Yhteystiedot: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Sähköposti:audrey.hu@wecistanche.com

Napsauta tästä päästäksesi osaan 1

Keskustelu

Tässä tutkimuksessa fenyylietanoidiglykosidit, jotka on saatuCistanche tubulosa ei vaikuttanut solujen elinkelpoisuuteen RBL{{0}}H3-soluissa ja KU812-soluissa 1.0-10.0 µg/ml käsittelyillä. Mutta,akteosidioli sytotoksinen 100,0 µg/ml käsittelyillä (Kuvio 2B), kuten Saracoglu et ai. [30] jotka ovat osoittaneet senakteosidieristettyPhlomic Armeniaca ja Scutellaria salviifolia osoittivat sytotoksisia vaikutuksia dRLh-84, S-180, P-388/D1-solulinjoihin IC:n kanssa₅₀30-221 µg/ml eri solumäärillä. Tuloksemme ehdotti, että estovaikutusakteosidisolujen elinkelpoisuuteen 100 ug/ml käsittelyssä, sen apoptoottinen aktiivisuus voi vaikuttaa.

Välittömän tyypin allerginen reaktio liittyy moniin allergisiin sairauksiin, kuten astmaan, allergiseen nuhaan ja poskiontelotulehdukseen. Syötösoluilla on ratkaiseva rooli tulehdusreaktioissa ja välittömissä allergisissa vasteissa. Tietomme osoittavat, että akteosidilla on suurin estävä vaikutus -heksosaminidaasin vapautumiseen IgE-herkistetyistä, antigeenistimuloiduista RBL-2H3-soluista verrattuna muihin fenyylietanoidiglykosideihin 1.0 ug/ml käsittelyllä ( kuva 3). Akteosidin estovaikutus -heksosaminidaasin vapautumiseen 10.0 ug/ml käsittelyssä oli pienempi kuin 1,0 ug/ml käsittelyssä. Kuten Sugisawa et ai. [31] osoitettu, tämä voi johtua H₂O₂induktio korkeilla akteosidipitoisuuksilla_,jotka saattavat olla säädeltyjä kalsiumsignaaleja ja degranulaatiota RBL{{0}}H3-soluissa [32], jotka vaikuttavat -heksosaminidaasin vapautumiseen pitoisuudella 10,0 ug/mlakteosidihoitoon.

Cistanche deserticolalla on monia vaikutuksia, napsauta tästä saadaksesi lisätietoja

Syötösolujen degranulaatio liittyy läheisesti [Ca^{2 plus}]i. Ca:n esto^{2 plus}Antiallergisten lääkkeiden sisäänvirtauksella on ratkaiseva rooli syöttösolujen degranulaation estämisessä. [33-34]. Tuloksemme osoittavat, että solunsisäinen [Ca^{2 plus}]i taso oli alhaisempi akteosidilla käsitellyissä, DNP-BSA-stimuloiduissa RBL-2H3-soluissa (Kuva 4), mikä on yhdenmukainen muiden raporttien kanssa [34-35], ja nämä tulokset ovat yhtäpitäviä kuvan 3 tulosten kanssa. Näistä havainnoista katsomme, että solunsisäisen [Ca:n^{2 plus}]i on mukana estävässä vaikutuksessaakteosidiheksosaminidaasin vapautuessa. Typpioksidi (NO) ja H₂O₂ovat kaksi suurta reaktiivista happilajia (ROS), jotka tunnetaan kalsiumsignaalin säätelyssä ja syöttösolujen degranulaatiossa. ROS on välttämätön -heksosaminidaasin erittymiselle ja kalsiumin sisäänvirtaukselle, ja nikotiiniamidiadeniinidinukleotidifosfaatti (NADPH) oksidaasi on pääasiassa vastuussa ROS:n tuotannosta IgE-välitteisissä RBL-2H3-soluissa [29, 32]. Sytosolisen kalsiumin jatkuva kohoaminen varastokäyttöisen kalsiumin sisäänpääsyn kautta poistettiin kokonaan, kun ROS-tuotanto estettiin. Lisäksi ROS:lla on jonkin verran yhteyttä ß-heksosaminidaasin ja histamiinin vapautumiseen proteiinikinaasi C:n (PKC) aktivaatiosta ja IgE-stimulaatiosta RBL-2H3-soluissa [34]. Lisäksi Suzuki et ai. [36] havaitsivat, että histamiinin vapautumista estävän vaikutuksen ja kurkumiiniin liittyvän antioksidantin 1, 1-difenyyli-2-piratismi-l-hydroksyylin (DPPH) tai superoksidianionin radikaaleja poistavien vaikutusten välillä oli merkittävä korrelaatio. yhdisteet. Toisaalta,akteosidisillä on vapaita radikaaleja poistavia ominaisuuksia NO-radikaaleja ja DPPH-radikaaleja vastaan ​​[9, 37]. Akteosidilla on myös havaittu poistavaa aktiivisuutta aktivoiduissa ihmisen leukosyyteissä [38]. Yksi mahdollisuuksista on, että akteosidin solunsisäistä kalsiumin vapautumista estävään vaikutukseen voi vaikuttaa sen NADPH-oksidaasiaktiivisuuksien vapaita radikaaleja sieppaava aktiivisuus.

