Ota yhteyttä:jerry.he@wecistanche.com

Mihail V. Blagosklonny

Cistanchella on ikääntymistä estävä vaikutus

Jätin vuonna 2007 patenttihakemuksen, jossa väitin, että paikallisesti käytettävä rapamysiini (esim. voiteen tai voiteen muodossa)

https://patents.google.com/patent/WO2008022256A2/envoidaan käyttää ehkäisyyn ja hoitoonihoikääntyminen. Mahdollisia indikaatioita ovat erilaiset ikään liittyvät täplät, rypyt, valokuva-ikääntyneetihoja muut ikään liittyvät ihosairaudet. Patenttia ei myönnetty, eivätkä kosmetiikkayritykset olleet kiinnostuneita jatkamaan tätä tuotekehitystietä. Solujen vanheneminen on perinteisesti nähty kasvun pysähtymisenä. Tuntui oudolta, että rapamysiini, kasvua estävä lääke, voisi estää solujen vanhenemista. Siitä huolimatta se toimii, koska itse asiassa vanheneminen on kasvun jatkoa, kun todellinen kasvu on mahdotonta [1]; toisin sanoen vanheneminen on "kierrettyä" kasvua [2]. Jännittävänä "käänteenä" nämä väitteet vahvistivat äskettäin Chung et al. [3], josta keskustelen myöhemmin.

Edes vuonna 2007 ajatus rapamysiinin paikallisesta käytöstä ei ollut uusi [4, 5]. (Hakemuksessani uutta oli ajatus paikallisen rapamysiinin käytöstäanti-ikääntyminenlääkettä vartenikääntyminen iho[1]). Tähän mennessä on ollut kymmeniä artikkeleita, joissa on kuvattu rapamysiinin (Sirolimuusi) terapeuttista käyttöä potilailla, joilla on sellaisia ​​ihosairauksia kuin lymfaattiset epämuodostumat, verisuonihäiriöt, kasvojen angiofibroomat ja psoriaasi [6- 13]. Näitä sairauksia hoidettiin lapsilla ja nuorilla aikuisilla. Yhdessä tutkimuksessa paikallisesti käytettävä rapamysiini pieninä annoksina (0.003- 0,015 prosenttia ) vähensi kasvojen angiofibroomeja nuorilla aikuisilla. Rapamysiinillä ei ollut systeemistä imeytymistä (veren pitoisuudet olivat<1.0 ng/ml)="">

Palattuaan solujen vanhenemiseen, signalointi mTOR-reitillä (Target of Rapamycin) ajaa solumassan kasvua ja ylläpitää solusyklin etenemistä. Solut kasvavat ja jakautuvat tasapainottaen kasvua. Mutta kun p16 tai p21 äkillisesti estää solusyklin, mTOR ajaa kasvun kaltaisen muuntamisen palautuvasta pysähtymisestä (quiescence) vanhenemiseen [2, 14]. Lyhyesti sanottuna mTOR ajaa serokonversiota [15]. Rapamysiini ja sen analogit sekä pan-mTOR-inhibiittorit estävät nollakonversiota, mikä pitää solut nuorena terveenä. Lisäksi nämä lääkkeet estävät solujen lisääntymispotentiaalin menettämisen, jota pidetään vanhenemisen tiukkana määritelmänä [2, 15]. Serokonversio kantasoluissa johtaa kantasolujen ehtymiseen [16, 17]. mTOR-ohjattua hypertrofiaa voi seurata atrofia loppuvaiheissa. Solujen liikatoiminta johtaa lopulta solujen uupumukseen ja toissijaiseen toiminnan heikkenemiseen [1].

Rapamysiinin aiheuttama solujen vanhenemisen estäminen osoitettiin lukuisissa tutkimuksissa sekä in vivo että in vitro [18-30] ja katso viitteet [15]. In vitro rapamysiini hidastaa muuttumista vanhenemiseksi noin 3--kertaisesti [14]; se ei tukahduta sitä kokonaan. Erityisesti tässä suhteessa rapamysiinille parhaiten reagoivassa mitokondriotaudin hiirimallissa rapamysiini pidentää maksimiikää lähes 3--kertaisesti [31].

