Osa 2 Fibroblastikasvutekijä 23 ja osteoporoosi: todisteita pöydältä sänkyyn

FGF23:n rooli CKD-MBD-patogeneesissä

Ihmisen mineraalien homeostaasi riippuu pitkälti munuaisista. Hyperfosfatemia, hypokalsemia ja vähentynyt kalsitrioli johtuvat munuaisten toiminnan menetyksestä CKD:ssä ja ESRD:ssä, mikä johtaa sekundaariseen hyperparatyreoosiin ja CKD-MBD:hen [32]. FGF23:n ilmaantuminen on uudistanut ymmärrystä sekundaarisen hyperparatyreoosin kehittymisen taustalla olevista mekanismeista [33]. FGF23:n kyvyn säädellä fosfaattitasoja sen fosfaturisen vaikutuksen kautta ja inhiboida PTH:n eritystä osoitettiin ESRD-potilailla, mikä johti hyperfosfatemiaan ja nousi FGF23-tasoihin. Vaikka FGF23 voi suoraan estää PTH-synteesin ja erityksen lisäkilpirauhasen primaarisoluista sekä Klotho/FGFRs-reitin [7] että Klotho-riippumattoman reitin [16] kautta, se voi myös epäsuorasti indusoida hyperparatyreoosia. CKD- ja ESRD-potilailla hyperfosfatemian aiheuttama lisääntynyt FGF23 estää D-vitamiinin aktivaatiota ja sen jälkeen vähentää kalsiumin imeytymistä suolistossa [34,35]. Tämän seurauksena alhaiset kalsitriolitasot ja hypokalsemia edistävät PTH:n synteesiä ja vapautumista VDR:n ja CaSR:n kautta lisäkilpirauhasessa ohittaen FGF23:n estävän vaikutuksen [18]. Progressiivinen munuaisten vajaatoiminta aiheuttaa myöhemmin lisäkilpirauhasen VDR:n [36] vajaaresponsiivisuutta lisäkilpirauhasen liiallisella PTH-synteesillä ja CaSR:n [37] vähentyneellä ilmentymisellä lisäkilpirauhasessa, mikä johtaa lisäkilpirauhasen liikakasvuun, ja siitä tulee autonominen [38]. Tämä ylimääräinen PTH johtaa kalsiumin resorptioon edelleen luusta, mikä johtaa luun arkkitehtuurin poikkeavuksiin. Näin ollen FGF23:n auto-/parakriiniset vaikutukset luusoluihin, joita välittävät korkeat tasot kiertävän FGF23:n, on toinen mahdollinen CKD-MBD:n patogeneesi sekundaarisen hyperparatyreoosin lisäksi. Äskettäinen prekliininen tutkimus CKD-mallilla osoittaa, että munuaisten vajaatoiminnan aiheuttama liiallinen FGF23-eritys estää merkittävästi luun mineralisaatiota TNAP-suppression ja PPi:n kertymisen kautta [39]. FGF23:n neutraloinnin vaikutuksia luun laatuun oli tutkittu in vivo sen terapeuttisen potentiaalin suhteen CKD-MBD:ssä [40,41]. Anti-FGF23-hoidon havaittiin parantavan merkittävästi luun laatua CKD-hiirillä korjaamalla sekundaarista hyperparatyreoosia ja kohonneen kalsitriolitasoja, mikä osoittaa, että FGF23 on avaintekijä CKD:hen liittyvissä luusairauksissa. Siitä huolimatta muut tutkimukset CKD-eläinmalleilla osoittivat, että FGF23-neutralointi pahentaa hyperfosfatemiaa ja kohonnutta seerumin kalsitriolitasoa, mikä johtaa lisääntyneeseen valtimon kalkkiutumiseen. Siten FGF23-neutraloinnin aiheuttamat systeemiset mineraalihäiriöt rajoittavat sen hyötyä luun laadulle CKD-MBD:ssä, mikä varmasti myötävaikuttaa lisääntyneeseen kardiovaskulaaristen tapahtumien ja kuoleman riskiin.

