Viimeaikaiset edistysaskeleet Parkinsonin taudin hoidossa rohdosvalmisteissa

Yhteystiedot: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Sähköposti:audrey.hu@wecistanche.com

Xu-Zhao Li a, Shuai-nan Zhang b, Shu-min Liu a,⁎, Fang Lu a,⁎⁎

* Perinteisen kiinalaisen lääketieteen instituutti, Heilongjiangin kiinalaisen lääketieteen yliopisto, Harbin 150040, PR Kiina

* Heilongjiang Academy of TCM, Harbin 150036, PR Kiina

Abstrakti

Kasviperäiset lääkkeet ovat viime vuosina herättäneet suurta huomiota, ja niitä käytetään hoitoonParkinsonin tautisairaus(PD) Kiinassa perinteisen kiinalaisen lääketieteen tai nykyaikaisten farmakologisten teorioiden perusteella. Teimme yhteenvedon ja analysoimme vuonna tutkittujen kasviperäisten lääkkeiden ja yrttivalmisteiden Parkinsonin taudin vastaisia ​​vaikutuksia.Parkinsonin tautisairausmalleja ja tarjota tulevia referenssejä perus- ja kliinisiin tutkimuksiin. Kaikki kasviperäiset lääkkeet ja yrttivalmisteet testattiin PD-malleilla in vitro ja in vivo. Asiaankuuluvat yhdisteet ja yrttiuutteet, joilla oli Parkinsonin taudin vastaisia ​​vaikutuksia, sisällytettiin ja analysoitiin niiden sukujen tai farmakologisten aktiivisuuksien mukaan. Yhteensä 38 kasvirohdosvalmistetta ja 11 yrttivalmistetta analysoitiin. Asiaankuuluvien yhdisteiden, yrttiuutteiden ja formulaatioiden raportoitiin olevan tehokkaitaParkinsonin tautisairausmalleja moduloimalla useita avaintapahtumia tai signalointireittejä, jotka liittyvät PD:n patogeneesiin. Näiden yrttilääkkeiden kasvilajit kuuluvat 24 sukuun ja 18 perheeseen, kuten Acanthopanax, Alpinia ja Astragalus jne. Nämä kasviperäiset lääkkeet voivat olla vaihtoehtoinen ja arvokas lähde Parkinsonin taudin vastaisten lääkkeiden löydössä. Näiden sukujen ja perheiden kasvilajit voivat olla lupaavimpia kandidaatteja lisätutkimuksille ja ansaitsevat lisäharkinnan kliinisissä tutkimuksissa. Joidenkin yrttiuutteiden aktiiviset komponentit ja yrttivalmisteiden yhteensopivuuslaki ovat edelleen tutkittavana.

Avainsanat:Parkinsonin tautisairaus, Kasviperäiset lääkkeet, Yrttivalmisteet, Suvut

cistanche tubolosan edut: Parkinsonin taudin vastainen

1. Esittely

Parkinsonin tautisairauson krooninen neurologinen sairaus. Ventraalisessa keskiaivossa, erityisesti substantia nigrassa, patologiset piirteet osoittavat, että dopaminergiset neuronit rappeutuvat asteittain, mikä aiheuttaa sen seurauksena dopamiinin (DA) tasojen alenemisen striatumissa. Asetyylikoliinihermosolujen ja dopaminergisten hermosolujen toiminnot striatumissa ovat epätasapainossa, mikä johtaaParkinsonin tautisairaus. Potilailla on joitain tyypillisiä oireita, kuten vapina, myotonia, dyskinesia jne. [1]. Kolme tärkeintä strategista kehitystä, jotka ovat johtaneet edistymiseen lääketieteen hallinnassaParkinsonin tautisairausovat keskittyneet dopaminergisten hoitojen parantamiseen, ei-dopaminergisten lääkkeiden tunnistamiseen oireiden parantamiseksi ja PD:n kulkua modifioivien yhdisteiden löytämiseen [2].

Varhaisin kuvausParkinsonin tautisairausjäljitettiin Yellow Emperor's Internal Classicissa, kirjassa, joka on kirjoitettu 2000 vuotta sitten. Perinteisessä kiinalaisessa lääketieteessä PD:tä kutsutaan "shaking halvaukseksi", oireyhtymäksi, jolle on ominaista vapina, tunnottomuus, ontuminen ja neljän raajan heikkous, ja PD:n patologisia piirteitä ovat maksan ja munuaisen Yin-puutos ja qi-veren puutos [3 ,4]. Kiinassa on runsaasti kasvivaroja. Ympäri maata on löydetty yli 146 900 kasvilajia, joista yli 22 500 on lääkekasveja [5]. PD:n hoitoon käytettiin useita kasviperäisiä lääkkeitä ja yrttivalmisteita, joita tutkittiin eläinkokeissa tai kliinisissä kokeissa. Tähän asti etiologia ja patogeneesiParkinsonin tautisairausei ole täysin selvitetty. Vaikka mikään tähän mennessä malli ei ole kyennyt esittämään uudelleen kaikkia patologisia piirteitäParkinsonin tautisairaus, prekliiniset tutkimusmallitParkinsonin tautisairaus(biokemialliset, solu- ja eläinperäiset) ovat vaikuttaneet paljon ymmärtämiseemmeParkinsonin tautisairausihmisissä. Kolme neurotoksiinia, 6-hydroksididopamiini (6-OHDA), 1-metyyli- 4-fenyyli-1, 2, 3, 6-tetrahydropyridiini (MPTP), ja rotenoni ovat tähän mennessä menestyneimmät aineet, joita voidaan jäljitelläParkinsonin tautisairausin vitro ja in vivo. 6-Dopamiinin kuljettaja ottaa OHDA:ta ja tuottaa vapaita radikaaleja. Monoamiinioksidaasi B muuntaa MPTP:n MPP plus:ksi, minkä jälkeen dopamiinin kuljettaja ottaa sen vastaan ​​ja mitokondriot voivat kerääntyä sen, mikä johtaa kompleksin I estoon ja vapaiden radikaalien muodostumiseen. Rotenoni on suora kompleksi I:n estäjä, mikä myös johtaa vapaiden radikaalien muodostumiseen [6]. C57/BL6-hiiret, Wistar-rotta, PC12-solut ja SH-SY5Y-solut voisivat toimia arvokkaina työkaluina oireenmukaisten hoitojen tehokkuuden ja sivuvaikutusten arvioinnissa.Parkinsonin tautisairausin vivo tai in vitro, vastaavasti. Näiden mallien laaja tutkimus on määritellyt tärkeitä solukuoleman solutoimijoita, mukaan lukien oksidatiivinen stressi, mitokondrioiden toimintahäiriöt, eksitotoksisuus, hermotulehduksen aiheuttama typpioksidi jne. [7,8].

