se vähentää oksidatiivisia vaurioita ikääntyneissä BMSC: issä ja estää solun apoptoosia säätelemällä SID1 -ekspressiota [58]. Yleisten kiinalaisten lääkkeiden vaikutusmekanismi MSC: n ikääntymisen säätelyssä on esitetty taulukossa 1.

Taulukko 1 Solutyypit, joita käytetään tutkimuksissa MSC: n ikääntymisen säätelyä, tavallisten kiinalaisten lääkkeiden avulla

3 Yhteenveto ja näkymät

MSC-ikääntymiseen sisältyy useita mekanismeja ja useita signalointireittejä, mutta kuinka soveltaa näitä teorioita perinteisen kiinalaisen lääketieteen ikääntymiseen, on edelleen monia haasteita. Ensinnäkin tehokkaiden aineosien tai perinteisen kiinalaisen lääketieteen yhdisteen tutkimus on edelleen riittämätön, eikä joidenkin perinteisten kiinalaisten lääketieteen molekyylimekanismia ole vielä selkeytetty. Siksi tulevaisuudessa on tarpeen yhdistää edelleen nykyaikaisia ​​molekyylibiologiatekniikoita tutkimaan syvästi perinteisen kiinalaisen lääketieteen säätelyn erityistä mekanismia MSC -ikääntymisessä. Toiseksi signalointireittien tarkka säätely on ikääntymisenestotutkimuksen painopiste. Joillakin signalointireiteillä, kuten Wnt/β-kateniini, NF-KB ja STAT3, osoittavat kaksoisvaikutuksia säätelyssä. Siksi on välttämätöntä seuloa kohteet, joilla on sekä hyödyllinen säätely että haitallisten vaikutusten estäminen tarkan toimenpiteen saavuttamiseksi MSC: n ikääntymisessä. Lopuksi, useita signalointireittejä voi olla vuorovaikutuksessa MSC: n ikääntymisen säätelyssä. Näiden ristitoimintareittien interventiostrategioiden tutkiminen voi tarjota tehokkaampia ikääntymistä estäviä menetelmiä.

Viitteet

［1］ ｗAgne ｒ W, HOｒN P, CASTOLDI M, et ai. Mesenkymaalisten kantasolujen replikatiivinen vanheneminen: jatkuva ja järjestäytynyt prosessi ［J ］． PLOS One, 2008, 3 (5): E2213

［2］ weng zj, wang yg, ouchi t, et ai. Mesenkymaaliset kanta/stroomasolujen vanheneminen: Hallmarkit, mekanismit ja strategioiden torjunta ［J ］． Kantasolut kääntävät med, 2022,11 (4): 356

［3］ Pan Xiaolong, Fan Feiyan, Ying Chunmiao, et ai. Perinteisen kiinalaisen lääketieteen vaikutus ja mekanismi mesenkymaalisten kantasolujen ikääntymisen estämiseen ［J ］． Kiinalainen lehti kudostekniikan tutkimuksesta, 2024,28 (7): 1091
Pan XL, tuulettimen FY, Ying CM, et ai. Perinteisen kiinalaisen lääketieteen vaikutus ja mekanismi mesenkymaalisten kantasolujen ikääntymisen estämiseen ［J ］． Chinese Journal of kudostekniikka ｒsearch, 2024, 28 (7): 1091

[4] Banimohamad-Shotorbani B, Kahroba H, Sadeghzadeh H, et ai. DNA -vaurioiden korjausvaste mesenkymaalisissa stroomasoluissa: solujen vanhenemisesta ja ikääntymisestä apoptoosiin ja erilaistumiskykyyn ［J ］． Aging Res Rev, 2020, 62: 101125

[5] Al-Azab M, Safi M, IdiiaTullina E, et ai. Mesenkymaalisen kantasolun ikääntyminen: koneet, markkerit ja taistelun strategiat ［j ］． Cell Mol Biol Lett, 2022, 27 (1): 69

[6] Jin HJ, Lee HJ, Heo J, et ai. Vanhenemiseen liittyvä MCP -1 eritys riippuu BMI1: n heikkenemisestä ihmisen mesenkymaalisissa stroomasoluissa ［J ］． Antioksidi ｒdox Signal, 2016, 24 (9): 471

[7] Kubben N, Zhang W, Wang L, et ai. Antioksidanttisen NRF2 -reitin tukahduttaminen ennenaikaisessa ikääntymisessä ［J ］． Cell, 2016, 165 (6): 1361

[8] Liu GX, Li XX, Yang FH, et ai. C-fykosyaniini parantaa mesenkymaalisten kantasolujen vanhenemista ZDHHC: n 5- välittämän autofagian kautta PI3K/AKT/MTOR-reitin kautta ［J ］． Aging Dis, 2023, 14 (4): 1425 [9] Huang Dy, Zhao Q, Yang K, et ai. Crl 2- välitteinen TSPYL2 Sci China Life Sci, 2024, 67 (3): 460 [10] Zhang DY, Lu HF, Chen ZX, et ai. Korkea glukoosi indusoi mesenkymaalisten kantasolujen ikääntymisen Akt /mTorion signaloinnin ［J ］． kautta Mol Med Rep, 2017, 16 (2): 1685