Aivan kuten in vitro -serokonversio on organismin kasvun jatkumoikääntyminenon tahaton ja haitallinen jatkumo kehityksen jälkeiselle kasvulle [1, 32]. Nämä sotkuiset näennäisohjelmat johtavat väistämättä ikääntymiseen liittyviin sairauksiin, joita ovat muun muassa lihavuus, syöpä ja Alzheimerin tauti.ihotäpliä, ryppyjä ja seborrooisia keratoosia. mTOR ajaa gerokonversiota, mikä lisää solujen toimivuutta (esim. vanhenemiseen liittyvää eritysfenotyyppiä). On huomionarvoista, että tämä solujen aktiivisuuden lisääntyminen voi aiheuttaa sekundaarista uupumusta, kudosvaurioita ja elinten toiminnan heikkenemistä; esimerkiksi hypertrofiaa voi seurata atrofia myöhemmissä vaiheissa. Toisin sanoen ikään liittyvät sairaudet ja tilat, jotka alun perin aiheuttivat mTOR-ohjautuvan hyperfunktion, johtavat lopulta elinvaurioihin ja toiminnan heikkenemiseen [1, 33]. Samanlaisia ​​kvasiohjelmia kuvattiin jopa matossa [34- 36]. Yhteensä,ikääntyminenon tahaton ja haitallinen jatko kehitysohjelmille, joita ohjaa osittain mTOR. Selvyyden vuoksi todettakoon, että mTOR-aktiivisuuden ei tarvitse lisääntyä iän myötä, vain sen pitäminen yhtä korkealla tasolla kuin kehitysvaiheessa riittää aiheuttamaan sairauden. Yksinkertaisuudestaan ​​huolimatta tämä malli ennustaa tarkasti, että rapamysiini pidentää elämää ja viivyttää sairauksia. Itse asiassa alkuperäisistä julkaisuista [18, 37, 38, 39] lähtien useat tutkimukset ovat vahvistaneet, että rapamysiini pidentää hiirten elinikää (katso viitteet [40-44]). Tässä yhteydessä on ennustettavissa, että rapamysiini hidastuuihoikääntyminen. Kuitenkin, ellei rapamysiini käännyihoikääntymistä, ei vain hidastaa sitä, vaikutusta olisi vaikea dokumentoida. Tämä johtuu siitä, että potilas ei voi toimia itsekontrollina (plasebokontrollina), ellei rapamysiini käännä ikääntymistä, mikä olisi helppo havaita. Tämä vaikeus voidaan kuitenkin voittaa vertaamalla hoitamatonta kättä käsin, jota on käsitelty paikallisesti levitetyllä rapamysiinillä samassa kohteessa. Tämä on Chung et ai. tutkimuksessaan, jossa havaittiin, että hoito rapamysiiniä sisältävällä voideella paransi ihon valon ikääntymistä jaihosävy, vähentynyt hienoja ryppyjä, lisääntynyt ihon tilavuus ja vähentynyt ryppyjäiho[3]. Nämä erot käsiteltyjen ja käsittelemättömien käsien välillä havaittiin 4 kuukauden hoidon jälkeen [3]. Valitettavasti tutkimuksesta suljettiin pois diabetespotilaat, vaikka terapeuttinen vaikutus olisi todennäköisesti merkittävämpi diabeetikoilla, koska mTOR on yliaktivoitunut kyseisessä sairaudessa. Lisäksi on epäselvää, muuttiko rapamysiini ihoaikääntyminenja paransi ihoa tai vain hidasti ihon etenemistäikääntyminen. Jälkimmäisessä skenaariossa ero hoidettujen ja käsittelemättömien käsien välillä johtuu ikääntymisen etenemisestä käsittelemättömissä käsissä. Yhdessä lumelääkkeen/hoidon kanssa tarvitaan myös spesifisten poikkeavuuksien vertailua ennen hoitoa ja sen jälkeen. Näistä avoimista kysymyksistä huolimatta tutkimus on merkittävä [3].

Kosmeettisena aineena rapamysiiniä sisältävää voidetta voidaan levittää valituille alueille, kuten käsille ja kasvoille, erityisestiihojoihin vaikuttavat ikään liittyvät täplät ja patologiat. Sitä ei tule levittää kehon koko ihopinnalle. Vaikuttaa kokonaisuuteenihoRapamysiinin systeeminen käyttö olisi todennäköisesti parempi vaihtoehto, koska monet ihon ilmentymätikääntyminenjohtuu todennäköisesti systeemisestä organismistaikääntyminenja sairaudet; ihoikääntyminenei ole yksinomaan paikallinen prosessi. Ja mikä tärkeintä, systeeminen rapamysiinin käyttö pidentää elinikää ja vähentää sairauksia. Tämä itsessään on niin tärkeää, että pelkkä rapamysiinin paikallinen käyttö saattaa vaikuttaa riittämättömältä. Toisaalta minkä tahansa lääkkeen paikallinen käyttö on turvallisempaa kuin systeeminen antaminen. Joissakin tapauksissa paras strategia voi kuitenkin olla rapamysiinin samanaikainen systeeminen ja paikallinen käyttö tietyilläiho, erityisesti alueilla, joilla on ikääntymisen merkkejä. Ottaen kuitenkin huomioon, että useimmat lääkärit pelkäävät systeemistä rapamysiinihoitoa [45], odotan, että rapamysiinin paikallinen käyttö tulee yleistymään, jos sääntelyesteet voidaan voittaa. Se, pitäisikö rapamysiinivoide olla reseptihoito vai käsikauppakosmetiikka, on todennäköisesti keskustelun aihe.