Osa Ⅱ Mitokondrioiden DNA-vaurioiden roolit munuaissairauksissa: uusi biomarkkeri

mtDNA:n jakautuminen munuaissairauksissa

Yleensä ehjä mtDNA on läsnä mitokondriomatriisissa, mutta ei solumatriisissa, ääreisveressä tai virtsassa. Kuitenkin mitokondriovauriot myötävaikuttavat soluvaurioihin useissa sairauksissa, ja sitä seuraa usein mtDNA-vuoto mitokondrioista, kun vuotanut mtDNA ei riitä puhdistamaan solujen korjaus- ja fagosytoosijärjestelmällä, ne voivat vapautua perifeeriseen verenkiertoon. Perifeerisen verenkierron mtDNA suodattuu glomerulussuodatusesteen läpi ja osallistuu virtsan muodostukseen. Solujen irtoaminen virtsatiejärjestelmässä, kuten virtsarakossa ja virtsanjohtimessa, voi myös johtaa mtDNA:n esiintymiseen virtsassa. Siksi mtDNA voidaan havaita sekä perifeerisestä plasmasta että virtsasta. Perifeerisen veren ja virtsan mtDNA-tasoja voidaan käyttää mitokondrioiden toiminnan ja joidenkin elinten tilan arvioimiseen. Myös mtDNA:n jakautumisen ja munuaisten toiminnan välisistä korrelaatioista tehdään yhä enemmän tutkimuksia (kuva 3).

Kuva 3. mtDNA:n jakautuminen munuaissairauksissa. mtDNA voidaan havaita useiden munuaissairauksien, mukaan lukien AKI ja CKD, sekä ääreisplasmasta että virtsasta. (AKI, akuutti munuaisvaurio; CKD, krooninen munuaissairaus; IgA, immunoglobuliini A).

1. mtDNA perifeerisessä seerumissa

MtDNA:n tasot perifeerisessä seerumissa ovat suhteellisen alhaiset normaaleissa fysiologisissa olosuhteissa, ja sen pitoisuus kasvaa useiden elinten tai kudosten, kuten munuaisten, sydämen, maksan, aivojen ja lihaksen vaurioituessa [55–58]. Plasman mtDNA:n ja munuaissairauksien, mukaan lukien AKI ja CKD, välinen korrelaatio on raportoitu. Lisäksi plasman mtDNA:ta on pidetty indikaattorina munuaisvaurion arvioinnissa

Lukuisat tekijät voivat laukaista AKI:n esiintymisen, mukaan lukien molemminpuolinen virtsanjohtimen tukkeuma, sepsikseen liittyvä AKI, glyserolin aiheuttama AKI, iskemia-reperfuusiovaurio (IRI) ja kahdenvälinen nefrektomia [59]. Plasman mtDNA:n ennustava rooli AKI:ssa on otettu huomioon. Esimerkiksi plasman mtDNA-taso nousi AKI-potilailla, joilla oli sepsis [60]. Glyseroli-indusoiduissa AKI-rotissa plasman mtDNA:n pitoisuus nousi 3 tunnin kuluttua, mikä osoittaa, että plasman mtDNA voi olla varhainen ja herkkä AKI:n biomarkkeri [61].

Myöhemmässä tutkimuksessa kroonista munuaisten vajaatoimintaa sairastavalla kohortilla raportoitiin, että pienempi mtDNA-kopioluku korreloi CKD-potilaiden todetuista riskitekijöistä riippumatta [62]. Immuunikompleksin Fc RIIA -reseptorin ohjaama mtDNA:n vapautuminen verihiutaleissa on tärkein mitokondrioantigeenien lähde systeemisessä lupus erythematosuksessa [7]. Pumppaamalla ylimääräistä mtDNA:ta hiirien verenkiertoon, korkea seerumin mtDNA-pitoisuus voi laukaista tulehduksen ja aiheuttaa munuaisvaurioita [63]. Plasman mtDNA ennustaa vahvasti sydän- ja verisuonitapahtumia sekä peritoneaalidialyysipotilaiden sairaalahoidon tarvetta [64]. Hemodialyysihoitoa (MHD) saavilla potilailla kiertävän mtDNA:n pitoisuus oli merkittävästi korkeampi sarkopeniapotilailla sekä korkeampi TLR9- ja IL-6-ekspressio, mikä osoitti, että mtDNA saattoi olla osallisena MHD:hen liittyvän sarkopenian patogeneesissä [65]. . Yhtenä mtDNA:n koodaamista välttämättömistä proteiineista seerumin ND6 lisääntyi aktiivisessa antineutrofiili-sytoplasmiseen vasta-aineeseen liittyvässä vaskuliitissa, ja ND6-pitoisuus korreloi negatiivisesti normaalien glomerulusten prosenttiosuuden kanssa munuaisbiopsioissa [66]. Nämä tutkimukset paljastivat, että seerumin mtDNA heijasti immuunitulehdustilaa ja munuaisvaurioita.

Napsauta tätä saadaksesi tietäämikä on Cistanche

Seerumin mtDNA-välitteinen immuunihyljintä määrittää munuaisensiirron tehokkuuden. Mitä korkeampi seerumin mtDNA-taso munuaisen luovuttajassa on, sitä todennäköisemmin munuaisensiirron saaja kokee vasta-ainevälitteisen hylkimisreaktion. Siksi luovuttajan seerumin mtDNA:ta voidaan käyttää ennakoivana markkerina vasta-ainevälitteiselle hylkimisreaktiolle ja validoidulle luovuttajaelimen arvioinnille [67]. Näin ollen luovuttajan plasman mtDNA oli riippumaton riskitekijä munuaisten vastaanottajien viivästyneelle siirteen toiminnalle (DGF), mikä oli arvokasta elinten arvioinnissa [68].

