Epänormaalin mineraali- ja luuaineenvaihdunnan diagnosoinnin ja hoidon edistyminen kroonisissa munuaissairaudissa vuonna 2023Ⅰ

Krooninen munuaissairaus mineraali- ja luuaineenvaihdunnan häiriö (CKD-MBD) on CKD:n aiheuttaman epänormaalin mineraali- ja luuaineenvaihdunnan kliininen oireyhtymä. Kliinisesti se ilmenee usein yhtenä tai useampana seuraavista oireista: (1) Epänormaali kalsiumin, fosforin, lisäkilpirauhashormonin tai D-vitamiinin aineenvaihdunta. (2) Epänormaali luun transformaatio, mineralisaatio, luumassa, lineaarinen luun kasvu tai luun vahvuus. . (3) Verisuonten tai muiden pehmytkudosten kalkkeutuminen. Tämä artikkeli tarjoaa yleiskatsauksen viimeisimpään tutkimuksen edistymiseen liittyen CKD-MBD:n diagnosointiin, hoitoon ja hallintaan vuonna 2023.

Napsauta Cistanchea munuaistautia varten

1. CKD-MBD-hallinnan nykyinen tila

Tällä hetkellä maani dialyysipotilaiden CKD-MBD-hoidon nykytilanne ei ole optimistinen. Kotimaani verenpuhdistustapausten rekisteröintijärjestelmän tiedot osoittavat, että merkittäviä oireita ovat korkea veren fosfaattipitoisuus ja korkea lisäkilpirauhashormonin (PTH) suhde, kun taas veren kalsium, veren fosfori ja PTH Vain 14,4 % potilaista saavutti tavoitteen samaan aikaan. Siksi eri indikaattoreiden noudattamisasteen parantaminen ja uusien hoitomenetelmien tutkiminen ovat tämän hetken painopisteitä.

2. Toissijainen hyperparatyreoosi (SHPT)

Kiinan CKD-MBD-ohjeiden edistämisen myötä SHPT:n lääketieteelliset ja kirurgiset hoitokonseptit ovat vähitellen kypsyneet. Tämä artikkeli esittelee pääasiassa kalsimimeettisten aineiden uutta kehitystä.

1. Markkinoille on tuotu uuden sukupolven kalsimimeettisten aineiden detektiivihydrokloridi-injektio

Kalsimimeetit ovat luokka yhdisteitä, jotka aktivoivat kalsiumia tunnistavia reseptoreita (CaSR). Tällä hetkellä kliinisessä käytännössä on käytetty useita kalsimimeettisiä lääkkeitä, mukaan lukien sinakalseetti, etekalsidi, evokalseetti ja upakalseetti. Näistä lääkkeistä sinakalseettia ja etekatidia on edistetty kotimarkkinoilla.

(1) Ensimmäisenä kalsimimeettisenä lääkkeenä sinakalseetti lanseerattiin ensimmäisen kerran Yhdysvalloissa vuonna 2004 ja lanseerattiin Kiinassa vuonna 2015. Tämä lääke tuo uutta toivoa potilaille maailmanlaajuisesti, joilla on vaikeasti hoidettava SHPT, erityisesti niille, jotka eivät reagoi aktiiviseen hoitoon. D-vitamiinihoito. Kalsimimeettisten aineiden vaikutus on samanlainen kuin lisäkilpirauhasen poisto, joten se tunnetaan myös nimellä "farmakologinen lisäkilpirauhasen poisto". Tällä hetkellä monet asiantuntijat uskovat, että lääkkeen antaminen aikaisemmassa vaiheessa, eli aloitus, kun koskemattoman PTH:n (iPTH) taso on alle 500 pg/ml, voi tuoda enemmän terapeuttista arvoa.

