Lipoiinihapon munuaisia ​​suojaavat roolit munuaissairauksissa

Abstrakti:Munuaiset ovat elintärkeä elin, joka eliminoi aineenvaihduntajätteitä ja imee uudelleen ravintoaineita. Se osallistuu myös verenpaineen säätelyyn, elektrolyyttitasapainon ja veren pH:n homeostaasin ylläpitämiseen sekä erytropoieesiin ja D-vitamiinin kypsymiseen. Tällaisen raskaan työmäärän vuoksi munuainen on energiaa vaativa elin ja se on jatkuvasti alttiina endogeenisille ja eksogeenisille loukkauksille, mikä johtaa jokoakuutti munuaisvaurio(AKI) taikrooninen munuaissairaus(CKD). Siitä huolimatta ei ole olemassa terapeuttisia hoitomuotoja AKI:n tai CKD:n tehokkaaseen hoitamiseen. Siksi uusia terapeuttisia lähestymistapoja munuaisvaurioiden torjumiseksi tarvitaan kiireesti. Tämä katsausartikkeli käsittelee -lipoiinihapon (ALA) roolia munuaissairauksien ehkäisyssä ja hoidossa. Keskitymme erilaisiin munuaisvaurioiden eläinmalleihin, joilla ALA:n taustalla olevat renoprotektiiviset mekanismit on selvitetty. Käsiteltyjä eläinmalleja ovat diabeettinen nefropatia, sepsiksen aiheuttama munuaisvaurio, munuaisten iskeeminen vaurio, yksipuolinen virtsanjohdintukos ja foolihapon ja metallien, kuten sisplatiinin, kadmiumin ja raudan, aiheuttamat munuaisvauriot. Korostamme ALA:n munuaista suojaavien toimien yhteisiä mekanismeja, joihin kuuluvat oksidatiivisten vaurioiden vähentäminen, antioksidanttikapasiteetin lisääminen, tulehduksen estäminen, munuaisfibroosin lieventäminen ja nefronisolukuoleman vähentäminen. Näiden mekanismien avulla ALA saavuttaa biologisen tehtävänsä lievittää munuaisvaurioita ja parantaa munuaisten toimintaa. Siitä huolimatta huomautamme myös, että tarvitaan kattavampia, prekliinisiä ja kliinisiä tutkimuksia, jotta ALA:sta tulisi parempi terapeuttinen aine munuaissairauksien kohdentamiseen.

Avainsanat: lipoiinihappo;akuutti munuaisvaurio; krooninen munuaissairaus; diabeettinen munuaissairaus; diabeettinen nefropatia; munuaisten suojaus

