Diabeettisen nefropatian diagnosoinnin ja hoidon edistyminen

Professori Wang Rong Shandongin maakuntasairaalasta piti 30. maaliskuuta luennon aiheesta "Progress in Diagnosis and Treatment of Diabetic Nephropathy" 11. West Lake -foorumissa, joka käsittelee uusia edistysaskeleita nefrologiassa.

1. Edistyminen ymmärtämisessä DN:stä DKD:hen

Professori Wang Rong sanoi, että viime vuosina diabeteksesta on tullut diabeettisen munuaissairauden (DKD) pääasiallinen aiheuttaja, koska diabeetikkojen määrä on kasvanut merkittävästi maailmanlaajuisesti. DKD:n monimutkaisen patogeneesin ja spesifisten interventiokohteiden puutteen vuoksi hoidon vaikutus ei kuitenkaan ole ihanteellinen, ja se kohtaa suuria haasteita kliinisessä ehkäisy- ja hoitoprosessissa. Perinteinen käsite on, että diabeettinen nefropatia (DN) on diabeteksen aiheuttama mikrovaskulaarinen komplikaatio, mutta kliinisen tutkimuksen syventyessä vuoden 2007 National Kidney Foundation/KDOQI Guidelines uskoo, että DKD viittaa diabeteksen aiheuttamaan krooniseen munuaissairauteen. diabetes Glomerulaarisella sairaudella tarkoitetaan diabeteksen aiheuttamia muutoksia munuaiskeräsissä, jotka vahvistetaan munuaisbiopsialla. Vuonna 2014 American Diabetes Association ja National Kidney Foundation pääsivät yksimielisyyteen toteamalla, että DKD-diagnoosi sisältää arvioidun glomerulussuodatusnopeuden (eGFR).<60 ml/(min·1.732) or a urinary albumin-to-creatinine ratio higher than 30 mg. /g lasts for more than 3 months.

Napsauta Cistanchea munuaistautia varten

DN-diagnoosi perustuu pääasiassa patologisiin piirteisiin, ja sen määrittelee proteinuria ja retinopatia tyypin 1 diabetesta sairastavilla potilailla. Proteiiniurian esiintymistä pidetään varhaisena merkkinä tyypillisestä diabeettisesta glomerulopatiasta, jolle on ominaista glomerulusten tyvikalvon paksuuntuminen, endoteelivaurio, mesangiaalinen hyperplasia ja kyhmyt sekä podosyyttien menetys. DKD:n diagnoosi perustuu kliinisiin ominaisuuksiin ja diagnosoidaan albuminurialla ja/tai eGFR:llä diabeteksen perusteella. Vuoden 2020 KDIGO:n kliinisen käytännön ohjeen viimeisimmän määritelmän mukaan DKD ei viittaa erityisesti patologisiin fenotyyppeihin, mukaan lukien ei-klassiset glomerulaariset vauriot. ja tubulointerstitiaalinen sairaus. Voidaan nähdä, että DKD on ensimmäisen tason tieto DN-päivityksestä.

2. Ymmärtäminen irreversiibelistä palautuvaan virtsan mikroproteiiniin

Aikajana on hyvin karakterisoitu tyypin 1 diabetekselle; tyypin 2 diabetekselle aikajana voi poiketa. Aikaisemmin uskottiin, että kohtalaisen kohonnut virtsan albumiini oli tyypillisen diabeettisen glomerulopatian varhaisin kliinisesti havaittavissa oleva biomarkkeri. Myöhemmissä tutkimuksissa havaittiin, että nopealla eGFR:n laskulla on enemmän prognostista arvoa, koska eGFR voi laskea ennen albuminuriaa tai ilman sitä ja jopa edetä loppuvaiheen munuaissairauteen.