Akteosidi esti annosriippuvaisesti histamiinin vapautumista A23187 plus PMA-stimuloiduissa KU812-soluissa (kuvio 4A).Acteosideinhiboi glutamaatin aiheuttamaa solunsisäistä Ca^{2 plus}virtaukset, jotka johtavat NO:n ylituotantoon ja vähentyneeseen ROS:n muodostumiseen [37]. Sekä PKC että Ca^{2 plus}Signalointireittejä tarvitaan histamiinin ja leukotrieenien vapautumiseen syöttösoluista sekä jyrsijäjärjestelmistä [39]. Oletimme senakteosidivoi olla estävä vaikutus histamiinin vapautumiseen Ca:n kautta^{2 plus}tulva. Tätä tarkoitusta varten käytimme A21387 plus PMA:ta stimuloimaan KU812-soluja ja osoitimme histamiinin vapautumista estävän vaikutuksenakteosidi. Tämä tulos tuki hypoteesiamme, että akteosidi voi vähentää histamiinin vapautumista KU812-soluista estämällä Ca:n^{2 plus}sisäänvirtaus tai PKC-aktivointi.

Uskotaan epäilemättä, että syöttösolujen stimulaatio yhdisteellä 48/80 käynnistää signaalin välitysreitin aktivoitumisen, mikä johtaa histamiinin vapautumiseen. Senyshyn et ai. [40] tunnisti rekombinantti-G-alayksikön selvästi synergisoidun fosfolipaasi D -aktivaation yhdisteellä 48/80 permeabilisoiduissa basofiilisissä soluissa. Yhdisteen 48/80-indusoitu eritys liittyy sytosolisen Ca tilapäiseen nousuun^{2 plus}. Kalsiumkelaattori ja PKC-inhibiittori estivät tämän erittymisen. Tässä tutkimuksessa havaitsimme senakteosidiesti yhdisteen 48/80-indusoidun degranulaation basofiilisistä soluista. Mutta akteosidin estovaikutus histamiinin vapautumiseen 0,1 ug/ml käsittelyssä oli suurempi kuin 1.0-10.0 ug/ml käsittelyssä (kuvio 4B). Kuten Lau et ai. [41] osoitti, estovaikutuksenakteosidiyhdisteellä 48/80 indusoitu histamiinin vapautuminen voi olla osallisena akteosidin anti-inflammatorisessa vaikutuksessa verisuonten läpäisevyyteen liittyvää turvotusta vastaan. Mahdollisesti,akteosidivoi olla useita erilaisia ​​tapoja estää kemiallisen välittäjän vapautumista basofiilisistä soluista, mikä viittaa sen toiminnan monimutkaisuuteen. Tämän reseptin histamiinin vapautumisen eston mekanismin paljastamiseksi on kuitenkin suoritettava lisätutkimuksia.

Basofiilisten solujen tuottamien sytokiinien joukossa avainmolekyylejä ovat TNF-, IL-4, IL-13 ja IL-5. Inflammatoristen sytokiinien väheneminen syöttösoluista tai basofiilisistä soluista on yksi allergisten oireiden vähentymisen avainindikaattoreista [42]. TNF-:n tuotantoa säätelee pääasiassa Ca^{2 plus}sisäänvirtaus, mutta vapautumisprosessia säätelevät lisämekanismit, joihin mahdollisesti liittyy PKC:n aktivaatio KU812-soluissa. [Ca^{2 plus}]i influx on osallisena sytokiinien ilmentymisessä syöttösoluissa ja basofiilisissä soluissa [34, 43]. Tuloksemme osoittivat, että 1.0 ja 10.0 µg/mlakteosidivähensi TNF- ja IL-4-tuotantoa A23187- ja PMA-stimuloiduista KU812-soluista 16 tunnin käsittelyn jälkeen. Akteosidi saattaa estää TNF- ja IL-4-tuotantoa vähentämällä [Ca^{2 plus}] I taso A23187 plus PMA-stimuloiduissa KU812-soluissa. Lisäksi tuloksemme viittaavat siihen, ettäakteosidisillä on antiallerginen vaikutus myöhäisessä vaiheessa. Akteosidin vaikutuksen vahvistaminen FcεRI:tä ilmentävien syöttösolujen tai basofiilisten solujen avulla on välttämätöntä tulevaisuutta ajatellen.

