Biopsialla todistettujen munuaissairauksien mallit HIV-tartunnan saaneilla ihmisillä: 10 vuoden kokemus Sydneyssä, Australiassa

Abstrakti

1. Tausta

Akuutit ja krooniset munuaissairaudet ovat tärkeitä liitännäissairauksia HIV-tartunnan saaneilla (PLWH). Tässä kohortissa, jolla on jatkuva munuaisten vajaatoiminta ilman selvää etiologiaa, tehdään usein biopsia diagnoosin määrittämiseksi ja hoidon ohjaamiseksi. Huolimatta munuaissairauden merkityksestä PLWH:ssa, biopsiatietoja on vähän - varsinkin Australian ympäristössä. Näin ollen se, kenelle ja milloin biopsia otetaan, perustuu pääasiassa kliiniseen kokemukseen. Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli kuvata biopsialla todistettua munuaistautia PLWH:ssa laitoksessamme ja arvioida korrelaatiota demografisten tai laboratorioominaisuuksien ja histologisen diagnoosin välillä.

2. Menetelmät

Kaikista PLWH:istä, joille tehtiin munuaisbiopsia tammikuun 2010 ja joulukuun 2020 välisenä aikana Royal Prince Alfred Hospitalissa, Sydneyssä, Australiassa, tehtiin retrospektiivinen katsaus. Mukaan otettiin kaikki yli 18-vuotiaat PLWH:t, jotka eivät olleet elinsiirtojen vastaanottajia. Demografiset, laboratorio- ja biopsiatiedot poimittiin sähköisistä potilaskertomuksista. Perustiedot kuvaavat tilastot suoritettiin ja korrelaatio arvioitiin käyttämällä khin neliötä ja Kendallin arvotestin kerrointa.

3. Tulokset

Tutkimukseen otettiin mukaan 19 munuaisbiopsiaa. Suurin osa PLWH:istä oli australialaissyntyisiä (53 prosenttia), miehiä (84 prosenttia) ja heidän keski-ikä oli 48 vuotta (SD 13). Samanaikainen verenpainetauti oli 74 prosentilla ja diabetes 21 prosentilla ihmisistä. Seerumin kreatiniinin keskiarvo oli 132 µmol/L (SD 55) ja keskimääräinen arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) oli 61 ml/min/1,73 m2 (SD 24). Yleisin histologinen diagnoosi oli tubulointerstitiaalinen nefriitti viidellä ihmisellä (24 prosenttia). Hypertensiivistä glomeruloskleroosia ja IgA-nefropatiaa oli 4 (19 prosenttia) ja 3 (14 prosenttia) ihmisellä. HIV:hen liittyvää nefropatiaa ei todettu. Minkään kohortin ominaisuuksien ja diagnoosien välillä ei ollut merkittävää korrelaatiota.

4. Johtopäätökset

Tämä tutkimus on ensimmäinen kuvaus biopsialla todistetusta munuaissairaudesta Australian HIV-tartunnan saaneessa väestössä. Tuloksemme tukevat munuaisbiopsian käyttöä PLWH-potilailla, joilla on jatkuva munuaisten vajaatoiminta, jotta voidaan tehdä tarkka diagnoosi ja ohjata jatkohoitoa. Vaikka tutkimuksemme on pieni otoskoko, se on suurempi kuin muut julkaistut kansainväliset biopsiatutkimukset.

Avainsanat

Australia, biopsia, HIV, munuaissairaudet, nefriitti.

Klikkaa tästä ostaaksesiCistanche-lisäaineet

Johdanto

Vuonna 2017 arvioitiin, että Australiassa yli 27,000 ihmistä eli PLWH:n (Human Immunodeficiency Virus) kanssa [1]. Erittäin aktiivisen antiretroviraalisen hoidon (ART) tulo on parantanut näiden ihmisten eloonjäämistä, ja kliininen painopiste on nyt siirtynyt pitkäaikaisen ART-käytön haittavaikutusten ja haittavaikutusten hoitoon. Vaikka munuaissairaus onkin yksi ensimmäisistä merkittävää huomiota herättävistä samanaikaisista sairauksista, se on edelleen tärkeä ongelma, sillä tässä populaatiossa esiintyy suuri määrä akuutteja ja kroonisia munuaissairauksia [2]. Huolimatta munuaissairauden merkityksestä Australian PLWH:ssa, tässä kohortissa on vähän tutkimuksia, jotka tutkivat biopsialla todistettua sairautta. Lisäksi aiemmin raportoidut kansainväliset tutkimukset eivät välttämättä edusta Australian HIV-populaatiota.

