Heikentynyt munuaisten toiminta saattaa selittää hyperurikemian yleisemmän esiintyvyyden iäkkäillä ihmisillä

Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli tutkia panostamunuaistentoimintahäiriölisääntynyt hyperurikemian esiintyvyys iäkkäillä ihmisillä. Tammi-toukokuussa 2019 rekrytoitiin 13 288 40–95-vuotiaan kiinalaisen kohortti. Seerumin virtsahappopitoisuus ja arvioitu glomerulusten fltraationopeus [eGFR] mitattiin. Iän tai eGFR:n ja seerumin virtsahapon tai hyperurikemian väliset yhteydet analysoitiin käyttämällä lineaarista tai binaarista logistista regressiota riskitekijöiden mukaan. Virtsahappopitoisuus ja hyperurikemian esiintyvyys olivat suurempia vanhemmilla osallistujilla. Säätö vähennettynämunuaistentoiminto(eGFR< 60="" ml/min/1.73="" m2)="" eliminated="" the="" associations="" between="" older="" age="" and="" higher="" uric="" acid="" concentration="" and="" between="" older="" age="" and="" higher="" prevalence="" of="" hyperuricemia="" diagnosis,="" whereas="" adjustment="" for="" other="" risk="" factors="" did="" not="" change="" those="" associations.="" lower="" egfr="" was="" associated="" with="" higher="" uric="" acid="" concentration="" both="" before="" (β="−" 0.296,="">< 0.001)="" and="" after="" adjustment="" for="" age="" (β="−" 0.313,="">< 0.001).="" reduced="">munuaistentoimintoliittyi hyperurikemiadiagnoosiin molemmissa aikaisemmin (todennäköisyyssuhde, OR, 3,64; 95 prosentin luottamusväli 3,10–4,28; P< 0.001)="" and="" after="" adjustment="" for="" age="" (adjusted="" or,="" 3.82;="" 95%="" ci="" 3.22="" 4.54;="">< 0.001).="" mean="" serum="" uric="" acid="" and="" prevalence="" of="" hyperuricemia="" were="" higher="" in="" people="" with="">< 60="" ml/min/1.73="" m2="" than="" those="" with="" egfr≥="" 60="" ml/="" min/1.73="" m2.="" the="" prevalence="" of="" reduced="">munuaistentoimintolisääntynyt iän myötä (P< 0.001).="" this="" study="" suggests="" that="" reduced="">munuaistentoimintovoi selittää kohonneet virtsahappopitoisuudet ja hyperurikemiadiagnoosit iäkkäillä ihmisillä.

Cistanche on paras yrtti munuaisten toimintaan

Suurin osa muinaisista lääketieteen tutkijoista eri alueilla tiesi Cistanchesta kokemuksesta. Ymmärtääkseen paremmin Cistanchen hyödyt nykyajan tiedemiehet ovat myös tehneet Cistanchella syvällisempää ja tarkempaa tutkimusta ja kokeita. Vuosien tutkimuksen jälkeen tiedemiehet ovat havainneet, että Cistanchen tärkeimmät vaikuttavat aineet ovat:Ekinakosidi, Verbascoside, jaFlavonoidi. Samaan aikaan tiedemiehet ovat tutkineet etanolin käyttöä Cistanchen olemuksen uuttamiseen ja tuottaneet sarjan Cistanche-uutteita, joissa on korkeampi aktiivisten ainesosien pitoisuus.Tutkijat jakavat Cistanchen kolmeen päälajikkeeseen:CistancheTubulosa, CistanchedeserticolajaCistancheSalsa. Kuitenkin vain Cistanche Tubulosa on korkein pitoisuus edellä mainituista kolmesta vaikuttavasta ainesosasta. Mielenkiintoista on, että näillä ainesosilla on vahva antioksidanttivaikutus, joka vähentää solujen apoptoosia ja edistää solujen kasvua.

Cistanche voi edistää lisämunuaissolujen lisääntymistä ja vähentää lisämunuaisen solujen apoptoosia.Cistanchemyös tehostaatestosteronieritys. Tästä syystä Cistanche on paras lisämunuaista tehostava yrtti.