Napsauta tätä saadaksesi tietää, mikä on Cistanche

FGF23:n mahdollinen kliininen käyttö osteoporoosissa ja CKD-MBD:ssä

Vaikka nykyiset kliiniset tutkimukset eivät riitä tukemaan näitä havaintoja ja hypoteesia, jonka mukaan FGF23 liittyy itsenäisesti luun mineralisaation vähenemiseen vanhuksilla ja CKD-MBD:llä, useat kliiniset tutkimukset osoittavat, että FGF23 on ollut potentiaalinen hauraiden murtumien ennustaja. Korkeiden verenkierron FGF23-pitoisuuksien havaittiin olevan riippumaton riskitekijä iäkkäiden miesten haurausmurtumille [29]. Lisäksi kolme edellä mainittua tutkimusta havaitsivat riippumattoman yhteyden kohonneen FGF23:n ja haurausmurtumien esiintyvyyden välillä sekä keskivaikeissa CKD- että ESRD-potilaissa [28, 34, 35]. Vaikka FGF23-tasoilla oli itsenäinen negatiivinen suhde BMD:hen postmenopausaalisilla naisilla [1,4], se ei ollut tehokas osteopenian/osteoporoosin ja normaalin luumassan välinen ero [4]. Lisäksi FGF23-tason käyttäminen osteoporoosin ennustamiseen hemodialyysipotilailla johti huonoon syrjintään [44]. Ottaen huomioon, että useat haurauden murtumien ennustusmallit (esim. FRAX-pisteet, Q-murtuma) perustuvat vakiintuneisiin kliinisiin ennustajiin (esim. sukupuoli, BMI, krooninen sairaus, alkoholi, tupakointi ja kortikosteroidien käyttö), tällä hetkellä ei ole olemassa malleja, jotka sisältävät kliiniset ennustajat, jotka kuvaavat sekä systeemistä että paikallista luun mineraalien homeostaasia. Kasvavat todisteet osoittavat, että FGF23 voi edustaa systeemisen luun mineraalitasapainon, munuaisten toiminnan ja luultavasti luun uudelleenmuodostumisen tilaa, joten FGF23:n lisäarvo haurauden murtuman ennustamisessa odottaa tulevia tutkimuksia selvittääkseen sen kliinisiä mahdollisuuksia parantaa osteoporoosin ja osteoporoosin ennustetta. CKD-MBD-potilaat.

Cistanche-uute

FGF23-mittaus rutiininomaisissa kliinisissä käytännöissä

Koska yhtäkään kaupallisesti saatavista FGF23-määrityksistä ei ole validoitu kliiniseen käyttöön, FGF23:a ei tällä hetkellä voida soveltaa rutiininomaisiin kliinisiin käytäntöihin. FGF23:n mittaamiseen on kaupallisesti saatavilla neljä immunomääritystä: Immutopics (1. ja 2. sukupolvi, San Clemente, CA, USA), Kainos (Tokio, Japani), Millipore (Billerica, MA, USA) ja DiaSorin (Saluggia, Italia) . Suurin osa määrityksistä havaitsee koskemattoman 251 aminohapon proteiinin (iFGF23) tunnistamalla samanaikaisesti epitooppeja N- ja C-terminaalisissa domeeneissa, jotka sijaitsevat lähellä proteolyyttistä katkaisukohtaa. Lisäksi Immutopics tarjoaa määrityksen, joka kvantifioi sekä iFGF23:n että C-terminaalisen fragmentin (cFGF23) käyttämällä kahta vasta-ainetta kahta C-terminaalista epitooppia vastaan. iFGF23 mitataan pikogrammeina millilitraa kohden (pg./ml), normaalin vertailualueen ollessa 11,7–48,6 pg/ml terveellä yksilöllä, kun taas cFGF23 on raportoitu suhteellisina yksiköinä (RU) millilitraa kohti normaalilla vertailualueella. 21,6–91.{22}} RU/ml [47]. Koska on mahdollista, että proteaasientsyymi voi hajottaa iFGF23:n tai muuttua laskimonpiston jälkeen, kahdessa iFGF23:n stabiilisuustutkimuksessa havaittiin FGF23-tasojen aleneminen 8-h viiveen jälkeen sentrifugoinnissa, mutta ei näyttöä huononemisesta käsiteltyjen näytteiden säilytyksen jälkeen -80 ◦. C [48]. Biologiset vaihtelevuustutkimukset terveillä yksilöillä paljastivat, että iFGF23-tasoilla on vuorokausivaihtelu, joka saavuttaa huippunsa aikaisin aamulla ja laskee vähitellen päivän aikana [47]. Vertailun vuoksi cFGF23:n pitoisuuksia voitiin nostaa hieman koko päivän [49], eikä niissä havaittu merkittävää muutosta ruokavalion tai fosfaatin saannin jälkeen [50]. Huolimatta cFGF23:n stabiilisuuden ja biologisen vaihtelevuuden eduista, cFGF23-määritykset voivat olla käyttökelpoisempia kuin iFGF23-määritykset, erityisesti diagnostisissa ja prognostisissa tutkimuksissa. Sitä vastoin iFGF23 voi edustaa FGF23:n biologisia vaikutuksia diagnostisessa ja terapeuttisessa tutkimuksessa paremmin, koska c-terminaalisilla fragmenteilla saattaa olla fysiologisesti aktiivisen FGF23:n säätelyn vastaisia ​​vaikutuksia [51]. Kaavamainen yhteenveto FGF23:n tuotannosta ja sen mittauksesta on kuvattu kuvassa 4.

