Osa 1: Mangiferiinin renoprotektiiviset vaikutukset: Farmakologiset edistysaskeleet ja tulevaisuuden näkymät

Lisätietoja: ottaa yhteyttätina.xiang@wecistanche.com

Abstrakti: Sekä akuutti ettäkrooniset munuaissairaudetedistävät merkittävästi potilaiden sairastuvuutta ja kuolleisuutta maailmanlaajuisesti. Nykyiset lääkkeet, jotka on enimmäkseen kehitetty synteettisistä lähteistä, aiheuttavat joitain odottamattomia vaikutuksia potilaisiin, mikä provosoi tutkijoita tutkimaan mahdollisia uusia vaihtoehtoja. Luonnolliset tuotteet, joilla on suojaavia vaikutuksia erilaisilta munuaissairauksilta, voivat olla mahdollisia lääkekandidaatteja munuaissairauksiin. Mangiferiini on luonnollinen polyfenoli, joka on pääasiassa eristetty Mangifera indicasta, ja sillä on useita terveyshyötyjä erilaisiin ihmisten vaivoihin, mukaan lukien munuaistauti. Tämän katsauksen päätavoitteena on päivittää mangiferiinin renoprotektiiviset mahdollisuudet taustalla olevan molekyylifarmakologian kanssa ja tuoda esiin viimeaikaista mangiferiinipohjaisten terapeuttisten lääkkeiden kehitystä munuaisongelmiin. Viime vuosikymmenen aikana julkaistu kirjallisuus viittaa siihen, että mangiferiinihoito heikentäämunuaisten tulehdusjaoksidatiivista stressiä, parantaa interstitiaalista fibroosia ja munuaisten vajaatoimintaa ja parantaa munuaisten rakenteellisia muutoksia. Siksi mangiferiiniä voitaisiin käyttää usean kohteen terapeuttisena ehdokkaana munuaissairauksien hoitoon. Vaikka mangiferiinilla ladatut nanohiukkaset ovat osoittaneet terapeuttista lupaavuutta erilaisissa ihmisten sairauksissa, mangiferiinin kohdistetusta toimituksesta munuaisiin on vain vähän tietoa. Lisätutkimusta tarvitaan, jotta saadaan käsitys munuaissairauksiin kohdistuvan mangiferiinin molekyylifarmakologiasta ja muunnetaan prekliiniset tulokset kliiniseen käyttöön.

Avainsanat: krooninen munuaissairaus; renoprotektiivinen; munuaisten fibroosi; oksidatiivista stressiä; tulehdus; mangiferiini

Napsauta tästä saadaksesi tietoa myytävänä olevasta vesisäiliöstä

1. Esittely

Munuaissairaus on merkittävä kansanterveysongelma, joka vaikuttaa yli 750 miljoonaan ihmiseen maailmanlaajuisesti [1]. Munuaissairauden taakka vaihtelee huomattavasti eri puolilla maailmaa, samoin kuin sen havaitseminen ja hoito. Munuaissairaudet luokitellaan laajastiakuutti munuaisvaurio(AKI) jakrooninen munuaissairaus (CKD).AKI tarkoittaa spontaania munuaisvauriota, joka kestää yleensä muutamasta päivästä viikkoon. Tärkeimmät AKI:n syyt ovat lääkkeiden tai infektioiden aiheuttamat munuaiskudoksen vauriot, jotka johtavat virtsan tukkeutumiseen (tukos voi johtua myös munuaiskivistä) [2]. Jos nämä olosuhteet jatkuvat,munuaisten toimintavähenee ajan myötä, mikä johtaa CKD:hen. Pahimmassa tapauksessa voi kehittyä loppuvaiheen munuaissairaus (ESRD), joka tunnetaan myös nimellä munuaisten vajaatoiminta. CKD:hen liittyy monia muita tekijöitä tai tiloja, kuten diabetes mellitus, glomerulonefriitti, nefroskleroosi ja monirakkulatauti [2]. Munuaissairaudelle on monia eri syitä, ja joskus syy on tuntematon.

