Lasten lisämunuaisten vajaatoiminta: haasteita ja ratkaisuja Ⅱ

Geneettiset häiriöt ja muut tilat, joilla on lisääntynyt lisämunuaisten vajaatoiminnan riski

Kolesterolin biosynteesihäiriöiden joukossa on Smith-Lemli-Opitzin oireyhtymä,23 jossa mikrokefalia, mikrognatia, matalalle asetetut takaosan pyörivät korvat, toisen ja kolmannen varpaan syndaktylia ja epätyypilliset sukuelimet voivat, vaikkakin harvoin, yhdistyä AI:hen; tämä autosomaalinen resessiivinen häiriö johtuu viallisesta 7-dehydrokolesterolireduktaasista, joten kohonnut 7-dehydrokolesteroli on diagnostista. Lysosomaalisen happaman lipaasi A:n puutteessa24 AI johtuu solujen kalkkeutumisesta.lisämunuainenesteröityjen lipidien kertymisen seurauksena; infantle-muodossa, eli Wolmanin taudissa, hepatosplenomegalia, johon liittyy maksafibroosi ja imeytymishäiriö, johtaa kuolemaan ensimmäisenä elinvuotena, jos sitä ei hoideta entsyymikorvaushoidolla, kuten sebelipaasialfalla.25

Lisämunuaisen kehitysvoi olla heikentynyt X-kytketyssä synnynnäisessälisämunuaisen hypoplasia(AHC),13,26 viallisen tumareseptorin DAX-1 aiheuttama häiriö, jossa noin puolessa tapauksista esiintyy suolaa menettävää tekoälyä vauvaiässä, mutta myös myöhemmin lapsuudessa tai murrosiässä kahden muun keskeisen ominaisuuden kanssa, kuten hypogonadotrooppinen hypogonadismi ja heikentynyt spermatogeneesi. Kaksi oireyhtymää yhdistyylisämunuaisen hypoplasiakohdunsisäisen kasvun rajoituksella (IUGR): IMAGE-oireyhtymässä27, joka johtuu CDKN1C:n toiminnan vahvistumismutaatioista, IUGR:ssä ja AI:ssa esiintyy metafysiaalista dysplasiaa ja urogenitaalisia poikkeavuuksia; MIRAGE-oireyhtymälle28 on sen sijaan ominaista myelodysplasia, infektiot, sukuelinten poikkeavuudet ja enteropatia, jotka johtuvat SAMD9:n toiminnan vahvistumismutaatioista ja kohonneista kuolleisuusluvuista.

Wecistanchen tukipalvelu - Kiinan suurin vesisäiliön viejä:

Sähköposti:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Puhelin:+86 15292862950

Osta lisätietoja teknisistä tiedoista:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

SANA LUONNOLLISTA ORGAANIISTA KISTANKSIUUTEET, JOKA SISÄLTÄ 25 % KINAKOOSIDEA JA 9 % AKTEOSIDIA MUNUAINEN TUTTUTUKSEEN

Joissakin muissa olosuhteissa AI johtuu ACTH-resistanssista. Perheellinen glukokortikoidivajaus tyyppi 1 (FGD1)13,29 ja tyyppi 2 (FGD2)30 johtuvat viallisesta ACTH-reseptorista (MC2R) tai sen apuproteiinista MRAP, ja molemmilla on varhainen glukokortikoidivajaus (hypoglykemia, pitkittynyt keltaisuus) ja voimakas hyperpigmentti; kortisolikorvaushoitoon saadaan yleensä erinomainen vaste, vaikka ACTH-tasot pysyvät koholla.