Kuva 4. FGF23-tuotannon ja immuunimääritysmittaukset. (a) Kun transkriptio ja translaatio on suoritettu loppuun, FGF23 voidaan siirtää kahdelle translaation jälkeiselle modifikaatioreitille, mukaan lukien O-glykosylaatio GALN13:lla Thr178:ssa tai fosforylaatio solunulkoisen seriini/treoniiniproteiinikinaasin FAM20C avulla Ser180:ssa. O-glykosylaatiomodifikaatio GALANT3:lla, stabiloitu muoto voi estää ehjän FGF23:n pilkkoutumisen. Sitä vastoin FAM20C:n fosforyloima FGF23 voidaan pilkkoa N-pään ja C-terminaalisiksi fragmenteiksi osteosyytti/osteoblasti sisällä. Nämä peptidit, mukaan lukien täyspitkä (ehjä) FGF23, N-terminaaliset fragmentit ja C-terminaaliset fragmentit, voidaan havaita verenkierrossa. (b) C-terminaalisissa määrityksissä havaitsevat vasta-aineet sitoutuvat C-pään epitooppeihin havaitakseen sekä täyspitkän FGF23:n että sen C-terminaaliset fragmentit, kun taas ehjän FGF23:n määrityksissä käytetään vasta-aineita FGF23:n katkaisukohtaa ympäröivien epitooppien havaitsemiseksi vain täysien osien havaitsemiseksi. -pituus FGF23. Tämä luku on luotu BioRender, Toronto, ON, Kanada lisensoima julkaisu (sopimusnumero: DV237ONHF, 19. marraskuuta 2021). Lyhenteet: GALNT3, polypeptidiN-asetyyligalaktosaminyylitransferaasi 3; FAM20C, solunulkoinen proteiinikinaasi FAM20C; Ser, seriini; Thr, treoniini.

Cistanche-kapselit

Johtopäätökset

FGF23:n keskeinen rooli havaittiin paikallisessa ja systeemisessä luun uudelleenmuotoilussa suprafysiologisilla tasoilla, jotka aiheuttavat epänormaalia luun muodostumista, vaikka mikä tahansa suora vaikutus osteoblasteihin on edelleen epäselvä, samoin kuin kiistanalainen yhteys FGF23:n ja osteoklastogeneesin ja luun resorption välillä. Nykyiset kliinisistä tutkimuksista saadut todisteet osoittavat, että FGF23 saattaa olla riskitekijä luun hauraudelle CKD-MBD:ssä, mutta ei merkittävä tekijä ikään liittyvässä osteoporoosissa. Lisääntynyt FGF23-taso voi edustaa luun mineraalien homeostaasin epänormaalia tilaa, mutta se ei ole suora osoitus alentuneesta BMD:stä. Koska kliiniset tutkimukset sekä terveillä vanhuksilla että potilailla, joilla on heikentynyt munuaisten toiminta, osoittivat, että kohonneet FGF23-tasot olivat itsenäinen haurausmurtuman riskitekijä, tulevaisuuden haurauden murtuman ennustemalli voi sisältää FGF23:n tekijänä, joka edustaa luun mineraalien homeostaasin tilaa. FGF23 on oletettu tekijä CKD-MBD:n hauraudessa, vähemmän ikään liittyvässä luukadossa; patogeneesin tuleva selvittäminen edellyttää biomarkkerien uudelleenmuotoilua.

Cistanche-lisä

Cistanchen vaikutukset munuaisiin

Cistanche on kasviperäinen lääke, jota on käytetty laajasti perinteisessä kiinalaisessa lääketieteessä vuosisatojen ajan. Se on peräisin Cistanche-kasvista, joka tunnetaan tehokkaista lääkeominaisuuksistaan. Monien väitettyjen etujen joukossa Cistanchen väitetään olevan myönteisiä vaikutuksia munuaisten terveyteen.

Yksi Cistanchen tärkeimmistä vaikutuksista munuaisiin on sen kyky edistää munuaisten uusiutumista. Tutkimukset ovat osoittaneet, että Cistanche-uutteet sisältävät aktiivisia yhdisteitä, jotka voivat stimuloida munuaissolujen kasvua ja lisääntymistä. Tämä voi olla erityisen hyödyllistä henkilöille, jotka kärsivät munuaisvauriosta tai -sairaudesta, koska se voi auttaa palauttamaan munuaisten normaalin toiminnan.

