Luonnollisten kasviyhdisteiden mahdolliset terapeuttiset vaikutukset munuaissairauksissa

Sähköpostitina.xiang@wecistanche.comLisätietoja.

Tiivistelmä: Taustaa: Patologisten tapahtumien etenemisen tai alkamisen estäminen on välttämätöntä organismin homeostaasille. Jotkut yleiset patologiset mekanismit, joihin liittyy monenlaisia ​​sairauksia, ovat hallitsemattomiatulehduksellinenreaktiot, jotka edistävät fibroosia, oksidatiivisia reaktioita ja muita muutoksia. Luonnolliset kasviyhdisteet (NPC:t) ovat luonnollisista lähteistä saatuja bioaktiivisia alkuaineita, jotka voivat säädellä fysiologisia prosesseja. Tulehdus tunnustetaan tärkeäksi tekijäksi kroonisten munuaisvaurioiden kehittymisessä ja kehittymisessä. Näin ollen mitä tahansa yhdistettä, joka pystyy moduloimaan tulehdusta tai tulehdukseen liittyviä prosesseja, voidaan ajatella munuaista suojaavana aineena ja/tai mahdollisena hoitovälineenä munuaisvaurion hallitsemiseksi. Tämän tutkimuksen tavoitteena oli tarkastella bioaktiivisten luonnonyhdisteiden hyödyllisiä vaikutuksiamunuainenvahingoittaapaljastaakseen niiden tehon kliinisissä tutkimuksissa osoitetulla tavalla. Menetelmät: Tämä systemaattinen katsaus perustuu asiaankuuluviin tutkimuksiin, jotka keskittyvät sellaisten NPC-lääkkeiden vaikutukseen, joilla on terapeuttista potentiaaliamunuainensairaushoito ihmisillä. Tulokset: Kliinisissä tutkimuksissa on arvioitu NPC:t erilaisena tapana hoitaa tai ehkäistä munuaisvaurioita, ja ne näyttävät osoittavan joitain etuja käyttöjärjestelmän, tulehduksen ja antioksidanttikapasiteetin parantamisessa, minkä vuoksi ne ovat lupaavia terapeuttisia työkaluja KD-patogeneesin alkamisen ja etenemisen vähentämiseksi tai estämiseksi. . Johtopäätökset: Tämä katsaus osoittaa NPC:n lupaavat kliiniset ominaisuudet KD-hoidossa. Tarvitaan kuitenkin tehokkaampia kliinisiä tutkimuksia niiden turvallisuuden ja terapeuttisten vaikutusten selvittämiseksi munuaisvaurioiden alueella.

Avainsanat: luonnolliset kasviyhdisteet; munuaissairaus; renoprotektiiviset vaikutukset; bioaktiiviset yhdisteet; kliiniset tutkimukset

1. Esittely

Historiallisesti luonnollisia kasviyhdisteitä (NPC) on käytetty hoitona, ja niiden kemialliset rakenteet voivat synnyttää uusia hoitovaihtoehtoja [1]. NPC:t ovat kasveista eristettyjä aktiivisia aineita, jotka voivat moduloida useita reittejä, mukaan lukien epiteelistä mesenkymaaliseen siirtymiseen (EMT) antioksidanttien kautta,tulehdusta ehkäisevä, tai anti-fibroottisia mekanismeja [1]. Krooninenmunuainensairaus(CKD) on toistuva kansanterveysongelma maailmanlaajuisesti [2]. Useat sairaudet (esim. verenpainetauti, diabetes, syövät, infektiot, lääkkeiden aiheuttama nefrotoksisuus) voivat häiritämunuainentoiminto, mikä lopulta johtaa kroonisen munuaisten vajaatoiminnan kehittymiseen. Ympäri maailmaa CKD:n esiintyvyys on 13,4 prosenttia (11,7–15,1 prosenttia), ja munuaiskorvaushoitoa vaativan loppuvaiheen munuaissairauden (ESRD) on arvioitu olevan 4,902–7,083 miljoonaa. yleisin kuolinsyy ympäri maailmaa [2,3]. CKD-potilaiden lisääntynyt määrä viime vuosina on herättänyt suurta kiinnostusta tehokkaiden lähestymistapojen etsimiseen kroonisen taudin kehittymisen ja sen etenemisen ESRD:ksi välttämiseksi tai vähentämiseksi. Perinteiset hoidot tarjoavat rajoitetun munuaissuojan, joten uusia terapeuttisia yhdisteitä tarvitaan. Tällä hetkellä tulehdus tunnustetaan keskeiseksi haitalliseksi reitiksi CKD:n etenemisessä ja kehittymisessä; näin ollen uusitulehdusta ehkäiseväyhdisteet, jotka on kohdistettu tai suunnattu tiettyihin molekyylien allekirjoituksiin, voivat olla lupaavia terapeuttisia lähestymistapoja CKD:lle. Yrtteistä tai lääkekasveista johdetuista NPC:istä on tullut tärkeitä prekliinisissä ja kliinisissä tutkimuksissa tällaisten kohteiden kehittämisessä. Useilla NPC:illä on osoitettu olevan renoprotektiivinen vaikutus ja ne parantavat eri CKD-kategorioissa esiintyvien häiriöiden tuloksia kliinisissä tutkimuksissa, pääasiassa aktivoimalla antioksidanttisia puolustusjärjestelmiä ja vähentämällätulehdusta edistävä signalointireitit (taulukko 1; kuva 1)[3]. Tässä katsauksessa kerättiin kattavaa näyttöä bioaktiivisten kasviyhdisteiden munuaissuojauspotentiaalista.

2. Menetelmät

Tämä systemaattinen katsaus perustuu asiaankuuluviin kirjoihin, jotka paljastettiin valikoivalla haulla käyttämällä relevantteja avainsanoja, jotka on kerätty tietokannoista, kuten Science Direct, EBSCO, Scopus ja PubMed, analysoimaan kliinisiä tutkimuksia, jotka keskittyivät luonnollisten bioaktiivisten yhdisteiden mahdolliseen vaikutukseen niiden terapeuttiseen tehokkuuteen. munuaissairauksien hoitoon. Tämän bioaktiivisten luonnonyhdisteiden vaikutuksia käsittelevän katsauksen päätavoite onmunuainen vahingoittaatarkoituksena oli paljastaa kliinisissä tutkimuksissa osoitettu teho.

3. Tulokset

3.1. Munuaisvaurioihin liittyvät molekyylimekanismit

Munuainenvahingoittaaon maailmanlaajuinen kansanterveysongelma, joka on kasvanut maailmanlaajuisesti. Munuaissairaudet ovat akuuttejamunuaineninjury(AK) and CKD, which can lead to ESRD. Consequently, patients needing renal replacement therapy are estimated to number between 4.902 and 7.083 million [2,3]. The worldwide projected prevalence of CKD is 13.4%(11.7-15.1%)[2]; likewise, in 2017, the global prevalence of CKD was 9.1%, ie., approximately 700 million cases [29]. CKD is frequently asymptomatic with fast progression and is commonly associated with hypertension [30] and Type 2 diabetes mellitus (T2DM). These diseases are considered the leading causes of the development of CKD and ESRD [31]. Nevertheless, CKD is a chronic disorder characterized by albuminuria (>30 mg) 24 tunnin ajan, alentunut glomerulussuodatusnopeus (GFR) (<60 ml/min/1.73="" m)="" for="" more="" than3="" months,="" and="" progressive="" glomerular,="" tubular,="" and="" interstitial="" damage="" [32-34].="" the="" prognosis="" of="" ckd="" is="" classified="" according="" to="" the="" gfr="" and="" albuminuria="" categories,="" gf="" grades(g1="" to="" g5),="" and="" albuminuria="" grades(a1="" to="" a3)(figure="" 2),="" according="" to="" the="" kidney="" disease:="" improving="" global="" outcomes="" guidelines="" (kdigo="" 2012),="">

Luokat on ryhmitelty etenemisriskin mukaan, joka määritellään GFR-luokan laskun mukaan. Mukautettu alkaenMunuainenTauti: Kansallisten tulosten parantaminen (KDIGO 2012).MunuainenSäätiö (NFK). ESKD, loppuvaiheen munuaissairaus; CVD, sydän- ja verisuonitaudit; CKD, krooninen munuaissairaus; GFR, glomerulussuodatusnopeus. Jotkut tämän hahmon elementit on otettu Mind the Graph -alustalta, joka on saatavilla osoitteessa www.mindthegraph.com. (Viimeinen käyttöpäivä: 30.9.2021).