NAPSAUTA TÄSTÄ SAATAksesi CISTANCHE CKD-HOITOJEN VARTEN

1. Esittely

Munuaiset ovat elintärkeä elin, joka osallistuu elektrolyyttitasapainon ylläpitoon, veren pH:n stabiilisuuteen, aineenvaihduntajätteiden poistoon sekä ravinteiden ja kivennäisaineiden takaisinimeytymiseen [1,2]. Munuaiset osallistuvat myös erytropoieesiin, D-vitamiinin kypsymiseen ja verenpaineen säätelyyn [3]. Patofysiologisissa olosuhteissa, kuten paasto, pitkäaikainen nälkä ja insuliiniresistenssi, munuaiset voivat myös regeneroida glukoosia glukoneogeneesin kautta käyttämällä esiastemolekyylejä, kuten glyserolia, alaniinia, pyruvaattia ja laktaattia [4]. Sinänsä munuaisella on aina raskas työtaakka ja se on siten alttiina lukuisille riskitekijöille, jotka voivat aiheuttaa munuaissairauksia tai vammoja. Munuaissairauksia on kahdenlaisia: krooninen munuaissairaus (CKD) [5] ja akuutti munuaisvaurio (AKI) [6]. CKD ilmenee, kun munuaisten toiminta heikkenee asteittain yli 3 kuukauden ajan glomerulussuodatuksen vaurion ja tubulusvaurioiden vuoksi [7]. On ennustettu, että vuoteen 2040 mennessä kroonisesta taudista tulee maailman viidenneksi yleisin kuolinsyy [8]. Toisaalta AKI esiintyy, kun munuaisten toiminta heikkenee nopeasti alle 3 kuukauden ajan, ja tämä on osoitus asidoosista, nesteen ylikuormituksesta sekä elektrolyyttihäiriöistä ja hematologisista muutoksista [7]. Tiedetään myös, että CKD-potilailla voi olla lisääntynyt AKI-riski [8]. Tällä hetkellä ei ole olemassa lääkkeitä AKI:n tai CKD:n parantamiseksi. Vaikka munuaisdialyysihoitoa käytetään usein estämään munuaisten lisävaurioita ja ylläpitämään niiden toimintaa, munuaisten korvaaminen voi olla viimeinen keino potilaan selviytymiselle. Siksi AKI ja CKD voivat hallitsemattomina johtaa munuaisten vajaatoimintaan, mikä lisää merkittävästi sairastuvuutta ja kuolleisuutta [7,9]. Tästä syystä munuaissairauden torjunnassa on täyttämätön tarve.

Munuaisten sairauksien torjumiseksi on tutkittu lukuisia terapeuttisia lähestymistapoja [10–13]. Näitä ovat eksogeeniset ja endogeeniset yhdisteet, ruokavalion manipulaatiot, aineenvaihduntareittien modulointi, kantasolujen lähestymistavat ja solujen signalointiprosessit [10,11,14–21]. Tässä katsausartikkelissa keskitymme lipoiinihapon rooliin munuaisvaurioiden ehkäisyssä ja parantamisessa. Keskitymme erityisesti eläinmalleilla tehtyihin tutkimuksiin, joissa selvitetään lipoiinihapon suojaavia vaikutuksia munuaisvaurioita vastaan. Näitä munuaisvaurion eläinmalleja ovat diabeettinen munuaissairaus tai diabeettinen nefropatia, munuaisiskemia-reperfuusiovaurio, sepsiksen aiheuttama munuaisvaurio, yksipuolinen virtsanjohtimen tukkeuma (UUO) aiheuttama munuaisvaurio, sisplatiini-aiheuttama munuaisvaurio, kadmiumin aiheuttama munuaisvaurio, foolihappohapon aiheuttama munuaisvaurio, jaraudan aiheuttama akuutti munuaisvaurio(Kuvio 1).

Kuva 1. Tässä artikkelissa käsitellään munuaisvaurioiden eläinmalleja. Nämä mallit sisältävät sekä akuutin munuaisvaurion että kroonisen munuaissairauden.

2. Alfa-lipoiinihappo

ALA on luonnossa esiintyvä ditioliyhdiste [22]. Se on -ketoglutaraattidehydrogenaasin, haaraketjuisen aminohappodehydrogenaasin ja pyruvaattidehydrogenaasin kofaktori [23–25] (kuva 2). Siksi ALA on energiamodulaattori [26,27] (kuva 3). Lisäksi ALA tunnetaan myös redox-modulaattorina, koska se kykenee vaihtamaan tioliryhmiä muiden tiolia sisältävien molekyylien, kuten glutationin ja proteiinin kysteiinitähteiden, kanssa [26–28] (kuva 3). ALA:ta kutsutaan usein yleiseksi antioksidantiksi, koska se voi toimia antioksidanttina sekä lipofiilisissä että hydrofiilisissä olosuhteissa vähentäen oksidatiivisen aineenvaihdunnan sivutuotteita, kuten reaktiivisia happilajeja (ROS) ja reaktiivisia typpilajeja (RNS) (Kuva 4) [29] ]. ALA voi myös kelatoida metalleja, kuten sinkkiä, rautaa ja kuparia, ja regeneroida endogeenisiä antioksidantteja, kuten glutationia, ja eksogeenisiä vitamiiniantioksidantteja, kuten C- ja E-vitamiinia, minimaalisilla sivuvaikutuksilla [30] (Kuva 4). Vielä tärkeämpää on, että ALA voi myös estää tulehdusta kohdentamalla NF-KB:tä ja vähentämällä tulehdussytokiinien vapautumista (kuva 4). Siksi on osoitettu, että poistamalla hapen vapaita radikaaleja ALA voi lisätä glomerulusten toimintaa ja vähentää munuaistulehdusta [31]. Tutkimukset ovat myös osoittaneet, että ALA-hoito voi vähentää akuuttia munuaisvauriota alentamalla seerumin veren ureatypen määrää,kreatiniinitason kasvainnekroositekijä alfa (TNF-), interleukiini-6 (IL-6) ja interleukiini-1 beeta (IL-1), sitenvähentävä endoteliini-1vasokonstriktio, neutrofiilien diffuusio ja tulehdus munuaisissa.

