Moringa Oleiferan suojapotentiaalin näkymät munuaissairauksia vastaan

Ota yhteyttäoscar.xiao@wecistanche.comLisätietoja

Abstrakti:Munuaissairauksia pidetään yhtenä suurimmista kansanterveysongelmista maailmassa. Tämän tutkimuksen tavoitteet olivat: (i) tutkia munuaissairauteen vaikuttavia tekijöitä ja Moringa oleiferan terapeuttisia näkökohtia sekä (i) M.oleiferan tehokkuutta munuaisten tulehdusta estävissä ja antioksidanttiprosesseissa samalla minimoimalla kaikki mahdolliset sivuvaikutukset. Lisäksi esitimme hypoteesin M. oleiferaan perustuvan lääkekehityksen parantamiseksi. Tätä tutkimusta päivitettiin etsimällä hakusanoja M.oleifera munuaissairauksista ja M.oleifera oksidatiivisesta stressistä, tulehduksesta ja fibroosista online-tutkimustietokannoista, kuten PubMed ja Google Scholar. Tämän tutkimuksen tutkimiseen käytettiin seuraavaa validoinnin tarkistusta ja äskettäin julkaistujen artikkeleiden tarkasteluanalyysiä.cistanche wirkungViimeaikaiset olemassa olevat tutkimukset ovat osoittaneet, että M.oleiferalla on lukuisia terveyshyötyjä. M. oleiferan lehtiuutteen, siemenjauheen, varsiuutteen ja koko uutteen (etanoli/metanoli) yksittäiset lääkeominaisuudet voivat lisätä antioksidanttientsyymien, kuten superoksididismutaasin (SOD), katalaasin (CAT) ja glutationin (GSH) aktiivisuutta. ), samalla kun ne vähentävät tulehduksellisten sytokiinien, kuten TNF-, IL-1, IL-6 ja COX-2, aktiivisuutta. Tutkimuksessamme olemme tutkineet tämän kasvin ominaisuuksia munuaissairauksia vastaan ​​olemassa olevan tiedon pohjalta päivitetyn kirjallisuuden katsauksen avulla. Ottaen huomioon M.oleiferan tehokkuuden, tämä tutkimus olisi hyödyllinen M.oleiferan farmakologisen potentiaalin ja terapeuttisten oivallusten lisätutkimuksessa sekä Moringaan perustuvan tehokkaan lääkekehityksen mahdollisuuksissa ihmisille hyödyksi.

Avainsanat:Moringa oleifera; antioksidantti; ikääntymistä vastaan; fibroosi; tulehdus; munuaissairaus