Munuaisvaurion alkamiseen ja etenemiseen liittyy lukuisia molekulaarisia signalointireittejä, mukaan lukien reniini-angiotensiinijärjestelmä (RAS), joka on munuaisvaurion keskussäätelijä.munuainenfibroosi. Yhdessä kudosten ja verenkierron RAS:n uskotaan ylistimuloituvan taudin etenemisessämunuainenfibroosin stimulaatio. RAS lisää angiotensiini II:n (Ang II) tasoa, jolla on hallitseva rooli munuaisfibroosissa välittämällä transformoivan kasvutekijän (TGF-) vapautumista ja käynnistystä.tulehduksellinenprosessit [36–39]. Samoin Ang II ja tulehdus voivat olla glomerulotubulaarisen patogeenisen vasteen avaintekijöitä, ja ne ovat liittyneet mikroalbuminuriaan jamunuainenvahingoittaa[40]. Potilailla, joilla on diabetes ja vaikea hyperglykemia, esiintyy monia indusoituja metabolisia ja hemodynaamisia häiriöitä, mukaan lukien edistyneiden glykaation lopputuotteiden (AGE) lisääntynyt kehittyminen, lisääntynyt reaktiivisten happilajien (ROS) muodostuminen ja proteiinikinaasi C:n (PKC) ja polyolin käynnistyminen. polku, jonka uskotaan indusoivan diabeettisen nefropatian kehittymistä ja kehittymistä [39]. Toinen munuaisvaurioita edistävä molekyylireitti on AGE:iden muodostuminen, jotka edistävät solunsisäistä typpioksidia (NO) ja ROS:ää sekä mitogeeniaktivoitua proteiinikinaasi (MAPK) -kaskadia. AGE:iden luominen voi aiheuttaa munuaisvaurioita muuttamalla proteiinien, oksidatiivisen stressin (OS), tulehdusta edistävien sytokiinien ja kasvutekijöiden roolia [41–43]. Lisäksi AGE-RAGE-vuorovaikutus indusoi laukaistujen B-solujen (NF-kB) ydintekijän kappa-kevytketjun tehostajaa sekä MEK- ja MAP-kinaasien aktivaatiota, mikä lisää solunsisäistä käyttöjärjestelmää stimuloimalla NADPH-oksidaasia, joka on tärkeä säätelijä. superoksidiradikaalien muodostuminen [44,45]. Samoin ROS ja vapaat radikaalit voivat reagoida kalvon lipideihin, nukleiinihappoihin ja proteiineihin ja alkaa tuottaa soluvaurioita. Kun ROS:ia syntyy liikaa, voi syntyä OS, antioksidanttisia puolustusmekanismeja ja soluvaurioita, mikä nopeuttaa kroonisen taudin etenemistä. Muita CKD-patogeneesiin liittyviä reittejä ovat stressiärsykkeet ja profibroottisten kasvutekijöiden, kuten TGF- 1, sidekudoksen kasvutekijä (CTGF) ja vetyperoksidi (H2O2), aktivointi. Lisäksi TGF-:n on osoitettu lisäävän ROS-tuotantoa ja vähentävän antioksidanttijärjestelmää, mikä indusoi OS- ja/tai redox-epätasapainoa. Pohjimmiltaan redox-epätasapaino auttaa merkittävästi TGF:n patofysiologisia ominaisuuksia, kuten fibroosia [46,47]. TGF- voi ajaa kohti munuaisfibroosia solunulkoisen matriisin (ECM) kerääntymisen ja epiteelin toimintahäiriön ja pro-tulehduksellinenreaktiot. TGF- on EMT:n tehokkain stimulaattori, ja tämä voi indusoida tämän prosessin eri elinten epiteelisoluissa in vivo ja in vitro [48–51]. Signalointireitit, kuten MAPK-, Smad- ja PI3K-reitit, liittyvät EMT:n stimulaatioon TGF-:lla [52,53]. Pohjimmiltaan ROS on peräisin monista lähteistä, kuten mitokondrioista tai NOX:ista, jotka ovat altistuneet TGF{7}}-indusoidulle EMT:lle fibroosin ja syövän alussa [49,50,54–56]. Viimeaikaiset todisteet ovat osoittaneet prosessin, jossa ROS liitetään TGF{12}}aktivoituun EMT:hen fibroosin yhteydessä [48,49,57]. Rhyu et ai. havaitsi, että NADPH-oksidaasista peräisin olevat ROS:t ovat ylävirran signalointipartikkeleita TGF- 1-stimuloidussa fibronektiinissä ja tuottavat plasminogeeniaktivaattori-inhibiittoria-1 (PAI-1). Tämä vaihe tapahtuu koko MAPK-stimulaation ajan tubulaarisissa epiteelisoluissa [57]. Samoin muut tutkimukset ovat ehdottaneet, että ROS:lla on merkittävä rooli TGF{21}}aktivoidussa EMT:ssä, pääasiassa MAPK-stimulaation kautta [58,59]. Nämä reitit menevät päällekkäin ja ovat vuorovaikutuksessa toistensa kanssa muuttaen siten niiden biologista aktiivisuutta, mikä edistää munuaisfibroosin kehittymistä ja pahentaa munuaisten toimintaa.vahingoittaa(Kuva 3). Näin ollen mitä tahansa farmakologisia aineita, jotka pystyvät estämään nämä haitalliset reitit, voidaan ajatella renoprotektiivisena ja mahdollisena terapeuttisena lähestymistapana munuaisten hallinnassa.vahingoittaa.

3.2. Joidenkin luonnollisten kasviyhdisteiden mahdolliset uudelleensuojaavat vaikutukset

3.2.1. Allisiini (diallyylitiosulfinaatti)

Valkosipulin (Allium satioum L.) tärkeimmät bioaktiiviset ainesosat ovat orgaanisia rikkiyhdisteitä (OSC). Näistä yhdisteistä runsain tuoreen ja kuivan valkosipulin sisältämä rikkikomposiitti on alliini (S-allyyli-I-kysteiinisulfoksidi)[60,61]. Alliini voi muuttua nopeasti allisiiniksi (diallyylitiosulfinaatiksi)[61], jota on kuvattu tärkeäksi QSC:ksi ja jonka on raportoitu olevan yksi tärkeimmistä antiviraalisista vaikutuksista (33), immunomoduloivista, anti-inflammatorisista aineista [62], antioksidantti [63] ja muut farmakologiset ominaisuudet [61]. Alliin sisältää myös rikkiä sisältämättömiä aineosia, joilla on todennäköisesti synergistisiä tai lisäominaisuuksia OSC:iden kanssa [64].

Satunnaistetussa kaksoissokkoutetussa kliinisessä tutkimuksessa arvioitiin valkosipuliuutteen vaikutusta seerumiintulehduksellinen42 potilaan peritoneaalidialyysi (PD), munuaisten vajaatoiminnan hoito, markkerit. Potilaat saivat 400 mg:n annoksen standardoitua valkosipuliuutetta, joka valmistettiin tablettien muodossa sisältäen 1 mg (1000 mcg) alliinia. Annostusohjelma tapausryhmässä (valkosipuliuuteryhmä) oli kahdesti päivässä 8 viikon ajan, kun taas kontrolliryhmä sai vakiohoitoja sekä lumelääkettä samana ajanjaksona. Tulokset osoittivat, että valkosipuliuutetta saaneilla potilailla tulehdusmerkkiaineet IL-6, C-reaktiivinen proteiini (CRP) ja punasolujen sedimentaationopeus (ESR) vähenivät kaikki merkittävästi, kun taas lumeryhmässä merkitsevä lasku havaittiin vain IL-6:ssa. Kuitenkin näiden vaikutusten arvioiminen suuremmissa kokeissa on erittäin suositeltavaa [4].

3.2.2. Astaksantiini

Ksantofylli karotenoidiväriaineella on hyödyllisiä ominaisuuksia, mukaan lukien syöpää estävät, antioksidantit ja tulehdusta ehkäisevät ominaisuudet. Yleisin ravintolisissä käytetyn astaksantiinin (AST; 3,30 -dihydroksi-, '-karoteeni-4, 40 -dioni) lähde saadaan Haematococcus-levästä [65]. Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) on hyväksynyt astaksantiinin ravintoaineeksi [66]. Ihmisillä tehdyt tutkimukset ovat havainneet huomattavaa laskua käyttöjärjestelmässä, dyslipidemiassa jatulehduksellinenastaksantiinin oraalisen annon jälkeen. Kliininen mahalaukun arviointitulehduksellinenbiomarkkerit suoritettiin astaksantiinilla hoidetuilla koehenkilöillä, joilla oli funktionaalinen dyspepsia, ja se paljasti CD4 plus -solujen merkittävän lisääntymisen ja CD8 plus T-solujen määrän vähenemisen 21 potilaalla, joilla oli Helicobacter pylori (H. pylori) ja joita hoidettiin 40 mg:lla astaksantiinia päivässä ja 23 potilaalla annettiin lumelääkettä, joten kirjoittajat ehdottivat, että nämä erot osoittivat suurempaa muutosta humoraaliseen immuunivasteeseen sytotoksisen vasteen sijaan [67]. Lisäksi he selittivät, että eläinmalleissa, joissa ruokavalio voidaan standardoida ilman antioksidantteja, astaksantiinilla oli valtava vaikutus tulehdukseen ja H. pylorin tiheyteen [68].
Samoin suoritettiin satunnaistettu lumekontrolloitu tutkimus, jossa tutkittiin astaksantiinin antamisen mahdollista vaikutusta lipidiperoksidaatioon, adiponektiinitasoihin, glykeemiseen kontrolliin, antropometrisiin indekseihin ja insuliiniherkkyyteen potilailla, joilla on T2DM, joka on yleinen munuaisten aiheuttaja ja edistäjä.vahingoittaa. Tutkimusryhmässä 8 viikon 8 mg astaksantiinin antamisen jälkeen seerumin adiponektiinipitoisuus nousi ja kehon sisäelinten rasvamassa (p < 0,01),="" seerumin="" triglyseridit,="" erittäin="" matalatiheys="" väheni.="" lipoproteiinikolesterolin="" (vldl-c)="" tasot="" ja="" systolinen="" verenpaine="" [5].="" tutkijat="" ehdottivat,="" että="" astaksantiini="" voi="" hyödyttää="" verisuonia="" ja="" vähentää="" os:n="" ja="" tulehduksen="" indikaattoreita="" [69];="" kuitenkin="" heidän="" tulokset="" osoittivat,="" että="" 12="" mg="" astaksantiinia="" suun="" kautta="" päivässä="" 12="" kuukauden="" ajan="" ei="" ollut="" suurta="" vaikutusta="" valtimon="" jäykkyyteen,="" os:iin="" tai="" tulehdukseen="" munuaisensiirtopotilailla="" [70].="" siitä="" huolimatta="" eläinmalleissa="" on="" osoitettu,="" että="" astaksantiinilla="" on="" suojaava="" vaikutus="" munuaisvaurioita="" säätelemällä="" tulehdusta="" (indusoimalla="" cd8="" plus="" t-soluja)="" [71]="" ja="" oksidatiiviseen="" stressiin="" liittyviä="" nrf2/keap1-="" ja="" ros-reittejä="" [72].="" siten,="" vaikka="" astaksantiinilla="" on="" osoitettu="" antioksidanttisia,="" anti-inflammatorisia="" ja="" verisuonia="" suojaavia="" vaikutuksia="" erilaisiin="" patologioihin,="" olisi="" mielenkiintoista="" tehdä="" lisää="" tutkimuksia="" selvittääkseen="" sen="" kykyä="" parantaa="" ckd-patogeneesiä="">