Klikkaa nähdäksesi cistanche- ja bioflavonoiditablettien hyödyt munuaisten toimintaan

Virtsahappo on puriiniyhdisteiden metabolisen hajoamisen lopputuote1. Sen pitoisuus seerumissa on tasapaino sen ksantiinioksidaasin2 katalysoiman tuotannon ja pääasiassa virtsan kautta tapahtuvan erittymisen välillä. Korkean verenkierron virtsahapon (hyperurikemian) on raportoitu liittyvän moniin terveysongelmiin, kuten verenpaineeseen4,5, metaboliseen oireyhtymään6, sepelvaltimotautiin7, aivohalvaukseen8 ja preeklampsiaan9 jamunuainensairaus10–12, mikä saattaa liittyä virtsahapon tulehdusta edistävään vaikutukseen13.

Useat tekijät voivat vaikuttaa seerumin virtsahappotasoihin. Esimerkiksi,munuaistentoimintahäiriövoi heikentää virtsahapon erittymistä ja siten lisätä seerumin virtsahappopitoisuutta, mikä johtaa hyperurikemiaan14. Ruokavalio- ja käyttäytymistekijät, mukaan lukien lihankulutus, juominen, tupakointi, vähemmän uni ja istuva elämäntapa, voivat nostaa seerumin virtsahappotasoja14–18. Lisäksi miesten sukupuoli, korkeampi BMI, korkeampi kokonaiskolesteroli, korkeampi triglyseridiarvo, verenpainetauti ja diabetes ovat yleisiä hyperurikemian riskitekijöitä14–17.

On raportoitu, että seerumin virtsahappo ja hyperurikemian esiintyvyys lisääntyvät ikääntyneillä kiinalaisilla19,20. Samanlaisia ​​löydöksiä on raportoitu myös ihmisistä muista maista, kuten Itävallasta21 ja Yhdysvalloista22. Näiden havaintojen taustalla olevia syitä ei kuitenkaan tunneta23. Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli tutkia osuuttamunuaistentoimintahäiriökorkeampiin virtsahappopitoisuuksiin ja lisääntyneeseen hyperurikemian esiintyvyyteen iäkkäillä ihmisillä käyttämällä suurta kiinalaista kohorttia (N=13, 288). Oletimme, että vanhempi ikä liittyy sekä korkeampiin virtsahappotasoihin että korkeampiin hyperurikemian esiintyvyyteen ja että sopeutuminen heikentyneeseen munuaisten toimintaan poistaisi nämä positiiviset assosiaatiot.

Tulokset

Kohortin ominaisuudet. Mukana oli yhteensä 13 288 osallistujaa, joista 7782 miestä ja 5506 naista iältään 40–95 vuotta (taulukko 1). Näistä osallistujista 13,9 prosenttia oli hyperurikemiaa ja 5,5 prosenttia heikentynyt munuaisten toiminta (eGFR)<60 ml/min/1.73="" m2="" ).="" no="" participants="" were="" on="" uric="" acid="" lowering="" or="" dialysis="">

Virtsahappopitoisuus ja hyperurikemian esiintyvyys ovat suurempia vanhemmilla osallistujilla. Vanhempaan ikään liittyi korkeampi seerumin virtsahappopitoisuus (=0,026, P=0,003, taulukko 2) ja hyperurikemiadiagnoosin suurempi esiintyvyys (OR, 1,007; 95 prosentin luottamusväli 1,002–1,011; P<0.005, table="" 3).="" a="" 10-year="" increase="" in="" age="" +of="" participants="" was="" associated="" with="" a="" mean="" increase="" in="" uric="" acid="" of="" 0.03="" mg/dl="" and="" with="" a="" 7%="" increased="" risk="" of="" hyperuricemia.="" mean="" serum="" uric="" acid="" increased="" from="" 5.28="" mg/dl="" in="" 40–49="" years="" of="" age="" to="" 5.47="" mg/dl="" in="" the="" 80–95="" years="" age="" group="" (fig.="" 1a)="" and="" the="" prevalence="" of="" hyperuricemia="" increased="" from="" 13.5%="" in="" the="" 40–49="" years="" of="" age="" group="" to="" 18.6%="" in="" the="" 80–95="" years="" age="" group="" (fig.="">

