Osa 1: Munuaisten ja sylkirauhasten toiminta kolmen PSMA-617-hoidon jälkeen neljän viikon välein potilailla, joilla on metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä

Ottaa yhteyttätina.xiang@wecistanche.comlisätietoja varten.
Abstrakti: Taustaa: [1LulLu-PSMA-617 radioligandihoito (PSMA-RLT) voi vaikuttaa munuaisten ja sylkirauhasten toimintaan metastaattisen kastraatioresistentineturauhassyöpä(mCRPC) potilailla. Menetelmät: Analysoimme retrospektiivisesti kliiniset, munuaisten ja syljen tuiketiedot ja syljen [68Ga]Ga-PSMA-11-ligandin PET-skannausmittaukset, kuten aineenvaihdunnan tilavuus ja SUVmax-arvot 27 McCracken (keski-ikä 71±7 vuotta) ennen ja 4 viikkoa kolmen PSMA-RLT-syklin saamisen jälkeen 4 viikon välein. 22 potilasta sai lisäksi munuaisten ja syljen tuikekuvauksen ennen jokaista sykliä. Yksisuuntaista ANOVAa, post-hoc Scheffé-testiä ja Cochranin Q-testiä käytettiin elintoksisuuden arvioimiseksi. Tulokset: Yhteensä arvioitiin 54 PSMA PET-skannausta, 98 munuaista ja 98 syljentuiketulosta. Ejektiofraktiossa, huippuajassa ja jäännösaktiivisuudessa ei ollut merkittäviä eroja 5 minuutin kuluttua sekä korvasylkirauhas- että submandibulaarisissa rauhasissa ennen jokaista sykliä ja 4 viikkoa viimeisen syklin jälkeen. Samoin ei havaittu merkittäviä eroja seerumin kreatiniini- ja munuaisten tuikeparametreissa ennen jokaista sykliä ja 4 viikkoa viimeisen hoidon jälkeen. Huolimatta siitä, että kummankaan alaleuan rauhasen metabolisessa tilavuudessa ei tapahtunut muutoksia, SUVmax-arvot putosivat merkittävästi (p<0.05). conclusion:="" results="" evidenced="" no="" alterations="" in="">munuaisten toimintaja vain minimaalinen sylkitoiminnan heikkeneminen mCRPC-potilailla, jotka saivat intensiivisen PSMA-RLT-hoidon 4 viikon välein.

Avainsanat: PSMA; eturauhassyöpä;mCRPC; munuaisten tuike; syljen tuikekuvaus

Napsauta oppiaksesi vesisäiliökasvista ja sen vaikutuksista

1. Esittely

Eturauhassyöpä on yksi yleisimmin diagnosoiduista syövistä ja toiseksi yleisin kasvaimiin liittyvien kuolemien syy miehillä []. Eturauhasspesifinen kalvoantigeeni (PSMA) on a

luokan II transmembraaninen glykoproteiini ilmentyy kaikentyyppisissä eturauhaskudoksissa. PSMA:n yli-ilmentymistä on kuitenkin havaittu eturauhaskasvaimissa, mukaan lukien sen metastaattiset solut, ja metastaattisessa kastraatioresistentissä eturauhassyövässä (mCRPC), mikä tekee siitä ihanteellisen kohteen eturauhassyövän diagnosoinnissa ja hoidossa [2-6]. Siksi on kehitetty erilaisia ​​pienimolekyylisiä PSMA-ligandeja, jotka on leimattu joko gamma- tai positronisäteilijillä positroniemissiotomografia (PET) -diagnoosia varten tai beeta- tai alfahiukkasilla radionuklidihoitoa varten [7-11]. Vaikka eturauhassyövän alkukasvu on edelleen androgeeniriippuvaista ja sitä voidaan hoitaa tehokkaasti luteinisoivan hormonin vapauttamishormonin (LHRH) agonisteilla ja antagonisteilla tai antiandrogeenireseptoreilla (AR:illa), melkein kaikki potilaat etenevät lopulta mCRPC:hen, jossa näitä hoitoja ei enää käytetä. voimassa [12-14]. Tämän seurauksena [17Lu]Lu-PSMA-617 kohdistettu radionuklidihoito (PSMA-RLT) on osoittanut lukuisissa tutkimuksissa, mukaan lukien TheraP- ja Vision-tutkimukset [15,16], lupaavia tuloksia hyvän siedettävyyden ja suotuisan vasteprosentin suhteen. , ja vähiten haittavaikutuksia ja elintoksisuutta hoidetuilla mCRPC-potilailla [17-20].