3.2.3. Baicalin

Se on flavoniglykosidi, joka on eristetty Scutellaria baicalensiksen juurista. Baikaliinilla lisähoitona tehdyt kliiniset tutkimukset ovat keskittyneet suojaaviin toimintoihin maksafibroosissa, haavaisessa paksusuolitulehduksessa ja diabetes mellituksessa [73,74]. Monet tutkimukset ovat tutkineet baikaliinin potentiaalia potilaiden hoidossa, joilla on varhainen diabeettinen munuaisvaurio [75]. Baikaliinin vaikutusta analysoitiin diabeettista nefropatiaa sairastavilla potilailla annoksella 800 mg kolme kertaa päivässä, kun taas kontrolliryhmä sai lumelääkettä. Molemmat ryhmät hoidettiin

ja opiskeli 6 kuukautta. Tulokset osoittivat, että baikaliinilla oli potentiaalia vähentää proteinuriaa ja parantaa diabeetikkojen munuaisten toimintaa, koska baicalin-hoidon jälkeen potilaiden superoksididismutaasin (SOD) ja glutationiperoksidaasin (GSH-px) pitoisuudet olivat selvästi koholla. ja aldoosireduktaasin (AR) aktiivisuus, NF-KB ja verisuonten endoteelikasvutekijän (VEGF) pitoisuus vähenivät huomattavasti. Nämä tulokset osoittivat, että baikaliini annoksena 800 mg kolme kertaa päivässä voi vähentää munuaisten verisuonten läpäisevyyttä, parantaa diabeettista nefropatiaa sairastavien potilaiden munuaisten toimintaa ja viivästyttää diabeettisen nefropatian etenemistä polyolireitin kautta sekä antioksidanttista stressiä, anti- tulehdukselliset ja muut reitit. Lisätutkimuksia tarvitaan baikaliinin munuaisia ​​suojaavien vaikutusten arvioimiseksi muiden mekanismien kautta [8].

Kliinisessä tutkimuksessa pyrittiin arvioimaan baikaliinin vaikutuksia AKI:hen lasten sepsiksessä. Tähän kliiniseen tutkimukseen osallistui 50 lapsipotilasta, joilla oli sepsisdiagnoosi, joista 25:lle annettiin lisähoitoa suun kautta otettavalla baikaliinilla 15 päivän ajan ja loput 25 potilasta saivat vain tavallisia hoitoja. Heidän tuloksensa osoittivat, että vertailuryhmän veren ureatyppi (BUN) ja seerumin kreatiniinipitoisuudet eivät muuttuneet merkittävästi perushoidon jälkeen, mutta ne laskivat huomattavasti baicalin-lisähoitoryhmässä. Näiden kahden indeksin perusteella voidaan olettaa, että baikaliiniryhmän munuaisten toiminta parani, luultavasti johtuen baicalin-lisähoidosta. Tämän vuoksi baikaliini voi vähentää AKI:tä lapsipotilailla, joilla on sepsis. Vaikka tämä tutkimus osoitti baikaliinin suojaavan vaikutuksen AKI:tä vastaan ​​tässä tutkimusryhmässä, joka osoitettiin BUN- ja kreatiniinitasojen laskuna, kirjoittajat eivät raportoineet annetusta annosta, ja siksi sopiva annostus ja todennäköiset komplikaatiot on arvioitava myöhemmissä tutkimuksissa. 76].

3.2.4. Betalain

Toinen NPC, jolla on mielenkiintoisia ominaisuuksia munuaissairaudessa, on betalaiini. Betalainit jaetaan kahteen ryhmään: beetasyaniinit, jotka tuottavat punaisia ​​sävyjä ja jotka muodostuvat syklo-DOPA (dihydroksifenyylialaniini) rakenteen kondensoitumisesta betalaamihapon kanssa, ja betaksantiinit, jotka tuottavat keltaista väriä ja syntetisoidaan erilaisista aminoyhdisteistä ja beetalaamihaposta [77]. ]. Kliinisessä pilottitutkimuksessa arvioitiin, oliko beetalainipitoisen punajuuriuutteen ja beetasyaniinipitoisen Opuntia stricta -hedelmäuutteen antaminen ruokavalion kautta kykyä muuttaa geenejä/proteiinien ilmentymistä sepelvaltimotautipotilailla (CAD). CKD on merkittävä sepelvaltimotaudin riskitekijä. CKD-potilailla on korkea verenpainetaudin esiintyvyys, ja sydän- ja verisuonitauti (CVD) on näiden potilaiden johtava sairastuvuuden ja kuolleisuuden syy. Perinteisten sepelvaltimotautien riskitekijöiden, kuten diabeteksen ja verenpainetaudin, suuri esiintyvyys tarkoittaa, että tällaiset potilaat altistuvat myös muille ei-perinteisille uremiaan liittyville sydän- ja verisuonisairauksien riskitekijöille, kuten tulehdukselle, oksidatiiviselle stressille ja epänormaalille kalsium-fosforiaineenvaihdunnalle [78].

Pilotti-satunnaistetussa crossover-tutkimuksessa 48 miespuolista sepelvaltimotautipotilasta sai noin 50 mg beetalainia tai beetasyaniinia päivittäin 2 viikon ajan kolme kertaa huuhtelujaksojen välillä. Potilaat jaettiin kolmeen ryhmään ravintolisän mukaan: beetalainipitoinen punajuuri (Beta vulgaris), beetasyaniinipitoinen lisäaine viikunakaktusta (Opuntia stricta) ja lumelääke. Tulokset osoittivat, että beetalain lisäsi sirtuiini-1 (SIRT1) ja vähensi lektiinimaista hapettunutta LDL-reseptori 1:tä (LOX1) ja erittäin herkkää C-reaktiivista proteiinia (hs-CRP) potilaiden ääreisveren mononukleaarisissa soluissa (PBMC). Nämä tulokset voivat johtua käyttöjärjestelmän ja tulehduksen vähenemisestä beetalainien antioksidanttisten ja tulehdusta ehkäisevien ominaisuuksien kautta. Siten betalainit voivat olla lupaavia vaihtoehtoja täydentämään hoitoja OS:ssä, tulehduksissa ja ikääntymiseen liittyvissä sairauksissa. Lisäanalyysit ovat kuitenkin tarpeen niiden erityisten fysiologisten toimintojen syvemmälle ymmärtämiseksi [9,79,80].

3.2.5. Punajuurimehu

Se on väkevien epäorgaanisten nitraattien lähde. Yksi tutkimus CKD-potilailla (CKDStage II-IV K/DOQI:n (Kidney Outcomes Quality Initiative) -ohjeiden mukaisesti), Kemmner et al. ehdotti, että punajuurimehun antaminen 300 mg:n nitraattikuormalla yhdeksälle potilaalle nosti typpioksidin (NO) pitoisuuksia ja pienensi munuaisten resistiivistä indeksiä (RRI), jotka ovat kardiovaskulaarisen kuolleisuuden ennustemarkkereita, verrattuna lumelääkkeeseen [10]. Tämä tulos oli selvempi CKD-potilailla, joilla oli heikentynyt munuaisten toiminta ja lisääntynyt valtimon jäykkyys ja joiden GFR-arvot olivat alle normaalin alueen. Tämä alentunut arvo johtui pääasiassa diabeettisesta tai hypertensiivisestä munuaisten vajaatoiminnasta, jotka molemmat ovat tekijöitä, jotka ovat vastuussa munuaisten vajaatoiminnan myöhemmistä seurauksista. Verrattuna kontrolleihin seerumin kreatiniini-, kalium- ja GFR-tasot eivät muuttuneet merkittävästi punajuurimehun nauttimisen jälkeen. Seerumin kaliumpitoisuus/taso oli samanlainen kuin lumeryhmässä. Tulokset osoittivat, että Beta vulgariksen parantava vaikutus on hyödyllinen terapeuttinen vaihtoehto munuaisten toiminnan indikaattoreille, mikä vähentää asteittaista munuaisvaurioiden määrää ja sitä seuraavaa kuolleisuutta korkean riskin ryhmissä, joihin kuuluu nefropatiaa sairastavia verenpainepotilaita ja diabeetikoita [10].

