Abstrakti

Tavoite

Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli tutkia kahden isomeerisen fenyylietanoidiglykosidin farmakokineettisiä ominaisuuksia.forsytiasidi A (FTA)jaakteosidi (ACH)-rotissa ja analysoida niiden vuorovaikutustasuoliston mikrobiota. Tavoitteena oli selvittää, kuinka hienovaraiset rakenteelliset erot vaikuttavat aineenvaihduntakäyttäytymiseen ja mikrobiston säätelyyn.yrttiuute sairauksiinkehittäminen ja funktionaalisten ainesosien formulointi.

menetelmät

Kaksitoista Sprague-Dawley (SD) -rottaa jaettiin satunnaisesti kahteen ryhmään ja niille annettiin FTA tai ACH mahalaukunsisäisellä letkulla. Verinäytteet kerättiin ennalta määrättyinä ajankohtina. Lähtöyhdisteiden ja tärkeimpien metaboliittien pitoisuudet plasmassahydroksityrosoli (HT)jakahvihappo (CA)- määritettiin käyttämälläkorkean suorituskyvyn nestekromatografia (HPLC).

Muut 30 SD-rottaa jaettiin satunnaisesti viiteen ryhmään: kontrolli, FTA 1 tunnin ryhmä (F_1), FTA 8 tunnin ryhmä (F_8), ACH 1 tunnin ryhmä (A_1) ja ACH 8 tunnin ryhmä (A_8). Umpisuolen sisältö kerättiin vastaavina ajankohtina ja analysoitiin16S rRNA:n sekvensointiarvioida mikrobiotan rakennemuutoksia ja niiden korrelaatioita farmakokineettisten parametrien kanssa.

Tulokset

Molempien lähtöyhdisteiden kokonaisaltistus oli alhainen annon jälkeen.ACH-altistus oli noin puolet FTA:sta. Vaikka faasin I metaboliitin HT:n farmakokineettiset käyrät erosivat FTA:n ja ACH:n välillä, niiden plasmapitoisuudet olivat suurelta osin vertailukelpoisia. Sitä vastoin CA:n plasmatasot olivat oleellisesti alhaisemmat kuin HT:n.

16S-rRNA-sekvensointi osoitti, että sekä FTA että ACH muuttivat suolen mikrobiston rakennetta ja toimintaa vaihtelevissa määrin. Suhteellinen runsausVerrucomicrobia lisääntyi A_1, kunLactobacillusrikastui merkittävästiF_1, jaBacteroidesrikastui merkittävästiA_8(P < 0,05). Erilaisesti rikastetut lajit korreloivat useiden kanssaKEGGglykosidiaineenvaihduntaan liittyvät reitit.

Johtopäätös

ErotramnoosiliitosasennotFTA:n ja ACH:n välillä vaikuttavat niiden erilaiseen farmakokineettiseen käyttäytymiseen. Molemmat yhdisteet indusoivat mitattavissa olevia rakenteellisia ja toiminnallisia muutoksia suoliston mikrobiotassa mahalaukunsisäisen annon jälkeen. Rikastetut bakteeritaksonit yhdistettiin useisiin glykosidiaineenvaihduntareitteihin, mikä tuki alääkkeen ja mikrobiston kaksisuuntainen vuorovaikutusmalli.

Avainsanat:forsytiasidi A; akteosidi (verbaskosidi); farmakokinetiikka; suoliston mikrobiota;fenyylietanoidiglykosidit; yrttiuute sairauksiin; glykosidiaineenvaihdunta

 

Cistanche-uutteen lisäravinteet ruoansulatusta ja elinvoimaa varten Kiinassa

Tarkista listaus

Wecistanchen tukipalvelu - Lisätietoja yhteistyöstä
Sähköposti:wallence.suen@wecistanche.com

 

 

1. Tausta ja perustelut (yrttiravinteiden käyttäjille ja ravintolisien kehittäjille)

Forsytiasidi A (FTA)on fenyylietanoidiglykosidi, jota löytyy hedelmistäForsythia suspensa. Nykyaikaiset farmakologiset tutkimukset viittaavat siihen, että FTA:lla on useita biologisia vaikutuksia, mukaan lukienanti-inflammatorinen, antiviraalinen, antibakteerinen, antioksidantti, hepatoprotektiivinen ja hermostoa suojaavatehosteet. 111

