Piribediilin aiheuttama palautuva Pisa-oireyhtymä potilaalla, jolla on Lewy Body -dementia

Abstrakti:

Pisan oireyhtymä (PS) on kuvattu ensimmäistä kertaa neuroleptihoidon sivuvaikutuksena skitsofreniapotilailla. Ensimmäisen kuvauksensa jälkeen PS:stä raportoitiin potilailla, jotka käyttivät dopamiinireseptorin antagonisteja, koliiniesteraasin estäjiä ja masennuslääkkeitä. PS yhdistettiin myös hermostoa rappeutuviin sairauksiin, kuten Alzheimerin tautiin, monisysteemiseen atrofiaan ja Lewyn kappaleiden dementiaan (DLB).

Klikkaa nähdäksesi herba Parkinsonin taudin hoitoon

Dopaminerginen hoito Parkinsonin taudissa (PD) voi myös johtaa PS:ään PD-potilailla. Tässä raportoimme potilaasta, jolla on todennäköinen DLB, jolle kehittyi PS piribediilihoidon aloittamisen jälkeen. Piribedilin käytön lopettamisen jälkeen PS katosi kokonaan. Haluamme korostaa, että dopaminergiseen hoitoon liittyvä PS voi olla reversiibeli, ja kuten muut dopamiiniagonistit, piribediili voi aiheuttaa PS:ää parkinsonismipotilailla.

Avainsanat: Parkinsonismi, Pisan oireyhtymä, piribediili, dopamiiniagonistit

Johdanto

Pisa-oireyhtymä (PS), kamptokormia, antecollis ja skolioosi ovat yleisiä ja vammauttavia asennon epämuodostumia potilailla, joilla on Parkinsonin tauti (PD) ja epätyypillinen parkinsonismi (1). PS, joka tunnetaan myös nimellä "pleurothotonus", on harvinainen kliininen kokonaisuus, joka johtuu erilaisista tiloista, jolle on ominaista vartalon sivuttais taipuminen, joka muistuttaa muinaisen Pisan tornin ulkonäköä.

Ekbom kuvaili sitä ensin neuroleptihoidon haittavaikutukseksi skitsofreniapotilailla (2). Alkuperäisen raportin jälkeen useiden hoitojen, mukaan lukien selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät, trisykliset masennuslääkkeet, koliiniesteraasiestäjät, litium, antiemeetit, bentsodiatsepiinit ja tiapridi, raportoitiin indusoivan PS:ää (3). PS voi ilmaantua PD:n aikana dopaminergisten hoitojen aloittamisen jälkeen tai spontaanisti (4). PS:ää on raportoitu myös neurodegeneratiivisissa sairauksissa, mukaan lukien Alzheimerin tauti, monisysteeminen atrofia ja Lewyn kappaleiden dementia (DLB) (5).

PS:n diagnostiseksi kriteeriksi on ehdotettu vähintään 10 asteen lateraalista taivutusta, joka selviää passiivisella mobilisaatiolla tai makuuasennossa, vaikka yksimielisyyttä ei ole (1). Tämä havainto erottaa PS:n skolioosista, koska skolioosi ei (tai osittain) parane makuuasennossa. On kuitenkin pidettävä mielessä, että PS voi esiintyä samanaikaisesti skolioosin kanssa.

Kamptokormia paranee myös täysin makuuasennossa, mutta rintakehärangan voimakasta taipumista (yli 45 astetta) sagittaalisessa tasossa seistessä ja kävellessä (5,6). Tässä esittelemme potilaan, jolla on todennäköinen DLB ja jolle kehittyi PS piribediilihoidon aloittamisen jälkeen.

Tapausraportti

81--vuotias nainen joutui poliklinikalle kaksi vuotta sitten alkaneiden kävelyongelmien ja liikkeiden hitauden vuoksi. Perheenjäsenet totesivat kahden vuoden ajan vaihtelevan ja etenevän kognition heikentymisen, johon liittyy pääasiassa muistia, huomiokykyä ja toimeenpanotoimintoja. Mitään "nopean silmänliikkeen" unihäiriötä, hallusinaatioita ja ortostaattista hypotensiota ei raportoitu. Hänellä oli virtsankarkailu kolme vuotta ja hän sai darifenasiinihoitoa.