PSMA ei kuitenkaan ole eturauhasspesifinen, ja useat muut elimet, kuten munuaiset, sylkirauhaset, kyynelrauhaset tai ohutsuoli, myös ilmentävät PSMA:ta [21]. Siksi proksimaalisia munuaistiehyitä ja sylkirauhasia pidetään kriittisinä eliminä potilailla, jotka saavat PSMA-RLT:tä [22-25]. Tässä yhteydessä on osoitettu, että pitkälle standardoitu hoito-ohjelma, jossa on 4-6 hoitojaksoja 8-10-viikon välein, ei ylittänyt Kansainvälisen säteilysuojelukomission kriittistä annosta kriittisille elimille, kuten munuaisille ja sylkirauhasille. 10 potilaalla, joita hoidettiin PSMA-RLT:llä [26], ei ilmennyt merkittävää nefrotoksisuutta. Aiempien tutkimusten tulokset PSMA-RLT:n vaikutuksista munuaisiin ja sylkirauhasiin perustuivatkin suurelta osin sellaisten kliinisten keskusten tuloksiin, jotka tarjosivat tätä hoitoa mCRPC-potilaille, joilla oli erilaisia ​​epähomogeenisiä hoito-ohjelmia, jotka koostuivat 1-8 syklistä { {11}} GBq aktiivisuus sykliä kohden ja syklien välinen aikaväli on 6-12 viikkoa [17,27,28]. Aiemmin olemme osoittaneet, että kliinisessä laitoksessamme sovelletulla intensiivisemmällä, pitkälle standardoidulla PSMA-RLT-protokollalla, jossa syklien välillä on lyhyempi, vain neljän viikon väli, on hyvä siedettävyys ja suotuisat vasteluvut, etenemisvapaa eloonjääminen ja potilaiden eloonjäämisluvut. mCRPC:n kanssa[29,30]. Siksi tämän tutkimuksen tarkoituksena oli arvioida munuaisten ja sylkirauhasten (sylkirauhasten ja alaleuan alapuolella) toksisuutta tässä ainutlaatuisessa intensiivisessä hoito-ohjelmassa käyttämällä kliinisiä ja tuikeparametreja mCRPC-potilailla, jotka kaikki saivat yhtäläisesti kolme sykliä erittäin standardoitua PSMA-RLT:tä joka kerta. 4 viikkoa.

2. Menetelmät

2.1. Tutkimusväestö

Tässä tutkimuksessa potilaat (n: 61), jotka lähetettiin Wienin lääketieteellisen yliopiston isotooppilääketieteen osastolle Wienin yleissairaalan syyskuun 2015 ja joulukuun 2020 välisenä aikana saamaan PSMA-RLT:tä mCRPC:n vuoksi, arvioitiin takautuvasti. Hoito suoritettiin kaikille potilaille poikkitieteellisen kasvainlautakunnan suosituksella. Hoidot suoritettiin Itävallan lääkelain (AMG) S8:n mukaisesti. Tämä analyysi sisälsi kuitenkin vain potilaat, joilla oli asianmukaisesti ja täysin suoritetut PSMA-PET-skannaukset sekä syljen ja munuaisten tuike (kuva 1). Yksikään tutkituista potilaista ei saanut sädehoitoa kaulan alueelle. Tutkitut potilaat olivat saaneet syljen ja munuaisten tuikekuvauksen välittömästi ennen ensimmäistä sykliä ja kuukauden kuluttua viimeisen (3.) PSMA-RLT-syklin jälkeen. Niiden joukossa potilaiden alaryhmälle tehtiin lisäksi syljen ja munuaisten tuike ennen jokaista kolmesta hoitojaksosta. Lisäksi kaikille potilaille tehtiin [6Ga]Ga-PSMA-11 ligandi ([68Ga]Ga-PSMA)PET-skannaus ennen ensimmäistä sykliä ja 4 viikkoa viimeisen (3.) hoitojakson jälkeen. Kliiniset laboratorioparametrit, mukaan lukien seerumin kreatiniinitasot, mitattiin kaikilta potilailta ennen kunkin syklin alkua ja 4 viikkoa kolmannen hoitojakson jälkeen, ja potilaita pyydettiin vastaamaan kyselyyn, jossa kysyttiin, kärsivätkö he suun kuivumisesta.