Akteosidi (ACH)- tunnetaan myös laajalti nimelläverbascoside-on luonnossa esiintyvä vesiliukoinen fenyylietanoidiglykosidi, jota esiintyy monissa lääkekasveissa. Se esitteleeantioksidantti, kasvaimia estävä, anti-inflammatorinen ja neuroprotektiivinentoimintaa, voi parantaa oppimista ja muistia ja näyttää usean kohteen potentiaalin masennuksen oireiden lievittämisessä. 2–32–32–3

FTA ja ACH ovatrakenteelliset isomeerit. Molemmat koostuvatkahvihappo (CA), hydroksityrosoli (HT) ja ramnoosi, joka on kytketty keskusglukoosiyksikköön esteri- ja glykosidisidoksilla; ne eroavat toisistaan ​​vain ramnoosikiinnitysasennossa.

Tuotekehityksen näkökulmasta tämä on klassinen "sama kaavaperhe, erilainen käyttäytyminen" -ongelma:pienet rakenteelliset muutokset voivat aiheuttaa merkittäviä muutoksia:

imeytyminen suun kautta ja systeeminen altistuminen,

aineenvaihdunnan muuntoprosentit,

jasuunta ja suuruussuoliston mikrobiotan modulaatiosta.

 

2. Keskeinen tieteellinen konteksti: alhainen läpäisevyys, alhainen altistuminen ja "aihiolääkemäinen" käyttäytyminen

FTA ja ACH ovathuono kalvon läpäisevyysja ne imeytyvät vaikeasti suoliston läpi, mikä johtaa alhaiseen systeemiseen altistumiseen in vivo. Niiden oraalinen farmakokinetiikka osoittaa usein huonoa imeytymistä. Raportoitu absoluuttinen hyötyosuus on noin~0,5 % vapaakauppasopimukselleja~1 % ACH:lle. 4–64–64–6

Luonnontuotteiden farmakologiassa molempia pidetään usein "aihiolääkemäinen": niiden in vivo -aktiivisuus voi riippua suuresti suoliston toiminnasta (erityisestimikrobiota vetää) aineenvaihdunta, joka vapauttaa aktiivisia aglykoneja tai pienempiä fenoleja. 7–87–87–8

Oraalisen annon jälkeen FTA ja ACH voidaan suorittaadeglykosylaatio mikrobiglykosidaasien vaikutuksestatuottaa CA:ta ja HT:tä, jotka sitten siirtyvät myöhempiin aineenvaihduntareitteihin ja edistävät farmakologisia vaikutuksia. 9–109–109–10

Tämä liittyy suoraan "Yrttiuute sairauksiin" tuotelogiikka: jos aktiivinen vaikutus riippuu mikrobiotan konversiosta, niinmuotoilun suunnittelujakohdepopulaation mikrobiomin vaihteluniistä tulee ratkaisevia tekijöitä tehokkuuden johdonmukaisuuden kannalta.

 

3. Materiaalit ja menetelmät (käännetty)

3.1 Reagenssit

2,5 % tribromietanoliliuos (Nanjing Aibei Biotechnology Co., Ltd.)

FTA (erä 230825) ja ACH (erä 231015), puhtaus suurempi tai yhtä suuri kuin 98 % (Chengdu Zhibiaohua Pure Biotechnology Co., Ltd.)

Nimodipiini sisäisenä standardina (IS) (Beijing Solarbio Science & Technology Co., Ltd.)

Metanoli, asetonitriili, fosforihappo, muurahaishappo (Thermo Fisher Scientific, USA)

DNA:n puhdistus- ja sekvensointireagenssit (Vazyme, Invitrogen, Illumina, MP Biomedicals, NEB jne.)

3.2 Laitteet

Waters e2695-2489 HPLC; Mettler Toledo tasapaino; typen höyrystin; pyörre; kudosten hiomakone; Eppendorf-sentrifugi; ultraäänipuhdistin; elektroforeesi; PCR-järjestelmä; Nanopisara-spektrofotometri; CO2-eutanasiajärjestelmä.