Ennen vastaanottoa hänellä diagnosoitiin "dementia ja parkinsonismi", ja hänelle annettiin donepetsiiliä 5 mg/d, levodopaa (L-dopa) plus benseratsidia 3 x 125 mg/vrk ja primidonia 125 mg/d toisessa poliklinikassa. Hänen sairaushistoriansa hänellä oli kohonnut verenpaine, krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus ja masennus, ja hän sai trandolapriilia, tiotropiumbromidimonohydraattia ja essitalopraamia. Neurologisessa tutkimuksessaan hänellä oli molemminpuolinen jäykkyys ja bradykinesia, pääasiassa vasemmalla puolella.

Näkyvin löydös oli huomattava lepo- ja asentovapina molemmilla puolilla, pääasiassa oikealla ylä- ja alaraajalla. Hän käveli nojaten eteenpäin pienin askelin vähemmällä vasemman käden liikkeillä. Myersonin merkki oli positiivinen ja palm omentaaliset refleksit negatiiviset. Hoehnin ja Yahrin (H&Y) asteikon pistemäärä oli 3. Aivojen kallon magneettikuvaus (MR) paljasti atrofian molemminpuolisessa hippokampuksessa, pikkuaivoissa ja frontoparietaalisilla alueilla.

Siellä oli kohtalaisia ​​periventrikulaarisia valkoisen aineen leesioita ja sivukammioiden lievää laajentumista. Neuropsykologinen arviointi osoitti muistin, toimeenpano- ja visuospatiaalisten toimintojen heikkenemistä ja kognitiivisten heikentymien etenemistä verrattuna kaksi vuotta sitten tehtyyn neuropsykologiseen arviointiin. Kliinisillä, neuropsykologisilla ja neurokuvantamislöydöillä potilaalla diagnosoitiin "todennäköinen DLB". Hänen motoristen oireidensa vuoksi L-dopan ja benseratsidin annosta nostettiin 562,5 mg:aan/vrk ja rasagiliinia 1 mg/d aloitettiin.

Viiden kuukauden kuluttua hänen oireensa ei muuttunut. Piribediili aloitettiin annoksella 2 x 25 mg/d. Annosta suunniteltiin nostavan 3 x 50 mg:aan/vrk 2 viikossa. Potilas arvioitiin uudelleen kuukautta myöhemmin, koska vapina ja kaatumiset lisääntyivät. Tarkastuksessa havaittiin rungon huomattava vääntyminen vasemmalle. PS harkittiin ja piribediili lopetettiin. L-dopa plus benseratsidi- ja rasagiliinihoitoja jatkettiin. Kuukautta myöhemmin PS katosi kokonaan. Potilaalta saatiin tietoinen suostumus.

Keskustelu

Tässä esitetty tapaus oli potilas, jolla oli todennäköinen DLB ja jolle kehittyi palautuva PS piribediilihoidon aloittamisen jälkeen. DLB-konsortion todennäköisen ja mahdollisen DLB:n kliinistä diagnoosia koskevan neljännen konsensusraportin (6) tarkistettujen kriteerien mukaan potilaallamme diagnosoitiin "todennäköinen DLB", koska hänellä oli kaksi kliinistä ydinpiirrettä (vaihteleva kognitio ja kaikki spontaanit parkinsonismin pääpiirteet, mukaan lukien bradykinesia, lepovapina ja jäykkyys).

