Cistanche Tubulosan ja sen bioaktiivisten komponenttien neurosuojaavien ominaisuuksien tutkimus on edistynyt

Abstrakti

Cistanche tubulosaon tunnettu tonic yrtti, jota käytetään laajasti perinteisessä kiinalaisessa lääketieteessä.Kotimaisten ja kansainvälisten tutkijoiden jatkuva tutkimus sen bioaktiivisista ainesosista ja taustalla olevista mekanismeista osoittaa, että sen ensisijaiset aktiiviset fraktiot, mukaan lukien kokonaisglykosiditCistanche tubulosa,joilla on useita suojaavia bioaktiivisuuksia, kuten antioksidanttisia ja apoptoottisia vaikutuksia. Tässä artikkelissa tarkastellaan systemaattisesti viimeaikaista maailmanlaajuista tutkimusta tällä alalla.

Avainsanat: Cistanche tubulosa; antioksidantti; anti-ikääntyminen; muistitoiminto; aivovaurio

Cistanche tubulosan tärkeimmät kemialliset ainesosat

Herba Cistanches, arvokas kasviperäinen lääke perinteisestä kiinalaisesta lääketieteestä, viittaa kuivuneeseen, mehevään hilseilevään varteen.Cistanche tubulosa. Sitä kutsutaan myös puhekielessä Golden Bamboo Shoot tai Dayun. Tällä yrtillä on lämmin luonne, makea ja suolainen maku, ja se vaikuttaa munuaisten ja paksusuolen meridiaaneihin. Se on klassinen lääkeaine munuaisten yangin vahvistamiseen ja suoliston rentouttamiseen. [1]Dokumentoitu ensimmäisen kerranShennongin Materia Medican klassikko, se luokiteltiin huippuluokan yrtteiksi. Sen farmakologisiin toimintoihin kuuluu munuaisten yangin vahvistaminen, ravitseva esanssi ja verta sekä suolien voiteleminen ummetuksen lievittämiseksi. Yhtenä kliinisessä käytännössä käytetyimmistä yrteistä sitä määrätään yleisesti impotenssiin, hedelmättömyyteen, lannerangan ja polvien arkuuteen ja heikkouteen, heikkoihin jänteisiin ja luihin sekä suoliston kuivuudesta johtuvaan ummetukseen.

Tähän mennessä useita bioaktiivisia komponentteja on eristetty ja tunnistettuCistanche tubulosa, joka sisältää pääasiassa fenyylietanoidiglykosideja, iridoideja, lignaaneja, polysakkarideja, alkaloideja ja muita yhdisteitä [2]. Nykyiset tutkimukset paljastavat senCistanche tubulosasillä on antioksidanttisia, ikääntymistä estäviä, apoptoottisia ja säteilyä estäviä ominaisuuksia ja se pystyy parantamaan oppimiskykyä. Lisäksi se antaa tiettyjä neuroprotektiivisia vaikutuksia aivoiskemiaa/reperfuusiovauriota vastaan. Tämä katsaus tiivistää ajantasaiset tutkimukset sen hermostoa suojaavista vaikutuksista, jotka on julkaistu maailmanlaajuisesti, jotta voidaan tarjota viitteitä sen kliiniseen käyttöön.