2. mtDNA virtsassa

Virtsassa olevaa mtDNA:ta voidaan käyttää indikaattorina munuaisten toiminnan arvioinnissa. Virtsan mtDNA:n akuutti nousu perkutaanisen transluminaalisen munuaisten angioplastian seurauksena heijastaa munuaisten mitokondriovaurioita ja estää siten munuaisten palautumista [69]. Sepsispotilailla kohonneet virtsan mtDNA-tasot liittyivät mitokondrioiden toimintahäiriöihin ja munuaisvaurioihin, mikä viittaa siihen, että sepsis aiheuttaa munuaisten mitokondriovaurioita. Siksi virtsan mtDNA:ta voidaan pitää arvokkaana biomarkkerina määritettäessä AKI:n ja mitokondrioihin kohdistetun hoidon kehittymistä sepsiksen aiheuttaman AKI:n jälkeen [70]. Verrattuna terveisiin kontrolleihin STING:n ilmentyminen munuaisissa lisääntyi ja virtsan mtDNA-tasot kohosivat minimaalisen muutossairauspotilailla (MCD), joita voitaisiin käyttää arvokkaana prognostisena markkerina MCD:ssä [71]. Virtsan mtDNA-tasot nousivat merkittävästi sekä diabeetikoilla että hiirillä, mikä korreloi negatiivisesti glomerulussuodatusnopeuteen ja positiivisesti interstitiaalisen fibroosin kanssa [63,72]. mtDNA havaittiin helposti myös ei-diabeettisen CKD:n virtsan supernatantista, ja sen taso korreloi munuaisten toiminnan heikkenemisnopeuden kanssa ja ennusti kohonneen seerumin kreatiniinin riskin ja dialyysin tarpeen CKD-potilailla [73]. Alhainen virtsan mtDNA korreloi merkittävästi suotuisten munuaistulosten kanssa 6 kuukauden seurannassa, mikä osoittaa mtDNA:n uuden prognostisen roolin munuaisten lopputuloksessa CKD-potilailla [74]. Renovaskulaarisilla hypertensiivisillä potilailla kohonneet virtsan mtDNA-kopiomäärät korreloivat mitokondrioiden toimintahäiriöiden ja munuaisvaurion kanssa, mukaan lukien lisääntyneet virtsan neutrofiiligelatinaaseihin liittyvät lipokaliinit, munuaisvaurion molekyylitasot suodatus [75,76]. Suurempi virtsan mtDNA-kopiomäärä ja korkeampi arvioitu glomerulussuodatusnopeuden (eGFR) laskun keskimääräinen vuosinopeus havaittiin vähäisillä munuaiskerästen poikkeavuuksilla ja IgA-nefropatiaa (IgAN) sairastavilla potilailla, ja mitokondriovaurio saattoi olla ennen patologisia muutoksia ja lisääntynyttä proteinuriaa [77,78]. Virtsan mtDNA oli kohonnut neutrofiilien sytoplasmisiin autovasta-aineisiin liittyvän vaskuliitti (ANCA-AAV) -potilailla, jotka kärsivät epänormaalista munuaisten toiminnasta, ja sen taso korreloi munuaisvaurion ja patologisen neutrofiilien infiltraation vakavuuteen [79]. Virtsan mtDNA-taso korreloi kylmä-iskemia-ajan ja munuaistoiminnan kanssa ihmisen munuaissiirteen saajilla, mikä liittyi munuaissiirteen toimintaan ja DGF-diagnoosiin munuaisensiirron jälkeen [80]. Virtsan mtDNA-taso oli merkittävästi korkeampi potilailla, joilla oli akuutti hyljintäreaktio ja DGF, mikä voi ennakoida lyhytaikaista munuaistoiminnan jälkeistä munuaisten toimintaa [81]. Yhdessä yllä olevat tutkimukset osoittavat, että virtsan mtDNA liittyy läheisesti munuaisten toiminnan muutoksiin useissa munuaissairauksissa ja että virtsan mtDNA:n korkea taso on epäsuotuisa tekijä.

Cistanche tubulosa

mtDNA-vauriot munuaissairauksissa

1. Heikentynyt mtDNA-replikaatio

mtDNA replikoituu viljellyissä soluissa munuaisesta asynkronisen mekanismin kautta [82]. Vähentynyt mtDNA-kopioluku verinäytteissä liittyi seerumin kreatiniinin epänormaaliin tasoon, mikä osoitti munuaisten vajaatoimintaa [83]. MtDNA:n replikaation aikana mtSSB1:n tehtävänä on suojata syrjäytynyttä yksijuosteista DNA:ta vaurioilta, estää DNA:n sekundaaristen rakenteiden muodostumista ja epäasianmukaisten DNA-synteesien ja katabolisten entsyymien sitoutumista. Gustafson et ai. raportoi nuoresta CKD-potilaasta, jolla oli mtSSB1-mutaatio (p.E27K), johon liittyi yksittäinen laajamittainen mtDNA-deleetio [84]. Munuaisen mtDNA-pitoisuus laski myös merkittävästi SSBP1-mutaatiota (p.R107Q) sairastavilla potilailla, joilla oli heikentynyt OXPHOS ja munuaisten toiminnan vajaatoiminta, joka vaati siirtoa [85]. Aivoosastojen mtDNA:ta lukuun ottamatta munuaisten mtDNA oli haavoittuvin ikään liittyvien vaurioiden kertymiselle, ja mtDNA:n kopiomäärä ikääntyneiden rottien munuaisissa lisääntyi merkittävästi [86]. Lisäksi mtDNA-tasot olivat merkittävästi korkeammat proksimaalisissa ja distaalisissa tubuluksissa kuin munuaisen glomerulaarisessa ja keräyskanavan epiteelissä. Iän myötä mtDNA-pitoisuus pieneni munuaistiehyissä, mikä oli yhdenmukainen munuaisten toiminnan asteittaisen heikkenemisen kanssa ja se voitiin kääntää kalorirajoituksella [87]. Kaiken kaikkiaan mtDNA:n replikaatio on mitokondrioiden toiminnan biomarkkeri, joka liittyy lisääntyneeseen kuolleisuuteen ja sairastuvuuteen ikääntymiseen liittyvissä sairauksissa [88].

Viimeaikaiset tutkimukset ovat paljastaneet, että heikentynyt mtDNA:n replikaatio vaikutti AKI:hen. mtDNA:n replikaatio ja pitoisuus vähenivät lisääntyneen mitofagian myötä munuaisissa, mikä vaikutti AKI:n esiintymiseen ja lisääntyi maksansiirtorottien kuolleisuuteen [89]. mtDNA:n kopiomäärä väheni munuaisfibroosimalleissa, mukaan lukien yksipuolinen virtsanjohtimen tukos (UUO) ja IRI, joihin liittyi mitokondrioiden toimintahäiriö ja oksidatiivinen stressi [90]. Hypoksian aiheuttama tekijä-1 (HIF-1 )-BCL2/adenovirus E1B 19 kDa:n proteiinien kanssa vuorovaikuttava proteiini 3 (BNIP3) -välitteinen mitofagia sääteli mtDNA:n kopiomäärää ja ROS-tuotantoa ja esti solujen apoptoosia munuaistiehyissä IRI-mallista [91].

Epänormaalin mtDNA:n replikaatioon liittyy useita CKD:n syitä. Vähentynyt mtDNA-kopioluku MHD-potilaiden perifeerisen veren mononukleaarisoluissa ennusti huonoja kliinisiä tuloksia [92]. Johdonmukaisesti mtDNA:n kopiomäärä väheni diabeettisten hiirten munuaisissa, minkä seurauksena TFAM:n ilmentyminen ja ATP-tuotanto väheni [93]. Samoin edellinen tutkimuksemme osoitti, että heikentynyt mtDNA:n replikaatio podosyyteissä vaikutti munuaisvaurioon diabeettisessa munuaissairaudessa (DKD) [94]. mtDNA-deleetio pahensi myös podosyyttien vauriota ja ehtymistä, mikä oli osallisena fokaalisen segmentaalisen glomeruloskleroosin (FSGS) patogeneesissä [95]. MtDNA-pitoisuuden lasku oli tärkein syy vähentyneeseen OXPHOS:iin kromofobisessa munuaissyövässä (ChRCC) [96]. Viimeisin tutkimus osoitti, että mtDNA:n replikaatiovirheet johtivat mtDNA:n lineaarisen deleetion muodostumiseen, mikä laukaisi immuunivasteen ja johti etenevään munuaissairauteen ikääntyvillä eläimillä [97].

Cistanche-uute

2. mtDNA-mutaatiot

Munuaiset eivät ole vain elin, jolla on korkea mtDNA-replikaatio. Se sisältää myös useita mtDNA-mutaatiokohtia, jotka voidaan mutatoida [98]. MtDNA-mutaatioiden myötävirtavaikutus on mitokondrioiden toimintahäiriö. mtDNA-mutaatiot aiheuttavat yleensä systeemisiä sairauksia, jotka voivat myös liittyä AKI:n ja CKD:n etenemiseen [28]. MtDNA-mutaatioiden aiheuttamat munuaissairaudet eri lokuksissa on yhteenveto taulukossa 1.