Allgrove- tai Triple-A-oireyhtymässä 13,31 viallinen Aladin-proteiini (lyhenne sanoista alakrimia-akkalasia lisämunuaisten vajaatoiminta) johtaa ensisijaiseen ACTH-resistenttiin.lisämunuaisten vajaatoimintakanssa akalasia ja puuttuva kyyneleritys, usein yhdistettynä neurologiseen toimintahäiriöön, joko perifeeriseen, keskushermostoon tai autonomiseen. Se on autosomi resessiivinen tila, jolle on tyypillistä mikrokefalia, lyhytkasvuisuus ja ihon hyperpigmentaatio.32,33

Tekoälyyn liittyvistä aineenvaihduntahäiriöistä sfingosiini-1-fosfaattilyaasin (SGPL1) puutos34 on sfingolipidoosi, jolla on useita ominaisuuksia, kuten steroidiresistentti nefroottinen oireyhtymä, primaarinen kilpirauhasen vajaatoiminta, laskeutumattomat kivekset, neurologinen vajaatoiminta, lymfopenia, iktyoosi; mielenkiintoista on, että tapauksissa, joissa nefroottinen oireyhtymä kehittyy ennen AI:ta, jälkimmäinen voidaan peittää glukokortikoidihoidolla.

Adrenoleukodystrofia (ALD)35–37 on viallisesta ABCD1:stä johtuva X-kytketty resessiivinen beetahapetuksen proksimaalinen häiriö, jossa erittäin pitkäketjuisten rasvahappojen (VLCFA) kerääntyminen vaikuttaa läheskaikissa tapauksissa lisämunuainenmuiden kudosten joukossa. Useimmilla potilailla on etenevä neurologinen vajaatoiminta, mutta joillakin AI on ainoa (noin 10 %) tai ensimmäinen ilmentymä, joten jokaisen poikien selittämättömän AI:n pitäisi saada plasman VLCFA-arviointi ALD:n diagnosoimiseksi ja aivojen osallistumisen vähentämiseksi vähäisen VLCFA-dieetin avulla (Lorenzon sairaus). öljy) ja allogeeninen luuytimensiirto.Varhainen sairaus- modifioivia hoitoja on kehitetty. Geeniterapia lisää uusia toiminnallisia kopioita ABCD1-geenistä hematopoieettisiin kantasoluihin lentivirusvektorin kautta, joka siirtää modifioidut solut uudelleen potilaan verenkiertoon. Viimeaikaiset kokeet osoittavat rohkaisevia tuloksia.38

Zellwegerin oireyhtymässä, joka johtuu peroksiinigeenien (PEX) mutaatioista, peroksisomit puuttuvat, ja tauti ilmaantuu vastasyntyneellä, ja eloonjäämisaste on alhainen ensimmäisen elinvuoden jälkeen. Lopuksi, mitokondriohäiriöiden on kuvattu ajoittain kehittävän AI:ta: Pearsonin oireyhtymää (sideroblastinen anemia,haiman toimintahäiriö), MELAS-oireyhtymä (enkefalopatia, johon liittyy aivohalvauksen kaltaisia ​​jaksoja) ja Kearns-Sayren oireyhtymä (ulkoinen oftalmoplegia, sydäntukokset, verkkokalvon pigmenttimuutokset) kuuluvat tähän luokkaan.39

Autoimmuunipatogeneesi (Addisonin tauti) aiheuttaa noin 15 % lasten primaarisen AI-tapauksista, toisin kuin nuorilla ja aikuisilla, joissa se on yleisin mekanismi. puolella näistä lapsista on myös muita rauhasia. Kaksi oireyhtymää tunnistaa spesifisiä yhdistelmiä: tyypin 1 autoimmuunipolyglandulaarisessa oireyhtymässä (APS1 tai APECED)40 viallinen autoimmuunisäätelijä AIRE aiheuttaa AI:ta, hypoparatyreoosia, hypogonadismia, imeytymishäiriötä, kroonista mukokutaanista kandidiaasia; APS2 esiintyy yleensä myöhemmällä iällä (kolmannella neljännellä vuosikymmenellä) AI, kilpirauhastulehdus ja tyypin 1 diabetes mellitus (T1DM). Vasta-aineet 21-hydroksylaasientsyymiä vastaan ​​ovat APS:n tunnusmerkki.