Yleisen väestön munuaissairauden yleisten syiden lisäksi PLWH:lla voi olla myös ART:n tai HIV:n aiheuttaman munuaissairauden sekundaarista munuaisten vajaatoimintaa [3–6]. Kolme neljästä Australian ohjeiden suosittelemasta ART-ohjelmasta sisältää tuman (t)ide-inhibiittorin tenofoviiria [7]. Tenofoviirin vanhemman aihiolääke-tenofoviiridisoproksiilifumaraatin (TDF) on tiedetty aiheuttavan erilaisia ​​haitallisia munuaisvaikutuksia, mukaan lukien proksimaalinen tubulopatia, laskenut arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) ja proteinuria [3]. Tästä johtuen uudempi aihiolääke – tenofoviirialafenamidi (TAF) on kehitetty ja korvaa TDF:n, koska se osoittaa vähemmän munuaisten vajaatoimintaa – erityisesti ihmisillä, joilla on alempi eGFR-aloitus [4, 5]. Kaksi avainesimerkkiä HIV:hen liittyvästä munuaissairaudesta ovat HIV-assosioitunut nefropatia (HIVAN) ja HIV Immune Complex Kidney Disease (HIVICK). HIVAN:lle on histologisesti tunnusomaista romahtava fokaalinen segmentaalinen glomeruloskleroosi (FSGS), johon liittyy tubulaarisia mikrokystaja ja interstitiaalinen tulehdus [8]. Kliinisesti siihen liittyy nopea munuaisten vajaatoiminta ja huomattava proteinuria. HIVAN kuvattiin ensimmäisen kerran voimakkaasti immuunipuutteellisilla nuorilla afroamerikkalaismiehillä 1980-luvulla, ja se on vähentynyt merkittävästi ART:n käyttöönoton jälkeen [9]. HIVICK voi esiintyä useina yleisinä munuaiskerästen vaurioina, mukaan lukien kalvomainen tai membranoproliferatiivinen glomerulonefriitti, ja sille on tunnusomaista immunoglobuliini ja/tai immuunikompleksikerrostumat [6].

Koska PLWH:ssa havaitaan laaja kirjo munuaissairauksia, munuaisbiopsiaa etsitään usein tarkan diagnoosin ja kliinisen hoidon ohjaamiseksi. Ultraääniohjattu munuaisbiopsia on suhteellisen turvallinen toimenpide, joka suoritetaan yleisesti ihmisille, joilla on epävarman etiologian jatkuva munuaisten vajaatoiminta. Suuren verenvuodon riskin munuaisbiopsialla on raportoitu olevan 2,2 prosenttia ja kuoleman ilmaantuvuuden 0,1 prosenttia [10]. Todisteisiin perustuvat ohjeet siitä, kenelle ja milloin biopsia otetaan, puuttuvat, ja siksi valinta biopsiaan edetä perustuu usein kliinikon kokemukseen. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on kuvata biopsialla todettua munuaissairautta PLWH:ssa laitoksessamme ja arvioida korrelaatiota demografisten tai laboratorioominaisuuksien ja diagnoosien välillä, mikä voi auttaa ohjaamaan, milloin biopsiaa ei tehdä.

menetelmät

Kirjallisuuskatsaus muista HIV-potilailla tehdyistä munuaisbiopsiatutkimuksista tehtiin National Library of Medicine PubMed -palvelun avulla. Haussa käytetyt kolme keskeistä hakulauseketta olivat "munuaiset", "biopsia" ja "HIV". Asianmukaiset englanninkieliset paperit sisältyivät taulukkoon 1.

Pöytä 1 . Yhteenveto aiemmista munuaisbiopsiatutkimuksista HIV:tä sairastavilla ihmisillä. "ei luettelossa" tarkoittaa, että tutkimuksessa ei raportoitu tiettyä muuttujaa, "nolla" tarkoittaa, että tapauksia ei ollut. - Diabetes mellitus (DM), hypertensio (HTN), hepatiitti B -ydinpositiivinen (Hep B), hepatiitti C -vasta-ainepositiivinen (Hep C), tubulointerstitiaalinen nefriitti (TIN), membranoproliferatiivinen glomerulonefriitti (MPGN), ihmisen immuunikatovirukseen liittyvä nefriitti (HIVAN), diabeettinen nefropatia (DN), hemolyyttis-uraeminen oireyhtymä (HUS), immuunikompleksisairaus (ICD), akuutti Interstitiaalinen nefriitti (AIN) ja immunoglobuliini A -nefropatia (IgA)

Suoritettiin retrospektiivinen katsaus PLWH:sta, jolle tehtiin munuaisbiopsia tammikuun 2010 ja joulukuun 2020 välisenä aikana Royal Prince Alfred (RPA) Hospitalissa Sydneyssä Australiassa. Kaikki PLWH-potilaat, joille tehtiin biopsia, otettiin mukaan - paitsi jos he olivat alle 18-vuotiaita tai he eivät olleet aiemmin saaneet munuaisensiirtoa. Muita tiukkoja poissulkemiskriteerejä ei ollut. Sydneyn keskustassa sijaitseva RPA on yksi Uuden Etelä-Walesin vilkkaimmista korkea-asteen koulutussairaaloista, johon otetaan yli 75 000 vastaanottoa vuodessa. Siinä on kaikki tärkeimmät lääketieteelliset ja kirurgiset erikoisalat, mukaan lukien munuaisensiirto.