Napsauta tätä saadaksesi lisätietoja

1. Esittely

Munuaissairauksia pidetään yhtenä suurimmista terveysongelmista maailmanlaajuisesti. Akuutti munuaisvaurio (AKI) liittyy läheisesti kroonisiin munuaissairauksiin (CKD). Vuodesta 1990 lähtien CKD on sisällytetty ei-tarttuvien sairauksien luetteloon, jota on tutkittu maailmanlaajuisessa tautitaakkatutkimuksessa. Taudin kasvuvauhdin kiihtyessä siitä on tullut maailmanlaajuinen huolenaihe. Suurin osa tapauksista tapahtuu alhaisen ja alhaisen keskitulotason maissa [1-3]. Munuaiset menettävät vähitellen toimintakykynsä kroonista munuaistautipotilailla, ja glomerulusten suodatusnopeus (GFR) putoaa alle 60 ml/min per 1,73 m²【1,2】. Suurin riski sairastua CKD:hen on pääasiassa ihmisillä, jotka ovat jo kärsineet diabeteksesta, sydänsairaudesta tai korkeasta verenpaineesta. Harvoja lääkkeitä, kuten prolyylihydroksylaasidomeenin estäjiä CKD:n anemiaa vastaan ​​[3], voidaan käyttää CKD-komplikaatioiden hoitoon. Tärkeimmät munuaiskomplikaatioihin liittyvät sairaudet ovat tulehdus, oksidatiivinen stressi, apoptoosi ja fibroosi [4]. Valitettavasti tällä hetkellä ei ole olemassa mahdollista lääkettä munuaissairauksien hoitoon. Siksi potentiaalisen lääkkeen, jolla on vähemmän sivuvaikutuksia, etsiminen tämän taudin torjumiseksi on yhä tärkeämpää. M.oleifera Lam., joka tunnetaan myös nimellä rumpupuu, on Moringaceae-perheen jäsen, joka kasvaa Intian niemimaalla.sitrushedelmien bioflavonoiditTämän kasvin eri osilla on lääkinnällisiä sovelluksia, kuten sieni-, virus-, anti-inflammatorisia jne. [5-8]. Moringa-lehdillä on myös alhainen lämpöarvo, ja ne voidaan sisällyttää lihavien yksilöiden ruokavalioon [9]. Lisäksi se sisältää lukuisia bioaktiivisia fytokemikaaleja, kuten flavonoideja, saponiinia, vanilliinia, omega-rasvahappoja, karotenoideja, askorbaatteja, tokoferoleja, beeta-sitosterolia, aamua, kaempferolia ja kversetiiniä, joita on raportoitu sen kukissa, juurissa, hedelmissä ja siemenissä. ja sillä voi olla useita tehtäviä lääketieteessä [10-13].cynomoriumin edutYleisesti ottaen terapeuttisiin tarkoituksiin sopivimman bioaktiivisen aineen valinta riippuu välttämättä kyseisen yhdisteen kemiallisesta kaavasta, sen rakenteesta, joka antaa sen ainutlaatuiset ominaisuudet, ja implisiittisesti sen vaikutustavasta [14]. Kaempferolin on osoitettu edistävän syöpäsolujen, kuten MCF-7- ja A549-solujen, apoptoosia [15]. Anti-inflammatoristen ja antioksidanttisten ominaisuuksiensa ansiosta kversetiinillä on potentiaalia olla maksan suojaava, hypokolesteroleeminen, hypolipideminen ja anti-ateroskleroottinen vaikutus [16]. Moringalla on antihyperglykeeminen vaikutus tutkijoiden mukaan, jotka tutkivat sitä in vivo hiirimalleilla [17].

Cistanche voi estää ikääntymistä

Aiemmat tutkimukset osoittavat, että superruoan M. oleifera mehu tehostaa antimikrobista puolustusta 18] ja säätelee insuliinitasoja sekä glukoosin ottoa lihaksissa [19,20]. Mielenkiintoista on, että M. oleifera vähensi merkittävästi hyperglykemiaa, matalatiheyksisten lipoproteiinien (LDL) kolesterolia, kokonaiskolesterolia, rasva-aineita, FPG:tä ja VLDL-kolesterolia [21]. M.oleifera on myös hyödyllinen iholle, hiuksille, maksalle, silmät, verenpaine, anemian, munuaissairauden ja diabeteksen hoito [22]. Useat viimeaikaiset tutkimukset ovat dokumentoineet M. oleiferan hyödylliset vaikutukset munuaissairauksien lievittämisessä eläinmalleissa. Nafiu et ai. [23] merkitsi, että gentamysiinin aiheuttamaa heikkenemistä ja oksidatiivista stressiä vähensi merkittävästi Moringa oleifera -siementen etanoliuute rottien plasmassa, virtsassa ja munuaishomogenaatissa. Akinrinde et ai. [24] havaitsivat, että M.oleifera-uute vaimentaa munuaisten iskemia-reperfuusion haitallisia vaikutuksia lievittämällä oksidatiivista stressiä. Soliman et ai. [25] tutki M.oleiferan parantavia vaikutuksia oksidatiivista stressiä ja metotreksaatin aiheuttamaa hepato-munuaisten toimintahäiriötä vastaan. Äskettäin Abu-Zeid et ai. [26| havaitsivat, että M.oleiferaa ja/tai M. oleiferaa etanolista lehtiuutetta käyttävä ympäristöystävällinen seleenin nanopartikkeli vähentää melamiinin aiheuttamaa nefrotoksisuutta lievittämällä munuaisten toiminnan heikkenemistä, oksidatiivista stressiä ja apoptoosia rotan munuaisissa. Huolimatta M. oleiferan suuresta edistymisestä tällä alalla viime vuosina, M. Oliveran tehokkuuteen on kiinnitetty vähemmän huomiota, erityisesti munuaissairauksia vastaan. Tästä syystä on vielä joitakin kysymyksiä, jotka vaativat lisäselvitystä, kuten M. oleiferan suojaavat vaikutukset munuaissairauksiin liittyvissä vaikeuksissa ja sen näkymät ihmisille hyödyttävien lääkkeiden kehittämisessä.aavikon hyasinttiTämä katsaus päivittää olemassa olevaa tietoa munuaissairauteen liittyvistä syytekijöistä sekä M. oleiferan terapeuttisista näkökohdista. Lisäksi tämä tutkimus tarjoaa hypoteesin siitä, kuinka M.oleifera olisi tehokas munuaisten anti-inflammatorisissa ja antioksidanttiprosesseissa vähiten sivuvaikutusten kanssa.