3.3 Eläimet ja etiikka

Neljäkymmentäkaksi SPF-urospuolista SD-rottaa (180–200 g) ostettiin Beijing Vital River Laboratory Animal Technology Co., Ltd.:ltä. Asunto: 22 ± 2 astetta, 60 % ± 10 % kosteus, vapaa pääsy ruokaan ja veteen. Eläimet lopetettiin CO2-anestesialla. Eläintoimenpiteet vastasivat Kiinan lääketieteellisten tiedeakatemian lääkekasvien kehittämisen instituutin eläinten eettisen komitean hyvinvointistandardeja (hyväksyntä:SLXD-20240625018).

3.4 Kaulalaskimon kanylointi

Rotat nukutettiin 2,5-prosenttisella tribromietanolilla intraperitoneaalisesti, kunnes saavutettiin syvä anestesia. Oikea kaulalaskimo paljastettiin ja kanyloitiin polyeteeniletkulla (ID 0,5 mm, OD 1,0 mm), työnnettiin 2,0–2,5 cm sydämeen päin, kiinnitettiin, tunneloitiin ihonalaisesti selän ulostulokohtaan ja haava ommeltiin jodidesinfioinnilla infektioriskin vähentämiseksi.

 

 

 

Huomautus: A. Venn-kaavio FTA-ryhmälle; B. Venn-kaavio ACH-ryhmälle; C. Lajikoostumus suvun tasolla; D. Lajikoostumus suvun tasolla; E. Firmicutien suhteellinen runsaus kussakin ryhmässä; F. Bakteroideiden suhteellinen runsaus kussakin ryhmässä;
G. Proteobakteerien suhteellinen runsaus kussakin ryhmässä; H. Actinobakteerien suhteellinen runsaus kussakin ryhmässä; I. Verrucomicrobian suhteellinen runsaus kussakin ryhmässä; J. G- ja G+ -bakteerien suhde kussakin ryhmässä; KB edustaa kontrolliryhmää (eli 0 tunnin ryhmää); **P < 0,01 verrokkiryhmään verrattuna.

 

3.5 Farmakokineettinen tutkimus

Kaksitoista SD-rottaa satunnaistettiin kahteen ryhmään (n=6): FTA-ryhmään ja ACH-ryhmään. Ruokaa pidätettiin 12 tuntia ennen annostelua (vesi sallittu). Rotat saivat FTA:n tai ACH:n letkun kautta klo202,57 mg·kg⁻1. Veri (0,3-0,5 ml) kerättiin 5, 10, 15, 30, 45 minuutin kohdalla; 1, 2, 3, 6, 9, 12 ja 24 tuntia kanyylin kautta. Näytteet antikoaguloitiin hepariinilla, sentrifugoitiin 4 asteessa (4 680 rpm-1 10 minuuttia; säde 10,1 cm). Plasma säilytettiin -80 asteessa.

3.6 HPLC-olosuhteet

Sarake: XSelect HSS T3 (250 mm × 4,6 mm, 5 μm)

Liikkuva faasi: 0,1 % fosforihappo vedessä (A) / asetonitriili (B)

Virtaus: 0,8 ml·min-1; kolonnin lämpötila 30 astetta

Injektio: 20 μL; ilmaisuaallonpituus: 230, 235 nm

Gradientti kuvattu kuten lähdetekstissä.

3.7 Plasmanäytteen käsittely

200 μL plasmaa + 20 μL IS + 800 μL saostusliuotinta (1 % muurahaishappo-asetonitriili). Vorteksoi 3 min; sentrifugoi 4 asteessa (12 700 r·min-1, 10 min). Supernatantti haihdutettiin kuiviin typen alla; jäännös liuotettiin uudelleen 200 µl:aan metanolia, vorteksoitiin ja sentrifugoitiin uudelleen; supernatantti ruiskutetaan.

3.8 Menetelmän validointi

Liuokset valmistettiin määrätyissä pitoisuuksissa; spesifisyys, lineaarisuus, tarkkuus/tarkkuus (RSD ja RE 15 %:n sisällä), toistettavuus, stabiilisuus (huoneenlämpötila jopa 24 h) ja talteenotto (noin 97,87–103,68 % keskiarvo; hyväksyttävä alue 85–115 %) arvioitiin.