Munuaisten toiminnan vaikutus iän ja virtsahappopitoisuuden ja hyperurikemian välisiin yhteyksiin. Munuaisten vajaatoimintaan sopeutumisen jälkeen ikääntyminen ei enää liittynyt korkeampaan seerumin virtsahappopitoisuuteen; pikemminkin se liittyi alhaisempaan seerumin virtsahappopitoisuuteen ({{0}}-0,018, P=0,048, taulukko 2). Keskimääräinen virtsahapon määrä ihmisillä, joilla ei ole munuaisten vajaatoimintaa, laski 40–49-vuotiaiden 5,26 mg/dl:sta 5,11 mg/dl:aan 80–95-vuotiaiden ikäryhmässä (Kuva 1a). Muiden hyperurikemian riskitekijöiden mukauttaminen ei muuttanut yhteyttä vanhemman iän ja korkeamman seerumin virtsahappopitoisuuden välillä (taulukko 2). Lisäksi munuaisten vajaatoimintaan sopeutumisen jälkeen vanhemmalla iällä ei enää liittynyt suurempaa hyperurikemian riskiä (P=0.114, taulukko 3). Kun munuaisten vajaatoiminta oli poissuljettu, hyperurikemian esiintyvyys ei enää lisääntynyt vanhemman iän myötä (kuvio 1b). Muiden hyperurikemian riskitekijöiden mukauttaminen ei muuttanut yhteyttä vanhemman iän ja hyperurikemiadiagnoosin lisääntyneen esiintyvyyden välillä (taulukko 3). Nämä tulokset viittaavat siihen, että heikentynyt munuaisten toiminta selittää kohonneen seerumin virtsahappopitoisuuden ja hyperurikemian esiintyvyyden iäkkäillä ihmisillä.

Heikentynyt munuaisten toiminta liittyy korkeampaan virtsahappopitoisuuteen ja korkeampaan hyperurikemiadiagnoosiin iästä riippumatta. eGFR liittyi negatiivisesti virtsahappopitoisuuteen kaikilla osallistujilla ( {{0}}-0,296, P<0.001). a="" 10="" ml/min/1.73="" m2="" decrease="" in="" egfr="" of="" participants="" was="" associated="" with="" a="" mean="" increase="" of="" 0.28="" mg/dl="" in="" uric="" acid.="" the="" association="" was="" independent="" of="" age="" alone="" (β="−0.313,"><0.001) or="" age="" together="" with="" other="" risk="" factors="" for="" hyperuricemia="" including="" sex,="" fasting="" glucose,="" hypertension,="" body="" mass="" index,="" total="" cholesterol,="" and="" triglycerides="" (β="−0.243,"><0.001). consistently,="" people="" with="" reduced="" renal="" function="" had="" higher="" serum="" uric="" acid="" compared="" to="" those="" with="" preserved="" renal="" function="" (median="" [interquaricle="" range],="" 6.15="" [5.15–7.14]="" mg/dl="" versus="" 5.17="" [4.32–6.12]="" mg/dl,=""><>

Kun eGFR:ää käsiteltiin jatkuvana muuttujana, korkeampi eGFR liittyi pienempään hyperurikemiadiagnoosin riskiin (OR, {{0}},956; 95 prosentin luottamusväli 0,952–0,959; P<0.001), such="" that="" a="" 10="" ml/min/1.73="" m2="" increase="" in="" egfr="" was="" associated="" with="" a="" 44%="" decreased="" risk="" of="" hyperuricemia.="" the="" association="" between="" higher="" egfr="" and="" lower="" prevalence="" of="" hyperuricemia="" diagnosis="" remained="" after="" adjusting="" for="" age="" alone="" (or,="" 0.987;="" 95%="" ci="" 0.982–0.992;=""><0.001) or="" age="" together="" with="" other="" risk="" factors="" for="" hyperuricemia="" including="" sex,="" fasting="" glucose,="" hypertension,="" body="" mass="" index,="" total="" cholesterol,="" and="" triglycerides="" (or,="" 0.955;="" 95%="" ci="" 0.950–0.959;=""><0.001). when="" egfr="" was="" treated="" as="" a="" categorical="" variable="">< 60="" or="" ≥="" 60="" ml/min/1.73="" m2="" ),="" reduced="" renal="" function="">< 60="" ml/min/1.73="" m2="" )="" was="" associated="" with="" higher="" prevalence="" of="" hyperuricemia="" diagnosis="" (or,="" 3.64;="" 95%="" ci="" 3.10–4.28;="" p="" <="">