(2) Uuden sukupolven kalsimimeettinen aine etekatidi on polypeptidinen kalsimimeettinen aine, jota käytetään suonensisäiseen injektioon. Se lanseerattiin ensimmäisen kerran Euroopassa vuonna 2016 ja hyväksyttiin markkinointiin Kiinassa toukokuussa 2023. Sitä käytetään kroonisen taudin hoitoon verta ottamalla. SHPT aikuisilla dialyysipotilailla. Etekatidi aktivoi CaSR:n yhdistämällä sen terminaalisen kysteiiniryhmän CaSR:n solunulkoisen alueen asemassa 482 olevaan kysteiiniin muodostaen disulfidisidoksen. Aktivoitu CaSR vähentää PTH:n eritystä. Toisin kuin sinakalseetti, etekatidi voi silti aktivoida CaSR:ää hieman myös ilman kalsiumia, mikä viittaa siihen, että etekatidi toimii CaSR:n suorana agonistina. Hemodialyysihoitoa saaville kroonista munuaistautipotilaille etekatidia annetaan suonensisäisesti kolme kertaa viikossa. Lääkkeen plasmatasot saavuttavat vakaan tilan 7–8 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta. Akkumulaatiosuhteen odotetaan nousevan 3-4-kertaiseksi, ja tehokas puoliintumisaika on 3-4 päivää. Hemodialyysia tarvitsevilla potilailla dialyysi on ensisijainen etekatidin eliminaatioreitti.

Verkoston meta-analyysi osoitti, että kaikista lääkehoidoista etekatidilla on suurempi todennäköisyys saavuttaa PTH-tavoite, mikä on 1,78 kertaa parempi kuin sinakalseetti (OR, 2,78; 95 % CI, 1.{7}}.67) ja mielikuvia herättävä 3,93 kertaa (OR, 4,93; 95 % CI, 1,33 ~ 18,2). Eri perustason PTH-tasoilla etsivä voi ylläpitää tai alentaa mediaani-PTH-arvoa tavoitealueelle tai sen lähelle 9 kuukauden ajan, jolloin tavoitetaso nousee. SHPT-potilailla, jotka ovat huonosti hallinnassa sinakalseetilla, 6 kuukauden Detective-käytön jälkeen PTH-tavoitetasoa voidaan edelleen nostaa lähes 30 % (tavoitemäärä nousi 22 %:sta ennen lääkitykseen siirtymistä 51 %:iin).

Historiallinen kohorttitutkimus julkaistiin ASN:n vuoden 2023 vuosikokouksessa, jossa oli mukana 192 ylläpito hemodialyysihoitoa saavaa potilasta, joiden Agatstonin CAC-pistemäärä oli suurempi tai yhtä suuri kuin 100 pistettä eikä muita kalsimimeettisiä aineita paitsi etsivä. Tutkimuksessa määritettiin taipumuspisteet iän, sukupuolen, diabeteksen, kalsiumin, fosforin ja iPTH:n mukaan. Lisäksi tutkimuksessa pohdittiin myös, onko etsivän käytön ja Agatstonin CAC-pisteiden muutoksen välillä yhden vuoden jälkeen eroa. Sen jälkeen kun kaksi potilasryhmää (18 potilasta kussakin ryhmässä) sovitettiin yhteen taipumuspisteiden vaikuttavien tekijöiden perusteella, Agatstonin CAC-pistemäärän muutos oli merkittävästi pienempi etekatidiryhmässä (P=0.0284), mikä viittaa siihen, että etekatidi voi auttaa vähentämään ylläpitoa. Verisuonten kalkkeutumisen esiintyminen dialyysipotilailla.

Riittävä tutkimusnäyttö on osoittanut, että etsijät voivat myös alentaa kalsium-, fosfori- ja blastitekijä 23 -tasoja ja samalla alentaa PTH:ta, mikä voi tuoda lisäetuja, kuten sydän- ja verisuonitapahtumien esiintymisen. Vuoden 2023 ASN Annual Meetingissa julkaistiin myös eläintutkimus, jossa tutkittiin, kuinka etkatide alentaa FGF23-tasoja HPD-hiirissä ja viivyttää munuaistiehyiden vaurioiden etenemistä.

