Osa 3: Nefroprotektiiviset kasvit: katsaus käyttöön munuaissairauksia edeltävissä ja munuaissairauksissa

Lisätietoja: ottaa yhteyttätina.xiang@wecistanche.com

4.2. Munuaisten jälkeinen

4.2.1. Virtsatieinfektiot

Virtsatieinfektiot (UTI) ovat yleisiä sairauksia, joita aiheuttavat pääasiassa bakteerit, kuten Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Enterococcus faecalis ja Staphylococcus saprophyticus, Proteus spp., Streptococcus agalactiae ja Pseudomonas aeruginosa. Kun taudinaiheuttajat sijaitsevat virtsarakossa ja eturauhasessa, ne aiheuttavat kystiittiä ja eturauhastulehdusta, ja ne luokitellaan alemmiksi virtsatieinfektioiksi. Kun uropatogeenit saavuttavat munuaisen, ne luokitellaan ylemmiksi virtsatieinfektioiksi.MunuaisvaurioVirtsatietulehdukselle on ominaista vakava tulehdus interstitiaalisessa tubuluksessa ja sitä seuraava fibroosi, jota kutsutaan pyelonefriittiksi (kuva 6). Fibroosin aikana muodostuu munuaisarpia; tämän ei-toiminnallisen kudoksen vuoksi ne aiheuttavat munuaisten toiminnan laskua, mikä lopulta johtaa munuaisten kehittymiseenkrooninen munuaissairaus [105-107].

Erilaisia ​​kasviperäisiä strategioita on käytetty välttämään antibioottien käyttöä ja myös torjumaan tämäntyyppisiä infektioita. Diureettisia kasveja suositellaan laajalti virtsatieinfektion tapauksessa auttamaan uropatogeenien poistamisessa elimistöstä ja siten estämään sekundaarista munuaisinfektiota. Tämän ruohomaisen kasvin perinteisessä käytössä väitetty Equisetum arvensen (peltokorte) diureettinen vaikutus vahvistettiin satunnaistetulla kaksoissokkoutetulla kliinisellä tutkimuksella, jossa 900 mg/d kuivauute sisälsi 0,026 prosenttiaflavonoiditannettiin terveille vapaaehtoisille miespuolisille. Samalla annoksella kuivaa karpalouutetta annettiin vapaaehtoisille mies- ja naispuolisille vapaaehtoisille, ja se johti merkittävään E. colin adheesion estoon ex vivo analysoidussa urosvirtsassa, kun taas naisten virtsassa ei havaittu merkittävää vaikutusta. Nefroprotektiivinen vaikutus osoitettiin in vitro bakteerien adheesion vähentyessä ihmisen A498-munuaissoluissa. Karpalossa tunnistetun fenolin antimikrobisten ominaisuuksien lisäksi oletti, että tarttumista estävä vaikutus johtuu ihmisen organismien tuottamista endogeenisista yhdisteistä. He havaitsivat virtsan THP-tason nousun, tämä glykoproteiini on voimakas tyypin 1 fimbrioiden kiinnittymisen estäjä, vaikka tällainen vaste löydettiin vain miehen virtsasta [71]. Toisessa työssä propolisin käyttö tehostaa karpalouutteen vaikutusta vähentäen bakteerien liikkuvuutta ja biofilmin muodostumista in vitro riippumatta testattujen kantojen antibioottiresistenssistä [70].

Nämä kaksi kliinistä tutkimusta osoittivat diureettisten kasvien potentiaalin ehkäisevänä hoitona virtsatietulehduksille ja myöhemmille munuaisinfektioille. Korostettu sukupuolispesifinen fysiologinen vaste antaa kuitenkin uutta näkemystä kasvien vaikutusmekanismista terapeuttisina aineina ja kyseenalaistaa miesmallien käytön oletuksena in vivo -määrityksissä taustalla oleviin fysiologisiin prosesseihin ja uusien farmakologisten hoitojen kehittämiseen.

