Molekyylivedyn redox-vaikutukset ja sen terapeuttinen teho neurodegeneratiivisten sairauksien hoidossa, osa 2

6. Molekyylivedyn vaikutukset neurodegeneratiivisten sairauksien eläin- ja ihmismalleihin

PD johtuu dopaminergisten neuronien kuolemasta keskiaivojen SNpc:ssä ja on toiseksi yleisin ND AD:n jälkeen. PD:n aiheuttaa kaksi mekanismia: liiallinen OS ja epänormaali ubikvitiini-proteasomijärjestelmä [17,76].

Dopamiini itsessään on prooksidantti ja dopaminergiset solut on tarkoitettu altistumaan korkeille ROS-tasoille. Hermosolusoluissa epäsäännöllinen ubikvitiini-proteasomijärjestelmä indusoi usein liukenemattoman -synukleiinin kertymistä, mikä johtaa hermosolujen kuolemaan.

Tutkimusryhmä loi rotan hemiPD-mallin injektoimalla stereotaktisesti katekoliminergisen neurotoksiinin 6-hydroksidopamiinia oikeaan striatumiin, ja H2:lla osoitettiin olevan positiivinen vaikutus [77].

Toinen tutkimus osoitti HRW:n samanlaisen huomattavan vaikutuksen MPTP-indusoituun PD:n hiirimalliin [76]. On mielenkiintoista huomata, että MPTP-hiirillä käytetyt H2-tasot olivat vain 5 %, toiseksi alhaisimmat kaikissa aiemmin julkaistuissa jyrsijöillä tai ihmisillä tehdyissä tutkimuksissa. AD on yleisin ND ja sille on ominaista epäsäännöllinen -amyloidi (A ) andtau akkumulaatio, johon liittyy suuria aggregaatteja, jotka tunnetaan seniileinä plakkeina ja neurofibrillaarisina vyyhtinä [78]. Useat tutkimukset ovat osoittaneet H2:n vaikutukset erilaisissa AD:n eläinmalleissa [17,33,46].

Eräs tutkimusryhmä raportoi, että HW:n antaminen esti kognitiivista heikkenemistä ja esti käyttöjärjestelmää [33]. Samaan aikaan he havaitsivat, että HW palautti hammaskiven hermoproliferaation rajoitusstressin jälkeen [33].

Li ja kollegat kehittivät intraserebroventrikulaarisen injektiorottamallin A (1–42) AD:lle [79]. HStreatmentin avulla he havaitsivat, että heikentynyt oppimis- ja muistihäiriö ja vähentynyt A aiheutti hermotulehdusta [79].

Napsauta tietää tapoja parantaa aivojen toimintaa

HS myös tukahdutti lipidiperoksidaatiota ja tulehdusvälittäjiä, kuten IL-6 ja TNF- [79]. Lisäksi Wang ja kollegat raportoivat, että HS:n suojaavat vaikutukset voivat johtua c-Junin N-terminaalisen kinaasin (JNK) ja ydintekijä KB (NF-KB) -reittien aktivoinnista [80]. Lisäksi dementian hiirimallissa tehdyssä tutkimuksessa raportoitiin, että HW:n antaminen heikensi käyttöjärjestelmää ja esti muistin ja kognition heikkenemisen samalla, kun se pidensi hiirten elinikää.

Kliinisen tutkimuksen tulos osoitti, että H2 voi merkittävästi parantaa kognitiota apolipoproteiini E4 -genotyypin kantajilla [53]. Tutkimukset ovat osoittaneet apolipoproteiini E:n suhteen anti-inflammatorisissa, antiapoptoottisissa ja antioksidatiivisissa vaikutuksissa aivovammojen aikana [81]. Taulukossa 1 on lueteltu H2:n vaikutukset ND:ihin, kuten PD:hen, AD:hen ja muihin aivosairauksiin.