Viime vuosina kiinnostus sairauksien hoitoon tai ehkäisyyn on lisääntynytParkinsonin tautisairauskasviperäisillä lääkkeillä. Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että osa yrttilääkkeistä, yrttiuutteista ja yrttivalmisteista uutetuista aktiivisista yhdisteistä vaikuttaaParkinsonin tautisairausmallit in vitro ja in vivo. Tähän katsaukseen sisältyi yhteensä 38 kasvirohdosvalmistetta ja 11 yrttiformulaatiota, jonka tavoitteena on systemaattisesti tiivistää ja analysoida PD-malleissa tutkittuja kasviperäisiä lääkkeitä sekä tarjota tulevia referenssejä perus- ja kliinisiin tutkimuksiin.

mihin cistanchea käytetään: Anti-Parkinsonin tautisairaus

2. Yrttiuutteet ja aktiiviset komponentit, joilla on Parkinsonin taudin vastaisia ​​vaikutuksia

Taulukossa 1 on lueteltu kasviperäiset lääkkeet, joiden on osoitettu olevan tehokkaitaParkinsonin tautisairausmalleja sukujensa mukaan. Aktiivisten komponenttien molekyylirakenteet tunnistettiin ja esitetään kuvassa 1.

2.1. Acanthopanax

Acanthopanacis Senticosi Radix Et Rhizoma Seu Caulis on Acanthopanax senticosus (Rupr. et Maxim.) Harmsin kuivatut juuret ja juurakot. (Araliaceae), 80-prosenttinen etanoliuute, jolla on suojaavia vaikutuksia dopaminergisiin hermosoluihinParkinsonin tautisairausMPTP-HCl:n indusoima hiiren malli [1]. A. senticosus Harmsin varren kuori on myös tehokasParkinsonin tautisairausin vivo -malli, 100-prosenttinen etanoli, 50-prosenttinen etanoli ja kuumaan veteen sekoitettu uute, joka voi olla MPTP-indusoidun PD:n ennaltaehkäisy rotilla ja lisätä DA:n ja noradrenaliinin (NA) tasoaParkinsonin tautisairausrottamalli [9,10]. A. senticosus Harmsin komponentit sisältävät seesamiinia ja eleuterosidi B:tä jne. Sesamiinilla on ehkäisevä vaikutus rotenonin aiheuttamien rottien käyttäytymishäiriöihin [11]. Seesamiini moduloi tyrosiinihydroksylaasia (TH), superoksididismutaasia, katalaasia (CAT), indusoituvaa typpioksidisyntaasia (iNOS) ja interleukiini-6:n ilmentymistä dopaminergisissä soluissa MPP:n ja oksidatiivisen stressin alaisuudessa [12]. Eleuterosidi B voi lisätä solunulkoisten säädeltyjen proteiinikinaasien 1/2 fosforylaatiota ja vähentää c-fos- ja c-jun-ilmentymiä MPP plus -indusoiduissa PC12-soluissa [13].

2.2. Alpinia

Alpinia Oxyphyllae Fructus on Alpinia oxyphylla Miqin kuivattu, kypsä siemen. (Zingiberaceae), 80-prosenttinen etanoliuute, joka voi suojata 6-OHDA:n aiheuttamalta PC12-solujen ja dopaminergisten hermosolujen vaurioilta seeprakalassa [14]. A. oxyphyllasta johdetulla protokatekuiinihapolla on vaikutuksiaParkinsonin tautisairausmalli in vitro ja in vivo. Protokatekuiinihappo estää MPTP:n aiheuttamaa neurotoksisuutta hiirillä [15]. In vitro protokatekuiinihappo voi estää dopaminergisen neurotoksiinin [16] aiheuttamia rotan feokromosytoomasoluvaurioita, tukahduttaa mitokondrioiden toimintahäiriöitä ja apoptoottista solukuolemaa [17] ja tehostaa reaktiivisten happilajien (ROS) ja CAT:n aktiivisuutta MPP plus -indusoidussa PC12:ssa. solut [18]. Lisäksi protokatekuiinihappo vähentää myös annoksesta riippuen vetyperoksidin (H2O2) tai natriumnitroprussidin aiheuttamaa solukuolemaa PC12-soluissa [18].