1. Antioksidanttiaktiivisuus

Aavikon elävä vesisäiliö-antioksidantti

Fysiologisissa olosuhteissa happivapaiden radikaalien muodostuminen ja eliminointi ylläpitävät dynaamista tasapainoa. Aivoiskemia häiritsee endogeenisiä antioksidanttisia puolustusjärjestelmiä, mikä laukaisee happivapaiden radikaalien liiallisen kertymisen. Nämä radikaalit hyökkäävät biologisia kalvoja vastaan ​​ja käynnistävät lipidiperoksidaatiota, jolloin syntyy malondialdehydiä (MDA). Kohonnut MDA vähentää kalvon juoksevuutta, mikä lisää solujen rappeutumista ja toimintahäiriöitä. Wuliya Yiming et ai. [3] tutki neuroprotektiivista kapasiteettiaCistanche tubulosakokonaisglykosidit (GC:t) aivojen hypoksiaa vastaan ​​hiirillä. Akuutin aivohypoksian malli luotiin käyttämällä natriumnitriittiä ja kaliumsyanidia. Tulokset osoittivat, että GC:t pidensivät merkittävästi hypoksisten hiirten eloonjäämisaikaa, lisäsivät vapaita radikaaleja poistavien entsyymien, kuten superoksididismutaasin (SOD) aktiivisuutta aivokudoksessa, ja alensivat MDA-tasoja. Kemiluminesenssimääritys otettiin käyttöön testaamaan GC:iden puhdistuskykyä reaktiivisia lajeja vastaan, mukaan lukien O2-, OH-, H202 ja 102 [4]. GC:t osoittivat voimakkaita puhdistusvaikutuksia näihin vapaita radikaaleja vastaan ​​ja lievittivät tehokkaasti OH·:n aiheuttamaa oksidatiivista DNA-vauriota. Toisessa tutkimuksessa Muhebuli Abulizi et al. [5] omaksuivat ihmisen HL-60-solut in vitro -antioksidanttimalliksi, ja standardoitu Ginkgo biloba -uute EGB 761 asetettiin positiiviseksi kontrolliksi. Konsentraatiolla 0,25 g·L⁻1 GC:t estivät vapaiden radikaalien tuotantoa MPO/HClO/H202-hapetusjärjestelmästä 56 %. Kun pitoisuus nostettiin arvoon 0,50 g-L-1 ja 0,75 g-L-1, estoaste saavutti 62 % ja 67 %, vastaavasti. Sen vapaita radikaaleja estävä teho oli verrattavissa EGB 761:een.

2. Ikääntymistä estävä vaikutus

 

Cistanche tubulosan edut: estää tyrosinaasin ilmentymistä

Ikääntyminen edustaa suurta rappeuttavaa muutosta ihmisen hermostossa ja toimii monien hermostoa rappeutuvien sairauksien edeltäjänä. Vaikka ikääntyminen on synnynnäinen fysiologinen prosessi, se vaikuttaa useisiin elinjärjestelmiin koko kehossa ja häiritsee metabolista homeostaasia. Gulinur Mutlev et ai. [6] rakensi subakuutin ikääntyvän hiirimallin D-galaktoosi-induktion avulla. Kun ekinakosidia (ECH) annettiin jatkuvasti mahansisäisesti kuuden viikon ajan, ECH paransi merkittävästi reaktiivisten happilajien (ROS) välittämiä vaurioita ikääntyvien hiirten sydämessä, maksassa, munuaisissa ja aivoissa. Se vähensi maksan MDA-pitoisuutta, tehosti kokoveren glutationiperoksidaasia (GSH-Px) ja seerumin SOD-aktiivisuutta, tukahdutti monoamiinioksidaasin (MAO) aktiivisuutta aivokudoksessa ja paransi muistin puutteita. Yhdessä ECH viivyttää vanhenemista poistamalla ylimääräistä ROS:ää, estämällä ROS:n kertymistä ja lieventämällä ROS:n aiheuttamaa vauriota kudossoluille. Muut tutkimukset vahvistavat, että polysakkaridit ja kokonaisglykosidit uutetaanCistanche tubulosavoi myös muuttaa hapetus-antioksidanttitasapainoa ikääntyvillä hiirillä ja estää D-galaktoosin laukaisemaa vapaiden radikaalien ylituotantoa ja saavuttaa siten antioksidanttisia ja ikääntymistä estäviä tuloksia [7-9]. Taustalla oleva mekanismi voi sisältää vapaiden radikaalien poistamisen tai antioksidanttientsyymien tehostamisen kalvon lipidiperoksidaatioiden hillitsemiseksi ja hippokampuksen CA1-neuronien ultrarakenteen säilyttämiseksi [10].

