Tutkimuksen edistyminen perinteisten kiinalaisten yrttiuutteiden tutkimuksessa, jotka säätelevät ferroptoosia ja parantavat siten Alzheimerin taudin oireita Ⅲ

6 Yhteenveto ja Outlook

Jotkut ferroptoosispesifiset estäjät ovat osoittaneet mahdollisia kliinisiä etuja kliinisissä kokeissa, jotka kaikki ovat parantaneet AD:ta eriasteisesti.Edustavia metalli-ionikelaattoreita, kutendeferoksamiini (DFO)[79], voi parantaa AD-eläinmallien oppimis- ja muistikykyä nenänsisäisen antamisen avulla. Sen toimintareitti voidaan saavuttaa suoralla raudan kelatoimalla, aktivoimalla HIF-1 tai inaktivoimalla GSK-3 fosforylaation kautta. Toinen tyypillinen ferroptoosin estäjä, kuten ferrostatiini-1 (Fer-1), voi tehokkaasti estää sytoplasman ja lipidi-ROS:n tuotantoa ja estää oksidatiivista toksisuutta HT-22-solujen suojaamiseksi. Vaikka näillä lääkkeillä on tällä hetkellä tietty kliininen teho AD:n hoidossa, uusina synteettisinä lääkkeinä niiden pitkäaikainen tehokkuus ja farmakodynaaminen stabiilius ovat edelleen epäselviä. Niiden erityisiä tavoitteita ja mekanismeja, jotka liittyvät AD-ferroptoosiin, on edelleen parannettava. Lisäksi tarvitaan pitkäaikaista kliinistä havainnointia sen selvittämiseksi, tuhoavatko ne tärkeitä raudasta riippuvaisia ​​fysiologisia toimintoja soluissa ja ovatko ne edelleen turvallisia ja tehokkaita, kun kyseessä on AD yhdistettynä muihin sairauksiin.

UUSI YRTTIVALMISTUS ALZHEIMERIN TAUDEN HOITOON

Wecistanchen tukipalvelu

Sähköposti:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Puhelin:+86 15292862950

Lisäksi joidenkin perinteisen kiinalaisen lääketieteen yhdistereseptien soveltaminen on osallistunut myös ferroptoosin säätelyyn ja AD-oireiden parantamiseen.Icariin-astragaloside-puerarin (YHG)seos [80], joka koostuuepimediumin tehokkaat monomeerit, astragalus ja pueraria,voi parantaa APP/PS1-hiirten oppimis- ja muistikykyä, vähentää seniilien plakkien kerääntymistä aivoihin ja vähentää hermosolujen ferroptoosia tehostamalla ferroptoosin aminohappoaineenvaihduntareittiä ja parantamalla antioksidanttikapasiteettia. Suanzaoren keite [81] voilievittää ferroptoosiajaparantaa kognitiivista heikkenemistä AD:ssahiiret aktivoimalla DJ-1/Nrf2-signalointireitin ja lievittämällä A-kertymiä, hermosolujen katoamista ja synaptisia vaurioita AD-hiirissä. Yksittäiseen perinteisen kiinalaisen lääketieteen vaikuttavaan aineeseen verrattuna yhdistelmäreseptien kliininen sovellus on vaikea varmistaa lääkeainepitoisuuden tehokkuutta ja antomukavuutta. Tällä hetkellä useimmat kokeelliset tutkimukset keskittyvät yksittäisten yrttien ja niiden tärkeimpien vaikuttavien ainesosien vaikutusmekanismiin AD:ssa, ja perustutkimusta yhdistelmäresepteistä, kuten tehon aineellisesta perustasta, lääkeaineenvaihduntakomponenttien analyysistä ja syvällisyydestä, on vähän. mekanismien tutkiminen AD. Kliininen tutkimus keskittyy tällä hetkellä yksittäisen neurologisen sairauden kliinisen tehokkuuden havainnointiin, mutta syvän tason mekanismeja tutkitaan vähemmän ja laajamittaisia, monikeskustaisia, korkealaatuisia satunnaistettuja kontrolloituja tutkimuksia ei ole.

Rauta on yleisin metallialkuaine ihmisen aivoissa ja tärkeä aine ihmisen aineenvaihdunnan ja elämäntoimintojen ylläpitämisessä. Sen liiallinen kertyminen aivoihin voi edelleen aiheuttaa ferroptoosia. Ferroptoosi AD-potilaiden aivoissa on ollut tutkijoiden huomion kohteena viime vuosina. Soluissa, joissa on ferroptoosi, ROS ja lipidit lisääntyvät merkittävästi sytoplasmassa, minkä seurauksena mitokondrioiden tilavuus vähenee ja solukalvon tiheys lisääntyy. Aikaisemmista tutkimuksista ei ole vaikeaa havaita, että ferroptoosilla voi olla tärkeä rooli AD:n esiintymisessä ja kehittymisessä. Koska olemassa oleva asiaan liittyvä tutkimus on vielä lapsenkengissään, ferroptoosin vähentäminen häiritsemättä raudan homeostaasin fysiologista toimintaa vaatii lisäselvitystä parhaista anti-ferroptoosikohteista, joissa on neurosuojaus tulevaisuudessa. Aiemmin lääkekehitys, jossa A oli terapeuttisena kohteena, ei onnistunut kliinisissä kokeissa. Ferroptoosi uutena mahdollisena kohteena on avannut suunnan uusien AD-terapeuttisten lääkkeiden kehittämiselle. Tällä hetkellä vaikka länsimaisen lääketieteen ensilinjan hoitolääkkeet voivat parantaa AD:n oireita jossain määrin, terapeuttinen vaikutus vaihtelee henkilöittäin, eikä se voi vähentää ja estää AD:n aiheuttamia hermosoluvaurioita eikä kääntää etenemistä. taudista.