Geneettisen häiriön lisäksi on todettu vahva yhteys autoimmuunisairauksien ja autoimmuuniperäisen primaarisen AI:n välillä. Yli 50 %:lla jälkimmäistä sairastavista potilaista on myös yksi tai useampi muu autoimmuunisairaus; toisaalta vain harvoille T1DM- tai autoimmuunikilpirauhastulehdusta tai Gravesin tautia sairastaville potilaille kehittyy AI. Esimerkiksi tutkimuksessa, johon osallistui 629 T1DM-potilasta, vain 11 (1,7 %) esitti 21-hydroksylaasiautovasta-aineita, joista kolmella oli AI.41 Näillä potilailla on kuitenkin katsottava olevan lisääntynyt riski sairastua sairauteen. joka on mahdollisesti kuolemaan johtava, mutta silti helppo diagnosoida ja hoitaa; Tästä syystä on järkevää seuloa autoimmuuni-AI-potilaat ainakin T1DM-potilailla, jotka ovat merkittävästi yhteydessä DQ8-HLA:han yhdistettynä DRB*0404 HLA-alleeliin, joille on havaittu kehittyvän tekoäly 80 %:ssa tapauksista, jos myös 21- hydroksylaasiautovasta-aineet positiiviset.42

Immunologisen häiriön osalta yhteys keliakiaan on sen sijaan vakiintunut: keliakiapotilailla on 11-kertainen riski saada tekoäly, kun taas tutkimuksessa 6:lla 76:sta AI-potilaasta oli keliakia, joten keskinäistä arviointia tulisi tehdä. myönnetty näille potilaille.43,44

Subkliininen lisämunuaisen vajaatoiminta

Subkliininen tekoäly on erityisen salakavala haaste lasten endokrinologille. Se edustaa Addisonin taudin prekliinistä vaihetta, jolloin 21-hydroksylaasiautovasta-aineet ovat jo havaittavissa, mutta ilmeisiä oireita ei silti esiinny. 21-hydroksylaasiautovasta-ainepositiivisuuteen liittyy suurempi riski saada ilmeinen tekoäly lapsilla kuin aikuisilla: tutkimuksessa arvioitu riski oli 100 % lapsilla ja 32 % aikuisilla keskipitkällä kuuden vuoden seurantajaksolla. .45 Kutenlisämunuaisen kriision mahdollisesti tappava tila, on välttämätöntä tunnistaa subkliininen tekoäly ja hallita sitä riittävästi.

Vaikka subkliininen AI on määritelmänsä mukaan oireeton, se voi sisältää epäspesifisiä oireita, kuten väsymystä, letargiaa, maha-suolikanavan oireita (pahoinvointia, oksentelua, ripulia, ummetusta) ja hypotensiota; fyysinen tai psykososiaalinen stressi voi joskus pahentaa näitä oireita. Kun oireet puuttuvat, subkliininen tekoäly voidaan tunnistaa muiden autoimmuunisten endokrinopatioiden samanaikaisen esiintymisen ansiosta.46

21-hydroksylaasiautovasta-ainetiitteriä pidetään autoimmuuniaktiivisuuden merkkiaineena, ja se korreloi taudin etenemisen kanssa.47 Muita taudin kehittymisen riskitekijöitä ovat nuori ikä, miessukupuoli, kilpirauhasen vajaatoiminta tai kandidiaasin samanaikainen esiintyminen, lisääntynyt reniiniaktiivisuus tai muuttunut synacthen-testi normaalilla kortisolin ja ACTH:n kanssa.45 ACTH:n nousun on raportoitu olevan paras ennustaja kliiniseen vaiheeseen etenemiselle 2 vuoden aikana (94 % herkkyys ja 78 % spesifisyys).48