3.2.6. Berberiini (BBR)

Se on isokinoliinialkaloidi ja tärkein aktiivinen yhdiste, joka on eristetty Rhizoma coptidiksesta ja Cortex Phellodendronista. Uudet analyysit ovat osoittaneet, että berberiinillä on lukuisia farmakologisia etuja, kuten verensokerin alentaminen, antioksidanttiaktiivisuus, veren lipidien säätely, tulehdusten väheneminen ja kohonnut insuliiniherkkyys, mikä parantaa insuliiniresistenssiä [81,82]. Äskettäin sitä on kuvattu mahdolliseksi diabeettisen nefropatian lääkkeeksi [83]. Virtsan mikroalbumiini/kreatiniinisuhde (UACR) ja GFR ovat tärkeitä indikaattoreita, joita käytetään diabeettisen nefropatian tilan arvioinnissa. Suoritettiin satunnaistettu kontrolloitu kliininen tutkimus, jossa tarkasteltiin berberiinin vaikutuksia seerumin Cys C:hen ja UACR:ään T2DM-potilailla. Tutkijat antoivat berberiiniä annoksella 0,4 g kolme kertaa päivässä 6 kuukauden ajan. Heidän tulokset osoittivat, että berberiini paransi diabeettista munuaistautia vähentämällä UACR:ää ja seerumin Cys C:tä T2DM-potilailla, ja tulokset olivat tilastollisesti merkitseviä. Kirjoittajat kuitenkin mainitsivat, että heidän tutkimuksensa tapausten määrä oli pieni ja havainnointijakso ei ollut tarpeeksi pitkä, joten on välttämätöntä varmistaa berberiinin pitkän aikavälin tehokkuus ja turvallisuus kroonisen taudin etenemisessä [11]. Berberiinin on osoitettu suojaavan munuaisten tubulussoluja hypoksialta/uudelleenhapetusvauriolta Sirt1:n kautta [84].

3.2.7. Cordycepin

Se on luonnostaan ​​johdettu aktiivinen yhdiste, jota tuottaa Clavicipitaceae-heimoon kuuluva Cordyceps militaris. Se on sieni, jolla on pitkä historia yleisessä käytössä perinteisessä lääketieteessä, ja sen spesifisellä yhdisteellä, kordysepiinillä, on useita terveyttä edistäviä ominaisuuksia, mukaan lukien syöpää estävät, tulehdusta ehkäisevät, immunomoduloivat, diabeettiset ja liikalihavuuden vastaiset vaikutukset [85–87]. Lisäksi kordysepiinin on katsottu olevan kokeellisissa tutkimuksissa diabetesta estäviä ja munuaisia ​​suojaavia vaikutuksia [88]. Kliinisessä tutkimuksessa CKD-potilailla Cordyceps militaris -valmistetta annettiin 100 mg päivässä ja sitä verrattiin lumelääkkeeseen (kontrolliryhmä). Cordyceps militaris alensi TLR4:n, NF-κB p65:n, COX2:n, IL-1:n ja TNF-:n proteiinipitoisuutta. Heidän tulokset osoittivat, että eGFR parani huomattavasti verrattuna kontrolliryhmään 3 kuukauden hoidon jälkeen. Tämä osoitti, että Cordyceps militaris paransi CKD-potilaiden eGFR:ää, ja tulokset viittaavat siihen, että Cordyceps militaris paransi munuaisten toimintaa ja kontrolloi virtsan proteiini-, BUN- ja kreatiniinitasoja veressä. Tämä tutkimus tuki mahdollisuutta, että Cordyceps militaris kontrolloi CKD:n kehitystä säätelemällä TLR4/NF-κB redox-signalointireittiä [12].

3.2.8. Kurkumiini

Se on kurkuman (Curcuma longa) komponentti. Kurkumiinin (diferuloyylimetaani) on osoitettu olevan TNF:n estäjä in vitro ja in vivo; kuitenkin vain rajoitettu määrä analyysejä on vahvistanut, että kurkumiini alentaa tehokkaasti TGF-, IL-8- ja TNF-tasoja prekliinisissä [89] ja kliinisissä tutkimuksissa [90]. Diabeettisen munuaisvaurion patogeneesiin liittyy useita syitä, mutta TGF:n katsotaan olevan keskeinen toimija kohti ESRD:tä. Satunnaistetussa kaksoissokkoutetussa lumekontrolloidussa tutkimuksessa kurkuman vaikutuksia TGF-, IL-8- ja TNF-tasoihin sekä virtsan ja seerumin proteinuriaa tutkittiin potilailla, joilla oli T2DM-nefropatia (n=20) ja vertailuryhmä (n=20). Yksittäin koeryhmän koehenkilöille annettiin yksi kapseli, joka sisälsi 500 mg kurkumaa, josta 22,1 mg oli aktiivista komponenttia kurkumiinia, joka annettiin jokaisen aterian yhteydessä (kolme kapselia päivässä) 2 kuukauden ajan. Heidän tulokset osoittivat, että seerumin TGF- ja IL-8-arvot olivat huomattavasti alhaisemmat kurkuman antamisen jälkeen ja että lyhytaikainen kurkumalisä voi vähentää proteinuriaa. Lisäksi he eivät raportoineet kurkuman nauttimiseen liittyvistä haittavaikutuksista 2-kuukauden kokeilun aikana [17]. Lisääntynyt ROS voi indusoida IL-8-tuotantoa ja johtaa alentuneisiin glutationipitoisuuksiin, mikä voi johtua tulehduksen aiheuttamasta lisääntyneestä OS:stä diabeetikoilla tai ilman diabetesta [91]. Lisäksi redox-epätasapaino vaikuttaa merkittävästi TGF:n tuotantoon [47], jota on pitkään pidetty munuaisfibroosin keskeisenä välittäjänä.

Toinen tutkimus ehdotti kurkuman mahdollista tehoa ja turvallisuutta ureemisen kutinan (UP) ja hs-CRP:n vähentämisessä ESRD-potilailla. Siitä huolimatta kirjoittajat kuvasivat, että suurempi otoskoko ja pidempi hoitojakso vaatisivat lisäksi kurkuman lisäämisen pitkäaikaisen tehokkuuden ja turvallisuuden hemodialyysipotilaiden (HD) populaatiossa [18]. Katsaus osoitti, että kurkumiini antioksidanttina vähensi munuaistulehdusta ja voi estää diabeteksen haitallisia komplikaatioita [92]. On osoitettu, että se on turvallinen apuhoito makroskooppisen proteinurian parantamiseksi T2DM-potilailla [93].

Muut tutkimukset ovat myös osoittaneet, että kurkumiini oli tehokas adjuvanttihoito makroskooppisen proteinurian vähentämisessä, kuten osoitettiin satunnaistetussa kaksoissokkoutetussa kliinisessä tutkimuksessa, joka suoritettiin 46 potilaalla, joilla oli T2DM. Tässä tutkimuksessa potilaat saivat 500 mg (yksi kapseli) kurkumiinia kolme kertaa päivässä aterioiden jälkeen 16 viikon ajan. [94]. Tutkijat mainitsevat, että jatkuva proteinuria oli läheisesti yhteydessä kreatiniinipuhdistuman heikkenemisen tasoon; kurkumiini vähensi kreatiniinin puhdistumaa, mikä johti hitaampaan munuaisten toiminnan heikkenemiseen ja mahdollisesti fibroottisen vaurion palautumiseen [94]. Lisäys 6 g:lla kurkumaa nosti aterian jälkeistä seerumin insuliinitasoa, mutta ei näyttänyt vaikuttavan terveiden ihmisten plasman glukoositasoihin tai glykeemiseen indeksiin. Nämä tulokset viittaavat siihen, että kurkuma saattaa stimuloida insuliinin eritystä [95]. Toisaalta pilottitutkimuksessa tutkijat osoittivat, että kurkumiini vähensi lipidiperoksidaatiota potilaiden plasmassa, joilla ei ole diabeettista tai diabeettista proteinurista CKD:tä, ja lisäsi antioksidanttiaktiivisuutta potilailla, joilla on diabeettinen proteinurinen CKD, mikä osoitti, että kurkuman ruokavaliolla on vaikutusta. potentiaalinen antioksidanttivaikutus potilailla, joilla ei ole diabeettista tai diabeettista proteinuurista CKD:tä [15].