2. Menetelmät

Tämä systemaattinen katsaus suoritettiin Prisma-ohjeiden [27] mukaisesti. Tietokantoja, kuten Scopus, PubMed ja Google Scholar, käytettiin hakemaan tietoa avainsanoilla "MeSH-termit" munuaissairauksista ja "hapetusstressistä" ja "tulehduksista" sekä fibroosista ja Moring Oliverasta. Tiedot haettiin vuosina 2011–15.6.2021. Osa artikkeleista poistettiin automaattisilla hakutyökaluilla, kun taas toiset seulottiin manuaalisesti. Muilla kielillä kuin englanniksi julkaistut artikkelit jätettiin pois. Arvostelut, kirjan luvut, asiantuntijalausunnot, konferenssiesitelmät ja toimittajille osoitetut kirjeet jätettiin myös pois tästä katsauksesta. Tietokannoista haettiin yhteensä 151 tutkimusartikkelia, joita käsiteltiin tässä tutkimuksessa (kuva 1). Kaikki taulukkoon kootut tiedot on saatu näistä tutkimusartikkeleista.

3. M. oleiferan fytokemiallinen sisältö ja farmakologinen potentiaali munuaissairauksissa

M. oleifera sisältää useita bioaktiivisia fytokemikaaleja, mukaan lukien flavonoidit ja isotiosyanaatit[10; polyfenolit, karotenoidit, alkaloidit ja terpenoidit [11]; ja triterpenoidit, moringyyni, monopalmitiini, dioleiinitriglyseridi, kampesteroli, stigmasteroli, -sitosteroli, avenasteroli ja A-vitamiini [12].flavonoidin uuttomenetelmä pdfNäitä bioaktiivisia fytokemikaaleja löytyy M.oleiferan juurista, hedelmistä ja siemenistä. Näillä fytokemikaaleilla on lääkinnällisiä ominaisuuksia, joiden on osoitettu olevan tehokkaita antioksidantteja, antimikrobisia, tulehdusta ja karsinogeenisia aineita [28]. Lisää tutkimuksia tarvitaan tutkimaan bioaktiivisten fytokemikaalien roolia erityisesti munuaissairauksissa.

M, Oliveralla on myös erilaisia ​​farmakologisia ominaisuuksia, jotka liittyvät läheisesti sen bioaktiivisten yhdisteiden läsnäoloon. Siksi seuraavassa osiossa korostimme M.oleiferan farmakologista potentiaalia. M. oleifera osoitti farmakologista potentiaalia joitain uskottavia tekijöitä, kuten oksidatiivista stressiä, tulehdusta, fibroosia ja muita munuaissairauksia aiheuttavia patologioita vastaan. M.oleiferan mahdolliset vaikutukset munuaissairauteen liittyviin riskitekijöihin seuraavissa osissa kuvien 2 ja 3 mukaisesti.

Kuva 2. M. oleiferan renoprotektiiviset vaikutukset oksidatiivista stressiä vastaan. Stressiärsykkeet (streptotsotosiini, CoCl, metotreksaatti, tilmikosiini, TiO, NP:t, asetaminofeeni (APAP), glyseroli ja salmonella) lisäsivät malondialdehydiä (MDA), lipidiperoksidaatiotuotteita (LPP), kokonaisproteiinikarbonyylipitoisuutta (TPCC), veren ureatyppeä ( BUN), kreatiniinin ja typpioksidin (NO) tuotanto laukaisemalla reaktiivisia happilajeja (ROS), H:ta, O:ta, glutationidisulfidia (GSSG) ja laktoperoksidaasia (LPO). Oksidatiivinen stressi syntyi näiden tapahtumien seurauksena. MO—-indusoidut mallit toisaalta lisäsivät katalaasin (CAT) ilmentymistä; superoksididismutaasi (SOD); glutationiperoksidaasi (GPx); glutationi (GSH), antioksidanttikapasiteetti (TAC), delta-aminolevuliinihappodehydrataasi (ALAD) ja G-6-Pase, joka sitten aktivoi glutationin (GSH). Nämä stressitekijät estävät oksidatiivista stressiä hillitsevien tekijöiden ilmentymistä. ROS, H2O2, GSSG ja LPO, jotka kaikki liittyvät oksidatiiviseen stressiin, vähentyivät GSH:lla. GSH pystyy myös vähentämään oksidatiivista stressiä.

Kuva 3. M.oleiferan renoprotektiiviset vaikutukset tulehdusta vastaan. C-reaktiivisen proteiinin (CRP), joka aktivoi NF-kB:n sytosolissa, ilmentyminen liittyy stressitekijöihin. TNF-, Il-6, -1B,iNOS ja COX-2 aktivoituvat, kun NF-kB tulee tumaan ja sitoutuu DNA:han. Kaikki nämä elementit on yhdistetty tulehduksen kehittymiseen. NO aktivoituu vielä enemmän in. sen uskotaan olevan tulehdusta edistävä välittäjä, joka aiheuttaa tulehdusta. Sytosolissa M. oleifera suppressoi CRP:n ja NF-kB:n ilmentymistä. Se myös lisäsi kortisoli-, adrenaliini-, NK- ja Treg-soluja, mikä auttoi vähentämään tulehdusta. Anti-inflammatoriset hormonit Kortisoli ja adrenaliini Sekä NK-solut että Treg-solut ovat tulehdusta sääteleviä aineita.

3.1. Hapettumisstressit

Oksidatiivinen stressi johtuu epätasapainosta liiallisen vapaiden radikaalien muodostumisen ja riittämättömän antioksidanttisuojan välillä [29,30]. Sitä havaitaan usein kroonisessa munuaissairaus[31-33], ja siitä on tullut diagnostinen tekijä[34]. Useat tutkimukset dokumentoivat, että M.oleiferalla on antioksidanttisia ominaisuuksia, jotka suojaavat ja/tai lievittävät soluvaurioita (taulukko 1 ja kuva 2). M. oleifera -uutteet ja -yhdisteet, erityisesti kversetiini, kaempferoli, isotiosyanaatit, rutiini, myrisetiini, askorbiinihappo ja karoteeni, osoittivat antioksidanttipotentiaalia joko suoran vapaiden radikaalien poistamisen kautta [35].

M.oleiferan metanoliuute vähensi oksidatiivista stressiä STZ-indusoiduissa urosrotissa alentamalla MDA:n, ROS:n, LDL:n ja CHOL:n tuotantoa, mikä lisää CKD:n riskiä[36,54]. Metanoliuute alensi myös MDA:n, AOPP:n, NO:n, H2O2:n, GPx:n ja GST:n muodostumista, jotka kaikki aiheuttavat oksidatiivista stressiä iskemian aiheuttamissa Wistar-rotissa [29]. Toinen tutkimus osoitti, että metabolinen uute alensi BUN- ja kreatiniinitasoja, ja kokonaisproteiini lisääntyy kroonista munuaistautipotilailla[42]. M. oleiferan etanoliuute estää oksidatiivista stressiä ja ateroskleroosia CKD:ssä alentamalla LDL:ää[20].8-OHdG aiheuttaa oksidatiivista stressiä DNA:lle ja edistää syöpää [56], jota M. oleiferan etanoliuute parantaa [56]. . Etanoliuutteet alentavat plasman kreatiniinitasoa tehostamalla kreatiniinin puhdistumaprosessia [30]. Plasman natrium- ja kaliumtasot nousivat sen jälkeen, kun nikkeli-indusoituja Wistar-rottia oli käsitelty M. oleiferan etanoliuutteella [34]. Etanoliuute detoksifioi plasman alentamalla bilirubiinitasoja (epäsuora/suora), ureapitoisuutta jne. ML-indusoiduissa Sprague Dawley -urosrotissa[48]. HO-1:n ja Nrf2:n ilmentymistä stimuloitiin M.oleiferan lehtiuutteella annoksilla 300 ja 400 mg/kg ruumiinpainoa [25,41]. Lehtiuutteet nostivat urospuolisilla albiinorotilla indusoituneiden tioli-TiO NP:iden kokonaismäärää, joilla on tärkeä rooli antioksidanttisuojassa [41]. M. oleiferan lehtiuute vähensi myös natriumfluoridin (NaF) indusoiman Oreochromis niloticuksen, gentamysiini-indusoidun kanin ja APAP-käsiteltyjen hiirten oksidatiivista stressiä tuottavia välittäjäaineita [23,42,57].

M.oleifera alkoholiuute vähensi oksidatiivista stressiä alentamalla lipidien peroksidaatiota ja ROS:ää jodidi-injektoiduilla kaniineilla [51]. Lisäksi M.oleiferan fermentoitu lehtiuute lisää antioksidanttiaktiivisuutta bakteerien aiheuttamissa hiirissä [53]. M.oleifera-uute vähensi MDA:n ilmenemistä, mikä osoittaa, että vapaiden radikaalien ylituotanto väheni sekä tilmikosiinin että Hg:n indusoimissa rotissa. Abarikwu ym. osoittivat, että SOD-taso nousi M.oleifera-hoidon jälkeen tilmikosiinilla indusoiduissa rotissa |40. Alkoholipitoinen juuriuute nosti verensokeria, antioksidanttientsyymiaktiivisuutta ja G-6--vaiheen aktiivisuutta, jotka suojaavat munuaisia ​​nefropatialta berylli-indusoiduilla rotilla[45]. Siemenjauhe vähensi vapaita radikaaleja, TPCC:tä ja metallipitoisuutta ja lisäsi ALAD-aktiivisuutta lyijykäsitellyissä rotissa [57]. Arseenilla käsitellyillä rotilla M.oleiferan siemenjauhe lisäsi huomattavasti antioksidanttitoimintoa, mukaan lukien GSH, CAT ja ALAD[46].

3.2. Tulehdus

Munuaiset ovat vastuussa koko kehon homeostaasin ylläpitämisestä. Munuaissairaudelle on ominaista tulehdus tärkeimpänä patologiana [58-60]. Akuutti tai krooninen sairaus, kuten iskemia, toksiinit tai tulehdus, vaikuttaa munuaisten tubuluksiin ja aiheuttaa munuaisfibroosia, joka liittyy munuaisten GFR:n vähenemiseen [61]. Munuaisvaurio liittyy sytokiinitasojen tuotantoon, mikä pidentää munuaissairauden akuuttia vaihetta [62]. Lisäksi kroonista tulehdusta pidetään kroonisen munuaisten vajaatoimintana [63]. Monilla kasveilla on anti-inflammatorinen vaikutus vaikuttavien aineiden, kuten hesperidiinin, diosmiinin, withaferiinin, fukoidaanin, tymokinonin jne. kautta. [64-67]. Tässä on keskusteltu M.oleijferan anti-inflammatorisista vaikutuksista. M.oleiferalla on raportoitu olevan voimakasta tulehdusaktiivisuutta (taulukko 1 ja kuvio 3). M.oleiferan metanoliuute vähensi tulehdusta STZ-indusoiduissa urospuolisissa Wister-rotissa alentamalla tuumorinekroositekijää (TNF-c), I-6. ja MCP-1, tärkeä kemokiini [36,54]. Tang et ai. tutki M.oleiferan etanoliuutteen vaikutuksia metformiinilla indusoiduilla hiirillä ja havaitsi, että M. oleifera vähentää tulehdusmarkkerien tuotantoa sekä syklo-oksigenaasin-2 (COX-2) ja typpioksidisyntaasin ilmentymistä (iNOS) vähentämällä mitogeenin aktivoiman proteiinikinaasireitin (MAPK) fosforylaatiota[20]. M.oleiferan etanoliuute vähentää tulehduksellisten sytokiinien määrää CoCl-indusoiduissa rotissa, mukaan lukien NO, joka on osallisena tulehduksen patogeneesissä [37]. M.oleiferan lehtiuute estää tulehduksellisten sytokiinien tuotantoa ja säätelee tulehdusta estämällä NF-kB:tä [25]. Havaittiin myös, että M.oleifera-uutteet vähensivät tulehdusta tilmikosiinilla (Til) indusoiduissa rotissa [39]. M. oleifera -lehtiuute suojaa interstitiaalista munuaisten tulehdukselta fibroosin kanssa säätelemällä KIM-1 alaspäin TiO2NP-indusoiduissa urosalbiinorotissa [41]. M.oleifera-uute lisää kortisolin, adrenaliinin, Treg-solujen, NK:n ja leptiinin eritystä edistäen anti-inflammatorisia sytokiineja ja sääteleen immuunijärjestelmää [47l. M. oleifera -hoito vähensi KIM-1-, TIMP-1- ja TNF-ilmentymistä ML-indusoiduissa Sprague Dawley -urosrotissa [48]. TNF-x, tulehduksellinen sytokiini, joka stimuloi IL-1; IL-6, M.oleifera säätelee alas Seabreamissa (Sparus aurata); ja aktivoitu TGF-, saa aikaan anti-inflammatorisia vaikutuksia [49]. M.oleifera vähensi myös tulehduksellisia sytokiinejä APAP-käsitellyissä hiirissä, joissa APAP indusoi AKT:tä [50]. Fermentoitu lehtiuute vähentää myös Nrf2:ta salmonellan aiheuttamissa hiirissä [53].

Moringan siemenen fytokemikaalit voivat vähentää typpioksidin (NO) tuotantoa ja LPS:llä indusoituvan iNOS:n ja interleukiinien 1 ja 6 (IL-1 ja IL-6) geeniekspressiota kurkumiiniin verrattuna [68]. Flavonoidien on osoitettu olevan tehokkaita typpioksidisyntaasi tyypin 2 (NOS-2) estäjiä, ja se myös estää proteiinityrosiinikinaasin toimintaa, joka on osallisena NOS-2-ilmentymisessä molekyylitasolla [{ {9}}]. Kukkauute voi aktivoida tulehdusta edistäviä proteiineja, kuten maksullisia reseptoreja. Kukissa kversetiini ja kaempferoli voivat estää transkription 1 (STAT-1) signaalimuuntimen ja aktivaattorin sekä NF-xB-reittejä [72,73]. M.oleiferan kukat sisältävät 80 prosenttia vesietanolia, joka on voimakas tulehdusta estävä aine NF-B-signalointireitillä [74]. Tutkijat havaitsivat, että fenoliglykosidit estävät indusoituvaa iNOS-ilmentymistä ja NO-tuotantoa hiiren makrofagisoluissa sekä COX-2- ja iNOS-proteiineja [75,76]. Moringa-uutteet heikentävät lopulta tulehduksen välittäjäaineita, koska sen siemenet ja kukat sisältävät monia bioaktiivisia yhdisteitä. Jokaisella näistä yhdisteistä on yksilölliset vaikutukset.

3.3. Fibroosi

Munuaisfibroosi määritellään radikaaliksi haitalliseksi sidekudoskerrostumaksi munuaisen parenkyymiin, joka johtaa munuaisten vajaatoimintaan. Epiteeli-mesenkymaalinen muutos (EMT) on munuaisfibroosin päämekanismi, ja TGF--1-SMAD-reitti ja hypoksia tunnetaan EMT:n tärkeimpänä modulaattorina[32,77]. M.oleifera-uute vähentää TGF- --indusoitua fibronektiinin, tyypin I kollageenin ja PAI-1 rotan munuaisten fibroblastisolujen ilmentymistä [55]. Lisäksi moringan juuriuute esti selektiivisesti TGF- --indusoitua SMAD4:n fosforylaatiota ja ERK-ilmentymistä. Nämä tulokset viittaavat siihen, että moringa-juuriuute voi vähentää munuaisfibroosia mekanismilla, joka liittyy sen antifibroottiseen aktiivisuuteen rotan munuaisten fibroblastisoluissa. M.oleiferan siemenuutteen oraalinen antaminen vähensi CCl4--indusoitua maksafibroosia rotilla [78].

3.4. Muut sairaudet, jotka liittyvät munuaissairauksiin

Autofagialla on kriittinen rooli munuaisten fysiologiassa ja homeostaasissa [79], ja siksi sen säätely on tärkeä munuaissairauksien määräävä tekijä [61]. AKI tai CKD aiheuttaa mitokondriovaurioita, mutta vaurioituneet mitokondriot alkavat kerääntyä vasteena tämäntyyppisille ärsykkeille. Autofagia suojaa munuaista poistamalla ROS:ia tuottavia mitokondrioita [80-82]. Apoptoosi on ohjelmoidun solukuoleman tyyppi, jossa solut tappavat kontrolloidun järjestelmän toimesta. Se on energiasta riippuvainen monimutkainen prosessi [83]. Se edistää AKI:n ja jopa elinten vajaatoiminnan kehittymistä [84]. Iskemia/reperfuusio (I/R) indusoi apoptoosia tai nekroosia munuaisissa ja tubulussolujen häviämistä, mikä johtaa heikentyneeseen GFR:ään [85, 86]. Munuaisten tubulussolut ilmentävät TNF-solun pinnan "kuolemareseptoreita", jotka ovat vastuussa apoptoosin indusoinnista [87]. Myös munuaissairauden ROS-tuotanto on vastuussa apoptoosin edistämisestä [86].

Apoptoosin TNF-indusoija lisäsi myös apoptoosiin liittyvien molekyylien ilmentymistä, mikä vähentyi M.oleiferan etanoliuutteen vaikutuksesta CoCl-käsitellyissä rotissa [37,88]. Lehtiuute annoksella 300 mg/kg ruumiinpainoa vähensi kaspaasin -9, kaspaasin esiasteen-3 ilmentymistä, mikä johti apoptoosiin [25,89]. Bcl-2 esti apoptoosia estämällä sytokromi c:n vapautumisen ja estämällä kaspaasin aktivoitumisen [90], kun taas M.oleiferan etanoliuute sääteli sitä ML-indusoiduissa rotissa. M.oleifera vähensi myös munuaisfibroosiin ja apoptoosiin osallistuvan TIMP{14}}:n ilmentymistä [48].

4. M. oleiferan näkymät lääkekehityksessä

Tutkijat tähtäävät lääkkeiden kehittämiseen luonnollisista lähteistä synteettisten huumeiden sijaan, koska luonnollisilla lähteillä on vähemmän sivuvaikutuksia kuin synteettisillä lähteillä. Nigerialaiset tutkijat osoittivat, että M.oleifera on hyödyllinen yrtti eikä aiheuta haittaa keholle ja munuaisille [91]. Toisessa tutkimuksessa raportoitiin, että suuremmat annokset M. oleiferaa aiheuttivat toksisuutta rotissa, mutta kohtalainen M. oleifera -annos on turvallinen [92]. M.oleiferan on osoitettu lievittävän diabeettista nefropatiaa alloksaanin aiheuttamissa rotissa [93]. Asetaminofeeni aiheuttaa maksa-munuaistoksisuutta, joka voidaan parantaa M.oleifera-hoidolla annoksella 500 mg/kg [94]. M.oleifera vähensi nekroosia ja munuaistiehyiden laajentumista Cd-indusoiduissa rotissa, joissa Saleh et ai. ehdotti, että M.oleiferaa voitaisiin käyttää kasviperäisenä lääkkeenä [95]. M. oleifera -lehtiuutteet vähensivät oksidatiivista stressiä, munuais- ja maksavaurioita [96]. Satunnaistettu lumekontrolloitu tutkimus ehdotti, että M.oleifera-lehtikapseleita voidaan käyttää verensokeri- ja verenpainetasojen säätelyyn [97]. Lisäksi M.oleiferan vesipitoiset uutteet voivat vähentää metallimyrkyllisyyttä (As (I), Cd, Ni ja Pb) ja osoittivat suojaavia vaikutuksia Saccharomyces cerevisiaessa [98].

Rikas fytokemiallinen profiili ja bioteknisten tekniikoiden kehitys ovat tehneet tästä puusta välttämättömän uuden aikakauden avaamisessa lääketieteessä. In vitro -lisäystekniikka tarjoaa uusia oivalluksia tehokkaampien, ympäristöystävällisempien ja biohajoavien tuotteiden kehittämiseen käyttämällä massamullistus- ja tuotantotekniikoita. Vaikka tehokkaita in vitro -lisäystekniikoita M. oleiferalle on luotu, metaboliittien ja näiden spesifisten metaboliittien tuotannossa ihmiskehossa on edelleen puutteita. Bioteknisten lähestymistapojen käyttö auttaa tärkeiden kasvituotteiden kaupallistamisessa. Ei ole epäilystäkään siitä, että bioteknologiset protokollat ​​mahdollistavat suuren tutkimuksen tehdä M. oleiferasta yksi olennaisista ratkaisuista erilaisiin terveysongelmiin, mukaan lukien munuaissairaudet.

5. Johtopäätökset

Munuaisten toiminta heikkenee iän myötä ja ikääntymiseen liittyvät munuaiskomplikaatiot lisääntyvät vastaavasti. Niiden sivuvaikutukset rajoittavat olemassa olevien lääkkeiden tehokkuutta munuaissairauksien hoidossa, ja siksi tutkitaan luonnollisia yhdisteitä, joilla on vähemmän sivuvaikutuksia. Tässä katsauksessa käsitelty kirjallisuus viittaa siihen, että M. oleifem lievittää useita munuaissairauksiin liittyviä patologisia tekijöitä, mukaan lukien tulehdus ja oksidatiivinen stressi. Tässä tutkimuksessa on kuitenkin esitetty mekanismi, joka liittyy M.oleiferan suojaavaan potentiaaliin munuaissairauksia vastaan ​​(kuva 4).

Kuva 4. M.oleiferan suojamekanismit munuaisvaurioita vastaan. M.oleifera lisäsi katalaasin (CAT), superoksididismutaasin (SOD), glutationiperoksidaasin (GPx), glutationin (GSH) tuotantoa; antioksidanttikapasiteetti (TAC); delta-aminolevuliinihappodehydrataasi (ALAD); ja G-6-Pase, joka helpotti oksidatiivisen stressin vähentämistä aktivoimalla glutationia (GSH), joka on proteiiniton tioli, joka suppressoi vapaita radikaaleja. GSH tukahduttaa oksidatiivisen stressitilanteen. M. oleifera tukahdutti myös ROS:n, H2O2:n, GSSG:n ja LPO:n aiheuttamia oksidatiivisia stressitekijöitä inhiboimalla MDA:ta, LPP:tä, TPCC:tä, BUN:ta, kreatiniinia ja NO:ta. Bcl-2 muodostui samalla tavalla stressiärsykkeiden vaikutuksesta ja se liittyi M.oleiferan aiheuttama nekroosi. M.oleifera esti kaspaasin -9, kaspaasien muodostumiseen osallistuvan proteiinin, ilmentymistä. NF-kB:n jälkeen stressiärsykkeet lisäsivät myös CRP:n ilmentymistä. NF-kB siirtyi sitten sytosolista tumaan, sitoutui DNA:han ja aktivoi tulehdukseen liittyviä proteiineja. M.oleifera esti mekanismia, jolla tulehdustekijöitä tuotettiin, vähentäen siten tulehdusta. M. oleifera on yhdistetty munuaissairauden etenemisen vähenemiseen.

Tämä tutkimus käsittelee M.oleiferan näkemyksiä munuaissairauksista, mukaan lukien AKI ja CKD, joita ei ole raportoitu aiemmin. Lisäksi tarvitaan lisätutkimuksia M. oleiferan bioaktiivisten fytokemikaalien (vitamiinit, alkaloidit, polyfenolit, isotiosyanaatti, glukosinolaatit, tanniinit ja saponiinit) munuaissairauksien vaikutusten vahvistamiseksi. Odotamme, että tässä katsauksessa esiin tuodut kohdat tarjoavat tulevaisuuden tutkimussuunnan, jonka avulla voidaan ymmärtää, kuinka luonnontuotteisiin perustuvat farmakologiset interventiot voivat moduloida munuaissairauksia. Sitä vastoin se valaisi, kuinka M.oleifera-pohjaiset lääkkeet voisivat olla munuaista suojaavia aineita ikääntymiseen liittyvien munuaispoikkeavuuksien hoidossa. Kun otetaan huomioon synteettisten resurssien haitalliset vaikutukset ja uusiutumattomuus, luonnonvarojen käyttö lääkelähteenä on saanut viime vuosina paljon huomiota. M.oleifera-pohjainen lääke olisi erinomainen suoja-aine useita munuaissairauksiin liittyviä riskitekijöitä vastaan.

Tämä artikkeli on poimittu julkaisusta Plants 2021, 10, 2818. https://doi.org/10.3390/plants10122818 https://www.mdpi.com/journal/plants