3.9 Umpisuolen sisältö 16S rRNA:n sekvensointi

Kolmekymmentä rottaa satunnaistettiin viiteen ryhmään: kontrolli, F_1, F_8, A_1, A_8. Umpisuolen sisältö (0,2 g) kerättiin ja DNA uutettiin käyttämällä MagBeads FastDNA Kit for Soil -pakkausta. PCR-monistus kohdistui 16S V3-V4 -alueeseen käyttämällä alukkeita 338F ja 806R. Tuotteet puhdistettiin, kvantifioitiin, yhdistettiin ja sekvensoitiin Illumina NovaSeqillä (2 x 250 bp) sekvensointipalvelun kautta.

3.10 Bioinformatiikka ja tilastot

QIIME2 (v2024.5) demultipleksointiin, primer trimmaukseen, DADA2-kohinanpoistoon, ASV-sukupolkuun; huomautus Greengenes2:n kautta. Beta-monimuotoisuus Bray–Curtisin ja NMDS:n kautta; PERMANOVA ja ANOSIM ryhmäeroista; LEfSe erotustaksoille; PICRUSt2 KEGG-toiminnallista ennustamista varten; SPSS tilastollisiin testeihin.

 

Cistanche Oral Liquid ruuansulatukseen ja elinvoimaan

4. Tulokset

4.1 Analyyttisen menetelmän suorituskyky

Standardikäyrät olivat lineaariset (r > 0,999). Spesifisyys oli hyväksyttävä ilman plasmamatriisin aiheuttamaa häiriötä; tarkkuus ja tarkkuus täyttivät bioanalyyttiset vaatimukset. Toistettavuus, stabiilisuus ja palautuminen olivat kaikki vaadituissa rajoissa.

4.2 FTA:n ja ACH:n farmakokineettiset ominaisuudet

Letkuletkun jälkeen molemmat emoyhdisteet saavuttivat huippunsa nopeasti ja säilyttivät alhaiset plasmapitoisuudet. Tärkeimmät havainnot:

FTA:n plasmapitoisuus oli ~ 2 × ACH, mutta molemmat olivat alle yhteisen metaboliittinsa altistuksenHT.

HT osoitti usean huipun ja pitkittyneen altistuksenmolemmissa ryhmissä, mutta käyrien muodot vaihtelivat:

FTA-ryhmässä HT saavutti huippunsa nopeasti ~ 0, 08 tunnissa, vaihteli lähellä huippua, lisähuippujen ollessa noin 3 tuntia ja ~ 12 tuntia.

ACH-ryhmässä HT osoitti tyypillisen kaksoishuipun kuvion: ensimmäinen piikki ~0,08 h; päähuippu noin ~ 3 tuntia, jota seuraa korkean pitoisuuden tasango.

CA-pitoisuudet olivat erittäin alhaiset, near the limit of detection.

Kun parametrit laskettiin (ei-osastollinen analyysi, DAS2.0):

FTA AUC(0–t) was >4x ACH:n arvo (P < 0,001)

FTA AUC(0–∞) oli ~6 kertaa ACH:n arvo (P < 0,01)

FTA Cmax oli ~ 4 kertaa ACH:n (P < 0,001)

FTA:lla oli pidempi MRT ja korkeampi Vz/F kuin ACH (P < 0,05), mikä viittaa pidempään oleskeluun ja laajempaan jakautumiseen.

T&K-vaikutukset (täydentävät yritykset):Edes samaan ainesosaluokkaan kuuluvien isomeerien osalta "annosekvivalenssia" ei taata. Jos tuote kohdistuu systeemiseen altistumiseen liittyviin tuloksiin (esim. hermosolujen suojaamiseen liittyvä signalointi),Vapaakauppasopimuksen kaltaiset rakenteet voivat tuottaa suuremman vanhemman altistuksen; jos vaikutukset riippuvat pääasiassa metaboliitin HT:sta ja mikrobiotan kierrosta,formulaatio, jonka tavoitteena on vakaa HT-sukupolvisaattaa olla tärkeämpää kuin pelkkä vanhemman AUC.