Lopuksi raportoimme ensimmäistä kertaa, että akteosidi, ekinakosidi jacistanosidiPoistettuCistanche tubulosa voi estää -heksosaminidaasin vapautumisen IgE-herkistetyistä BSA-stimuloiduista RBL-2H3-soluista. Lisäksi akteosidi voi inhiboida histamiinin vapautumista, TNF- ja IL-4 -tuotantoa annoksesta riippuvaisella tavalla A23187 plus PMA-stimuloiduissa KU812-soluissa. Nämä tulokset viittaavat siihenakteosidivoisi olla hyvä ehdokas erilaisten allergisten sairauksien terapeuttiseen hoitoon. Akteosidin antiallergisen vaikutuksen yksityiskohtainen mekanismi on tulevan tutkimuksen aihe.

Viitteet

1 Yoshikawa M, Matsuda H, Morikawa T, Xie H, Nakamura S, Muraoka O. Fenyylietanoliaminoglykosidit ja asyloidut oligosokerit, joilla on verisuonia rentouttava vaikutusCistanche tubulosa. Bioorg Med Chem 2006; 14: 7468–7475

2 Kobayashi H, Oguchi H, Takizawa N, Miyase T, Ueno A, Usmanghani K, Ahmad M. Uusia fenyylietanoidiglykosidejaCistanche tubulosa (SCHRENK) KOUKKU. f. I. Chem Pharm Bull 1987; 35: 3309–3314

3 Tanaka J, Su MH, Shimoda H. VaikutusCistanche tubulosa ote erilaisiin aivosairauksiin. Ruokatyyli 21 2008; 12: 24-26

4 Tanaka J, Su MH, Shimoda H. Anti-aging toiminnotCistanche tubulosaottaa talteen. Ruokatyyli 21 2008; 12: 27–29

5 Tanaka J, Kikuchi M, Shan SJ, Su MH, Shimoda H. Cistanche tubulosa -uutteen kauneus- ja hiustenkasvutoiminnot. Ruokatyyli 21 2008; 12: 29–32

6 Tanaka J, Shan SJ, Su MH, Shimoda H. Rasvaa metaboloiva vaikutusCistanche tubulosa ottaa talteen. Ruokatyyli 21 2008; 12:30-33

7 Yoshizawa F, Deyama T, Takizawa N, Usmanghani K, Ahmad M. Cistanche tubulosaSchrenk (Koukku) f. I I. Uuden fenyylietanoidiglykosidin ja uuden neolignaaniglykosidin eristäminen ja rakenne. Chem Pharm Bull 1990; 38: 1927–1930

8 Xiong Q, Tezuka Y, Kaneko T, Li H, Tran LQ, Hase K, Namba T, Kadota S. Typpioksidin esto fenyylietanoideilla aktivoiduissa makrofageissa. Eur J Clin Pharmacol 2000; 14: 137–144

9 Sahpaz S, Garbacki N, Tits M, Bailleul F. Fenyylipropanoidiesterien eristäminen ja farmakologinen aktiivisuus Marrubium vulgaresta. J Ethnopharmacol 2002; 79: 389-392

10 Hän WJ, Fang TH, Ma X, Zhang K, Ma ZZ,TuPF. Ekinakosidi saa aikaan endoteelistä riippuvan rentoutumisen rotan aortan renkaissa NO-cGMP-reitin kautta. Planta Med 2009; 75: 1400–1404

11 Zhangin pääkonttori,WengXJ, Chen LL, Li X. Cistanche tubulosan (Schenk) Whight-akteosidin vaikutus ikääntyvien hiirten telomeraasiaktiivisuuteen ja immuniteettiin. Chinese J Pharmacol Toxicol 2008; 22: 270–273

12 Lee JH, Lee JY, Kang HS, Jeong H, Moon CH, Whang WK, Kim SS, Sim C. Akteosidin vaikutus histamiinin vapautumiseen ja arakidonihapon vapautumiseen RBL-2H3-syöttösoluissa. J Arch Pharm Res 2006; 29: 508–513