Potilaan kognitiivisten oireiden ilmaantumisen ja parkinsonismin välillä ei myöskään ollut vuoden pidempää aikaeroa, mikä on yhteensopiva DLB:ssä havaitun oireiden aikamallin kanssa. Suurin osa PS:n kliinisiä piirteitä koskevista tutkimuksista suoritettiin potilailla, joilla oli PD, eikä potilailla, joilla oli epätyypillinen parkinsonismi. Kirjallisuudessa on raportoitu PD-potilaita, joille kehittyi PS dopamiiniagonistien, mukaan lukien pergolidin, pramipeksolin, ropinirolin, piribediilin ja L-dopa-yhdistelmät, aloituksen ja modifioinnin jälkeen (4,7).

Tapaussarjassa, johon sisältyi kahdeksan PD-potilasta, joille kehittyi PS dopaminergisen hoidon muuttamisen jälkeen, raportoitiin, että PS ilmaantui tietyn ajan kuluttua (15 päivää -3 kuukautta). Tässä tutkimuksessa suurimmalle osalle potilaista kehittyi PS dopaminergisen hoidon annoksen nostamisen jälkeen; kuitenkin vain yhdelle potilaalle kehittyi PS annoksen pienentämisen jälkeen. PS oli palautuva ja katosi täysin dopaminergisen hoidon muuttamisen myötä kaikilla potilailla (8).

Poikkileikkaustutkimuksessa, jossa oli monia PD-potilaita, PS raportoitiin 8,8 prosentilla potilaista (4). Tuossa tutkimuksessa PS:n havaittiin liittyvän vanhempaan ikään, sairauden pitempiin kestoihin, taudin vaikeusasteeseen, alhaisempaan painoindeksiin, PD:n hoitoon, muihin lääketieteellisiin tiloihin, kuten osteoporoosiin ja nivelrikkoon, kävelemiseen ja heikentyneeseen elämänlaatuun.

Potilaamme oli iäkäs, jolla oli keskivaikea sairaus (H&Y-pistemäärä oli 3). Koska L-dopa-hoito huomattavalla annoksella ei parantanut motorisia oireita, mukaan lukien vapina, joka oli tämän potilaan tärkein vammauttava oire; piribediili, jolla oli potentiaalia vähentää vapinaa PD-potilailla, aloitettiin tiiviillä seurannalla. Kuitenkin PS kehittyi kuukautta myöhemmin ja potilas nojautui parkinsonismin hallitsevalta puoleltaan.

PS hävisi kokonaan kuukauden kuluttua piribedilin käytön lopettamisesta. DLB-potilailla L-dopaa voidaan käyttää vaikean motorisen toimintahäiriön hoitoon, jopa L-dopan korvaaminen on vähemmän tehokasta DLB:ssä kuin PD:ssä. Jos L-dopa ei reagoi, muita lääkkeitä, kuten dopamiiniagonisteja ja monoamiinioksidaasin estäjiä, voidaan käyttää varoen, koska niillä on taipumus pahentaa DLB:n käyttäytymisongelmia (9). Tässä esitetty tapaus korostaa, että PS:ää tulisi pitää myös piribediilihoidon haittavaikutuksena potilailla, joilla on DLB. PS:n kehityksessä on keskeisiä mekanismeja. Dopamiinialtistus alkutekijänä voi aiheuttaa PS:ää johtamalla lisääntyneeseen vasteeseen hermostuneessa ja herkistyneessä aivojuoviossa altistuneilla potilailla (10,11).

Tätä hypoteesia tukevat jotkin tutkimukset, joiden mukaan PD-potilaat nojaavat pois hallitsevasta PD-puoleltaan (7,12). Kuitenkin raportoitiin, että potilaat pystyivät nojautumaan hallitsevaan PD-puoleensa tai nojautumaan siitä poispäin (melkein 1:1), ja dopaminergisten lääkkeiden aiheuttamaa PS:ää havaittiin 15 prosentilla PD-potilaista (4). Tämän seurauksena dopaminergisen hoidon ja PS:n kehittymisen välinen suhde on epävarma. Basaaliganglioiden epäsymmetrisestä vajaatoiminnasta johtuva kehon epäsymmetria voi altistaa PD-potilaat PS:lle.