7. Vetyterapia vastasyntyneiden aivosairauksissa

Aivosairaudet ovat avaintekijöitä autismin, aivohalvauksen, henkisen viivästymisen ja monien muiden häiriöiden kehittymisessä [99]. Perinataalinen asfyksia on yksi tärkeimmistä vastasyntyneiden aivovaurioiden syistä [99]. Tulehdus ja OS ovat neuronaalapoptoosin hypoksia-iskemian tärkeimpiä syitä [100]. Cai ja kollegat ovat raportoineet vastasyntyneen hypoksiasta johtuvan neuronaalisen apoptoosin vähenemisen rotilla H2--kaasun hengittämisessä [101].

Rottien epänormaali käyttäytyminen parani 5 viikkoa hypoksia-iskemian jälkeen HS:n antamisella inasdyssa [102]. H2-kaasu vähensi vastasyntyneiden sikojen aivokuoren, hippokampuksen, tyviganglioiden ja hypoksia-iskemian aiheuttamia hermosolujen vaurioita [75]. Yksi tutkimus osoitti, että H2-kaasun hengittäminen pidensi asfyksian jälkeistä aikaa 4 tunnista 24 tuntiin vastasyntyneillä sioilla, mikä korosti H2-kaasun translaatiopotentiaalia [103]. H2:n antamisen vastasyntyneille, joilla on iskeeminen aivovaurio, havaittiin olevan erittäin tehokas ennusteen parantamisessa.

Mano ja kollegat raportoivat myös IRI:n aiheuttaman aivotursovaurion paranemisesta, kun äidille annettiin HRW:tä 4-hydroksynonenaalilla ja8-OHdG:llä 7. päivänä syntymän jälkeen [25]. Lisäksi toisessa tutkimuksessa raportoitiin, että H2 paransi sikiön hiiren aivovaurioita, jotka aiheutui äidin LPS:lle altistumisesta [70]. H2:n annolla eri muodoissa, kuten HRW, HS tai vetyinhalaatio, on anti-inflammatorisia ja antioksidanttisia vaikutuksia, kuten monissa tutkimuksissa on havaittu [33,79,80,84]. H2 voi myös stimuloida energia-aineenvaihduntaa vähentääkseen hermosoluvaurioita.

Se voi esimerkiksi lisätä FGF21:n ilmentymistä [104]. Nämä havainnot osoittavat, että synnytystä edeltävä H2:n antaminen saattaa olla tehokas tapa hoitaa tulehduksellista sikiön vasteoireyhtymää [104]. Yksi tutkimus osoitti, että sevofluraanille altistuminen aiheuttaa epänormaalia sosiaalista käyttäytymistä, samanlaista toautismia, hiirillä [105].

Tämän myötä Yonamine ja kollegat raportoivat, että H2-kaasukäsittely eliminoi sevofluraanin aiheuttaman lisääntyneen käyttöjärjestelmän vastasyntyneillä hiirillä [106]. Lisäksi H2:n samanaikainen antaminen esti epänormaalia äidin käyttäytymistä myöhemmin aikuisiässä, mikä johtui vastasyntyneen altistumisesta sevofluraanille, mikä viittaa huomattavaan H2-kaasupotentiaaliin, joka vähentää anestesiaaltistuksen haittavaikutuksia [106,107].

8. Vetyhoidon mekanismit neurodegeneratiivisissa sairauksissa

H2:n vaikutusmekanismien ymmärtäminen ND:issä on tärkeää H2:n käytön täydellisen tutkimisen kannalta kliinisessä hoidossa. OS ja tulehdus vaikuttavat pääasiassa AD:n, PD:n ja muiden neurodegeneratiivisten sairauksien patogeneesiin. AD on yleisin dementiaa aiheuttava sairaus [10,17,78]. Useimmissa tapauksissa AD-potilailla on heikentynyt oppiminen ja muisti, kognitiivinen heikentyminen ja sosiaaliset ja emotionaaliset häiriöt [3,108].

