Viimeaikaiset edistysaskeleet diabeettisissa munuaissairauksissa: munuaisvauriosta munuaisfibroosiin, osa 2

5. Epigeneettiset modifikaatiot ja DKD:n patogeneesi

Histonien H3 ja H4 asetyloinnin tiedetään vähentävän kromatiinin positiivista varausta tehden promoottorit transkriptiotekijöiden ulottuville transkription aktivoimiseksi [130]. Sitä vastoin deasetylaatiolla on käänteinen vaikutus, joka johtaa transkription repressioon [131]. Näitä prosesseja katalysoivat histoniasetyylitransferaasi (HAT) ja histonideasetylaasi (HDAC) [132]. Promoottorien CpG-saarten metyylitransferaasin ja demetylaasin aiheuttaman histonin metylaation ja demetylaation tiedetään myös repressoivan ja aktivoivan geeniekspressiota [133].

Krooninen munuaissairaus on yleinen munuaissairaus, ja sen esiintyminen ja kehittyminen liittyvät useiden signalointireittien epänormaaliin säätelyyn. Tutkimukset ovat osoittaneet, että HDAC:n toimintahäiriö liittyy kroonisen munuaissairauden esiintymiseen ja kehittymiseen.

Esimerkiksi HDAC1 osallistuu glomerulaaristen solujen proliferaation ja fibroottisen vasteen säätelyyn, ja sen deleetio voi vähentää glomerulaaristen leesioiden astetta. HDAC4 osallistuu myös munuaistiehyiden solujen tulehdusvasteeseen ja fibroosiin. Asiakirjoissa todetaan, että Cistanchemme voi hoitaa kroonista munuaistautia. Cistanche sisältää erilaisia ​​biologisesti aktiivisia ainesosia, kuten atractylodeja, cistanchea, iridoideja ja polysakkarideja. Näiden ainesosien tehtävänä on suojata munuaista, edistää munuaissolujen uusiutumista ja korjausta sekä parantaa munuaisten toimintaa, joten niitä voidaan käyttää kroonisen munuaissairauden hoitoon. Lisäksi Cistanchella on myös erilaisia ​​​​toimintoja, kuten hapettumista estävä, tulehdusta estävä, hyytymistä estävä ja verenpainetta estävä, jotka voivat estää tai hidastaa munuaisvaurion etenemistä ja parantaa kroonista munuaissairautta sairastavien potilaiden elämänlaatua.

Napsauta cistanchen terveyshyötyjä

5.1. DNA-metylaatio liittyy DKD:hen

DNA:n metylaatio on repressiivinen epigeneettinen modifikaatio, ja se on osallisena DKD:n patogeneesissä. Sytosiinin metylaatio promoottorien CpG-saarilla liittyy transkription repressioon [134], ja sytosiinimetylaation mikrosiruanalyysi ihmisen munuaistiehyissä paljasti, että munuaisten rakennevaurio muuttaa sytosiinin metylaatiota ja munuaisfibroosin astetta [135]. Toisessa tutkimuksessa havaittiin myös, että DNMT1:n ilmentyminen oli kohonnut perifeerisen veren mononukleaarisissa soluissa DKD-potilailla; DMNT1:n lisääntyminen voi aktivoida mTOR-reitin ja tulehduksen [136].

RASAL1-geeni koodaa Ras-proteiinin inhibiittoria, ja hyperglykemian tiedetään aiheuttavan RASAL1:n hypermetylaatiota, mikä liittyy fibroblastien aktivaation ja munuaisfibroosin jatkumiseen [137]. TGF- 1:n tiedetään edistävän DNMT1:n ja DNMT3:n ilmentymistä, mikä stimuloi hypermetylaatiota ja tukahduttaa RASAL1:n transkription, mikä johtaa fibrogeneesin aktivoitumiseen [138–140].

Toinen proteiini, jonka tiedetään liittyvän munuaisten fibrogeneesiin, on fibronektiini [141]. Munuaisvaurion jälkeen paranemisprosessi alkaa, ja fibronektiini ECM:ssä on ensimmäinen proteiini, joka kertyy ja kerääntyy fibrogeneesin aikana [141]. Fibronektiinin kertyminen liittyy läheisesti fibroosiin [141], ja aikaisempi tutkimus osoitti, että MMP9-geenin promoottorin metylaatiotasot DKD-potilailla vähenivät, mikä johti kohonneeseen fibronektiinin ilmentymiseen [142]. Aldoosireduktaasia koodaavien MMP:iden (TIMP-2) ja AKR1B1-geenien inhibiittoreiden hypometylaatio liittyy myös proteinuriaan potilailla, joilla on varhainen DKD [143].

5.2. DKD liittyy histonien translaation jälkeiseen modifikaatioon

Histoniasetylaation tiedetään rentouttavan kromatiinin rakennetta ja helpottavan transkriptiotekijöiden sitoutumista promoottoriin transkription aktivoimiseksi. Sitä vastoin histonien metylaatiolla on päinvastainen vaikutus, joka tukahduttaa transkription. Hyperglykemia usein vaikuttaa näihin prosesseihin aiheuttaen munuaishäiriöitä [144].

5.2.1. Histoniasetylaatio on osallisena DKD:n patogeneesissä

Histonien asetylaatio osallistuu DKD:n etenemiseen [145–147], ja aikaisempi tutkimus osoitti, että H3K9:n asetylaatio oli kohonnut DKD-potilaiden munuaisissa [145]. Sillä välin histonien H3 ja H4 asetyloinnin tiedetään aktivoivan Cola1:n, CTGF:n, PAI-1, P21:n, Lacm1:n, FN1:n, TNF-:n, COX-2 ja MCP-1 transkription [ 148], joka voi edistää DKD:n kehitystä. Histoniasetyylitransferaasin lisäksi histonideasetylaasit (HDAC:t) säätelevät geenien ilmentymistä epigeneettisesti poistamalla histoneista asetyyliryhmiä transkription tukahduttamiseksi, ja tämä voi edistää myös DKD:n kehittymistä.

Esimerkiksi nefriinin ilmentyminen, joka suojaa podosyyttejä hyperglykemian aiheuttamilta vaurioilta, tukahdutetaan HDAC4:llä. Aikaisempi tutkimus osoitti myös, että nefriinin ilmentyminen oli kohonnut miR-29a:n jälkeen, minkä tiedetään vähentävän HDAC4:n ilmentymistä ja johtavan kohonneeseen nefriinin ilmentymiseen [149] (kuva 3).

Myofibroblastinen erilaistuminen on prosessi, joka tuottaa terminaalisesti erilaistuneita myofibroblasteja ja osallistuu kudosten paranemiseen [150]. Myofibroblastit keräävät interstitiaalisia ECM-komponentteja, kuten kollageeneja ja fibronektiiniä, haavan paranemisen aikana ja ekspressoivat runsaasti sileän lihaksen aktiinia (-SMA) [151,152]. Nämä solut liitetään lopulta stressikuituihin [152]. On hyvin dokumentoitu, että TGF- 1 välittää ECM:n vaihtuvuutta edistääkseen myofibroblastista erilaistumista munuaisissa. Aikaisempi tutkimus osoitti, että HDAC4:ää tarvitaan TGF- 1-indusoituun myofibroblastiseen erilaistumiseen, koska trikostatiini A:n aiheuttaman histonin deasetyloinnin estäminen tai HDCA4:n ilmentymisen vaimentaminen esti -SMA-geenin transkriptiota [153], mikä paljastaa histonin kriittisen roolin. asetylaatio munuaisfibroosissa. Lisäksi SIRT3, mitokondrioiden histonideasetylaasi, vaikuttaa glykolyysiin ja fibroosiin säätelemällä PKM2-dimeeri- ja HIF1-tasoja [154] ja välittää myös STAT3:n fosforylaatiota vaikuttaen poikkeavaan glykolyysiin tubuluksissa.

5.2.2. Histonimetylaatio on osallisena DKD:n patogeneesissä

Histonimetylaatiolla on monometyyli-, dimetyyli- ja trimetyylimuotoja, ja histonin metylaation laajuuden tiedetään moduloivan geenin transkriptiota [148] ja vaikuttavan DKD:n patogeneesiin [155]. SUV39H1 on histonimetyylitransferaasi, joka katalysoi H3:ssa olevan K9-tähteen metylaatiota dimetyyli- tai trimetyyliryhmillä. Hyperglykemian on osoitettu vähentävän SUV39H1:n ilmentymistä munuaisfibroosin edistämiseksi [156,157]. Aiemmat tutkimukset osoittivat, että DKD:n kehittyminen liittyy pro-inflammatoristen tai profibroottisten geenien kohonneeseen transkriptioon, mikä johtuu histoni H3:n heikentyneestä metylaatiosta näiden geenien promoottoreissa [147,158,159].

On hyvin tunnettua, että p21WAF1 transkriptoituu korkeilla tasoilla akuutin munuaisvaurion jälkeen [160], ja metyylitransferaasin SUV39H1:n ilmentymisen eston on havaittu heikentävän hyperglykemian aiheuttamaa fibronektiinin ja p21WAF1:n ilmentymistä ja kiihdyttävän hyperglykemian aiheuttamaa soluhypertrofiaa [161]. SUV39H1:n ilmentymisen heikentyminen puolestaan ​​vaimentaa fibronektiinin ja p21WAF1:n korkean glukoosin aiheuttamaa ilmentymistä [161]. SUV39H1- ja H3K9-metylaation yli-ilmentymisen DKD-potilailla on havaittu vähentävän munuaistulehdusta ja soluapoptoosia [162].

5.3. Koodaamaton RNA on osallisena DKD:n patogeneesissä

Koodaamaton RNA osallistuu myös DKD-tulehduksen ja -fibroosin etenemiseen [163] (taulukko 1), ja tiedetään, että pitkät ei-koodaavat RNA:t (lncRNA:t) osallistuvat DKD:n alkamiseen ja etenemiseen aiheuttamalla suoria patogeenisiä vaikutuksia tai välittämällä epäsuorasti. spesifiset munuaisreitit (kuten TGF- 1-, NF-κB-, STAT3- ja GSK{5}}-signalointi) [164]. Siten lncRNA:illa voi olla potentiaalia biomarkkereina DKD:n varhaiseen diagnoosiin tai ennusteen seurantaan tai terapeuttisina kohteina etenemisen hidastamiseksi tai jopa vakiintuneen DKD:n kumoamiseksi. Korkean glukoosin olosuhteiden on osoitettu lisäävän miR-34a:n ilmentymistä, mikä indusoi mesangiaalista proliferaatiota ja glomerulusten hypertrofiaa estämällä kasvupysähdysspesifistä 1:tä (GAS1) [165]. GAS1 osallistuu glomerulaaristen solujen proliferaatioon ja aktivaatioon ja ekspressoituu munuaisissa patologisissa olosuhteissa [166].