Biopsian saaneiden kelvollisten PLWH-potilaiden sähköiset potilastiedot tarkistettiin. Kerätyt demografiset tiedot sisälsivät: sukupuolen, iän, alkuperämaan, tupakoinnin, laittomien huumeiden käytön ja painoindeksin (BMI) (normaali vaihteluväli 18,5–24,9 kg/m2). Tupakointitila ja laittomien huumeiden käyttö määritettiin dokumentoidusta AMR-historiasta. BMI laskettiin automaattisesti (paino (kg) / pituus (m2) ja ilmoitettiin AMR:stä. Relevantti aiempi sairaushistoria, joka kerättiin, sisälsi: antiretroviraalisen hoidon vuodet, nykyinen antiretroviraalinen hoito-ohjelma, diabetes mellitus ja verenpainetauti. Antiretroviraalisen hoidon vuodet määritettiin dokumentoidun AMR-historian perusteella. Antiretroviraalinen hoito-ohjelma lueteltiin AMR:n lääkitysosiossa. Potilailla todettiin olleen diabetes mellitus, jos diagnoosi oli dokumentoitu historiaan, he olivat saivat suun kautta tai ei-oraalista verensokeria tai joiden hemoglobiini A1c oli yli 6,5 prosenttia Potilailla todettiin verenpainetauti, jos se oli dokumentoitu historiassa tai jos he käyttivät verenpainelääkkeitä.

Laboratory data collected (with the laboratory normal range) included: creatinine (45–110 μmol/L), eGFR (>90 ml/min/1,73 m2), fosfaatti (0,75 - 1,50 mmol/L), kalium (3,5 - 5,2 mmol/L), korjattu kalsium (2,1 - 1,5 mmol/L) 2,6 mmol/L), magnesium (0,7 - 1,1 mmol/L), HIV-viruskuorma (ei havaittu), hemoglobiini A1c (HbA1c) (3,5 - 6,0 prosenttia), absoluuttinen CD4-määrä (0,44 - 2,16 × 109 solua/l), hepatiitti B -ydinvasta-aine (negatiivinen), hepatiitti C -vasta-aine (negatiivinen), kuppavasta-aineet ja nopea plasman reagiini (negatiivinen), virtsan proteiini-kreatiniinisuhde (PCR) (<15 mg/mmol) and urinary albumin-to-creatinine ratio (ACR) (<2.5 mg/mmol). All laboratory data used (including biochemistry, hematology, microbiology, and serology) was taken from the day of the biopsy. If this was not available, the most recent laboratory test result was used. The eGFR was calculated using the CKD-EPI formula [11]. Categories of albuminuria were defined using the urinary Albumin-to-Creatinine Ratio (ACR): normal<2.5 mg/mmol, microalbuminuria 2.5-25 mg/ mol, macroalbuminuria 25-300 mg/mmol and nephrotic range>300 mg/mmol.

Munuaisbiopsiaan johtaneet kliiniset piirteet arvioitiin patologiapyyntölomakkeessa annettujen tietojen perusteella. Biopsian indikaattoreita olivat pelkkä eGFR:n väheneminen, pelkkä proteinuria, vähentynyt eGFR plus proteinuria, vähentynyt eGFR plus proteinuria plus hematuria sekä proteinuria plus hematuria.

Keski-Sydneyn paikallisen terveyspiirin laboratoriopalvelun konsulttipatologi analysoi ja raportoi jokaisen munuaisbiopsian (liitteenä RPA:han). Kaikille kohorttinäytteille suoritettiin valomikroskopia, immunofluoresenssi ja elektronimikroskopia. Jos biopsiassa oli useampi kuin yksi histologinen diagnoosi, molemmat otettiin mukaan analyysiin.

Tilastollinen analyysi suoritettiin käyttämällä SPSS-pakettia (Versio 26, IBM, New York, USA) ja käytetyt luvut luotiin Prismilla (versio 9, GraphPad, Kalifornia, USA). Kuvissa esitetyt pistearviot ovat joko keskiarvoja (keskihajonta) tai tapausten lukumäärää (prosenttiosuus kokonaismäärästä), ellei toisin mainita. Kahden kategorisen muuttujan välinen yhteys arvioitiin khin neliötestillä ja kategorisen ja jatkuvan muuttujan välinen yhteys Kendallin rankkorrelaatiokerrointa käyttäen. Kaikille analyyseille p-arvo<0.05 was considered statistically significant.