An adenine to guanine substitution at nucleotide 3243 of the mtDNA (m.3243A>G), which affects the mitochondrial MT-TL1 gene, has been shown to cause mitochondrial encephalomyopathy, lactic acidosis, and stroke-like episodes (MELAS) syndrome. The most striking characteristics of renal biopsy were FSGS and arteriolar hyaline thickening [116]. Cai et al. recently reported that a patient with m.3243A>G-mutaatiolla diagnosoitiin kalvonefropatia, ja hyperurikemian monimutkainen AKI saatettiin johtua mtDNA-mutaatioista [99].

A novel heteroplasmic nonsense mtDNA mutation m.6145G>A in the mitochondrial cytochrome c oxidase subunit I (MTCO1) was also identified in a patient who exhibited mitochondrial abnormalities, chronic tubulointerstitial changes and recurrent episodes of rhabdomyolysis [100]. Mitochondrial tubulointerstitial nephropathy (MITKD) is a tubulointerstitial nephropathy caused by mutations in mtDNA. m.616T>C is one of the mutations that lead to MITKD, the main symptoms of which are chronic renal insufficiency and Epilepsia [101]. It has also been reported that two mt-ND5 pathogenic variants m.13513G>A and m.13514A>G caused mitochondrial dysfunction in tubulointerstitial kidney disease [102]. Aristolochic acid elevated the levels of mutagenic 8-oxo-20 -deoxyguanosine and 7-(deoxyadenosine-N6-yl)-aristo lactam adduct on mtDNA isolated from human HEK293 cells, which shed light on a potentially important causative role of mtDNA mutations and mitochondrial dysfunction in the etiology of aristolochic acid nephropathy [117]. Patients with type 2 diabetes diagnosed with the m.4216T>C mtDNA mutation are more likely to have poor glycemic control, which triggers the progression of DKD [103]. However, an mtDNA mutation m.8344A>G mitokondrioiden tRNALys-geenissä, joka aiheuttaa myoklonisen epilepsian, jossa on rapged-red fibers (MERRF) -oireyhtymä (MERRF), ei vaikuta mtDNA-kopioiden määrään ja munuaisten toimintaan [118].

Kattavaa mtDNA-uudelleensekvensointia on sovellettu mutaatioiden havaitsemiseen kliinisistä näytteistä, ja mtDNA-mutaatioiden varalta on tutkittu monenlaisia ​​kasvainkudoksia, mukaan lukien munuaissolukarsinooma (RCC) [119]. MtDNA:n mutaatioanalyysi osoitti mutaatioita mitokondriokompleksin I alayksikön ND1, ND5 ja ND6 geenissä, mikä myötävaikuttaa hengitysketjun puutteeseen ja munuaisten onkosytooman esiintymiseen [104]. ChRCC on RCC:n alatyyppi, johon liittyy suuri määrä mtDNA-mutaatioita [120]. mtDNA-sekvensointianalyysi paljasti, että mtDNA-mutaatiot johtivat NADH-dehydrogenaasialayksiköiden toiminnalliseen puutteeseen, mikä edisti entisestään ChRCC:n metabolisen mallin muutosta [105].

Standardoitu Cistanche

3. mtDNA-vuoto

Munuainen on elin, jossa on runsaasti mtDNA:ta. Kun haitalliset tekijät stimuloivat munuaista, mtDNA voi vapautua mitokondriomatriisista sytoplasmaan. Sisplatiinin aiheuttama mtDNA-vuoto sytosoliin, todennäköisesti munuaistiehyissä olevien mitokondrioiden ulkokalvon BAX-huokosten kautta, minkä jälkeen cGAS-STING-reitti aktivoituu, mikä laukaisee tulehduksen ja AKI:n etenemisen [121]. Reseptoriin vuorovaikuttava proteiinikinaasi 3 siirtyy mitokondrioihin ja on vuorovaikutuksessa mitofiliinin kanssa, mikä johtaa lisääntyneeseen mtDNA:n vapautumiseen ja cGAS-STING-p65-reitin aktivaatioon munuaisten IRI:ssä [122]. Hiirillä, joilla oli tubulusspesifinen TFAM:n poisto, mtDNA:n poikkeava pakkaaminen johti sytosoliseen translokaatioon, mikä edelleen aktivoi sytosolista cGAS-STING-reittiä ja värväsi sytokiini- ja immuunisoluja pahentamaan munuaisfibroosia [123]. DKD:ssä superoksididismutaasi 2:n vaimeneminen välitti mitokondrioiden toimintahäiriöitä ja mtDNA-vuotoa, mikä voi aktivoida TLR9:n makrofageissa [124]. Yhteenvetona voidaan todeta, että mtDNA-vuoto voi olla samanaikainen munuaisvaurion ilmiö ja välittää useiden tulehdusreaktioiden kehittymistä.

4. mtDNA-metylointi

Nykyiset tutkimukset mtDNA:n metylaatiosta munuaisissa ovat edelleen sokea piste. Vain yksi tutkimus munuaiskasvaimen etäpesäkkeiden ja mtDNA-metylaation välisestä korrelaatiosta raportoitiin. Osoitettiin, että primaarisiin RCC-soluihin verrattuna mtDNA:n D-silmukka-alue oli selvästi hypermetyloitunut luumetastaattisissa RCC-soluissa, mikä tarjosi suoran yhteyden RCC:n mtDNA:n hypermetylaation ja luumetastaasien kasvaimen kasvun välillä [125]. Teknologian rajoitusten ja kustannushaasteiden vuoksi mtDNA-metylaation havaitsemisessa tutkimusten edistyminen tällä alueella on suhteellisen heikkoa. MtDNA:n metylaation roolia munuaissairauksissa tutkitaan jatkuvasti huomiolla ja omistautuen tämän alan tutkimukselle.

Cistanche-lisä

MtDNA-vaurion farmakologinen interventio munuaissairauksissa

Kuten edellisessä osiossa todettiin, mtDNA:n sisältö ja eheys munuaisissa on heikentynyt useiden munuaissairauksien etiologiassa. mtDNA-vaurio voi vaikuttaa suoraan mitokondrioiden toimintaan. Siksi kohdistetuilla interventioilla mtDNA-vaurioita vastaan ​​voi olla terapeuttinen vaikutus munuaissairauksiin.

Tällä hetkellä käytetään monenlaisia ​​aineita puuttumaan munuaisten mtDNA-vaurioihin, kuten taulukosta 2 käy ilmi. Teimme yhteenvedon näiden aineiden farmakologisista mekanismeista ja havaitsimme, että useimmat niistä lievittävät munuaisvaurioita ja solujen apoptoosia parantamalla mitokondrioiden toimintoja, kuten lisääntynyt mtDNA:n määrä. sisältö, peroksisomiproliferaattorilla aktivoitu reseptorin gamma-koaktivaattori-1 (PGC-1) ja peroksisomiproliferaattori-aktivoitu reseptori (PPAR) -ilmentyminen, jotka edistävät mitokondrioiden OXPHOS:ia helpottamaan energian saantia ja vähentämään oksidatiivista stressiä, ROS-tuotantoa, ja tulehdus. On myös muutamia terapeuttisia aineita, kuten l-karnitiini ja sacubitril/valsartaan, jotka heikentävät mtDNA-vuodon aktivoimaa tulehdusvastetta estämällä tulehdukseen liittyviä reittejä, kuten TLR9- ja cGAS-STING-signalointireittejä [124,126].