Yhteys säilyi pelkän iän (OR, 3,82; 95 prosentin luottamusväli 3,22–4,54; P < 0,001) tai iän sekä muiden hyperurikemian riskitekijöiden, kuten sukupuolen, paastoglukoosin, verenpainetaudin, painoindeksin, mukautuksen jälkeen. , kokonaiskolesteroli ja triglyseridit (OR, 3,37; 95 prosentin luottamusväli 2,82–4,04; P<0.001), meaning="" that="" reduced="" renal="" function="" increased="" the="" prevalence="" of="" hyperuricemia="" diagnosis="" independent="" of="" age.="" further="" sub-analysis="" was="" conducted="" in="" which="" egfr="" was="" divided="" into="" three="" categories,=""><60 and≥30,="" and="" <="" 30="" ml/min/1.73="" m2.="" compared="" to="" people="" with="" an="" egfr="" ≥="" 60="" ml/min/1.73="" m2="" ,="" people="" with="" an="" egfr="" between="" 30="" to="" 60="" ml/min/1.73="" m2="" had="" an="" increased="" risk="" of="" hyperuricemia="" (or,="" 3.57;="" 95%="" ci="" 3.03–4.21;=""><0.001), and="" people="" with="" an="">< 30="" ml/min/1.73="" m2="" had="" a="" much="" higher="" risk="" of="" hyperuricemia="" (or,="" 7.74;="" 95%="" ci="" 2.98–20.09;="" p="" <="">

Yhteys säilyi iän, sukupuolen, paastoglukoosin, kohonneen verenpaineen, painoindeksin, kokonaiskolesterolin ja triglyseridien mukauttamisen jälkeen. Sukupuoleen perustuva osa-analyysi osoitti, että eGFR (jatkuvana muuttujana) liittyi negatiivisesti virtsahappopitoisuuteen sekä miehillä että naisilla ennen (=−0.285, P<0.001 for="" men;="" β="−0.308,"><0.001 for="" women)="" and="" after="" adjustment="" for="" age,="" fasting="" glucose,="" hypertension,="" body="" mass="" index,="" total="" cholesterol,="" and="" triglycerides="" (β="−0.283,"><0.001 for="" men;="" β="−0.271,"><0.001 for="" women).="" reduced="" renal="" function=""><60 ml/min/1.73="" m2="" )="" increased="" both="" serum="" uric="" acid="" and="" the="" prevalence="" of="" hyperuricemia="" in="" both="" men="" and="" women="" (fig.="" 2).="" binary="" logistic="" regression="" analysis="" confirmed="" that="" reduced="" renal="" function="" was="" associated="" with="" a="" higher="" prevalence="" of="" hyperuricemia="" diagnosis="" in="" both="" men="" and="" women="" before="" (men:="" or,="" 3.02;="" 95%="" ci="" 2.47–3.68;=""><0.001. women:="" or,="" 5.46;="" 95%="" ci="" 4.12–7.28;=""><0.001) and="" after="" adjustment="" for="" age,="" fasting="" glucose,="" hypertension,="" body="" mass="" index,="" total="" cholesterol,="" and="" triglycerides="" (men:="" adjusted="" or,="" 3.49;="" 95%="" ci="" 2.81–4.35;="" p=""><0.001. women:="" adjusted="" or,="" 2.84;="" 95%="" ci="" 2.06–3.92;=""><>

Munuaisten vajaatoiminnan esiintyvyys lisääntyy iän myötä. Heikentyneen munuaistoiminnan esiintyvyys lisääntyi iän myötä koko kohortissa ja kunkin sukupuolen sisällä (taulukko 4).