Tämä tutkimus tehtiin Helsingin julistuksessa esitettyjen eettisten standardien mukaisesti. Eettinen hyväksyntä saatiin Sydneyn paikallisen terveyspiirin Human Research Ethics Committeelta.

Cistanche-uutejaCistanche-jauhe

Keskustelu

Tämä tutkimus on ensimmäinen kuvaus biopsialla todistetusta munuaissairaudesta Australian HIV-tartunnan saaneessa väestössä. Tuloksemme tukevat munuaisbiopsian käyttöä PLWH-potilailla, joilla on jatkuva munuaisten vajaatoiminta, jotta voidaan tehdä tarkka diagnoosi ja ohjata jatkohoitoa.

Suurin osa aiemmin julkaistuista kansainvälisistä biopsiatutkimuksista on raportoinut yhtä pienistä kohorttimääristä kuin tutkimuksemme – mikä korostaa munuaisbiopsian yleisesti alhaista ilmaantuvuutta tässä populaatiossa (taulukko 3). Kaksi poikkeusta ovat Yhdysvalloissa ja Etelä-Afrikassa raportoidut suuret kohortit [12, 13]. Heidän löydöksensä eivät kuitenkaan välttämättä ole yleistettävissä Australian kohorttiin, koska afrikkalaisia ​​yksilöitä on paljon, sillä heillä on suurempi riski saada HIV:hen liittyvä munuaistauti, erityisesti HIVAN [9].

Aiempi hepatiitti B -altistus havaittiin seitsemällä kohorttimme henkilöllä (37 prosenttia) ja kolmella (16 prosenttia) oli positiivisia hepatiitti C -vasta-aineita. Mielenkiintoista on, että millään kohortilla, jotka olivat aiemmin altistuneet hepatiitti B- tai hepatiitti C:lle, ei ollut näihin infektioihin liittyvää tyypillistä kalvoista tai membranoproliferatiivista glomerulonefriittiä. Valitettavasti hepatiittiviruskuorma ja aikaisemmat/nykyiset hoitotiedot eivät olleet saatavilla sen arvioimiseksi, voisiko tämä johtua historiallisesta altistumisesta verrattuna nykyiseen infektioon. Mielenkiintoista on, että yhdellä potilaalla havaittiin positiivinen kupan serologia, mutta hänen biopsiansa oli yhdenmukainen verenpainetaudin ja diabeettisen muutoksen kanssa, joten heidän infektionsa ei todennäköisesti ole vaikuttanut asiaan.

Kohorttimme keski-ikä oli vanhempi (48 vuotta) kuin lähes kaikissa muissa kansainvälisissä tutkimuksissa. Tämä saattaa selittää tutkimuksessamme korkeamman samanaikaisen diabeteksen ja verenpainetaudin esiintyvyyden verrattuna nuorempiin väestöryhmiin, kuten Thaimaassa ja Ranskassa [14, 18]. Huolimatta samanaikaisten sairauksien suuresta esiintyvyydestä, kohortissamme oli vähemmän munuaisten vajaatoimintaa (eGFR:n suhteen) biopsian aikaan verrattuna muihin kansainvälisiin tutkimuksiin. Tämä voi tarkoittaa, että joko kohorttistamme otettiin biopsia aikaisemmin sairauden kulussa tai että kohorttiamme vaikuttava munuaispatologia tuotti vähemmän syvällistä atsotemiaa muihin tutkimuksiin verrattuna. Erityisesti yleisin diagnoosi tutkimuksissa, joissa eGFR oli alhaisin, oli HIVAN, jonka tiedettiin aiheuttavan vakavaa munuaisten atsotemiaa [8, 9].

