Resveratrolin suojaava vaikutus akryyliamidin aiheuttamaan munuaisten vajaatoimintaan
Feb 23, 2022
Tausta: Akryyliamidilla (ACR) on laaja käyttöalue. Sillä on amunuaisten vajaatoimintavaikutus. Työn tarkoituksena oli tutkia resveratrolin (RVS) mahdollista suojaavaa roolia ACR-välitteisestä.munuaisten vajaatoimintarotissa. Tällaiseen suojaamiseen osallistuvia ehdotettuja taustamekanismeja tutkittiin.Materiaalit ja menetelmät:Kolmekymmentä aikuista Sprague-Dawley-albiinorottaa jaettiin kolmeen ryhmään: kontrolli, ACR ja RVS. 4 viikon kuluttuamunuainenpoistettiin ja valmistettiin histologisia, immunohistokemiallisia ja biokemiallisia tutkimuksia varten. Kudokseen oksidatiivisten (malondialdehydi [MDA]) ja antioksidanttien (glutationi [GSH]) merkkiaineiden aktiivisuus arvioitiin.Tulokset:Akryyliamidin aiheuttama glomerulusmunuaistenkiintymys glomerulusten kutistumisen ja vääristymisen muodossa, jossa niiden tyvikalvot rypistyvät ja virtsatiet laajenevat. Degeneratiivisia tubulaarisia muutoksia esiintyi selvästi proksimaalisissa kierteisissä tubuluksissa. Nekroottiset tubulussolut osoittivat sytoplasmista vakuolaatiota ja hilseileviä epiteelisoluja tubulusontelossa. ACR lisää kollageenisäikeiden kerääntymistä glomerulaaristen kapillaarien tyvikalvoon ja indusoi tyvikalvojen paksuuntumista.munuaistenverisoluja jamunuaistentubulukset. RVS:n hallinta tarjoaa korkean suojanmunuainen. glomerulukset jamunuaistentubulukset olivat lähes normaaleja. Kollageenikuitujen sisältö ja tyvihapon Schiff-reaktiomunuaistentubulukset olivat 70 prosenttia ja 19 prosenttia vähemmän yhteydessä ACR-ryhmään. Kreatiniini- ja ureatasot laskivat 51 prosenttia ja 47 prosenttia. RVS indusoi tällaisen suojaavan roolin antioksidanttivaikutuksensa kautta, kun MDA-taso laski 45 prosenttia, kun taas GSH-taso nousi 83 prosenttia ACR-ryhmään verrattuna. Johtopäätökset: Akryyliamidi aiheuttaa rakenteellisia ja toiminnallisia häiriöitämunuainen.Se indusoimunuainenoksidatiivisen stressin ja apoptoosin aiheuttamat vauriot. RVS:n käytössä normaaliamunuainenarkkitehtuuri säilyi pienin rakenteellisin muutoksin. Lisättävä, toimivamunuainentesti muuttui normaaliksi. RVS käyttää suojaavaa vaikutustaan anti-apoptoottisten ja antioksidanttisten ominaisuuksiensa kautta. (Folia Morphol 2021; 80, 4: 985–993).
JOHDANTOAkryyliamidi (ACR) on hyvin tunnettu ympäristösaaste, jolla on erilaisia systeemisiä myrkyllisiä vaikutuksia ihmisiin sekä työperäisen että ravinnon kautta altistumisen jälkeen [2, 22]. Sillä on useita haitallisia ominaisuuksia: karsinogeenisuus, genotoksisuus, neurotoksisuus ja lisääntymistoksisuus [5, 7]. ACR:ää ja sen analogeja käytetään laajasti erilaisissa kemiallisissa ja ympäristösovelluksissa, ja niitä tuotetaan kuumentamalla kasvikudoksesta peräisin olevaa biologista materiaalia [25]. ACR:n muodostumista tapahtuu elintarvikkeiden jalostuksen aikana, koska hiilihydraatit altistuvat yli 200 asteen lämpötiloille [12]. Erityisesti yleisesti kulutetuissa elintarvikkeissa on havaittu korkeita ACR-pitoisuuksia; perunalastut ja leipä [31].