Lisäksi miR-196a:n ilmentymisen estäminen indusoi mesangiaalista hypertrofiaa aktivoimalla sykliiniriippuvaista kinaasi-inhibiittoria p27kip1, mikä estää solusyklin pysähtymisen G1-vaiheessa [167]. miR-93:n ilmentyminen lisää edelleen mitogeenin ja stressiaktivoidun kinaasi 2:n (Msk2) ilmentymistä, mikä puolestaan ​​välittää kromatiinin uudelleenmuotoilua ja podosyyttigeenin transkriptiota aiheuttaen DKD:n [168].

Kuten tässä artikkelissa aiemmin on käsitelty, CB1R ilmentyy munuaisissa, ja CB1R:n ilmentymisen aktivoitumisen hyperglykemialla tiedetään aiheuttavan munuaisvaurioita ja nefropatiaa [149]. Transfektiojärjestelmässä miR-29a:n havaittiin suppressoivan CB1R:n ilmentymistä korkean glukoosin saaneiden hiirten mesangiaalisissa soluissa, mikä estää proinflammatoristen ja profibroottisten välittäjien ilmentymisen munuaisten liikakasvun heikentämiseksi [169]. Lisäksi kurkumiinilla tiedetään olevan hyödyllisiä vaikutuksia DKD:n vaikeusasteen vähentämisessä, koska tämä luonnollinen yhdiste edistää miR-29a:n ilmentymistä CB1R:n estämiseksi [170].

Sitä vastoin miR-29a:n ilmentymisen vähentäminen heikentää DKK-1/Wnt/-kateniinin signalointia ja edistää apoptoosia ja ECM-kertymiä vaikuttamaan munuaisfibroosiin [31]. Lisäksi miR-29c:n tiedetään aktivoivan Rho-kinaasia kohdistamalla kohteen Spry-1, mikä liittyy ECM:n kertymiseen. Lisäksi podosyyttien apoptoosin tiedetään säätelevän miR-29c:n ja miR-21:n, ja kun miR-29c:n ilmentyminen lisääntyy, se edistää fibronektiinin muodostumista ja apoptoosia [171]. Koodaamaton RNA miR-let-7 vähentää ECM-proteiinin ilmentymistä mekanismin kautta, johon liittyy TGF-/Smad3-reitti [172], ja DPP-4:n esto ja peptidi-AcSDKP-ekspression edistäminen johtavat munuaissuojaukseen säätelemällä ylikuuluminen miR-29 ja miR-let-7 [173] välillä.

EMT- ja EndMT-prosesseilla on elintärkeä rooli fibroosin kehittymisessä munuaisissa. Koodaamaton RNA miR-21 on Smad3:n alavirran kohde, jonka tiedetään aktivoivan miR-21:n transkriptiota TGF-:n läsnä ollessa [174]; miR-21 estää myös pro-apoptoottisia signaaleja ja parantaa TGF- ja hyperglykemian aiheuttamaa glomerulusvauriota [175]. TGF- 1:n tiedetään indusoivan signaalipiirin vahvistusta ja kroonisen profibroottisen tilan aktivoitumista, ja se voi säädellä miR-192, miR-200s, miR-21 ilmentymistä, ja miR-130b mesangiaalisoluissa [176–178].

Samaan aikaan miR-93 osallistuu TGF- 1--indusoituun EMT:hen ja munuaisten fibrogeneesiin [179], kun taas miR-23a:n alasäätely estää korkean glukoosin aiheuttaman EMT:n ja munuaisten fibrogeneesin [180]. Tutkimukset osoittavat, että miR-192-tasot kohoavat glomeruluksissa, jotka on eristetty streptotsotosiinilla injektoiduista diabeettisista hiiristä sekä diabeettisista db/db-hiiristä [181]. Lisäksi miR{10}}t rikastuvat munuaisissa, ja oksidatiivinen stressi stimuloi miR-200:ien ilmentymistä. MiR-200:ien on osoitettu säätelevän siirtymää mesenkymaalista epiteeliin (MET) moduloimalla E-kadheriinin transkription repressorin sinkkisormi E-laatikkoa sitovaa homeobox 1:tä (ZEB1) [182]. Kuitenkin miR-130b-SNAIL-akseli edistää EMT:tä ja etenemistä kohti lisääntynyttä tubulointerstitiaalista fibroosia DKD:ssä [183].

Korkea glukoosi edistää edelleen TGF- 1:n ilmentymistä ja aktivoi miR-377:n ilmentymistä, mikä estää p21-aktivoidun kinaasin (PAK) ja superoksididismutaasin (SOD) ilmentymisen, mikä tehostaa fibronektiiniproteiinin tuotanto [184]. TGF- 1 vähentää antifibroottisten miRNA:iden (miR-29s and let-7) [185,186] ekspressiota, jotka kohdistuvat eri kollageenin isoformeihin mesangiaalisoluissa. Muita suojaavia miRNA:ita ovat miR-26a, joka estää TGF- 1--indusoitua ECM-proteiinin ilmentymistä DKD-potilailla [187], ja miR-146a, jota säädellään varhaisessa DKD:ssä ilmentymisen vähentämiseksi. tulehdukselliset sytokiinit, kuten IL-1 ja IL-18 [188].

6. Johtopäätökset

Hyperglykemiaa välittävät sytokiinit, kasvutekijät ja ei-epigeneettiset mekanismit, joista jälkimmäiset ovat myös joitakin DKD:n avaintekijöitä, mukaan lukien Wnt/-catenin-signalointi, ER-stressi, liiallinen ROS, RAAS-aktivaatio, albumiinin ylikuormitus ja lisätuotanto. tulehduksellisista elementeistä. Epigeneettisillä mekanismeilla, kuten DNA:n metylaatiolla, histonin translaation jälkeisillä modifikaatioilla ja ei-koodaavilla RNA:illa, on kuitenkin myös kriittinen rooli DKD:n patogeneesissä, samoin kuin tulehdus- ja fibrogeneesiprosesseilla (kuva 4).

Tiedetään hyvin, että varhaisen vaiheen DKD:tä voidaan parantaa monitieteisellä hoidolla, mutta taudin edetessä ei ole vielä saatavilla tehokasta hoitoa. Tässä katsauksessa esitetyt tiedot voivat auttaa kliinikoita havaitsemaan DKD:n varhaisemmassa vaiheessa, jolloin on suhteellisen helpompi hallita tai hidastaa nefropatian etenemistä ja toivoa parempien tulosten saavuttamista.

Kuva 4. Munuaistulehdusta ja fibroosia aiheuttavat mekanismit. ECM: solunulkoinen matriisi; EMT: epiteeli-mesenkymaalinen siirtymä; EndoMT: endoteeli-mesenkymaalinen siirtymä; IFN-: interferoni alfa; IL-6, interleukiini 6; JAK/STAT: Janus-kinaasisignaalimuuntimet ja transkription aktivaattorit; MAPK: mitogeenilla aktivoitu proteiinikinaasi; TGF-: transformoiva kasvutekijä-beeta; TNF, tuumorinekroositekijä.

Tekijän panokset:

Käsite, P.-HH, Y.-CH ja C.-LL; kirjoitus – alkuperäisen luonnoksen valmistelu, P.-HH ja T.-HC; kirjoittaminen – arvostelu ja editointi, Y.-CH ja C.-LL; valvonta, C.-LL; hankehallinto, C.-LL; rahoituksen hankinta, Y.-CH Kaikki kirjoittajat ovat lukeneet käsikirjoituksen julkaistun version ja hyväksyneet sen.

Rahoitus:

Tämän tutkimuksen rahoitti Chang Gung Memorial Hospital Chiayissa Taiwanissa apurahanumerolla CMRPG6F0381-3.

Institutionaalisen tarkastuslautakunnan lausunto:

Ei sovellettavissa.

Ilmoitettu suostumus:

Ei sovellettavissa.

Tietojen saatavuusilmoitus:

Ei sovellettavissa.

Kiitokset:

Kirjoittajat kiittävät Shih-Tung Liua hänen ohjeistaan ​​ja tarkistuksistaan.

Eturistiriidat:

Kirjoittajat eivät ilmoittaneet eturistiriitaa.

Viitteet

1. Guariguata, L.; Valkoturska, DR; Hambleton, I.; Beagley, J.; Linnenkamp, ​​U.; Shaw, JE Globaalit arviot diabeteksen esiintyvyydestä vuodelle 2013 ja ennusteet vuodelle 2035. Diabetes Res. Clin. Harjoittele. 2014, 103, 137–149. [CrossRef]

2. Menke, A.; Casagrande, S.; Geiss, L.; Cowie, CC: Diabeteksen esiintyvyys ja trendit aikuisten keskuudessa Yhdysvalloissa, 1988–2012. Jama 2015, 314, 1021–1029. [CrossRef]

3. Murphy, D.; McCulloch, CE; Lin, F.; Banerjee, T.; Bragg-Gresham, JL; Eberhardt, MS; Morgenstern, H.; Pavkov, ME; Saran, R.; Powe, NR; et ai. Kroonisen munuaissairauden esiintyvyyden suuntaukset Yhdysvalloissa. Ann. Harjoittelija. Med. 2016, 165, 473–481. [CrossRef]

4. Kato, M.; Natarajan, R. Epigenetiikka ja epigenomiikka diabeettisessa munuaissairaudessa ja metabolisessa muistissa. Nat. Pastori Nephrol. 2019, 15, 327–345. [CrossRef]

5. Lin, J.; Cheng, A.; Cheng, K.; Deng, Q.; Zhang, S.; Lan, Z.; Wang, W.; Chen, J. Uusia näkemyksiä pyroptoosin mekanismeista ja vaikutuksista diabeettiseen munuaistautiin. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 7057. [CrossRef]

6. Adler, AI; Stevens, RJ; Manley, SE; Bilous, RW; Cull, CA; Holman, RR; Ukpds, G. Nefropatian kehittyminen ja eteneminen tyypin 2 diabeteksessa: Yhdistyneen kuningaskunnan prospektiivinen diabetestutkimus (UKPDS 64). Kidney Int. 2003, 63, 225–232. [CrossRef] [PubMed]