Lisäksi satunnaistetussa lumekontrolloidussa tutkimuksessa tutkittiin kurkumiinin ja kversetiinin vaikutuksia varhaiseen siirteen toimintaan 43 dialyysihoidosta riippuvaisella kuolleisen munuaisen vastaanottajalla. Yksi kapseli kurkumiinia (480 mg) ja kversetiiniä (20 mg) annettiin potilaille kuukauden ajan elinsiirtoleikkauksen jälkeen. Tämän raportin aloitteentekijät päättelivät, että kurkumiini ja kversetiini voivat palauttaa ruumiinmunuaisensiirron varhaiset tulokset, mahdollisesti aktivoimalla hemioksygenaasi-1 (HO-1) [19]. Näiden bioflavonoidien edullisten ominaisuuksien todennäköinen käyttö on HO-1:n aktivointi, indusoituva entsyymi, joka tuottaa hiilimonoksidia. HO-1:n stimulaatio elinsiirrossa voi vähentää iskemia-reperfuusiovaurioita ja alloimmuniteettia. Lisäksi kurkumiini indusoi HO-1-mRNA:ta ihmisen proksimaalisissa tubuluksen munuaissoluissa [96], ja tämä induktio voi olla riippuvainen ydintekijän erytroidi 2- liittyvästä tekijä 2:sta (Nrf2) transkriptiotekijästä [97].

Samalla tavalla lyhytaikainen kurkuman antaminen voi alentaa hematuriaa, proteinuriaa ja systolista verenpainetta potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktorinen lupusnefriitti, kuten todettiin satunnaistetussa ja lumekontrolloidussa tutkimuksessa 24 potilaalla, joilla oli tämä biopsialla todistettu patologia. Jokaiselle testiryhmän potilaalle annettiin yksi kapseli 3 kuukauden ajan, jolloin saatiin 500 mg kurkumaa, josta 22,1 mg oli aktiivista elementtiä kurkumiinia (kolme kapselia päivässä). Siitä huolimatta tarvitaan pitkäaikaisia ​​testejä suuremmilla kurkumaannoksilla, jotta selvitettäisiin sen tulokset tällaisten potilaiden munuaisten toimintaan ja eri alkuperää olevien kroonisen munuaistautien kehittymisnopeuteen [17]. Lisätutkimusta suositellaan kuitenkin kurkumiinin lyhyen ja pitkän aikavälin turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi tässä tutkimusryhmässä [98].

3.2.9. Epikakatekiini-3-gallaatti, epikatekiini, epigallokatekiini

Polyfenolisilla aineosilla (teekasvista; Camellia sinensis) on korkeat anti-inflammatoriset, antioksidanttiset ja mutageeniset ominaisuudet erilaisissa biologisissa järjestelmissä. Polyfenoleilla on potentiaalisia hyödyllisiä terveysominaisuuksia kroonisten sairauksien, mukaan lukien kroonisten sairauksien, yhteydessä [99]. Suurin osa teen ainesosista (tunnistettujen 400 kemikaalin joukossa) on polyfenoliyhdisteitä, erityisesti flavonoideja, jotka ovat peräisin teekasvista (Camellia sinensis), jossa on paljon katekiinia (flavonoidialatyyppi). Vihreässä teessä on kuvattu kolme tärkeintä katekiinia: epikatekiini, epigallokatekiini ja epikatekiini-3-gallaatti (EGCG). Yleisin ja laajimmin tutkittu katekiini on EGCG [99]. Viime aikoina on tarkasteltu EGCG:n mahdollista käyttöä useiden munuaissairauksien hoidossa ja ehkäisyssä, jotka usein liittyvät tulehdukseen ja oksidatiiviseen stressiin [100].

EGCG:n antioksidanttiset, anti-inflammatoriset ja antiapoptoottiset vaikutukset antavat vahvaa toivoa sen käytölle vaihtoehtoisena lähestymistapana useiden munuaissairauksien hoidossa tai ehkäisyssä. EGCG:n suotuisia vaikutuksia välittävät taustalla olevat molekyylimekanismit, pääasiassa suoralla stressin tai ärsykkeiden aiheuttaman ROS-ylituotantoa estävällä tavalla; lisäksi se voi vaikuttaa Nrf2-Keap1-Cul-3-kompleksiin, mikä johtaa vapaan Nrf2:n nukleaariseen translokaatioon, minkä jälkeen se sitoutuu antioksidanttivasteelementtiin (ARE) promoottorialueen sisällä. sytoprotektiiviset geenit ja antioksidanttientsyymejä koodaavat geenit, joita myös NF-KB-signalointireitit moduloivat. Suurin osa kaikista EGCG:tä tai vihreää teetä käyttävistä tutkimuksista munuaissairauksissa on kuitenkin tehty eläinmalleilla tai soluviljelmillä. Siksi kliinisiä tutkimuksia tarvitaan tieteellisen tuen saamiseksi EGCG:n renoprotektiivisille ominaisuuksille munuaissairauksissa [101,102].

Toisessa tutkimuksessa kirjoittajat arvioivat mahdollisuutta käyttää intialaisesta karviaismarjasta Emblica Officinalisista saatua EGCG:n ja amla-uutteen (AE) seosta ureemisten T2DM-potilaiden hoidossa. EGCG/AE-tabletti annettiin suun kautta (yksi tabletti kolme kertaa vuorokaudessa) ureemisille diabeetikoille 3 kuukauden ajan käyttäen 300 mg:n EGCG:n ja 300 mg:n AE:n päivittäistä kokonaisannosta. Tulokset osoittivat, että 1:1 EGCG/AE paransi diabeettisia biomarkkereita, antioksidanttisuojaa ja aterogeenistä indeksiä ureemisilla diabeetikoilla. Näiden tulosten perusteella tutkijat päättelivät, että EGCG:tä ja AE:tä voidaan käyttää adjuvanttina ureemisessa tilassa olevien diabeetikkojen hoidossa [21,103].

3.2.10. Granaattiomena (Punica granatum)

Hedelmä, joka on nimetty "lääkkeeksi sinänsä", joka on pitkään kuulunut perinteisiin lääkkeisiin ennaltaehkäiseviin ja terapeuttisiin tarkoituksiin [83]. Siinä on korkea pitoisuus polyfenoleja, alkaloideja ja antosyaaneja (flavonoidiantioksidantteja), jotka poistavat erittäin tehokkaasti vapaita radikaaleja [104,105]. Granaattiomenauutteen munuaisia ​​suojaavat vaikutukset kalsiumia sisältävän litiaasin kehittymiseen 18–70-vuotiailla potilailla, joilla on toistuvaa kivenmuodostusta, on tutkittu lääketieteellisesti. Granaattiomenauutteen päivittäinen antaminen stimuloi seerumin paraoksonaasi1 (PON1) -aktiivisuuden merkittävää nousua sekä kalsiumoksalaattiylikyllästymisen vähenemistä. PON1 on ateroskleroosia estävä komponentti, joka liittyy korkeatiheyksiseen lipoproteiiniin (HDL). PON1:n tärkeä tehtävä on estää sekä HDL:n että LDL:n hapettumista [106]. Alhaiset PON1-tasot on yhdistetty hyperkolesterolemiaan, diabetekseen ja verisuonisairauksiin. Edellä mainittujen löydösten tukemana tutkijat ehdottavat, että tämä strategia voisi mahdollisesti hallita munuaiskivien kehittymisen riskiä [23].

3.2.11. Resveratroli

Se on fenoliaine (ei-flavonoidinen stilbeenipolyfenoli), ja trans-isomeeriä pidetään biologisesti aktiivisimpana muotona. Lukuisat prekliiniset ja kliiniset analyysit ovat tunnistaneet resveratrolin (RSV; 3,5,40-trihydroksistilbeeni) anti-inflammatoriset, diabetesta estävät, maksan suojaavat, hermostoa suojaavat, syöpää estävät ja antioksidanttiset ominaisuudet. Samoin RSV:n in vivo- ja in vitro -testien tukeminen munuaisvaurioissa osoitti, että se voi vähentää fibroosia, mesangiaalista laajentumista, OS- ja tulehduksellisia sytokiinitasoja samalla kun se parantaa munuaisten rakennetta ja toimintaa [107]. Lisäksi tarkoituksenaan arvioida RSV:n antamisen vaikutuksia Nrf2:n ja NF-KB:n ilmentymiseen ei-dialyysipotilailla, joilla on krooninen munuaistauti, tutkijat suorittivat satunnaistetun kaksoissokkoutetun crossover-tutkimuksen 20 ei-dialyysipotilaalla, joilla oli krooninen munuaistauti, ja heidän tulokset osoittivat, että RSV:n annolla annoksella 500 mg päivässä 4 viikon ajan ei ollut antioksidanttista tai anti-inflammatorista aktiivisuutta näillä koehenkilöillä [108]. Toisaalta toisessa satunnaistetussa kaksoissokkotutkimuksessa peritoneaalidialyysipotilaille annettiin pieni (150 mg/vrk) tai suuri (450 mg/vrk) trans-resveratroliannos 12 viikon ajan, mikä johti keskimääräisen nettomäärän voimistumiseen. ultrasuodatuksen (UF) tilavuus ja taso. Lisäksi angiogeneesin biomarkkerit, VEGF, sikiön maksakinaasi-1 (Flk-1) ja angiopoietiini (Ang)-2 peritoneaalidialysaattieffluentissa (PDE) vähenivät huomattavasti potilailla, joita hoidettiin suuri annos RSV:tä, kun taas angiopoietiinireseptorin (Tie-2) ja trombospondiinin-1 (Tsp-1) tasoja jätevedessä lisättiin RSV-hoidolla. Nämä tiedot viittasivat siihen, että RSV:n annolla oli angiogeneesiä tehostavia tuloksia PD-potilailla ja lisääntynyt ultrasuodatus munuaisten toiminta [26]. Lisäksi RSV-hoito alensi merkittävästi seerumin kreatiniinipitoisuuksia ja säilytti GFR:n, mikä viittaa parantuneeseen munuaisten toimintaan. Siksi tutkijat ehdottivat, että RSV alensi insuliiniresistenssiä ja käyttöjärjestelmää ja lisäsi pAkt:Akt-tasoja verihiutaleissa ja virtsan ortotyrosiinin eliminaatiota [25].