Lisäksi Cistanchella on havaittu olevan diureettisia ominaisuuksia, mikä tarkoittaa, että se voi lisätä virtsan tuotantoa ja edistää myrkkyjen poistumista kehosta. Tämä diureettinen vaikutus auttaa parantamaan munuaisten yleistä toimintaa ja voi olla hyödyllistä henkilöille, joilla on virtsatieinfektioita tai muita munuaisiin liittyviä ongelmia.

Lisäksi Cistanchella uskotaan olevan anti-inflammatorisia ominaisuuksia, jotka voivat olla erityisen hyödyllisiä henkilöille, joilla on munuaistulehdus tai -infektio. Vähentämällä tulehdusta Cistanche auttaa lievittämään kipua ja turvotusta munuaisissa ja edistää samalla paranemisprosessia.

On kuitenkin tärkeää huomata, että vaikka Cistanchella voi olla myönteisiä vaikutuksia munuaisten terveyteen, sitä ei tule käyttää ainoana munuaissairauksien tai muiden vakavien sairauksien hoitoon. On aina suositeltavaa neuvotella terveydenhuollon ammattilaisen kanssa ennen uuden yrttilääkkeen ottamista rutiiniin, varsinkin jos sinulla on aiempaa munuaisongelmia tai käytät muita lääkkeitä.

Yhteenvetona voidaan todeta, että Cistanche on osoittanut lupaavia vaikutuksia munuaisten terveyteen, mukaan lukien munuaisten regeneraatio, diureettiset ominaisuudet ja anti-inflammatoriset vaikutukset. Lisätutkimusta tarvitaan kuitenkin vielä sen vaikutusmekanismien ymmärtämiseksi ja sen tehokkuuden ja turvallisuuden selvittämiseksi.

Cistanche jauhe

Viitteet

1. Shen, J.; Fu, S.; Song, Y. Fibroblastikasvutekijän 23 (FGF-23) seerumitasojen suhde alhaiseen luumassaan postmenopausaalisilla naisilla. J. Cell. Biochem. 2017, 118, 4454–4459. [CrossRef] [PubMed]

2. Marsell, R.; Mirza, MA; Mallmin, H.; Karlsson, M.; Mellström, D.; Orwoll, E.; Ohlsson, C.; Jonsson, KB; Ljunggren, O.; Larsson, TE Fibroblastikasvutekijän-23, ruumiinpainon ja luun mineraalitiheyden välinen suhde iäkkäillä miehillä. Osteoporoosi. Int. 2009, 20, 1167–1173. [CrossRef] [PubMed]

3. Rupp, T.; Butscheidt, S.; Vettorazzi, E.; Ohim, R.; Barvencik, F.; Amling, M.; Rolvien, T. Korkeat FGF23-tasot liittyvät heikentyneeseen trabekulaarisen luun mikroarkkitehtuuriin potilailla, joilla on osteoporoosi. Osteoporoosi. Int. 2019, 30, 1655–1662. [CrossRef]

4. Bilha, SC; Bilha, A.; Ungureanu, MC; Matei, A.; Florescu, A.; Preda, C.; Covic, A.; Branisteanu, D. FGF23 Beyond the Kidney: Uusi luumassan säätelijä yleisessä väestössä. Horm. Metab. Res. 2020, 52, 298–304. [CrossRef] [PubMed]

5. Shimada, T.; Kakitani, M.; Yamazaki, Y.; Hasegawa, H.; Takeuchi, Y.; Fujita, T.; Fukumoto, S.; Tomizuka, K.; Yamashita, T. Fgf23:n kohdennettu ablaatio osoittaa FGF23:n olennaisen fysiologisen roolin fosfaatti- ja D-vitamiiniaineenvaihdunnassa. J. Clin. Tutki. 2004, 113, 561–568. [CrossRef] [PubMed]

6. Takeshita, A.; Kawakami, K.; Furushima, K.; Miyajima, M.; Sakaguchi, K. Proksimaalisen tubulaarisen Klotho/FGF-reseptorikompleksin keskeinen rooli FGF23-säädellyssä fosfaatti- ja D-vitamiiniaineenvaihdunnassa. Sci. Rep. 2018, 8, 6917. [CrossRef]

7. Ben-Dov, IZ; Galitzer, H.; Lavi-Moshayoff, V.; Goetz, R.; Kuro-o, M.; Mohammadi, M.; Sirkis, R.; Naveh-Many, T.; Silver, J. Lisäkilpirauhanen on FGF23:n kohdeelin rotilla. J. Clin. Tutki. 2007, 117, 4003–4008. [CrossRef]