7. Wu, B.; Zhang, S.; Lin, H.; Mou, S. Munuaisten vajaatoiminnan ehkäisy kiinalaisilla potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu tyypin 2 diabetes: Kustannustehokkuusanalyysi. J. Diabetes Investig. 2018, 9, 152–161. [CrossRef]

8. De Pascalis, A.; Cianciolo, G.; Capelli, I.; Brunori, G.; La Manna, G. SGLT2-estäjät, natrium ja kohteen ulkopuoliset vaikutukset: Yleiskatsaus. J. Nephrol. 2021, 34, 673–680. [CrossRef] [PubMed]

9. Taylor, SI; Yazdi, ZS; Beitelshees, AL Hyperglykemian farmakologinen hoito tyypin 2 diabeteksessa. J. Clin. Tutki. 2021, 131, e142243. [CrossRef] [PubMed]

10. Anguiano, L.; Riera, M.; Pascual, J.; Soler, MJ Endoteliinin esto diabeettisessa munuaissairaudessa. J. Clin. Med. 2015, 4, 1171–1192. [CrossRef]

11. Brasacchio, D.; Okabe, J.; Tikellis, C.; Balcerczyk, A.; George, P.; Baker, EK; Calkin, AC; Brownlee, M.; Cooper, ME; El-Osta, A. Hyperglykemia indusoi histonimetylaasi- ja demetylaasientsyymien dynaamista yhteistoimintaa, jotka liittyvät geenejä aktivoiviin epigeneettisiin merkkeihin, jotka esiintyvät rinnakkain lysiinin hännän päällä. Diabetes 2009, 58, 1229–1236. [CrossRef]

12. Kolm-Litty, V.; Sauer, U.; Nerlich, A.; Lehmann, R.; Schleicher, ED Korkean glukoosin indusoima transformoivan kasvutekijän beeta1-tuotanto välittyy heksosamiinireitillä sian glomerulaarisissa mesangiaalisissa soluissa. J. Clin. Tutki. 1998, 101, 160–169. [CrossRef] [PubMed]

13. Nowotny, K.; Jung, T.; Hohn, A.; Weber, D.; Grune, T. Edistyneet glykaation lopputuotteet ja oksidatiivinen stressi tyypin 2 diabeteksessa. Biomolecules 2015, 5, 194–222. [CrossRef]

14. Zorov, DB; Juhaszova, M.; Sollott, SJ Mitokondrioiden reaktiiviset happilajit (ROS) ja ROS-indusoitu ROS-vapautus. Physiol. Rev. 2014, 94, 909–950. [CrossRef] [PubMed]

15. Susztak, K.; Raff, AC; Schiffer, M.; Bottinger, EP Glukoosi-indusoidut reaktiiviset happilajit aiheuttavat podosyyttien apoptoosia ja podosyyttien ehtymistä diabeettisen nefropatian alkaessa. Diabetes 2006, 55, 225–233. [CrossRef] [PubMed]

16. Brosius, FC; Tuttle, KR; Kretzler, M. JAK:n esto diabeettisen munuaissairauden hoidossa. Diabetologia 2016, 59, 1624–1627. [CrossRef]

17. Berthier, CC; Zhang, H.; Schin, M.; Henger, A.; Nelson, RG; Joo, B.; Boucherot, A.; Neusser, MA; Cohen, CD; Carter-Su, C.; et ai. Janus-kinaasisignaalimuuntimen ja transkriptioreitin jäsenten aktivaattorin tehostettu ilmentyminen ihmisen diabeettisessa nefropatiassa. Diabetes 2009, 58, 469–477. [CrossRef] [PubMed]

18. Brownlee, M. Diabeettisten komplikaatioiden biokemia ja molekyylisolubiologia. Nature 2001, 414, 813–820. [CrossRef]

19. Brownlee, M. Diabeettisten komplikaatioiden patobiologia: yhdistävä mekanismi. Diabetes 2005, 54, 1615–1625. [CrossRef] [PubMed]

20. Forbes, JM; Ke, BX; Nguyen, TV; Henstridge, DC; Penfold, SA; Laskowski, A.; Sourris, KC; Groschner, LN; Cooper, ME; Thorburn, DR; et ai. Ndufs6-geeniloukun lisäyksestä johtuva mitokondrioiden kompleksi I -aktiivisuuden puute indusoi munuaissairauksia. Antioksidi. Redox-signaali. 2013, 19, 331–343. [CrossRef]

21. Azzouz, D.; Khan, MA; Palaniyar, N. ROS indusoi NEToosin hapettamalla DNA:ta ja käynnistämällä DNA:n korjauksen. Cell Death Discov. 2021, 7, 113. [CrossRef] [PubMed]

22. Rodriguez-Vargas, JM; Ruiz-Magana, MJ; Ruiz-Ruiz, C.; Majuelos-Melguizo, J.; Peralta-Leal, A.; Rodriguez, MI; MunozGamez, JA; de Almodovar, MR; Siles, E.; Rivas, AL; et ai. ROS-indusoitu DNA-vaurio ja PARP-1 ovat tarpeen nälänhädän aiheuttaman autofagian optimaaliseen induktioon. Cell Res. 2012, 22, 1181–1198. [CrossRef] 23. Bouchez, C.; Devin, A. Mitokondrioiden biogeneesi ja mitokondrioiden reaktiiviset happilajit (ROS): monimutkainen suhde, jota säätelee cAMP/PKA Signaling Pathway. Cells 2019, 8, 287. [CrossRef] [PubMed]

24. Du, X.; Matsumura, T.; Edelstein, D.; Rossetti, L.; Zsengeller, Z.; Szabó, C.; Brownlee, M. GAPDH-aktiivisuuden estäminen poly(ADP-riboosi)polymeraasilla aktivoi kolme pääreittiä hyperglykeemisille vaurioille endoteelisoluissa. J. Clin. Tutki. 2003, 112, 1049–1057. [CrossRef] [PubMed]

25. Rochette, L.; Zeller, M.; Cottin, Y.; Vergely, C. Diabetes, oksidatiivinen stressi ja terapeuttiset strategiat. Biochim. Biophys. Acta 2014, 1840, 2709–2729. [CrossRef]

26. Bierhaus, A.; Schiekofer, S.; Schwaninger, M.; Andrassy, ​​M.; Humpert, PM; Chen, J.; Hong, M.; Luther, T.; Henle, T.; Kloting, I.; et ai. Diabetekseen liittyvä transkriptiotekijän ydintekijä-kappaB:n jatkuva aktivaatio. Diabetes 2001, 50, 2792–2808. [CrossRef]

27. Younce, CW; Wang, K.; Kolattukudy, PE Hyperglykemian aiheuttama kardiomyosyyttikuolema välittyy MCP-1-tuotannon ja uuden sinkkisormiproteiinin MCPIP:n induktion kautta. Cardiovasc. Res. 2010, 87, 665–674. [CrossRef]

28. Basha, B.; Samuel, SM; Triggle, CR; Ding, H. Endoteelin toimintahäiriö diabetes mellituksessa: Mahdollinen endoplasmisen retikulumin stressin osallisuus? Exp. Diabetes Res. 2012, 2012, 481840. [CrossRef] [PubMed]

29. Love, DC; Hanover, JA Heksosamiinin signalointireitti: "O-GlcNAc-koodin" salaus. Sci. STKE 2005, 2005, re13. [CrossRef]

30. Simonson, MS Fenotyyppiset siirtymät ja fibroosi diabeettisessa nefropatiassa. Kidney Int. 2007, 71, 846–854. [CrossRef] [PubMed]

31. Lin, CL; Wang, JY; Ko, JY; Huang, YT; Kuo, YH; Wang, FS Dickkopf-1 edistää hyperglykemian aiheuttamaa mesangiaalimatriisin kertymistä ja munuaisten vajaatoimintaa. J. Am. Soc. Nephrol. 2010, 21, 124–135. [CrossRef]

32. Lavoie, JL; Sigmund, CD Minireview: Yleiskatsaus reniini-angiotensiinijärjestelmästä – endokriininen ja parakriininen järjestelmä. Endocrinology 2003, 144, 2179–2183. [CrossRef] [PubMed]

33. Marquez, DF; Ruiz-Hurtado, G.; Ruilope, LM; Segura, J. Reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmän salpauksen päivitys kliinisessä käytännössä. Asiantuntijan mielipide. Pharmacother. 2015, 16, 2283–2292. [CrossRef]

34. Ostergaard, MV; Secher, T.; Christensen, M.; Salinas, CG; Roostalu, U.; Skytte, JL; Rune, I.; Hansen, HH; Jelsing, J.; Vrang, N.; et ai. Lisinopriilin ja empagliflotsiinin terapeuttiset vaikutukset hypertension kiihtyneen diabeettisen munuaissairauden hiirimallissa. Olen. J. Physiol. Ren. Physiol. 2021, 321, F149–F161. [CrossRef] [PubMed]

35. Kumar, N.; Yin, C. Anti-inflammatorinen peptidi Ac-SDKP: Synteesi, rooli ACE:n estämisessä ja sen terapeuttinen potentiaali verenpainetaudissa ja sydän- ja verisuonisairauksissa. Pharmacol. Res. 2018, 134, 268–279. [CrossRef] [PubMed]

36. Kovarik, JJ; Kaltenecker, CC; Domenig, O.; Antlanger, M.; Poglitsch, M.; Kopecky, C.; Saemann, MD Mineralokortikoidireseptoriantagonismin ja ACE:n eston vaikutus angiotensiiniprofiileihin diabeettisessa munuaissairaudessa: Tutkiva tutkimus. Diabetes Ther. 2021, 12, 2485–2498. [CrossRef]

37. Barrera-Chimal, J.; Girerd, S.; Kaiser, F. Mineralokortikoidireseptoriantagonistit ja munuaissairaudet: Patofysiologinen perusta. Kidney Int. 2019, 96, 302–319. [CrossRef]

38. Zhuge, F.; Ni, Y.; Nagashimada, M.; Nagata, N.; Xu, L.; Mukaida, N.; Kaneko, S.; Ota, T. DPP-4 Linagliptiinin esto heikentää liikalihavuuteen liittyvää tulehdusta ja insuliiniresistenssiä säätelemällä M1/M2-makrofagien polarisaatiota. Diabetes 2016, 65, 2966–2979. [CrossRef]