Potilaat, joilla on PD, voivat kuitenkin johtaa kohti tai pois puolelta, johon PD vaikuttaa eniten, mikä viittaa siihen, että muiden mekanismien kuin basaaliganglioiden epäsymmetrian pitäisi edistää PS:n kehittymistä (13). Asennon hallinta edellyttää aistitietojen integrointia, mukaan lukien proprioseptiiviset, visuaaliset ja vestibulaariset tulot. Proprioseptiivisen (10) ja vestibulaarijärjestelmän (11) heikkenemisen lisäksi PS:ssä havaittiin myös mahdollinen puute somatosensoristen prosessien integraatiossa (14).

On ehdotettu, että nämä puutteet pahenevat taudin edetessä (13). PS:n etiologiaan ehdotetaan myös perifeerisiä mekanismeja. Vartalon lihasten surkastuminen ja rasvakudoksen rappeutuminen, mikä viittaa paraspinaalisten lihasten paikalliseen myopatiaan, on osoitettu PS-potilaiden MR-kuvauksessa. Näiden muutosten oletetaan liittyvän asennon poikkeavuudesta johtuvaan käyttämättömyyteen tai denervaatioon (1). Samanaikaiset PS:n tekijät, kuten rappeuttavat selkärangan sairaudet, voivat edistää asennon epämuodostumien kehittymistä vaikuttamalla luuhun ja pehmytkudokseen (4). Selkäkipu on yleistä PS-potilailla, ja asentomuutokset kipua lievittävillä potilailla, joilla on PD, voivat vaikuttaa negatiivisesti aistinvaraisen tiedon integroitumiseen, mikä johtaa epänormaaliin vartalomalliin, joka johtaa PS:ään (1).

Äskettäin aksiaalisten lihasten lihasten välisen koherenssin puute osoitettiin elektromyografiassa PS:ssä, mikä liittyi bradykinesiaan. Kirjoittajien mukaan heidän tietonsa tukivat hypoteesia PS:stä bradykinesian kliinisenä merkkinä (15). On ehdotettu, että PD:ssä on kroonisia (CT) ja subkroonisia (ST) tyyppejä vartalon lateraalista taipumista. TT:n oireet ovat lieviä, ja oireet lisääntyvät vähitellen taudin edetessä. Toisaalta ST etenee nopeasti kuten PS, ja joskus ST voidaan indusoida antamalla dopamiiniagonistia (12).

On myös ehdotettu, että ST:ssä on sekä jäykkyyttä että dystoniaa, kun taas PS:ssä on vain dystoniaa (12). Raportoimme potilaasta, jolla oli todennäköinen DLB, jolle kehittyi PS piribedilin säätämisen jälkeen. PS:n täydellinen toipuminen piribediilin lopettamisen jälkeen korostaa, että on tärkeää tarkistaa parkinsonismipotilaiden asennon poikkeavuudet dopamiiniagonisteilla. Ennen PS:ää aloitetun dopaminergisen hoidon lopettamista tai hoidon muuttamista suositellaan ennen kuin tämä asento aiheuttaa pysyviä muutoksia selkäytimessä ja muuttuu peruuttamattomaksi (12).

Miten Cistanche ehkäisee Parkinsonin tautia?

Cistanche on perinteinen kiinalainen yrtti, jolla uskotaan olevan hermostoa suojaavia ominaisuuksia. Jotkut tutkimukset viittaavat siihen, että cistanche voi auttaa estämään Parkinsonin tautia suojaamalla aivojen dopaminergisten hermosolujen rappeutumiselta.

Dopaminergiset neuronit ovat aivojen soluja, jotka tuottavat dopamiinia, joka on liikkeelle ja kognitiivisille toiminnoille tärkeä välittäjäaine. Parkinsonin taudille on ominaista näiden hermosolujen rappeutuminen, mikä johtaa dopamiinitason laskuun ja oireiden, kuten vapina, jäykkyys ja liikkumisvaikeudet, kehittymiseen.