Napsauta tätä saadaksesi tietoa cistanche-yrtin eduista

4.2.2. Virtsateiden tukkeumia

Litiaasi on termi, jota käytetään viittaamaan munuaiskiviin; tämä voi johtua alhaisesta aktiivisuudesta, ruokavaliosta tai genetiikasta. Kiteiden, kuten kalsiumoksalaatin, magnesiumfosfaatin, ammoniumin, virtsahapon ja kystiinin, ylikyllästyminen johtaa kivien muodostumiseen. Joissakin tapauksissa kivet voivat aiheuttaa infektioita, kipua, estää virtauksen ja verenvuotoa (kuva 7)[108]. Kivien esiintyvyys lisääntyy hyperkalsiuriassa, hyperoksaluriassa, hypositraturiassa, virtsatietulehduksessa ja alhaisessa virtsamäärässä. Virtaustukoksen todennäköisyys kasvaa kivien koon myötä [109]. Tukos heikentää merkittävästi munuaisten toimintaa, mikä aiheuttaa glomerulusten suodatusnopeuden laskua ja afferenttien arteriolien supistumista. Lisäksi oksalaatti vapauttaa vapaita radikaaleja, jotka voivat johtaa lipidiperoksidaatioon ja sitä seuraaviin kudosmuutoksiin. Litiaasi

ammoniumkloridin indusoima etyleeniglykolilla urospuolisessa Wistar-rottamallissa käsiteltiin onnistuneesti Descurainia Sophia -siementen vesiuutteella, kasvin diureettisen ominaisuuden vuoksi. Uute esti kudosvaurioita vähentämällä kalsiumoksalaattikertymiä keräyskanavissa ja virtsatiloissa. Annosriippuvainen vaste välillä 200 - 400 mg/kg elopainoa havaittiin joidenkin anatomisten parametrien kohdalla, ja pienempi kalsiumoksalaattikertymä havaittiin 400 mg/kg:lla. Kasvin vaikutusmekanismia litiaasin vastaisena ja munuaisia ​​suojaavana aineena ei kuvata tarkemmin, mutta vaikutus yhdistettiin korkeaan flavonoidien, rasvahappojen ja kasvien pitoisuuteen [72].

4.2.3.Eturauhasen laajentuminen

Lisääntynyt eturauhasen tilavuus voi johtaa virtsan virtaushäiriöön ja virtsaputken tukkeutumiseen, mikä voi aiheuttaa myöhempiä munuaisvaurioita (kuva 7). Eturauhasen suureneminen voi johtua hyvänlaatuisesta eturauhasen liikakasvusta (BPH). Vaikka etiologiaa ei ole vielä täysin määritelty, jotkin teoriat ovat yhtä mieltä testosteronin muuntamisesta dihydrotestosteroniksi (DHT) 5- -reduktaasientsyymin vaikutuksesta kasvutekijöiden tuotannon edistämiseksi myöhemmin. DHT:lla on korkea affiniteetti androgeenireseptoreihin, joten farmakologiset hoidot ovat perustuneet 1-x-adrenoreseptoriantagonistien ja 5- -reduktaasin estäjien käyttöön [7]. Sivuvaikutuksia on kuitenkin raportoitu, kutenerektiohäiriö, puutelibidoja huimausta, erityisesti 5-a-reduktaasin estäjälääkkeiden yhteydessä. Vaihtoehtona 50 mg/kg Cynanchum wilfordii -vesiuutetta vältti tehokkaasti endogeenisen testosteronin konversion negatiivisen vaikutuksen rottamallissa, jossa BPH oli testosteronin indusoima. Tämä edullinen vaikutus osoitettiin androgeenireseptoria 5a koodaavan geenin vähentyneen ilmentymisen kautta, mikä johtaa näin ollen alentuneisiin testosteroni- ja DHT-tasoihin. Kaksi yhdistettä, 4-hydroksiasetofenoni ja 2,4-hydroksiasetofenoni, tunnistettiin kemiallisiksi aineiksi, jotka vastaavat geenin ilmentymisen säätelystä [75]. Avoimessa yksikeskustutkimuksessa ihmistutkimuksessa BPH-oireiden hoitoon käytettiin öljytöntä kurpitsan (Cucurbita pepo) siementen hydroetanoliuutetta. 350 mg:n raakauutetta sisältävän tabletin päivittäinen antaminen aiheutti merkittävän vähenemisen jäännösvirtsan määrässä ja nokturian 12 viikon hoidon jälkeen. BPH-oireiden lieventämisen katsottiin johtuvan kurpitsansiementen aktiivisista molekyyleistä fytosteroleista ja rasvahapoista [76,77].