39. Li, J.; Liu, H.; Takagi, S.; Nitta, K.; Kitada, M.; Srivastava, SP; Takagaki, Y.; Kawasaki, K.; Koya, D. Empagliflozinin munuaissuojaavat vaikutukset EMT:n eston ja poikkeavan glykolyysin kautta proksimaalisissa tubuluksissa. JCI Insight 2020, 5, e129034. [CrossRef]

40. Pollak, MR; Quaggin, SE; Hoenig, kansanedustaja; Dworkin, LD Keräs: Vaikutusalue. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2014, 9, 1461–1469. [CrossRef]

41. Scindia, YM; Deshmukh, Yhdysvallat; Bagavant, H. Mesangial patologia glomerulaarisessa sairaudessa: Terapeuttisen interventiotavoitteet. Adv. Drug Deliv. Rev. 2010, 62, 1337–1343. [CrossRef] [PubMed]

42. Abboud, HE Mesangiaalisolubiologia. Exp. Cell Res. 2012, 318, 979–985. [CrossRef]

43. Garg, P. A Review of Podocyte Biology. Olen. J. Nephrol. 2018, 47 (liite S1), 3–13. [CrossRef] [PubMed]

44. Grahammer, F.; Schell, C.; Huber, TB Rakokalvon molekyyli ymmärtäminen. Pediatr. Nephrol. 2013, 28, 1957–1962. [CrossRef]

45. Ziyadeh, FN; Wolf, G. Podosytopatian ja proteinurian patogeneesi diabeettisessa glomerulopatiassa. Curr. Diabetes Rev. 2008, 4, 39–45. [CrossRef] [PubMed]

46. ​​Bohle, A.; Christ, H.; Grund, KE; Mackensen, S. Munuaiskuoren interstitiumin rooli munuaissairauksissa. Contrib. Nephrol. 1979, 16, 109–114.

47. Kuppe, C.; Ibrahim, MM; Kranz, J.; Zhang, X.; Ziegler, S.; Perales-Paton, J.; Jansen, J.; Reimer, KC; Smith, JR; Dobie, R.; et ai. Myofibroblastien alkuperän dekoodaus ihmisen munuaisfibroosissa. Luonto 2021, 589, 281–286. [CrossRef]

48. Srivastava, SP; Hedayat, AF; Kanasaki, K.; Goodwin, JE microRNA Crosstalk vaikuttaa epiteeli-mesenkymaalisiin, endoteeli-mesenkymaalisiin ja makrofageista mesenkymaalisiin siirtymiin munuaisissa. Edessä. Pharmacol. 2019, 10, 904. [CrossRef]

49. Kanasaki, K.; Taduri, G.; Koya, D. Diabeettinen nefropatia: Tulehduksen rooli fibroblastien aktivoinnissa ja munuaisfibroosissa. Edessä. Endokrinol. 2013, 4, 7. [CrossRef]

50. Giannico, G.; Cortes, P.; Baccora, MH; Hassett, C.; Taube, DW; Jee, J. Glibenklamidi estää lisääntynyttä ekstrasellulaarisen matriisin muodostumista, jonka indusoi korkea glukoosipitoisuus mesangiaalisoluissa. Olen. J. Physiol. Ren. Physiol. 2007, 292, F57–F65. [CrossRef]

51. Akhmetshina, A.; Palumbo, K.; Dees, C.; Bergmann, C.; Venalis, P.; Zerr, P.; Horn, A.; Kireva, T.; Beyer, C.; Zwerina, J.; et ai. Kanonisen Wnt-signaloinnin aktivointi vaaditaan TGF-beeta-välitteiselle fibroosille. Nat. Commun. 2012, 3, 735. [CrossRef] [PubMed]

52. Liberman, Z.; Eldar-Finkelman, H. Insuliinireseptorisubstraatin -1 seriinin 332 fosforylaatio glykogeenisyntaasikinaasin-3 vaikutuksesta heikentää insuliinin signalointia. J. Biol. Chem. 2005, 280, 4422–4428. [CrossRef]

53. Lin, CL; Wang, JY; Huang, YT; Kuo, YH; Surendran, K.; Wang, FS Wnt/beeta-kateniinisignalointi moduloi korkean glukoosipainotteisten mesangiaalisolujen selviytymistä. J. Am. Soc. Nephrol. 2006, 17, 2812–2820. [CrossRef] [PubMed]

54. Singh, SP; Tao, S.; Kentät, TA; Webb, S.; Harris, RC; Rao, R. Glykogeenisyntaasikinaasin-3 esto heikentää fibroblastien aktivaatiota ja fibroosin kehittymistä munuaisiskemian reperfuusion jälkeen hiirillä. Dis. Mallit Mech. 2015, 8, 931–940. [CrossRef] [PubMed]

55. Barutta, F.; Mastrocola, R.; Bellini, S.; Bruno, G.; Gruden, G. Kannabinoidireseptorit diabeettisessa munuaissairaudessa. Curr. Diabetes Rep. 2018, 18, 9. [CrossRef]

56. Ahmadian, M.; Suh, JM; Hah, N.; Liddle, C.; Atkins, AR; Downes, M.; Evans, RM PPARgamma-signalointi ja aineenvaihdunta: hyvät, pahat ja tulevaisuus. Nat. Med. 2013, 19, 557–566. [CrossRef]

57. Su, W.; Cao, R.; Hän, YC; Guan, YF; Ruan, XZ Crosstalk of Hyperglykemia and Dyslipidemia in Diabetic Kidney Disease. Kidney Dis. 2017, 3, 171–180. [CrossRef] 58. Lin, CL; Hsu, YC; Lee, PH; Lei, CC; Wang, JY; Huang, YT; Wang, SY; Wang, FS PPARgamma2:n kannabinoidireseptori 1 -häiriö lisää mesangiaalitulehduksen ja fibroosin hyperglykemian induktiota munuaiskeräsissä. J. Mol. Med. 2014, 92, 779–792. [CrossRef]

59. Wang, W.; Wang, Y.; Long, J.; Wang, J.; Haudek, SB; Overbeek, P.; Chang, BH; Schumacker, PT; Danesh, FR Hyperglykemian laukaisemaa mitokondrioiden fissiota välittää ROCK1-aktivaatio podosyyteissä ja endoteelisoluissa. Cell Metab. 2012, 15, 186–200. [CrossRef]

60. Lassen, E.; Daehn, IS Varhaisen diabeettisen munuaissairauden molekyylimekanismit: Glomerulaarinen endoteelisolujen toimintahäiriö. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 9456. [CrossRef] 61. Zhao, XP; Chang, SY; Liao, MC; Lo, CS; Chenier, I.; Luo, H.; Chiasson, JL; Ingelfinger, JR; Chan, JS; Zhang, SL Hedgehog Interacting Protein edistää fibroosia ja apoptoosia glomerulaarisissa endoteelisoluissa hiiren diabeteksessa. Sci. Rep. 2018, 8, 5958. [CrossRef]

62. Miyata, KN; Zhao, XP; Chang, SY; Liao, MC; Lo, CS; Chenier, I.; Ethier, J.; Cailhier, JF; Lattouf, JB; Troyanov, S.; et ai. Hedgehog-vuorovaikutteisen proteiinin (uHhip) lisääntynyt erittyminen virtsaan varhaisessa diabeettisessa munuaissairaudessa. Käännös Res. 2020, 217, 1–10. [CrossRef]

63. Lin, CL; Wang, FS; Hsu, YC; Chen, CN; Tseng, MJ; Saleem, MA; Chang, PJ; Wang, JY Notch{1}}-signaloinnin modulaatio lievittää verisuonten endoteelin kasvutekijävälitteistä diabeettista nefropatiaa. Diabetes 2010, 59, 1915–1925. [CrossRef]

64. Niranjan, T.; Bielesz, B.; Gruenwald, A.; Ponda, kansanedustaja; Kopp, JB; Thomas, DB; Susztak, K. Podosyyttien Notch-reitillä on rooli glomerulaarisen taudin kehittymisessä. Nat. Med. 2008, 14, 290–298. [CrossRef] [PubMed]

65. Kato, H.; Gruenwald, A.; Suh, JH; Miner, JH; Barisoni-Thomas, L.; Taketo, MM; Faul, C.; Millar, SE; Holzman, LB; Susztak, K. Wnt/beeta-kateniinireitti podosyyteissä integroi soluadheesion, erilaistumisen ja eloonjäämisen. J. Biol. Chem. 2011, 286, 26003–26015. [CrossRef]

66. Fang, L.; Li, X.; Luo, Y.; Hän, W.; Dai, C.; Yang, J. Autofagian esto indusoi podosyyttien apoptoosia aktivoimalla endoplasmisen retikulumin stressin pro-apoptoottista reittiä. Exp. Cell Res. 2014, 322, 290–301. [CrossRef] [PubMed]

67. Lin, YC; Lai, TS; Wu, HY; Chou, YH; Chiang, WC; Lin, SL; Chen, YM; Chu, TS; Tu, YK Statiinin ja etsetimibin yhdistelmähoidon vaikutukset ja turvallisuus kroonista munuaistautia sairastavilla potilailla: Systemaattinen katsaus ja meta-analyysi. Clin. Pharmacol. Siellä. 2020, 108, 833–843. [CrossRef]

68. Benzing, T.; Salant, D. Insights to Glomerulaar Filtration and Albuminuria. N. Engl. J. Med. 2021, 384, 1437–1446. [CrossRef]

69. Doublier, S.; Salvidio, G.; Lupia, E.; Ruotsalainen, V.; Verzola, D.; Deferrari, G.; Camussi, G. Nefriinin ilmentyminen on vähentynyt ihmisen diabeettisessa nefropatiassa: todisteita glykoituneen albumiinin ja angiotensiini II:n erillisestä roolista. Diabetes 2003, 52, 1023–1030. [CrossRef]

70. Garg, P.; Holzman, LB Podocytes: Jalansijan saaminen. Exp. Cell Res. 2012, 318, 955–963. [CrossRef] [PubMed]

71. Bruewer, M.; Hopkins, AM; Hobert, ME; Nusrat, A.; Madara, JL RhoA, Rac1 ja Cdc42 vaikuttavat selvästi epiteelin esteeseen liitosproteiinien ja F-aktiinin selektiivisen rakenteellisen ja biokemiallisen modulaation kautta. Olen. J. Physiol. Cell Physiol. 2004, 287, C327–C335. [CrossRef]

72. Blattner, SM; Hodgin, JB; Nishio, M.; Wylie, SA; Saha, J.; Sofi, AA; Vining, C.; Randolph, A.; Herbach, N.; Wanke, R.; et ai. Rho GTPaasien Rac1 ja Cdc42 erilaiset toiminnot podosyyttivauriossa. Kidney Int. 2013, 84, 920–930. [CrossRef]