8. Kawaguchi, H.; Manabe, N.; Miyaura, C.; Chikuda, H.; Nakamura, K.; Kuro-o, M. Osteoblastien ja osteoklastien erilaistumisen riippumaton heikkeneminen klotho-hiirellä, jolla on vähäinen osteopenia. J. Clin. Tutki. 1999, 104, 229–237. [CrossRef]

9. Masuyama, R.; Stockmans, I.; Torrekens, S.; Van Looveren, R.; Maes, C.; Carmeliet, P.; Bouillon, R.; Carmeliet, G. D-vitamiinireseptori kondrosyyteissä edistää osteoklastogeneesiä ja säätelee FGF23:n tuotantoa osteoblasteissa. J. Clin. Tutki. 2006, 116, 3150–3159. [CrossRef]

10. Yoshiko, Y.; Wang, H.; Minamizaki, T.; Ijuin, C.; Yamamoto, R.; Suemune, S.; Kozai, K.; Tanne, K.; Aubin, JE; Maeda, N. Mineralisoidut kudossolut ovat pääasiallinen FGF23:n lähde. Bone 2007, 40, 1565–1573. [CrossRef]

11. Mirams, M.; Robinson, BG; Mason, RS; Nelson, AE Luu FGF23:n lähteenä: säätely fosfaatilla? Bone 2004, 35, 1192–1199. [CrossRef] [PubMed]

12. Li, Y.; Hän, X.; Olauson, H.; Larsson, TE; Lindgren, U. FGF23 vaikuttaa mesenkymaalisten kantasolujen linjan kohtalon määrittämiseen. Calcif. Tissue Int. 2013, 93, 556–564. [CrossRef] [PubMed]

13. Bon, N.; Frangi, G.; Sourice, S.; Guicheux, J.; Beck-Cormier, S.; Beck, L. Fosfaatista riippuvaista FGF23-eritystä moduloi PiT2/Slc20a2. Mol. Metab. 2018, 11, 197–204. [CrossRef]

14. Takashi, Y.; Kosako, H.; Sawatsubashi, S.; Kinoshita, Y.; Ito, N.; Tsoumpra, MK; Nangaku, M.; Abe, M.; Matsuhisa, M.; Kato, S.; et ai. Ligandoimattomien FGF-reseptorien aktivointi ekstrasellulaarisella fosfaatilla tehostaa FGF23:n proteolyyttistä suojausta sen O-glykosylaatiolla. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2019, 116, 11418–11427. [CrossRef] [PubMed]

15. Krajisnik, T.; Björklund, P.; Marsell, R.; Ljunggren, O.; Akerström, G.; Jonsson, KB; Westin, G.; Larsson, TE Fibroblastikasvutekijä-23 säätelee lisäkilpirauhashormonin ja 1-alfa-hydroksylaasin ilmentymistä viljellyissä naudan lisäkilpirauhassoluissa. J. Endocrinol. 2007, 195, 125–131. [CrossRef] [PubMed]

16. Olauson, H.; Lindberg, K.; Amin, R.; Sato, T.; Jia, T.; Goetz, R.; Mohammadi, M.; Andersson, G.; Lanske, B.; Larsson, TE Klothon lisäkilpirauhasspesifinen deleetio paljastaa uuden kalsineuriiniriippuvaisen FGF23-signalointireitin, joka säätelee PTH:n eritystä. PLoS Genet. 2013, 9, e1003975. [CrossRef] [PubMed]

17. Kantham, L.; Quinn, SJ; Egbuna, OI; Baxi, K.; Butters, R.; Pang, JL; Pollak, MR; Goltzman, D.; Brown, EM Kalsiumia tunnistava reseptori (CaSR) suojaa hyperkalsemiaa vastaan ​​riippumatta sen lisäkilpirauhashormonin erityksen säätelystä. Olen. J. Physiol. Endokrinol. Metab. 2009, 297, E915–E923. [CrossRef]

18. Ferrè, S.; Hoenderop, JGJ; Bindels, RJM Ca2 plus- ja Mg2 plus -homeostaasiin liittyvät tunnistusmekanismit. Kidney Int. 2012, 82, 1157–1166. [CrossRef]

19. Murali, SK; Roschger, P.; Zeitz, U.; Klaushofer, K.; Andrukhova, O.; Erben, RG FGF23 säätelee luun mineralisaatiota 1,25(OH)2D3- ja Klotho-riippumattomalla tavalla. J. Bone Mineral. Res. 2016, 31, 129–142. [CrossRef]