Tällä hetkellä mikroalbuminurian kehittymistä ei pidetä enää DKD:n palautumattomana vaiheena, ja mikroalbuminurian spontaani remissio on raportoitu yleiseksi ilmiöksi. Tutkimukset ovat osoittaneet, että tyypin 1 tai tyypin 2 diabetesta sairastavien potilaiden mikroalbuminurian remissioaste vaihtelee 21–64 prosentilla. Kuitenkin proteinurian kääntyminen tyypin 1 ja tyypin 2 diabeteksessa on erilainen. Tyypin 1 diabeteksessa virtsan mikroalbumiinin kohtalainen nousu normaalille tasolle on yleinen ilmiö. Tätä ilmiötä esiintyy myös tyypin 2 diabeteksessa, mutta ilmaantuvuus on pienempi kuin tyypin 1 diabeteksessa. 386 tyypin 1 diabetespotilaan kohortissa, joilla oli kohtalaisen kohonnut virtsan albumiinipitoisuus, 59 % parantui lievästä albuminuriatasosta 6 vuoden jälkeen, ja vain 19 % eteni voimakkaasti kohonneeseen virtsan albumiiniarvoon.

Virtsan proteiinien erittymiseen vaikuttavia tekijöitä ovat hypoglykemia: glykoitu hemoglobiini<8%; hypotension: systolic blood pressure <115 mmHg (1 mmHg=0.133 kPa); hypolipidemia: total cholesterol <5.12 mmol/L, triacylglycerol <1.64 mmol/ L, Urinary protein excretion rates can be consistently reduced in patients receiving medications such as renin-angiotensin system blockers. In addition, the remission of proteinuria is also related to the reduction of eGFR decline, and controlling blood pressure and improving blood sugar are independent predictors of proteinuria remission.

3. Ei-albuminuurinen DKD ja albuminuurinen DKD

Nykyisistä kliinisistä tiedoista päätellen albuminuurisella DKD:llä ja albuminuurisella DKD:llä on seuraavat ominaisuudet: (1) Verrattuna albuminuuriseen DKD:hen diabeettisen retinopatian esiintyvyys ei-albuminuurisilla potilailla on pienempi (10) %-43 % ja 22 %. %-62%), suurten verisuonten esiintyvyys on samanlainen. (2) Tutkimuksessa tehtiin munuaisbiopsia diabeetikoille, joiden albumiinin eritys on normaali, ja havaittiin, että patologisiin ilmenemismuotoihin kuuluvat tyypilliset diabeettiset glomerulaariset leesiot, leesiot, joihin liittyy pääasiassa verisuonia ja munuaisten tubulointerstitiumia, sekä epäspesifiset vauriot. (3) DKD näyttää etenevän hitaammin diabeetikoilla, joilla ei ole albuminuriaa. Lisäksi potilailla, joilla on sekä ei-albuminuurinen DKD että albuminuurinen DKD, on lisääntynyt kardiovaskulaaristen tapahtumien riski.

4. DKD:n kliininen diagnoosi ja eteneminen

1. Sulje pois diagnoosi

Diabetes combined with kidney damage cannot be defined as DKD. If any of the following conditions occur, other causes should be considered. (1) Severe albuminuria (i.e. >300 mg/d or mg/g) within 5 years of the onset of type 1 diabetes. (2) eGFR decreases rapidly [eGFR decreases >5 ml/(min·1,73m2) vuodessa]. (3) Proteinuria lisääntyy jyrkästi tai syntyy nefroottinen oireyhtymä. (4) Virtsan sedimentissä on merkkejä aktiivisuudesta, kuten epänormaaleja punasoluja ja valkosolukipuja. (5) Muiden systeemisten sairauksien, kuten systeemisen lupus erythematosuksen, oireet tai merkit.

2. Diagnostiset kriteerit

Persistent urinary microalbumin and/or persistent decrease in eGFR includes: (1) If regular urine sample collection and measurement are used, albuminuria is defined as urinary albumin ≥ 30 mg/d. (2) If the random urine albumin/creatinine ratio is used to estimate the excretion rate, it is defined as a ratio >30 mg/g. (3) Alennettu eGFR määritellään eGFR:ksi<60 ml/(min·1.73m2) measured using a creatinine-based formula. (4) Albuminuria or reduced eGFR persists for at least 3 months.