Akryyliamidi imeytyy maha-suolikanavasta ja jakautuu laajalti kehon nesteisiin ja varastoituu maksaan jamunuainen[28]. ACR:n tiedetään aiheuttavan rakenteellisia ja toiminnallisia muutoksia monissa elimissä. Themunuaistentubulussoluissa tapahtuu rappeuttavia vakuolaarisia muutoksia, tulehdussolujen infiltraatiota ja periglomerulaarista turvotusta [28]. Lisäksi ACR:n antaminen rotilla nostaa seerumin urea-, kreatiniini-, virtsahapon jamunuaistenproinflammatorinen sytokiini [1]. ACR:n metabolia laukaisee vapaiden radikaalien (ROS) vapautumisen, mikä käynnistää oksidatiivisen stressin, mikä johtaa epätasapainoon ROS:n kehityksessä ja hajoamisessa [19]. Se aiheuttaa myös lipidiperoksidaatiota ja DNA-vaurioita [1].
Monien antioksidanttien ja anti-inflammatoristen yhdisteiden, kuten oliiviöljyn, E-vitamiinin ja 5-aminosalisyylihapon vaikutuksia tutkittiin ACR:n aiheuttamien sairauksien ehkäisyssä ja hoidossa.munuaisten vajaatoiminta[9, 19]. Resveratroli (RVS) on fytoaleksiini, jota löytyy ainakin72 kasvilajia, joista monet syövät ihmiset, mukaan lukien mulperipuut, maapähkinät ja viinirypäleet [8]. RVS:llä on tulehdusta, verihiutaleita, antioksidantteja ja karsinogeenisia vaikutuksia sekä kyky vähentäämunuaisvauriokemiallisten yhdisteiden aiheuttama [8, 10]. On kuitenkin epäselvää, pystyykö RVS puolustautumaan ACR-indusoitua vastaanmunuaisten vajaatoimintatai ei. Siksi tutkimme ACR:n oksidatiivista ja apoptoottista vaurioittavaa vaikutustamunuainenja tutki RVS:n suojaavaa roolia sellaisiin nähdenmunuaisten vajaatoimintarotissa.
Avainsanat:resveratroli, akryyliamidi, munuaiset, munuaiset, munuaisten vajaatoiminta
MATERIAALIT JA MENETELMÄT
EläimetTutkimuksessamme oli mukana kolmekymmentä aikuista Sprague-Dawley-albiinorottaa, jotka painoivat 170–200 g. Eläimiä pidettiin tilavissa metalliverkkohäkeissä erityisessä huoneessa, jossa oli suora päivänvalo ja luonnollinen ilmanvaihto. Rotilla oli vapaa pääsy normaaliin rotanruokaan ja veteen. Kaikki eläimet käsiteltiin koe-eläinten hoitoa ja käyttöä koskevien standardiohjeiden mukaisesti. Kairon yliopiston Egyptin lääketieteellisen tiedekunnan eettinen komitea hyväksyi tutkimuksen.Noudatettiin vastuullisen organisaation eettisiä normeja ja vuoden 1975 Helsingin julistusta, sellaisena kuin se on tarkistettu vuonna 1983.
Kokeellinen suunnitteluRotat jaettiin kolmeen ryhmään (10 kussakin ryhmässä): kontrolli (annettiin tislattua vettä annoksella 1 ml), ACR-ryhmä ja RVS-ryhmä (samanaikainen ACR plus RVS).
KemikaalitAkryyliamidi saatiin Biostain Companyn (Yhdistynyt kuningaskunta) ostamassa jauhesäiliössä, joka painoi 500 g. Se liuotettiin tislattuun veteen pitoisuutena 10 g/l. Sitä annettiin annoksena 1 ml tislattua vettä, joka sisälsi 40 mg/kg/vrk suun kautta mahaletkun kautta [9]. Resveratroli (puhtaus, > 99 prosenttia) ostettiin Sigma-Aldrichilta (St. Louis, MO, USA). Se liuotettiin dimetyylisulfoksidiin ja laimennettiin 0,9-prosenttiseen fysiologiseen suolaliuokseen. Sitä annettiin vuorokausiannoksena 20 mg/kg/vrk suun kautta mahaletkun kautta [18]. Kokeen loppuun mennessä (4 viikon kuluttua) kukin eläin punnittiin ja verinäyte otettiin häntälaskimosta käyttämällä hienoa heparinisoitua kapillaariputkea. Themunuainenuutettiin, pestiin suolaliuoksella ja jätettiin kuivumaan koepaperille.