Lisäksi haittavaikutuksiin ja lääkeresistenssiin liittyy ongelmia, eikä kliininen teho ole tyydyttävä. Tässä yhteydessä artikkelissa esitellään systemaattisesti sarja kiinalaisia ​​lääkkeitä, jotka hoitavat AD:ta ferroptoosiin kohdistetulla tavalla, kuten Rhodiola rosea, Polygala tenuifolia, Ginkgo biloba, Poria cocos jne., joilla on ilmeisiä etuja, kuten merkittävä tehokkuus ja pienet haittavaikutukset hoidon aikana. hoitoprosessia. Tulevaisuudessa terveystutkijoiden on jatkettava ferroptoosin tarkan mekanismin tutkimista ja parantamista AD:n patogeneesissä, rikastettava vastaavaa kliinistä tutkimusta ja suoritettava lisää kokeellisia tutkimuksia kiinalaisen lääkeaineen vaikutuksesta ferroptoosin ehkäisyyn ja hoitoon. ILMOITUS. Lisäksi suurin osa kiinalaisen lääketieteen anti-AD-mekanismin tutkimuksesta on vielä in vitro ja eläinkokeiluvaiheessa. Tulevaisuudessa on tarpeen tutkia kokeellista mallia TCM-oireyhtymän erilaistumisesta ja hoidosta, jotta TCM:n ominaisuuksia voitaisiin paremmin toistaa.

Tekijän panokset: Pei Jinying ehdotti tutkimusaihetta, suunnitteli ja kirjoitti artikkelin; Song Jinzhou ja Ma Daofeng etsivät ja keräsivät kirjallisuutta; Luo Xiaoting, Dong Xiaohong ja Cong Shuyuan tarkistivat paperia; Liu Bin vastasi artikkelin laadunvalvonnasta ja arvioinnista, ja vastasi artikkelista kokonaisuudessaan.

Viite

［1］ALZHEIMER A, STELZMANN RA, SCHNITZLEIN HN, et ai. Englanninkielinen käännös Alzheimerin vuoden 1907 paperista "Uber eine

eigenartige Erkankung der Hirnrinde"［J］. Clin Anat, 1995, 8(6):429-431. DOI: 10.1002/ca.980080612.

［2］JIA LF,DU YF,CHU L,et al. Dementian ja lievän kognitiivisen vajaatoiminnan esiintyvyys, riskitekijät ja hallinta yli 60-vuotiailla aikuisilla Kiinassa: poikkileikkaustutkimus［J］. Lancet Public Health, 2020, 5(12):e661-e671. DOI:10.1016/

S2468-2667(20)30185-7.

［3］SCHELTENS P,DE STROOPER B,KIVIPELTO M,et al. Alzheimerin tauti［J］. Lancet, 2021,397(10284):1577-1590. DOI:10.1016/S0140-6736(20)32205-4.

［4］DIXON SJ, LEMBERG KM, LAMPRECHT MR, et ai. Ferroptoosi: ei-apoptoottisen solukuoleman raudasta riippuvainen muoto［J］.Cell, 2012, 149(5):1060-1072. DOI: 10.1016/j.cell.2012.03.042.

［5］LI LB,CHAI R,ZHANG S,et al. Rautaaltistus ja solumekanismit, jotka liittyvät hermosolujen rappeutumiseen aikuisilla hiirillä［J］.

Cells, 2019, 8(2):198. DOI: 10.3390/cells8020198.

［6］李燕新,吕占云,李维,等 . 铁死亡相关蛋白在 AD 小鼠海马中的表达［J］. 中国神经精神疾病杂志,2018,44(12):727-731. DOI:10.3969/j.issn.{7}}.2018.12.008.

［7］LEI P, AYTON S, BUSH A I. Alzheimerin taudin olennaiset tekijät［J］. J Biol Chem, 2021, 296: 100105. DOI:10.1074/

jbc.REV120.008207.

［8］XIONG H, TUO QZ, GUO YJ, et al. Rautaan liittyvien keskushermostosairauksien diagnostiikka ja hoito［J］. Adv Exp Med Biol, 2019, 1173:179-194. DOI:10.1007/978-981-13-9589-5_10.

［9］DUCK KA,SIMPSON IA,CONNOR J R. Sääntelymekanismit raudan kuljettamiseksi veri-aivoesteen läpi［J］. Biochem

Biophys Res Commun, 2017, 494 (1/2):70-75. DOI:10.1016/ j.bbrc.2017.10.083.

［10］QIAN ZM,KE Y. Aivoraudan kuljetus［J］. Biol Rev Camb Philos Soc, 2019, 94(5):1672-1684. DOI:10.1111/brv.12521.