Tau-proteiini aiheuttaa myös mitokondriovaurioita, mikä johtaa energian toimintahäiriöön, ROS-tuotantoon ja lopulta synaptisten ominaisuuksien vaurioitumiseen. Tau-proteiini aiheuttaa myös mitokondriovaurioita, mikä johtaa energiahäiriöihin, ROS-tuotantoon ja lopulta synaptisten ominaisuuksien vaurioitumiseen. A:n ylituotanto aivoissa johtaa mitokondriokompleksien toimintahäiriöön, mikä edistää ROS:n ylituotantoa ja adenosiinitrifosfaatin (ATP) ehtymistä [80,108,109].

ATP on tärkeä aksonikuljetukselle ja neurotransmissiolle, ja se edistää ionikanavan toiminnan ja ionitasapainon ylläpitämistä sekä sisäisesti että ulkoisesti. ATP:n ehtyminen on siksi syy mitokondriovaurioille. Lisäksi ROS:n lisääntyminen aiheuttaa siirtymän mitokondriohuokosten navoissa, mikä saa kalsiumioneja virtaamaan mitokondrioihin, mikä pahentaa mitokondriovaurioita [109]. ROS voi myös vaikuttaa kalvon toimintaan, mikä johtaa lipidien peroksidaatioon, edistää apoptoosia soluissa ja neuronien määrän vähenemistä.

Lyhyesti sanottuna AD:n patogeenisten mekanististen järjestelmien tiedetään sisältävän kolinergisen toiminnan häiriön, amyloidikaskadin, OS:n, tulehduksen, eksitotoksisuuden ja steroidihormonipuutokset [110]. ND:issä tulehdusta edistävät sytokiinit, kuten NF-KB, IL{{ 3}}, IL-6, IL-10, TNF-, CC-motiivi kemokiiniligandi 2 (CCL-2), interferoni- ja solujen välinen adheesiomolekyyli-1 ovat mukana H2:n anti-inflammatoriset vaikutukset [15,26,43]. Tumaan sitoutuvan domeenin leusiinipitoisen toiston ja pyriindomeenia sisältävän proteiinin -3 (NLRP3) vähenemisen AD-siirtogeenisissä hiirimalleissa on osoitettu estävän muistin heikkenemistä ja A-kertymiä [111].

Renin ja kollegoiden tutkimus osoitti, että H2 estää NLRP3:n tulehdusaktivaatiota AD-aivoissa [112]. Lisäksi Lin ja kollegat raportoivat, että HRW voi tehostaa AMP-aktivoitua proteiinikinaasia (AMPK). Sirt1-FoxO3a-reitit voivat vaikuttaa antioksidanttistressiin, vähentää mitokondrioiden vaurioita, toimia hermostoa suojaavana aineena ja neutraloida AD:n aiheuttamaa ROS:ää [113].

Sirt1 voi myös indusoida autofagiaa, jolla on hermosolujen rooli monissa ND:issä [114]. Autofagia on olennainen prosessi solujen homeostaasin säilyttämiseksi, ja edistämällä autofagiaa AD:ssa [114], H2 voi myös suojata soluja. Fospho-p38 ja JNK osallistuvat solujen eloonjäämisen säätelyyn mitogeeniaktivoidun proteiinikinaasin (MAPK) jäseninä [15,80]. Henderson ja kollegat raportoivat AD-aivojen parantuneesta Bax-fosforylaatiosta ja mitokondrioiden translokaatiosta, jonka aiheuttivat OS ja p38K [115].

Monissa eläinmalleissa saadut tulokset ovat osoittaneet, että H2-vesi voi pysäyttää fosfo-p38:n ja JNK:n aktivoitumisen [15,80,116]. Mielenkiintoista kyllä, Hou ja kollegat raportoivat, että HRW parantaa AD-naarashiirten kognitiivista toimintaa vähentämällä aivojen estrogeenitasoja, ER:tä ja aivoista peräisin olevia hiiriä. neurotrofisen tekijän (BDNF) ilmentyminen, mutta ei miehillä ja vaikuttamatta -amyloidiprekursoriproteiinin hoitoon ja A-puhdistumaan [117]. Lisäksi tulehdus ja OS olivat selvempiä AD-naarashiirillä kuin miehillä.