Myös useita muita vaihtoehtoisia hoitomuotoja on raportoitu. Esimerkiksi mesenkymaalisista kantasoluista (MSC:t) peräisin olevat ekstrasellulaariset vesikkelit (EV:t) sisältävät toiminnallisia mitokondriokomponentteja, kuten mtDNA:ta, mitokondrioproteiineja ja energiaan liittyviä proteiineja trikarboksyylihapposyklistä [135]. MSC-EV-välitteinen TFAM-mRNA-siirto palautti TFAM-ilmentymisen, mtDNA-deleetion ja OXPHOS-defektit AKI:n munuaistiehyissä [136]. Uusimmat tutkimukset osoittavat, että mitokondrioiden siirto saattaa olla uusi hoitomuoto mitokondriosairauksiin. Mitokondrioiden suora eksogeeninen täydentäminen voi korvata vaurioituneen mtDNA:n, palauttaa mitokondrioiden toiminnan ja estää oksidatiivisen stressin, mikä vähentää apoptoosia [137,138]. Lisäksi mitokondriokorvaushoitoa voidaan käyttää mtDNA:n mutaatioiden aiheuttamissa äidin perinnöllisissä sairauksissa [139].

Päätelmät ja tulevaisuuden näkymät

Ehjä mtDNA liittyy läheisesti mitokondrioiden toimintaan. mtDNA:lta puuttuu kehittynyt itsensä korjaava järjestelmä ja se on herkkä useille ulkoisille ja sisäisille tekijöille, mukaan lukien lääkkeet, infektiot, immuunijärjestelmän häiriöt, verenpainetauti, diabetes ja ikääntyminen. Kaikki nämä syyt voivat johtaa mtDNA-vaurioihin, jotka lisäävät edelleen mitokondrioiden toimintahäiriöitä, jotka ilmenevät viallisena ETC:nä, vähentyneenä OXPHOS:na ja oksidatiivisena stressinä ja tulehdusvasteena, osallistuen siten munuaisvaurion prosessiin. Siksi on välttämätöntä tutkia mtDNA-vaurion roolia munuaissairauksissa.

Tässä katsauksessa olemme tarkastelleet yleisiä mtDNA-vaurioiden tyyppejä, mukaan lukien heikentynyt mtDNA-replikaatio, mtDNA-mutaatiot, mtDNA-vuoto ja mtDNA-metylaatio. Näiden vauriotyyppien mekanismit kuvattiin kattavasti, ja myös munuaissairauksien mtDNA-vaurioihin liittyvät tutkimukset tiivistettiin yksityiskohtaisesti. On paljastettu, että mtDNA-vaurioilla on tärkeä rooli munuaissairauksissa, ja mtDNA:n tasot ääreisplasmassa ja virtsassa ovat osoittaneet merkkiroolin munuaissairauksissa. Lääkehoito tai eksogeeninen mtDNA-siirto voi parantaa vaurioitunutta mtDNA:ta, palauttaa mitokondrioiden toimintaa tai estää suoraan mtDNA:n aiheuttamaa tulehdusvastetta, mikä tarjoaa teoreettisen perustan ja uusia keinoja munuaissairauksien hoitoon. Yhteenvetona voidaan todeta, että mtDNA-vaurio toimii munuaissairauksien keskeisenä biomarkkerina.

Viitteet

55. Cuhen, SC; Ricci, CA; Bradshaw, JL; Silzer, T.; Siunausta, A.; Sun, J.; Zhou, Z.; Scroggins, SM; Santillan, MK; Santillan, DA; et ai. Vähentynyt äidin kiertävä soluton mitokondrio-DNA liittyy preeklampsian kehittymiseen. J. Am. Sydän ass. 2022, 11, e21726. [CrossRef]

56. Wei, R.; Ni, Y.; Bazeley, P.; Grandhi, S.; Wang, J.; Li, ST; Hazen, SL; Wilson, TW; LaFramboise, T. Mitokondrioiden DNA-sisältö liittyy sydän- ja verisuonitautipotilaiden fenotyyppeihin. J. Am. Sydän ass. 2021, 10, e18776. [CrossRef]

57. Zhong, W.; Rao, Z.; Rao, J.; Han, G.; Wang, P.; Jiang, T.; Pan, X.; Zhou, S.; Zhou, H.; Wang, X. Ikääntyminen pahensi maksaiskemiaa ja reperfuusiovauriota edistämällä STING-välitteistä NLRP3-aktivaatiota makrofageissa. Aging Cell 2020, 19, e13186. [CrossRef]

58. Gonzalez-Freire, M.; Moore, AZ; Peterson, CA; Kosmac, K.; McDermott, MM; Sufit, RL; Guralnik, JM; Polonsky, T.; Tian, ​​L.; Kibbe, MR; et ai. Perifeeristen valtimotautien ja vasikan luuston lihasten mitokondrioiden DNA-heteroplasman yhteydet. J. Am. Sydän ass. 2020, 9, e15197. [CrossRef]

59. Homolova, J.; Janovicova, L.; Konecna, B.; Vlkova, B.; Celec, P.; Tothova, L.; Babickova, J. Ekstrasellulaarisen DNA:n plasmapitoisuudet akuutissa munuaisvauriossa. Diagnostiikka 2020, 10, 152. [CrossRef]

60. Wu, J.; Ren, J.; Liu, Q.; Hu, Q.; Wu, X.; Wang, G.; Hong, Z.; Ren, H.; Li, J. Jatkuvan laskimo-laskimon hemofiltraatiohoidon jälkeisten vaurioihin liittyvien molekyylikuvioiden tasojen muutosten vaikutukset sepsiksen akuutin munuaisvaurion potilaiden tuloksiin. Edessä. Immunol. 2018, 9, 3052. [CrossRef]

61. Jancuska, A.; Potocarova, A.; Kovalcikova, AG; Podracka, L.; Babickova, J.; Celec, P.; Tothova, L. Plasman ja virtsan ekstrasellulaarisen DNA:n dynamiikka akuutissa munuaisvauriossa. Int. J. Mol. Sci. 2022, 23, 3402. [CrossRef] [PubMed]

62. Hän, WJ; Li, C.; Huang, Z.; Geng, S.; Rao, VS; Kelly, TN; Hamm, LL; Mummi, ME; Arking, DE; Appel, LJ; et ai. Mitokondrioiden DNA-kopionumeroiden yhdistäminen munuaissairauden etenemisriskiin. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2022, 17, 966–975. [CrossRef] [PubMed]

63. Cao, H.; Wu, J.; Luo, J.; Chen, X.; Yang, J.; Fang, L. Virtsan mitokondriaalinen DNA: Diabeettisen nefropatian mahdollinen varhainen biomarkkeri. Diabetes Metab. Res. Rev. 2019, 35, e3131. [CrossRef] [PubMed]

64. Szeto, CC; Lai, KB; Chow, KM; Kwan, BC; Cheng, pääministeri; Kwong, VW; Choy, AS; Leung, CB; Li, PK Plasman mitokondriaalinen DNA-taso on prognostinen merkki peritoneaalidialyysipotilailla. Kidney Blood Press Res. 2016, 41, 402–412. [CrossRef] [PubMed]

65. Fan, Z.; Guo, Y.; Zhong, XY Kiertävä soluton Mi.itochondrial DNA: Mahdollinen veripohjainen biomarkkeri sarkopenialle potilailla, jotka joutuvat hoitamaan hemodialyysihoitoa. Med. Sci. Monit. 2022, 28, e934679.