4.3 Mikrobiootan monimuotoisuuden muutokset

Sekvensointisyvyys oli riittävä; miljoonat lukemat tuottivat odotetun pituisia ASV:ita.

Alfa monimuotoisuus (Chao1):

ACH: 1 tunti lisääntyi merkittävästi (+34.2%), palasi lähtötasolle 8 tunnin kohdalla

FTA: 1 tunti väheni merkittävästi (−19,6 %), palasi lähtötasolle 8 tunnin kohdalla

Shannonin monimuotoisuuden muutokset olivat kaiken kaikkiaan pieniä, ja ne lisääntyivät lievästi 1 tunnin kuluttua ACH:sta.

Beetan monimuotoisuus (NMDS, Bray–Curtis):
Ryhmät erottuivat selvästi, ja hoitoryhmien välillä oli merkittäviä eroja (P < 0,001). Erot kasvoivat ajan myötä.

4.4 Mikrobiootan koostumus (suvun ja suvun vaihdokset)

Kylätasolla:

FTA: Firmicutes lisääntyi 1 tunnissa ja laski sitten 8 tunnissa; Bakteroidit vähenivät ja lisääntyivät.

ACH: Firmicutes väheni jatkuvasti; Bakteroidit lisääntyivät jatkuvasti.

Proteobakteerit vähenivät ja lisääntyivät molemmissa.

Verrucomicrobia nousi sitten laski ACH:ssa, vakaa FTA:ssa.
Suhde (Proteobakteerit+Bacteroidetes)/Firmicutes(Proteobacteria+Bacteroidetes)/Firmicutes(Proteobacteria+Bacteroidetes)/Firmicutes osoitti "alas ja ylös" suuntausta sekä vertailussa että vertailussa.

Taksonien rikastamisen tasolla:

A_1:Verrucomicrobia lisääntynyt (Akkermansia otti joitain näytteitä)

F_1:Lactobacillus rikastettu

A_8:Bakteroides rikastettu (P < 0,05)

Kuluttajat kohtaavat vaikutukset (yrttisäätely):Nämä muutokset viittaavat erilaisiin "mikrobiomien vastetyyleihin" muutaman tunnin sisällä nauttimisesta. Tämä saattaa osittain selittää, miksi ihmiset raportoivat erilaisista ruuansulatus- ja systeemisistä vasteista erilaisille PhG-rikkaille yrttiuutteille.

4.5 Yhteisen esiintymisen verkko ja toiminnallinen ennustaminen

Microbial network analysis showed modularity (>0,5), ja hoito muutti yhteyksien ja solmujen määrää:

F_1/F_8: vähemmän solmuja ja yhteyksiä → heikentynyt vuorovaikutus

A_1: enemmän yhteyksiä, mutta korkeampi negatiivinen korrelaatio → mahdollisesti enemmän kilpailua

KEGG:hen liittyvät korrelaatiot ehdottivat rikastettuja taksoneja, jotka liittyvät glykaanin ja glykosidin aineenvaihduntareitteihin, mikä tukee ajatusta, ettämikrobit osallistuvat deglykosylaatioon ja alavirran transformaatioon, joka sitten vaikuttaa plasman metaboliittiprofiileihin.

 

5. Keskustelu

Suoliston mikrobiota voi vaikuttaa lääkkeiden imeytymiseen ja farmakokinetiikkaan entsyymivälitteisen aineenvaihdunnan kautta ennen imeytymistä ja enterohepaattisen kierron kautta. 11–1211–1211–12 Fenyylietanoliglykosidit ovat edustavia luonnontuotteita, joiden oraalinen hyötyosuus ja teho voivat riippua voimakkaasti mikrobiotan "aktivoitumisesta". 13–1713–1713–17

Tämä tutkimus osoitti:

Vanhempien altistuminen vaihtelee huomattavastiFTA:n ja ACH:n välillä, vaikka ne ovat isomeerejä.