Yleisin tutkimuksessamme havaittu histologinen diagnoosi oli tubulointerstitiaalinen nefriitti (TIN), jolle on ominaista turvotus, interstitiaalinen mononukleaarinen soluinfiltraatti ja tubuliitti histologiassa [21]. Useimmat TIN-tapaukset eivät ole tarttuvia ja liittyvät lääkehoitoon; antibiootit, protonipumpun estäjät ja ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet ovat useimmiten osallisia [22]. Valitettavasti meillä ei ollut tietoja kohorttimme nonART-lääkkeistä näiden yhteyksien testaamiseksi. Vaikka sytomegalovirusvirus-, Epstein Barr-virus- ja Mycobacterium Tuberculosis -infektiot havaitaan harvemmin, voivat myös edistää TIN:n kehittymistä [22]. Alhaiset aktiivisten infektioiden määrät näillä taudinaiheuttajilla Australian HIV-populaatiossa (ART:n käyttöönoton jälkeen) ja transplantaation jälkeisten ihmisten jättäminen pois tutkimuksestamme tekevät niistä epätodennäköisiä [23, 24]. Mielenkiintoista on, että 20 prosenttia Zürichin kohortin biopsioista osoitti TIN-arvoa, erityisesti PLWH-potilailla tenofoviirin ja atatsanaviirin yhdistelmällä [20]. Tutkimuksemme ei löytänyt yhteyttä ART-hoidon ja diagnoosien välillä, ja kohorttimme TIN-potilaat saivat joko tenofoviiria tai atatsanaviiria, mutta eivät molempia. TIN:n hallinnan peruspilari on epäiltyjen lääkkeiden poistaminen, systeemisten infektioiden hoito ja kortikosteroidien käyttö [25]. Kortikosteroidien varhainen antaminen on yhdistetty munuaisten toiminnan ainakin osittaiseen palautumiseen yli 80 prosentissa TIN-tapauksista, ja hyödyt vähenevät, jos hoitoa viivästetään [25]. Siksi ihmiset, joilla on TIN-tunnus, on tunnistettava ajoissa ja heille on aloitettava kortikosteroidihoito, jotta saavutetaan parhaat munuaistulokset.

Toiseksi yleisin histologinen diagnoosi tutkimuksessamme oli hypertensiivinen glomeruloskleroosi. Tämä ei ole yllättävää, koska 74 prosenttia kohortistamme kärsi verenpaineesta. Muihin kansainvälisiin tutkimuksiin verrattuna tutkimuksessamme oli korkein komorbidin verenpainetauti (taulukko 3). Tämä voi olla toissijaista väestömme vanhempaan keski-ikään verrattuna useimpiin muihin tutkimuksiin. Mielenkiintoista on, että yhdysvaltalaiset ja japanilaiset paperit raportoivat yli 50 prosentin komorbidista verenpainetautia, ja silti hypertensiivistä nefroskleroosia havaittiin alle 4 prosentilla heidän kohortistaan ​​[12, 16]. Tämä saattaa viitata siihen, että verenpaineen hallinta muissa kohortteissa oli tiukempaa kuin tutkimuksessamme, vaikka tätä on vaikea arvioida ilman pitkittäisverenpainetietoja.

Cistanchen vaikutuksia

Vaikka tutkimuksessamme oli 4 henkilöä (8 prosenttia), joilla oli samanaikainen diabetes, vain kaksi osoitti todisteita diabeettisesta nefropatiasta histologiassa. Myöskään samanaikaisen diabeteksen tai HbA1c:n ja diabeettisen nefropatian histologisen diagnoosin välillä ei ollut korrelaatiota. Tämä oli todennäköisesti toissijaista pienestä näytteen koosta tai voi johtua historiallisesta munuaisvauriosta, joka oli tapahtunut ennen kuin heidän diabetekseen päästiin hallintaan ja heidän HbA1c:nsä laski. Tuloksemme erosivat japanilaisesta kohortista, jossa kaikilla diabeetikoilla todettiin diabeettinen nefropatia biopsiassa [16]. Pienet kohorttimäärät huomioon ottaen nämä erot voivat selittyä vanhemmalla kohortilla ja aasialaisella etnisyydellä, jotka liittyvät diabeteksen komplikaatioiden korkeampaan määrään [26].

Muihin tutkimuksiin verrattuna kohortissamme oli korkein IgA-kertymän osuus immunofluoresenssissa (14 prosenttia), mutta tämä oli yhdenmukainen IgA-nefropatian yleisen väestön määrän kanssa [27]. Myös muissa pääosin valkoihoisissa ja Aasian maissa, kuten Thaimaassa, Yhdysvalloissa ja Englannissa, oli samanlainen luku [12, 14, 17]. IgA-nefropatiaa ei havaittu afrikkalaisissa tai intialaisissa populaatioissa, mikä vastaa aiemmin raportoituja [28]. IgA-nefropatian keskeinen hoitostrategia on verenpaineen hallinta reniini-angiotensiini-aldosteronisalpauksella [29].