66. Tian, ​​SL; Bai, X.; Xu, PC; Chen, T.; Gao, S.; Hu, SY; Wei, L.; Jia, JY; Yan, TK Kiertävä nikotiiniamidiadeniinidinukleotidi-ubikinonioksidoreduktaasiketju 6 liittyy anti-neutrofiilien sytoplasmisiin vasta-aineisiin liittyvän vaskuliitin tautiaktiivisuuteen. Clin. Chim. Acta 2020, 511, 125–131. [CrossRef]

67. Han, F.; Sun, Q.; Huang, Z.; Li, H.; Ma, M.; Liao, T.; Luo, Z.; Zheng, L.; Zhang, N.; Chen, N.; et ai. Luovuttajan plasman mitokondrio-DNA liittyy vasta-ainevälitteiseen hylkimiseen munuaissiirteen vastaanottajilla. Ikääntyminen (Albany, NY) 2021, 13, 8440–8453. [CrossRef]

68. Han, F.; Wan, S.; Sun, Q.; Chen, N.; Li, H.; Zheng, L.; Zhang, N.; Huang, Z.; Hong, L.; Sun, Q. Luovuttajaplasman mitokondriaalinen DNA korreloi transplantaation jälkeisen munuaissiirteen toiminnan kanssa. Elinsiirto 2019, 103, 2347–2358. [CrossRef]

69. Eirin, A.; Herrmann, SM; Saad, A.; Abumoawad, A.; Tang, H.; Lerman, A.; Textor, SC; Lerman, LO Virtsan mitokondrioiden DNA:n kopionumero tunnistaa munuaisten mitokondriovaurion renovaskulaarisilla hypertensiopotilailla, joille tehdään munuaisten revaskularisaatio: Pilot Study. Acta Physiol. (Oxf) 2019, 226, e13267. [CrossRef]

70. Hu, Q.; Ren, J.; Ren, H.; Wu, J.; Wu, X.; Liu, S.; Wang, G.; Gu, G.; Guo, K.; Li, J. Virtsan mitokondriaalinen DNA tunnistaa munuaisten toimintahäiriön ja mitokondrioiden vaurion sepsiksen aiheuttamassa akuutissa munuaisvauriossa. Oksid Med. Solu Longev. 2018, 2018, 8074936. [CrossRef]

71. Yu, eKr.; Moon, A.; Lee, KH; Voi YS; Park, MY; Choi, SJ; Kim, JK Minimal Change Disease liittyy mitokondriovaurioon ja STING-polun aktivaatioon. J. Clin. Med. 2022, 11, 577. [CrossRef] [PubMed]

72. Wei, PZ; Kwan, BC; Chow, KM; Cheng, pääministeri; Luk, CC; Li, PK; Szeto, CC Virtsan mitokondrioiden DNA-taso on indikaattori munuaisten sisäisestä mitokondrioiden ehtymisestä ja munuaisten arpeutumisesta diabeettisessa nefropatiassa. Nephrol. Soita. Transpl. 2018, 33, 784–788. [CrossRef] [PubMed]

73. Wei, PZ; Kwan, BC; Chow, KM; Cheng, pääministeri; Luk, CC; Lai, KB; Li, PK; Szeto, CC Virtsan mitokondrioiden DNA-taso ei-diabeettisissa kroonisissa munuaissairauksissa. Clin. Chim. Acta 2018, 484, 36–39. [CrossRef] [PubMed]

74. Chang, CC; Chiu, PF; Wu, CL; Kuo, CL; Huang, CS; Liu, CS; Huang, CH Virtsasoluton mitokondrio- ja tumadeoksiribonukleiinihappo korreloi kroonisten munuaissairauksien ennusteen kanssa. BMC Nephrol. 2019, 20, 391. [CrossRef]

75. Eirin, A.; Saad, A.; Tang, H.; Herrmann, SM; Woollard, JR; Lerman, A.; Textor, SC; Lerman, LO Virtsan mitokondrioiden DNA:n kopionumero tunnistaa kroonisen munuaisvaurion hypertensiivisillä potilailla. Hypertensio 2016, 68, 401–410. [CrossRef]

76. Eirin, A.; Saad, A.; Woollard, JR; Juncos, LA; Calhoun, DA; Tang, H.; Lerman, A.; Textor, SC; Lerman, LO Glomerulaarinen hyperfiltraatio liikalihavilla afrikkalaisamerikkalaisilla hypertensiivisillä potilailla liittyy kohonneeseen virtsan mitokondrio-DNA-kopiomäärään. Olen. J. Hypertens. 2017, 30, 1112–1119. [CrossRef]

77. Yu, eKr.; Cho, NJ; Park, S.; Kim, H.; Gil, HW; Lee, EY; Kwon, SH; Jeon, JS; Ei, H.; Han, DC; et ai. Pienet glomerulaariset poikkeavuudet liittyvät pitkäaikaisen munuaisten toiminnan heikkenemiseen ja mitokondriovaurioon. J. Clin. Med. 2019, 9, 33. [CrossRef]

78. Yu, eKr.; Cho, NJ; Park, S.; Kim, H.; Choi, SJ; Kim, JK; Hwang, SD; Gil, HW; Lee, EY; Jeon, JS; et ai. IgA-nefropatia liittyy kohonneisiin virtsan mitokondrioiden DNA-kopioiden määrään. Sci. Rep. 2019, 9, 16068. [CrossRef]

79. Wu, SJ; Yang, X.; Xu, PC; Chen, T.; Gao, S.; Hu, SY; Wei, L.; Yan, TK Virtsan mitokondrio-DNA on hyödyllinen biomarkkeri antineutrofiilien sytoplasmisiin vasta-aineisiin liittyvän vaskuliitin munuaisvaurion arvioinnissa. Clin. Chim. Acta 2020, 502, 263–268. [CrossRef]

80. Jansen, M.; Pulskens, W.; Uil, M.; Claessen, N.; Nieuwenhuizen, G.; Standaar, D.; Hau, CM; Nieuwland, R.; Florquin, S.; Bemelman, FJ; et ai. Virtsan mitokondrio-DNA liittyy viivästyneeseen siirteen toimintaan munuaisensiirron jälkeen. Nephrol. Soita. Transpl. 2020, 35, 1320–1327. [CrossRef]

81. Kim, K.; Moon, H.; Lee, YH; Seo, JW; Kim, YG; Moon, JY; Kim, JS; Jeong, KH; Lee, TW; Ihm, CG; et ai. Soluttoman mitokondrio-DNA:n kliininen merkitys varhaisen leikkauksen jälkeisenä aikana munuaissiirteen vastaanottajilla. Sci. Rep. 2019, 9, 18607. [CrossRef] [PubMed]

82. Herbers, E.; Kekalainen, NJ; Hangas, A.; Pohjoismäki, JL; Goffart, S. Kudosspesifiset erot mitokondrioiden DNA:n ylläpidossa ja ilmentymisessä. Mitochondrion 2019, 44, 85–92. [CrossRef] [PubMed]

83. Longchamps, RJ; Yang, SY; Castellani, CA; Shi, W.; Lane, J.; Grove, ML; Bartz, TM; Sarnowski, C.; Liu, C.; Burrows, K.; et ai. Mitokondrioiden DNA:n kopioluvun genominlaajuinen analyysi paljastaa lokuksia, jotka liittyvät nukleotidiaineenvaihduntaan, verihiutaleiden aktivaatioon ja megakaryosyyttien lisääntymiseen. Hyräillä. Genet. 2022, 141, 127–146. [CrossRef]

84. Gustafson, MA; McCormick, EM; Perera, L.; Longley, MJ; Bai, R.; Kong, J.; Dulik, M.; Shen, L.; Goldstein, AC; McCormack, SE; et ai. Mitokondrioiden yksijuosteinen DNA:ta sitova proteiini uusi de novo SSBP1-mutaatio lapsella, jolla on yksittäinen laajamittainen mtDNA-deleetio (SLSMD), joka ilmenee kliinisesti Pearsonin, Kearns-Sayren ja Leighin oireyhtymänä. PLoS ONE 2019, 14, e221829. [CrossRef] [PubMed]

85. Del, DV; Ullah, F.; Di Meo, I.; Magini, P.; Gusic, M.; Maresca, A.; Caporali, L.; Palombo, F.; Tagliavini, F.; Baugh, EH; et ai. SSBP1-mutaatiot aiheuttavat mtDNA:n ehtymistä monimutkaisen optisen atrofian taustalla. J. Clin. Tutki. 2020, 130, 108–125.