13 Diaz AM, Abad MJ, Fernandez L, Silvan AM, Santos JD, Bermejo P. Fenyylipropanoidiglykosidit Scrophularia scorodoniasta: in vitrotulehdusta ehkäisevätoiminta. Life Sci 2004; 74: 2515–2526

14 Beaven MA, Metzger H. Fc-reseptorien signaalinsiirto: FcεRI-tapaus. Immunol Today 1993; 14: 222–226

15 Srivastava D, Arora N, Singh BP.Nykyiset immunologiset lähestymistavat allergisen nuhan ja keuhkoastman hoitoon. Inflamm Res 2009; 58: 523–536

16 Pelletier C, Guerin-Marchand B, Iannascoli F, Marchand B, David AW, Tyhjä U. Spesifiset signalointireitit TNF-mRNA-synteesin ja TNF-erityksen säätelyssä RBL-2H3-syöttösoluissa, joita stimuloidaan korkealla -affiniteetti-IgE-reseptori C. Inflamm Res 1998; 47: 493-500

17 Schiwartz LB, Lewis RA, Seldin D, Austen KF. Happohydrolaasit ja tryptaasi dispergoitujen ihmisen keuhkojen syöttösolujen eritysrakeista. J Immunol 1981; 126: 1290–1294

18 Cheong H, Choi EJ, Yoo GS, Kim KM, Ryu SY. Desasetyylimatrikariini, antiallerginen komponentti valmistajaltaTaraxacum Platycerium. Planta Med 1998; 64: 577-578

19 Ortega E, Schweitzer-Stenner R, Pecht I. Mahdolliset suuntautumisrajoitteet määräävät erityssignaalit, jotka aiheutuvat IgE-reseptorien aggregaatiosta syöttösoluissa. EMBO J 1988; 7: 4101–4109

20 Funaba M, Ikeda T, Abe M. Degranulaatio RBL-2H3-soluissa: säätely kalmoduliinireitin avulla. Cell Biol Int 2003; 27: 879-885

21 Ohno Y, Tanno K, Yamauchi K, Takishima T. Geenien ilmentyminen ja tuumorinekroositekijän tuotanto rotan basofiilisen leukemiasolulinjan (RBL-2H3) toimesta IgE-reseptorin laukaisevana. Immunology 1990; 70: 88-93

22 Butterfield JH, Weiler D, Dewald G, Gleich GJ. Epäkypsän syöttösolulinjan perustaminen potilaasta, jolla on syöttösoluleukemia. Leuk Res 1988; 12: 345–355

23 Hosoda M,YamayaM, SuzukiT, YamadaN, Kamanaka M, Sekizawa K, Butterfield JH,Watanabe T, Nishimura H, Sasaki H. Rinovirusinfektion vaikutukset histamiinin ja sytokiinien tuotantoon solulinjoissa ihmisen syöttösoluista ja basofiileistä. J Immunol 2002; 169: 1482–1491

24 Galli SJ, Kalesnikoff J, Grimbaldeston MA, Piliponsky AM, Williams CM, Tsai M. Syötösolut "viritettävänä" efektori- ja immunosäätelysoluina: viimeaikaiset edistysaskeleet. Annu Rev Immunol 2005; 23: 749-786

25 Galli SJ, Gordon JR, Wershil BK. Sytokiinien tuotanto syöttösoluilla ja basofiileillä. Curr Opin Immunol 1991; 3: 865–872

26 YamadaP, Isoda H, Han J,TaloreteTP,AbeY. Kanadasta uutetun fulvohapon estävä vaikutusSphagnumturve kemiallisen välittäjän vapautumiseen RBL{0}}H3- ja KU812-soluista. Biosci Biotechnol Biochem 2007; 71: 1294–1305

27 Aase F, Arna, S. Dantroleeni estää glutamaatin sytotoksisuutta ja Ca^{plus 2}vapautuminen viljeltyjen aivokuoren hermosolujen solunsisäisistä varastoista. J. Neurochem 1991; 56: 1075-1078

28 Yamada P, Zarrouk M, Kawasaki K, Isoda H, Tunisialaisten oliiviöljyjen estävä vaikutus kemiallisen välittäjän vapautumiseen ja basofiilisten solujen sytokiinien tuotantoon. J Ethnopharmacol 2008; 116: 279-287

29 Kim Y, Lee YS, Hahn JH, Choe J, Kwon HJ, Ro JY, Jeoung D.Hyaluronihappo kohdistuu CD44:ään ja estää FcεRI-signalointia, johon osallistuvat PKCδ, Rac1, ROS ja MAPK, antiallergisen vaikutuksen aikaansaamiseksi. Mol Immunol 2008; 45: 2537–2547