Tämä viittaa siihen, että myös vety voi olla osallisena AD:n patogeneesissä vaikuttamalla ER-BDNF-estrogeenin signalointireitille [117]. MAPK ja proteiinikinaasi C:n signalointireitti voivat estää AD- ja hermosoluvaurioita [70]. Ajateltiin myös, että BDNF ja tyrosiinikinaasin vastaanottaja B oli suunniteltu säätelemään hermosoluihin liittyvien geenien ilmentymistä.

Lopuksi H2-käsittely parantaa synaptista plastisuutta, oppimista ja kykyä muistaa [70]. Lisäksi estrogeenin ER-BDNF-signalointireitti liittyi antioksidanttisiin ja anti-inflammatorisiin vaikutuksiin AD:ssa [118]. Patologisessa AD-ehkäisyssä ER-signaloinnin aktivoitumiseen liittyy myös ROS-poisto [118]. Siksi H2:n pääasiallisiin toimintamekanismeihin kuuluvat anti-inflammatoriset, antioksidatiiviset ja antiapoptoottiset ominaisuudet, autofagian säätely ja hormonisignaalireitti [15].

9. Neurodegeneratiivisten sairauksien vetyterapiaan liittyvät tutkimukset

Lukuisat tutkimukset ovat tutkineet H2-hoidon mahdollista käyttöä erilaisissa ND:issä. Lisäksi HW:n havaittiin lisäävän malondialdehydin ja 4-hydroksi-2-nimellisarvoja sekä kroonisen restriktion rikastamia OS-markkereita. Lisäksi HW havaitsi inmalondialdehydin ja 4-hydroksi-2-nonenaalin ja OS-markkerien lisääntymisen, joita krooninen rajoitus rikasti.

Samaan aikaan hampaiden proliferoituvien solujen määrän väheneminen stressin hillitsemisen jälkeen palautui [33]. Neurogeneesi jatkaa muutosta aikuisen hippokampuksessa, mikä on tärkeää oppimisen, muistin ja plastisuuden kannalta. Hippokampuksen neurogeneesin areduktio voi aiheuttaa kognitiivisia häiriöitä ja patologisia aggregaatioita, jotka ovat tyypillisiä AD:lle [119].

Eräässä raportissa todettiin, että HW voi vähentää muistin ja oppimisen heikkenemistä ja A-tulehdusta ja parantaa merkittävästi muistin pitkäaikaista tehostumista (LTP) ja synaptista plastisuutta, millä on vaikutuksia oppimiseen ja muistiin [79]. Lisäksi toinen tutkimus paljasti, että HS-suoja saattaa johtua JNK- ja NF-KB-aktivaation estämisellä [80]. Samoin eräs tutkimus paljasti, että ikääntymiseen liittyvä oppimiskyvyn ja muistin heikkeneminen ikääntymiskiihtyvässä hiirille alttiissa 8-kannoissa voitaisiin parantaa 30-päivän HW-kulutuksella [120].

Lukuisat tutkimukset ovat osoittaneet, että apolipoproteiini E:llä on anti-inflammatorisia, antioksidanttisia ja apoptoottisia vaikutuksia aivovaurion aikana [53,81]. Apolipoproteiini E4:n uskotaan kuitenkin näyttelevän aktiivista roolia AD:n patologisessa prosessissa edistäen hapettumista, fosforylaatiota ja A-tuotantoa [121]. Taulukossa 2 on lueteltu ND:hen liittyvät erilaiset kokeelliset tutkimukset. Meneillään on kuitenkin edelleen lukuisia tutkimuksia ja kliinisiä tutkimuksia ympäri maailmaa.

10. Muut neurologiset häiriöt

Lukuisat tutkimukset ovat osoittaneet, että keskushermoston häiriöitä, mukaan lukien retinaliskemia, esiintyy paljon [82,88,121]. Paikallisia HS-silmätippoja on annettu säännöllisesti iskemiajaksojen aikana, ja tippojen on havaittu estävän •OH:n lisääntymistä. Lisäksi HS vähentää verkkokalvon stressiä aiheuttavien apoptoottisten ja oksidatiivisten solujen määrää ja estää verkkokalvon laimentumista, johon liittyy Muller-glian, astrosyyttien ja mikroglian aktivaatio [122].