Valomikroskooppinen tutkimusMunuainennäytteet kiinnitettiin 10-prosenttiseen formaliiniin, kuivattiin etyylialkoholissa, kirkastettiin ksylolissa ja upotettiin parafiinivahaan. Leikattiin 5 um:n paksuisia leikkeitä ja asennettiin lasilevyille. Muut leikkeet kiinnitettiin positiivisesti varautuneille objektilaseille immunohistokemiaa varten. Leikkeet käsiteltiin seuraavasti: — hematoksyliini ja eosiini (H&E) ja Massonin trikromivärjätyt leikkeet valmistettiin Suvarnan et al. [24]; — histokemiallinen arviointi: periodihappo Schiff (PAS) -värjäys: PAS-värjätyt leikkeet valmistettiin Suvarna et al. [24]; Bcl{4}}assosioituneen X-proteiinin (BAX) immunohistokemiallinen analyysi [20]. Valmistettiin parafiinileikkeet. Sitten leikkeisiin lisättiin sopiva määrä seerumia 30 minuutin ajaksi. Endogeeninen peroksidaasi inaktivoitiin metanoliliuoksella, joka sisälsi H202:ta (1:50) 10 minuutin ajan ja pestiin fosfaattipuskuroidulla suolaliuoksella (PBS). Kudosleikkeitä suojattiin 1,5-prosenttisella seerumilla 30 minuutin ajan. Leikkeitä inkuboitiin primaarisen Bax-vasta-aineen kanssa (anti-ihmisen BAX-proteiini, DakoCytomation, Tanska), jota seurasi sekundaarinen vasta-aine (biotinyloitu linkki, joka on universaali kaupallisesta LSAB-sarjasta: DakoCytomation, Tanska). Sen jälkeen näytteitä inkuboitiin AB-entsyymien kanssa 30 minuuttia ja huuhdeltiin PBS:ssä. Positiiviset signaalit havaittiin käyttämällä peroksidaasin kromogeenisiä substraatteja. Negatiivinen kontrolli sisälsi PBS:n sekundaarisen vasta-aineen sijasta.
Kuva-analyysi ja morfometriset mittauksetLeica LAS V3.8 -kuvaanalysaattoritietokonejärjestelmää (Sveitsi) käyttäen arvioitiin seuraavat parametrit:munuaistenglomerulukset ja proksimaaliset kierteiset tubulukset, leveysmunuaistentila ja proksimaalisen putkimaisen epiteelin korkeus. Lisäksi rakenteellisesti muuttuneiden glomerulusten lukumäärä arvioitiin prosentteina glomerulusten kokonaismäärästä. Myös kollageenikuitujen pitoisuus arvioitiin. PAS-värjätyissä histologisissa leikkeissä määritettiin lisäksi proksimaalisten kierteisten tubulusten tyvikalvon ja Bowmanin kapseleiden parietaalikerrosten optinen tiheys. Immunohistokemiallisella BCL2-värjäysalueella mitattiin myös immuunireaktion prosenttiosuus.
Biokemiallinen tutkimusRotista ennen lopettamista otettuja verinäytteitä käytettiin biokemialliseen arviointiin Kairon yliopiston, Egyptin lääketieteellisen tiedekunnan biokemian ja molekyylibiologian osastolla.
Seerumin urea- ja kreatiniinitasotarvioitiin tavanomaisella kolorimetrisellä menetelmällä käyttäen Quanti Chrom TM Assay Kit -sarjoja (DIUR-500 ja DICT-500), jotka perustuvat vastaavasti parannettuihin Jung- ja Jaffe-menetelmiin [32]. Näiden biokemiallisten parametrien keskiarvot laskettiin ja niille tehtiin tilastollinen analyysi.
Kudostaso malondialdehydiä (MDA) ja pelkistettyä glutationia (GSH).Themunuaistenkudos homogenisoitiin 5–10 ml:ssa kylmää puskuria (50 mM kaliumfosfaattia, pH 7,5, 1 mM EDTA) kudosgrammaa kohden, minkä jälkeen sitä sentrifugoitiin 100, 000 g 15 minuuttia 4 asteessa. Supernatantti poistettiin määritystä varten ja säilytettiin jäillä. Malondialdehydimääritys suoritettiin tiobarbituurihappotestillä (TBA) supernatantissa Buegen ja Austin [4] ehdottaman menetelmän mukaisesti.MDA reagoi TBA:n kanssa muodostaen punaisen yhdisteen, joka absorboituu 535 nm:ssä. GSH:n mittaus perustui 5,5-ditiobiksen (2-nitrobentsoehapon) (DTNB) pelkistykseen pelkistetyllä GSH:lla keltaisen yhdisteen tuottamiseksi [6].