20. Mackenzie, NCW; Zhu, D.; Milne, EM; ei voi Hof, R.; Martin, A.; Quarles, DL; Millán, JL; Farquharson, C.; MacRae, VE Muuttunut luun kehitys ja lisääntynyt FGF-23-ekspressio Enpp1−/−-hiirissä. PLoS ONE 2012, 7, e32177. [CrossRef]

21. Ho, AM; Johnson, MD; Kingsley, DM Hiiren ank-geenin rooli kudosten kalkkeutumisen ja niveltulehduksen hallinnassa. Tiede 2000, 289, 265–270. [CrossRef] [PubMed]

22. Russell, RG; Bisaz, S.; Donath, A.; Morgan, DB; Fleisch, H. Epäorgaaninen pyrofosfaatti plasmassa normaaleilla henkilöillä ja potilailla, joilla on hypofosfatasia, osteogenesis imperfecta ja muut luun häiriöt. J. Clin. Tutki. 1971, 50, 961-969. [CrossRef] [PubMed]

23. Lieben, L.; Masuyama, R.; Torrekens, S.; Van Looveren, R.; Schrooten, J.; Baatsen, P.; Lafage-Proust, MH; Dresselaers, T.; Feng, JQ; Bonewald, LF; et ai. Normokalsemia säilyy hiirillä kalsiumin imeytymishäiriön olosuhteissa D-vitamiinin aiheuttaman luun mineralisaation eston vuoksi. J. Clin. Tutki. 2012, 122, 1803–1815. [CrossRef] [PubMed]

24. Yuan, Q.; Jiang, Y.; Zhao, X.; Sato, T.; Densmore, M.; Schüler, C.; Erben, RG; McKee, MD; Lanske, B. Lisääntynyt osteopontiini auttaa estämään luun mineralisaatiota FGF23--puutteellisilla hiirillä. J. Bone Miner. Res. Vinossa. J. Am. Soc. Luun mineraali. Res. 2014, 29, 693–704. [CrossRef] [PubMed]

25. Murshed, M.; Harmey, D.; Millán, JL; McKee, MD; Karsenty, G. Ainutlaatuinen yhteisilmentyminen laajasti ilmentyneiden geenien osteoblasteissa selittää ECM-mineralisoitumisen spatiaalisen rajoituksen luuhun. Genes Dev. 2005, 19, 1093–1104. [CrossRef] [PubMed]

26. Addison, WN; Azari, F.; Sørensen, ES; Kaartinen, MT; McKee, MD Pyrofosfaatti estää osteoblastiviljelmien mineralisaatiota sitoutumalla mineraaleihin, säätelemällä osteopontiinia ja estämällä alkalisen fosfataasin aktiivisuutta. J. Biol. Chem. 2007, 282, 15872–15883. [CrossRef]

27. Allard, L.; Demoncheaux, N.; Machuca-Gayet, I.; Georgess, D.; Coury-Lucas, F.; Jurdic, P.; Bacchetta, J. D-vitamiinin ja FGF23:n kaksivaiheiset vaikutukset ihmisen osteoklastien biologiaan. Calcif. Tissue Int. 2015, 97, 69–79. [CrossRef]

28. Lane, NE; Parimi, N.; Corr, M.; Yao, W.; Cauley, JA; Nielson, CM; Ix, JH; Kado, D.; Orwoll, E. Seerumin fibroblastikasvutekijän 23 (FGF23) ja sattumanvaraisten murtumien yhdistäminen vanhemmilla miehillä: The Osteoporotic Fractures in Men (MrOS) -tutkimus. J. Bone Miner. Res. 2013, 28, 2325–2332. [CrossRef]

29. Mirza, MA; Karlsson, MK; Mellström, D.; Orwoll, E.; Ohlsson, C.; Ljunggren, O.; Larsson, TE Seerumin fibroblastien kasvutekijä-23 (FGF-23) ja murtumariski iäkkäillä miehillä. J. Bone Miner. Res. 2011, 26, 857–864. [CrossRef]

30. Lewerin, C.; Ljunggren, Ö.; Nilsson-Ehle, H.; Karlsson, MK; Herlitz, H.; Lorentzon, M.; Ohlsson, C.; Mellström, D. Alhainen seerumin rauta liittyy korkeaan seerumin koskemattomaan FGF23:aan iäkkäillä miehillä: ruotsalainen MrOS-tutkimus. Bone 2017, 98, 1–8. [CrossRef]