Lisäksi on raportoitu, että H2 suojautui antimysiini A:ta ja sisplatiinia aiheuttavaa kantaa vastaan ​​kuulokudosviljelmissä, mikä viittaa siihen, että H2 esti karvasolujen tuhoutumista, osittain vähentämällä ROS-tuotantoa [123–125]. Kun korva altistuu kovalle äänelle, karvasolujen ylistimulaatio johtaa ROS-kehitykseen, joka aiheuttaa solukuoleman [90,123]. Intraperitoneaalisen HS-injektion on äskettäin osoitettu suojaavan marsuja melun aiheuttamalta kuulon heikkenemiseltä [125]. Lisäksi kehitysmaissa TBI- ja selkäydinvammat aiheuttavat useimpia kuolemia ja vammoja. Arviolta 200–600 loukkaantumista 100,{13}} ihmistä kohden keskushermostovaurioiden eri alueilla [126].

Ji ja kollegat raportoivat, että H2:n antaminen suojasi eläimen TBI-mallia hermosolujen kuolemaa vastaan ​​[127]. H2-kaasun hengittäminen estää oksidatiivisten tuotteiden kasvua ja parantaa entsyymiaktiivisuutta endogeenisten antioksidanttien (SOD ja CAT) aivokudoksessa, mikä johtaa rotan TBI-malliin [127]. Lisäksi Dohi ja työtoverit ovat raportoineet, että HRW:n käyttö esti TBI-turvotusta ja esti täysin patologisen tau:n ilmentymisen hiirissä [128]. Lisäksi H2-hoitoja on käytetty myös sepsiksen ja LPS-tulehduksen estämiseen aivoissa ja hiilimonoksidin aiheuttajien suojaamiseen toksisuudelta [52,129].

11. H2-molekyylin terapeuttinen tehokkuus

H2:lla on laajoja ja lukuisia vaikutuksia ND:ihin, mukaan lukien PD. Lisäksi sen hyödyllisen tehon vuoksi ei ole toistaiseksi raportoitu haittavaikutuksia. Aivot voidaan tarjota havaittavilla H2-määrillä H2-kaasun hengityksellä sekä HS-injektiolla [28]. Toisaalta H2-pitoisuus on liian alhainen havaittavaksi käyttämällä tavanomaista vetyanturia HRW-annon jälkeen.

Mielenkiintoista on, että HRW on osoittanut parempia tuloksia kuin H2-kaasu eläinten PD-mallissa [18]. Matsumoto ja kollegat raportoivat, että HRW lisäsi mahan ilmentymistä ja greliinin eritystä hiirimalleissa [130]. Mielenkiintoista on, että kasvuhormonin eritystä lisäävä reseptori (GHSR) (greliinireseptorin antagonisti) ja greliinin erittymisen antagonisti kumosivat HRW:n neurologisen vaikutuksen [130]. Ghreliinin todettiin edistävän kasvuhormonien vapautumista ja ravinnon saantia, ja GHSR:t ilmenevät substantia nigra -dopaminergisissä neuroneissa.

Ghreliini on neuroprotektiivinen PD:ssä asit estää mikrogliaan liittyvää hermotulehdusta [131]. Näiden tulosten perusteella HRW:n korkeampien H2-tasojen odotetaan vaikuttavan suoraan mahasoluihin, jotka tuottavat greliiniä ja säätelevät greliinin solunsisäisiä signalointierityksiä [130]. ​​Lisäksi yksi tutkimuksista on osoittanut, että HO-1 ja sen entsyymituotteet liittyvät alueeseen. iskeemisen aivovaurion kanssa. Samankaltainen tutkimus osoitti kuitenkin, että H2-kaasun sisäänhengitys ei paranna keuhkojen hyperoksiaa Nrf2-poistohiirillä, ja Kawamura ja kollegat ovat raportoineet hyperoksian aikana tapahtuvan inhalaation lisäävän veren happipitoisuutta, vähentävän tulehdusta ja indusoivan HO{{:n ilmentymistä. 7}} keuhkoissa [132].

