Suoja SARS-CoV-2-muunnelmia vastaan ​​COVID-19-rokotuksella munuaissiirtopotilailla

lisätietoja:ali.ma@wecistanche.com

Dominique Bertrand¹ja Sophie Candon²

¹Nefrologian, transplantaation ja dialyysin laitos, Rouenin yliopistosairaala, Rouen, Ranska 2 Immunologian ja bioterapian laitos, Rouenin yliopistosairaala, Rouen, Ranska

Kirjeenvaihto: tri Dominique Bertrand,¹ Rue de Germont, Rouenin yliopistollinen sairaala, 76000 Rouen, Ranska. Sähköposti: Dominique. bertrand@chu-rouen.fr

Vaikea akuutti hengitystieoireyhtymä koronavirus 2 (SARS-CoV-2) -rokotuksesta on tullut vakavien koronavirustautien 2019 (COVID-19) ehkäisyn standardi, jolla on vahva positiivinen vaikutus maissa, joissa rokotukset on edistetty tehokkaasti. Huolta aiheuttavien muunnelmien, kuten B.1.617.2 (Delta), ilmaantuminen on kuitenkin lisännyt tapausten määrää ympäri maailmaa, mikä on herättänyt kysymyksen rokotteen antamasta suojasta. Vaikka BNT162b2-mRNA-rokotteen aiheuttama immuniteetti SARS-CoV-2-infektiota vastaan ​​näyttää heikkenevän nopeasti huippunsa jälkeen toisen annoksen jälkeen, suoja sairaalahoitoa ja kuolemaa vastaan ​​säilyy vahvalla tasolla 6 kuukauden ajan toisen annoksen jälkeen (1) .Munuainenelinsiirron saajilla on suuri riski saada vakavia SARS-CoV-2-infektion muotoja (2), ja mRNA-rokotteella rokottamista on suositeltu nopeasti kansainvälisten ohjeiden mukaan, vaikka heidät jätettiinkin pois "vaiheen 3 kokeen" rokotustutkimuksista. Valitettavasti tähän mennessä raportoidut tiedot vuonnamunuainenelinsiirtojen saajat ovat pettymys, sillä serokonversio on alhainen kahden annoksen jälkeen, kun taas vakavan infektion esiintyminen rokotuksen jälkeen on huolestuttava (3). Rokotteiden immunogeenisyyden parantamiseksi munuaisensiirtopotilailla on tehty monia yrityksiä, kuten kolmas rokoteannos, mutta suojan tasoa Delta-variantteja vastaan ​​munuaisensiirteen vastaanottajilla ei vielä tiedetä. Viimeaikaiset raportit ovat selkeästi osoittaneet, että on tärkeää kehittää neutraloivia vasta-aineita (4), jotka toimivat SARS-CoV:n -2 piikkiproteiiniin sitoutumisen kautta, mikä eliminoi solunulkoiset virukset ja estää niiden pääsyn isäntäsoluihin. Rokotteiden aiheuttamilla vasta-aineilla on kuitenkin heikompi kyky neutraloida huolta aiheuttavia variantteja (beeta ja delta) terveillä yksilöillä (5). Tähän asti tällaisia ​​tietojamunuainenelinsiirtojen vastaanottajia ei ollut saatavilla.

Tässä CJASN:n numerossa Benning et al. (6) raportoida ensimmäisestä tutkimuksesta, joka sisältää syvällisen kuvauksen humoraalisista vasteista erilaisiin huolenaiheisiinmunuainenelinsiirron saajat. 29. joulukuuta 2020 ja 21. kesäkuuta 2021 välisenä aikana he ilmoittautuivat 173munuainenelinsiirtojen vastaanottajat ja 166 tervettä kontrollia, jotka saavat SARS-CoV-2-rokotteen. Anti-S1 IgG ja neutraloivat vasta-aineet mitattiin 73 ja 135 munuaisensiirron saajalta ja 115 ja 134:ltä.