2. Uusi CaSR-agonisti Upacicalcet on turvallisempi ja tehokkaampi ja voi parantaa SHPT:tä hemodialyysipotilailla

In October 2023, CJASN published the results of a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 clinical study [1]. The researchers randomly assigned hemodialysis patients to evaluate the effect and safety of Upacicalcet in the treatment of SHPT in hemodialysis patients. The researchers included Japanese patients undergoing hemodialysis, iPTH >240 pg/ml ja korjattu kalsiumpitoisuus Suurempi tai yhtä suuri kuin 8,4 mg/dl. Mukaan otetut potilaat saivat Upacicalcetia (upacicalcetia annettiin kolme kertaa viikossa HD-hoidon jälkeen) 24 viikon ajan. Seuranta kesti 22–24 viikkoa, ja ensisijainen tulos oli niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka saavuttivat seerumin iPTH:n tavoitepitoisuuden 60–240 pg/ml. Tutkimuksen aikana havaittiin, että 67 % (69/103) Upacicalcetia käyttävistä potilaista saavutti seerumin keskimääräisen iPTH-pitoisuuden 60–240 pg/ml, kun taas lumeryhmässä vastaava luku oli vain 8 % (4/50). Tämän tavoitteen saavuttamiseksi kahden ryhmän välinen ero saavutti 59 % (95 % luottamustaso). Lisäksi haittatapahtumien raportoitu osuus oli 85 % (88/103) Upacicalcet-ryhmässä ja 72 % (36/50) lumelääkeryhmässä. Ylempien maha-suolikanavan haittavaikutusten, kuten pahoinvoinnin ja oksentelun, ilmaantuvuus oli kuitenkin samanlainen molemmissa ryhmissä. Upacicalcet-ryhmässä 2 %:lla potilaista oli seerumin mukaan korjattu kalsiumpitoisuus<5.2 mg/dL at the end of treatment, compared with 0% in the placebo group. The results of this study indicate that, as a new injectable calcimimetic agent, Upacicalcet has good efficacy and safety in the treatment of SHPT patients undergoing hemodialysis.

Yllä oleva tutkimus osoittaa, että SHPT:n huumehoidon uusi aikakausi on tulossa. Jatkossa yhä useammat dialyysipotilaat voivat välttää lisäkilpirauhasen poistoleikkauksen. Kotimaassani on kuitenkin edelleen monia SHPT-potilaita, joita hoidetaan myöhässä ja joita ei hoideta standardoidulla tavalla. Yli iPTH-pitoisuuksille Potilaat, joilla on 800 pg/ml, eivät silti voi välttää lisäkilpirauhasen poistoa. Siksi korostetaan, että SHPT-hoito vaatii varhaista puuttumista ja varhaista hyötyä.

Kuinka Cistanche hoitaa munuaistautia?

Cistancheon perinteinen kiinalainen kasviperäinen lääke, jota on käytetty vuosisatojen ajan erilaisten terveyssairauksien, mukaan lukien munuaissairauksien, hoitoon. Se on johdettu kuivatuista varreistaCistancheDeserticola, Kiinan ja Mongolian autiomaasta kotoisin oleva kasvi. Cistanchen tärkeimmät aktiiviset komponentit ovatfenyylietanoliglykosidit, ekinakosidi, jaakteosidi, joilla on todettu olevan suotuisia vaikutuksiamunuainenterveys.

Munuaissairaus, joka tunnetaan myös nimellä munuaissairaus, viittaa tilaan, jossa munuaiset eivät toimi kunnolla. Tämä voi johtaa kuona-aineiden ja myrkkyjen kertymiseen elimistöön, mikä johtaa erilaisiin oireisiin ja komplikaatioihin. Cistanche voi auttaa hoitamaan munuaissairauksia useiden mekanismien kautta.