3. Anti-Apoptoottinen vaikutus

Apoptoosi on erilaisten patogeenisten ärsykkeiden laukaiseman ohjelmoidun solukuoleman muoto, joka osallistuu hermoston kehitykseen, hermoston rappeutumiseen ja eksitotoksiseen hermosoluvaurioon. Pu Xiaoping et ai. [11] käytti useita havaitsemismenetelmiä, mukaan lukien MTT, LDH:n vapautumismääritys, tyrosiinihydroksylaasin (TH) ja Caspase-3:n immunohistokemiallinen värjäys, TUNEL-värjäys apoptoottisille soluille, Western blot ja RT-PCR. Heidän havainnot osoittivat, että fenyylietanoidiglykosidit alkaenCistanche tubulosaheikensi MPP+-provosoimaa apoptoosia keskiaivojen hermosoluissa tukahduttamalla kaspaasi-3-aktiivisuutta. Koska kaspaasi-3 on keskiaivojen hermosolujen apoptoosin keskeinen välittäjä, tämä löytö tarjoaa lupaavia ohjeita Parkinsonin taudin terapeuttiseen tutkimukseen. Kampneosidi I ja kampneosidi II ovat tästä yrtistä johdettujen fenyylietanoidiglykosidien kaksi alatyyppiä. Niistä kampneosidi II:lla oli voimakkaampi anti-apoptoottinen vaikutus MPP+-indusoitua vauriota vastaan ​​rotan pikkuaivojen jyvässoluissa [12]. Deng Min et ai. [13] raportoivat, että ECH voisi myös lievittää TNF-välitteistä soluapoptoosia. Annosalueella 1–100 mg·L⁻¹ sen hermostoa suojaava vaikutus osoitti annosriippuvuutta, mikä mahdollisesti liittyi vähentyneeseen solunsisäiseen ROS-tuotantoon, esti kaspaasi-3:n noususäätelyyn ja stabiloitui mitokondrioiden membraanipotentiaaliin.

4. Oppimisen ja muistin parantaminen

 

Cistanche tubulosan edutAlzheimerin taudin vastainen

Napsauta tästä nähdäksesi Cistanche Improving Memory Preventing Alzheimer's Disease -tuotteet

【Kysy lisää】 Sähköposti:cindy.xue@wecistanche.com / WhatsApp: 0086 18599088692 / WeChat: 18599088692

GC:t vaikuttavat suotuisasti oppimiseen ja muistin toimintaan. SAM-P/8-hiirillä GC:t lisäsivät kokonaisproteiinipitoisuutta ja antioksidanttikapasiteettia aivokudoksessa samalla, kun alensivat asetyylikoliiniesteraasin (AChE) aktiivisuutta ja seerumin interleukiini-2-tasoa [14]. Liu Fengxia et ai. [15,16] osoittivat, että GC:t voivat kääntää oppimisen ja muistin heikkenemisen AD-hiirimalleissa -amyloidipeptidin (-AP) ja kinoliinihapon (QA) indusoimana. Mekanismit voivat liittyä lisääntyneeseen antioksidanttientsyymiaktiivisuuteen, hillittyyn lipidien peroksidaatioon, vähentyneeseen aivojen kalsiumin ylikuormitukseen ja hermosolujen apoptoosin suppressioon. Roland [17] vahvisti myös, että GC:t lievittivät muisti- ja oppimisvajetta AD-hiirimallissa, joka luotiin ihonalaisella alumiinikloridi- (AlCl3)-injektiolla. Lisäksi GC:t estävät verihiutaleiden aggregaatiota, mikä auttaa estämään vaskulaarista dementiaa (VD) [18]. Lisätodisteet osoittavat, että GC:t estävät AChE-aktiivisuutta ja ylläpitävät fysiologisia asetyylikoliinin (ACh) pitoisuuksia aivoissa [19].