Tilastollinen analyysiSuhteellisen keskiarvotmunuainenpaino, histomorfometriset mittaukset ja biokemialliset tasot analysoitiin käyttämällä SPSS-versiota 22. Tilastollinen estimointi suoritettiin käyttämällä ANOVA:ta, mitä seurasi Bonferroni-parivertailu.
TULOKSET
Valomikroskooppinen arviointiKontrolliryhmän tarkastelu osoitti, että arkkitehtuuri oli ehjämunuaistenaivokuori. Themunuaistenaivokuori muodostuumunuaistenkorpuskkelit ja proksimaaliset ja distaaliset kierteiset tubulukset (kuva 1A). TutkimusmunuaistenACR-ryhmän aivokuori paljasti merkittäviä rakenteellisia muutoksia. Themunuaistenglomerulukset osoittivat kohtalaista tai huomattavaa kutistumista, vääristymistä, segmentoitumista ja vakuolaatiota laajennetuilla virtsatiloilla. Themunuaistentubulukset laajenivat niiden epiteelin korkeuden huomattavalla pienentymisellä ja valon valon leventymisellä. Niiden limakalvosoluissa havaittiin sytoplasmista vakuolaatiota, solujen fragmentoitumista ja intraluminaalista kipsimuodostusta havaittiin monissa kierteisissä tubuluksissa. Interstitium osoitti ruuhkautuneita verisuonia, joissa sisäkalvo oli paksuuntunut ja massiivinen solujen tunkeutuminen voitiin myös nähdä (kuva 1B-D). RVS-ryhmän tutkiminen paljasti useimpien glomerulusten ja tubulusten lähes normaalin ulkonäön. Vähäinen interstitiaalinen tulehduksellinen soluinfiltraatio havaittiin (kuvio 1E).
Kollageenikuitujen sisältöKuitupitoisuus oli minimaalinen kontrolliryhmässä. Sisältö lisääntyi Bowmanin kapseleiden parietaalisten kerrosten ja tyvikalvojen ympärillämunuaistentubulukset ACR (9-fold) ja RVS (2-fold) ryhmissä, kun ne liittyvät kontrolliryhmään. Sisältö RVS-ryhmässä oli 70 prosenttia alhaisempi verrattuna ACR-ryhmään (kuvat 2A-C, taulukko 1).
Munuaisten histokemiaKontrolliryhmässä tyvikalvotmunuaistentubulukset ja Bowmanin kapseleiden parietaaliset kerrokset osoittivat heikkoa PAS-reaktiota. Lisäämällä proksimaalisen harjan apikaaliset siveltimen reunat kiertyivät
tubulukset (PCT) olivat ehjiä ja tukkivat osittain putkimaisen valon (kuvio 3A). tyvikalvotmunuaistentubulukset ja ACR-ryhmän Bowmanin kapseleiden parietaalikerrokset osoittivat voimakasta PAS-reaktiota (42 prosenttia korkeampi kuin kontrolliryhmässä). Lisäksi PCT:n apikaaliset harjan reunat vaimenivat (kuvio 3B). RVS:ää käytettäessä PAS-reaktiosta tuli verrattavissa kontrolliryhmään ja se oli 19 prosenttia pienempi kuin ACR-ryhmässä (kuvio 3C, taulukko 1).
Immunohistokemiallinen värjäys BAXBAX osoitti heikkoa reaktiota kontrolliryhmässä (kuvio 4A). BAX-immunopositiivisten solujen pinta-alaprosentti kasvoi 45--kertaiseksi ACR-ryhmässä vertailuryhmään verrattuna (kuvio 4B, C, taulukko 1). RVS:ää käytettäessä immunopositiivisten solujen pinta-alaprosentti laski 56 prosenttia ACR-ryhmään verrattuna; kuitenkin pinta-alaprosentti RVS-ryhmässä oli 14-kertaa suurempi kuin kontrolliryhmässä (kuvio 4D, taulukko 1).