Kuva 2. Lipoiinihappo on mitokondrioiden 2-ketohappodehydrogenaasikompleksin kofaktori, mukaan lukien pyruvaattidehydrogenaasikompleksi, -ketoglutaraattidehydrogenaasikompleksi ja haaraketjuinen aminohappodehydrogenaasikompleksi. E1-alayksikkö on 2-ketohappodekarboksylaasi, joka käyttää TPP:tä kofaktorina; E2-alayksikkö on dihydrolipoamidiasyylitransferaasi käyttäen lipoiinihappoa kofaktorina; E3-alayksikkö on dihydrolipoamididehydrogenaasi, joka käyttää NAD+:a elektronin vastaanottajana E2-alayksikköön kytketyn lipoyyliryhmän hapetukseen. E3 katalysoi lipoiinihapon hapettuneen muodon muodostumista ja tuottaa sillä välin NADH:ta [32–34].

Kuva 3. Lipoiinihappo osallistuu tioli-disulfidivaihtoihin, jotka moduloivat solun redox- ja energiatilaa.

Kuva 4. Lipoiinihapon biologiset vaikutukset ja sen mahdolliset mekanismit, joihin kuuluvat glutationin, C- ja E-vitamiinien regeneraatio, ROS:n poistaminen, kelatoiva metalli-ioni ja tulehdusta estävä voima

3. Lipoiinihapon (ALA) suojaavat roolit munuaisvauriossa

Munuaisten häiriöitä voivat aiheuttaa monet loukkaukset, kuten diabetes, iskeeminen reperfuusio, lääketoksisuus, varjoaineet ja lääkkeet [7]. Jos AKI ei ole hallinnassa, se voi johtaa munuaisten vajaatoimintaan, jonka kuolleisuus on 20 % [25]. AKI:lle on ominaista seerumin kreatiniinin nousu, oliguria ja munuaisvauriomarkkerien, kuten albuminuria, tubulushäiriöistä johtuvat elektrolyyttihäiriöt tai kuvantamisessa tai histologiassa havaitut rakennevauriot, esiintyminen [9]. ALA-profylaksin on osoitettu vähentävän munuaistiehyiden vauriopisteitä, virtsateiden vauriomarkkereita, seerumin kreatiniinirakenteen vaurioita ja lisäävän glomerulussuodatusta [35]. Seuraavissa osioissa keskustelemme ALA:n munuaisia ​​suojaavista vaikutuksista ja taustalla olevista suojamekanismeista erilaisissa munuaisvaurioiden eläinmalleissa, kuten kuvassa 1 on esitetty.