Keskustelu

Tämä tutkimus osoittaa, että seerumin virtsahappopitoisuudet ja hyperurikemian esiintyvyys liittyvät vanhempaan ikään, ja tämä positiivinen yhteys katoaa, kun sopeutetaan heikentyneeseen munuaisten toimintaan, mutta ei muihin hyperurikemian riskitekijöihin. Nämä tulokset viittaavat siihen, että heikentynyt munuaisten toiminta selittää korkeammat virtsahappopitoisuudet ja hyperurikemiadiagnoosin lisääntyneen esiintyvyyden iäkkäillä ihmisillä. Munuaisten toimintahäiriö voi heikentää virtsahapon erittymistä ja lisätä sen seerumipitoisuutta, mikä johtaa hyperurikemiaan14. Nykyisessä tutkimuksessa havaittiin, että alhaisempi eGFR liittyi korkeampaan seerumin virtsahappoon ja korkeampaan hyperurikemiadiagnoosiin iästä ja muista riskitekijöistä riippumatta. Kirjallisuusraportin 24 mukaisesti tässä tutkimuksessa havaittiin, että munuaisten vajaatoimintaa sairastavien ihmisten prosenttiosuus kasvoi iän myötä. Siksi heikentyneen munuaisten toiminnan lisääntyminen näyttää olevan ikääntyneiden ihmisten lisääntyneen hyperurikemian esiintyvyyden taustalla. Yleensä uskottiin, että verenkierrossa olevan virtsahapon määrän lisääntyminen johtaisi vastaavasti munuaisten toiminnan huononemiseen.

Hyvin tuoreet todisteet osoittivat kuitenkin, että virtsahappoa alentava hoito ei hidastanut munuaisten toiminnan heikkenemistä potilailla, joilla onkrooninenmunuainensairaus25 tai tyypin 1 diabetesta26, eikä siitä ollut hyötyämunuainenepäonnistuminen27, mikä osoittaa, että hyperurikemia ei ole syykrooninenmunuainensairaus. Sen sijaan nämä raportit ja tutkimuksemme viittaavat siihen, että eteneminenkrooninenmunuainensairauson syy verenkierron virtsahapon lisääntymiseen. Tämä tutkimus osoitti, että verenkierron virtsahappotasot ihmisillä, joiden munuaisten toiminta on säilynyt, osoitti sukupuolesta riippuvaa mallia: asteittainen lasku ajan myötä yli 40-vuotiailla miehillä verrattuna naisten nousuun 40–49-vuotiaista 50–59-vuotiaisiin. . Taustalla olevaa mekanismia ei tunneta. Sukupuolihormonien muutokset ajan myötä voivat johtaa tähän sukupuolesta riippuvaiseen malliin. Estradioli voi estää ksantiinioksidaasia28, joka on virtsahapon tuotantoreitin avainentsyymi; kun taas testosteroni voi stimuloida entsyymiä29. Virtsahappoa estävä estradioli laskee naisilla vaihdevuosien aikana ja virtsahappoa stimuloiva testosteroni laskee miehillä asteittain 40 vuoden jälkeen30.

Näiden sukupuolihormonien muutosmalli näyttää heijastavan tutkimuksessamme havaittua virtsahapon muutosmallia. Kuitenkin, onko tämä selitys totta, on tutkittava tulevaisuudessa. Tämän tutkimuksen vahvuus on suuri otoskoko, joka sisälsi useita vuosikymmeniä iäkkäitä ihmisiä, mikä mahdollisti heikentyneen munuaisten toiminnan vaikutuksen analysoinnin vanhemman iän ja hyperurikemian väliseen yhteyteen. Tutkimuksella on useita rajoituksia. Ensinnäkin emme tutkineet ruokavalioon tai käyttäytymiseen liittyviä riskitekijöitä, kuten korkeampi lihankulutus, juominen, suurempi alkoholin saanti, tupakointi, vähemmän unta ja istumista elämäntapa14–18, jotka voivat nostaa osallistujien seerumin virtsahappotasoja. Toiseksi tämän tutkimuksen tulokset koskevat Itä- ja Keski-Aasian asukkaita, ja tulevissa tutkimuksissa selvitetään, pätevätkö tulokset muihin etnisiin ryhmiin, esimerkiksi valkoihoisiin. Yhteenvetona voidaan todeta, että tässä tutkimuksessa havaittiin, että heikentyneen munuaistoiminnan esiintyvyys näyttää todennäköisesti olevan vastuussa seerumin virtsahappopitoisuuden noususta ikääntyneillä ihmisillä.

Viitteet

1. Wu, XW, Lee, CC, Muzny, DM & Caskey, CT Uraattioksidaasi: primäärirakenne ja evoluutiovaikutukset. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 86, 9412–9416 (1989).

2. Mandal, AK & Mount, DB Virtsahapon homeostaasin molekyylifysiologia. Annu. Rev. Physiol. 77, 323–345 (2015).

3. Tsushima, Y. et ai. Virtsahapon erittyminen rasvakudoksesta ja sen lisääntyminen liikalihavuudessa. J. Biol. Chem. 288, 27138–27149 (2013).