HTnäyttää usean huipun ja pitkäaikaisen valotuksen kuviot, mikä viittaa mahdollisiinenterohepaattinen verenkiertoja mikrobiotavälitteiset dekonjugaatio-/reabsorptiosyklit. 25,29–3025,29–3025,29–30

CA-altistus on paljon pienempi kuin HT, mahdollisesti huonosta imeytymisestä ja/tai nopeasta konjugaatiosta (glukuronidaatio/sulfataatio) imeytymisen jälkeen. 18–1918–1918–19

Mikrobiootan muutokset vaihtelevat FTA:n ja ACH:n välillä, mukaan lukien Lactobacillus (F_1) ja Bacteroides (A_8), taksonien, jotka liittyvät usein glykosidihydrolyysin kannalta merkittäviin glykosidaasitoimintoihin, rikastuminen. 888

Miksi tällä on merkitystä "Yrttiuute taudille" -tuotteille:

Jos tuotteesi aiottuja etuja ovatanti-inflammatorinen, maksatuki, kognitiivinen tuki tai mikrobiomituki, silloin ei riitä, että "acteoside/verbascoside" merkitään yleiseksi aktiiviaineeksi. Theisomeeri, sidostyyppi ja mikrobiomivuorovaikutusvoi muuttaa sekä farmakokinetiikkaa että toiminnallisia tuloksia.

Yrityksille nämä tiedot tukevat tuotteiden eriyttämisen rakentamista"mikrobiota aktivoidut fenyylietanoidiglykosidit"ja suunnitteluformulaatiot ja väitteetmikrobiomin osallistumista ajatellen.

 

6. Strateginen integraatio: Missä Cistanche sopii

Cistanche (Cistanche tubulosa / Cistanche deserticola) tunnetaan laajalti perinteisessä käytössä nimellä"Aavikon ginseng"ja se on sijoitettu nykyaikaisille hyvinvointimarkkinoille etujen, kuten esimmunuaisten virkistävä tuki, vastustuskyvyn tuki, ikääntymistä estävä antioksidanttituki, ummetuksen lievitys, sydän- ja verisuoniterveyden ja neurologisen terveyden tukijne. (toimialan/brändin koulutussivun sisältö WECISTANCHE URL-osoitteen kautta).

Ainesosatieteen näkökulmasta Cistanche on myös runsaastifenyylietanoidiglykosidit, mukaan lukienakteosidi/verbaskosidija siihen liittyvät yhdisteet - sijoittamalla sen samaan laajempaan mikrobiotan kanssa vuorovaikutteisten glykosidien luokkaan, jota käsitellään tässä artikkelissa. Tämä tekee Cistanchesta käytännöllisen "sillan ainesosan":

mikrobiotaystävälliset yrttiuutevalmisteet,

"hellävarainen päivittäinen säätely" -tuotteet ruoansulatusta ja elinvoimaa varten,

japino mallejayhdistämälläForsythiaPhG:t + Cistanche PhG:t useisiin kohteisiin (esim. antioksidantti + suoliston mukavuus + elinvoimaisuus).

Esimerkkejä hakukoneoptimoinnin avainsanamuunnelmista (tuotesivuille/blogeille):

Yrttiuute suoliston terveydelle ja ummetuksen tukemiseen (Cistanche + PhGs)

Yrttiuute tulehdusta ehkäiseväksi tueksi (forsytiasidi A + akteosidi)

Yrttiuute kognitiivisen ja neuroprotektion tukemiseen (Acteoside/Verbascoside)

Yrttiuute maksan suojaamiseksi (PhGs + mikrobiota-maksa-akseli)

Yrttiuute immuunijärjestelmän säätelyyn (PhG-polysakkaridi-synergiaasemointi)

(Huomaa: pidä väitteet kohdemarkkinoiden säännösten mukaisina – esim. rakenne-/toimintoväitteet vs. sairauden hoitoa koskevat väitteet.)