Ensinnäkin cistanchella on havaittu olevan diureettisia ominaisuuksia, mikä tarkoittaa, että se voi lisätä virtsan tuotantoa ja auttaa poistamaan kuona-aineita kehosta. Tämä voi auttaa vähentämään munuaisten taakkaa ja ehkäisemään myrkkyjen kertymistä. Edistämällä diureesia, cistanche voi myös auttaa vähentämään korkeaa verenpainetta, joka on yleinen munuaissairauden komplikaatio.

Lisäksi cistanchella on osoitettu olevan antioksidanttisia vaikutuksia. Oksidatiivinen stressi, joka johtuu vapaiden radikaalien tuotannon ja kehon antioksidanttipuolustuksen välisestä epätasapainosta, on avainasemassa munuaissairauden etenemisessä. Ne auttavat neutraloimaan vapaita radikaaleja ja vähentämään oksidatiivista stressiä, mikä suojaa munuaisia ​​vaurioilta. Cistanchessa olevat fenyylietanoidiglykosidit ovat olleet erityisen tehokkaita vapaiden radikaalien poistamisessa ja lipidien peroksidaatiossa.

Lisäksi cistanchella on havaittu olevan anti-inflammatorisia vaikutuksia. Tulehdus on toinen avaintekijä munuaissairauden kehittymisessä ja etenemisessä. Cistanchen anti-inflammatoriset ominaisuudet auttavat vähentämään tulehdusta edistävien sytokiinien tuotantoa ja estävät tulehduksen pakollisten reittien aktivoitumista, mikä lievittää munuaisten tulehdusta.

Lisäksi cistanchella on osoitettu olevan immunomodulatorisia vaikutuksia. Munuaissairaudessa immuunijärjestelmä voi olla epäsäännöllinen, mikä johtaa liialliseen tulehdukseen ja kudosvaurioihin. Cistanche auttaa säätelemään immuunivastetta moduloimalla immuunisolujen, kuten T-solujen ja makrofagien, tuotantoa ja aktiivisuutta. Tämä immuunisäätely auttaa vähentämään tulehdusta ja estämään munuaisten lisävaurioita.

Lisäksi cistanchen on havaittu parantavan munuaisten toimintaa edistämällä munuaisputkien uusiutumista soluilla. Munuaisten tubulaarisilla epiteelisoluilla on ratkaiseva rooli jätetuotteiden ja elektrolyyttien suodattamisessa ja uudelleenabsorptiossa. Munuaissairaudessa nämä solut voivat vaurioitua, mikä johtaa munuaisten toiminnan vaurioitumiseen. Cistanchen kyky edistää näiden solujen uusiutumista auttaa palauttamaan kunnollisen munuaisten toiminnan ja parantamaan munuaisten yleistä terveyttä.

Näiden suorien munuaisiin kohdistuvien vaikutusten lisäksi cistanchella on havaittu olevan myönteisiä vaikutuksia kehon muihin elimiin ja järjestelmiin. Tämä kokonaisvaltainen lähestymistapa terveyteen on erityisen tärkeä munuaissairauksissa, koska tila vaikuttaa usein useisiin elimiin ja järjestelmiin. che:llä on osoitettu olevan suojaavia vaikutuksia maksaan, sydämeen ja verisuoniin, joihin munuaissairaus yleensä vaikuttaa. Edistämällä näiden elinten terveyttä, cistanche auttaa parantamaan munuaisten yleistä toimintaa ja estämään lisäkomplikaatioita.

Lopuksi, cistanche on perinteinen kiinalainen kasviperäinen lääke, jota on käytetty vuosisatojen ajan munuaissairauksien hoitoon. Sen aktiivisilla komponenteilla on diureettisia, antioksidanttisia, anti-inflammatorisia, immunomoduloivia ja regeneratiivisia vaikutuksia, jotka auttavat parantamaan munuaisten toimintaa ja suojaamaan munuaisia ​​lisävaurioilta. Cistanche hyödyttää muita elimiä ja järjestelmiä, joten se on kokonaisvaltainen lähestymistapa munuaissairauksien hoitoon.