Biokemialliset ja oksidatiiviset/antioksidatiiviset markkeritSeerumin kreatiniini- ja ureatasot nousivat ACR-ryhmässä 275--kertaisesti, 19--kertaisesti yhdistettynä kontrolliryhmään. Kun RVS-hoitoa käytettiin samanaikaisesti, kreatiniini- ja ureatasot laskivat 51 prosenttia, 47 prosenttia ACR:n yhteydessä. Siitä huolimatta kreatiniini- ja ureatasot RVS-ryhmässä olivat 83 prosenttia, 55 prosenttia korkeammat kuin kontrolliryhmässä (taulukko 1).
Oksidatiivisen markkerin (MDA) arvot ACR-ryhmässä nousivat 14--kertaisesti, kun taas antioksidanttimarkkerin (GSH) arvot laskivat 13--kertaisesti kontrolliryhmään verrattuna. RVS:n käytön myötä MDA-taso laski 45 prosenttia, kun taas GSH-taso nousi 83 prosenttia ACR-ryhmään verrattuna. Silti molempien markkerien taso oli poissa kontrolliryhmästä (taulukko 1).
Morfometriset glomerulaariset ja PCT-muutoksetVaikuttavien munuaiskerästen prosenttiosuus ACR-ryhmässä kasvoi 8.{1}}-kertaiseksi vertailuryhmään verrattuna. RVS:n käytön myötä sairastuneiden glomerulusten prosenttiosuus pieneni 71 prosenttia, mikä vastaaACR-ryhmä; prosenttiosuus RVS-ryhmässä oli kuitenkin 16-kertainen kontrolliryhmään verrattuna (taulukko 2).
ACR-ryhmässä munuaiskerästen halkaisija pieneni 58 prosenttia virtsarakon leveyden kasvaessa 2.{2}}-kertaiseksi verrokkiryhmän kanssa. RVS:ää käytettäessä munuaiskerästen halkaisija kasvoi 126--kertaiseksi ja virtsarakon leveys pieneni 57 prosenttia, mikä vastaa ACR-ryhmää. Kerästen halkaisija ja virtsatilan leveys RVS- ja kontrolliryhmissä olivat samanlaiset (taulukko 2). ACR-ryhmässä PCT:n halkaisija kasvoi 31 prosenttia, kun taas niiden vuorauksen epin korkeusthelium laski 62 prosenttia vertailuryhmään verrattuna. RVS:ää käytettäessä PCT:n halkaisija pieneni 18 prosenttia, kun taas niiden pintaepiteelin korkeus nousi 14--kertaiseksi ACR-ryhmään verrattuna. Molemmat parametrit olivat vertailukelpoisia RVS- ja kontrolliryhmissä (taulukko 2).
KESKUSTELUAkryyliamidin aiheuttama glomerulusmunuaistenkiintymys glomerulusten kutistumisen ja vääristymisen muodossa, jossa niiden tyvikalvot rypistyvät ja virtsatiet laajenevat. Lisäksi PCT:ssä esiintyi merkittävästi rappeuttavia tubulaarisia muutoksia. Nekroottiset tubulussolut osoittivat sytoplasmista vakuolaatiota ja hilseileviä epiteelisoluja tubulusontelossa. Lisäksi ACR aiheutti massiivisen tulehduksellisen soluinfiltraation ja glomerulaaristen verisuonten tukkeutumista. Akryyliamidin aiheuttama fibroosi, joka syntyi 9-kertaiseksi lisääntyneellä kollageenikuitujen kerääntymisellä glomerulaaristen kapillaarien tyvikalvoon. Tällaiset kollageenisäikeet voivat olla seurausta epidermaalisesta kasvutekijästä, joka stimuloi fibroblastien lisääntymistä ja kollageenisynteesiä [14].tyvikalvotmunuaistenverisoluja jamunuaistenACR-ryhmän tubulukset osoittivat voimakasta PAS-reaktiota (42 prosenttia korkeampi kuin kontrolliryhmässä). Putkimaisen tyvikalvon paksuuntuminen on atrofian yleinen piirre, ja se voi liittyä hyalinoosiin [14]. Paksuminen on myös mahdollinen syy heikentyneeseen aktiiviseen kuljetukseen PCT:ssä, mikä aiheuttaa mikroalbuminuriaa [14].