Yksikään kohorttimme henkilö ei osoittanut HIVANin histologisia piirteitä biopsiassa. Tämä oli toisin kuin muut kansainväliset tutkimukset – erityisesti Yhdysvalloissa ja Etelä-Afrikassa, joissa HIVAN oli yleisin löydös [12, 13]. Tämä johtuu todennäköisesti afrikkalaisen etnisen alkuperän alhaisesta esiintyvyydestä Australian väestössä [30]. Sekä tutkimuksemme että muiden kansainvälisten kohorttien tulokset viittaavat siihen, että HIVANin määrää ei voida selittää pelkästään absoluuttisella CD4-määrällä (taulukko 3). Analogisesti diabeteksen merkkiaineiden ja diabeettisen nefropatian välisen yhteyden kanssa, absoluuttinen CD4-määrä biopsian aikana ei välttämättä heijasta lukuja infektion ensimmäisten vuosien aikana, jolloin munuaisvaurio on saattanut tapahtua. Englannista ja Ranskasta tehdyissä tutkimuksissa CD4-arvot olivat yhtä alhaiset, ja silti HIVAN:in määrä oli Englannissa yli kaksinkertainen [17, 18]. Samoin Thaimaasta ja Etelä-Afrikasta tehdyissä tutkimuksissa CD4-arvot olivat vastaavat, mutta HIVAN:ia havaittiin yli 30 prosentilla Etelä-Afrikan väestöstä, kun taas Thaimaassa ei havaittu yhtään tapausta [13, 14].

Vaikka biopsiassa oli yksi tapaus kalvoisesta ja membranoproliferatiivisesta glomerulonefriitistä, mikään näistä ei osoittanut immunoglobuliinien tai kompleksien kerääntymistä HIVICK:hen viittaamiseen. HIVICK:n kehittyminen liittyy kuitenkin eniten afrikkalaiseen etnisyyteen, joten tämä ei ole yllättävää australialaisympäristössä [30]. HIVICK:n kehittymisen luonnehistorian ja riskitekijöiden luonnehdintaa tarvitaan lisää.

Koska demografisilla tai laboratoriomuuttujilla ei havaittu olevan merkittävää yhteyttä mihinkään histologiseen diagnoosiin, on epätodennäköistä, että yksittäinen kliininen ominaisuus voi auttaa ohjaamaan lääkäriä munuaisten vajaatoiminnan taustalla olevaan etiologiaan ilman biopsiaa.

Tutkimuksessamme oli useita rajoituksia. Ensinnäkin laitoksessamme HIV-populaatiolle tehtyjen munuaisbiopsioiden rajallinen määrä rajoitti tulosten yleistettävyyttä. Se vaikutti myös kykyymme löytää korrelaatio demografisten ja laboratorioominaisuuksien välillä histologisten diagnoosien kanssa. Koska tutkimuksellamme oli kuitenkin suurempi kohorttikoko kuin useissa muissa kansainvälisesti julkaistuissa julkaisuissa, se lisää yhä kasvavaa kirjallisuutta tästä ainutlaatuisesta populaatiosta. Toiseksi, ei-ART-lääkkeitä ja muita rinnakkaissairauksia (paitsi verenpainetautia ja diabetesta) ei voitu kerätä ja analysoida. Tämä olisi voinut mahdollistaa TIN-tunnuksen kehityksen riskitekijöiden lisäanalyysin kohortissamme. Lopuksi oli mahdollisuus valintaharhaan, koska se oli yksittäisen munuaislääkärin harkinnassa, milloin ihmisille otettiin biopsia, eikä tiukkoja sisällyttämiskriteerejä ollut. Tämä olisi voinut johtaa siihen, että ihmisiltä, ​​joilla on vaikeampi munuaisten vajaatoiminta, otettiin biopsia, mikä paljastaa diagnoosit, jotka poikkesivat niistä, joilla on vähemmän vakava munuaisten vajaatoiminta.

Cistanche-pillerit

Johtopäätökset

Tässä tutkimuksessa havaittiin, että tubulointerstitiaalinen nefriitti, hypertensiivinen glomeruloskleroosi ja IgA-nefropatia olivat yleisimmät munuaisbiopsian histologiset löydökset HIV-populaatiossa laitoksessamme. Jos biopsiassa on TIN-ominaisuuksia, on olemassa hyviä todisteita, jotka tukevat kortikosteroidien käyttöä munuaisten toipumisen saavuttamiseksi. Hypertensiivisen glomeruloskleroosin tai IgA-nefropatian rahoituksen pitäisi kuitenkin saada kliinikko keskittymään verenpaineen hallintaan etenemisen estämiseksi. Demografisten tai laboratorioominaisuuksien ja histologisen diagnoosin välillä ei ollut korrelaatiota. Siten munuaisbiopsia on edelleen ratkaisevan tärkeä Australian HIV-populaatiossa oikean diagnoosin varmistamiseksi ja parhaan kliinisen hoidon määrittämiseksi.

Viitteet

1. Kirby Institute for Infection and Immunity in Society, UNSW Sydney, Sydney, NSW. Kansallinen päivitys HIV:stä, virushepatiitista ja sukupuoliteitse tarttuvista infektioista Australiassa: 2009–2018. 2020.

2. Cheung J, Puhr R, Petoumenos K, Cooper DA, Woolley I, Gunathilake M, et ai. Krooninen munuaissairaus Australian ihmisen immuunikatovirustartunnan saaneilla potilailla: Australian HIV-havaintotietokannan analyysi. Nefrologia (Carlton). 2018;23(8):778–86.