Subkliinisen AI:n potilaiden hoitoon tulee sisältyä seerumin kortisoli, ACTH, reniinimittaus ja synakteentesti. Jos normaali, kortisoli ja ACTH tulee toistaa 12–18 kuukauden kuluttua, kun taas synachen-testi kahden vuoden välein. Kun synakteenin testitulokset ovat epänormaalit, kortisoli ja ACTH tulee arvioida 6–9 kuukauden välein, jos ACTH pysyy alueella, tai kuuden kuukauden välein, jos ACTH nousee.49 Jälkimmäisessä tapauksessa tulee aloittaa hydrokortisonihoito.19 Tämä strategia estää akuutteja kriisejä ja mahdollisesti parantaa epäspesifisiä oireita ilmoittavien potilaiden elämänlaatua.

Diagnoosi

Vakaan potilaan, jolla epäillään AI:ta, laboratorioarviointi tulee aloittaa yhdistetyllä varhain aamulla (klo 6–8) seerumin kortisoli- ja ACTH-mittauksilla (kuva 2).

Kuva 2 Lisämunuaisen vajaatoiminnan diagnostinen algoritmi

Vaikka yksi kortisoliarvo sisältyy usein sairaan lapsen laajaan hoitoon, yksittäinen kortisoliarvo on yleensä vaikea tulkita: vuorokausikortisolirytmi on erittäin vaihteleva ja aamuhuippu on arvaamaton; aamukortisolitasot lapsilla, joilla on diagnosoitu AI, voivat vaihdella jopa 706 nmol/L (97. prosenttipiste); useat tekijät, kuten eksogeeniset estrogeenit, voivat muuttaa seerumin kokonaiskortisoliarvoja vaikuttamalla vapaan kortisolin ja kortisolia sitovan globuliinin väliseen suhteeseen tai albumiiniin sitoutuneen kortisolin suhteeseen.

Merkittävää vaihtelua havaitaan myös riippuen tietystä kortisolimäärityksen tyypistä; siksi on suositeltavaa tarkistaa vertailualueet laboratoriosta. Massaspektrometria-analyysi ja uudet alustamenetelmät (Roche Diagnostics Elecsys Cortisol II)50 ovat spesifisempiä, koska ne havaitsevat pienemmät kortisolipitoisuudet kuin tavalliset immuunitestit.15 Alhainen seerumin kortisoli normaalilla tai alhaisella ACTH-tasolla on yhteensopiva CAI:n kanssa. Tällaisissa tapauksissa seerumin aamukortisolitasot alle 3 µg/dl (83 nmol/L) ennustavat parhaiten AI:n, kun taas yli 13 µg/dL (365 nmol/L) arvot sulkevat sen pois.51 Tästä syystä useimmissa tapauksissa dynaaminen testi vaaditaan diagnoosia varten, ja se on otettu käyttöön hypotalamus-aivolisäke-lisämunuaisen (HPA) -akselin arvioimiseksi väliarvojen tapauksessa.

Insuliinitoleranssitestiä (ITT) pidetään kultaisena standardina CAI-diagnoosissa, koska hypoglykemia johtaa erinomaiseen HPA-akselin aktivaatioon; Lisäksi se mahdollistaa samanaikaisen kasvuhormonin arvioinnin potilailla, joilla epäillään CPHD:tä. Seerumin kortisoli mitataan lähtötilanteessa ja 15, 30, 45, 60, 90 ja 120 minuuttia 0,1 UI/kg säännöllisen insuliinin suonensisäisen annon jälkeen; testi on kelvollinen, jos seerumin glukoosi on laskenut 50 % tai alle 2,2 mmol/l (40 mg/dl).52 CAI diagnosoidaan<20 µg/dL (550 nmol/L) cortisol value at its peak.15 Hypoglycemic seizures and hypokalemia (due to glucose infusion) are the main risks of this test so it is contraindicated in case of a history of seizures or cardiovascular disease.