ACR-ryhmän PCT:n harjareuna katkesi. Harjan reunan menetys on varhaisin morfologinen merkki heikentyneestä proksimaalisesta tubulustoiminnasta [17, 27]. Lisäksi harjan reunan menetys vaikuttaa PCT:n takaisinabsorptiokykyyn, jolloin glukoosia, suoloja ja suuria määriä vettä häviää virtsasta [17, 27]. Tämä selittää enimmäkseen havaitut serologiset muutokset (kohonneet seerumin urea- ja kreatiniinipitoisuudet). PCT:n halkaisija kasvoi 31 prosenttia ACR-ryhmässä, mikä on enimmäkseen kompensoiva mekanismimunuaisten toiminta [15].
Oksidatiivinen stressi on tärkein patogeeninen mekanismi, jonka kautta ACR indusoituumunuaisvaurio. Oksidatiivinen stressi on hapettimien ja antioksidanttien välisen tasapainon muutos hapettimien hyväksi [3]. Monet tutkijat ovat osoittaneet ACR:n oksidatiivisen stressin roolinmunuainen[23]. Oksidatiivisen markkerin (MDA) arvot ACR-ryhmässä nousivat 14--kertaisesti, kun taas antioksidanttimarkkerin (GSH) arvot laskivat 13--kertaisesti. Oksidatiivinen stressi synnyttää happivapaita radikaaleja (ROS), joka reagoi lukuisten solujen biomolekyylien kanssa, mikä johtaa lopulta oksidatiiviseen vaurioon [16]. ROS:ää poistavat useat solujen puolustusmekanismit, joihin liittyy ei-entsymaattinen (GSH). GSH-peroksidaasiproteiinit muuttavat vetyperoksidin vedeksi ja lipidiksiperoksidit vastaaviksi alkoholeiksi [30]. ACR:n pitkäaikainen käyttö vähensi GSH:n aktiivisuutta. Tämä seuraus O2– ja H2O2:n lisääntyneessä tuotannossa, mikä johtaa OH–:n tuotantoon [11]. Monet tutkijat uskoivat, että MDA:n taso on riittävä todiste oksidatiivisesta stressistä [13] ja korkeampi MDA-arvo paljasti lipidiperoksidaatiossa lisääntymisen.
Apoptoosi on myös toinen patogeeninen mekanismi, jonka kautta ACR indusoituimunuaistenkiintymystä [23]. BAX-reaktio lisääntyi 45-kertaiseksi ACR-ryhmässä. BAX:lla on proapoptoottista aktiivisuutta [29]. Resveratoli yhtenä flavonoideista tarjoaa korkean suojanmunuainenkuten glomerulukset jamunuaistentubulukset olivat lähes normaaleja. Verrattuna ACR-ryhmään, kollageenikuitujen pitoisuus ja PAS-reaktiomunuaistentubulukset vähenivät 70, 19 prosenttia . Lisäksi kreatiniini- ja ureatasot laskivat 51,47 prosenttia. Monet tutkijat kirjasivat RVS:n eksogeenisen antioksidanttisen suojaavan vaikutuksenmunuainen[21]. RVS indusoi tällaisen suojaavan roolin antioksidanttivaikutuksensa kautta, kun MDA-taso laski 45 prosenttia, kun taas GSH-taso nousi 83 prosenttia ACR-ryhmään verrattuna. RVS estää superoksidin tuotantoa kytkemättömästä endoteelin typpioksidisyntaasista ja lisää erilaisten antioksidanttientsyymien ilmentymistä [30]. Monien flavonoidien antioksidanttinen aktiivisuus johtuu happivapaiden radikaalien tai virittyneiden happilajien suorasta poistamisesta sekä ROS:ia tuottavien oksidatiivisten entsyymien estämisestä [26]. Toinen RVS:n suojamekanismi on sen anti-apoptoottinen vaikutus. RVS:ää käytettäessä immunopositiivisten BAX-solujen pinta-alaprosentti laski 56 prosenttia ACR-ryhmään verrattuna.
PÄÄTELMÄTYhteenvetona voidaan todeta, että ACR aiheuttaa rakenteellisia ja toiminnallisia häiriöitämunuainen. Se indusoimunuaisvauriooksidatiivisen stressin ja apoptoosin kautta. RVS:n käytössä normaalimunuainenarkkitehtuuri säilyi pienin rakenteellisin muutoksin. RVS suojaa apoptoottisten ja antioksidanttisten ominaisuuksiensa kautta.