73. Chang, J.; Yan, J.; Li, X.; Liu, N.; Zheng, R.; Zhong, Y. Päivitys tubulaaristen soluvaurioiden mekanismeista diabeettisessa munuaistaudissa. Edessä. Med. 2021, 8, 661076. [CrossRef] [PubMed]

74. Mihevc, M.; Petreski, T.; Maver, U.; Bevc, S. Munuaisten proksimaaliset tubulaariset epiteelisolut: Katsaus eristykseen, karakterisointiin ja viljelytekniikoihin. Mol. Biol. Tasavalta 2020, 47, 9865–9882. [CrossRef] [PubMed]

75. Niedowicz, DM; Daleke, DL Oksidatiivisen stressin rooli diabeteksen komplikaatioissa. Cell Biochem. Biophys. 2005, 43, 289–330. [CrossRef]

76. Lv, W.; Booz, GW; Wang, Y.; Fan, F.; Roman, RJ Tulehdus ja munuaisfibroosi: Viimeaikainen kehitys tärkeimmistä signalointimolekyyleistä mahdollisina terapeuttisina kohteina. euroa J. Pharmacol. 2018, 820, 65–76. [CrossRef] [PubMed]

77. Xu, Y.; Guo, M.; Jiang, W.; Dong, H.; Han, Y.; An, XF; Zhang, J. Endoplasmic reticulum stressi ja sen vaikutukset munuaisten tubulussolujen apoptoosiin iskeemisessä akuutissa munuaisvauriossa. Ren. Epäonnistua. 2016, 38, 831–837. [CrossRef]

78. Fan, Y.; Lee, K.; Wang, N.; Hän, JC Endoplasmisen retikulumin stressin rooli diabeettisessa nefropatiassa. Curr. Diabetes Rep. 2017, 17, 17. [CrossRef]

79. Zhou, Y.; Cai, T.; Xu, J.; Jiang, L.; Wu, J.; Sun, Q.; Zen, K.; Yang, J. UCP2 heikentää tubulaaristen epiteelisolujen apoptoosia munuaisiskemia-reperfuusiovauriossa. Olen. J. Physiol. Ren. Physiol. 2017, 313, F926–F937. [CrossRef] [PubMed]

80. Takahashi, A.; Takabatake, Y.; Kimura, T.; Maejima, I.; Namba, T.; Yamamoto, T.; Matsuda, J.; Minami, S.; Kaimori, JY; Matsui, I.; et ai. Autofagia estää kehittyneiden glykaation lopputuotteiden kertymistä edistämällä lysosomaalista biogeneesiä ja toimintaa munuaisen proksimaalisissa tubuluksissa. Diabetes 2017, 66, 1359–1372. [CrossRef]

81. Cybulsky, AV Endoplasminen verkkostressi, laskostunut proteiinivaste ja autofagia munuaissairauksissa. Nat. Pastori Nephrol. 2017, 13, 681–696. [CrossRef]

82. Che, D.; Zhou, T.; Lan, Y.; Xie, J.; Gong, H.; Li, C.; Feng, J.; Hong, H.; Qi, W.; Ma, C.; et ai. Korkean glukoosin aiheuttama epiteeli-mesenkymaalinen siirtymä edistää fibrogeenisten tekijöiden säätelyä verkkokalvon pigmenttiepiteelisoluissa. Int. J. Mol. Med. 2016, 38, 1815–1822. [CrossRef] [PubMed]

83. Goodwin, JE; Feng, Y.; Velazquez, H.; Sessa, WC Endoteeliglukokortikoidireseptori tarvitaan suojaamaan sepsikseltä. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2013, 110, 306–311. [CrossRef]

84. Goodwin, JE; Zhang, X.; Rotllan, N.; Feng, Y.; Zhou, H.; Fernandez-Hernando, C.; Yu, J.; Sessa, WC Endoteelinen glukokortikoidireseptori estää aterogeneesiä - Lyhyt raportti. Arter. Thromb. Vasc. Biol. 2015, 35, 779–782. [CrossRef] [PubMed]

85. Zhou, H.; Mehta, S.; Srivastava, SP; Grabinska, K.; Zhang, X.; Wong, C.; Hedayat, A.; Perrotta, P.; Fernandez-Hernando, C.; Sessa, WC; et ai. Endoteelisolujen ja glukokortikoidireseptorin vuorovaikutukset ja Wnt-signaloinnin säätely. JCI Insight 2020, 5, e131384. [CrossRef] [PubMed]

86. Lu, TC; Wang, ZH; Feng, X.; Chuang, PY; Fang, W.; Shen, Y.; Levy, DE; Xiong, H.; Chen, N.; Hän, JC Knockdown of Stat3 aktiivisuus in vivo estää diabeettisen glomerulopatian. Kidney Int. 2009, 76, 63–71. [CrossRef] [PubMed]

87. Kitada, M.; Xu, J.; Ogura, Y.; Monno, I.; Koya, D. Manganese Superoxide Dismutase Dysfunction and the Pathogenesis of Kidney Disease. Edessä. Physiol. 2020, 11, 755. [CrossRef] [PubMed]

88. De Marchi, U.; Galindo, AN; Thevenet, J.; Hermant, A.; Bermont, F.; Lassueur, S.; Domingo, JS; Kussmann, M.; Dayon, L.; Wiederkehr, A. Mitokondrioiden lysiinin deasetylaatio edistää energian aineenvaihduntaa ja kalsiumsignalointia insuliinia erittävissä soluissa. FASEB J. 2019, 33, 4660–4674. [CrossRef] [PubMed]

89. Ogura, Y.; Kitada, M.; Xu, J.; Monno, I.; Koya, D. Apigeniinin aiheuttama CD38:n esto parantaa mitokondrioiden oksidatiivista stressiä palauttamalla solunsisäisen NAD(plus)/NADH-suhteen ja Sirt3-aktiivisuuden munuaistiehyissä diabeettisissa rotissa. Ikääntyminen 2020, 12, 11325–11336. [CrossRef]

90. Canto, C.; Gerhart-Hines, Z.; Feige, JN; Lagouge, M.; Noriega, L.; Milne, JC; Elliott, PJ; Puigserver, P.; Auwerx, J. AMPK säätelee energiankulutusta moduloimalla NAD plus aineenvaihduntaa ja SIRT1 aktiivisuutta. Nature 2009, 458, 1056–1060. [CrossRef] [PubMed]

91. Kume, S.; Koya, D.; Uzu, T.; Maegawa, H. Ravinteiden tunnistavien signaalien rooli diabeettisen nefropatian patogeneesissä. Biomed. Res. Int 2014, 2014, 315494. [CrossRef]

92. Oladipupo, SS; Smith, C.; Santeford, A.; Park, C.; Sene, A.; Wiley, LA; Osei-Owusu, P.; Hsu, J.; Zapata, N.; Liu, F.; et ai. Endoteelisolujen FGF-signalointi tarvitaan vauriovasteeseen, mutta ei verisuonten homeostaasiin. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2014, 111, 13379–13384. [CrossRef] [PubMed]

93. Li, J.; Shi, S.; Srivastava, SP; Kitada, M.; Nagai, T.; Nitta, K.; Kohno, M.; Kawasaki, K.; Koya, D. FGFR1 on kriittinen N-asetyyli-seryyli-aspartyyli-lysyyli-proliinin anti-endoteliaalisen mesenkymaalisen siirtymävaikutuksen kannalta MAP4K4-reitin induktion kautta. Cell Death Dis. 2017, 8, e2965. [CrossRef]

94. Li, J.; Liu, H.; Srivastava, SP; Hu, Q.; Gao, R.; Li, S.; Kitada, M.; Wu, G.; Koya, D.; Kanasaki, K. Endothelial FGFR1 (fibroblastikasvutekijän reseptori 1) puutos vaikuttaa erilaisiin fibrogeenisiin vaikutuksiin diabeettisten hiirten munuaisissa ja sydämessä. Hypertensio 2020, 76, 1935–1944. [CrossRef]

95. Cencioni, C.; Spallotta, F.; Greco, S.; Martelli, F.; Zeiher, AM; Gaetano, C. Hyperglykeemisen muistin epigeneettiset mekanismit. Int. J. Biochem. Cell Biol. 2014, 51, 155–158. [CrossRef]

96. Dai, C.; Stolz, DB; Kiss, LP; Monga, SP; Holzman, LB; Liu, Y. Wnt/beeta-kateniinisignalointi edistää podosyyttien toimintahäiriötä ja albuminuriaa. J. Am. Soc. Nephrol. 2009, 20, 1997–2008. [CrossRef]

97. Tan, RJ; Zhou, D.; Zhou, L.; Liu, Y. Wnt/beta-catenin signaling and munuaisfibroosi. Kidney Int. 2014, 4, 84–90. [CrossRef]

98. Liu, H.; Yan, R.; Liang, L.; Zhang, H.; Xiang, J.; Liu, L.; Zhang, X.; Mao, Y.; Peng, W.; Xiao, Y.; et ai. CDX2:n rooli munuaisten tubulusvaurioissa diabeettisen munuaissairauden aikana. Ikääntyminen 2021, 13, 6782–6803. [CrossRef] [PubMed]

99. Su, H.; Wan, C.; Song, A.; Qiu, Y.; Xiong, W.; Zhang, C. Oksidatiivinen stressi ja munuaisfibroosi: Mekanismit ja hoidot. Adv. Exp. Med. Biol. 2019, 1165, 585–604. [PubMed]

100. Uruno, A.; Yagishita, Y.; Yamamoto, M. Keap1-Nrf2-järjestelmä ja diabetes mellitus. Kaari. Biochem. Biophys. 2015, 566, 76–84. [CrossRef] [PubMed]

101. Yamamoto, M.; Kensler, TW; Motohashi, H. KEAP1-NRF2-järjestelmä: tiolipohjainen anturi-efektorilaite redox-homeostaasin ylläpitämiseen. Physiol. Rev. 2018, 98, 1169–1203. [CrossRef]

102. Nezu, M.; Suzuki, N. Nrf2:n roolit munuaisten suojaamisessa oksidatiiviselta vauriolta. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 2951. [CrossRef] [PubMed]