terveet kontrollit ensimmäisen ja toisen rokoteannoksen (useimmiten mRNA) jälkeen. Anti-S1 IgG -vasta-ainetasot olivat huomattavasti alhaisemmatmunuainenelinsiirtoja verrattuna terveeseen kontrollikohorttiin. Merkittävästi pienempi vasta-ainekapasiteetti korvikkeen neutraloinnissa havaittiin vuonnamunuainenelinsiirtojen vastaanottajat kahden annoksen rokotuksen jälkeen. Toisen rokoteannoksen jälkeen 135 munuaisensiirron saajaa, verrattuna 25 terveeseen kontrolliin, jotka vastaavat rokotetyyppiä, sukupuolta ja ikää, osoittivat huomattavasti alhaisempaa vasta-aineiden reaktiivisuutta eri piikkiproteiinidomeeneja (S1, S2 ja RBD) vastaan. Neutraloiva aktiivisuus erilaisia ​​huolta aiheuttavia muunnelmia vastaan ​​mitattiin VeroE6-soluilla 36 seropositiivisella munuaisensiirron vastaanottajalla verrattuna 25 vastaavaan terveeseen kontrolliin. Kaikki seropositiiviset munuaissiirteen saajat osoittivat VeroE6-soluneutralointimäärityksessä neutraloivaa aktiivisuutta B.1.1.7(Alfa)-varianttia vastaan ​​mediaani (kvartiilivälin) ID5{{30}} (seerumilaimennus, joka vähentää infektiota) soluista 50 prosentilla ) 80 (80–320), kun taas vain 23:lla 36:sta (64 prosenttia) ja 24:llä 36:sta (67 prosenttia) oli neutralointiaktiivisuutta huolta aiheuttavia muunnelmia B.1.351 (Beta) ja B.1.617.2 (Delta), jonka mediaani (kvartiiliväli) ID50 on 20 (0–40) ja 20 (0–40). Sitä vastoin kaikki yhteensopivat terveet kontrollit osoittivat neutraloivaa aktiivisuutta kaikkia testattuja muunnelmia vastaan, ja niiden neutralointiaktiivisuus oli merkittävästi korkeampi erityyppisiä huolta aiheuttavia muunnelmia vastaan ​​verrattuna munuaisensiirron saajiin.

NapsautaCistanche urduksi munuaissairaudelle

Suurin osa tutkimuksista, jotka on julkaistu kahden mRNA-rokotteen immunogeenisyydestä vuonnamunuainenSiirteen saajat tekevät samat johtopäätökset: munuaisensiirron saajien serokonversioprosentti on heikko ja spesifiset vasta-ainetiitterit ovat alhaisemmat kuin yleisessä populaatiossa. Tiedämme nyt, että anti-S1- ja anti-RBD IgG-vasta-ainetasot korreloivat rokotteiden aiheuttamien vasta-aineiden neutralointikapasiteetin ja rokotteen tehon kanssa, mutta ne voivat kuitenkin laskea kohti uusia esiin nousevia SARS-CoV{5}}-variantteja. Benning et ai. nyt osoittavat rokotteiden aiheuttamien vasta-aineiden vähentyneen tason serokonvertoivilla munuaisensiirron saajilla, mikä saattaa olla riittämätön tarjoamaan tehokasta suojaa huolta aiheuttavia muunnelmia vastaan. Benningin et al. puoltaa näin ollen vahvasti tehosteannoksen käyttöä immuunipuutteellisilla potilailla, kutenmunuainenelinsiirron saajat. Kolmas mRNA-rokoteannos, jota suositeltiin munuaisensiirron saajille huhtikuusta 2021 lähtien Ranskassa, on lisännyt dramaattisesti vasta-ainetiittereitä munuaissiirteen saajille, jotka ovat jo seropositiivisia toisen annoksen jälkeen, ja indusoinut serokonversion merkittävässä osassa seronegatiivisia potilaita (7). . Hall et ai. (8) osoitti myös 55 prosentin serokonversion kolmannen rokoteannoksen jälkeen 120 kiinteässä elinsiirron vastaanottajassa verrattuna 18 prosenttiin lumelääkettä saaneessa kontrolliryhmässä, 71 prosenttia vs. 13 prosenttia viruksen neutraloitumisesta mRNA:ssa-1273 ja lumeryhmässä, vastaavasti. Lisäksi piikkispesifisten T-solujen määrä oli suurempi mRNA{11}}-ryhmässä kuin lumeryhmässä.