3. Scherzer R, Estrella M, Li Y, Choi AI, Deeks SG, Grunfeld C, et ai. Tenofoviirialtistuksen ja munuaissairauden riskin yhteys HIV-infektiossa. AIDS. 2012;26(7):867–75.

4. Gallant JE, Daar ES, Raf F, Brinson C, Ruane P, DeJesus E, et ai. Tenofoviirialafenamidin teho ja turvallisuus verrattuna tenofoviiridisoproksiilifumaraattiin annettuna kiinteäannoksisena emtrisitabiinia sisältävinä yhdistelminä HIV-1-infektion hoitoon virologisesti suppressoituneilla aikuisilla: satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, aktiivisesti kontrolloitu vaiheen 3 tutkimus. Lancet HIV. 2016;3(4):e158–65.

5. Turner D, Drak D, O'Connor CC, Templeton DJ, Gracey DM. Munuaisten toiminta muuttuu sen jälkeen, kun tenofoviiridisoproksiilifumaraatti vaihdettiin tenofoviirialafenamidiin HIV-positiivisilla pääkaupunkiseudun seksuaaliterveyspalvelun potilailla. AIDS Res Ther. 2019; 16(1):40.

6. Booth JW, Hamzah L, Jose S, Horsfeld C, O'Donnell P, McAdoo S, Kumar EA, Turner-Stokes T, Khatib N, Das P, Naftalin C, Mackie N, Kingdon E, Williams D, Hendry BM , Sabin C, Jones R, Levy J, Hilton R, Connolly J, Post FA; HIV/CKD-tutkimus ja Yhdistyneen kuningaskunnan CHIC-tutkimus. HIV:hen liittyvän immuunikompleksimunuaissairauden kliiniset ominaisuudet ja tulokset. Nephrol Dial -siirto. 2016;31(12):2099–107.

7. McMahon J, Grulich A, Whittaker B, Burnett C, Collins D, Nolan D, et ai. Antiretroviraaliset ohjeet: US DHSS Guidelines with Australian Commentary 2019 [Internet]. 2019

8. Laurinavicius A, Hurwitz S, Rennke HG. Romuttava glomerulopatia HIV-potilailla ja ei-HIV-potilailla: kliinispatologinen ja seurantatutkimus. Kidney Int. 1999;56(6):2203–13.

9. Abbott KC, Hypolite I, Welch PG, Agodoa LY. Ihmisen immuunikatovirukseen / hankittuun immuunikatooireyhtymään liittyvä nefropatia loppuvaiheen munuaissairaudessa Yhdysvalloissa: potilaan ominaisuudet ja eloonjääminen ennen erittäin aktiivisen antiretroviraalisen hoidon aikakaudella. J Nephrol. 2001;14(5):377–83.

10. Lees J, McQuarrie E, Mordi N, Geddes C, Fox J, Mackinnon B. Riskitekijät verenvuotokomplikaatioille nefrologin suorittaman munuaisbiopsian jälkeen. Clin Kidney J. 2017;10(4):573–7.

11. Levey AS, Stevens LA, Schmid CH, Zhang YL, Castro AF 3., Feldman HI, et ai. Uusi yhtälö glomerulusten suodatusnopeuden arvioimiseksi. Ann Intern Med. 2009;150(9):604–12.

12. Berliner AR, Fine DM, Lucas GM, Rahman MH, Racusen LC, Scheel PJ, et ai. Havainnot kohortista HIV-tartunnan saaneista potilaista, joille tehdään natiivi munuaisbiopsia. Olen J Nephrol. 2008;28(3):478–86.

13. Vermeulen A, Menezes CN, Mashabane M, Butler OK, Mosiane P, Goetsch S, et ai. Munuaissairauden mallit: 30-vuotinen munuaisbiopsiatutkimus Chris Hani Baragwanathin akateemisessa sairaalassa, Soweto, Johannesburg. Etelä-Afrikka S Afr Med J. 2019;109(7):486–92.

14. Praditpornsilpa K, Napatorn S, Yenrudi S, Wankrairot P, Tungsaga K, Sitprija V. Munuaispatologia ja HIV-infektio Thaimaassa. Olen J Kidney Dis. 1999;33(2):282–6.

15. Verma B, Singh A. Munuaissairauden histologinen kirjo HIV/AIDS-potilailla, joilla on merkittävä proteinuria: Intialainen näkökulma. J Family Med Prim Care. 2019;8(3):860–5.

16. Hara M, Momoki K, Ubukata M, Ohta A, Tonooka A, Ando M. Munuaispatologiset löydökset japanilaisilla HIV-infektoituneilla CKD-potilailla: kliininen tapaussarja yhdestä keskuksesta. Clin Exp Nephrol. 2018;22(1):68–77.

