Wenyang Tongbian -rakeiden valmistustekniikka 2

Välilehti 3 Ortogonaalisen testin varianssianalyysi

Huomautus:${𝐹}_{0.05}(2,2)=19.00,{𝐹}_{0.01}(2,2)=99.00$F0.05(2,2)=19.00,F0.01(2,2)=99.00.

2.2.2 Varmistuskoe

Punnitse 3 annosta reseptilääkkeitä ja pura ne optimaalisen prosessin mukaisesti. Tulokset osoittavat, että ekinakosidipitoisuus on 3,0397, 2,6835 ja 3,7308 mg·g-1; tahnan saanto on vastaavasti 46,56 %, 48,53 % ja 47,39 %. Tulokset osoittavat, että tällä kokeellisella menetelmällä valittu vedenottoprosessi on suhteellisen vakaa ja sillä on hyvä toistettavuus.

YRTTIKASSA FOR

2.3 Preparaatiomuovausprosessin tutkimus

2.3.1 Apuainetyyppien seulonta

Esikokeeseen valittiin apuaineiksi dekstriini, maissitärkkelys, mikrokiteinen selluloosa, sakkaroosi ja laktoosi. Ne sekoitettiin kuivaan tahnajauheeseen suhteessa 1:1 ja sitten lisättiin 80 % etanolia pehmeiden materiaalien valmistamiseksi. Materiaalit puristettiin nro 2 seulan läpi, kuivattiin 60 asteessa ja rakeistettiin nro 1 ja nro 5 seulan läpi. Kuivatut rakeet asetettiin vakiopainoisen punnituspullon pohjalle, punnittiin tarkasti ja asetettiin kuivaimeen ylikyllästetyllä NaCl-liuoksella. Rakeet sijoitettiin vakiolämpötilaan 25 astetta ja punnittiin vastaavasti 6, 12, 24, 36, 48 ja 60 tunnin kohdalla. Kosteuden absorptionopeus laskettiin [kosteuden absorptioprosentti (%)=(rakeiden paino kosteuden imeytymisen jälkeen - rakeiden paino ennen kosteuden imeytymistä) / rakeiden paino ennen kosteuden imeytymistä × 100 %) ja kosteuden muutos havaittiin imeytymisprosentti. Tulokset on esitetty taulukossa 4. . Kustannus, prosessi ja muut tekijät kokonaisvaltaisesti huomioiden, dekstriini valittiin lopulta preparointimuovauksen apuaineeksi.

Tab 4 Eri apuaineiden vaikutus kosteuden imeytymiseen särjeissä (%)

2.3.2 Kostutusaineen tarkastus

Kuivaan tahnajauheeseen sekoitettiin tietty määrä dekstriiniä (1:1) ja eri konsentraatioilla etanolia (70%, 75%, 80%, 85%, 90%) valmistettiin pehmeitä materiaaleja, jotka puristettiin läpi. nro 2 seula, kuivattu 60 asteessa ja rakeistettu nro 1 ja nro 5 seulan läpi. Rakeistuksen vaikeutta, rakeiden ominaisuuksia ja rakeiden saantoa käytettiin arviointiindikaattoreina sopivan etanolipitoisuuden valinnassa [11]. Tulokset on esitetty taulukossa 5. Kun rakeistamiseen käytettiin 85 % etanolia, rakeiden saanto oli suurin ja rakeistus helpoin, joten kostutusaineeksi valittiin lopulta 85 % etanolia.

Tab 5 Eri etanolien liimojen vaikutus rakeisiin

Tab 6 Dekstriinin eri suhteiden vaikutus rakeisiin

2.3.3 Kuivan tahnan ja apuaineiden suhde

Arviointia varten valittiin erilaiset apuaineiden suhteet. Kuivaan tahnajauheeseen sekoitettiin tietty määrä dekstriiniä, rakeistettu 85 %:lla

etanolilla ja kuivattiin 60 asteessa. Arviointiindikaattoreina käytettiin rakeistamisen vaikeutta ja rakeiden saantoa. Yhden tekijän menetelmää käytettiin sopivan dekstriinin määrän optimointiin. Tulokset on esitetty taulukossa 6. Kun kuivapastan suhde täyteaineisiin oli 1:0,9, rakeistus oli helpointa ja rakeiden saanto oli suurin.

2.3.4 Raevarmennustesti

Kolme erää Wenyang Tongbian -rakeita valmistettiin optimaalisen prosessin mukaisesti. "Kiinan farmakopean" vuoden 2020 painoksen asiaankuuluvien kohtien valmistusprosessia koskevien määräysten mukaisesti rakeiden ulkonäkö, kosteus, liukoisuus ja ekinakosidipitoisuus arvioitiin ja mitattiin. Tulokset osoittivat, että Wenyang Tongbian -rakeiden kolmen erän koko ja hiukkaskoko olivat tasaisia, ulkonäkö oli kellanruskea, haju oli hieman tuoksuva ja kosteus ja liukoisuus olivat farmakopean asiaa koskevien määräysten mukaisia. Tulokset on esitetty taulukossa 7. Se osoittaa, että Wenyang Tongbian Granules -rakeiden valmistusprosessi on vakaa, hallittavissa, kohtuullinen ja toteuttamiskelpoinen.