Toisaalta eturauhassyöpä voi aiheuttaa samanlaisia ​​häiriöitä kuin BPH lisäämällä eturauhasen tilavuutta kasvaimen kasvun vuoksi. Eturauhassyöpä on yksi miesten yleisimmistä syövistä. Sen perinteinen hoito on androgeenideprivaatiohoito ottamatta huomioon kemoterapiaa [110]. Tämä androgeenien estoon perustuva hoito aiheuttaa lisäksi munuaisvaurioita seurauksena olevan hyperglykemian ja dyslipidemian vuoksi,

joka muuttaa glomerulussuodatusta [111]. Lisäksi se voi aiheuttaa iskeemisen vaurion heikentämällä verisuonten laajenemista testosteronista ja typpioksidista peräisin olevien munuaissuonien alueella, ja tämän tyyppistä vauriota ei voida estää estrogeenilla, koska se aiheuttaa hypogonadismia ja estrogeenitasot laskevat [112]. Lisäksi eturauhasen epiteelin poikkeavuuksien kasvu voi estää virtsan virtauksen, mikä johtaa GFR:n laskuun. Hiiren eturauhasen (TRAMl) mallin siirtogeenisestä adenokarsinoomasta 15 prosenttia 15 prosenttia ruokavaliossa olevasta parsakaalin versojauheesta vähensi syövän ilmaantuvuutta ja etenemistä. Molekyylitasolla parsakaali vaikutti tiettyihin epigeneettisiin mekanismeihin, kuten HDAC-ekspressioon, histonin (H3-lysiini 18) asetylaatioon, H3K9-trimetylaatioon eturauhasen vatsalohkossa, H3K18-asetylaatiotasoon, H3K9me3:n keskimääräiseen pinta-alaan/pesään, NAD(P) H-kinonidehydrogenaasi 1 -geeni (NQO1) ja p16mRNA-tasot. Terapeuttisen vaikutuksen katsottiin johtuvan sulforafaanista, joka oli 400 mg/kg formuloidussa ruokavaliossa [78].

Mainitut tutkimukset edistävät sekä BPH:n että eturauhassyövän kohdalla kasviperäisen ruokavalion ja kasvien saannin suotuisaa vaikutusta munuaissairauksien ja myöhempien munuaissairauksien ehkäisyyn.

5. Päätelmät ja tulevaisuuden näkymät

Munuaissairauden voivat laukaista useat tekijät tai sairaudet, jotka luokitellaan prerenaalisiin, luontaisiin ja munuaisten jälkeisiin sairauksiin sen fysiologisen reitin mukaan, jota pitkin ne johtavat munuaisvaurioon. Tässä katsauksessa esiin tuotujen sairauksien farmakologiset hoidot aiheuttavat useimmissa tapauksissa haittavaikutuksia ja päätyvät munuaistoksisuuteen. Sitä vastoin kasvit ja niiden bioaktiiviset molekyylit tarjoavat munuaisia ​​suojaavia vaikutuksia, jotka toimivat muun muassa antioksidantteina, tulehduskipulääkkeinä, antibiootteina, syövän vastaisina ja diureetteina. Arvioidut teokset tukevat epäilemättä kasvien ja niiden bioaktiivisten molekyylien käyttöä riskitekijöiden ja lääkkeiden aiheuttamien munuaisvaurioiden vähentämiseksi. Lisäksi nämä tulokset antavat paremman ymmärryksen siitä, kuinka kasvit toimivat molekyylimodulaattoreina lievittämään munuaista edeltäviä ja munuaisten jälkeisiä häiriöitä, jotka voivat epäsuorasti tai myöhemmin johtaa sisäisen munuaissairauden kehittymiseen. Epäsuorat munuaisia ​​suojaavat vaikutukset on osoitettu useista kasveista, mukaan lukien kaikki osat (juuret, yrtit, lehdet, kukat, hedelmät ja siemenet), sekä niiden sivutuotteet, kuten lääkekasvien jäännökset, hedelmien kuoret ja massat. Samoin terapeuttisia vaikutuksia raportoitiin raaka-aineista, raakauutteista ja puhdistetuista yhdisteistä. Testatut kasvituotteet antoivat munuaissuojauksen pitoisuudella 200 mg/kg ruumiinpainoa urosrottamalleissa ja 900 mg/d ihmiskokeissa. Yleensä myrkyllisyyttä ei havaittu korkeimmalla testatulla pitoisuudella. Havaitut vaikutukset johtuivat enimmäkseen fenoliyhdisteistä, vaikka harvat tutkimukset määrittelivät ja karakterisoivat muita fytokemikaaleja.