Renoprotektiiviset vaikutukset merkitsevät munuaisen rakenteen tai toiminnan säilyttämistä erilaisissa patologisissa olosuhteissa. Toistaiseksi ei ole olemassa erityistä hoitovaihtoehtoa, joka estää täysin AKI:n ja CKD:n etenemisen säilyttämällä munuaisten arkkitehtuurin tai toiminnan eheyden. Kuitenkin munuaisten suojaushoitoja riskitekijöiden torjumiseksi kannattaa harkita potilaan munuaisten toiminnan ylläpitämiseksi. Lukuisat perinteiset hoidot, joissa käytetään luonnontuotteita, ovat osoittaneet laajan valikoiman terapeuttisia ikkunoita munuaissairauksiin. Näistä yksi esimerkkiehdokkaista on mangiferiini (molekyylikaava: C19H18O11; systemaattinen nimi: 13,6,7-tetrahydroksiksantoni C2- -D-glukosidi) (kuva 1), luonnossa esiintyvä glukoksilksantoni 3, 4]johdettu Mangifera indican (Mango) eri osista, mukaan lukien lehdet, hedelmät, kukat, siemenet, juuret ja varren kuori[5]. Kiinassa mangiferiini sisältyy moniin perinteisiin kaavoihin, jotka sisältävät Iris Domesticaa, Folium pyrrolysiinia, Gentiana scabraa ja A nemarrhena asphodeloidesia. Lisäksi tämä luonnollinen bioaktiivinen ja polyhydroksipolyfenolialkuaine on rikastettu useilla farmakologisilla hyödyllisillä vaikutuksilla ilman tunnettuja sivuvaikutuksia[6].

Mangiferiinin on osoitettu olevan renoprotektiivinen vaikutus. Siksi sitä on tutkittu laajasti munuaissairauksien hyödyllisistä vaikutuksista. Useat raportit tukevat sitä, että mangiferiini antaa renoprotektiiviset vaikutuksensa AKI- ja CKD:tä vastaan ​​pääasiassa suojaamalla tulehdukselta, poistamalla reaktiivisia happilajeja (ROS) oksidatiivisessa stressissä, antiapoptoottisia ja antifibroottisia vaikutuksia todellisessa suoliston fibroosissa, säilyttämällä mitokondrioiden toimintaa ja vähentämällä. lipidiperoksidaatio [7,8]. Tässä katsauksessa esitetään yleiskatsaus erilaisista mangiferiinin munuaissairauksia vastaan ​​​​tutkimuksista saadakseen käsityksen mangiferiinin mahdollisista farmakologisista rooleista munuaissairauksissa. Yritämme hahmotella kunkin asiaankuuluvan munuaissairauksia koskevan tutkimuksen tutkimussuunnitelman eläin- tai soluviljelymallin, mangiferiiniannoksen ja molekyylitulosten suhteen. Sitten esitetään yhteenveto tiedonkeruusta mangiferiinin tehokkuudesta munuaissairauksissa. Myös mangiferiinin mahdollisia suojamekanismeja tuodaan esille ja niistä keskustellaan tiedonpuutteen täyttämiseksi sen soveltamisesta vaihtoehtoisena munuaissairauksien hoitona.

2. Hakustrategia

Kirjallisuus kerättiin online-tutkimustietokannoista, kuten PubMed ja Google Scholar, käyttämällä avainsanoja "mangiferiini munuaissairauksissa" ja "mangiferiini oksidatiivisessa stressissä, tulehduksessa ja fibroosissa munuaissairauksissa". Sen jälkeen lajitellut in vivo ja in vitro -havainnot mangiferiinin renoprotektiivisista vaikutuksista vuosilta 2002-2021 koottiin tässä katsauksessa. Kaikki hahmot on luotu Adobe Illustratorilla.