86. Gureev, AP; Andrianova, NV; Pevzner, IB; Zorova, LD; Chernyshova, EV; Sadovnikova, IS; Chistyakov, DV; Popkov, VA; Semenovich, DS; Babenko, VA; et ai. Ruokavalion rajoittaminen moduloi mitokondrioiden DNA-vaurioita ja oksilipiiniprofiilia iäkkäillä rotilla. FEBS J. 2022, 289, 5697–5713. [CrossRef]

87. Chen, J.; Zheng, Q.; Peiffer, LB; Hicks, JL; Haffner, MC; Rosenberg, AZ; Levi, M.; Wang, XX; Ozbek, B.; Baena-Del, VJ; et ai. Nisäkäskudosten mitokondrioiden DNA:n in situ -atlas paljastaa korkean pitoisuuden varsi- ja lisääntymisosastoissa. Olen. J. Pathol. 2020, 190, 1565–1579. [CrossRef]

88. Fukunaga, H. Mitokondrioiden DNA-kopioiden määrä ja terveyden ja sairauksien kehitysalkuperä (DOHaD). Int. J. Mol. Sci. 2021, 22, 6634. [CrossRef]

89. Liu, Q.; Krishnasamy, Y.; Rehman, H.; Lemasters, JJ; Schnellmann, RG; Zhong, Z. Häiriintynyt munuaisten mitokondriaalinen homeostaasi maksansiirron jälkeen rotilla. PLoS ONE 2015, 10, e140906. [CrossRef]

90. Liao, X.; Lv, X.; Zhang, Y.; Han, Y.; Li, J.; Zeng, J.; Tang, D.; Meng, J.; Yuan, X.; Peng, Z.; et ai. Fluorofenidoni estää UUO/IRI-indusoitua munuaisfibroosia vähentämällä mitokondrioiden vaurioita. Oksid Med. Solu Longev. 2022, 2022, 2453617. [CrossRef]

91. Fu, ZJ; Wang, ZY; Xu, L.; Chen, XH; Li, XX; Liao, WT; Ma, HK; Jiang, MD; Xu, TT; Xu, J.; et ai. HIF-1alfa-BNIP3--välitteinen mitofagia tubulussoluissa suojaa munuaisiskemialta/reperfuusiovauriolta. Redox Biol 2020, 36, 101671. [CrossRef] [PubMed]

92. Rao, M.; Li, L.; Demello, C.; Guo, D.; Jaber, BL; Pereira, BJ; Balakrishnan, VS Mitokondrioiden DNA-vaurio ja kuolleisuus hemodialyysipotilailla. J. Am. Soc. Nephrol. 2009, 20, 189–196. [CrossRef] [PubMed]

93. Akhtar, S.; Siragy, HM Pro-reniinireseptori estää mitokondrioiden biogeneesiä ja toimintaa AMPK/SIRT-1/PGC-1alfa-reitin kautta diabeettisessa munuaisessa. PLoS ONE 2019, 14, e225728. [CrossRef] [PubMed]

94. Feng, J.; Chen, Z.; Saattaa.; Yang, X.; Zhu, Z.; Zhang, Z.; Hu, J.; Liang, W.; Ding, G. AKAP1 edistää heikentynyttä mtDNA:n replikaatiota ja mitokondrioiden toimintahäiriöitä diabeettisen munuaissairauden podosyyteissä. Int. J. Biol Sei. 2022, 10, 4026–4042. [CrossRef]

95. Kaneko, S.; Usui, J.; Hagiwara, M.; Shimizu, T.; Ishii, R.; Takahashi-Kobayashi, M.; Kageyama, M.; Nakada, K.; Hayashi, JI; Yamagata, K. Mitokondrioiden DNA-deleetio-riippuvaiset podosyyttivauriot Mito-hiiri-Deltassa, mitokondrioiden sairauden hiirimallissa. Exp. Anim. 2022, 71, 14–21. [CrossRef]

96. Xiao, Y.; Clima, R.; Busch, J.; Rabien, A.; Kilic, E.; Villegas, SL; Timmermann, B.; Attimonelli, M.; Jung, K.; Meierhofer, D. Vähentynyt mitokondrioiden DNA-sisältö ajaa OXPHOS-säätelyhäiriötä kromofobisessa munuaissolukarsinoomassa. Cancer Res. 2020, 80, 3830–3840. [CrossRef]

97. Milenkovic, D.; Sanz-Moreno, A.; Calzada-Wack, J.; Rathkolb, B.; Veronica, AO; Gerlini, R.; Aguilar-Pimentel, A.; Misic, J.; Simard, ML; Wolf, E.; et ai. Hiirillä, joista puuttuu mitokondriaalinen eksonukleaasi MGME1, kehittyy tulehduksellinen munuaissairaus, johon liittyy glomerulusten toimintahäiriö. PLoS Genet. 2022, 18, e1010190. [CrossRef]

98. Samuels, DC; Li, C.; Li, B.; Song, Z.; Torstenson, E.; Boyd, CH; Rokas, A.; Thornton-Wells, TA; Moore, JH; Hughes, TM; et ai. Toistuvat kudosspesifiset mtDNA-mutaatiot ovat yleisiä ihmisillä. PLoS Genet. 2013, 9, e1003929. [CrossRef]

99. Cai, M.; Yu, Q.; Bao, J. Tapausraportti mitokondriaalisesta myopatiasta ja kalvonefropatiasta. BMC Nephrol. 2022, 23, 87. [CrossRef]

100. Fervenza, FC; Gavrilova, RH; Nasr, SH; Irazabal, MV; Nath, KA CKD uudesta mitokondrio-DNA-mutaation vuoksi: tapausraportti. Olen. J. Kidney Dis. 2019, 73, 273–277. [CrossRef]

101. Lorenz, R.; Ahting, U.; Betzler, C.; Heimering, S.; Borggrafe, I.; Lange-Sperandio, B. Homoplasmy of the Mitochondrial DNA Mutation m.616T>C Aiheuttaa mitokondrioiden tubulointerstitiaaliseen munuaistautiin ja enkefalopatiaan. Nephron 2020, 144, 156–160. [CrossRef] [PubMed]

102. Bakis, H.; Trimouille, A.; Vermorel, A.; Redonnet, I.; Goizet, C.; Boulestreau, R.; Lacombe, D.; Combe, C.; Martin-Negrier, ML; Rigothier, C. Aikuisen alkava tubulointerstitiaalinen nefropatia MT-ND5--aiheisiin liittyvissä fenotyypeissä. Clin. Genet. 2020, 97, 628–633. [CrossRef] [PubMed]