30 Saracoglu I, Inoue M, Calis I, Ogiwara Y. Tutkimukset kahden turkkilaisen lääkekasvin sytotoksisista ja sytostaattisista aineosistaPhlomis ArmeniacajaScutellaria salviifolia. Biol Pharm Bull 1995; 18: 1396–1400

31 Sugisawa A, Umegaki K. (-)-epigallokatekiini--3-O-gallaatin (EGCg) fysiologinen pitoisuus estää reaktiivisten happilajien aiheuttamia kromosomivaurioita WIL2-NS-soluissa. J Nutr 2002; 132: 1836–1839

32 Suzuki Y, Yoshimaru T, Matsui T, Inoue T, Niide O, Nunomura S, Ra C. Syötösolujen Fc epsilon RI -signalointi aktivoi solunsisäisen vetyperoksidin tuotannon: rooli kalsiumsignaalien säätelyssä. J Immunol 2003; 171: 6119–6127

33 Oka T, Sato K, Hori M, Ozaki H, Karaki H. FcεRI:n silloittumisen aiheuttama aktiinikokoonpano välittää kalsiumsignalointia RBL-2H3-syöttösoluissa. Br J Pharmacol 2002; 136: 837–846 34Tasaka K, Mio M, Okamoto M. Histamiinin vapauttajien indusoima solunsisäinen kalsiumin vapautuminen ja sen estäminen joidenkin allergialääkkeiden vaikutuksesta. Ann Allergy 1986; 56: 464-469

35 Horiuti TM, Zaitsu M, Lambert KC, Grady JJ, Estes DM, Curran EM, Brooks ESIM, WatsonCS, Goldblum RM. Estrogeenit tehostavat allergian välittäjien synteesiä ja vapautumista syöttösoluista lisäämällä solunsisäistä kalsiumia. J Allergy Clin Immunol 2005; 115: 189

36 Suzuki M, NakamuraT, Iyoki S, Fujiwara A,WatanabeY, Mohri K. Isobe K, Ono K,Yano S. Kurkumiiniin liittyvien yhdisteiden antiallergisen vaikutuksen selvittäminen viittaamalla erityisesti niiden antioksidanttisiin vaikutuksiin. Biol Pharm Bull 2005; 28: 1438–1443

37 Koo KA, Kim SH, Oh TH, Kim YC. Akteosidi ja sen aglykonit suojaavat rotan aivokuoren solujen primääriviljelmiä glutamaatin aiheuttamalta eksitotoksisuudesta. Life Sci 2006; 79: 709-716

38 Lin LC,WangYH, Hou YC, Chang S, LiouKT,Chou YC,WangWY,Shen YC. Fenyylipropanoidiglykosidien ja iridoidiglukosidien estävä vaikutus vapaiden radikaalien tuotantoon ja b2-integriinin ilmentymiseen ihmisen leukosyyteissä. J Pharm Pharmacol 2006; 58: 129-135

39 Kim M, Shichijo M, Miura T, Serizawa I, Inagaki N, Nagai H. Ca^{2 plus}ja proteiinikinaasi C -signalointi histamiinin ja sulfidoleukotrieenien vapautumiselle ihmisen viljellyistä syöttösoluista. Biochem Biophys Res Commun 1999; 257: 895-900

40 Senyshyn J, Baumgartner RA, Beaven MA. Kvertsetiini herkistää RBL{0}}H3-solut moniemäksisille syöttösolujen eritystä lisääville aineille lisäämällä G:n ilmentymistä_iGTP:tä sitovat proteiinit, jotka on kytketty fosfolipaasi C -signalointireitille. J Immunol 1998; 160: 5136–5144

41 Lau CW, Chen ZY, Wong CM, Yao XQ, He ZD, Xu HX, Huang Y. Heikennetty endoteelivälitteinen relaksaatio akteosidilla rotan aorttassa: endoteelin rooli [Ca^{2 plus}] I ja typpioksidi/syklinen GMP-reitti. Life Sci 2004; 75: 1149-1157

42 Paul WE, Seder RA, Plaut M. FcεRI-solujen lymfokiini- ja sytokiinituotanto. Adv Immunol 1993; 53: 1–29

43 Jeong HJ, Hong SH, Lee DJ, Park JH, Kim KS, Kim HM. Rooli Ca^{2 plus}TNF- ja IL-6-eritykseen RBL-2H3-syöttösoluista. Cell Signal 2002; 14: 633–639

Cistanche tubulosa -uute