cistanche tubolosa terveyshyödyt: Parkinsonin tauti

2.3. Astragalus

Astragali Radix on Astragalus membranaceus (Fisch.) Bge:n kuivattu juuri. var. Mongolialaiset (Bge.) Hsiao tai Astragalus membranaceus (Fisch.) Bge. (Leguminosae). Astragaloside IV ja Astragalus polysakkaridit uutetaan Astragali Radixista. Astragalosidi IV estää MPP plus -indusoitua SH-SY5Y-solukuolemaa estämällä Bax-välitteisiä reittejä ja ROS-tuotantoa [19]. Astragalosidi IV -esikäsittely heikentää merkittävästi ja annosriippuvaisesti 6-OHDA:n aiheuttamaa dopaminergisten hermosolujen häviämistä ja lisää TH- ja iNOS-immunoreaktiivisuuden tasoa 6-OHDA-käsitellyissä mustasoluviljelmissä [20]. Bendopan itsehapettumisen tuottama vapaa radikaali voi edistää sen kehittymistäParkinsonin tautisairaus. Astragalus-polysakkaridit voivat lievittää bendopan toksisuutta hermosoluissa, ja vaikutus on aikariippuvainen [21].

2.4. Camellia

Vihreä tee on Camellia sinensis (L.) O. Kuntze (Theaceae) lehdistä johdettu tuote. Tuore tutkimus osoitti, että kiinalaisen ja japanilaisen teen nauttiminen voi vähentää PD:n riskiä, ​​kuten oolong-tee vihreä tee jne. [22]. Vihreän teen uutteet voivat heikentää 6-OHDA-indusoitua ydintekijä-κB (NF-κB) aktivaatiota ja solukuolemaa SH-SY5Y-soluissa [23]. Vihreästä teestä johdetuilla polyfenolisilla katekiineilla on suojaavia vaikutuksia SH-SY5Y-soluihin ja PD:n rotan malliin estämällä ROS-typpimonoksidi (NO) -reittiä [24,25]. Polyfenolin neljä pääkomponenttia

catechins are (−)-epigallocatechin-3-gallate, (−)-epicatechin gallate, (−)-epigallocatechin, and (−)-epicatechin. The classified protective effects of the four catechins on PC12 cells are in the order (−)-epicatechin gallate>(−)-epigallocatechin-3- gallate>(−)-epicatechin >(−)-epigallokatekiini [26]. (−)- Epigallokatekiini-3-gallaatti voi säädellä dopamiinin kuljettajaa

internalisaatio proteiinikinaasi C:stä riippuvaisen reitin kautta MPP plus -indusoiduissa PC12-soluissa [27], mikä vähentää diklooridifenyylitrikloorietaanin aiheuttamaa solukuolemaa dopaminergisissä SHSY{6}}Y-soluissa [28]. In vitro (-)-epigallokatekiini-3-gallaatti voi estää iNOS-ilmentymistä ja solukuolemaa MPTP-hiirilläParkinsonin tautisairaus [29,30].

2.5. kanelipuu

Cassiae Semen on Cassia obtusifolia L.:n tai Cassia tora L.:n (Leguminosae) kuivattu, kypsä siemen, jonka 85-prosenttisella etanoliuutteella on vaikutuksia 6-OHDA:n PC12-soluissa aiheuttamia hermotoksisuutta vastaan ​​ja joka suojaa merkittävästi DA-hermosolujen rappeutumista hiiren MPTP:n indusoimaParkinsonin tautisairausmalli [31]. Peroksinitriitin (ONOO) toksisuuden on raportoitu liittyvän myös tulehduksellisiin ja hermostoa rappeutuviin sairauksiin, kuten PD:hen, ja myöhemmin C:stä eristettyihin. Toralla on voimakasta ONOO:ta poistavaa ja tulehdusta ehkäisevää vaikutusta, mikä voisi olla ehdokasParkinsonin tautisairaus [32,33].

2.6. Krysanteemi

Chrysanthemi Flos on Chrysanthemum morifolium Ramatin kuivattu kukkiva pää. (Asteraceae) ja Chrysanthemi Indici Flos on Chrysanthemum Indicum L. (Asteraceae) kuivattu kukkiva pää. C. morifolium Ramatin vesiuute. voi estää sytotoksisuutta ja parantaa solujen elinkelpoisuutta MPP plus -indusoiduissa SH-SY5Y-soluissa [34]. C. Indicum L.:n metanoliuutteella on vaikutuksia MPP plus -indusoituja vaurioita vastaan ​​SH-SY5Y-soluissa ja lipopolysakkaridien (LPS) stimuloimissa BV-2-mikrogliasoluissa [35].

2.7. Cistanche

Cistanches Herba on Cistanche deserticola YC Ma tai Cistanche tubulosa (Schrenk) Wight (Orobanchaceae) kuivattu mehevä varsi. Cistanches Herbasta johdetuilla Cistanche-kokonaisglykosideilla on suojaavia vaikutuksia dopaminergisiin hermosoluihin MPTP-indusoidun PD-hiirimallin substantia nigrassa [36]. Ekinakosidi, fenyylietanoidiglykosidi, joka on eristetty ja puhdistettu toisen tämän suvun kasvilajin (Cistanche salsa) varresta, estää aivojuovion solunulkoisten monoamiinin välittäjäaineiden tasoja alenemasta 6-OHDA-leesiorotissa [37], ja sillä on hermoja suojaava, neurotrofinen. ja neurorescue-vaikutukset hiiren MPTP-malliinParkinsonin tautisairaus[38,39]. Cistanches Herbasta uutetulla akteosidilla on hermostoa suojaavia vaikutuksia rotenonin aiheuttamia SH-SY5Y-solujen vaurioita tai MPTP-indusoitua hiirimallia vastaanParkinsonin tautisairaus[40,41].2.8. Cuscuta Cuscutae Siemen on kuivattu, kypsä siemen Cuscuta australis R. Br. tai Cuscuta Chinensis Lam. (Convolvulaceae), jonka metanoliuute voi suojata soluja MPP plus:n PC12-soluissa aiheuttamalta apoptoosilta [42].