3. DKD:n kliinisen diagnoosin edistyminen

Albuminuria ja alhainen eGFR ovat huonoja varhaisen DKD:n diagnosoinnissa, mikä haittaa varhaisen DKD:n diagnosointia ja ennustamista ja vaikuttaa uuden tutkimuksen kehittämiseen taudin varhaisesta hoidosta ja ehkäisystä. Useita verenkierron ja virtsan biomarkkereita kehitetään parhaillaan kliinisesti diagnostisina ja ennustevälineinä, mutta yksikään ei ole tällä hetkellä kliinisessä käytössä. DKD:n kliinisen diagnoosin edistyminen sisältää seuraavat näkökohdat: (1) Virtsan albumiinin lisäksi glomerulusvauriomarkkereihin kuuluvat myös virtsan transferriini, virtsan IgG ja virtsan tyypin IV kollageeni. (2) Tulehdus- ja fibroosimerkkiaineet ovat riippumattomia CKD:n etenemisen ennustajia tyypin 1 diabeteksessa ja tyypin 2 diabeteksessa. (3) Korkean riskin CKD273-pistemäärä liittyy läheisesti albuminuriaan tyypin 2 diabeteksessa. (4) Seerumin galektiini-3-tasot, jotka edistävät munuais- ja sydänfibroosia, liittyvät itsenäisesti veren kreatiniinin kaksinkertaistumiseen ja proteinuriatapahtumiin tyypin 2 diabeteksessa. (5) Tulehduksen välittäjät, kuten TNF-a, IL-1, IL-6 ja IL-18, osallistuvat DKD:n esiintymiseen ja kehittymiseen vaihtelevassa määrin. (6) Fibroosin välittäjät, kuten TGF- 1, ovat avain fibroosiin diabeettisessa munuaisvauriossa.

5. DKD:n kliininen hoito

DKD:n hoidosta professori Wang Rong esitteli seuraavat seikat:

(1) DKD:n hypoglykeeminen hoito. Ei-dialyysipotilaat: painotetaan yksilöllistä kontrollia. Ei-dialyysipotilaiden tulee kontrolloida glykoitunutta hemoglobiinia (HbA1c). Hypoglykemian vaarassa oleville ei suositella, että HbA1c on alle 7.{6}}%, koska heidän elinajanodote on lyhyempi. Niille, joilla on samanaikaisia ​​sairauksia ja hypoglykemian riski, HbA1c-kontrollitavoitetta tulee lieventää riittävästi, enintään 7–9 %. Dialyysipotilaat: Dialyysipotilaiden ennusteeseen liittyvää optimaalista HbA1c:tä ei ole vielä määritetty. On suositeltavaa asettaa HbA1c-tavoitteeksi 7–8 %; potilaille, jotka ovat suhteellisen nuoria (<50 years old) and have no obvious comorbidities, an HbA1c close to 7% is recommended. Goal: In older patients with multiple comorbidities, HbA1c targets approach 8%.