103. Diaz-Morales, N.; Lopez-Domenech, S.; Iannantuoni, F.; Lopez-Gallardo, E.; Sola, E.; Morillas, C.; Rocha, M.; Ruiz-Pesini, E.; Victor, VM Mitokondriaalinen DNA Haplogroup JT liittyy heikentyneeseen glukoositasapainoon ja munuaisten toimintaan tyypin 2 diabeetikoilla. J. Clin. Med. 2018, 7, 220. [CrossRef] [PubMed]

104. Mayr, JA; Meierhofer, D.; Zimmermann, F.; Feichtinger, R.; Kogler, C.; Ratschek, M.; Schmeller, N.; Sperl, W.; Kofler, B. Kompleksin I menetys mitokondrioiden DNA-mutaatioiden vuoksi munuaisten onkosytoomassa. Clin. Cancer Res. 2008, 14, 2270–2275. [CrossRef]

105. Davis, CF; Ricketts, CJ; Wang, M.; Yang, L.; Cherniack, AD; Shen, H.; Buhay, C.; Kang, H.; Kim, SC; Fahey, CC; et ai. Kromofobisen munuaissyövän somaattinen genominen maisema. Cancer Cell 2014, 26, 319–330. [CrossRef]

106. Imasawa, T.; Hirano, D.; Nozu, K.; Kitamura, H.; Hattori, M.; Sugiyama, H.; Sato, H.; Murayama, K. Mitokondriaalisen nefropatian kliiniset ominaisuudet. Kidney Int. Tasavalta 2022, 7, 580–590. [CrossRef]

107. Bargagli, M.; Primiano, G.; Primiano, A.; Gervasoni, J.; Naticchia, A.; Servidei, S.; Gambaro, G.; Ferraro, P.M. Recurrent kidney stones in a family with a mitochondrial disorder due to the m.3243A>G-mutaatio. Virtsakivitauti 2019, 47, 489–492. [CrossRef]

108. De Luise, M.; Guarnieri, V.; Ceccarelli, C.; D'Agruma, L.; Porcelli, AM; Gasparre, G. Nonsense mitokondriaalinen DNA-mutaatio liittyy HIF1alfan toimintahäiriöön Von Hippel-Lindaun munuaisten onkosytoomassa. Oksid Med. Solu Longev. 2019, 2019, 8069583. [CrossRef]

109. Lemoine, S.; Panaye, M.; Rabeyrin, M.; Errazuriz-Cerda, E.; Mousson, DCB; Petiot, P.; Juillard, L.; Guebre-Egziabher, F. Munuaisten vajaatoiminta neuropatiassa, ataksiassa, retinitis Pigmentosa (NARP) -oireyhtymässä: tapausraportti. Olen. J. Kidney Dis. 2018, 71, 754–757. [CrossRef]

110. Narumi, K.; Mishima, E.; Akiyama, Y.; Matsuhashi, T.; Nakamichi, T.; Kisu, K.; Nishiyama, S.; Ikenouchi, H.; Kikuchi, A.; Izumi, R.; et ai. Fokaalinen segmentaalinen glomeruloskleroosi, joka liittyy krooniseen progressiiviseen ulkoiseen oftalmoplegiaan ja mitokondrion DNA A3243G -mutaatioon. Nephron 2018, 138, 243–248. [CrossRef]

111. Connor, TM; Hoer, S.; Mallett, A.; Gale, DP; Gomez-Duran, A.; Posse, V.; Antrobus, R.; Moreno, P.; Sciacovelli, M.; Frezza, C.; et ai. Mitokondrioiden DNA:n mutaatiot aiheuttavat tubulointerstitiaalista munuaissairautta. PLoS Genet. 2017, 13, e1006620. [CrossRef] [PubMed]

112. Adema, AY; Janssen, MC; van der Heijden, JW Uusi mutaatio mitokondrioiden DNA:ssa potilaalla, jolla on diabetes, kuurous ja proteinuria. Neth. J. Med. 2016, 74, 455–457. [PubMed]

113. Ng, Y.S.; Hardy, S.A.; Shrier, V.; Quaghebeur, G.; Mole, D.R.; Daniels, M.J.; Downes, S.M.; Freebody, J.; Fratter, C.; Hofer, M.; et al. Clinical features of the pathogenic m.5540G>Mitokondrioiden siirto-RNA:n tryptofaanigeenimutaatio. Neuromuscul. Häiriö. 2016, 26, 702–705. [CrossRef] [PubMed]

114. Tabebi, M.; Mkaouar-Rebai, E.; Mnif, M.; Kallabi, F.; Ben, M.A.; Ben, S.W.; Charfi, N.; Keskes-Ammar, L.; Kamoun, H.; Abid, M.; et al. A novel mutation MT-COIII m.9267G>C and MT-COI m.5913G>Mitokondriogeenien mutaatio tunisialaisessa perheessä, jolla on äidin kautta perinnöllinen diabetes ja kuurous (MIDD), joka liittyy vakavaan nefropatiaan. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2015, 459, 353–360. [CrossRef]

115. Imasawa, T.; Tanaka, M.; Yamaguchi, Y.; Nakazato, T.; Kitamura, H.; Nishimura, M. 7501 T > Mitokondrioiden DNA-variantti potilaalla, jolla on glomeruloskleroosi. Ren epäonnistuu. 2014, 36, 1461–1465. [CrossRef]

116. Seidowsky, A.; Hoffmann, M.; Glowacki, F.; Dhaenens, CM; Devaux, JP; de Sainte, FC; Provot, F.; Gheerbrant, JD; Hummel, A.; Hazzan, M.; et ai. Munuaisten osallisuus MELAS-oireyhtymässä – 5 tapauksen sarja ja kirjallisuuskatsaus. Clin. Nephrol. 2013, 80, 456–463. [CrossRef]

117. Chan, W.; Ham, YH Mitokondrioiden DNA-vaurion ja toimintahäiriön piilotetun roolin tutkiminen aristolokkihapponefropatian etiologiassa. Chem. Res. Toxicol. 2021, 34, 1903–1909. [CrossRef]

118. Brinckmann, A.; Weiss, C.; Wilbert, F.; von Moers, A.; Zwirner, A.; Stoltenburg-Didinger, G.; Wilichowski, E.; Schuelke, M. Alueellinen patologia korreloi mtDNA-kopioiden lisääntymisen kanssa potilaalla, jolla on myokloninen epilepsia, jolla on repeämiä punaisia ​​​​kuituja (MERRF-oireyhtymä). PLoS ONE 2010, 5, e13513. [CrossRef]

119. Jakupciak, JP; Maragh, S.; Markowitz, ME; Greenberg, AK; Hoque, MO; Maitra, A.; Barker, PE; Wagner, PD; Rom, WN; Srivastava, S.; et ai. Varhaisen vaiheen syövän havaitsevien mitokondrioiden DNA-mutaatioiden suorituskyky. BMC Cancer 2008, 8, 285. [CrossRef]

120. Yuan, Y.; Ju, YS; Kim, Y.; Li, J.; Wang, Y.; Yoon, CJ; Yang, Y.; Martincorena, I.; Creighton, CJ; Weinstein, JN; et ai. Mitokondrioiden genomien kattava molekyylikarakterisointi ihmisen syövissä. Nat. Genet. 2020, 52, 342–352. [CrossRef]