5. Suojaus aivoiskemia-reperfuusiovauriota vastaan

Aavikkoelävä sisti-Anti Alzheimerin tauti

Aivoiskemia, jota seuraa reperfuusio, säätelee typpioksidisyntaasia (NOS) ja heikentää endogeenisten vapaiden radikaalien sieppaajien toimintaa. Kolme gradienttiannosta GC:tä (62,5, 125, 250 mg/kg) esti merkittävästi NOS-aktiivisuutta aivokudoksessa, mikä vahvisti sen suojaavan roolin aivoiskemia-reperfuusiovaurioita vastaan ​​[20]. Zhan Heqin et ai. [21] tarkkaili elektroenkefalogrammia (EEG), aivokuoren Ca²+-, Na⁺- ja vesipitoisuutta gerbiileissä. Tianma Xingnao -kapseli sisältääCistanche tubulosavähentynyt aivokuoren Ca2+-ylikuormitus aivoiskemia-reperfuusiovaurion jälkeen. Tämä viittaa siihen, että yrttiyhdiste suojaa hermosoluja hypoksisiskeemisiltä vaurioilta estämällä kalsiumin ylikuormituksen. Wang Xiaowen et ai. [22] havaitsi patologisia muutoksia iskemialle herkissä hippokampuksen CA1-hermosoluissa. GCs-hoitoryhmä osoitti merkittävästi pienentynyttä aivoinfarktin tilavuutta, parantunutta aivotursoalueen CA1-hermosolujen patologista morfologiaa ja vähemmän apoptoottisia soluja iskemia-reperfuusiohiirissä.

Aivovamma on suurelta osin peruuttamaton. Neuroprotektiivinen potentiaaliCistanche tubulosaon herättänyt kasvavaa tutkimushuomiota, ja sitä tarvitaan kiireesti kehittämään tehokkaita terapeuttisia aineita aivovaurioiden hoitoon. Siitä huolimatta tutkimukset, jotka koskevat in vivo -aineenvaihduntaa ja metaboliittejaCistanche tubulosajää ilmoittamatta, mikä vaatii lisäselvitystä.

Viitteet

[1] Jiang Y, Tu P F. Cistanche Tubulosan [J] perinteiset lääketiede, kasvitieteellinen alkuperä ja farmakologiset perusominaisuudet. Chinese Journal of Natural Medicines, 2002, 1(1): 1–7.

[2] Tu PF, Jiang Y. Cistanche Tubulosan [J] kemiallisten aineosien tutkimuksen edistyminen. Chinese Journal of Natural Medicines, 2004, 2(1): 12-18.

[3] Wuliya Y, Wang XW, Zaoranmu N. Cistanchen glykosidien suojaava vaikutus aivojen hypoksiaan hiirillä [J]. Journal of Xinjiang Medical University, 2003, 26(6): 561-562.

[4] Wang XW, Wuliya Y. Cistanche Tubulosan kokonaisglykosidien huuhteluvaikutukset reaktiivisiin happivapaisiin radikaaleihin [J]. Chinese Journal of Pharmacology and Toxicology, 2004, 18(3): 205-208.

[5] Muhebuli A, Mao XM, Reyna K, et ai. Cistanche Tubulosasta peräisin olevien kokonaisglykosidien antioksidanttiaktiivisuus HL-60 soluissa [J]. Chinese Journal of Pharmacology and Toxicology, 2004, 18(4): 292-296.

[6] Gulinur M. Tutkimus ekinakosidin ikääntymistä estävästä vaikutuksesta D-galaktoosi-indusoiduissa ikääntymishiirissä [J]. Journal of Xinjiang Medical University, 2010, 33(7): 748-751.

[7] Xuan GD, Liu C Q. Cistanche-polysakkaridien ikääntymistä estävä vaikutus D-galaktoosi-indusoituihin ikääntyviin hiiriin [J]. Chinese Traditional and Herbal Drugs, 2008, 39(8): 1190-1193.

[8] Liu FX, Wang X W. Cistanche Tubulosan kokonaisglykosidien antioksidanttivaikutus ikääntyville hiirille [J]. Journal of Xinjiang Medical University, 2006, 29(2): 112-114.