 

7. Johtopäätös

Vaikka FTA ja ACH ovat rakenteellisia isomeerejä, niiden farmakokineettinen käyttäytyminen rotilla eroaa merkittävästi. Nämä erot viittaavat siihen, että suolen mikrobiotalla voi olla selektiivisiä metabolisia mieltymyksiä, jotka johtuvat erilaisista ramnoosisidosasemista keskusglukoosiyksikössä. Mikrobiomianalyysi osoittaa lisäksi, että sekä FTA että ACH voivat säädellä suoliston mikrobikoostumusta eri tavalla, rikastaen taksoneja glykosidiaineenvaihduntapotentiaalilla. Toiminnallinen ennuste viittaa siihen, että kunkin ryhmän keskeiset rikastetut lajit korreloivat eri KEGG-reittien kanssa. Tämä rakenteellisista eroista johtuva ero mikrobiotassa ja toiminnallisissa reiteissä voi olla syvempi syy havaittuihin farmakokineettisiin eroihin. Tulevissa tutkimuksissa tulisi eristää ja validoida keskeisten taksonien toiminnot probioottisten resurssien tunnistamiseksi, jotka voivat optimoida tällaisten luonnontuotteiden aineenvaihduntaa.

 

Viitteet

Gong LH, Wang C, Zhou HL, et ai. Katsaus Forsythiaside A:n farmakologisiin ja farmakokineettisiin ominaisuuksiin.Pharmacol Res. 2021;169:105690.

Zhao Y, Wang SJ, Pan J, et ai. Verbaskosidi: Hermostoa suojaavat fenyylietanoliglykosidit, joilla on masennusta ehkäiseviä ominaisuuksia.Kasvilääketiede. 2023;120:155027.

Huang WJ, Xie XL, Sheng YM. Akteosidin farmakologisten vaikutusten ja formulaatiokehityksen edistyminen.Zhongcao Yao. 2024;55(23):8256–8268.

Wang GN, Pan RL, Liao YH, et ai. Forsytiasidin LC-MS/MS-määritys rotan plasmassa ja soveltaminen farmakokinetiikkaan.J Kromatogr B. 2010;878(1):102–106.

Wen Y, Huo S, Zhang W, et ai. Akteosidin farmakokinetiikka, biologinen jakautuminen, erittyminen ja sitoutuminen plasman proteiineihin rotilla.Drug Res. 2016;66(3):148–153.

Zeng XS. Lianhua Qingwen -kapselin monikomponenttinen farmakokinetiikka: Forsythiasta peräisin olevat komponentit. Opinnäytetyö. 2022.

Zhou L, Li ZK, Li CY, et ai. Ginsenosidiyhdisteen K syövänvastaiset ominaisuudet ja sovellukset.Chem Biol Drug Des. 2022;99(2):286–300.

Chen Y, Lei ZQ, Gu DY, et ai. Suoliston mikrobiota kasviperäisten bioaktiivisten aineiden tehokkuutta lisäävänä tekijänä.Fitoterapia. 2025;183:106570.

Xing SH, Peng Y, Wang MY, et ai. Forsytosidi A:n ihmisen ulosteen mikrobien metabolia in vitro.Fitoterapia. 2014;99:159–165.

Qi M, Xiong AZ, Li PF, et ai. Rotan virtsassa olevien akteosidimetaboliittien tunnistaminen UPLC-QTOF-MS/MS:llä.J Kromatogr B. 2013;940:77–85.

He JX, Liu XF, Zhang JM, et ai. Suoliston mikrobiomiperäiset hydrolaasit luonnontuoteaineenvaihdunnassa.Front Cell Infect Microbiol. 2024;14:1392249.

Zhang JH, Zhang JM, Wang R. Suolen mikrobiota moduloi lääkkeiden farmakokinetiikkaa.Drug Metab Rev. 2018;50(3):357–368.

Wei J, Zheng ZM, Hou XX, et ai. Ekinakosidi estää kolorektaalisyövän etäpesäkkeitä suoliston mikrobiotan ja PI3K/Akt:n kautta.J Etnopharmacol. 2024;318(Pt A):116866.

Gao YK, Hao ZH, Zhang HQ, et ai. Forsytiasidi A heikentää LPS:n aiheuttamaa utaretulehdusta autofagialla ja suoliston mikrobiotalla.Chem Biol Interact. 2024;396:111044.