(2) Lääkehoito. Reniini-angiotensiinijärjestelmän salpaajat ovat olleet DKD:n hallinnan kulmakivi vuosikymmeniä korkealaatuisten satunnaistettujen tutkimusten perusteella. Potilaille, joilla on tyypin 1 tai tyypin 2 diabetes, johon liittyy DKD ja vakavasti kohonnut virtsan albumiini, suositellaan, että verenpainelääkitys sisältää angiotensiinia konvertoivan entsyymin estäjät (ACEI) tai angiotensiini II -reseptorin salpaajat (ARB). Vältä ACE-estäjien ja ARB-lääkkeiden samanaikaista käyttöä, eikä yhtä näistä lääkkeistä saa yhdistää reniini-angiotensiinijärjestelmän salpaajan kanssa. Tyypin 2 diabetesta sairastaville potilaille, joilla on edelleen DKD ja vakavasti kohonnut virtsan albumiini angiotensiinin supressiosta huolimatta, suositellaan natrium-glukoosi-kokuljettaja 2:ta. DKD-potilailla, joilla on alentunut eGFR, glukagonin kaltaiset peptidi-1-reseptorin agonistit voivat parantaa merkittävästi sydän- ja verisuoni- ja munuaistuloksia samalla kun verensokeri pysyy hallinnassa. Tulevaisuudessa kliinisen lääkehoidon tutkimuksessa edistytään jonkin verran, mukaan lukien ei-selektiiviset fosfodiesteraasi-inhibiittorit, D-vitamiinianalogit, kehittyneet glykaation lopputuotteen estäjät, endoteliinireseptorin estäjät jne., ja tulevaisuuden odotetaan olevan kliinisessä käytössä .

6. Yhteenveto

Lopuksi professori Wang Rong päätteli seuraavaa: (1) DKD:n kliiniset tulokset vaihtelevat suuresti, eikä taudin luonnollinen kulku ole yksisuuntainen tai yksisuuntainen. (2) Tekijät, jotka edistävät albuminuriaa DKD:ssä: parempi verensokerin hallinta, alhaisempi verenpaine, alhaisempi kokonaiskolesteroli- ja triasyyliglyserolitaso. (3) Proteinurian mekanismia olisi painotettava vähemmän, ja enemmän huomiota olisi kiinnitettävä mekanismiin, joka käynnistää ja edistää munuaisten toiminnan varhaista heikkenemistä ja lopulta kehittyy loppuvaiheen munuaissairaudeksi. (4) Potilaille, joilla on tyypin 1 tai tyypin 2 diabetes, johon liittyy DKD ja vakavasti kohonnut virtsan albumiini, suositellaan, että verenpainetta alentavaan hoitoon sisältyy ACEI tai ARB. ACEI:n tai ARB:n yhdistelmäkäyttöä tulee välttää, eikä yhtä näistä lääkkeistä tule käyttää reniini-angiotensiinin kanssa. yhdistettynä hormonijärjestelmän salpaajiin. (5) Tyypin 2 diabetesta sairastaville potilaille, joilla on edelleen DKD ja vakavasti kohonnut virtsan albumiini angiotensiini-inhibiittoreiden käytön jälkeen, suositellaan natrium-glukoosi-kotransportteria 2. (6) DKD-potilailla, joilla on alentunut eGFR, glukagonin kaltaiset peptidi-1-reseptorin agonistit voivat parantaa merkittävästi sydän- ja verisuoni- ja munuaistuloksia samalla kun ne kontrolloivat verensokeria.

Kuinka Cistanche hoitaa munuaistautia?

Cistancheon perinteinen kiinalainen kasviperäinen lääke, jota on käytetty vuosisatojen ajan erilaisten terveyssairauksien hoitoon, mukaan lukienmunuainensairaus. Se on peräisin Kiinan ja Mongolian autiomaasta kotoisin olevan Cistanche deserticolan kuivatuista varresta. Cistanchen tärkeimmät aktiiviset komponentit ovatfenyylietanoliglykosidit, ekinakosidi, jaakteosidi, joilla on todettu olevan myönteisiä vaikutuksia munuaisten terveyteen.

Munuaissairaus, joka tunnetaan myös nimellä munuaissairaus, viittaa tilaan, jossa munuaiset eivät toimi kunnolla. Tämä voi johtaa kuona-aineiden ja myrkkyjen kertymiseen elimistöön, mikä johtaa erilaisiin oireisiin ja komplikaatioihin. Cistanche voi auttaa hoitamaan munuaissairauksia useiden mekanismien kautta.