Benningin et al. on joitain rajoituksia. Ensinnäkin, vaikka on yhä enemmän todisteita vahvasta korrelaatiosta neutraloivien vasta-ainetasojen ja suojan vakavia COVID-muotoja vastaan-19, suojan tarkkaa rajatasoa ei vielä tiedetä. Tämä seikka saattaa selittyä sillä, että vasta-aineet ovat vain osa rokotteen aiheuttamaa immuunivastetta. Itse asiassa CD41- ja CD81-T-soluvasteet tulisi ottaa huomioon suojan tason arvioimiseksi (9). Todellakin, sisäänmunuainenT-soluvasteiden laadun tiedetään ennustavan tuloksia muiden infektioiden, kuten sytomegalovirusinfektion, yhteydessä. Anti-sari-CoV-2 T-soluvasteen arviointi on nyt mahdollista nykyisessä käytännössä erilaisilla määrityksillä (Quantiferon ja ELISPOT), ja rokotteen aiheuttamat T-soluvasteet ovat luultavasti vähemmän heikentyneet kuin humoraaliset vasteet munuaisensiirron saajilla (7) ). Toisaalta immunisaation jälkeen indusoidut spesifiset muisti-B-solut SARS-CoV-2:a vastaan ​​voivat säilyä vasta-ainetiittereiden heikkenemisestä huolimatta, mutta tätä ei voida helposti arvioida rutiininomaisesti (10). Siksi paras todiste SARS-CoV-2-rokotteiden tarjoamasta suojasta on edelleen kliinisten päätepisteiden, kuten sairaalahoitoa vaativien infektioiden, tehohoitoosaston tarpeen tai SARS-CoV-2-kuolemien, vähentynyt esiintyminen. Tällaisista tiedoista puuttuu hirveästi munuaisensiirron saajia, varsinkin kun kyseessä ovat liikkeessä olevat huolta aiheuttavat muunnelmat, kuten Delta-variantti. Bastard et ai. (11) raportoi äskettäin, että SARS-CoV-2-infektion ilmaantuvuus väheni merkittävästi rokotuskampanjaa seuraavien neljän kuukauden aikana munuaisensiirron saajilla (maaliskuu–kesäkuu 2021) riippumatta siitä, kuinka infektioiden määrä väheni samana aikana. aika väestössä. COVID{17}}-esiintymisen väheneminen tapahtui myös vähemmän rajoittavien yhteisön toimenpiteiden ja viruskierron huomattavan vähenemisen kanssa. Nämä havainnot viittaavat toisaalta lauman immuniteetin asteittaiseen kehittymiseen (johtuen yleisestä rokotuspolitiikasta) ja vähemmän virustarttuvuudesta, ja toisaalta rokotteen aiheuttaman immuniteetin todennäköiseen suojaavaan rooliin munuaisensiirron saajilla, joilla on huono. vasta-ainevasteita.

Klassinen rokotusstrategia mRNA-rokotteella, jota käytetään yleisessä väestössä, johtaamunuainensiirrännäisen vastaanottajat alentavat serokonversioprosenttia ja vasteen saaneissa heikentynyttä neutralointikykyä nousevia muunnelmia vastaan, ja siten heikentävät suojaa COVID-taudin vakavilta muodoilta-19 reagoivilla ja reagoimattomilla. Munuaissiirteen vastaanottajien, jotka ovat reagoineet kahteen rokoteannokseen, tulee saada tehosteannos (kolmas annos) immuunivasteen tehostamiseksi ja neutraloivien vasta-aineiden tason lisäämiseksi huolta aiheuttavia muunnelmia vastaan. Suojan kesto

(eli neutraloivien vasta-ainetiitterien stabiilisuus ajan myötä) on edelleen dokumentoimaton ja ratkaiseva kysymys siitä, onko (ja milloin)munuainenelinsiirtojen vastaanottajat tarvitsevat tehosteita, mutta tutkimusta on vielä jäljellä. Jos potilaalla ei ole vastetta, tästä tehosteannoksesta voitaisiin keskustella, ja jos serokonversiota ei tapahdu, monoklonaalisten SARS-CoV-2-vasta-aineiden käyttö voisi olla ratkaisu tämän herkän populaation suojelemiseksi huolta aiheuttavien varianttien syntymiseltä.

Cistanche-krooninen munuaissairaus

Ilmoitukset

Kaikilla kirjoittajilla ei ole mitään kerrottavaa.

Kiitokset

Tämän artikkelin sisältö heijastaa kirjoittajien henkilökohtaista kokemusta ja näkemyksiä, eikä sitä tule pitää lääketieteellisenä neuvona tai suosituksena. Sisältö ei heijasta American Society of Nephrologyn (ASN) tai CJASN:n näkemyksiä tai mielipiteitä. Vastuu niissä esitetyistä tiedoista ja näkemyksistä on täysin kirjoittajalla (kirjoittajilla).

Viitteet

1. Lopez Bernal J, Andrews N, Gower C, Gallagher E, Simmons R, Thelwall S, Stowe J, Tessier E, Groves N, Cabrera G, Myers R, Campbell CNJ, Amirthalingam G, Edmunds M, Zambon M, Brown KE , Hopkins S, Chand M, Ramsay M: Covid-19-rokotteiden tehokkuus B.1.617.2 (Delta) -varianttia vastaan. N Engl J Med 385: 585–594, 2021

2. Caillard S, Anglicheau D, Matignon M, Durrbach A, Greze C, Frimat L, Thaunat O, Legris T, Moal V, Westeel PF, Kamar N, Gatault P, Snanoudj R, Sicard A, Bertrand D, Colosio C, Couzi L, Chemouny JM, Masset C, Blancho G, Bamoulid J, Duveau A, Bouvier N, Chavarot N, Grimbert P, Moulin B, Le Meur Y, Hazzan M; Ranskan SOT COVID -rekisteri: Ranskan SOT COVID -rekisterin alustava raportti viittaa korkeaan COVID-kuolleisuuteen{1}} munuaisensiirron saajilla.MunuainenInt 98: 1549–1558, 2020