121. Maekawa, H.; Inoue, T.; Ouchi, H.; Jao, TM; Inoue, R.; Nishi, H.; Fujii, R.; Ishidate, F.; Tanaka, T.; Tanaka, Y.; et ai. Mitokondriovaurio aiheuttaa tulehdusta cGAS-STING-signaalin kautta akuutissa munuaisvauriossa. Cell Rep. 2019, 29, 1261–1273. [CrossRef] [PubMed]

122. Feng, Y.; Imam, AA; Tombo, N.; Draeger, D.; Bopassa, JC RIP3:n translokaatio mitokondrioihin edistää mitofiliinin hajoamista, mikä lisää tulehdusta ja munuaisvaurioita munuaisiskemia-reperfuusion jälkeen. Cells-Basel 2022, 11, 1894. [CrossRef] [PubMed]

123. Chung, KW; Dhillon, P.; Huang, S.; Sheng, X.; Shrestha, R.; Qiu, C.; Kaufman, BA; Park, J.; Pei, L.; Baur, J.; et ai. Mitokondrioiden vauriot ja STING-reitin aktivoituminen johtavat munuaistulehdukseen ja -fibroosiin. Cell Metab. 2019, 30, 784–799. [CrossRef] [PubMed]

124. Ito, S.; Nakashima, M.; Ishikiriyama, T.; Nakashima, H.; Yamagata, A.; Imakiire, T.; Kinoshita, M.; Seki, S.; Kumagai, H.; Oshima, N. L-karnitiinihoidon vaikutukset munuaisten mitokondrioihin ja makrofageihin hiirillä, joilla on diabeettinen nefropatia. Kidney Blood Press Res. 2022, 47, 277–290. [CrossRef]

125. Liu, Z.; Tian, ​​J.; Peng, F.; Wang, J. Mitokondrioiden DNA:n hypermetylaatio helpottaa munuaissolukarsinooman luun metastasoitumista. J. Cancer 2022, 13, 304–312. [CrossRef]

126. Myakala, K.; Jones, BA; Wang, XX; Levi, M. Sacubitril/valsartaanihoidolla on erilaisia ​​vaikutuksia diabeettisen munuaissairauden moduloinnissa db/db-hiirillä ja KKAy-hiirillä verrattuna valsartaanihoitoon. Olen. J. Physiol Ren. Physiol. 2021, 320, F1133–F1151. [CrossRef]

127. Liu, Z.; Li, Y.; Li, C.; Yu, L.; Chang, Y.; Qu, M. Koentsyymi Q10:n toimittaminen mitokondrioihin kohdistetulla nanokantajalla heikentää munuaisten iskemia-reperfuusiovauriota hiirillä. Mater. Sci. Eng. C Mater. Biol. Appl. 2021, 131, 112536. [CrossRef]

128. Ding, M.; Tolbert, E.; Birkenbach, M.; Gohh, R.; Akhlaghi, F.; Ghonem, NS Treprostiniili vähentää mitokondriovaurioita rotan munuaisiskemia-reperfuusiovaurion aikana. Biomed. Pharmacother. 2021, 141, 111912. [CrossRef]

129. Zhang, M.; Dong, R.; Yuan, J.; Da, J.; Zha, Y.; Long, Y. Roxadustat (FG-4592) suojaa iskemian/reperfuusion aiheuttamalta akuutilta munuaisvauriolta estämällä mitokondriovaurioreittiä hiirissä. Clin. Exp. Pharm. Physiol. 2022, 49, 311–318. [CrossRef]

130. Yu, X.; Meng, X.; Xu, M.; Zhang, X.; Zhang, Y.; Ding, G.; Huang, S.; Zhang, A.; Jia, Z. Celastrol parantaa sisplatiinin nefrotoksisuutta estämällä NF-kappaB:tä ja parantamalla mitokondrioiden toimintaa. Ebiomedicine 2018, 36, 266–280. [CrossRef]

131. Gong, W.; Lu, L.; Zhou, Y.; Liu, J.; Ma, H.; Fu, L.; Huang, S.; Zhang, Y.; Zhang, A.; Jia, Z. Uusi STING-antagonisti H151 parantaa sisplatiinin aiheuttamaa akuuttia munuaisvauriota ja mitokondrioiden toimintahäiriötä. Olen. J. Physiol. Ren. Physiol. 2021, 320, F608–F616. [CrossRef] [PubMed]

132. Chen, Y.; Yang, Y.; Liu, Z.; Hän, L. Adiponektiini edistää munuaistiehyiden epiteelisolujen korjausta säätelemällä mitokondrioiden biogeneesiä ja toimintaa. Metabolism 2022, 128, 154959. [CrossRef] [PubMed]

133. Xue, H.; Li, P.; Luo, Y.; Wu, C.; Liu, Y.; Qin, X.; Huang, X.; Sun, C. Salidrosidi stimuloi Sirt1/PGC-1alfa-akselia ja parantaa diabeettista nefropatiaa hiirillä. Phytomedicine 2019, 54, 240–247. [CrossRef] [PubMed]

134. Han, P.; Cai, Y.; Wang, Y.; Weng, W.; Chen, Y.; Wang, M.; Zhan, H.; Yu, X.; Wang, T.; Shao, M.; et ai. Artemether parantaa munuaisvaurioita palauttamalla redox-epätasapainon ja parantamalla mitokondrioiden toimintaa adriamysiininefropatiassa hiirillä. Sci. Rep. 2021, 11, 1266. [CrossRef]

135. Zorova, LD; Kovaltšuk, SI; Popkov, VA; Chernikov, varatoimitusjohtaja; Zharikova, AA; Khutornenko, AA; Zorov, SD; Plokhikh, KS; Zinovkin, RA; Evtushenko, EA; et ai. Sisältävätkö mesenkymaalisista kantasoluista saadut solunulkoiset rakkulat toiminnallisia mitokondrioita? Int. J. Mol. Sci 2022, 23, 7408. [CrossRef]

136. Olsen, GM; Rinder, HM; Tormey, CA De novo sai hemofilian immuunihäiriöilmiönä SARS-CoV-2-infektion jälkeen. Transfusion 2021, 61, 989–991. [CrossRef]

137. Liu, Z.; Sun, Y.; Qi, Z.; Cao, L.; Ding, S. Mitokondrioiden siirto/transplantaatio: Nouseva terapeuttinen lähestymistapa useisiin sairauksiin. Cell Biosci. 2022, 12, 66. [CrossRef]

138. Hernandez-Cruz, EY; Amador-Martinez, I.; Aranda-Rivera, AK; Cruz-Gregorio, A.; Pedraza, CJ Kadmiumin aiheuttama munuaisvaurio ja sen mahdollinen hoito mitokondriosiirrolla. Chem. Biol. Ole vuorovaikutuksessa. 2022, 361, 109961. [CrossRef]

139. Tuuletin, XY; Guo, L.; Chen, LN; Yin, S.; Wen, J.; Li, S.; Ma, JY; Jing, T.; Jiang, MX; aurinko, XH; et ai. MtDNA-heteroplasmian vähentäminen mitokondrioiden korvaushoidossa indusoimalla pakotettua mitofagiaa. Nat. Biomed. Eng. 2022, 6, 339–350. [CrossRef]

Jun Feng 1,2, Zhaowei Chen 1,2, Wei Liang 1,2, Zhongping Wei 1,2 ja Guohua Ding 1,2,

1 Division of Nephrology, Renmin Hospital of Wuhan University, Wuhan 430060, Kiina

2 Wuhanin yliopiston nefrologian ja urologian tutkimuslaitos, Wuhan 430060, Kiina