3. Mangiferiini: luonnolliset lähteet ja uuttomenetelmät

Mangiferiini on pääasiassa eristetty Mangifera indicasta (mango). Tämän kasvin useat osat, mukaan lukien lehdet, varren kuori, hedelmien kuoret, ydin ja juuret, eristettiin mangiferiinista. Mangiferiinia voidaan uuttaa käyttämällä useita tekniikoita, mukaan lukien maserointiavusteinen uutto, palautusjäähdytysuutto, kiinteän faasin mikrouutto ja hydrotislaus; Kaikki nämä tavanomaiset uuttotekniikat eivät kuitenkaan ole kustannustehokkaita ja ympäristöystävällisiä liuottimen kulutuksen ja ajan vaatimuksen suhteen [9,10]. Viime vuosina on kehitetty uusia uuttomenetelmiä, jotka ovat nopeita, vähemmän aikaa vieviä, tehokkaita ja ympäristöystävällisiä. Eniten käytettyjä tekniikoita ovat mikroaaltoavusteinen uutto (MAE), ultraääniuutto, ylikriittinen nesteuutto, entsymaattinen uutto ja dispersiivinen neste-neste-mikrouutto [10,1].

Lerma-Torres ja muut tutkijat osoittivat, että sonikointi johti korkeimpaan mangiferiinin saantoon (1,45 g 100 gI kuivattua kuorta) verrattuna maseraatioon, Soxhlet-uuttoon ja mikroaaltoavusteiseen uuttoon, mikä osoittaa, että ultraääniavusteinen uutto voisi olla tehokas vaihtoehto tavanomaiselle uuttolle. uuttotekniikat [12]. Toisessa tutkimuksessa korkein mangiferiinipitoisuus raportoitiin Lypimang-lajikkeen mangohedelmien kuoressa (7,49 mg/g DW) käyttämällä makrohuokoisen HPD100-hartsikromatografian ja optimoidun nopean vastavirtakromatografian (HSCC) yhdistelmää[13]. .

Maksimoidakseen mangiferiinin uuttamisen M. indican lehdistä Kulkarni ja Rathod käyttivät yhdistettyä tekniikkaa nimeltä kolmivaiheinen jakaminen (TP) yhdistettynä ultraääneen (UTPP)[14]. Optimoiduissa UTP-olosuhteissa (aika 25 min, pH 6, ammoniumsulfaattikyllästys 40 % w/v, lietteen suhde t-butanoliin 1:1, liuenneen aineen suhde liuottimeen 1:40, taajuus 25 kHz, teho 180 W, käyttösuhde 50 prosenttia, liotusaika 5 minuuttia ja lämpötila 30±2 astetta), mangiferiinin saanto oli 41 mg/g 25 minuutissa, mikä oli noin 1,5 kertaa suurempi kuin TPP:llä (28 mg/g 2 tunnissa). Anbalagan ja tutkimusryhmä tutkivat M. indican lehdistä tehdyssä mangiferiinin ennakkouutossa liuottimen tyypin, lehtien, uuttoajan ja uuttolämpötilan (40-70 astetta) vaikutusta mangiferiinin talteenottoon[15]. Optimoiduissa olosuhteissa (uuttoaika 6 h, lämpötila 70 astetta ja näytemassan ja liuottimen tilavuussuhde 1:15) uutto etanolilla antoi suurimman saannon verrattuna asetonilla, etyyliasetaatilla ja heksaanilla. Kuten samoissa olosuhteissa on arvioitu, nuoret lehdet (228 prosenttia) sisältävät suuremman määrän mangiferiiniä kuin vanhat lehdet (10,74 prosenttia).

Useat muut ryhmät ilmoittivat mangiferiinin uuttamisesta muista kasvilähteistä. Alara ja tiimi loivat mangiferiinin Phaleria macrocarpa -hedelmistä käyttämällä vastepintamenetelmää [16]. Chavan raportoi korkeimman mangiferiinipitoisuuden Salacia Chinensis L. -kallusviljelmissä, joita oli rikastettu jasmonihappokäsittelyllä [17]. Aquilarian lehdille tehtiin mangiferiiniuutto käyttämällä ultrahigh-performance-nestekromatografiaa (UHPLC) yhdistettynä sähkösumutusionisaatio- (ESI) tandem-massaspektrometriaan (MS/MS) [18] Mangiferiini uutettiin myös Aphloia theiformista käyttäen neste-neste-uuttoa ja sen jälkeen UPLC-QTOF-MS [19].