2.2. [17Lu]Lu-PSMA-617 Radioliganditerapia

PSMA{{0}}-prekursori saatiin ABX GmbH:lta (Radeberg, Saksa) ja se leimattiin [177Lu]Lutetiumilla noudattaen aiemmin kuvattuja menettelyjä [31]. Kaikilla potilailla hoitoprotokolla koostui kolmesta 7361±293 MBq PSMA-RLT:n syklistä, jotka annettiin suonensisäisesti 4 viikon välein [30,32]. Ennen PSMA-RLT:n hidasta suonensisäistä antoa ja sen jälkeen jokainen potilas sai 1000 ml normaalia 0,9-prosenttista suolaliuosta nopeudella 300 ml/h 30 minuutin aikana. Sylkirauhasten suojaamiseksi jokainen potilas sai kylmäpakkauksia sylkirauhasiin 30 minuuttia ennen ja 6 tuntia sen jälkeen (pi), joita vaihdettiin säännöllisesti.

2.3. Sylkirauhasten skintigrafia

Sylkirauhasten tuikekuvaus suoritettiin kaksipäisellä gammakameralla (Axis, Philips Medical Systems, Amsterdam, Alankomaat), joka oli varustettu matalaenergiaisella yleiskäyttöisellä rinnakkaisreikäkollimaattorilla. Energiaikkuna [9mTe]Technetiumin 140 keV:n valohuipun ympärillä oli 15 prosenttia. Dynaaminen kuvantaminen suoritettiin 30 minuutin aikana sen jälkeen, kun 102 ± 13 MBg 99mTc-perteknetaattia oli annettu suonensisäisesti 64 × 64- pikselimatriisissa 30 s per kuva. 20 minuuttia pi, pi{13}}hoitoruiskeen jälkeen kukin potilas sai 5 ml sitruunamehua vedellä laimennettuna (1:1). Potilaita kehotettiin olemaan nielemättä mehua heti, vaan pitämään sitä suussaan mahdollisimman pitkään ja nielemään sen sitten päätään liikuttamatta.

Tiedot analysoitiin käyttämällä Hermes Hybrid 3D -ohjelmistoa (Hermes Medical Solutions, Tukholma, Ruotsi). Kuva-analyysiä varten kunkin sylkirauhasen (vasen ja oikea korvasylkirauhanen, submandibulaarinen rauhanen, suuontelo ja tausta) päälle piirrettiin kiinnostava alue (ROI). Aika-aktiivisuuskäyrät luotiin kullekin alueelle. Näistä aika-aktiivisuuskäyristä poistofraktio (EF) määritettiin prosenttiosuutena erosta maksimimäärän ja stimulaation jälkeisen vähimmäismäärän välillä jaettuna maksimimäärällä [33-35]. Huippuajaksi määriteltiin aika injektion jälkeen, jolloin maksimimäärä saavutettiin.

Jäännösaktiivisuus (RA) huippuhetkellä plus 5 minuuttia määriteltiin prosenttiosuutena laskennoista 5 minuuttia huippuajan jälkeen jaettuna enimmäismäärällä.

2.4. Munuaisten skintigrafia

Kaikki munuaisten tuikekuvaus suoritettiin myös kaksipäisellä gammakameralla (Axis, Philips Medical Systems, Eindhoven, Nederland), joka oli varustettu matalaenergiaisella yleiskäyttöisellä rinnakkaisreikäkollimaattorilla. Energiaikkuna [mTe]Technetiumin 140 keV:n valohuipun ympärillä oli 15 prosenttia. 95 ± 11 MBq [99mTc]-merkaptoasetyylitriglysiini3 (MAG3) injektion jälkeen dynaamiset tasokuvat selästä saatiin 20 minuutin aikana (120 kuvaa, 10 s per kehys) 128 × 128 matriisissa. Mitä tulee sylkirauhasten tuiketutkimukseen, tiedot analysoitiin käyttämällä Hermes Hybrid 3D -ohjelmistoa (Hermes Medical Solutions, Tukholma, Ruotsi). Tätä varten kunkin munuaisen ympärille piirrettiin ROI:t. Ohjelmisto piirsi sitten tausta-ROI:t automaattisesti.

Luoduista aika-aktiivisuuskäyristä määritettiin munuaisen suhteellinen toiminta oikean ja vasemman Patlak-käyrän kaltevuuden perusteella [36-38]. Koska munuaisten tuikekuvauksen aikana ei otettu verinäytteitä, puhdistumaparametrit määritettiin kamerapohjaisella menetelmällä ilman veri- tai virtsanäytteitä. Siksi määritimme puhdistumamitan, joka on samanlainen kuin aiemmin julkaistut menetelmät [39,40]. Koska injektoidun aktiivisuuden määrät eivät olleet saatavilla, emme voineet ilmaista puhdistumaa imeytymisprosentteina. Näin ollen normalisoimme integraalin 0, 7 - 2 minuutista renogrammikäyrien yli injektoidun toiminnan määrään, jonka pitäisi olla verrannollinen injektoituihin lukemiin käyttämällä samaa kamerajärjestelmää jokaiselle potilaalle.