4. Qu, LH, Jiang, H. & Chen, JH Virtsahappoa alentavan hoidon vaikutus verenpaineeseen: systemaattinen katsaus ja meta-analyysi. Ann. Med. 49, 142–156 (2017).

5. Johnson, RJ et ai. Mitkä ovat tärkeimmät argumentit sitä vastaan, että virtsahappo on verenpainetaudin todellinen riskitekijä? Hypertension 61, 948–951 (2013).

6. Ford, ES, Li, C., Cook, S. & Choi, HK Virtsahapon seerumipitoisuudet ja metabolinen oireyhtymä yhdysvaltalaisten lasten ja nuorten keskuudessa. Levikki 115, 2526–2532 (2007).

7. Tuotemerkki, FN, McGee, DL, Kannel, WB, Stokes, J. 3. & Castelli, WP Hyperurikemia sepelvaltimotaudin riskitekijänä: Framinghamin tutkimus. Olen. J. Epidemiol. 121, 11-18 (1985).

8. Lehto, S., Niskanen, L., Rönnemaa, T. & Laakso, M. Seerumin virtsahappo on vahva aivohalvauksen ennustaja potilailla, joilla on insuliinista riippumaton diabetes mellitus. Stroke 29, 635-639 (1998).

9. Roberts, JM et ai. Virtsahappo on yhtä tärkeä kuin proteinuria määritettäessä sikiöriskiä naisilla, joilla on raskausajan hypertensio. Hypertension 46, 1263–1269 (2005).

10. Siu, YP, Leung, KT, Tong, MK & Kwan, TH Allopurinolin käyttö munuaissairauden etenemisen hidastamiseen sen kyvyn kautta alentaa seerumin virtsahappotasoa. Olen. J. Kidney Dis. 47, 51–59 (2006).

11. Mazzali, M. et ai. Kohonnut virtsahappo lisää rotan verenpainetta uudella kiteistä riippumattomalla mekanismilla. Hypertension 38, 1101-1106 (2001).

12. Tsai, CW, Lin, SY, Kuo, CC & Huang, CC Seerumin virtsahappo ja munuaissairauden eteneminen: pitkittäinen analyysi ja minikatsaus. PLoS ONE 12, e0170393 (2017).

13. Braga, TT et ai. Liukoinen virtsahappo aktivoi NLRP3-tulehduksen. Sci. Rep. 7, 39884 (2017).

14. Qiu, L. et ai. Hyperurikemian ja siihen liittyvien riskitekijöiden esiintyvyys terveillä aikuisilla Pohjois- ja Koillis-Kiinan maakunnista. BMC Public Health 13, 664–664 (2013).

15. Nakanishi, N., Yoshida, H., Nakamura, K., Suzuki, K. & Tatara, K. Hyperurikemian kehittymisen ennustajat: 8-vuoden pitkittäinen tutkimus keski-ikäisillä japanilaisilla miehillä. Metabolism 50, 621-626 (2001).

16. Ni, Q., Lu, X., Chen, C., Du, H. & Zhang, R. Riskitekijät hyperurikemian kehittymiselle: STROBE-yhteensopiva poikkileikkaus- ja pituussuuntainen tutkimus. Medicine 98, e17597 (2019).

17. Oliveira, IO et ai. Virtsahappo on riippumaton ja liittyy käänteisesti glomerulussuodatusnopeuteen nuorilla aikuisilla brasilialaisilla yksilöillä. Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis. 30, 1289–1298 (2020).

18. Raja, S. et ai. Hyperurikemian esiintyvyys ja sen riskitekijät aikuisväestössä. Cureus 11, e4198–e4198 (2019).

19. Liu, DM, Jiang, LD, Gan, L., Su, Y. & Li, F. Seerumin virtsahappotason ja kehon massaindeksin välinen yhteys sukupuoli- ja ikäryhmissä Lounais-Kiinassa. Endocr. Harjoittele. 25, 438–445 (2019).

20. Zhang, Q., Lou, S., Meng, Z. & Ren, X. Sukupuoli ja ikä vaikuttavat hyperurikemian ja metabolisen oireyhtymän välisiin korrelaatioihin kiinassa. Clin. Reumatol. 30, 777–787 (2011).