2.8. Cuscuta Cuscutae

Siemenneste on kuivattu, kypsä Cuscuta australis R. Br. tai Cuscuta Chinensis Lam. (Convolvulaceae), jonka metanoliuute voi suojata soluja MPP plus:n PC12-soluissa aiheuttamalta apoptoosilta [42].

2.9. Fraxinus

Fraxini Cortex on Fraxinus rhynchophylla Hancen, Fraxinus Chinensis Roxb.:n ja Fraxinus szaboana Lingelshin kuivattu kuori. tai Fraxinus stylosa Lingelsh. Fraxini Cortexista johdetulla fraksetiinilla on vaikutuksia antioksidanttipuolustukseen ja stressiproteiineihin, ja se voi estää rotenonin indusoiman ja oksidatiivisen stressin välittämän dopaminergisten solujen apoptoottisen kuoleman SH-SY5Y-soluissa [43–46]. Eskuliini, 6,7-di-O-glukopyranosyyli-esculetin ja liriodendron uutetaan toisesta tämän suvun kasvilajista (Fraxinus sielboldiana Blume). Eskuliinilla on anti-apoptoottisia vaikutuksia MPP plus - tai DA-indusoituun sytotoksisuuteen SH-SY5Y-soluissa [47,48]. 6,7-Di-O-glukopyranosyyli-esculetin ja liriodendron voivat suojata SH-SY5Y-soluja DA-indusoidulta sytotoksisuudesta [49,50].

2.10. Gastrodia

Gastrodiae Rhizoma on Gastrodia elata Bl:n kuivattu mukula. (Orchidaceae), 95-prosenttisella etanoliuutteella on suojaavia vaikutuksia MPP plus -indusoituun sytotoksisuuteen ihmisen dopaminergisissä SH-SY5Y-soluissa [51]. Vanillyylialkoholi, Gastrodiae Rhizoman tärkein bioaktiivinen komponentti, suojaa dopaminergisiä MN9D-soluja MPP plus -indusoitua apoptoosia vastaan ​​lievittämällä oksidatiivista stressiä ja moduloimalla apoptoottista prosessia ja on siksi potentiaalinen ehdokas hermostoa rappeutuvien sairauksien, kuten esim.Parkinsonin tautisairaus [52].

2.11. Neidonhiuspuu

Ginkgo Folium on kuivattu koko lehti Ginkgo biloba L. (Ginkgoaceae). Saksalaisessa täydentävän ja vaihtoehtoisen lääketieteen lääkäreiden verkostossa tehty monikeskustutkimus osoitti, että dementia luokiteltiin määrittelemättömäksi dementiaksi (57,2 prosenttia), vaskulaariseksi dementiaksi (25,1 prosenttia), Alzheimerin taudin dementiaksi (10,4 prosenttia) ja dementiaksiParkinsonin tautisairaus(7,3 prosenttia), ja G. Biloba on yleisimmin määrätty dementialääke (67,6 prosenttia kaikista) [53]. G. Biloba -uutteella 761 on suojaavia vaikutuksia parakvatin aiheuttamaan PC12-solujen apoptoosiin [54], ja sillä on hermostoa suojaavia vaikutuksia 6-OHDA-indusoituun rottamalliinParkinsonin tautisairaus[55], ja sillä on estävä vaikutus oksidatiivista stressiä vastaan, se säätelee kuparin homeostaasia aivoissa ja vaimentaa MPTP-indusoitua nigrostriataalisen reitin neurodegeneraatiotaParkinsonin tautisairaushiiren malli [56,57].

2.12. Gynostemma

Viidenlehtinen Gynostemma Herb on Gynostemma pentaphyllum (Thunb.) Makino (Cucurbitaceae) kuivattu kokonainen yrtti, jonka etanoliuutteilla on hermostoa suojaavia vaikutuksia 6-OHDA-vaurioituneeseen rottamalliin.Parkinsonin tautisairaus[58]. Gypenosidit, G. pentaphyllumista johdettu saponiiniuute, voivat suojata dopaminergisiä hermosoluja primaariviljelmässä tai hiirimallin mustasubstanssissa.Parkinsonin tautisairausMPP plus:n aiheuttamaa oksidatiivista vauriota vastaan ​​[59,60].

2.13. Hypericum

Hypericin Perforati Herba on Hypericum perforatum L.:n (Guttiferae) kuivattu ilmaosa, jonka metanoliuutteella on neuromoduloiva vaikutus MPTP-indusoitua vastaanParkinsonin tautisairaushiirillä [61]. H. perforatum L.:n standardiuutteilla on hermostoa suojaavia vaikutuksia H2O2:n aiheuttamiin traumoihin PC12-soluissa [62], ne vähentävät oksidatiivista stressiä ja lisäävät antioksidanttientsyymien geeniekspressiota rotenonille altistuneilla rotilla [63]. Flavonoidirikkaalla H. perforatum L. -uutteella on suojaavia vaikutuksia H2O2--indusoitua apoptoosia vastaan ​​PC12-soluissa [64]. H. perforatum L.:stä eristetyllä hyperosidilla on suojaavia vaikutuksia H2O2:n ja tert-butyylihydroperoksidin aiheuttamaa sytotoksisuutta vastaan ​​PC12-soluissa [65].