3. Boyarsky BJ, Werbel WA, Avery RK, Tobian AAR, Massie AB, Segev DL, Garonzik-Wang JM: Vasta-ainevaste 2-annoksen SARS-CoV-2 mRNA-rokotesarjalle kiinteiden elinsiirtojen saajilla . JAMA 325: 2204–2206, 2021

4. Khoury DS, Cromer D, Reynaldi A, Schlub TE, Wheatley AK, Juno JA, Subbarao K, Kent SJ, Tricks JA, Davenport MP: Neutralisoivat vasta-ainetasot ennustavat hyvin immuunisuojaa oireista SARS-CoV:lta{{2} } infektio. Nat Med 27: 1205–1211, 2021

5. Planas D, Voyeur D, Baidaliuk A, Staropoli I, Grivel-Benhassine F, Rajah MM, Planchais C, Parrot F, Robillard N, Puech J, Prot M, Gallais F, Gantner P, Velay A, Le Guen J, Kassis-Chikhani N, Edriss D, Belec L, Seve A, Courtellemont L, Pere H, Hocqueloux L, Fafi-Kremer S, Prazuck T, Mouquet H, Bruel T, Simon-Lori ere E, Rey FA, ​​Schwartz O: alennettu SARS-CoV-2-variantin Delta herkkyys vasta-aineiden neutraloinnille. Nature 596: 276–280, 2021

6. Benning L, Morath C, Bartenschlager M, Nusshag C, K€alble F, Buylaert M, Schaier M, Beimler J, Klein K, Grenz J, Reichel P, Hidmark A, Ponath G, T€ollner M, Reineke M , Rieger S, T€onshoff B, Schnitzler P, Zeier M, S€ usal C, Bartenschlager R, Speer C: SARSCoV-2-varianttien neutralointi munuaisensiirron saajilla normaalin COVID-19-rokotuksen jälkeen . Clin J Am Soc Nephrol 17: XXX–XXX, 2022

7. Bertrand D, Hamzaoui M, Lemee V, Lamulle, J, Laurent C, Etienne I, Lemoine M, Lebourg L, Hanoi M, Le Roy F, Nezam D, Farce F, Plantier JC, Boyer O, Guerrot D, Candon S: Vasta-aine- ja T-soluvaste SARS-CoV-2 mRNA BNT162b2 -rokotteen kolmannelle annokselle munuaissiirteen saajilla.MunuainenInt 100: 1337–1340, 2021

8. Hall VG, Ferreira VH, Ku T, Ierullo M, Majchrzak-Kita B, Chaparro C, Selzner N, Schiff J, McDonald M, Tomlinson G, Kulasingam V, Kumar D, Humar A: Kolmannen annoksen satunnaistettu koe mRNA-1273-rokote elinsiirron saajilla. N Engl J Med 385: 1244–1246, 2021

9. Niessl J, Sekine T, Buggert M: T-soluimmuniteetti SARS-CoV:lle-2 [julkaistu verkossa ennen painoa 21. lokakuuta 2021]. Semin Immunol 10.1016/j.smim.2021.101505

10. Piano Mortari E, Russo C, Vinci MR, Terreri S, Fernandez Salinas A, Piccioni L, Alteri C, Colagrossi L, Coltella L, Ranno S, Linardos G, Agosta M, Albano C, Agrati C, Castilletti C, Meschi S, Romania P, Roscilli G, Pavoni E, Camisa V, Santoro A, Brugaletta R, Magnavita N, Ruggiero A, Cotugno N, Amodio D, Ciofi Degli Atti ML, Giorgio D, Russo N, Salvatori G, Corsetti T, Locatelli F, Perno CF, Zaffina S, Carsetti R: Erittäin spesifinen muisti-B-solujen muodostuminen toisen BNT162b2-rokotteen annoksen jälkeen kompensoi seerumin vasta-aineiden vähenemistä ja limakalvon IgA:n puuttumista. Solut 10: 2541, 2021

11. Bastard O, Jouve T, Castells L, Lopez M, Mu~noz M, Crespo E, Toapanta N, Esperalba J, Campos-Varela I, Pont T, Len O, Campins M, Moreso F: Lyhyen aikavälin kliinisen yhteensovittaminen ja SARS-CoV-2-rokotteen immunologiset tulokset kiinteiden elinsiirtojen vastaanottajilla [julkaistu verkossa ennen painoa 23.9.2021]. Am J Transplant 10.1111/ajt.16855