3.1. Diabeettinen nefropatia

Diabeettinen nefropatia (DN), joka tunnetaan myös nimellä diabeettinen munuaissairaus (DKD) [36–38], on tärkein CKD:n ja loppuvaiheen munuaisten vajaatoiminnan syy diabeetikoilla [39–41]. On todettu, että mitokondrioiden toimintahäiriöt edistävät DKD:tä ja mitokondrio on DKD:n torjunnan kohde [42–44]. DN:tä voidaan pitää tyypin 1 tai tyypin 2 diabeteksen mikrovaskulaarisena komplikaationa [7,41]. Tälle diabeettiselle munuaissairaudelle on ominaista glomerulussuodatuksen väheneminen, proteinuria ja munuaisfibroosi [7]. Hyperglykemia lisää oksidatiivista stressiä, mikä johtaa reaktiivisten happilajien (ROS) varhaiseen ylituotantoon [45] ja glutationin aineenvaihduntareittien säätelyhäiriöihin [7]. Malondialdehydi (MDA) on lipidiperoksidaation lopputuote, ja sitä on yleisesti käytetty hyvänä vapaiden radikaalien ja oksidatiivisen stressin merkkiaineena [46–49]. Tutkimukset ovat osoittaneet, että esikäsittely ALA:lla alensi MDA-pitoisuutta ja lievensi munuaisten oksidatiivista stressiä [32,50]. Lipoamidin, ALA:n johdannaisen, on osoitettu estävän munuaisfibroosia diabeteksessa tehostamalla mitokondrioiden toimintaa ja säätelemällä transkriptiotekijän verkkokalvon X-reseptorin alfan aktivaatiota [51]. Nikotiiniamidin ja streptotsotosiinin aiheuttaman diabeteksen rottamallissa, joka on vähemmän aikaa vievä lähestymistapa diabeteksen jyrsijämallien luomiseen [52], Dugbartey et al. ovat myös osoittaneet, että ALA:n munuaissuojamekanismiin kuuluu munuaisten kystationiini-lyaasi/rikkivetyjärjestelmän aktivointi [53]. On myös osoitettu, että ALA:lla on synergistinen vaikutus seerumin tulehduksellisten sytokiinien alentamiseen ja munuaisten toiminnan parantamiseen diabeettisilla eläimillä yhdistettynä angiotensiini II -reseptorin estäjän valsartaanin kanssa [54]. Kuva 5 esittää vakuuttavia todisteita histologisesta värjäytymisestä, jonka mukaan ALA:lla on voimakkaita suojaavia vaikutuksia diabeettisiin munuaisiin tyypin 2 diabeteksen eläinmallissa [55]. vaiheen sytoprotektiiviset proteiinit, kuten hemioksigenaasi-1 (HO-1) ja NAD(P)H-kinonidehydrogenaasi 1 (NQO1) [56–58]. On syytä huomauttaa, että vaikka ALA on munuaisuutta suojaava diabeettisessa munuaissairaudessa, se voi aiheuttaa prooksidantteja tai toksisia vaikutuksia eikä se voi toimia Nrf2:n indusoijana tietyissä patofysiologisissa olosuhteissa [59–61]. Lisäksi, vaikka ALA:n on ajateltu aktivoivan insuliinin signalointireittejä diabeteksen torjumiseksi [28] ja sen on osoitettu ehkäisevän korkean fruktoosin aiheuttamia kardiometabolisia häiriöitä ja munuaisten vajaatoimintaa [62], on myös raportoitu, että ALA voi vain heikentää proteinuriaa ja oksidatiivisia vaikutuksia. stressiä hidastamatta diabeettisen munuaisten vajaatoiminnan etenemistä [63].