Pääasiallinen näkökulma, jota tästä katsauksesta voidaan korostaa, on se, että se laajentaa munuaisia ​​suojaavien kasvien paneelia ottamalla huomioon kasveja, joilla on luontaisia ​​vaikutuksia tai jotka voivat kääntää nefrotoksisuuden, vaan myös kasveja, joilla on hyödyllisiä vaikutuksia pre- ja post-munuaissairauksiin. Siksi ehdotetaan uutta sekundääristen munuaista suojaavien kasvien luokittelua.

Lisäksi, jotta kasveja ja tuotteita voitaisiin käyttää täydentävinä hoitoina korvaavan hoidon sijaan, keskeisiä parametreja on tutkittava tarkemmin, kuten nefroprotektiivisten kasviperäisten aineiden ja munuaistoksisten lääkkeiden yhteisannostelun suhde, annoksesta riippuvainen toksisuus sekä laadullinen ja kvantitatiivinen vaikutus. kasvituotteiden sisältämien fytokemikaalien karakterisointi. Tämän saavuttamiseksi uudet työkalut, kuten in silico -farmakodynamiikka, voivat olla erityisen hyödyllisiä uusien munuaista suojaavien aineiden tunnistamisessa ja erityisesti in vivo- ja kliinisten määritysten suunnittelussa. Lisäksi sekä in vivo että kliinisiä kokeita tulisi parantaa ottamalla huomioon naismalleja.

Lyhenteet

AKI: akuutti munuaisvaurio; ALP: alkalinen fosfataasi; ALT: alaniiniaminotransferaasi; ANP: eteisen natriureettinen peptidi; APAP: asetaminofeeni; AST: aspartaattiaminotransferaasi; BNP: aivojen natriureettinen peptidi; BPH: eturauhasen bening hyperplasia; BUN: veren ureatyppi; BW: kehon paino; CAT: katalaasi; CKD: krooninen munuaissairaus; CK-MB: sydänlihaksen kreatiniinikinaasivyöhyke; DM:diabetesmellitus;DHT: dihydrotestosteroni; ET: endoteliini; GSH: glutationi; GFR: glomerulussuodatusnopeus; GLUT: glukoosin kuljettaja; GPx: glutationiperoksidaasi; GS: glykogeenisyntaasi; GSK3:Glykogeenisyntaasikinaasi-3;G-6-PASE:glukoosi-6-fosfataasi; HDAC: histonideasetylaasi; HO-1: hemioksigenaasi 1;H-FABP: sydäntyypin rasvahappoja sitova proteiini; IGP: intraglomerulaarinen paine; IL: in-terleukiini ISO: isoprenaliini; CCI: tetrakloridi; LDH: laktaattidehydrogenaasi; LDL: matalatiheyksinen lipoproteiini; LVEF: vasemman kammion ejektiofraktio; LVFS: vasemman kammion fraktion lyheneminen; MDA: malondialdehydi; NO: typpioksidi; NSAID: Ei-steroidinenanti-inflammatorinenhuume; RAAS: reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmä; ROS: reaktiiviset happilajit; SGLT: natrium-glukoosin kuljettaja; SHR: spontaanisti hypertensiiviset rotat; -SMA: sileän lihaksen aktiini; SOD: superoksididismutaasi; TAA: tioasetamidi; THP: Tamm-Horsfallin glykoproteiini; TNF-c: tuumorinekroositekijä alfa; TRAMP: hiiren eturauhasen siirtogeeninen adenokarsinooma.