103. Huang, F.; Wang, Q.; Guo, F.; Zhao, Y.; Ji, L.; An, T.; Song, Y.; Liu, Y.; Hän, Y.; Qin, G. FoxO1-välitteinen STAT1:n esto lievittää tubulointerstitiaalista fibroosia ja tubulusten apoptoosia diabeettisessa munuaissairaudessa. EBioMedicine 2019, 48, 491–504. [CrossRef]

104. Das, F.; Ghosh-Choudhury, N.; Dey, N.; Bera, A.; Mariappan, MM; Kasinath, BS; Ghosh Choudhury, G. Korkea glukoosi pakottaa positiivisen palautesilmukan, joka yhdistää Akt-kinaasin ja FoxO1-transkriptiotekijän aktivoimaan mTORC1-kinaasin mesangiaalisolujen hypertrofiaa ja matriisiproteiinin ilmentymistä varten. J. Biol. Chem. 2014, 289, 32703–32716. [CrossRef]

105. Kang, HM; Ahn, SH; Choi, P.; Ko, YA; Han, SH; Chinga, F.; Park, AS; Tao, J.; Sharma, K.; Pullman, J.; et ai. Puutteellisella rasvahappohapetuksella munuaisten tubulusepiteelisoluissa on keskeinen rooli munuaisfibroosin kehittymisessä. Nat. Med. 2015, 21, 37–46. [CrossRef] [PubMed]

106. Wang, Y.; He, W. FoxO1-toiminnan häiriön parantaminen on mahdollinen hoitomuoto diabeettisen munuaissairauden lievittämiseen. Edessä. Pharmacol. 2021, 12, 630617. [CrossRef]

107. Cao, A.; Li, J.; Asadi, M.; Basgen, JM; Zhu, B.; Yi, Z.; Jiang, S.; Doke, T.; El Shamy, O.; Patel, N.; et ai. DACH1 suojaa podosyyttejä kokeellisilta diabeettisilta vaurioilta ja moduloi PTIP-H3K4Me3-aktiivisuutta. J. Clin. Tutki. 2021, 131, e141279. [CrossRef] [PubMed]

108. Mallipattu, SK; Guo, Y.; Revelo, kansanedustaja; Roa-Pena, L.; Miller, T.; Ling, J.; Shankland, SJ; Bialkowska, AB; Ly, V.; Estrada, C.; et ai. Kruppelin kaltainen tekijä 15 välittää glukokortikoidien aiheuttamaa podosyyttien erilaistumismerkkien palautumista. J. Am. Soc. Nephrol. 2017, 28, 166–184. [CrossRef]

109. Mallipattu, SK; Horne, SJ; D'Agati, V.; Narla, G.; Liu, R.; Frohman, MA; Dickman, K.; Chen, EY; Ma'ayan, A.; Bialkowska, AB; et ai. Kruppelin kaltainen tekijä 6 säätelee mitokondrioiden toimintaa munuaisissa. J. Clin. Tutki. 2015, 125, 1347–1361. [CrossRef]

110. Mallipattu, SK; Liu, R.; Zheng, F.; Narla, G.; Ma'ayan, A.; Dikman, S.; Jain, MK; Saleem, M.; D'Agati, V.; Klotman, P.; et ai. Kruppelin kaltainen tekijä 15 (KLF15) on podosyyttien erilaistumisen avainsäätelijä. J. Biol. Chem. 2012, 287, 19122–19135. [CrossRef]

111. Hayashi, K.; Sasamura, H.; Nakamura, M.; Sakamaki, Y.; Azegami, T.; Oguchi, H.; Tokuyama, H.; Wakino, S.; Hayashi, K.; Itoh, H. Reniini-angiotensiinin esto nollaa podosyyttien epigenomin Kruppel-kaltaisen tekijän 4 kautta ja heikentää proteinuriaa. Kidney Int. 2015, 88, 745–753. [CrossRef] [PubMed]

112. Hayashi, K.; Sasamura, H.; Nakamura, M.; Azegami, T.; Oguchi, H.; Sakamaki, Y.; Itoh, H. KLF4-riippuvainen epigeneettinen uudelleenmuotoilu moduloi podosyyttien fenotyyppejä ja heikentää proteinuriaa. J. Clin. Tutki. 2014, 124, 2523–2537. [CrossRef]

113. Zhong, F.; Chen, H.; Wei, C.; Zhang, W.; Li, Z.; Jain, MK; Chuang, PY; Chen, H.; Wang, Y.; Mallipattu, SK; et ai. Vähentynyt Kruppelin kaltaisen tekijän 2 ilmentyminen voi pahentaa diabeettisen nefropatian endoteelivauriota. Kidney Int. 2015, 87, 382–395. [CrossRef]

114. Zhong, F.; Mallipattu, SK; Estrada, C.; Menon, M.; Salem, F.; Jain, MK; Chen, H.; Wang, Y.; Lee, K.; Hän, JC, vähentänyt Kruppelin kaltaista tekijää 2 pahentaa glomerulaaristen endoteelisolujen vaurioita ja munuaissairauksia hiirillä, joilla on yksipuolinen nefrektomia. Olen. J. Pathol. 2016, 186, 2021–2031. [CrossRef]

115. Lin, CL; Hsu, YC; Huang, YT; Shih, YH; Wang, CJ; Chiang, WC; Chang, PJ KDM6A-KLF10:tä vahvistava palautemekanismi pahentaa diabeettista podosyyttien toimintahäiriötä. EMBO Mol. Med. 2019, 11, e9828. [CrossRef] [PubMed]

116. Lin, Z.; Natesan, V.; Shi, H.; Dong, F.; Kawanami, D.; Mahabaleshwar, GH; Atkins, GB; Nayak, L.; Cui, Y.; Finigan, JH; et ai. Kruppelin kaltainen tekijä 2 säätelee endoteelin estetoimintoa. Arter. Thromb. Vasc. Biol. 2010, 30, 1952–1959. [CrossRef] [PubMed]

117. Lee, HY; Youn, SW; Cho, HJ; Kwon, YW; Lee, SW; Kim, SJ; Park, YB; Voi BH; Kim, HS FOXO1 heikentää, kun taas statiini suojaa endoteelin toimintaa diabeteksessa Kruppel-kaltaisen tekijän 2 vastavuoroisen säätelyn kautta. Cardiovasc. Res. 2013, 97, 143–152. [CrossRef] [PubMed]

118. Mreich, E.; Chen, XM; Zaky, A.; Pollock, CA; Saad, S. Kruppelin kaltaisen tekijän 4 rooli kasvutekijä-beetan aiheuttamien tulehdus- ja fibroottisten vasteiden muuttamisessa ihmisen proksimaalisissa tubulussoluissa. Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 2015, 42, 680–686. [CrossRef]

119. Ma, TT; Meng, XM TGF-beta/Smad ja munuaisfibroosi. Adv. Exp. Med. Biol. 2019, 1165, 347–364.

120. Qi, R.; Yang, C. Munuaisten tubulaariset epiteelisolut: Tubulointerstitiaalisen fibroosin laiminlyöty välittäjä vaurion jälkeen. Cell Death Dis. 2018, 9, 1126. [CrossRef]

121. Li, HX; Han, M.; Bernier, M.; Zheng, B.; Sun, SG; Su, M.; Zhang, R.; Fu, JR; Wen, JK Kruppelin kaltainen tekijä 4 edistää erilaistumista muuttamalla kasvutekijä-beeta-reseptorivälitteistä Smad- ja p38 MAPK-signalointia verisuonten sileissä lihassoluissa. J. Biol. Chem. 2010, 285, 17846–17856. [CrossRef]

122. Li, Y.; Sui, X.; Hu, X.; Hu, Z. KLF5:n yli-ilmentyminen estää puromysiinin aiheuttamaa podosyyttien apoptoosia. Mol. Med. Tasavalta 2018, 18, 3843–3849. [PubMed]

123. Chen, X.; Liu, S.; Chen, J.; Wang, X.; Zhou, G. Transkriptiotekijä Kruppelin kaltainen tekijä 5 säätelee positiivisesti kinaasi 4:n sisältävän AarF-domeenin ilmentymistä. Mol. Biol. Tasavalta 2020, 47, 8419–8427. [CrossRef] [PubMed]

124. Zhou, J.; Zhong, J.; Huang, Z.; Liao, M.; Lin, S.; Chen, J.; Chen, H. TAK1 välittää apoptoosia p38:n kautta, joka liittyy iskemian aiheuttamaan munuaisfibroosiin. Artif. Solut Nanomed. Biotechnol. 2018, 46, 1016–1025. [CrossRef]

125. Zhou, X.; Bai, C.; Sun, X.; Gong, X.; Yang, Y.; Chen, C.; Shan, G.; Yao, Q. Puerarin heikentää munuaisfibroosia vähentämällä oksidatiivisen stressin aiheuttamaa epiteelisolujen apoptoosia MAPK-signaalireittien kautta in vivo ja in vitro. Ren. Epäonnistua. 2017, 39, 423–431. [CrossRef]

126. Gao, X.; Wu, G.; Gu, X.; Fu, L.; Mei, C. Kruppelin kaltainen tekijä 15 moduloi munuaisten interstitiaalista fibroosia ERK/MAPK- ja JNK/MAPK-reittien säätelyllä. Munuaisten verenpaine. Res. 2013, 37, 631–640. [CrossRef]

127. Rane, MJ; Zhao, Y.; Cai, L. Krupsilonppel-like tekijät (KLF) munuaisfysiologiassa ja sairaudessa. EBioMedicine 2019, 40, 743–750. [CrossRef] [PubMed]

128. Gomez, L.; Bensamoun, SF; Doucet, J.; Haddad, O.; Hawse, JR; Subramaniam, M.; Spelsberg, TC; Pichon, C. Häntäjännekuitujen molekyylirakenne TIEG1 knockout -hiirissä synkrotronidiffraktioteknologiaa käyttäen. J. Appl. Physiol. 2010, 108, 1706–1710. [CrossRef]

129. Ezponda, T.; Dupere-Richer, D.; Will, CM; Pieni, EY; Varghese, N.; Patel, T.; Nabet, B.; Popovic, R.; Oyer, J.; Bulic, M.; et ai. UTX/KDM6A-häviö lisää multippeli myelooman pahanlaatuista fenotyyppiä ja herkistää solut EZH2:n estämiselle. Cell Rep. 2017, 21, 628–640. [CrossRef] [PubMed]

130. Bannister, AJ; Kouzarides, T. Kromatiinin säätely histonimuunnoksilla. Cell Res. 2011, 21, 381–395. [CrossRef] [PubMed]