3.2. Sepsiksen aiheuttama munuaisvaurio

Sepsis on mahdollisesti hengenvaarallinen patologinen tila, joka johtuu bakteeri-infektion liiallisesta tulehduksesta [64–66]. Vaikea sepsis voi aiheuttaa useiden elinten vajaatoimintaa, ja munuaiset ovat eniten kärsinyt elin [67,68]. On arvioitu, että lähes 50 %:lle septisista potilaista kehittyy akuutti munuaisvaurio, eikä septiseen AKI:hen ole olemassa tehokkaita hoitoja [69]. Tältä osin lukuisat tutkijat ovat arvioineet kattavasti ALA:n suojaavia ja terapeuttisia arvoja sepsiksen aiheuttamassa AKI:ssa, joka on mallinnettu lipopolysakkaridien injektiolla, vaikka satunnaisesti on käytetty cacal-punktiota ja ligaatiota (CPL) aiheuttamaa septistä AKI:ta [22,70]. On osoitettu, että ALA voi suojata septiseltä munuaisvauriolta tehostamalla autofagiaa [71]. Lisäksi ALA voi myös parantaa sepsiksen aiheuttamaa AKI:ta estämällä tulehdusta estämällä NF-KB-signalointireittiä [72], vaimentamalla mitokondrioiden oksidatiivista stressiä ja säilyttämällä tyypin 3 Na+/H+-vaihtimen ja akvaporiini 2:n ilmentymisen munuaisissa [73]. . ALA voi myös estää tuumorinekroositekijän, interleukiinin (IL)-6 ja IL-1 vapautumisen seerumiin ja tukahduttaa indusoituvan typpioksidisyntaasin [22] ilmentymisen septisessä AKI:ssa. Siksi ALA voisi olla lupaava luonnontuote septisen AKI:n hoitoon.

3.3. Munuaisten iskeeminen reperfuusio

Iskemiaa esiintyy, kun veren perfuusio laskee ja veren virtaus elimiin heikkenee [74]; tämä johtuu monista syistä, kuten trombeista, traumasta ja ateroskleroosista [75]. Kudosvaurioiden ja nekroosin estämiseksi iskemia ratkaistaan ​​reperfuusiolla [75]. Vaikka iskeeminen reperfuusio on välttämätöntä kudosnekroosin estämiseksi, se voi myös aiheuttaa tulehdusta ja reaktiivisten happilajien ja reaktiivisten typpiyhdisteiden lisääntymistä [75–77]. Tutkimukset ovat osoittaneet, että ALA:n esikäsittely voi parantaa munuaisten, verkkokalvon, hermoston, maksan, suoliston ja muiden vaurioita [75]. ALA:n taustalla olevat suojamekanismit munuaisiskemia-reperfuusiovauriossa voivat olla monitekijäisiä, mukaan lukien hapettumisvaurioiden estäminen [32,75] ja kanavien, entsyymien ja kuljettajien, kuten akvaporiinien ja natriumkuljettajien, sekä natrium-kalium-ATPaasi- ja typpioksidisyntaasi-isoformit [78]. ALA voi myös suojata munuaisten iskemia-reperfuusiovauriota vähentämällä neutrofiilien infiltraatiota ja estämällä tulehdusvälittäjien vapautumista [79]. Tutkimukset ovat myös osoittaneet, että ALA [80] ja ALA voivat parantaa raajan iskemia-reperfuusiovaurion aiheuttamaa munuaisen aivokuoren rakennevauriota, ja yhdistettynä ksantiinioksidaasin estäjän febuksostaatin kanssa niillä on ylivoimaisia ​​suojaavia vaikutuksia munuaisiskemia-reperfuusiovaurioon [81]. . ALA voi myös estää munuaisten vajaatoimintaa ja munuaisvaurioita estämällä endoteliinin -1 yli-ilmentymistä munuaisiskemia-reperfuusiovauriossa [82].