Glukagonin stimulaatiotesti (GST, 30 µg/kg jopa 1 mg im glukagonia, kortisolimittaukset 30 minuutin välein 180 minuutin ajan) mahdollistaa sekä CAI:n että kasvuhormonin puutteen arvioinnin, mutta sille on tunnusomaista usein esiintyvät maha-suolikanavan sivuvaikutukset ja heikko spesifisyys.8

Metyraponi on 11-hydroksylaasin estäjä, mikä vähentää kortisolin synteesiä ja poistaa sen negatiivista palautetta ACTH:n vapautumisesta. Yön yli suoritettava metyraponitesti perustuu 30 mg/kg metyraponin oraaliseen antoon keskiyöllä ja 11-deoksikortisolimittaukseen seuraavana aamuna: CAI:n tapauksessa sen taso ei saavuta arvoa 7 µg/dl (200 nmol/L). ). Tämä testi voi kuitenkin saada aikaanlisämunuaisen kriisijoten sitä tehdään harvoin.

Niiden turvallisuusprofiilin ja tarkkuuden vuoksi kortikotropiinianalogeja, kuten tetrakosaktriinia (Synacthen®) tai kosyntropiinia (Cortrosyn®), suositellaan ensilinjan stimulaatiotesteiksi. Väärin negatiiviset tulokset ovat kuitenkin todennäköisiä, jos kyseessä on äskettäinen tai kohtalainen ACTH-puutos, joka ei olisi aiheuttanutlisämunuaisen atrofia. Standardiannoksen lyhyt synacteentesti (SDSST) perustuu 250 µg:n Synacthen-injektiopullon antamiseen, ja seerumin kortisoli on mitattu lähtötilanteessa ja 30 ja 60 minuuttia sen jälkeen. CAI diagnosoidaan, jos kortisolin huipputaso on<16 µg/dL (440 nmol/ L), or excluded if >39 ug/dl (1076 nmol/l). Sekä uuden alustan immunomäärityksen että massaspektrometrian seerumin kortisolimäärityksen raja-arvot ovat kuitenkin 13,5-14,9 mcg/dl (373-412 nmol/l).53 Synacthen-annosta 250 µg pidetään suprafysiologisena ärsykkeenä, koska se on 500-kertainen. suurempi kuin pienin ACTH-annos, jonka on raportoitu aiheuttavan maksimaalisen kortisolivasteen (500 ng/1,73 m2). Pienen annoksen lyhyt synakteentesti (LDSST) on otettu käyttöön herkempänä ensilinjan testinä yli kaksivuotiaille lapsille.54 Suositeltu annos on 1 µg55, joka sisältyy 1 ml:aan liuosta, joka on saatu laimentamalla 250 µg injektiopullo 250 ml:aan suolaliuosta. Seerumin kortisolitaso mitataan sitten lähtötilanteessa ja 30 minuutin kuluttua, mikä johtaa CAI-diagnoosiin, jos<16 µg/dL (440 nmol/L), otherwise ruling it out if >22 µg/dl (660 nmol/l). Näitä kynnysarvoja käyttämällä LDSST on tarkempi kuin SDSST lapsilla, ja ROC-käyrän alapuolella oleva pinta-ala on 0,99 (95 % CI 0,98–1.00).56 LDSST:tä ei ole validoitu vuonna akuutisti sairaat potilaat, aivolisäkkeen akuutit häiriöt tai leikkaus tai sädehoito ja heikentynyt uni-herätyssykli. Potilaita, joiden LDSST-tulos on epämääräinen, tulee tutkia edelleen ITT- tai metyraponitestillä.