21. Zitt, E., Fischer, A., Lhota, K., Concin, H. & Nagel, G. Sukupuoli- ja ikäspesifiset vaihtelut, ajalliset trendit ja seerumin virtsahappopitoisuuksien metaboliset tekijät suuressa populaatiossa. itävaltalainen kohortti. Sci. Rep. 10, 7578 (2020).

22. Zhu, Y., Pandya, BJ & Choi, HK Kihdin ja hyperurikemian esiintyvyys Yhdysvaltojen väestössä: National Health and Nutrition Examination Survey 2007–2008. Rheum-niveltulehdus. 63, 3136–3141 (2011).

23. 23 Monitieteinen hyperurikemian ja siihen liittyvien sairauksien asiantuntijatyöryhmä. Kiinan monitieteinen asiantuntijakonsensus hyperurikemian ja siihen liittyvien sairauksien diagnosoinnista ja hoidosta. Leuka. Med. J. (Engl.) 130, 2473–2488 (2017).

24. Denic, A., Glassock, RJ & Rule, AD Rakenteelliset ja toiminnalliset muutokset munuaisten ikääntyessä. Adv. Chron. Kidney Dis. 23, 19–28 (2016).

25. Badve, SV et ai. Allopurinolin vaikutukset kroonisen munuaissairauden etenemiseen. N. Engl. J. Med. 382, 2504–2513 (2020).

26. Doria, A. et ai. Seerumin uraattien alentaminen allopurinolilla ja munuaisten toiminta tyypin 1 diabeteksessa. N. Engl. J. Med. 382, 2493–2503 (2020).

27. 27Chen, Q. et ai. Uraattia alentavan hoidon vaikutus sydän- ja verisuoni- ja munuaistuloksiin: systemaattinen katsaus ja meta-analyysi. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. (2020).

28. Huh, K., Shin, US, Choi, JW & Lee, SI Sukupuolihormonien vaikutus lipidiperoksidaatioon rotan maksassa. Kaari. Pharmacal. Res. 17, 109-114 (1994).

29. Olatunji, LA, Areola, ED & Badmus, OO Endogliinin esto natriumasetaatilla ja flutamidilla parantaa sydämen puutteellista G6PD-riippuvaista antioksidanttipuolustusta raskauden testosteronille altistetuissa rotissa. Biomed Pharmacother 107, 1641 1647 (2018).

30. Walther, A., Philipp, M., Lozza, N. & Ehlert, U. Te muutosnopeus laskussa steroidihormonit: uusi parametri terveen ikääntymisen miehillä?. Oncotarget 7, 60844–60857 (2016).

31. Clark, CE, Taylor, RS, Shore, AC, Ukoumunne, OC & Campbell, JL. Systolisen verenpaineen erojen assosiaatio käsien välillä, joilla on verisuonisairauksia ja kuolleisuus: systemaattinen katsaus ja meta-analyysi. Lancet 379, 905–914 (2012).

32. Cheng, W. et ai. Seerumin virtsahapon ja verenpaineen välinen yhteys eri ikäryhmissä terveessä kiinalaisessa kohortissa. Medicine 96, e8953 (2017).

33. Chobanian, AV et ai. Korkean verenpaineen ehkäisyä, havaitsemista, arviointia ja hoitoa käsittelevän kansallisen sekakomitean seitsemäs raportti. Hypertension 42, 1206–1252 (2003).

34. Domagk, GF & Schlicke, HH Kolorimetrinen menetelmä, jossa käytetään urikaasia ja peroksidaasia virtsahapon määrittämiseen. Anaali. Biochem. 22, 219-224 (1968).

35. Guo, L. Kiinan asiantuntijakonsensuksen tulkinta: Suositukset oireettoman hyperurikemian diagnosointiin ja hoitoon, johon liittyy sydän- ja verisuonisairauksia. J. Transl. Int. Med. 2, 93–96 (2014).

36. Stevens, PE & Levin, A. Kroonisen munuaissairauden arviointi ja hoito: munuaissairauden synopsis: globaalien tulosten parantaminen 2012 kliinisen käytännön ohje. Ann. Harjoittelija. Med. 158, 825–830 (2013).

Lisätietoja:ali.ma@wecistanche.com