Samoin tehtiin analyysi 24 potilaasta, joilla oli diagnosoitu verenpainetauti 45–65-vuotiailla ja taustalla oleva endoteelivaurio ja jotka osallistuivat satunnaistettuun kaksoissokkoutetuun lumekontrolloituun crossover-tutkimukseen. Kullekin potilaalle annettiin yksi annos trans-resveratrolia (300 mg) tai lumelääkettä. Verenpaineen (BP), aortan systolisen verenpaineen (SBP) ja brakiaalisen virtausvälitteisen laajentumisen (FMD) mittauksia seurattiin ennen toimenpidettä ja 1,5 tuntia sen jälkeen. Raportoidut keskeiset tulokset olivat, että suu- ja sorkkatauti lisääntyi huomattavasti naispotilailla, mutta ei miespotilailla, joille annettiin trans-resveratrolia. Nämä tulokset viittaavat siihen, että hypertensiiviset potilaat, joilla oli endoteelin toimintahäiriö, pääasiassa naisilla ja potilailla, joilla oli korkea LDL-c, osoittivat endoteelin toiminnan paranemista kerta-annoksella trans-resveratrolia, vaikkakaan ei havaittu merkittäviä parannuksia ääreis- ja keskuspaineen vaihteluvälissä [27, 109]. .

Lisäksi toisessa satunnaistetussa kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa, johon osallistui 60 potilasta, joilla oli diagnosoitu T2DM ja albuminuria, resveratrolia annettiin satunnaisesti annoksena 500 mg päivässä tai lumelääkettä 90 päivän ajan, ja losartaania lisäksi täydennetty annoksella 12,5 mg päivässä kaikille tutkimushenkilöille. Heidän tulokset osoittivat, että virtsan albumiinin/kreatiniinin keskimääräiset pitoisuudet laskivat merkittävästi RSV-ryhmässä, ja virtsan albumiinin puhdistuma, paastoplasman glukoosi (FPG), insuliini, insuliiniresistenssin homeostaasimallin arviointi (HOMA IR) ja glykosyloitunut hemoglobiini (HbA1c) kaikki vähenivät huomattavasti RSV-ryhmässä verrattuna lumeryhmään, kun taas RSV:n antioksidanttivaikutus arvioitiin mittaamalla seerumin SOD1-, glutationiperoksidaasin (GSH-Px) ja katalaasin (CAT) tasot. RSV:llä hoidetut potilaat osoittivat merkitsevää nousua seerumin SOD1-, GSH-Px-, CAT- ja NO-tasoissa lumelääkkeeseen verrattuna, mikä vahvisti sen antioksidanttivaikutuksen. Kirjoittajat päättelivät, että RSV voisi olla tehokas lisä angiotensiinireseptorin salpaajien (ARB) kanssa vähentämään albumiinin erittymistä virtsaan diabeettista nefropatiaa sairastavilla potilailla [24].

Kuten todettiin, RSV:n terveyshyödyt näyttävät olevan laajat, ja RSV:n sivuvaikutusten väheneminen tekee siitä mielenkiintoisen vaihtoehdon munuaisvaurioihin kohdistuvaan terapeuttiseen käyttöön. Lisätutkimukset ja kliiniset kokeet ovat kuitenkin välttämättömiä, jotta voidaan täysin ymmärtää RSV:n vaikutukset munuaisvaurioihin [107,110].

3.2.12. Sulforafaani

Se on bioaktiivinen komponentti, joka on glukosinolaatin esiaste ristikukkaisissa vihanneksissa, erityisesti nuorissa parsakaalin versoissa (BS) [111,112]. Sulforafaanin (SFN; 1-isotiosyanaatti-4-metyylisulfinyylibutaani) todennäköisiin vaikutuksiin kroonisessa munuaisten taudissa liittyy rakenteellisten vaurioiden ja munuaisten toiminnan muutosten estäminen tai vähentäminen; proteinurian vähentäminen hillitsemällä tulehdusta Nrf2:n, NADPH-kinonioksidoreduktaasi 1:n (NQO-1), HO-1:n ja SOD:n lisääntyneen mRNA-ilmentymisen kautta; ja laskeva käyttöjärjestelmä. Lisäksi monien munuaissairauden prekliinisten mallien tulokset viittaavat siihen, että SFN voi vaikuttaa useisiin munuaisvaurion reitteihin, erityisesti lievittämään tulehdusta ja OS:tä, ja näin ollen se voisi edustaa strategiaa parantaa CKD-potilaiden ennustetta estämällä sen etenemistä. CKD [113–115].

Samalla tavalla BS-lisäaineita on pitkään kaupallistettu SFN:n lupaavien terveyshyötyjen vuoksi. Se indusoi NrF2-reittiä ja alavirran kemoprotektiivisia geenejä, mukaan lukien vaiheen 2 entsyymit. Useimmat kaupallisesti saatavilla olevat BS-lisät sisältävät glukorafaniiniksi (GR) pakattua BS:ää, jonka suoliston mikrobiota hydrolysoi SFN:ksi, mikä lisää synkronisesti faasin 2 entsyymien, kuten NQO1:n ja glutationi-S-transferaasin (GST) aktiivisuutta ja myös Nrf2-signalointia. , useissa ihmisen kudoksissa. Tutkijat ehdottivat, että pienillä annoksilla (30 mg päivässä) GF:ää on suotuisa kemoprotektiivinen vaikutus ihmisillä [99]. Samoin antioksidanttiset vaikutukset johtuvat SF:stä, kuten osoitettiin satunnaistetussa lumekontrolloidussa kaksoissokkotutkimuksessa miespotilailla, joilla on diagnosoitu rasvamaksa. Tämä tutkimus osoitti, että ravintolisä BS-uutteella, joka sisältää SF-prekursorin GR:n, on todennäköisesti onnistunut parantamaan maksan toimintaa vähentämällä OS-reittiä [100]. Samalla tavalla suoritettiin kliininen tutkimus korkean sulforafaanipitoisuuden omaavan BS-jauheen (BSP) anti-inflammatoristen vaikutusten arvioimiseksi, jossa tutkijat analysoivat tulehduksellisia biomarkkereita potilailla, joilla oli diagnosoitu T2DM ja jotka jaettiin satunnaisesti kolmeen hoitoon. ryhmät 4 viikon ajan. Ryhmät saivat joko 10 g/d BSP (n=27), 5 g/d BSP (n=29) tai lumelääke (n=25). Tulokset osoittivat, että seerumin erittäin herkkä C-reaktiivinen proteiini (hs-CRP) ja interleukiini-6 (IL-6) olivat alhaisempia ryhmässä A (annos 10 g/vrk) verrattuna kontrolliryhmään hoidon jälkeen. väliintuloa. Tämä osoitti, että sulforafaania sisältävällä BSP:llä oli positiivisia vaikutuksia tulehduksellisiin biomarkkereihin potilailla, joilla oli T2DM [28]. Toisaalta kliinisessä tutkimuksessa arvioitiin pitkäaikaisen BS-lisäyksen vaikutuksia tulehdusparametreihin (TNF-, IL-6, IL-1 ja CRP) 40 terveellä ylipainoisella henkilöllä. Hoitovaihe sisälsi BS:n antamisen annoksella 30 g päivässä 10 viikon ajan ja seurantavaihe oli 10 viikkoa tavanomaista ruokavaliota ja BS:n vapaata nauttimista. Tulokset osoittivat, että IL-6- ja CRP-arvot laskivat huomattavasti koko kontrollivaiheen ajan ja että tulehdusmerkkiainepitoisuudet pidettiin alhaisina [116]. Lisäksi tutkijat tutkivat SF:n anti-inflammatorisia vaikutuksia satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa terveillä nuorilla ja osoittivat runsaasti SF:ää sisältävien ristikukkaisten vihannesten vaikutukset tiettyihin seerumin tulehdusparametreihin, erityisesti IL:n laskuun-6, CRP ja liukoinen TNF-reseptori (sTNFRI) mainitsivat varovasti, että nämä pitoisuudet olivat korkeampia henkilöillä, joilla oli GSTM{40}null-genotyyppi [117].