131. Delcuve, GP; Khan, DH; Davie, JR Histonideasetylaasien roolit epigeneettisessä säätelyssä: syntyviä paradigmoja inhibiittoreiden kanssa tehdyistä tutkimuksista. Clin. Epigenetics 2012, 4, 5. [CrossRef] [PubMed]

132. Ito, K.; Barnes, PJ; Adcock, IM Histonin asetylointi ja deasetylointi. Menetelmät Mol. Med. 2000, 44, 309–319. [PubMed]

133. Marchal, C.; Miotto, B. Emerging concept in DNA metylation: Role of transkriptiotekijät DNA metylaatiomallien muokkaamisessa. J. Cell Physiol. 2015, 230, 743–751. [CrossRef]

134. Long, HK; King, HW; Potilas, RK; Odom, DT; Klose, RJ CpG-saarten suojaus DNA:n metylaatiolta on DNA:n koodaama ja evoluutionaarisesti konservoitunut. Nucleic Acids Res. 2016, 44, 6693–6706. [CrossRef]

135. Gluck, C.; Qiu, C.; Han, SY; Palmer, M.; Park, J.; Ko, YA; Guan, Y.; Sheng, X.; Hanson, RL; Huang, J.; et ai. Munuaisten sytosiinin metylaatiomuutokset parantavat munuaisten toiminnan heikkenemisen arviointia potilailla, joilla on diabeettinen munuaissairaus. Nat. Commun. 2019, 10, 2461. [CrossRef]

136. Chen, G.; Chen, H.; Ren, S.; Xia, M.; Zhu, J.; Liu, Y.; Zhang, L.; Tang, L.; Sun, L.; Liu, H.; et ai. MTOR-reitin geenien poikkeava DNA-metylaatio edistää immuunisolujen tulehduksellista aktivaatiota diabeettisessa munuaissairaudessa. Kidney Int. 2019, 96, 409–420. [CrossRef]

137. Tampe, B.; Tampe, D.; Muller, CA; Sugimoto, H.; LeBleu, V.; Xu, X.; Muller, GA; Zeisberg, EM; Kalluri, R.; Zeisberg, M. Tet3-välitteinen hydroksimetylaatio ep. epigeneettisesti hiljennetyt geenit edistävät luun morfogeenisen proteiinin 7-indusoitua munuaisfibroosin palautumista. J. Am. Soc. Nephrol. 2014, 25, 905–912. [CrossRef] [PubMed]

138. Bechtel, W.; McGoohan, S.; Zeisberg, EM; Muller, GA; Kalbacher, H.; Salant, DJ; Muller, CA; Kalluri, R.; Zeisberg, M. Metylaatio määrittää fibroblastien aktivaation ja fibrogeneesin munuaisissa. Nat. Med. 2010, 16, 544–550. [CrossRef]

139. Wang, B.; Ji, G.; Naeem, H.; Wang, J.; Kantharidis, P.; Powell, D.; Ricardo, SD Kohdistetun seuraavan sukupolven sekvensoinnin käyttö TGF-beta1:n munuaissoluihin kohdistuvan vaikutuksen ehdokassäätelijöiden tutkimiseen. Edessä. Physiol. 2018, 9, 1755. [CrossRef]

140. Yin, S.; Zhang, Q.; Yang, J.; Lin, W.; Li, Y.; Chen, F.; Cao, W. TGF-beetan aiheuttamat miRNA:n ja DNA:n metyylitransferaasin epigeneettiset poikkeamat suppressoivat Klothoa ja tehostavat munuaisfibroosia. Biochim. Biophys. Acta Mol. Cell Res. 2017, 1864, 1207–1216. [CrossRef]

141. Eddy, AA Molecular oivalluksia munuaisten interstitiaalifibroosiin. J. Am. Soc. Nephrol. 1996, 7, 2495–2508. [CrossRef]

142. Yang, XH; Feng, SY; Yu, Y.; Liang, Z. Tutkimus MMP-9-geenin promoottorialueen metylaation ja diabeettisen nefropatian välisestä suhteesta. Endokrynol. Pol. 2018, 69, 269–275. [CrossRef]

143. Aldemir, O.; Turgut, F.; Gokce, C. Kohdennettujen geenien metylaatiotasojen ja albuminurian välinen yhteys potilailla, joilla on varhainen diabeettinen munuaissairaus. Ren. Epäonnistua. 2017, 39, 597–601. [CrossRef]

144. Martinez-Moreno, JM; Fontecha-Barriuso, M.; Martin-Sanchez, D.; Guerrero-Mauvecin, J.; Goma-Garces, E.; FernandezFernandez, B.; Carriazo, S.; Sanchez-Nino, MD; Ramos, AM; Ruiz-Ortega, M.; et ai. Epigeneettiset muuntajat mahdollisina terapeuttisina kohteina diabeettisessa munuaissairaudessa. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 4113. [CrossRef] [PubMed]

145. Liu, M.; Liang, K.; Zhen, J.; Zhou, M.; Wang, X.; Wang, Z.; Wei, X.; Zhang, Y.; Sun, Y.; Zhou, Z.; et ai. Sirt6-puutos pahentaa podosyyttivaurioita ja proteinuriaa kohdentamalla Notch-signalointia. Nat. Commun. 2017, 8, 413. [CrossRef]

146. Sayyed, SG; Gaikwad, AB; Lichtnekert, J.; Kulkarni, O.; Eulberg, D.; Klussmann, S.; Tikoo, K.; Anders, HJ Progressiivinen glomeruloskleroosi tyypin 2 diabeteksessa liittyy munuaisten histonien H3K9 ja H3K23 asetylaatioon, H3K4-dimetylaatioon ja fosforylaatioon seriinissä 10. Nephro. Soita. Elinsiirto. 2010, 25, 1811–1817. [CrossRef] [PubMed]

147. De Marinis, Y.; Cai, M.; Bompada, P.; Atac, D.; Kotova, O.; Johansson, ME; Garcia-Vaz, E.; Gomez, MF; Laakso, M.; Groop, L. Tioredoksiinin kanssa vuorovaikuttavan proteiinin (TXNIP) geenin epigeneettinen säätely munuaisten hyperglykemialla. Kidney Int. 2016, 89, 342–353. [CrossRef]

148. Kouzarides, T. Kromatiinimuunnokset ja niiden toiminta. Cell 2007, 128, 693–705. [CrossRef]

149. Lin, CL; Lee, PH; Hsu, YC; Lei, CC; Ko, JY; Chuang, PC; Huang, YT; Wang, SY; Wu, SL; Chen, YS; et ai. Nefriinin asetylaatiota edistävä mikroRNA-29 parantaa hyperglykemian aiheuttamaa podosyyttien toimintahäiriötä. J. Am. Soc. Nephrol. 2014, 25, 1698–1709. [CrossRef] [PubMed]

150. Yang, X.; Chen, B.; Liu, T.; Chen, X. Myofibroblastien erilaistumisen peruuttaminen: Katsaus. euroa J. Pharmacol. 2014, 734, 83–90. [CrossRef]

151. Marconi, GD; Fonticoli, L.; Rajan, TS; Pierdomenico, SD; Trubiani, O.; Pizzicannella, J.; Diomede, F. Epithelial-mesenkymaalinen siirtymä (EMT): tyyppi-2 EMT haavan paranemisessa, kudosten regeneraatiossa ja elinten fibroosissa. Cells 2021, 10, 1587. [CrossRef] [PubMed]

152. Shinde, AV; Humeres, C.; Frangogiannis, NG Alfa-sileän lihaksen aktiinin rooli fibroblastivälitteisessä matriisin supistuksessa ja uudelleenmuodostuksessa. Biochim. Biophys. Acta Mol. Basis Dis. 2017, 1863, 298–309. [CrossRef]

153. Glenisson, W.; Castronovo, V.; Waltregny, D. Histonideasetylaasi 4 tarvitaan TGF-beeta1--indusoituun myofibroblastiseen erilaistumiseen. Biochim. Biophys. Acta 2007, 1773, 1572–1582. [CrossRef] [PubMed]

154. Srivastava, SP; Li, J.; Kitada, M.; Fujita, H.; Yamada, Y.; Goodwin, JE; Kanasaki, K.; Koya, D. SIRT3-puutos johtaa epänormaalin glykolyysin induktioon diabeettisessa munuaisessa, jossa on fibroosi. Cell Death Dis. 2018, 9, 997. [CrossRef]

155. Lu, HC; Dai, WN; Hän, LY Epigeneettiset histonimuutokset diabeettisen munuaissairauden patogeneesissä. Diabetes Metab. Syndr. Obes. 2021, 14, 329–344. [CrossRef] [PubMed]

156. Villeneuve, LM; Kato, M.; Reddy, MA; Wang, M.; Lanting, L.; Natarajan, R. Tehostuneet mikroRNA-125b-tasot diabeettisten db/db-hiirten verisuonten sileissä lihassoluissa johtavat lisääntyneeseen tulehduksellisen geenin ilmentymiseen kohdistamalla histonimetyylitransferaasin Suv39h1. Diabetes 2010, 59, 2904–2915. [CrossRef] [PubMed]

157. Chen, J.; Guo, Y.; Zeng, W.; Huang, L.; Pang, Q.; Nie, L.; Mu, J.; Yuan, F.; Feng, B. ER-stressi laukaisee MCP-1-ekspression SET7/9--indusoidun histonimetylaation kautta db/db-hiirten munuaisissa. Olen. J. Physiol. Ren. Physiol. 2014, 306, F916–F925. [CrossRef]

158. Cai, M.; Bompada, P.; Atac, D.; Laakso, M.; Groop, L.; De Marinis, Y. Epigeneettinen säätely glukoosi-stimuloidun osteopontiinin (OPN) ilmentymisestä diabeettisessa munuaisessa. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2016, 469, 108–113. [CrossRef]

159. Reddy, MA; Sumanth, P.; Lanting, L.; Yuan, H.; Wang, M.; Mar, D.; Alpers, CE; Bomsztyk, K.; Natarajan, R. Losartan kumoaa sallivia epigeneettisiä muutoksia diabeettisten db/db-hiirten munuaiskeräsissä. Kidney Int. 2014, 85, 362–373. [CrossRef]

160. Megyesi, J.; Safirstein, RL; Price, PM p21WAF1/CIP1/SDI1:n induktio munuaistubulussoluissa vaikuttaa sisplatiinin aiheuttaman akuutin munuaisten vajaatoiminnan kulkuun. J. Clin. Tutki. 1998, 101, 777-782. [CrossRef]