31. Yamamoto, S.; Koyama, D.; Igarashi, R.; Maki, T.; Mizuno, H.; Furukawa, Y.; Kuro, OM Seerumin endokriinisten fibroblastien kasvutekijät mahdollisina biomarkkereina kroonisille munuaissairaudille ja erilaisille aineenvaihduntahäiriöille ikääntyneillä potilailla. Harjoittelija. Med. 2020, 59, 345–355. [CrossRef]

32. Moe, SM; Drüeke, T.; Lameire, N.; Eknoyan, G. Krooninen munuaissairaus-mineraali-luuhäiriö: uusi paradigma. Adv. Krooninen munuaishäiriö. 2007, 14, 3–12. [CrossRef] [PubMed]

33. Gutiérrez, OM Fibroblastin kasvutekijä 23 ja D-vitamiinin aineenvaihduntahäiriö kroonisessa munuaissairaudessa: "Trade-off"-hypoteesin päivittäminen. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2010, 5, 1710–1716. [CrossRef] [PubMed]

34. Kanda, E.; Yoshida, M.; Sasaki, S. Fibroblastikasvutekijän 23 soveltuvuus nikamamurtuman ja kroonisen munuaissairauden ja mineraaliluun sairauden riskin arvioimiseen iäkkäillä kroonisella munuaissairauspotilailla. BMC Nephrol. 2012, 13, 122. [CrossRef] [PubMed]

35. Desbiens, LC; Sidibé, A.; Ung, RV; Fortier, C.; Munger, M.; Wang, YP; Bisson, SK; Marquis, K.; Agharazii, M.; Mac-Way, F. FGF23-klotoakseli, luunmurtumat ja valtimon jäykkyys dialyysissä: tapaus-verrokkitutkimus. Osteoporoosi. Int. 2018, 29, 2345–2353. [CrossRef] [PubMed]

36. Fukuda, N.; Tanaka, H.; Tominaga, Y.; Fukagawa, M.; Kurokawa, K.; Seino, Y. Vähentynyt 1,25-dihydroksivitamiini D3 -reseptoritiheys liittyy lisäkilpirauhasen liikakasvun vakavampaan muotoon kroonisilla ureemisilla potilailla. J. Clin. Tutki. 1993, 92, 1436–1443. [CrossRef] [PubMed]

37. Yano, S.; Sugimoto, T.; Tsukamoto, T.; Chihara, K.; Kobayashi, A.; Kitazawa, S.; Maeda, S.; Kitazawa, R. Assosiaatio vähentyneen kalsiumia tunnistavan reseptorin ilmentymisen kanssa lisäkilpirauhassolujen lisääntymisen kanssa toissijaisessa hyperparatyreoosissa. Kidney Int. 2000, 58, 1980–1986. [CrossRef]

38. Tokumoto, M.; Tsuruya, K.; Fukuda, K.; Kanai, H.; Kuroki, S.; Hirakata, H. Vähentynyt p21-, p27- ja D-vitamiinireseptori nodulaarisessa hyperplasiassa potilailla, joilla on edennyt sekundaarinen hyperparatyreoosi. Kidney Int. 2002, 62, 1196–1207. [CrossRef]

39. Andrukhova, O.; Schüler, C.; Bergow, C.; Petric, A.; Erben, RG Lisääntynyt fibroblastikasvutekijä-23 Paikallinen eritys luussa vaikuttaa heikentyneeseen luun mineralisaatioon kroonisissa munuaissairaudissa hiirillä. Edessä. Endokrinol. 2018, 9, 311. [CrossRef]

40. Sun, N.; Guo, Y.; Liu, W.; Densmore, M.; Shalhoub, V.; Erben, RG; Joo, L.; Lanske, B.; Yuan, Q. FGF23-neutralointi parantaa luun laatua ja titaani-implanttien osseointegraatiota kroonisissa munuaissairaushiirissä. Sci. Rep. 2015, 5, 8304. [CrossRef]

41. Shalhoub, V.; Shatzen, EM; Ward, SC; Davis, J.; Stevens, J.; Bi, V.; Renshaw, L.; Hawkins, N.; Wang, W.; Chen, C.; et ai. FGF23-neutralointi parantaa krooniseen munuaissairauteen liittyvää hyperparatyreoosia, mutta lisää kuitenkin kuolleisuutta. J. Clin. Tutki. 2012, 122, 2543–2553. [CrossRef] [PubMed]

42. Coskun, Y.; Paydas, S.; Balal, M.; Soyupak, S.; Kara, E. Luusairauksien ja seerumin fibroblastien kasvutekijä-23 tasot munuaissiirteen saajilla. Elinsiirto. Proc. 2016, 48, 2040–2045. [CrossRef] [PubMed]