Lopuksi, CRH-testi perustuu 1 µg/kg ihmisen CRH:n (Ferring®) antamiseen, ja se voi erottaa toissijaisen AI:n kolmannen asteen AI:sta, mutta sen kynnysarvoja ei vieläkään ole tarkasti määritelty.57

Kun CAI on diagnosoitu, tulee arvioida muut aivolisäkkeen hormonit (prolaktiini, IGF1, LH, FSH, fT4, TSH) ja tehdä aivolisäkkeen alueen MRI neoplastisten tai infiltratiivisten prosessien sulkemiseksi pois.

Ensisijainenlisämunuaisten vajaatoiminta(PAI) should be suspected in case of low serum cortisol with elevated ACTH levels. When hypocortisolemia has been confirmed, ACTH levels >66 pmol/L tai suurempi kuin kaksi kertaa yläraja ennustaa parhaiten PAI:n. Diagnoosin määrittämiseksi suositellaan kuitenkin aina vahvistavaa dynaamista testiä.19 Koska näillä potilailla raportoitu standardi- ja pieniannoksisen SST:n välinen tarkkuus on vertailukelpoinen, SDSST:tä suositellaan toteuttamiskelpoisimmaksi testiksi.58 Lisäksi epäillyille PAI-tapauksille tulisi saada plasman reniiniaktiivisuus tai suora reniini- ja aldosteroniarviointi mineralokortikoidipuutoksen arvioimiseksi.

Vahvistetun PAI:n etiologinen selvitys tulee aloittaa 21-hydroksylaasivasta-aineiden arvioinnista: jos positiivinen, erotusdiagnoosi sisältää Addisonin taudin ja APS1:n tai APS2:n. Lisämunuaisen autovasta-ainenegatiiviset potilaat tulisi sen sijaan seuloa CAH:n varalta mittaamalla 17- hydroksiprogesteroni, ALD (jos nuori mies) arvioimalla VLCFA ja tuberkuloosi, jos endeeminen;lisämunuaisetkuvantaminen viimeistelee työskentelyn infektion, verenvuodon tai kasvaimen sulkemiseksi pois.6

Vaikka yleismaailmallinen vastasyntyneiden seulonta on jo toteutettu CAH:n varalta monissa maissa, oikea-aikainen korvaushoito, perussylkikortisoli- ja syljen kortisonimittaukset voivat parantaa CAI-seulontaa tulevaisuudessa: tämä tekniikka on yksinkertainen, kustannustehokas ja riippumaton sitoutuvista proteiineista. 15

Hoito

Kaikki lisämunuaisten vajaatoimintaa sairastavat potilaat tarvitsevat pitkäaikaista glukokortikoidikorvaushoitoa. PAI-potilaat tarvitsevat myös mineralokortikoidikorvaushoitoa sekä tarvittaessa suolan saantia (taulukko 4). Muutoin ohjeet eivät suosittele androgeenin korvaamista.5,9,19

Suun kautta otettava hydrokortisoni on ensisijainen korvaushoito lapsille lyhyen puoliintumisajan, nopean plasmapitoisuuden huippunsa, alhaisemman tehonsa ja vähemmän haittavaikutusten vuoksi kuin prednisoloni ja deksametasoni.5,8 Endogeenisen tuotannon perusteella annoskorvausohjelmat vaihtelevat 7,5-15 mg/m2/vrk jaettuna kahteen, kolmeen tai neljään annokseen.19 Ensimmäinen ja suurin annos tulee ottaa heräämisen yhteydessä, seuraava aikaisin iltapäivällä unihäiriöiden välttämiseksi. Pieni ja toistuva annostus jäljittelee kortisolin erityksen fysiologista rytmiä, mutta korkeita kortisolin huippupitoisuuksia kuvataan lääkkeen ottamisen jälkeen ja pitkittyneitä hypokortisolemiajaksoja annosten välillä.8,9 Joillakin lapsilla on alhaisia ​​kortisolipitoisuuksia ja kortisolin vajaatoiminnan oireita (esim. väsymys, pahoinvointi). , päänsärky) annosmuutoksista huolimatta. Tämä potilasryhmä voi hyötyä modifioidusti vapauttavan hydrokortisoniformulaatiosta, kuten Chronocort® ja Plenadren®. Aikuisille hyväksytty Plenadren® koostuu nopeasti vapautuvasta hydrokortisonipinnoitteesta, jonka jälkeen hydrokortisonia vapautuu hitaasti tabletin keskeltä. Sitä on saatavana 5 ja 20 mg:n tabletteina. Park ym. osoittavat tasaisempia kortisoliprofiileja ja normaalia kasvua ja painonnousua käyttämällä Plenadren®-lapsilla.59 Joissakin tapauksissa jatkuva ihonalainen hydrokortisonin infuusio insuliinipumpputeknologialla osoittautui toteuttamiskelpoiseksi, hyvin siedettäväksi ja turvalliseksi vaihtoehdoksi valituille. potilaat, joilla on huono vaste tavanomaiseen hoitoon.19