161. Lin, SH; Miten t; Wang, YT; Chuang, CT; Chuang, LY; Guh, JY Histonimetyylitransferaasi Suv39h1 heikentää korkean glukoosin aiheuttamaa fibronektiiniä ja p21:tä (WAF1) mesangiaalisoluissa. Int. J. Biochem. Cell Biol. 2016, 78, 96–105. [CrossRef] [PubMed]

162. Wang, J.; Yan, W.; Peng, X.; Jiang, Y.; Hän, L.; Peng, Y.; Chen, X.; Joo, M.; Zhuo, H. SUV39H1:n toiminnallinen rooli ihmisen munuaisten tubulaarisissa epiteelisoluissa korkean glukoosin ilmapiirissä. Tulehdus 2018, 41, 1–10. [CrossRef]

163. Chung, AC microRNAs in Diabetic Kidney Disease. Adv. Exp. Med. Biol. 2015, 888, 253–269.

164. Guo, J.; Liu, Z.; Gong, R. Pitkä ei-koodaava RNA: Nouseva pelaaja diabeteksessa ja diabeettisessa munuaissairaudessa. Clin. Sci. 2019, 133, 1321–1339. [CrossRef]

165. Zhang, L.; Hän, S.; Guo, S.; Xie, W.; Xin, R.; Yu, H.; Yang, F.; Qiu, J.; Zhang, D.; Zhou, S.; et ai. miR-34a:n heikkeneminen lievittää mesangiaalista proliferaatiota in vitro ja glomerulusten hypertrofiaa varhaisessa diabeettisessa nefropatiassa hiirissä kohdentamalla GAS1:een. J. Diabetes Complicat. 2014, 28, 259–264. [CrossRef]

166. van Roeyen, CR; Zok, S.; Pruessmeyer, J.; Boor, P.; Nagayama, Y.; Fleckenstein, S.; Cohen, CD; Eitner, F.; Grone, HJ; Ostendorf, T.; et ai. Kasvupysähdysspesifinen proteiini 1 on uusi endogeeninen glomerulaaristen solujen aktivaation ja proliferaation estäjä. Kidney Int. 2013, 83, 251–263. [CrossRef]

167. Wang, X.; Shen, E.; Wang, Y.; Jiang, Z.; Gui, D.; Cheng, D.; Chen, T.; Wang, N. MiR-196a säätelee korkean glukoosin aiheuttamaa mesangiaalisoluhypertrofiaa kohdistamalla p27kip1:een. J. Lab. Autom. 2015, 20, 491–499. [CrossRef] [PubMed]

168. Badal, SS; Wang, Y.; Long, J.; Corcoran, DL; Chang, BH; Truong, LD; Kanwar, YS; Overbeek, PA; Danesh, FR miR-93 säätelee Msk2--välitteistä kromatiinin uudelleenmuodostumista diabeettisessa nefropatiassa. Nat. Commun. 2016, 7, 12076. [CrossRef] [PubMed]

169. Tung, CW; Ho, C.; Hsu, YC; Huang, SC; Shih, YH; Lin, CL MicroRNA-29a vaimentaa diabeettista glomerulaarista vauriota moduloimalla kannabinoidireseptorin 1 signaalia. Molecules 2019, 24, 264. [CrossRef] [PubMed]

170. Hsu, YC; Chang, PJ; Lin, SJ; Liaw, CC; Shih, YH; Chen, LW; Lin, CL Kurkumiini vahvistaa MiR-29-ilmentymää, joka vähentää mesangiaalista fibroosia diabeettisen fibroottisen munuaisen mallissa moduloimalla CB1R-signaalia. Prosessit 2021, 9, 694. [CrossRef]

171. Long, J.; Wang, Y.; Wang, W.; Chang, BH; Danesh, FR MicroRNA-29c on allekirjoitusmikroRNA korkean glukoosipitoisuuden olosuhteissa, joka kohdistuu Sprouty-homologi 1:een, ja sen in vivo -knockdown estää diabeettisen nefropatian etenemisen. J. Biol. Chem. 2011, 286, 11837–11848. [CrossRef] [PubMed]

172. Sakuma, H.; Hagiwara, S.; Kantharidis, P.; Gohda, T.; Suzuki, Y. Munuaisfibroosin mahdollinen kohdistaminen diabeettisessa munuaissairaudessa käyttämällä mikroRNA:ita. Edessä. Pharmacol. 2020, 11, 587689. [CrossRef] [PubMed]

173. Srivastava, SP; Goodwin, JE; Kanasaki, K.; Koya, D. Angiotensiinia konvertoivan entsyymin esto parantaa munuaisfibroosia vähentämällä DPP-4 -tasoa ja palauttamalla antifibroottisia mikroRNA:ita. Genes 2020, 11, 211. [CrossRef]

174. Zhong, X.; Chung, AC; Chen, HY; Meng, XM; Lan, HY Smad3-välitteinen miR-21-säätely edistää munuaisfibroosia. J. Am. Soc. Nephrol. 2011, 22, 1668–1681. [CrossRef]

175. Lai, JY; Luo, J.; O'Connor, C.; Jing, X.; Nair, V.; Ju, W.; Randolph, A.; Ben-Dov, IZ; Matar, RN; Briskin, D.; et ai. MikroRNA-21 glomerulaarisessa vauriossa. J. Am. Soc. Nephrol. 2015, 26, 805–816. [CrossRef]

176. Trionfini, P.; Benigni, A.; Remuzzi, G. MikroRNA:t munuaisfysiologiassa ja -sairauksissa. Nat. Pastori Nephrol. 2015, 11, 23–33. [CrossRef]

177. Castro, NE; Kato, M.; Park, JT; Natarajan, R. Transforming growth factor beeta1 (TGF-beta1) tehostaa profibroottisten geenien ilmentymistä uuden signalointikaskadin ja mikroRNA:iden kautta munuaisten mesangiaalisoluissa. J. Bio. Chem. 2014, 289, 29001–29013. [CrossRef] [PubMed]

178. Kato, M.; Arce, L.; Wang, M.; Putta, S.; Lanting, L.; Natarajan, R. MikroRNA-piiri välittää transformoivaa kasvutekijä-beeta1-autosäätelyä munuaiskerästen mesangiaalisissa soluissa. Kidney Int. 2011, 80, 358–368. [CrossRef] [PubMed]

179. Ma, J.; Zhang, L.; Hao, J.; Li, N.; Tang, J.; Hao, L. MikroRNA:n-93 noususäätely estää TGF-beeta1--indusoitua EMT:tä ja munuaisten fibrogeneesiä säätelemällä Orai1:tä. J. Pharmacol. Sci. 2018, 136, 218–227. [CrossRef]

180. Xu, H.; Sun, F.; Li, X.; Sun, L. miR-23a:n laskusäätely estää korkean glukoosin aiheuttaman EMT:n ja munuaisten fibrogeneesin säätelemällä SnoN:ää. Hyräillä. Cell 2018, 31, 22–32. [CrossRef]

181. Kato, M.; Zhang, J.; Wang, M.; Lanting, L.; Yuan, H.; Rossi, JJ; Natarajan, R. MicroRNA-192 diabeettisissa munuaiskeräsissä ja sen toiminta TGF-beeta-indusoidussa kollageenin ilmentymisessä E-box-repressoreiden eston kautta. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2007, 104, 3432–3437. [CrossRef] [PubMed]

182. Mateescu, B.; Batista, L.; Cardon, M.; Gruosso, T.; de Feraudy, Y.; Mariani, O.; Nicolas, A.; Meyniel, JP; Cottu, P.; Sastre-Garau, X.; et ai. miR-141 ja miR-200 vaikuttavat munasarjojen kasvainten muodostumiseen säätelemällä oksidatiivista stressivastetta. Nat. Med. 2011, 17, 1627–1635. [CrossRef] [PubMed]

183. Bai, X.; Geng, J.; Zhou, Z.; Tian, ​​J.; Li, X. MicroRNA-130b parantaa munuaisten tubulointerstitiaalista fibroosia estämällä etanan aiheuttamaa epiteeli-mesenkymaalista siirtymää diabeettisessa nefropatiassa. Sci. Rep. 2016, 6, 20475. [CrossRef]

184. Wang, Q.; Wang, Y.; Minto, AW; Wang, J.; Shi, Q.; Li, X.; Quigg, RJ MicroRNA-377 on tehostettu ja voi johtaa lisääntyneeseen fibronektiinin tuotantoon diabeettisessa nefropatiassa. FASEB J. 2008, 22, 4126–4135. [CrossRef] [PubMed]

185. Wang, B.; Komers, R.; Carew, R.; Winbanks, CE; Xu, B.; Herman-Edelstein, M.; Koh, P.; Thomas, M.; Jandeleit-Dahm, K.; Gregorevic, P.; et ai. MikroRNA-29:n ilmentymisen estäminen TGF-beeta1:llä edistää kollageenin ilmentymistä ja munuaisfibroosia. J. Am. Soc. Nephrol. 2012, 23, 252–265. [CrossRef]

186. Park, JT; Kato, M.; Lanting, L.; Castro, N.; Nam, BY; Wang, M.; Kang, SW; Natarajan, R. Let-7:n tukahduttaminen muuntamalla kasvutekijä-beeta1--indusoitua Lin28:a säätelee kollageenin ilmentymistä glomerulaarisissa mesangiaalisissa soluissa diabeettisissa olosuhteissa. Olen. J. Physiol. Ren. Physiol. 2014, 307, F1390–F1403. [CrossRef] [PubMed]

187. Koga, K.; Yokoi, H.; Mori, K.; Kasahara, M.; Kuwabara, T.; Imamaki, H.; Ishii, A.; Mori, KP; Kato, Y.; Ohno, S.; et ai. MicroRNA26a estää TGF-beetan indusoimaa solunulkoisen matriisiproteiinin ilmentymistä podosyyteissä kohdentamalla CTGF:ään, ja sitä säätelee alas diabeettisessa nefropatiassa. Diabetologia 2015, 58, 2169–2180. [CrossRef] [PubMed]

188. Bhatt, K.; Lanting, LL; Jia, Y.; Yadav, S.; Reddy, MA; Magilnick, N.; Boldin, M.; Natarajan, R. MikroRNA-146a:n tulehdusta ehkäisevä rooli diabeettisen nefropatian patogeneesissä. J. Am. Soc. Nephrol. 2016, 27, 2277–2288. [CrossRef]

For more information:1950477648nn@gmail.com