Cistanche sisältää useita yhdisteitä, jotka voivat auttaa suojaamaan dopaminergisiä hermosoluja ja ehkäisemään niiden rappeutumista. Näillä yhdisteillä on osoitettu olevan antioksidanttisia ja anti-inflammatorisia vaikutuksia, jotka voivat auttaa suojaamaan soluja oksidatiivisen stressin ja tulehduksen aiheuttamilta vaurioilta.

Kaiken kaikkiaan, vaikka tarvitaan lisää tutkimusta, jotta voidaan täysin ymmärtää cistanchen vaikutukset Parkinsonin tautiin, on olemassa todisteita, jotka viittaavat siihen, että sillä voi olla hermostoa suojaavia ominaisuuksia, jotka voivat olla hyödyllisiä tämän tilan kehittymisen estämisessä.

Rviittauksia

1. Doherty KM, van de Warrenburg BP, Peralta MC, et ai. Asennon epämuodostumat Parkinsonin taudissa. Lancet Neurol 2011;10:538-549.

2. Ekbom K, Lindholm H, Ljungberg L. Uusi dystoninen oireyhtymä, joka liittyy butyrofenonihoitoon. Z Neurol 1972;202:94-103.

3. Suzuki T, Matsuzaka H. Huumeiden aiheuttama Pisa-oireyhtymä (pleurothotonus): epidemiologia ja hallinta. CNS Drugs 2002;16:165-174.

4. Tinazzi M, Fasano A, Geroin C, et ai. Pisan oireyhtymä Parkinsonin taudissa: havainnollinen monikeskustutkimus italiassa. Neurology 2015;85:1769-1779.

5. Tinazzi M, Geroin C, Gandolfi M, et ai. Pisan oireyhtymä Parkinsonin taudissa: integroitu lähestymistapa patofysiologiasta hoitoon. Mov Disord 2016;31:1785-1795.

6. McKeith IG, Boeve BF, Dickson DW, et ai. Dementian diagnosointi ja hoito Lewyn elinten kanssa: DLB-konsortion neljäs konsensusraportti. Neurology 2017;89:88-100.

7. Galati S, Moller JC, Stadler C. Ropinirolin aiheuttama Pisa-oireyhtymä Parkinsonin taudissa. Clin Neuropharmacol 2014;37:58-59.

8. Cannas A, Solla P, Floris G, et ai. Palautuva Pisa-oireyhtymä dopaminergistä hoitoa saavilla Parkinsonin tautia sairastavilla potilailla. J Neurol 2009;256:390-395.

9. Molloy S, McKeith IG, O'Brien JT, Burn DJ. Levodopan rooli dementian hoidossa Lewyn elinten kanssa. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2005;76:1200-1203.

10. Castrioto A, Piscicelli C, Perennou D, Krack P, Debu B. Pisan oireyhtymän patogeneesi Parkinsonin taudissa. Mov Disord 2014;29:1100-1107.

11. Vitale C, Marcelli V, Furia T, et ai. Vestibulaarinen vajaatoiminta ja mukautuva asennon epätasapaino Parkinson-potilailla, joilla on lateraalinen rungon taipuminen. Mov Disord 2011;26:1458-1463.

12. Yokochi F. Lateraalinen fleksio Parkinsonin taudissa ja Pisan oireyhtymässä. J Neurol 2006; 253 (Suppl 7): VII17-VII20.

13. Barone P, Santangelo G, Amboni M, Pellecchia MT, Vitale C. Pisan oireyhtymä Parkinsonin taudissa ja parkinsonismissa: kliiniset piirteet, patofysiologia ja hoito. Lancet Neurol 2016;15:1063-1074.

14. Smania N, Corato E, Tinazzi M, et ai. Tasapainoharjoittelun vaikutus asennon epävakauteen potilailla, joilla on idiopaattinen Parkinsonin tauti. Neurorehabil Neural Repair 2010;24:826-834.

15. Formaggio E, Masiero S, Volpe D, et ai. Aksiaalisten lihasten lihasten välisen koherenssin puute Pisan oireyhtymässä. Neurol Sci 2019;40:1465-1468.