Ensinnäkin cistanchella on havaittu olevan diureettisia ominaisuuksia, mikä tarkoittaa, että se voi lisätä virtsan tuotantoa ja auttaa poistamaan kuona-aineita kehosta. Tämä voi auttaa vähentämään munuaisten taakkaa ja ehkäisemään myrkkyjen kertymistä. Edistämällä diureesia, cistanche voi myös auttaa vähentämään korkeaa verenpainetta, joka on yleinen munuaissairauden komplikaatio.

Lisäksi cistanchella on osoitettu olevan antioksidanttisia vaikutuksia. Oksidatiivinen stressi, joka johtuu vapaiden radikaalien tuotannon ja kehon antioksidanttipuolustuksen välisestä epätasapainosta, on avainasemassa munuaissairauden etenemisessä. Ne auttavat neutraloimaan vapaita radikaaleja ja vähentämään oksidatiivista stressiä, mikä suojaa munuaisia ​​vaurioilta. Cistanchessa olevat fenyylietanoidiglykosidit ovat olleet erityisen tehokkaita vapaiden radikaalien poistamisessa ja lipidien peroksidaatiossa.

Lisäksi cistanchella on havaittu olevan anti-inflammatorisia vaikutuksia. Tulehdus on toinen avaintekijä munuaissairauden kehittymisessä ja etenemisessä. Cistanchen anti-inflammatoriset ominaisuudet auttavat vähentämään tulehdusta edistävien sytokiinien tuotantoa ja estävät tulehduksen pakollisten reittien aktivoitumista, mikä lievittää munuaisten tulehdusta.

Lisäksi cistanchella on osoitettu olevan immunomodulatorisia vaikutuksia. Munuaissairaudessa immuunijärjestelmä voi olla epäsäännöllinen, mikä johtaa liialliseen tulehdukseen ja kudosvaurioihin. Cistanche auttaa säätelemään immuunivastetta moduloimalla immuunisolujen, kuten T-solujen ja makrofagien, tuotantoa ja aktiivisuutta. Tämä immuunisäätely auttaa vähentämään tulehdusta ja estämään munuaisten lisävaurioita.

Lisäksi cistanchen on havaittu parantavan munuaisten toimintaa edistämällä munuaisputkien uusiutumista soluilla. Munuaisten tubulaarisilla epiteelisoluilla on ratkaiseva rooli jätetuotteiden ja elektrolyyttien suodattamisessa ja uudelleenabsorptiossa. Munuaissairaudessa nämä solut voivat vaurioitua, mikä johtaa munuaisten toiminnan vaurioitumiseen. Cistanchen kyky edistää näiden solujen uusiutumista auttaa palauttamaan kunnollisen munuaisten toiminnan ja parantamaan munuaisten yleistä terveyttä.

Näiden suorien munuaisiin kohdistuvien vaikutusten lisäksi cistanchella on havaittu olevan myönteisiä vaikutuksia kehon muihin elimiin ja järjestelmiin. Tämä kokonaisvaltainen lähestymistapa terveyteen on erityisen tärkeä munuaissairauksissa, koska tila vaikuttaa usein useisiin elimiin ja järjestelmiin. che:llä on osoitettu olevan suojaavia vaikutuksia maksaan, sydämeen ja verisuoniin, joihin munuaissairaus yleensä vaikuttaa. Edistämällä näiden elinten terveyttä, cistanche auttaa parantamaan munuaisten yleistä toimintaa ja estämään lisäkomplikaatioita.

Lopuksi, cistanche on perinteinen kiinalainen kasviperäinen lääke, jota on käytetty vuosisatojen ajan munuaissairauksien hoitoon. Sen aktiivisilla komponenteilla on diureettisia, antioksidanttisia, anti-inflammatorisia, immunomoduloivia ja regeneratiivisia vaikutuksia, jotka auttavat parantamaan munuaisten toimintaa ja suojaamaan munuaisia ​​lisävaurioilta. , cistanchella on hyödyllisiä vaikutuksia muihin elimiin ja järjestelmiin, mikä tekee siitä kokonaisvaltaisen lähestymistavan munuaissairauksien hoitoon.