Qi XX, Sun HG, Liu JC, et ai. Fenyylietanoliglykosidi alkaenCistanche tubulosaheikentää maksafibroosia suoliston mikrobiota-maksa-akselin kautta.Farmaseuttiset tuotteet. 2024;17(9):1149.

Weersma RK, Zhernakova A, Fu JY. Lääkkeiden ja suoliston mikrobiomin välinen vuorovaikutus.Gut. 2020;69(8):1510–1519.

An XD, Bao Q, Di S, et ai. Suoliston mikrobiotan ja kasviperäisten lääkkeiden välinen vuorovaikutus.Biomed Pharmacother. 2019;118:109252.

Nardini M, Cirillo E, Natella F, et ai. Fenolihappojen imeytyminen ihmisillä kahvin jälkeen.J Agric Food Chem. 2002;50(20):5735–5741.

Del Rio D, Stalmach A, Calani L, et ai. Kahvin klorogeenihappojen ja vihreän teen flavan-3-olien biologinen hyötyosuus.Ravinteet. 2010;2(8):820–833.

Zhang YY, Hong ZY, Fan GR. Edistystä kiraalisten lääkkeiden stereoselektiivisessä farmakokinetiikassa.Zhongguo Yaoxue Zazhi. 2011;46(18):1377–1381.

Luan LJ, Shao Q, Zhang XH, et ai. Fenobarbitaali-induktion vaikutus stereoselektiiviseen glukuronidaatioon.Zhejiangin yliopisto J (Med Sci). 2004;33(1):7–10.

Wang XM, Wang Q, Cai D, et ai. Hydroksityrosoli/tyrosoli-SCFA-asyyliesterien mikrobiaalinen hydrolyysi.J Agric Food Chem. 2023;71(24):9361–9369.

Mohammed RA, Kamel AS, Hindam MO, et ai. Akteosidi monikäyttöisenä luonnollisena glykosidina.Tulehdusfarmakologia. 2025.

Wang GN. Forsytiasidin imeytyminen ja metabolia. Opinnäytetyö. 2010.

Roberts MS, Magnusson BM, Burczynski FJ, et ai. Vaikutukset enterohepaattiseen verenkiertoon.Clin Pharmacokinet. 2002;41(10):751–790.

Peterson CT. Yrttiperäisten luonnontuotteiden suoliston mikrobiotan biotransformaatio.J. 2024;7(3):351–372.

Yan R, Ko NL, Li SL, et ai. Ligustilidin PK ja metabolia.Drug Metab Dispos. 2008;36(2):400–408.

Schmidt S, Gonzalez D, Derendorf H. Proteiinin sitoutumisen merkitys PK/PD:ssä.J Pharm Sei. 2010;99(3):1107–1122.

Roberts AB, Wallace BD, Venkatesh MK, et ai. Mikrobi-glukuronidaasin esto ja CPT-11 toksisuus.Mol Pharmacol. 2013;84(2):208–217.

Saitta KS, Zhang C, Lee KK et al. -glukuronidaasin esto suojaa hiiriä NSAID-enteropatialta.Xenobiotica. 2014;44(1):28–35.

Meng ZY, Liu L, Jia M, et ai. Penkonatsolin enantiomeerit vaikuttavat suoliston mikrobiotaan.J Agric Food Chem. 2019;67(30):8303–8311.

Cani PD, Depommier C, Derrien M, et ai.Akkermansia muciniphilaseuraavan sukupolven hyödyllisenä mikro-organismina.Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2022;19(10):625–637.

Binda C, Lopetuso LR, Rizzatti G, et ai. Aktinobakteerit ja suoliston homeostaasi.Dig Liver Dis. 2018;50(5):421–428.

Deng Y, Jiang YH, Yang YF, et ai. Molekyyliekologiset verkostoanalyysit.BMC Bioinformatiikka. 2012;13(1):113.

Deng Y, Zhang P, Qin YJ, et ai. Verkon seuraaminen ja kilpailu muutoksen alla.Environ Microbiol. 2016;18(1):205–218.

Enright EF, Gahan CGM, Joyce SA, et ai. Suoliston mikrobiot vaikuttavat lääkeaineenvaihduntaan ja tuloksiin.Yale J Biol Med. 2016;89(3):375–382.