3.4. Unilateral ureteral tukkeuma (UUO) aiheuttama munuaisvaurio

Munuaisvaurion unilateral ureteral obstructio (UUO) -eläinmallia on käytetty laajalti munuaisvaurion mekanismien ja useiden aineiden terapeuttisten arvojen tutkimiseen [83–87]. Tällä mallilla on tiettyjä etuja, koska se on ei-ureeminen normotensiivinen häiriö ilman ilmeistä tulehduksellista tai toksista munuaisten vauriota [88]. Lisäksi munuaisvaurion UUO-malli on myös hyvä malli munuaisfibroosin patofysiologian tutkimiseen [89–93]. Siksi munuaisvaurion UUO-malli voi jäljitellä läheisesti ihmisen obstruktiivisen munuaisvaurion taustalla olevaa patofysiologiaa [94,95]. ALA:n on osoitettu olevan renoprotektiivinen UUO:n aiheuttamaa munuaisvauriota vastaan ​​[88]. Wongmekiat et ai. ovat havainneet, että kun ALA:ta (60/mg/kg ruumiinpainoa) annettiin rotille ip-injektiona kaksi päivää ennen UUO:n induktiota ja jatkettiin viikon ajan UUO:n jälkeen, UUO aiheutti munuaisten vajaatoimintaa, oksidatiivista stressiä sekä typpioksidin tuotantoa ja transformaatiota. tekijä-1 heikensi suuresti ALA-hoitoa [88]. Lisäksi ALA:n on myös osoitettu parantavan epiteeli-mesenkymaalista siirtymää UUO-munuaisvaurion hiirimallissa [96]. Nämä tutkimukset osoittavat siten, että ALA on munuaista suojaava UUO:n aiheuttamaa munuaisvauriota vastaan.

3.5. Sisplatiinin aiheuttama nefrotoksisuus

Sisplatiini on kemoterapialääke, joka hoitaa syöpää tunkeutumalla kasvainsoluihin, vapauttamalla kloridi-ioneja ja hydratoitumalla silloittumaan DNA:n kanssa ja muodostamaan DNA-addukteja tuumorisolujen replikaation estämiseksi [97,98]. Sisplatiinilääkkeellä on kuitenkin monia sivuvaikutuksia, kuten ototoksisuus, neurotoksisuus, nefrotoksisuus, pahoinvointi ja oksentelu [35,97–99]. Nefrotoksisuus johtuu siitä, että sisplatiini imeytyy proksimaalisiin tubulussoluihin ja voi keskittyä jopa viisi kertaa enemmän seerumissa olevaan sisplatiiniin [35,97]. Sisplatiinin nefrotoksisuus johtaa kreatiniinipuhdistuman vähenemiseen, seerumin kreatiniinipitoisuuden nousuun, ureapitoisuuden nousuun, virtsan erittymisen lisääntymiseen ja glomerulusten suodatusnopeuden vähenemiseen 100 1011. Sisplatiini vähentää myös antioksidantteja, glutationi-S-transferaasia, glutationiperoksidaasia ja superoksididismutaasia, mikä lisää ROS:ia ja oksidatiivisia markkereita, kuten lipidiperoksidaatiosta peräisin olevaa MDA:ta [35,100,102]. Munuaisten proksimaaliset tubulukset sisältävät suuria määriä mitokondrioita (35). Hydrolysoitu sisplatiini muodostaa metaboliitin, jolla on positiivinen varaus, ja tämä kerääntyy mitokondrioihin mitokondrioiden negatiivisesti varautuneiden molekyylien vuoksi, mikä luo korkean oksidatiivisen stressin (35) Tämän hallitsemiseksi mitokondriot käyttää endogeenisiä antioksidantteja, kuten lipoiinihappoa, vähentämään ROS:ää (351. Tutkimukset ovat osoittaneet, että ALA suojaa munuaissoluja sisplatiinin toksisuudelta (98]), vähentää rakenteellisia proksimaalisia tubulusvaurioita ja lisää munuaisten munuaisten munuaiskerästen suodatusta (99 103). ALA:n on myös osoitettu alentaa plasman kreatiniinitasoja ja virtsan eritystä, lisää kreatiniinin puhdistumaa ja virtsan osmolaliteettia ja normalisoi natriumin erittymistä sisplatiinin munuaisvauriossa [101].