Glukokortikoidihoidon seuranta perustuu kasvuun, painonnousuun ja hyvinvointiin. Kortisolimittaukset eivät yleensä ole hyödyllisiä, lukuun ottamatta tapauksia, joissa vuorokausiannosten ja potilaan oireiden välillä on ero.15 Hydrokortisonin ja CYP3A4-induktorien, kuten rifampisiinin, fenytoiinin, karbamatsepiinin, samanaikainen käyttö vaatii glukokortikoidiannoksen lisäämistä. Sitä vastoin CYP3A4:n esto heikentää hydrokortisonin metaboliaa.5

Mineralokortikoidikorvaus on tarpeeton, jos potilaalla on normaali reniini-angiotensiini-aldosteroni-akseli ja siten normaali aldosteronin eritys, samoin kuin CAI:ssa. Sitä vastoin potilaat, joilla on PAI ja vahvistettu aldosteronin puutos, tarvitsevat fludrokortisonia annoksella 0,1–0,2 mg/vrk, kun ne annetaan yhdessä hydrokortisonin kanssa, jolla on jonkin verran mineralokortikoidiaktiivisuutta. Käytettäessä muita synteettisiä glukokortikoideja korvaamiseen, saatetaan tarvita suurempia fludrokortisoniannoksia. Alle 1-vuotiaille vauvoille tulisi myös lisätä natriumkloridia, koska he saavat suhteellisen vähän natriumia ravinnosta ja heillä on suhteellinen munuaisresistenssi mineralokortikoideille. Annos on noin 1 gramma (17 mekv.) päivittäin.19

Leikkaus ja anestesia lisäävät glukokortikoiditarvetta leikkausta edeltävänä, intra- ja postoperatiivisena aikana (taulukko 4). Kaikkien AI-potilaiden tulee saada suonensisäinen hydrokortisoniannos induktion yhteydessä (2 mg/kg pienessä tai suuressa leikkauksessa yleisanestesiassa). Pienissä toimenpiteissä tai rauhoituksessa lapsen tulee saada kaksinkertainen aamuannos hydrokortisonia suun kautta.60

Lisämunuaisen kriisi on hengenvaarallinen tila, hoito on tehokasta, jos se annetaan nopeasti, eikä sitä saa viivyttää mistään syystä. Hydrokortisoni tulee antaa mahdollisimman pian suonensisäisenä boluksena 4 mg/kg ja sen jälkeen jatkuvana infuusiona 2 mg/kg/vrk, kunnes tilanne stabiloituu. Vaihtoehtoisesti se voidaan antaa boluksena joka neljäs tunti laskimoon tai lihakseen. Jos perifeerinen laskimopääsy on vaikeaa, ensisijaisena vaihtoehtona on käytettävä lihaksensisäistä reittiä. Hypotension torjumiseksi tulee antaa bolus normaalia suolaliuosta 0,9 % annoksella 20 ml/kg; se voi toistaa jopa 60 ml/kg tunnin sisällä shokin varalta. Jos on hypoglykemia, tulee antaa 10 % dekstroosia annoksella 5 ml/kg.5,19,61,62