2.5.PSMA-PET-kuvantaminen

Hoitoprotokollamme mukaisesti kaikille potilaille tehtiin [68Ga]Ga-PSMA PET-tutkimus ennen hoidon aloittamista ja neljä viikkoa kolmannen hoitojakson jälkeen. Skannaus suoritettiin 60 minuuttia 173,5±16,3 MBg [68Ga]Ga-PSMA:n levittämisen jälkeen. Kuvaus suoritettiin neljän kerroksen asennoilla 5 minuutin skannausajalla, joka on kuvattu perusteellisesti kohdassa [41]. Vastaavasti korvasylkirauhanen ei kuvannut täysin PET-skannauksissa, ja siten kiinnostuksen kohteena oleva tilavuus (VOI) muodostui vain submandibulaariselle rauhaselle. Submandibulaaristen rauhasten aineenvaihdunnan tilavuuden ja suurimman standardoidun sisäänoton arvon (SUVmax) arvioimiseksi submandibulaaristen rauhasten ympärille asetettiin kuutiomainen VOI ja sitten kynnysarvoa, joka oli 10 prosenttia VOI:n maksimipikseliarvosta, käytettiin rajaamaan vastaava submandibulaarinen rauhanen, kuten on kuvattu aiemmin julkaisussa van Kalmhout et ai. tutkimus [42].

2.6. Tilastollinen analyysi

Kuvaava tilastoanalyysi suoritettiin ohjelmistolla IBM SPSS Statistics versio 24.0. Kolmogorov-Smirnov-testiä käytettiin arvojen jakautumisen tarkistamiseen. Ei-normaalisti jakautuneet tiedot esitettiin mediaaneina ja vaihteluväleinä, kun taas normaalijakauman tiedot ilmaistiin keskiarvona plus standardipoikkeamana. Muut mainitut tilastolliset analyysit suoritettiin käyttämällä MedCalc v19.1:tä (Ostend, Belgia). Yksisuuntaista varianssianalyysiä (yksisuuntainen ANOVA) käytettiin tilastollisesti merkittävien erojen testaamiseen kolmen tai useamman ryhmän keskiarvojen välillä. Post hoc -testinä suoritettiin Scheffen testi, jotta saatiin selville, mitkä keskiarvoparit olivat merkittäviä. Suun kuivumista koskevan kyselyn tulosten arvioinnissa käytettiin Cochranin Q-testiä. P-arvoa, joka on pienempi kuin 0,05, pidettiin tilastollisesti merkitsevänä.
Cistancheon yleinen kiinalainen lääkeaine elämässämme, joka tunnetaan nimelläaavikon ginseng, ja sillä on erittäin tärkeä tonisoiva arvo keholle. Lääkearvonsa lisäksi Cistanche on myös erittäin herkullinen ainesosa. Pitkäaikainen käyttö ei vain voi parantaa tehokkaasti kehon vastustuskykyä ja vastustuskykyä, vaan sillä on myös hyvä vaikutus munuaisten virkistykseen ja yangin vahvistamiseen, mikä voi parantaa seksuaalista suorituskykyä. . Jos kehossa on puutos munuaisten yangista, keho kokee kylmiä raajoja ja heikentynyttä seksuaalista suorituskykyä. Tällä hetkellä on erittäin sopivaa ottaa Cistanche deserticolaa. Asiantuntijat kertovat meille, että Cistanchen ottaminen voi vähentää kuolleisuutta erittäin hyvin ja samalla parantaa kehon kylmänsietokykyä ja sillä on hyvä terapeuttinen vaikutus joihinkin ennenaikaiseen siemensyöksyyn. Asiantuntijat kertoivat meille, että kun vesisäiliö on laitettu kattilaan lääkenesteen poistamiseksi, sillä voi olla hyvä vaikutus ihmisen hajoamiseen ja muodostumiseen.lymfosyyttiE ja happo-naftyyliasetaattiesteraasin aktiivisuus ja niin edelleen. Ja sillä on tietty edistävä vaikutus lymfosyyttien muuntumisnopeuteen ja niin edelleen. Lisäksi Cistanchen sisältämät polysakkaridit voi lisätä solujen lisääntymistä, pidentää tehokkaasti elinikää ja vähentää kuoleman todennäköisyyttä. Siksi Cistanchen ottaminen voi parantaa immuunijärjestelmää erittäin hyvin, vähentää sairauksien mahdollisuutta ja myös pidentää elämää.