43. Yavropoulou, kansanedustaja; Vaios, V.; Pikilidou, M.; Chryssogonidis, I.; Sachinidou, M.; Tournis, S.; Makris, K.; Kotsa, K.; Daniilidis, M.; Haritanti, A.; et ai. Luun laadun arviointi mitattuna trabekulaarisen luuston pistemäärällä potilailla, joilla on loppuvaiheen munuaissairaus dialyysihoidossa. J. Clin. Densitom. 2017, 20, 490–497. [CrossRef] [PubMed]

44. Wu, Q.; Xiao, DM; Tuuletin, WF; Joo, XW; Niu, JY; Gu, Y. Seerumin fibroblastikasvutekijän-23, matriisin Gla-proteiinin ja fetuiini-A:n vaikutus osteoporoosin ennustamiseen hemodialyysipotilailla. Siellä. Apher Dial 2014, 18, 427–433. [CrossRef] [PubMed]

45. Slouma, M.; Sahli, H.; Bahlous, A.; Laadhar, L.; Smaoui, W.; Rekik, S.; Gharsallah, I.; Sallami, M.; Moussa, FB; Elleuch, M.; et ai. Mineraaliluusairaus ja osteoporoosi hemodialyysipotilailla. Adv. Reumatol. 2020, 60, 15. [CrossRef]

46. ​​Desjardins, L.; Liabeuf, S.; Renard, C.; Lenglet, A.; Lemke, HD; Choukroun, G.; Drueke, TB; Massy, ​​ZA FGF23 liittyy itsenäisesti verisuonten kalkkeutumiseen, mutta ei luun mineraalitiheyteen potilailla, joilla on eri CKD-vaiheita. Osteoporoosi. Int. 2012, 23, 2017–2025. [CrossRef]

47. Smith, ER; Cai, MM; McMahon, LP; Holt, SG Plasman intaktin ja C-terminaalin FGF23-mittausten biologinen vaihtelu. J. Clin. Endokrinol. Metab. 2012, 97, 3357–3365. [CrossRef]

48. Dirks, NF; Smith, ER; van Schoor, NM; Vervloet, MG; Ackermans, MT; de Jonge, R.; Heijboer, AC FGF23:n esianalyyttinen stabiilisuus nykyaikaisilla immunomäärityksillä. Clin. Chim. Acta 2019, 493, 104–106. [CrossRef]

49. Vervloet, MG; van Ittersum, FJ; Buttler, RM; Heijboer, AC; Blankenstein, MA; ter Wee, PM Ruokavalion fosfaatin ja kalsiumin saannin vaikutukset fibroblastien kasvutekijään-23. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2011, 6, 383–389. [CrossRef]

50. Burnett, SM; Gunawardene, SC; Bringhurst, FR; Jüppner, H.; Lee, H.; Finkelstein, JS C-terminaalisen ja ehjän FGF-23 säätely ravinnon fosfaatilla miehillä ja naisilla. J. Bone Min. Res. 2006, 21, 1187–1196. [CrossRef]

51. Goetz, R.; Nakada, Y.; Hu, MC; Kurosu, H.; Wang, L.; Nakatani, T.; Shi, M.; Eliseenkova, AV; Razzaque, MS; Moe, OW; et ai. FGF23:n eristetty C-terminaalinen häntä lievittää hypofosfatemiaa estämällä FGF23-FGFR-Klotho-kompleksin muodostumista. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2010, 107, 407–412. [CrossRef] [PubMed]

Wachiranun Sirikul 1 , Natthaphat Siri-Angkul 2,3,4, Nipon Chattipakorn 2,3,4 ja Siriporn C. Chattipakorn 2,4,5,

1 Yhteisölääketieteen laitos, Lääketieteellinen tiedekunta, Chiang Mai University, Chiang Mai 50200, Thaimaa; wachiranun.sir@cmu.ac.th

2 Neurofysiologian yksikkö, sydämen elektrofysiologian tutkimus- ja koulutuskeskus, lääketieteellinen tiedekunta, Chiang Main yliopisto, Chiang Mai 50200, Thaimaa; natthaphat.s@cmu.ac.th (NS-A.); nipon.chat@cmu.ac.th (NC)

3 Sydämen elektrofysiologian yksikkö, Fysiologian laitos, Lääketieteellinen tiedekunta, Chiang Mai University, Chiang Mai 50200, Thaimaa

4 Sydämen elektrofysiologian tutkimuksen huippuyksikkö, Chiang Main yliopisto, Chiang Mai 50200, Thaimaa

5 Suunbiologian ja diagnostisten tieteiden laitos, Hammaslääketieteen tiedekunta, Chiang Mai University, Chiang Mai 50200, Thaimaa