Patients with AI require additional doses of glucocorticoids in case of physiologic stress such as illness or surgical procedures to avoid an adrenal crisis. Home management of illness with a fever (>38 astetta), oksentelu tai ripuli, perustuu kahdesta kolmeen kertaan tavanomaiseen suun kautta otetun annoksen lisäämiseen. Jos lapsi ei siedä oraalista hoitoa, tulee antaa hydrokortisoni-injektio lihakseen (taulukko 4).

Omaishoitajien ja potilaiden (jos nuoret) koulutus on ratkaisevan tärkeää lisämunuaisen kriisin estämisessä. Heidän tulee tunnistaa lisämunuaisen kriisin merkit ja oireet ja saada steroidihätäkortti, jossa on sairauspäiväsäännöt. Lääkettä määräävien lääkäreiden tulee järjestää lisää suun kautta otettavia glukokortikoideja ja riittävä koulutus hydrokortisonin hätäinjektiosta itseensä.

Viitteet

1. Charmandari E, Nicolaides N, Chrousos G. Lisämunuaisten vajaatoiminta.Lansetti. 2021;383(9935):2152–2167. doi:10.1016/S0140-6736(13) 61684-0

2. Valkoinen PC. Lisämunuaiskuoren vajaatoiminta. Sisään:Nelsonin lastenlääketieteen oppikirja. Elsevier.2019:11575–11617. 

3. Valkoinen PC. Lisämunuaisen fysiologia.Nelsonin lastenlääketieteen oppikirja. Elsevier.2019. 

4. Butler G, Kirk J. Lisämunuaisten häiriöt. Sisään:Lasten endokrinologia ja diabetes. Oxford University Press.2020:274–288. 

5. Patti G, Guzzeti C, Di Iorgi N, Loche S. Lasten ja nuorten lisämunuaisten vajaatoiminta.Paras Pract Res Clin endokrinoli Metab. 2018;32(4):425–444. doi: 10.1016/j. beem.2018.03.012

6. Martin-grace J, Dineen R, Sherlock M, Thompson CJ. Lisämunuaisten vajaatoiminta: fysiologia, kliininen esitys ja diagnostiset haasteet.Clin Chim Acta. 2020;505:78–91. doi:10.1016/j.cca.2020.01.029

7. Shaunak M, Blair JC, Davies JH. Kuinka tulkita yksi kortisolimittaus.Arch Dis Child Education Pract. 2020;105:347–351. doi:10.1136/archdischild-2019-318431

8. Park J, Didi M, Blair J. Lisämunuaisen vajaatoiminnan diagnoosi ja hoito lapsuuden ja nuoruuden aikana.Arch Dis Child. 2016;101:860–865. doi:10.1136/archdischild-2015-308799

9. Husebye ES, Pearce SH, Krone NP, Kämpe O. Lisämunuaisen vajaatoiminta.Lansetti. 2021;397:613–629. doi:10.1016/S0140-6736(21)00136-7

10. Speiser P, Azziz R, Baskin L, et ai. Synnynnäinen lisämunuaisen liikakasvu, joka johtuu steroidi-21-hydroksylaasin puutteesta: Endokriiniyhdistyksen kliinisen käytännön ohje.J Clin endokrinoli Metab. 2010;95 (9):4133–4160. doi:10.1210/jc.{6}}

Wecistanchen tukipalvelu - Kiinan suurin vesisäiliön viejä:

Sähköposti:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Puhelin:+86 15292862950

Osta lisätietoja teknisistä tiedoista:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

SANA LUONNOLLISTA ORGAANIISTA KISTANKSIUUTEET, JOKA SISÄLTÄ 25 % KINAKOOSIDEA JA 9 % AKTEOSIDIA MUNUAINEN TUTTUTUKSEEN