17. Williams DI, Williams DJ, Williams IG, Unwin RJ, Griffiths MH, Miller RF. HIV:hen liittyvän munuaissairauden esittely, patologia ja lopputulos HIV/aidsin erikoiskeskuksessa. Sukupuolitauti tartuttaa. 1998;74(3):179–84.

18. Peraldi MN, Maslo C, Akposso K, Mougenot B, Rondeau E, Sraer JD. Akuutti munuaisten vajaatoiminta HIV-infektion aikana: yhden laitoksen retrospektiivinen tutkimus 92 potilaasta ja 60 munuaisbiopsiasta. Nephrol Dial -siirto. 1999;14(6):1578–85.

19. Nebuloni M, di BarbianoBelgiojoso G, Genderini A, Tosoni A, Riani NL, et ai. Glomerulaariset leesiot HIV-positiivisilla potilailla: 20-vuoden biopsiakokemus Pohjois-Italiasta. Clin Nephrol. 2009;72(1):38–45.

20. Schmid S, Opravil M, Moddel M, Huber M, Pfammatter R, Keusch G, Ambuhl P, Wuthrich RP, Moch H, Varga Z. HIV-positiivisten potilaiden akuutti interstitiaalinen nefriitti atatsanaviiri- ja tenofoviirihoidon retrospektiivisessä analyysissä munuaisbiopsiat. Virchows Arch. 2007;450(6):665–70.

21. Fogo AB, Lusco MA, Najafan B, Alpers CE. AJKD munuaispatologian kartasto: Akuutti interstitiaalinen nefriitti. Olen J Kidney Dis. 2016;67(6):e35–6.

22. Muriithi AK, Leung N, Valeri AM, Cornell LD, Sethi S, Fidler ME, et ai. Biopsialla todistettu akuutti interstitiaalinen nefriitti, 1993–2011: tapaussarja. Olen J Kidney Dis. 2014;64(4):558–66.

23. Seale H, Macintyre CR, Dwyer DE, Wang H. Vaikean sytomegalovirustaudin muuttuva epidemiologia Australiassa. Hum-rokote. 2007;3(6):239–44.

24. Maailman terveysjärjestö. Piilevä tuberkuloosiinfektio: päivitetyt ja konsolidoidut ohjelmoidun hallinnan ohjeet [Internet]. 2018

25. Fernandez-Juarez G, Perez JV, Caravaca-Fontán F, Quintana L, Shabaka A, Rodriguez E, et ai. Kortikosteroidihoidon kesto ja munuaisten toiminnan palautuminen akuutissa interstitiaalisessa nefriitissä. Clin J Am Soc Nephrol. 2018;13(12):1851–8.

26. Karter AJ, Ferrara A, Liu JY, Mofet HH, Ackerson LM, Selby JV. Etniset erot diabeteksen komplikaatioissa vakuutetussa väestössä. JAMA. 2002;287(19):2519–27.

27. Waldherr R, Rambausek M, Duncker WD, Ritz E. Mesangiaalisen IgA-kertymän esiintymistiheys ei-valitussa ruumiinavaussarjassa. Nephrol Dial -siirto. 1989;4(11):943–6.

28. Crowley-Nowick PA, Julian BA, Wyatt RJ, Galla JH, Wall BM, Warnock DG, et ai. IgA-nefropatia mustilla: IgA2-allotyyppien ja kliinisen kulun tutkimukset. Kidney Int. 1991;39(6):1218–24.

29. Munuaistauti: Maailmanlaajuisten tulosten parantaminen (KDIGO) Glomerulonefriittityöryhmä. KDIGO:n kliinisen käytännön ohje glomerulonefriitin hoitoon. Kidney Inter Suppl. 2012; 2:139–274.

30. Foy MC, Estrella MM, Lucas GM, Tahir F, Fine DM, Moore RD, et ai. Riskitekijöiden ja tulosten vertailu HIV-immuunikompleksimunuaissairaudessa ja HIV:hen liittyvässä nefropatiassa. Clin J Am Soc Nephrol. 2013;8(9):1524–32.

Dane Turner1,2, Doug Drak1,3, David Gracey1,3 ja Lyndal Anderson3,4.

1. Nefrologian osasto, Royal Prince Alfred Hospital, 50 Misseden Road Camperdown, Sydney, NSW, Australia.

2. Lääketieteellinen tiedekunta, University of New South Wales, Sydney, NSW, Australia.

3. Lääketieteellinen ja terveystieteellinen tiedekunta, Sydneyn yliopisto, Sydney, NSW, Australia.

4. Patologian osasto, Royal Prince Alfred Hospital, Sydney, NSW, Australia.