HO-1 toimii hiilimonoksidin, vapaiden ionien ja biliverdiinin tuotannossa entsymaattisessa aineessa, ja sitä seurataan transkriptiossa Nrf2:n kautta. Siksi HO-1 osallistuu solujen puolustukseen OS:tä vastaan, ja on oletettu, että HO-1 voisi olla hermoja suojaava terapeuttinen kohde. HO-1-mutaatiot on liitetty suureen riskiin laukaista HO-1-ilmentymistä [53,55,132].

Lisäksi Iuchi ja kollegat ovat osoittaneet, että H2 jopa alhaisemmilla tasoilla (noin 1 % tilavuus/tilavuus) moduloi Ca2+-signaaleja ja säätelee geenien ilmentymistä muuttamalla hapettuneiden fosfolipidien tuotantoa [133]. Koska H2 on pienin ja ei-polaarinen molekyyli, jotkin proteiinivälittäjät eivät todennäköisesti sitoudu. Lisätutkimusta tarvitaan H2:n suoran kohdemolekyylin tunnistamiseksi. H2 säätelee soluvastetta OS:lle, tulehdukselle ja apoptoosille [27].

Ihminen on vaaraton altistuessaan vedylle. Räjähdysvaara yli 4 %:n pitoisuuksissa on rajoittava tekijä H2-kaasututkimuksia käytettäessä. Turvallisempia varastointitekniikoita, erityisesti hydridejä, kehitetään [27 134]. Räjähdysvaara voidaan eliminoida myös liuottamalla H2 veteen tai normaaliin suolaliuokseen joko suun kautta tai suonensisäisesti [134].

12. H2-molekyylin uudet edut

Tähän mennessä H2:n farmakodynamiikasta ja toksisuudesta ei ole riittävästi tietoa. H2:n terapeuttinen vaikutus tunnetaan jo lääketieteen alalla. Ennen kuin se tunnustetaan vaarattomaksi ja tehokkaaksi korjaavaksi kaasuksi, on kuitenkin ratkaistava useita ongelmia [27,135]. Arvokkaana hoitoaineena kliinisessä lääketieteessä H2:lla on lukuisia mahdollisia etuja. Sen fysikaaliset ominaisuudet ja alhainen molekyylimassa mahdollistavat sen nopean hajoamisen sytosoliin, muihin kohdesoluihin ja subsellulaarisiin osiin plasmakalvon läpi [14,15,27].

H2:n vapautuminen ei vaikuta fysiologisiin parametreihin, kuten happisaturaatioon, lämpötilaan, pH:hon ja verenpaineeseen [27,31]. Biolääketieteen tieteissä H2:n tulos näyttää olevan samanlainen kuin muun tyyppisten terapeuttisten kaasuryhmien, kuten typpioksidin, rikkivedyn, kanssa. ja hiilimonoksidia. H2:ta pidettiin vakavasti vasta 10 vuotta sitten reagoimattomana kaasuna; tutkijat pitävät nyt H2:ta parantavana aineena ja ensisijaisena hoitomuotona [136]. Vaikka olemassa oleva tieto H2:sta on edelleen riittämätön, H2-hoidon lupaavat ominaisuudet, jotka on todettu joissakin pilottitutkimuksissa, ovat motiivina tulevalle tutkimukselle; H2:n aktiivisuuden ymmärtäminen voisi ohjata meitä kohti uusia H2-hoidon muotoja moniin sairauksiin ja ihmisten sairauksiin.