2.14. Ligusticum

Chuanxiong Rhizoma on Ligusticum chuanxiong Hortin kuivattu juurakko. (Umbelliferae). Tetrametyylipyratsiini, aktiivinen komponentti, joka on peräisin Chuanxiong Rhizomasta, voi parantaa DA-aineenvaihduntasuhdetta striatumissa ja vähentää oksidatiivisia vaurioitaParkinsonin tautisairauslevodopan indusoimat rotat [66,67]. Tetrametyylipyratsiinilla on myös neuroprotektiivisia vaikutuksia MPTP:n aiheuttamaa dopaminergistä neurotoksisuutta vastaan ​​hiirimallissa.Parkinsonin tautisairaus [68,69].

2.15. Paeonia

Paeoniae Radix Alba on kuivattu Paeonia lactiflora Pall -juuri. (Ranunculaceae). Paeonifloriini on Paeoniae Radix Alban tärkein bioaktiivinen komponentti, jota käytetään laajasti perinteisessä kiinalaisessa lääketieteessä hermoston rappeutumissairauksien, kuten esim.Parkinsonin tautisairaus. Paeonifloriini voi suojata PC12-soluja MPP plus- ja happamilta vaurioilta autofagisen reitin kautta [70], lievittää neurologista heikentymistä yksipuolisen striataalisen 6-OHDA-leesion jälkeen rottamallissa [71] ja heikentää hermotulehdusta ja dopaminergistä hermoston rappeutumista hiirimallissa. /Parkinsonin tautisairausadenosiini A1 -reseptorin aktivaatiolla [72].

2.16. Panax

Ginseng Radix Et Rhizoma on Panax ginseng CA Meyn kuivattu juuri ja juurakko. (Araliaceae), jonka vesiuutteella on suojaavia vaikutuksia MPP plus -indusoituun apoptoosiin SH-SY5Y-soluissa [73]. Ginseng-uutteella G115 on hermostoa suojaavia vaikutuksia MPTP-indusoitua hiirimallia tai MPP plus -indusoitua rottamallia vastaan.Parkinsonin tautisairaus[74]. Yli 30 ginsenosidin joukossa ginsengin, ginsenosidien Rb1, Rd, Re ja Rg1 aktiivisia ainesosia pidetään tärkeimpinä yhdisteinä, jotka ovat vastuussa monista ginsengin farmaseuttisista vaikutuksista. Ginsenosidilla Rb1 on osittainen neurotrofinen ja neuroprotektiivinen rooli dopaminergisessä soluviljelmässä [75]. Ginsenoside Rd heikentää dopaminergisten solujen hermotulehdusta viljelmässä [76]. Ginsenoside Re:llä on suojaavia vaikutuksia MPTP-indusoitua apoptoosia vastaan ​​PD-hiirimallin substantia nigra -hermosoluissa [77]. Ginsenosidi Rg1 vaikuttaa in vitro mesenkefaalisiin dopaminergisiin soluihin, jotka ovat stressaantuneet glutamaatilla [75], heikentää DA:n aiheuttamaa apoptoosia estämällä oksidatiivista stressiä ja suojaa H2O2--indusoitua solukuolemaa vastaan ​​estämällä NF-KB-aktivaatiota PC12-soluissa [78]. ,79], suojaa raudan aiheuttamaa neurotoksisuutta antioksidanttien ja rautaa säätelevien proteiinien kautta 6-OHDA-käsitellyissä MES23.5-soluissa [80] ja suojaa MPP plus -käsiteltyjä MES23.5-soluja heikentävän kaksiarvoisen metallin kuljettajan 1 ylös -säätely ja solujen raudanotto [81]. Hiirimallissa ginsenosidilla Rg1 on suojaavia vaikutuksia MPTP-indusoituun apoptoosiin mustakalvon hermosoluissa [82,83], se vähentää nigraalisen raudan tasoja säätelemällä tiettyjä raudankuljetusproteiineja [84] ja sillä on estävä vaikutus LPS:n aiheuttamaan mikrogliaaktivaatioon. [85]. Rottamallissa ginsenosidilla Rg1 on suojaavia vaikutuksia dopaminergisiin hermosoluihin PD:n munasarjan poiston rottamallissa tai 6-OHDA-indusoidussa rottamallissa insuliinin kaltaisen kasvutekijä I -reseptorin signaalireitin kautta [{{42} },87] ja sillä on hermostoa suojaavia vaikutuksia rotenonin toksisuutta vastaan ​​[88]

Notoginseng Radix Et Rhizoma on Panax notoginseng (Burk.) FH Chen (Araliaceae) kuivattu juuri ja juurakko, jonka etanoliuutteet voivat estää maksun kaltaisen reseptoriligandi- ja interferoni-gamma-indusoitua aktivaatiota N9- ja EOC20-mikrogliasolulinjoissa. ja ehkä terapeuttista hyötyä hoidettaessa tai ehkäistäessä neurodegeneratiivisia sairauksia, kutenParkinsonin tautisairaus[89]. P. notoginsengistä uutetut panaksatriolisaponiinit voivat indusoida tioredoksiinia-1 ja estää MPTP:n aiheuttamaa neurotoksisuutta in vivo ja in vitro [90,91]. Notoginsenosidi-Rg1, joka on myös uutettu P. notoginsengistä, voi tukahduttaa immuunitulehdusvasteen ja säädellä immuunitoimintaa neuroimmuunimolekyyliverkoston kautta, ja sillä on antagonistisia vaikutuksia immuunitulehdusvaurioon rottamallissa.Parkinsonin tautisairaus [92,93].