4. Keskustelu

Munuaissairaus kehittyy yleensä ajan myötä, joten se diagnosoidaan usein vasta huomattavasti myöhemmin, kun munuaisten toiminta on vakavasti heikentynyt. Patofysiologisesti CKD on seurausta lukuisista patologisista vaurioista, jotka tuhoavat osan nefroneista; myöhemmin nefronit ylikompensoituvat hyperfiltraatiolla. Ajan myötä muodostuu glomerulusten verenpainetauti, albuminuria ja munuaistoiminnan menetys. Lisääntynyt glomerulaarinen kapillaaripaine laukaisee glomerulaarisen kapillaarin endoteelin vaurioitumisen, kapillaareja peittävien podosyyttien heikkenemisen ja makromolekyylien lisääntyneen läpäisevyyden. [118 119]. Lisäksi mukana ovat lisääntyneet proinflammatoriset hidastajat, jotka indusoivat fibroottisten solujen lisääntymistä. Lisäksi ECM-molekyylien lisääntyminen aiheuttaa arpeutumista ja munuaisvaurioita [120]. Tällä hetkellä CKD:hen on olemassa terapeuttisia lähestymistapoja, joissa kaikki vaihtoehdot, mukaan lukien lääkitys, konservatiivinen hoito, dialyysi ja transplantaatio, on suunnattu taudin hylkäämiseen tai pahenemisen estämiseen [121].

Tutkimukset ovat suositelleet, että kasviksia ja hedelmiä sisältävät ruokavaliot auttavat pitämään painon hallinnassa ja suojaamaan kroonisilta sairauksilta, mukaan lukien aineenvaihdunta- ja sydän- ja verisuonitaudeilta, syövältä ja kroonisilta sairauksilta [20,122,123]. Vain rajoitettu määrä kokeita on analysoinut bioaktiivisten yhdisteiden lisäravinteita ihmisillä. Bioaktiivisten yhdisteiden parhaan annoksen ja antotavan määrittämiseksi on tehtävä lisätutkimuksia [114,115]. Lisäksi tulevat tutkimukset tulisi suunnata sellaisten bioaktiivisten yhdisteiden moduloimien erityisten signalointi-/solumekanismien analysointiin, jotka edistävät munuaisvaurioiden ehkäisyä tai lieventämistä. Lisätutkimuksia tarvitaan myös bioaktiivisten yhdisteiden farmakokineettisten parametrien, kuten ihanteellisen antoreitin, annoksen ja biologisen hyötyosuuden, aineenvaihdunnan, kudosjakauman ja puhdistuman, sekä farmakodynaamisten parametrien, kuten bioaktiivisten yhdisteiden molekyylivaikutusmekanismien, arvioimiseksi. osoittavat tehonsa ja turvallisuutensa lyhyellä ja pitkällä aikavälillä kliinisissä tutkimuksissa.

5. Johtopäätökset

Tämä katsaus korostaa bioaktiivisten lääkekasviyhdisteiden hyödyllistä toimintaa munuaisten toiminnan parantamisessa. Tässä raportissa selitetyillä täysin luonnollisilla yhdisteillä näyttää olevan joitain etuja käyttöjärjestelmän, tulehduksen ja antioksidanttikapasiteetin parantamisessa. Useat NPC:t vähentävät hyperglykemian aiheuttamasta käyttöjärjestelmästä johtuvaa fibroosia, heikentävät proteinuriaa, alentavat hematuriaa ja systolista verenpainetta ja niillä on anti-nefrotoksisia vaikutuksia, ja näin ollen ne ovat lupaavia terapeuttisia työkaluja KD-patogeneesin alkamisen ja etenemisen vähentämiseksi tai estämiseksi. Luonnollisten bioaktiivisten yhdisteiden katsotaan vaikuttavan tärkeitä mekanistisilla reiteillä ja niillä on lupaavia kliinisiä ominaisuuksia; Lisätutkimukset ovat kuitenkin tarpeen niiden spesifisten patofysiologisten toimintojen syvemmälle ymmärtämiseksi, ja näiden vaikutusten arviointi suuremmissa kokeissa on erittäin suositeltavaa.

Tekijän panokset: Conceptualization, LA-C. ja MLM-F.; metodologia, GTG-M.; EAG-M.; IG-V.; validointi, LA-C.; GTG-M. ja MLM-F.; muodollinen analyysi, GTG-M.; LA-C.; IG-V.; tutkimus, GTG-M.; DLD-A.; LA-C.; MLM-F.; EAG-M.; IG-V.; resurssit, MLM-F.; kirjoittaminen – alkuperäisen luonnoksen valmistelu, LA-C.; kirjoittaminen – arvostelu ja editointi, LA-C.; DLD-A.; MLM-F.; IG-V.; GTG-M.; visualisointi, LA-C.; MLM-F.; IG-V.; valvonta, EAG-M.; projektin hallinto, MLM-F. Kaikki kirjoittajat ovat lukeneet käsikirjoituksen julkaistun version ja hyväksyneet sen. Rahoitus: Tämä tutkimus ei saanut ulkopuolista rahoitusta. Institutionaalisen arviointilautakunnan lausunto: Ei sovelleta. Tietoinen suostumuslausunto: Ei sovelleta. Tietojen saatavuuslausunto: Ei sovelleta. Eturistiriidat: Kirjoittajat eivät ilmoittaneet eturistiriitaa.

Lorena Avila-Carrasco 1,2*, Elda Araceli García-Mayorga 2, Daisy L. Díaz-Avila 2, Idalia Garza-Veloz 1, Margarita L Martinez-Fierro 1 ja Guadalupe T González-Mateo 3,4

1 Molecular Medicine Laboratory, Human Medicine and Health Sciences akateeminen yksikkö, Autonomous University of Zacatecas, Carretera Zacatecas-Guadalajara Km.6, Ejido la Escondida, Zacatecas 98160, Meksiko;

2 Academic Unit of Human Medicine and Health Sciences, Therapeutic and Pharmacology Department, Autonomous University of Zacatecas, Zacatecas 98160, Mexico; emayorga3@gmail.com (EAG-M.);

3 Research Institute of La Paz (IdiPAZ), University Hospital La Paz, 28046 Madrid, Espanja;

4 Molecular Biology Research, Centre Severo Ochoa, Espanjan tieteellisen tutkimuksen neuvosto (CSIC), 28049 Madrid, Espanja*

Viitteet

1. Avila-Carrasco, L.; Majano, P.; Sánchez-Toméro, JA; Selgas, R.; López-Cabrera, M.; Aguilera, A.; González Mateo, G. Natural Plants Compounds Modulators of Epitelial-to-Mesenchymal Transition. Edessä. Pharmacol. 2019, 10, 715. [CrossRef]
2. Lv, JC; Zhang, LX:n esiintyvyys ja kroonisen munuaissairauden tautitaakka. Adv. Exp. Med. Biol. 2019, 1165, 3–15. [CrossRef]
3. Chen, TK; Knicely, DH; Grams, ME Kroonisen munuaissairauden diagnoosi ja hoito: Katsaus. JAMA 2019, 322, 1294–1304. [CrossRef]
4. Zare, E.; Alirezaei, A.; Bakhtiyari, M.; Mansouri, A. Valkosipuliuutteen vaikutuksen arviointi peritoneaalidialyysipotilaiden seerumin tulehdusmarkkereihin: Satunnaistettu kaksoissokkoutettu kliininen tutkimus. BMC Nephrol. 2019, 20, 26. [CrossRef] [PubMed] 5. Mashhadi, NS; Zakerkish, M.; Mohammadiasl, J.; Zarei, M.; Mohammadshahi, M.; Haghighizadeh, MH Astaksantiini parantaa glukoosiaineenvaihduntaa ja alentaa verenpainetta potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes mellitus. Aasia Pac. J. Clin. Nutr. 2018, 27, 341–346. [CrossRef] [PubMed]
6. Shokri-Mashhadi, N.; Tahmasebi, M.; Mohammadi-Asl, J.; Zakerkish, M.; Mohammadshahi, M. Astaksantiinilisän antioksidanttiset ja anti-inflammatoriset vaikutukset miR-146a:n ja miR-126:n ilmentymiseen potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes mellitus: satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu Kliininen tutkimus. Int. J. Clin. Harjoittele. 2021, 75, e14022. [CrossRef] [PubMed]
7. Dong, S.; Sun, L. Perinteinen kiinalainen lääkebaikaliini ja insuliinihoito haiman beetasolujen toimintaan äskettäin diagnosoidussa tyypin 2 diabeteksessa. Leuka. Med. 2013, 8, 348–350.
8. Yang, M.; Kan, L.; Wu, L.; Zhu, Y.; Wang, Q. Baikaliinin vaikutus munuaisten toimintaan diabeettista nefropatiaa sairastavilla potilailla ja sen terapeuttinen mekanismi. Exp. Siellä. Med. 2019, 17, 2071–2076. [CrossRef] [PubMed]