13. Loppuhuomautukset

Vaikka useat ND:t ovat tällä hetkellä parantumattomia, H2:n antamisen terapeuttinen potentiaalinen vaikutus näiden häiriöiden ehkäisyyn, hoitoon ja lieventämiseen on osoittanut lukuisissa tutkimuksissa. Vaikka jotkin ND-taudit eivät ole tällä hetkellä parannettavissa, useat tutkimukset osoittavat terapeuttisen vaikutuksen. H2:n antamisen mahdollisuus ehkäistä, hoitaa ja lievittää tiettyjä häiriöitä. Tähän mennessä ei ole havainnollistettu raportteja H2:n haittavaikutuksista. H2 on suhteellisen helppo toteuttaa, edullinen ja tehokas jokapäiväisessä terveydenhuollossa. Optimaalinen H2-antoreitti ja -annos kullekin sairaudelle on kuitenkin vielä määrittämättä. Tässä katsauksessa esitetään yhteenveto nykyisestä todisteesta H2:n ennaltaehkäisevistä ja terapeuttisista rooleista eri eläinmalleissa ja OS:hen liittyvien ND:iden, tulehduksen ja apoptoosin ihmisen patologioista. Lisää tutkimuksia tarvitaan H2:n peruskäsitteiden ja ymmärtämisen laajentamiseksi sen optimaalista kliinistä käyttöä varten.

Tekijän panokset: Conceptualization, KJL; kirjoitus-alkuperäisen luonnoksen valmistelu, MHR;kirjoitus-arviointi ja editointi, JB ja AF; valmisti taulukot ja kuviot, RA, SS, SHG ja T.TT; visualisointi, CHK; valvonta, KJL Kaikki kirjoittajat ovat lukeneet käsikirjoituksen julkaistun version ja hyväksyneet sen.

Rahoitus: Tämä tutkimus ei saanut ulkopuolista rahoitusta.

Institutionaalisen arviointilautakunnan lausunto: Ei sovelleta.

Ilmoitettu suostumus: Ei sovelleta.

Tietojen saatavuusilmoitus: Tässä tutkimuksessa esitetyt tiedot ovat saatavilla artikkelissa (taulukot ja kuvat).

Eturistiriidat: Kirjoittajat ilmoittavat, että ne eivät ole eturistiriitoja.

Viitteet

1. Tarozzi, A. Oksidatiivinen stressi neurodegeneratiivisissa sairauksissa: Prekliinisistä tutkimuksista kliinisiin sovelluksiin. J. Clin. Med. 2020,9, 1223. [CrossRef] [PubMed]2. Hannan, MA; Dash, R.; Sohag, AAM; Haque, M.; Moon, IS Neurosuojaus oksidatiivista stressiä vastaan: TrkB-signalointiin kohdistuvat fytokemikaalit ja Nrf{5}}ARE-antioksidanttijärjestelmä. Edessä. Mol. Neurosci. 2020, 13, 116. [CrossRef]

3. Singh, E.; Devasahayam, G. Oksidatiivisen stressin aiheuttama neurodegeneraatio: Katsaus pienten molekyylien tulevasta käytöstä neuroprotectionissa. Mol. Biol. Tasavalta 2020, 1–8. [CrossRef]

4. Yeung, AW; Tzvetkov, NT; Georgieva, MG; Ognyanov, IV; Kordos, K.; Józwik, A.; Kühl, T.; Perry, G.; Petralia, MC; Mazzon, E.; et ai. Reaktiiviset happilajit ja niiden vaikutus neurodegeneratiivisissa sairauksissa: Kirjallisuusmaisema-analyysi. Antioxid. Redox-signaali. 2021, 34, 402–420. [CrossRef] [PubMed]

5. Schieber, M.; Chandel, NS ROS toimivat redox-signalointissa ja oksidatiivisessa stressissä. Curr. Biol. 2014, 24, R453–R462. [CrossRef]

6. Lee, KH; Cha, M.; Lee, BH Antioksidanttien neurosuojaava vaikutus aivoissa. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 7152. [CrossRef][PubMed]

7. Guan, Y.; Hickey, MJ; Borgstahl, GE; Hallewell, RA; Lepock, JR; O'Connor, D.; Hsieh, Y.; Nick, HS; Silverman, DN; Tainer, JA Y34F-mutantin ihmisen mitokondrion mangaanisuperoksididismutaasin kristallirakenne ja tyrosiinin toiminnallinen rooli 34. Biochemistry 1998, 37, 4722–4730. [CrossRef]

For more information:1950477648nn@gmail.com