Parkinsonin taudin vastainen tauti: aavikkoelävä vesisäiliö

2.17. Polygala

Polygala Radix on Polygala tenuifolia Willdin kuivattu juuri. tai Polygala sibirica L. (Polygalaceae), jonka vesiuute voi estää MPP plus:n indusoimaa toksiinin aiheuttamaa hermosolujen kuolemaa PC12-solussa [94]. P. tenuifoliasta johdetulla tenuigeniinillä on hermostoa suojaavia vaikutuksia 6-OHDA:n aiheuttamaa vauriota vastaan ​​SH-SY5Y-solussa [95], ja se suojaa dopaminergisiä hermosoluja LPS:n indusoimalta tulehdusvälitteiseltä vauriolta [96].

2.18. Polygonum

Polygoni Cuspidati Rhizoma Et Radix on Polygonum cuspidatum Sieb -lajin kuivattu juuri ja juurakko. et Zucc. (Polygonaceae). In vitro P. cuspidatum -bakteerista peräisin oleva resveratroli indusoi autofagiaa ehkäisemään ihmisen prioniproteiinivälitteistä neurotoksisuutta, suojaamaan rotenonin aiheuttamalta apoptoosilta SH-SY5Y-soluissa ja tehostamaan -synukleiinien hajoamista -synukleiinia ekspressoivissa PC12-solulinjoissa ja myös sillä on suojaavia vaikutuksia MPP plus -indusoitua oksidatiivista stressiä vastaan ​​moduloimalla apoptoottisen kuoleman markkereita dopaminergisissa neuroneissa [97–99]. Pikkuaivojen jyväshermosolujen primääriviljelmissä MPP plus:ssa olevan resveratrolin antiapoptoottiset vaikutukset ovat riippumattomia nisäkkään hiljaisen tiedon säätelijän 2 stimulaatiosta ja riippuvat sen antioksidanttisista ominaisuuksista [100]. Organotyyppisissä keskiaivoviipaleviljelmissä resveratroli suojaa dopaminergisiä hermosoluja useilta loukkauksilta [101]. Hiirimalleissa resveratrolilla on hermosuojaa suojaavia vaikutuksia MPTP-indusoituun hermosolujen katoamiseen vapaiden radikaalien poistamisen välittämänä [102], ja se voimistaa sytokromi P450 2 d22--välitteistä hermosuojaa manebin ja parakvatin aiheuttamassa parkinsonismissa [103]. ]. Resveratrolilla on hermostoa suojaavia vaikutuksia nigraalsoluihin ja se heikentää oksidatiivisia vaurioita ja DA:n ehtymistä 6-OHDA-indusoidussa rottamallissa [104–106]. Pinostilbeenillä, resveratrolin metyloituneella johdannaisella, on suojaavia vaikutuksia 6-OHDA:n aiheuttamaa neurotoksisuutta vastaan ​​SH-SY5Y-soluissa [107].

2.19. Psoralea

Psoralea Fructus on kuivattu, kypsä Psoralea corylifolia L.:n (Leguminosae) siemen, vesiuutte, jolla on estäviä vaikutuksia DA-kuljettaja- ja NA-kuljettajaan [108]. P. corylifolia L.:sta eristetyllä bakuchiolianalogilla Δ3,2-hydroksibakuchiolilla on in vitro dopaminergisiä hermosoluja suojaavia ja in vivo antiparkinsonin kaltaisia ​​vaikutuksia ja se voi estää monoamiinikuljettajia ja säädellä monoamiinin toimintoja [109,110].

2.20. Pueraria

Puerariae Lobatae Radix on Pueraria lobata (Willd.) Ohwi (Leguminosae) kuivattu juuri ja Puerariae Thomsonii Radix on Pueraria thomsonii Benthin kuivattu juuri. (Leguminosae). Puerarinilla, aktiivisella komponentilla, joka on puhdistettu P. lobatasta (Willd.) ja P. thomsonii Benth.:stä, on suojaavia vaikutuksia MPP plus:n aiheuttamaa apoptoosia vastaan ​​SH-SY5Y-soluissa aktivoimalla fosfoinositidi-3-kinaasi (PI3K)/Akt-reittiä. ja säätelee ubikvitiini-proteasomijärjestelmän [111,112] tai PC12-solujen toimintaa c-Jun-NH2-terminaalisen kinaasireitin kautta [113] ja suojaa myös dopaminergisiä hermosoluja 6-OHDA-neurotoksisuudelta inhiboi apoptoosia ja lisää gliasolulinjasta peräisin olevaa neurotrofista tekijää PD:n rottamallissa [114]. Daidzeiini ja genisteiini, aktiiviset aineosat, jotka on eristetty P. thomsonii Benth. niillä on neurosytoomaa suojaavia vaikutuksia 6- OHDA-käsitellyillä hermokasvutekijällä (NGF) erilaistetuissa PC12-soluissa [115].

2.21. Rhodiola

Rhodiola Crenulatae Radix Et Rhizoma on Rhodiola crenulata (Hook. f. et Thoms.) H. Ohba (Crassulaceae) kuivattu juuri ja juurakko. Salidrosidi, fenyylipropanoidiglykosidi, joka on eristetty Rhodiola Crenulatae Radix Et Rhizomasta ja toisesta tämän suvun kasvilajista (Rhodiola Rosea L.), suojaa MPP plus:n aiheuttamalta apoptoosilta PC12-soluissa estämällä NO-reittiä ja aktivoimalla PI3K/Akt-reittiä [116,117]. ja sillä on vaikutuksia PI3K/proteiinikinaasi B -signalointiin myös PD-hiirimallissa [118].

2.22. Salvia

Salviae Miltiorrhizae Radix Et Rhizoma on Salvia miltiorrhiza Bge:n kuivattu juuri ja juurakko. (Labiatae). Salviaanihappo A, salvianihappo A ja salvianolihappo B eristettiin Salviae Miltiorrhizae Radix Et Rhizomasta. SH-SY5Y-soluissa salvianolihappo A suojaa MPP plus:n aiheuttamalta sytotoksisuudelta [119], ja salvianolihappo A suojaa H2O2-:n aiheuttamalta vauriolta lisäämällä stressinsietokykyä [120]. Salvianolihappo B suojaa 6-OHDA- tai MPP plus -indusoidulta apoptoosilta SH-SY5Y-soluissa ja H2O2--indusoidulta sytotoksisuudesta PC12-soluissa [121–123].

2.23. Scutellaria

Scutellariae Radix on Scutellaria baicalensis Georgin (Labiatae) kuivattu juuri. Scutellariae Radixista saatu flavonoidi bicaleiinilla on hermoja suojaavia vaikutuksia 6-OHDA-indusoidussa kokeellisessa parkinsonismissa in vivo ja in vitro [124,125], suojaa rotenonin aiheuttamalta neurotoksisuudelta PC12-soluissa ja eristetyissä rotan aivojen mitokondrioissa [126]. HT22-hiiren hippokampuksen hermosolut endoplasmisen retikulumin stressin aiheuttamaa apoptoosia vastaan ​​estämällä ROS-tuotannon ja C/EBP:n homologisen proteiinin induktion [127] ja heikentävät dopaminergisten hermosolujen tulehdusvälitteistä degeneraatiota estämällä mikrogliaaktivaatiota [128]. Baikaleiini voi estää -synukleiinin muodostumista ja fibrillaatiota sekä estää A-peptidin fibrillaatiota ja oligomeroitumista [129, 130]. Hiirimallissa baicaleiinilla on hermostoa suojaavia vaikutuksia MPTP:n aiheuttamaa neurotoksisuutta vastaan ​​[131,132].

2.24. Tripterygium

Common Threewingnut Root on kuivattu juuri ja Tripterygium wilfordii Hook F. (Celastraceae), jonka uute voi suojata dopaminergisiä hermosoluja LPS:n aiheuttamilta tulehdusvaurioilta [133]. Tripkloorilidi ja triptolidi uutettiin Common Threewingnut Rootista. Tripkloorilidilla on neurotrofisia ja neuroprotektiivisia vaikutuksia dopaminergisiin hermosoluihin [134]. Triptolidi voi tehostaa adenoin liittyvää virusvälitteistä geeninsiirtoa hiiren aivojuoviossa [135] ja lisätä NGF-synteesiä rotan astrosyyttiviljelmissä [136], suojaten dopaminergisiä hermosoluja MPP plus - tai LPS-indusoituja vaurioita vastaan ​​estämällä mikrogliaaktivaatiota tai sen immunosuppressiivista hoitoa [137]. –139].

Tässä katsauksessa tunnistettiin ja analysoitiin 39 yrttiperäistä yhdistettä, joiden päärakennetyypit kuuluvat katekoleihin, stilbenoideihin, flavonoideihin, fenyylipropanoideihin ja lignaaneihin, fenyylietanoidiglykosideihin, fenoliin, saponiineihin jne. Niissä on antioksidantteja, anti- apoptoottisia ja anti-inflammatorisia vaikutuksia jne., jotka ovat aktiivisia ja mahdollisesti käyttökelpoisiaParkinsonin tautisairaus. Erilaiset yrtit koostuvat erilaisista vaikuttavista yhdisteistä, ja vaikuttavien yhdisteiden molekyyliominaisuus, farmakologiset vaikutukset ja teho määräävät eri yrttien vaikutusmekanismin ja tehon.

Useat kasviperäiset yhdisteet ovat osoittaneet kokeellisia anti-PD-vaikutuksia. Sillä välin on yritetty selvittää niiden vaikutusmekanismit joko in vitro tai in vivo. Keskushermostoon vaikuttavien lääkkeiden kohdalla niiden biologinen hyötyosuus ja kyky läpäistä veri-aivoeste on otettava etukäteen huomioon. Esimerkiksi fenolit ja saponiinit imeytyvät yleensä huonosti ja joko konjugoituvat tai niistä on poistettu sokerikoristeet, ja niiden veren pitoisuudet olisivat puutteellisia ja antioksidanttiset vaikutukset heikot in vivo. Tämä olisi ilmeisesti rajoitus solutietojen prekliiniselle translaatiolle, mikä ei heijastaisi niiden vaikutuksia tosiasiallisesti in vivo, eikä se olisi sopivia referenssejä kliinisiin tutkimuksiin. Niiden farmakokineettisten ominaisuuksien parantamiseksi ja imeytymisen lisäämiseksi voitaisiin säätää niiden annosta, antotapa muuttaa niiden rakenteita jne. Vaikka jotkut vaikuttavat yhdisteet ovat osoittaneet positiivisia tuloksiaParkinsonin tautisairausmalleja, niiden mahdollisuutta olla huumeita on vielä tutkittava.

Cistanche-uute: Parkinsonin taudin ehkäisy

3. Yrttivalmiste, jolla on Parkinsonin taudin vastaisia ​​vaikutuksia (taulukko 2)

Ban Xia Hou Po Tang voi parantaa merkittävästi sisään nielemisrefleksiäParkinsonin tautisairauspotilaita [140]. Bushen Yanggan Xifeng Decoction vaikuttaa välittäjäaineisiin ja DA-reseptoreihin PD-mallihiirten striatumissa [141]. Chuanxiong Chatiao lantiolla on neuroprotektiivisia vaikutuksia MPTP:n aiheuttamaa dopaminergistä neurotoksisuutta vastaan ​​hiirimalleissa.Parkinsonin tautisairaus[142]. Huanglian Jiedu Decoctionilla on suojaavia vaikutuksia MPP plus:n aiheuttamiin PC12-solujen vaurioihin [143]. Kami-shojo-sanilla on vaikutuksia vapinaa vastaan, joka johtuu antipsykoottien aiheuttamasta PD:stä [144]. Liuwei Dihuang Pill voi suojata dopaminergisiä neuroneja MPTP-indusoiduissa PD-hiirissä [145,146]. San-Huang-Xie-Xin-Tangilla on hermostoa suojaavia vaikutuksia PD:n MPP plus/MPTP -malleissa in vitro ja in vivo [147]. Tianma Gauteng Yinillä on suojaavia vaikutuksia dopaminergisten hermosolujen apoptoosia ja hapettumisstressivastetta vastaanParkinsonin tautisairausmallirotat [148 149]. Yeoldahanso tangilla on neuroprotektiivisia vaikutuksia PD-malliin autofagian tehostamisen kautta [150]. Zhen-wu-tangilla on MPTP:n indusoimia parantavia ja hermostoa suojaavia vaikutuksia rotissa pitäen DA:n vakaana ja vesikulaarisen monoamiinikuljettajan 2/DA-kuljettajan mRNA:n tasapainossa [151,152]. Zeichen-keitolla on vaikutusta, joka edistää hermoston kantasolujen erilaistumista PD-mallirotilla [153,154].

4. Johtopäätös ja tulevaisuuden suunnat

Hoidossa on useita kohteitaParkinsonin tautisairaus, joka on monimutkainen oireyhtymä. Yleensä yksikomponenttinen vaikuttaa vain yhteen tai muutamaan kohteeseen, joten monimutkaista oireyhtymää on vaikea hallita ikuisesti ja vakaasti. Yrttivalmisteet sisältävät useita lääkkeitä, jotka sisältävät useita komponentteja, ja kasviperäisten lääkkeiden tai yrttivalmisteiden käyttäminen vaikuttaisi useisiin kohteisiin ja hallitsee hyvin monimutkaista oireyhtymää.

Yhdessä suvussa voi olla identtisiä tai analogisia komponentteja, jotka on johdettu erilaisista kasvilajeista, joilla olisi samanlainen farmakologinen vaikutus. Tässä katsauksessa olemme tehneet yhteenvedon ja analysoineet 38 kasviperäistä lääkettä 24 suvussa ja 18 perheessä, joilla on ilmeisiä vaikutuksiaParkinsonin tautisairausmallit in vitro ja in vivo. Voimme jatkaa näiden kasviperäisten lääkkeiden tutkimista tai löytää uusia lääkkeitä näistä suvuista tai jopa näistä perheistä.

Joidenkin yrttiuutteiden osalta tarvitaan vielä perusteellisia kokeellisia tutkimuksia niiden aktiivisten komponenttien selvittämiseksi ja niiden tehokkuuden arvioimiseksiParkinsonin tautisairausja löytäisimme uusia aktiivisia komponenttiryhmiä, joilla on parempia terapeuttisia vaikutuksia ja vähemmän epäsuotuisia vaikutuksia.

Yrttivalmisteiden osalta tarvitaan vielä perusteellisia kokeellisia tutkimuksia, jotta voidaan tehdä yhteensopivuuslaki ja selvittää välttämättömät lääkkeet ja niiden optimaalinen annostus. Optimaalisen yhteensopivuuden laki sisältää 5 pistettä: (1) useisiin kohteisiin toimiminen; (2) tehostetaan vaikutuksia kuhunkin kohteeseen; (3) välttää haitallisia yhteisvaikutuksia lääkkeiden sisällä; (4) vaikuttaa ikuisesti ja vakaasti ja välttää suvaitsevaisuutta; ja (5) kohtuullisen annosalueen määrittäminen. Löysimme optimaalisen yhteensopivuuden lain puitteissa uusia kasviperäisiä formulaatioita, jotka voivat hoitaa monimutkaisia ​​oireyhtymiä, mukaan lukienParkinsonin tautisairaus.

Kiitokset

Tätä artikkelia tukevat Kiinan kansallinen luonnontieteellinen säätiö (81073019 ja 81270056) ja National Natural Science Foundation of Youth Science Fund (30901974).

aavikon cistanche-lohikäärmeyrtit: ehkäise Parkinsonin tautia

Lähde: Viimeaikaiset edistysaskeleet Parkinsonin taudin hoitoon tarkoitettujen kasviperäisten lääkkeiden alallaXu-Zhao Li et ai

---X. Li et ai. / Fitoterapia 84 (2013) 273–285