3.6. Foolihapon aiheuttama munuaistoksisuus

Korkeat foolihappopitoisuudet voivat aiheuttaa tubulusvaurioita tubulussolujen irtoamisen ja laajentumisen vuoksi [104], mikä johtaa solukuolemaan [105]. Ferroptoosi on eräänlainen solukuolema, jonka aiheuttaa raudan ja lipidien peroksidaatio, joka tapahtuu foolihapon aiheuttaman AKI:n aikana [106]. Kun kehossa on suuria määriä rautaa, muodostuu ROS:ia, mikä aiheuttaa lipidien peroksidaatiota, vaurioittaa lipidikalvoja ja aiheuttaa solukuolemaa [105]. On osoitettu, että ALA:n antioksidanttiset vaikutukset johtivat uusiutuvaan suojaukseen foolihapon aiheuttamaa munuaisvauriota vastaan ​​[105]. Li et al.:n tutkimuksessa ei ollut merkittävää eroa pienten ja suurten ALA-annosten välillä, mikä osoittaa, että ALA:n hyödyt eivät ole annoksesta riippuvaisia ​​[105]. Lisäksi ALA voi toimia estämällä p53:a aiheuttamasta ferroptoosia ja säätelemällä ferritiinin ja ferroportiinin raudan viejät, mikä estää foolihapon aiheuttamaa AKI:tä [105]. Kuvio 6 esittää histologisesti ALA-suojan visualisointia foolihapon aiheuttamaa munuaisvauriota vastaan ​​[105].

3.7. Kadmiumin aiheuttama nefrotoksisuus

Kadmium on luonnossa esiintyvä myrkyllinen raskasmetalli, joka aiheuttaa munuaistoksisuutta [104,107–109]. Kadmiumin aiheuttama nefrotoksisuus nostaa MDA-tasoja aiheuttaen vaurioita munuaisten mitokondrioille ja munuaiskuorelle [110]. Kadmiumin on myös osoitettu vähentävän glutationiantioksidanttia (GSH), glutationiperoksidaasia, katalaasia ja superoksididismutaasia (SOD) [110].

Hoito ALA:lla toimi antioksidanttina vähentäen MDA:ta ja apoptoosia ja kelaatoi kadmiumia alentamaan kadmiumvaurioita munuaisissa [111]. ALA alensi myös oksidatiivista stressiä, edisti glutationiin liittyvien endogeenisten entsyymien toimintaa ja esti mitokondrioiden apoptoosia kadmiumin aiheuttamassa munuaisvauriossa [110–112].

3.8. Raudan aiheuttama akuutti munuaisvaurio

Raudan on uskottu edistävän sekä AKI:tä että CKD:tä [113–118]. On todellakin havaittu, että munuaistiehyet altistuvat kohonneille rautatasoille potilailla, joilla on munuaissairaus, mikä johtuu todennäköisesti raudan ja rautaa sisältävien proteiinien lisääntyneestä suodattamisesta glomerulaarisen laitteen läpi [114, 117, 119]. Rauta voi myös pahentaa diabeettista munuaistautia lisäämällä oksidatiivista stressiä [120,121]. Siksi raudan aiheuttamat munuaisvaurion eläinmallit ovat olleet arvokas työkalu tutkittaessa raudan aiheuttaman munuaisvaurion mekanismeja ja testattaessa luonnontuotteiden tai lääkkeiden terapeuttisia vaikutuksia [122–125]. Tässä suhteessa ALA:n on osoitettu suojaavan munuaista ionien aiheuttamassa munuaisvauriossa [126,127]. Munuaisvaurion rautaa ylikuormittavassa rotan mallissa ALA:lla havaittiin olevan antioksidanttisia vaikutuksia heikentämällä oksidatiivisia vaurioita [128]. ALA:n havaittiin myös estävän p38 MAPK-signalointia ja NADPH-oksidaasi 4:n ilmentymistä raudan aiheuttamassa munuaisvauriossa [127]. On huomattava, että kaikki nämä ALA:n suojaavat vaikutukset raudan aiheuttamassa munuaisvauriossa voivat osittain johtua sen rautaa kelatoivasta ominaisuudesta [128–131], mikä vähentää vapaan raudan saatavuutta.

Tukipalvelu:

Sähköposti:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Puhelin:+86 15292862950

Myymälä:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop