Primaarisen kroonisen ummetuksen diagnoosin ja hoidon edistyminenⅢ

Lääkkeetön hoito on ensilinjan ummetuksen hoito. Jos vaikutus ei ole merkittävä, lääkehoitoa voidaan harkita. Näistä anorektaalisella biofeedback-hoidolla on merkittävä vaikutus potilaisiin, joilla on ulostamisen synergiahäiriö. Tällä hetkellä mikroekologisesta hoidosta on tullut tehokas ja suosittu hoitomenetelmä primaarisen kroonisen ummetuksen hoidossa ja sillä on hyvät kehitysnäkymät. Ummetuspotilaille, joiden oireet ovat vaikeita ja konservatiivinen hoito on tehotonta tai jotka ovat täyttäneet leikkauksen indikaatiot, leikkaushoito on myös viimeinen hoitostrategia.

Napsauta kotihoitoon ummetukseen

(1) Ei huumehoito

1. Säädä ruokavaliota ja elämäntapoja: Ruokavalion ja elämäntapojen säätämistä käytetään usein ensisijaisena hoitostrategiana potilaille, joilla on krooninen ummetus. Tämän lähestymistavan pätevyys perustuu epidemiologisiin tutkimuksiin, jotka yhdistävät ummetuksen erilaisiin ruokavalio- ja elämäntapatekijöihin, kuten vähäiseen ravintokuitujen saantiin, vähäiseen nesteen saantiin ja fyysisen aktiivisuuden puutteeseen. Ravintokuidun laksatiivista vaikutusta edistävät mekanismit vaihtelevat: suuret tai karkeat liukenemattomat kuituhiukkaset (kuten leseet) stimuloivat mekaanisesti suolen limakalvoa, stimuloiden veden ja liman eritystä; geeliä muodostavilla liukoisilla kuiduilla (kuten sienellä, pektiinillä) on korkea vedenpidätyskyky, joka kestää kuivumista ja kuljettaa vettä paksusuoleen löysentämään ulosteen koostumusta [15]. Vaikka nesteen saannin lisäämistä suositellaan usein ummetuksen oireiden parantamiseksi, ei ole näyttöä tai kontrolloituja tutkimuksia siitä, että nesteen saannin lisääminen olisi tehokasta ummetuksen hoidossa. Fyysisen aktiivisuuden lisääminen nuorilla potilailla, joilla on vaikea ummetus, ei juurikaan hyödytä ummetusta [1]. Vanhemmille potilaille, jotka ovat merkittävästi fyysisesti passiivisia, fyysisen aktiivisuuden lisääminen osana yleistä kuntoutusohjelmaa voi olla hyödyllistä ummetukseen.

2. Anorektaalinen biofeedback-hoito: Potilailla, joilla on ulostamisen synergiahäiriö, anorektaalinen biofeedback-hoito on osoittautunut tehokkaammaksi kuin ei-lääkehoidot (elintapojen muutokset), laksatiivit tai ahdistuneisuuslääke diatsepaami, jolla on hyvät pitkäaikaisvaikutukset. Sitä voidaan käyttää ensisijaisena hoitona ulostamisen synergiahäiriössä [16]. 70 % potilaista reagoi biofeedback-hoitoon, jonka American and European Society of Neurogastroenterology and Dynamics on arvioinut A-tason suositukseksi.

(2) Lääkehoito

Tällä hetkellä ummetuksen hoitoon hyväksyttyjä lääkkeitä ovat pääasiassa osmoottiset laksatiivit, stimuloivat laksatiivit, eritystä lisäävät aineet ja 5-hydroksitryptamiini (5-HT) -reseptoriagonistit.

1. Osmoottiset laksatiivit: Potilaille, joilla on krooninen ummetus ja jotka eivät reagoi ruokavalioon ja elämäntapamuutoksiin, osmoottiset laksatiivit, kuten polyetyleeniglykoli ja laktuloosi, ovat seuraavat yleisesti käytetyt hoidot. Osmoottiset laksatiivit voivat luoda osmoottisen gradientin suolen onteloon, jolloin vettä ja elektrolyyttejä erittyy suolen onteloon, mikä heikentää ulosteen konsistenssia ja lisää ulosteen määrää [17]. Osmoottista laksatiivia polyetyleeniglykolia testattiin useissa korkealaatuisissa satunnaistetuissa kontrolloiduissa tutkimuksissa, jotka kestivät jopa 6 kuukautta, ja ne osoittivat kroonisen ummetuksen oireiden paranemista lumelääkkeeseen verrattuna [18]. Osmoottisten laksatiivien käytön tavoitteena on parantaa potilaan ensisijaisia ​​oireita. Imeytymättömien hiilihydraattien bakteeri-aineenvaihdunta voi johtaa kaasuntuotantoon ja vatsakramppeihin, mikä voi rajoittaa osmoottisten laksatiivien pitkäaikaista käyttöä [19].

2. Stimulantit laksatiivit: Jos osmoottiset laksatiivit eivät ole tehokkaita, voit valita hoitoon piristäviä laksatiiveja. Stimulantit laksatiivit indusoivat veden ja elektrolyyttien erittymistä, stimuloivat suoliston motiliteettia, vapauttavat prostaglandiineja ja nopeuttavat peräsuolen läpikulkua [20]. Stimuloivia laksatiiveja ovat difenyylimetaanijohdannaiset (bisakodyyli ja natriumpikosulfaatti) ja antrakinonijohdannaiset (senna, aloe vera), joita käytetään yleensä potilaiden hoitoon, joilla on kiireellisiä oireita, esimerkiksi 2-3 päivän ajan. potilailla, joilla on suolen liikkeitä [19]. Yhdessä tutkimuksessa arvioitiin erilaisten stimulanttien laksatiivien tehokkuutta ummetukseen ja havaittiin, että bisakodyyli oli tehokkaampi kuin natriumpikosulfaatti, prukalopridi ja lubiprosti indusoimaan yli kolme täydellistä spontaania ulostamista viikossa. ketoni ja linaklotidi ja muut lääkkeet [21]. Sennaa käytetään yleisesti myös kroonisen ummetuksen hoitoon, mutta sen tehoa ei ole arvioitu lumekontrolloiduissa tutkimuksissa. Pitkäaikaisia ​​tutkimuksia stimulanteista laksatiiveista tai vertailuista muihin lääkkeisiin on vähän, ja niiden käyttöä rajoittavat usein vatsakipujen ja ripulin haittavaikutukset. Kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että stimulantit laksatiivit ovat resistenttejä ja vähemmän tehokkaita pitkäaikaisen käytön jälkeen.

3. Eritystä lisäävät aineet: Jos potilas ei reagoi tavanomaisiin laksatiiveihin, voidaan kokeilla eritystä lisääviä aineita. Tällä hetkellä saatavilla olevat eritystä lisäävät aineet (kuten lubiprostoni, linaklotidi ja plikanatidi) vaikuttavat suoraan. Hoida ummetusta lisäämällä nesteen eritystä suoliston epiteelisoluissa. Lubiprostoni tekee tämän aktivoimalla kloridikanavia luminaalisissa epiteelisoluissa, kun taas linaklotidi ja plikanatidi ovat guanylyylisyklaasi C -reseptoriagonisteja, jotka lisäävät suoliston epiteelin cGMP:tä, mikä lopulta johtaa kystisen fibroosin transmembraanisen konduktanssin kloridikanavan avautumiseen [22]. Li et al [23] suorittivat meta-analyysin ja tekivät yhteenvedon 9 satunnaistetusta kontrolloidusta lubiprostonitutkimuksesta lumelääkkeeseen verrattuna. Tulokset osoittivat, että suolen liikkeiden tiheys lisääntyi ja ummetuksen vakavuus parani merkittävästi lubiprostonin käytön jälkeen 4 viikon ajan. , vähensi väsymystä ja turvotusta, ja yleiset ummetusoireet lievittyivät. Pahoinvointi on lubiprostonin yleisin haittavaikutus [24]. Linaklotidi voi parantaa suolisto- ja vatsaoireita potilailla, joilla on krooninen ummetus, johon liittyy kohtalaista tai vaikeaa vatsan turvotusta. Ripuli on linaklotidin käytön yleisin haittavaikutus [25]. Plikanatidin teho on samanlainen kuin linaklotidin [26].

4. 5-HT4-reseptoriagonisti: Prukalopridi on erittäin selektiivinen 5-HT4-reseptorin agonisti, joka aktivoi afferentteja hermosolujen signaaleja lisätäkseen suoliston motiliteettia. Kuuden vaiheen III ja IV satunnaistetun kontrolloidun tutkimuksen meta-analyysi osoitti, että 12 viikon prukalopridihoidon 2 mg kerran vuorokaudessa jälkeen useammilla potilailla, joilla oli ummetus, oli keskimäärin 3 ummetusoiretta viikossa lumelääkettä saaneisiin verrattuna. tai enemmän spontaaneja suolen liikkeitä [27]. Prukalopridi on hyvin siedetty, eikä sillä ole merkittäviä sydän- ja verisuonivaikutuksia tai lääkkeiden yhteisvaikutuksia. Sen yleisimmät haittavaikutukset ovat ruoansulatuskanavan häiriöt (kuten ripuli, pahoinvointi ja vatsakipu) ja päänsärky. Veluxostaatti ja nanafilidi, kuten prukalopridi, ovat selektiivisiä 5-HT4-reseptorin agonisteja, joilla on prokineettisiä vaikutuksia. Nämä lääkkeet ovat osoittautuneet lupaaviksi vaiheen II kliinisissä tutkimuksissa, mutta niitä ei ole vielä arvioitu tarkemmin. Taulukossa 1 on yhteenveto yleisesti käytetyistä lääkkeistä, joita tällä hetkellä käytetään kroonisen ummetuksen hoitoon.

(3) Mikroekologinen käsittely

Viime vuosina suolistosairauksien ja suolistoflooran tutkimus on paljastanut kroonisen ummetuksen ja suolistoflooran häiriöiden välisen yhteyden, mikä tarjoaa teoreettisen perustan kroonisen ummetuksen mikroekologiselle hoidolle. Koska mikrobiotahoidosta on laaja rooli erilaisissa maha-suolikanavan ja ei-maha-suolikanavan sairauksissa, siitä on tullut suosittu terapeuttinen lähestymistapa mahdollisten terapeuttisten aineiden joukossa. Mikrobihoitomenetelmiä ovat pääasiassa probiootit, prebiootit, synbiootit, postbiootit, antibiootit ja kasvistonsiirrot.

1. Probiootit: laktobakteereja ja bifidobakteereja käytetään usein probiootteina ummetuksen hoitoon. Lähes kaikki tutkimukset probiooteista aikuisten ummetuksen hoitoon osoittavat niiden tehokkuuden. Dimidi ym. [28] havaitsivat, että tiettyjen probioottisten kantojen käyttö suoliston ympäristön muuttamiseksi voi vaikuttaa suoliston motiliteettiin ja eritykseen, mikä hyödyttää ummetusta sairastavia potilaita. Lisäksi probiootit voivat lievittää ummetusta ja parantaa muita ummetuksen aiheuttamia oireita. Esimerkiksi probiootit suojaavat hermosoluja aktivoimalla proteiinikinaasin signalointireittejä, mikä lievittää ummetuksen aiheuttamaa masennusta [29]. Pelkkä probioottien lisäys ei kuitenkaan välttämättä muuta ihmisen suoliston limakalvoflooraa. Isäntäspesifisyydestä johtuen probiooteilla ja suolistoflooralla on erilainen suoliston limakalvon kolonisaatioresistenssi eri isäntien välillä [30 ], mikä voi vaikuttaa probioottien toimintaan. Esimerkiksi Russon et al. [31] probioottien vaikutuksesta lapsiin, joilla on ummetus, polyetyleeniglykoli + probioottien teho ei parantunut merkittävästi verrattuna pelkkään polyetyleeniglykolihoitoon.

2. Prebiootit: Prebiootit ovat eräänlaisia ​​sulamattomia hiilihydraatteja, kuten oligosakkarideja ja inuliinia, jotka voivat lisätä yleisten probioottien, kuten Bifidobacterium ja Lactobacillus, määrää ihmiskehossa, mikä parantaa ummetusoireita. Tällä hetkellä saatavilla olevia prebiootteja ovat äidinmaidon oligosakkaridit, laktuloosi ja inuliinijohdannaiset. Huang et ai. [32] käytti laktuloosia synnytyksen jälkeistä ummetusta sairastavien potilaiden hoitoon ja havaitsi, että ummetusoireet paranivat merkittävästi paremmin kuin kontrolliryhmässä, mukaan lukien lisääntynyt helpotusaika, pitkittyneet ummetusvapaat päivät ja lyhentynyt ulostusaika.

3. Synbiootit: Synbiootit ovat biologisia aineita, joita käytetään yhdessä probioottien ja prebioottien kanssa. Ominaisuus on, että probiootit ja prebiootit toimivat samanaikaisesti. Synbiootit voivat tehokkaasti säädellä suolistoflooraa ja parantaa ulosteiden tiheyttä, ulosteiden koostumusta ja ummetukseen liittyviä oireita [33]. Bazzocchi et al [34] suorittivat tutkimuksen ummetuksen hoidosta synbiooteilla. Heitä hoidettiin synbiooteilla ja maltodekstriinillä (plasebo) 8 viikon ajan, ja tulokset osoittivat, että synbiooteilla hoidetuilla potilailla oli merkittäviä parannuksia ulosteen tiheydessä ja ulosteiden koostumuksessa. Lisäksi paksusuolen kulkuaika lyheni merkittävästi synbioottiryhmässä, ja puolet synbioottisen ryhmän potilaista ulostenäytteistä löydettiin viisi ummetusta parantavaa Lactobacillus-tyyppiä, mukaan lukien Lactobacillus planetarium, Lactobacillus acidophilus ja Lactobacillus rhamnosus. Yllä mainituissa tutkimuksissa haittavaikutuksia, kuten vatsakipua, turvotusta, pahoinvointia ja oksentelua, havaittiin harvoin. Siksi probiootit, prebiootit ja synbiootit voivat olla tehokkaita vaihtoehtoja ummetuksen hoitoon.

4. Postbiootit: Vuonna 2019 International Probiotics and Prebiotics Science Association määritteli selkeästi postbiootit: postbiootit ovat elottomien mikro-organismien ja/tai niiden komponenttien valmisteita, jotka ovat hyödyllisiä isännän terveydelle [35]. Suolistofloora voi vaikuttaa isäntään erittämällä pieniä molekyylejä, jotka säätelevät isäntäsoluja ja kehon toimintoja, kuten indolia ja sen johdannaisia ​​sekä lyhytketjuisia rasvahappoja. Nämä pienet molekyylit ovat tehokkaita viestintävälineitä isäntä-mikrobi-vuorovaikutuksessa. Postbiootit voivat kohdistaa myöhempien signaalireittien, jotka säätelevät mikrobiota näiden metaboliittien perusteella, ja toimivat lievittämällä näihin reitteihin osallistuvien metaboliittien ylimäärän, puutteen tai säätelyhäiriön negatiivisia vaikutuksia [36]. Yksi postbioottien hoidon haitoista on se, että puoliintumisaika on lyhyempi kuin elävien bakteerien ja siksi toistuva annostus saattaa olla tarpeen häiriöön liittyvien häiriöiden hoitamiseksi. Lisäksi joidenkin mikrobiotaan liittyvien metaboliittien toimintojen pleiotrooppisen ja solutyyppispesifisyyden vuoksi eri metaboliittien fysiologisten roolien täyden valikoiman lisätutkimus on perusteltua. Postbioottien tehokkuutta kroonisen ummetuksen hoidossa on vielä tutkimatta, mutta tämä metaboliittipohjainen hoitostrategia on erittäin lupaava.

5. Antibiootit: Aiemmat tutkimukset ovat ehdottaneet yhteyttä ummetuksen ja metanogeenisten bakteerien välillä. Metanogeeninen suoliston mikrobiota voi johtaa ummetukseen vähentämällä ulostamista [37]. Vaikka jotkut tutkimukset ovat osoittaneet, että antibiootteja voidaan käyttää ummetuksen hoitoon, ne eivät ole antibioottien kliinisen käytön päätarkoitus.

6. Ulosteen mikrobiston siirto (FMT): FMT on koko mikrobiyhteisön siirto terveeltä luovuttajalta potilaan suolistoon sairauteen liittyvän mikrobiomin korvaamiseksi. FMT:llä on osoitettu olevan merkittävä teho Clostridium difficile -infektion hoidossa [38]. FMT:n käyttökelpoisuus kroonisen ummetuksen hoidossa on raportoitu monissa tutkimuksissa. Tian et al [39] suorittivat satunnaistetun kontrolloidun tutkimuksen, jossa 60 STC-potilasta jaettiin FMT-ryhmään tai kontrolliryhmään ja sai tavanomaista laksatiivista hoitoa. Tulokset osoittivat, että FMT:tä saaneiden potilaiden ummetusoireet paranivat merkittävästi, mukaan lukien suolen liikkeiden tiheys ja ulosteiden laatu. Vaikka otoskoko oli pieni, he osoittivat, että FMT oli tehokas ummetuksen hoidossa. Luovuttajien valinnan sekä kustannusten ja monimutkaisuuden vuoksi FMT:tä ei kuitenkaan todennäköisesti pidetä ensimmäisenä valintana. FMT:tä tulee käyttää selektiivisesti potilailla, jotka eivät ole vastenmielisiä tavanomaisille hoitomenetelmille.

(4) Kirurginen hoito

Ummetuksen kirurgisella hoidolla on vähän indikaatioita ja se vaatii tiukkoja kriteerejä. Leikkaus sopii vain STC-potilaille, eikä se sovellu potilaille, joilla on lantionpohjan toimintahäiriö, joka johtaa koordinoimattomaan ulostukseen tai ummetukseen liittyvään ärtyvän suolen oireyhtymään. Potilailla, joilla on yhdistetty ulostusdyssynergia ja STC, lantionpohjan toimintahäiriö on korjattava ennen kuin kirurgisesta toimenpiteestä tulee vaihtoehto [40].

Leikkausvaihtoehtoja hitaasti kulkeutuvan ummetuksen hoitoon ovat ileostomia, täydellinen kolektomia ileorektaalisella anastomoosilla, antegradinen cecostomia, rectocele, peräsuolen intussusseptio ja peräsuolen limakalvon prolapsin korjaus ja sakraalisen hermon stimulaatio [41]. Psykiatrin konsultaatiota tulisi aktiivisesti harkita ennen totaalista kolektomiaa ja ileorektaalista anastomoosia potilailla, joilla on STC yhdistettynä ulostusdyssynergiaan, mutta kolektomian ja ileorektaalisen anastomoosin käyttö ummetuksen hoitoon pelkän ileaalisen anastomoosin sijaan on kiistanalaista. Potilaat, joilla on yhdistetty STC ja ulostamisen koordinaatiohäiriö, voivat hyötyä täydellisestä kolektomiasta, jos lantionpohjan toimintahäiriö korjataan ensin. Vakavan, korjaamattoman lantionpohjan toimintahäiriön yhteydessä ainoa kirurginen toimenpide, joka voi helpottaa oireita, on terminaalinen ileostomia. Antegradinen cecostomia suositellaan lapsille, joilla on krooninen tulenkestävä ummetus. Sakraalista neuromodulaatiohoitoa pidetään kokeellisena hoitona kroonisen ummetuksen hoitoon aikuisilla. Kotimaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että tämä hoito on tehokas STC:ssä ja sen etuna on turvallisuus ja helppokäyttöisyys [42].

Vaikka primaarinen krooninen ummetus on ruoansulatuskanavan sairaus, sitä monimutkaistavat usein mielenterveyden ja psyykkiset häiriöt. Huomion puute ummetukseen ja huumeiden väärinkäyttöön ovat tärkeitä tekijöitä, jotka johtavat taudin uusiutumiseen tai jopa pahenemiseen. Ummetuksen diagnosointi ja hoito on monimutkainen prosessi. Ummetuksen alatyyppien tarkka diagnoosi on perusta ummetuksen tehokkaalle hoidolle. Samalla on tärkeää käyttää terapeuttisia lääkkeitä tai strategioita kohtuullisesti ja standardoituina potilaan kliinisten oireiden ja tilan vaikeusasteen mukaan, mikä vaatii ammattitaitoisempaa kliinistä tiimiä. Tällä hetkellä ummetuksen hoitoon käytettävät lääkkeet ja strategiat kehittyvät jatkuvasti, ja uusia mikroekologisia hoitomuotoja kukoistaa. Tästä huolimatta ongelmia on edelleen monia. Esimerkiksi ummetuksen eri alatyyppien patofysiologiset mekanismit ovat vielä epäselviä, ja niiden diagnoosi- ja hoitotasoja on vielä parannettava. Viime vuosina suolisto-aivo-bakteeri-akselin käyttöönotto on osoittanut uusia tutkimusideoita, jotka viittaavat siihen, että suolistofloora voi olla mahdollinen ummetuksen hoitokohde tulevaisuudessa.

Luonnollinen kasviperäinen lääke ummetuksen lievitykseen-Cistanche

Cistanche on loiskasvien suku, joka kuuluu Orobanchaceae-heimoon. Nämä kasvit tunnetaan lääkeominaisuuksistaan, ja niitä on käytetty perinteisessä kiinalaisessa lääketieteessä (TCM) vuosisatojen ajan. Cistanche-lajeja esiintyy pääasiassa kuivilla ja aavikkoalueilla Kiinassa, Mongoliassa ja muissa Keski-Aasian osissa. Cistanche-kasveille on tunnusomaista niiden mehevät, kellertävät varret, ja niitä arvostetaan suuresti niiden mahdollisten terveyshyötyjen vuoksi. TCM:ssä Cistanchella uskotaan olevan tonisoivia ominaisuuksia, ja sitä käytetään yleisesti munuaisten ravitsemiseen, elinvoiman lisäämiseen ja seksuaalisen toiminnan tukemiseen. Sitä käytetään myös ikääntymiseen, väsymykseen ja yleiseen hyvinvointiin liittyvien ongelmien ratkaisemiseen. Vaikka Cistanchella on pitkä käyttöhistoria perinteisessä lääketieteessä, sen tehoa ja turvallisuutta koskeva tieteellinen tutkimus on jatkuvaa ja rajallista. Sen tiedetään kuitenkin sisältävän erilaisia ​​bioaktiivisia yhdisteitä, kuten fenyylietanoidiglykosideja, iridoideja, lignaaneja ja polysakkarideja, jotka voivat myötävaikuttaa sen lääkevaikutuksiin.

Wecistanchencistanche-jauhe, cistanche-tabletit, cistanche-kapselit,ja muita tuotteita kehitetään käyttämälläaavikkocistancheraaka-aineina, joilla kaikilla on hyvä vaikutus ummetusta lievittämään. Erityinen mekanismi on seuraava: Cistanchen uskotaan olevan potentiaalisia etuja ummetuksen lievittämisessä sen perinteisen käytön ja tiettyjen sen sisältämien yhdisteiden perusteella. Vaikka tieteellinen tutkimus erityisesti Cistanchen vaikutuksesta ummetukseen on rajallista, sillä uskotaan olevan useita mekanismeja, jotka voivat edistää sen potentiaalia lievittää ummetusta. Laksatiivinen vaikutus: Cistanchea on pitkään käytetty perinteisessä kiinalaisessa lääketieteessä ummetuksen lääkkeenä. Sillä uskotaan olevan lievä laksatiivinen vaikutus, joka voi auttaa edistämään suoliston liikkeitä ja aiheuttamaan ummetusta. Tämä vaikutus voidaan johtua useista Cistanchesta löytyvistä yhdisteistä, kuten fenyylietanoidiglykosideista ja polysakkarideista. Suoliston kosteuttaminen: Perinteisen käytön perusteella Cistanchella katsotaan olevan kosteuttavia ominaisuuksia, jotka kohdistuvat erityisesti suolistoon. Edistää suoliston kosteutusta ja voitelua, se voi auttaa pehmentämään työkaluja ja helpottamaan kulkua, mikä lievittää ummetusta. Tulehdusta ehkäisevä vaikutus: Ummetus voi joskus liittyä ruoansulatuskanavan tulehdukseen. Cistanche sisältää tiettyjä yhdisteitä, mukaan lukien fenyylietanoidiglykosideja ja lignaaneja, joilla uskotaan olevan anti-inflammatorisia ominaisuuksia. Vähentämällä suoliston tulehdusta se voi auttaa parantamaan suoliston säännöllisyyttä ja lievittämään ummetusta.