3 Keskustelu

3.1 Indikaattorikomponenttien valinta

Indikaattorikomponentti Cistanche deserticolan pitoisuuden määrittämisessä Kiinan farmakopean 2020 painoksessa on ekinakosidin ja verbaskosidin kokonaispitoisuus. Tämän kokeen erityisessä sisällön määritystestissä havaittiin kuitenkin, että verbaskosidin kromatografinen piikki Wenyang Tongbian Granulesissa oli hyvin alhainen ja sillä oli negatiivinen häiriö. Ekinakosidin ja verbaskosidin pitoisuudet määritettiin yli kymmenessä erässä Cistanche deserticola -viipaleita. Tulokset osoittivat, että jokaisessa Cistanche deserticola -viipaleerässä verbaskosidipitoisuus oli paljon pienempi kuin ekinakosidin, mutta molempien kokonaispitoisuus oli farmakopean yli 0,3 prosentin vaatimuksen mukainen. Ekinakosidi on Cistanche deserticolan tärkein aktiivinen ainesosa, jolla on antioksidanttisia, anti-inflammatorisia, limakalvoja korjaavia ja immunomodulatorisia vaikutuksia [3]. On olemassa kirjallisuusraportteja: Ekinakosidin suoralla mahalaukunsisäisellä antamisella ummetusmallihiirille on laksatiivinen vaikutus, ja sen mekanismi voi liittyä suoliston oksidatiivisen stressin ja tulehdusvasteen vähentämiseen, suoliston välittäjäaineiden poikkeavuuksien parantamiseen ja AQP3:n ilmentymisen lisäämiseen paksusuolen kudoksessa [{{6} }]. Sen vuoksi kattavan harkinnan jälkeen tässä kokeessa valittiin lopulta vain ekinakosidi sisällön määrityksen indikaattoriksi.

3.2 Apuaineiden valinta

Dekstriini, maissitärkkelys, laktoosi, sakkaroosi jne. ovat yleisesti käytettyjä rakeiden täyteaineita. Koska laktoosi on kallista ja laktoosi-intoleranteille potilaille, tämän apuaineen kanssa valmistettujen rakeiden ottaminen aiheuttaa ripulia, oksentelua, turvotusta ja kipua ja muita haittavaikutuksia. Sakkaroosi on hygroskooppista ja imee kosteutta rakeistusprosessin aikana, mikä vaikeuttaa rakeistamista. Se on myös helppo imeä kosteutta ja pehmentää lääkkeen varastoinnin aikana, mikä vaikuttaa lääkkeen stabiilisuuteen. Lisäksi liiallinen sakkaroosin saanti voi aiheuttaa tai aiheuttaa sairauksia, kuten diabetesta, liikalihavuutta ja hammaskariesta.

Mikrokiteinen selluloosa on kallista ja sen hygroskooppisuus on korkeampi kuin dekstriinillä. Maissitärkkelyksellä on korkein hygroskooppisuus, joten tässä prosessissa lopulta valittiin dekstriini rakeistuksen täyteaineeksi. Tutkimuksissa on havaittu, että rakeistus on helpointa, kun lääkeaine-apuainesuhde on 1:0,9, rakeet ovat tasaisempia, käyttökelpoisuus on vahva ja rakeiden saanto on suurin.

Viitteet

[1] Xiao Wenjie, Lin Aizhen. Lin Aizhenin kokemus toiminnallisen ummetuksen hoidosta vanhuksilla lämmittävällä Yang-menetelmällä [J]. Journal of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine, 2019, 11 (1): 43-44.

[2] Guo Yuanheng. Aavikon Cistanche deserticola -varojen kattava käyttö [D]. Peking: Kiinan tiedeakatemian yliopisto (Prosessitekniikan instituutti, Kiinan tiedeakatemia), 2017: 3.

[3] Liu Xianhong, Zheng Anmin. Kliininen tutkimus 31 ummetustapauksesta, joita hoidettiin Cistanche deserticola -keittimellä [J]. Chinese Community Physician, 2020, 36 (4): 126-127.

[4] Chen Xu, Liu Chang, Ma Ninghui et ai. Kanelin kemiallisen koostumuksen, farmakologisten vaikutusten ja kokonaisvaltaisen käytön tutkimuksen edistyminen [J]. Chinese Pharmacy, 2018, 29 (18): 2581-2584.

[5] Zhang Tuoyan, Liu Hailong, Wang Rui ym. Astragaluksen ja Q-markkerin ennusteanalyysin kemialliset komponentit ja farmakologiset vaikutukset [J]. Chinese Journal of New Drugs, 2023, 32 (4): 410-419.

[6] Han KH, Park JM, Jeong M, et ai. Hemioksigenaasi-1-induktio ja atractylodes macrocephala- ja taraxacum herba -uutteiden anti-inflammatoriset vaikutukset estivät koliittia ja olivat tehokkaampia kuin sulfasalatsiini estämään uusiutumista [J]. Gut and Liver, 2017, 11 (5): 655-666.

[7] Pei Xiangping, Liang Huizhen, Jin Beibei et al. Miesten Yangrong-rakeiden uutto- ja muovausprosessin optimointi ortogonaalisella kokeellisella menetelmällä [J]. Northwest Journal of Pharmacy, 2020, 35 (2): 183-186.

[8] Li Guoyu, Liang Haodu, Guan Tong ym. Tutkimus Gushen Zhiyi Shuangzi -rakeiden valmistusprosessista [J]. Zhongnan Pharmacy, 2023, 21(3): 700-705.

[9] Kiinan farmakopean 2020 painos. Volume 1 [S]. 2020: 257.

[10] Wang Jingxia, Chen Lin. Tutkimus lasten Qingre-peräpuikkojen uuttoprosessista, joka on optimoitu moniindeksin kattavalla pisteytysmenetelmällä [J]. Chinese Journal of Traditional Chinese Medicine, 2014, 32(10): 2396-2399.