9. Rahimi, P.; Mesbah-Namin, SA; Ostadrahimi, A.; Abedimanesh, S.; Separham, A.; Asghari Jafarabadi, M. Betalainien vaikutukset aterogeenisiin riskitekijöihin potilailla, joilla on ateroskleroottinen sydän- ja verisuonitauti. Ruokatoiminto. 2019, 10, 8286–8297. [CrossRef]
10. Kemmner, S.; Lorenz, G.; Wobst, J.; Kessler, T.; Wen, M.; Günthner, R.; Stock, K.; Heemann, U.; Burkhardt, K.; Baumann, M.; et ai. Ruokavalion nitraattikuorma alentaa verenpainetta ja munuaisten resistanssiindeksiä potilailla, joilla on krooninen munuaissairaus: Pilottitutkimus. Nitric Oxide 2017, 64, 7–15. [CrossRef]
11. Li, ZY; Liu, B.; Zhuang, XJ; Shen, YD; Tian, ​​HR; Ji, Y.; Li, LX; Liu, F. Berberiinin vaikutukset seerumin kystatiini C -tasoihin ja virtsan albumiini/kreatiini-suhteeseen potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes mellitus. Zhonghua Yi Xue Za Zhi Chin. 2018, 98, 3756–3761. [CrossRef]
12. Sun, T.; Dong, W.; Jiang, G.; Yang, J.; Liu, J.; Zhao, L.; Ma, P. Cordyceps militaris mejora la enfermedad renal crónica al afectar la vía de señalización redox TLR4/NF-κ B. Oxid Med. Solu Longev. 2019, 7850863. [CrossRef]
13. Alvarenga, L.; Salarolli, R.; Cardozo, LFMF; Santos, RS; de Brito, JS; Kemp, JA; Reis, D.; de Paiva, BR; Stenvinkel, P.; Lindholm, B.; et ai. Kurkumiinin lisäyksen vaikutus tulehduksellisten transkriptiotekijöiden ilmentymiseen hemodialyysipotilailla: Pilotti satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, kontrolloitu tutkimus. Clin. Nutr. 2020, 39, 3594–3600. [CrossRef]
14. Panahi, Y.; Kianpour, P.; Mohtashami, R.; Jafari, R.; Simental-Mendía, LE; Sahebkar, A. kurkumiini alentaa seerumin lipidejä ja virtsahappoa henkilöillä, joilla on alkoholiton rasvamaksa: satunnaistettu kontrolloitu tutkimus. J. Cardiovasc. Pharmacol. 2016, 68, 223–229. [CrossRef]
15. Jiménez-Osorio, AS; García-Niño, WR; González-Reyes, S.; Álvarez-Mejía, AE; Guerra-León, S.; Salazar-Segovia, J.; Falcón, I.; Montes de Oca-Solano, H.; Madero, M.; Pedraza-Chaverri, J. Kurkumiinilla täydentämisen vaikutus redox-tilaan ja Nrf2-aktivaatioon potilailla, joilla on ei-diabeettinen tai diabeettinen proteinuria krooninen munuaissairaus: Pilot Study. J. Ren. Nutr. 2016, 26, 237–244. [CrossRef] [PubMed]
16. Khajehdehi, P.; Pakfetrat, M.; Javidnia, K.; Azad, F.; Malekmakan, L.; Nasab, MH; Dehghanzadeh, G. Kurkuman oraalinen lisäys heikentää proteinuriaa ja muuttaa kasvutekijä- ja interleukiini-8-tasoja potilailla, joilla on ilmeinen tyypin 2 diabeettinen nefropatia: satunnaistettu, kaksoissokkoutettu ja lumekontrolloitu tutkimus. Scand. J. Urol. Nephrol. 2011, 45, 365–370. [CrossRef] [PubMed]
17. Khajehdehi, P.; Zanjaninejad, B.; Aflflaki, E.; Nazarinia, M.; Azad, F.; Malekmakan, L. Kurkuman oraalinen lisäys vähentää proteinuriaa, hematuriaa ja systolista verenpainetta potilailla, jotka kärsivät uusiutuvasta tai refraktaarisesta lupusnefriitistä: Satunnaistettu ja lumekontrolloitu tutkimus. J. Ren. Nutr. 2012, 22, 50–57. [CrossRef]
18. Pakfetrat, M.; Basiri, F.; Malekmakan, L.; Roozbeh, J. Kurkuman vaikutukset ureemiseen kutinaan loppuvaiheen munuaissairauspotilailla: kaksoissokkoutettu satunnaistettu kliininen tutkimus. J. Nephrol. 2014, 27, 203–207. [CrossRef]
19. Shoskes, D.; Lapierre, C.; Cruz-Correa, M.; Muruve, N.; Rosario, R.; Fromkin, B.; Braun, M.; Copley, J. Bioflavonoidien kurkumiinin ja kversetiinin hyödylliset vaikutukset ruumiinmunuaisensiirron varhaiseen toimintaan: satunnaistettu lumelääkekontrolloitu tutkimus. Elinsiirto 2005, 80, 1556–1559. [CrossRef] [PubMed]
20. Borges, CM; Papadimitriou, A.; Duarte, DA; Lopes de Faria, JM; Lopes de Faria, JB Vihreän teen polyfenolien käyttö jäännösalbuminurian hoitoon diabeettisessa nefropatiassa: kaksoissokkoutettu satunnaistettu kliininen tutkimus. Sci. Rep. 2016, 6, 28282. [CrossRef] [PubMed]
21. Chen, T.-S.; Liou, S.-Y.; Wu, H.-C.; Tsai, F.-J.; Tsai, C.-H.; Huang, C.-Y.; Chang, Y.-L. Epigallokatekiini-3-gallaatin ja amla (Emblica Officinalis) -uutteen teho diabeetik-ureemisten potilaiden hoidossa. J. Med. Ruoka 2011, 14, 718–723. [CrossRef]
22. Ushida, Y.; Suganuma, H.; Yanaka, A. Pieniannoksinen sulforafaanin esiaste glukoraphaniini ravintolisänä indusoi kemoprotektiivisia entsyymejä ihmisillä. Ruoka Nutr. Sci. 2015, 6, 1603–1612. [CrossRef] 23. Tracy, CR; Henning, JR; Newton, MR; Aviram, M.; Zimmerman, MB Oksidatiivinen stressi ja munuaiskivitauti: Vertaileva pilottitutkimus, jossa arvioitiin granaattiomenauutteen vaikutusta kiviriskitekijöihin ja kohonneisiin oksidatiivisiin stressitasoihin toistuvissa kivenmuodostajissa ja kontrolleissa. Urolithiasis 2014, 42, 401–408. [CrossRef] 24. Sattarinezhad, A.; Roozbeh, J.; Shirazi Yeganeh, B.; Omrani, GR; Shams, M. Resveratroli vähentää albuminuriaa diabeettisessa nefropatiassa: Satunnaistettu kaksoissokkoutettu lumekontrolloitu kliininen tutkimus. Diabetes Metab. 2019, 45, 53–59. [CrossRef] [PubMed] 25. Brasnyó, P.; Molnár, GA; Mohás, M.; Markó, L.; Laczy, B.; Cseh, J.; Mikolás, E.; Szijártó, IA; Mérei, A.; Halmai, R.; et ai. Resvera-troli parantaa insuliiniherkkyyttä, vähentää oksidatiivista stressiä ja aktivoi akt-reittiä tyypin 2 diabeetikoilla. Br. J. Nutr. 2011, 106, 383–389. [CrossRef] [PubMed] 26. Lin, C.-T.; Sun, X.-Y.; Lin, A.-X. Täydennys suurella annoksella trans-resveratrolia parantaa ultrasuodatusta peritoneaalidialyysipotilailla: Prospektiivinen, satunnaistettu kaksoissokkotutkimus. Ren. Epäonnistui. 2016, 38, 214–221. [CrossRef] 27. Marques, BCAA; Trindade, M.; Aquino, JCF; Cunha, AR; Gismondi, RO; Neves, MF; Oigman, W. Akuutin trans-resveratrolin täydennyksen hyödylliset vaikutukset hoidetuilla verenpainepotilailla, joilla on endoteelin toimintahäiriö. Clin. Exp. Hypertensistä. 2018, 40, 218–223. [CrossRef] [PubMed]
28. Mirmiran, P.; Bahadoran, Z.; Hosseinpanah, F.; Keyzadc, A.; Azizid, F. Vaikutukset parsakaalin versoa korkea sulforaphane pitoisuus tulehdusmarkkerit tyypin 2 diabeetikoilla: Satunnaistettu kaksoissokkoutettu lumelääkekontrolloitu kliininen tutkimus. J. Funct. Foods 2012, 4, 837–841. [CrossRef] 29. Cockwell, P.; Fisher, L.-A. Kroonisen munuaissairauden maailmanlaajuinen taakka. Lancet 2020, 395, 662–664. [CrossRef] 30. Webster, AC; Nagler, EV; Morton, RL; Masson, P. Krooninen munuaissairaus. Lancet 2017, 389, 1238–1252. [CrossRef] 31. Kovács, N.; Nagy, A.; Dombrádi, V.; Bíró, K. Epätasa-arvo tyypin 2 diabeteksesta johtuvassa kroonisten munuaistautien maailmanlaajuisessa taakassa: Trends-analyysi vuosilta 1990–2019. Int. J. Environ. Res. Public Health 2021, 18, 4723. [CrossRef] [PubMed]