[9] Zhang Y, Li H. Cistanchen kokonaisglykosidien vaikutukset oksidatiiviseen stressiin ikääntyvillä hiirillä [J]. Chinese Journal of Gerontology, 2012, 32(15): 3225-3227.

[10] Liu FX, Wang X W. Cistanche Tubulosan kokonaisglykosidien suojaava vaikutus hippokampuksen CA1-hermosolujen ultrarakenteeseen ikääntyvillä hiirillä [J]. Acta Anatomica Sinica, 2007, 38(2): 172-176.

[11] Pu XP, Song Z, Li Y, et ai. Cistanche salsan fenyylietanoidiglykosidit estävät MPP+:n indusoimaa apoptoosia keskiaivojen hermosoluissa [J]. Journal of Ethnopharmacology, 2005, 97(1): 59-63.

[12] Yoshikawa M, Morikawa T. Cistanche Tubulosasta peräisin oleva kampneosidi II:lla on anti-apoptoottinen vaikutus rotan pikkuaivojen jyvässoluihin, jotka ovat vaurioituneet MPP⁺:stä [J]. Phytochemistry, 2006, 67(12): 1294-1301.

[13] Deng M, Zhang L. Ekinakosidi heikentää TNF-indusoitua hermosolujen apoptoosia säätelemällä mitokondrioiden kalvopotentiaalia ja kaspaasi-3-aktiivisuutta [J]. Phytotherapy Research, 2014, 28(11): 1672-1678.

[14] Liu FX, Wang X W. Cistanche Tubulosan kokonaisglykosidien vaikutukset oppimiseen ja muistiin sekä niihin liittyviin biokemiallisiin indekseihin SAM-P/8 hiirillä [J]. Chinese Journal of Pharmacology and Toxicology, 2005, 19(4): 276-279.

[15] Liu FX, Wang X W. Cistanche Tubulosan kokonaisglykosidien suojaava vaikutus -amyloidipeptidin indusoimaan oppimiseen ja muistin heikkenemiseen hiirillä [J]. Journal of Chinese Medicinal Materials, 2007, 30(5): 567-570.

[16] Liu FX, Wang X W. Cistanche Tubulosan kokonaisglykosidien suojaava vaikutus kinoliinihapon aiheuttamaa muistihäiriötä vastaan ​​hiirillä [J]. China Journal of Chinese Materia Medica, 2007, 32(12): 1172-1175.

[17] Roland S. Cistanchen glykosidit parantavat muistin heikkenemistä AlCl3-indusoidussa AD-hiirimallissa [J]. Journal of Ethnopharmacology, 2008, 118(3): 412-417.

[18] Wang XW, Liu F X. Cistanche Tubulosan kokonaisglykosidien estävä vaikutus verihiutaleiden aggregaatioon [J]. Chinese Journal of Pharmacology and Toxicology, 2006, 20(2): 121-124.

[19] Liu FX, Wang X W. Cistanche Tubulosan glykosidien kokonaismäärän säätely kolinergisessa järjestelmässä dementiamallihiirten aivokudoksessa [J]. Chinese Journal of Gerontology, 2008, 28(10): 961-963.

[20] Wang XW, Wuliya Y. Cistanche Tubulosan kokonaisglykosidien suojaava vaikutus aivoiskemia-reperfuusiovaurioon hiirillä [J]. Journal of Xinjiang Medical University, 2004, 27(4): 331-333.

[21] Zhan HQ, Chen X. Tianma Xingnao -kapselin vaikutus aivoiskemia-reperfuusiovaurioon gerbiileissä [J]. Chinese Journal of Pharmacology and Toxicology, 2003, 17(3): 196-199.

[22] Wang XW, Liu F X. Cistanche Tubulosan kokonaisglykosidien vaikutukset hippokampuksen CA1-hermosoluvaurioon aivoiskemian reperfuusion jälkeen [J]. Acta Anatomica Sinica, 2008, 39(3): 335-339.